多發(fā)性骨髓瘤的診斷標準與方法（2025年更新）多發(fā)性骨髓瘤（MM）的診斷需結(jié)合臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及影像學評估，依據(jù)國際骨髓瘤工作組（IMWG）最新指南，診斷流程如下：一、核心診斷標準1.癥狀性多發(fā)性骨髓瘤（需滿足以下兩項）-骨髓單克隆漿細胞≥10%或活檢證實的漿細胞瘤{{4][5][9}}。-至少1項CRAB癥狀：-C（高鈣血癥，血鈣>2.75mmol/L或高于正常上限1mg/dL）{{1][5}}。-R（腎功能不全，肌酐清除率<40ml/min或血肌酐>177μmol/L）{{1][5][11}}。-A（貧血，血紅蛋白<100g/L或低于正常值20g/L）{{1][9}}。-B（骨病變，溶骨性破壞或骨質(zhì)疏松伴骨折）{{1][6][7}}。2.無癥狀性骨髓瘤（SLiM標準）-無CRAB癥狀，但滿足以下任一條件：-骨髓單克隆漿細胞≥60%{{5][9}}。-血清游離輕鏈比（受累/非受累）≥100{{5][10}}。-MRI或PET-CT顯示≥1處局灶性骨病變（直徑≥5mm）{{5][6][8}}。二、實驗室檢查1.血液檢查-血常規(guī)：貧血（血紅蛋白↓）、血小板減少{{2][9][10}}。-血生化：高鈣血癥、腎功能異常（肌酐↑）{{1][11}}。-血清蛋白電泳與免疫固定電泳：檢測M蛋白（IgG/IgA型為主）{{5][8][10}}。-血清游離輕鏈（sFLC）：κ/λ比值異常（敏感性>90%）{{5][10}}。2.尿液檢查-24小時尿蛋白：本周蛋白（游離輕鏈）陽性{{9][11}}。-尿免疫固定電泳：確認輕鏈類型（κ或λ）{{10}}。3.骨髓檢查-骨髓穿刺：漿細胞比例≥10%（需多部位穿刺避免假陰性）{{4][5][9}}。-流式細胞術(shù)：CD38+/CD138+漿細胞克隆性（κ/λ限制性表達）{{8][10}}。-細胞遺傳學：檢測del(17p)、t(4;14)等高危異常{{8][10}}。三、影像學評估1.全身低劑量CT：檢測溶骨性病變（敏感性高于X線）{{6][7][10}}。2.MRI：適用于脊柱、骨盆檢查，可發(fā)現(xiàn)早期局灶性病變{{6][8}}。3.PET-CT：評估代謝活性病灶（SUVmax>4.0提示活動性骨髓瘤）{{6][8}}。四、鑒別診斷需排除以下疾?。?.反應性漿細胞增多癥：繼發(fā)于感染、自身免疫病，漿細胞<10%且無M蛋白{{3][9}}。2.意義未明單克隆丙種球蛋白?。∕GUS）：M蛋白<3g/dL，無終末器官損害{{3][5}}。3.華氏巨球蛋白血癥：IgM型M蛋白，伴淋巴結(jié)腫大{{3][10}}。4.骨轉(zhuǎn)移癌：無M蛋白，影像學呈成骨性破壞{{3][7}}。五、診斷流程（2025年IMWG推薦）1.初步篩查：血尿M蛋白、sFLC、血鈣/腎功能{{5][10}}。2.確診檢查：骨髓穿刺+流式/遺傳學、全身影像學{{5][6}}。3.分期與預后：-R-ISS分期：結(jié)合β2微球蛋白、白蛋白、LDH及遺傳異常{{10}}。-高危標志：del(17p)、t(4;14)、1q擴增{{8][10}}。六、注意事項1.避免誤診：部分患者以腎功能不全或骨痛首診，需完善M蛋白篩查{{1][11}}。2.動態(tài)監(jiān)測：無癥狀患者每3-6個月復查sFLC和影像學{{5][9}}。3.新技術(shù)應用：二代測序（NGS）檢測克隆性漿細胞，液體活檢（ctDNA）正在臨床試驗中{{8][10}}。

多發(fā)性骨髓瘤治療新進展（截至2025年2月）近年來，隨著新藥研發(fā)和治療策略的優(yōu)化，多發(fā)性骨髓瘤（MM）的治療從傳統(tǒng)化療向靶向治療、免疫治療及個體化方案轉(zhuǎn)變，顯著提升了患者的生存期和生活質(zhì)量。以下是當前最新的治療進展：一、新型靶向藥物與適應癥擴展1.抗CD38單抗的突破性應用-艾沙妥昔單抗（Isatuximab）-聯(lián)合VRd方案：2025年1月獲批用于不適合自體干細胞移植（ASCT）的新診斷患者，顯著延長無進展生存期（PFS）。-聯(lián)合泊馬度胺+地塞米松（Isa-Pd）：基于中國真實世界研究（IsaFiRsT）數(shù)據(jù)，首次復發(fā)患者的總體緩解率（ORR）達82.6%，被納入CSCO/CACA指南作為“I級推薦”]。-Sarclisa?（Isatuximab）：FDA優(yōu)先審評其聯(lián)合VRd的適應癥，可能成為首個用于新診斷患者的CD38單抗聯(lián)合方案]。2.CAR-T細胞療法-Carvykti（西達基奧侖賽）：靶向BCMA的CAR-T療法，顯著改善對來那度胺耐藥患者的生存，總生存期（OS）延長至國際領(lǐng)先水平]。3.蛋白酶體抑制劑的優(yōu)化-卡非佐米（Carfilzomib）：-靈活劑量方案（27-70mg/m2）適應不同患者需求，肝/腎功能損傷者無需調(diào)整劑量]。-聯(lián)合來那度胺（KRd方案）誘導治療后序貫移植，微小殘留?。∕RD）陰性率達62%，高危患者同樣獲益]。二、聯(lián)合治療策略的創(chuàng)新1.四藥聯(lián)合方案（如Dara-KRd）-CD38單抗（達雷妥尤單抗）+卡非佐米+來那度胺+地塞米松，針對高危患者實現(xiàn)更深緩解，MRD陰性率接近標?；颊遌。2.早期強化治療-對硼替佐米耐藥患者換用卡非佐米方案，3年OS率提升至80%]。-初診患者采用KRd方案誘導后自體移植，4年P(guān)FS率達69%]。三、耐藥與復發(fā)患者的解決方案1.靶向免疫微環(huán)境-LILRB4-STAR-T療法：中國團隊研發(fā)的新型細胞療法，可同時清除腫瘤細胞和抑制性髓系細胞，臨床前顯示高效特異性殺傷]。2.雙特異性抗體（如BCMA×CD3）-激活T細胞靶向BCMA陽性腫瘤細胞，對多線復發(fā)患者有效，ORR超60%]。四、個體化治療與預后管理1.MRD驅(qū)動的治療決策-通過流式細胞術(shù)或NGS監(jiān)測MRD，陰性患者可減少鞏固治療，陽性者調(diào)整方案（如加用CD38單抗）]。2.高?；颊叩木珳史謱?基因檢測（如del17p、t(4;14)）指導選擇強化方案（如CAR-T或四藥聯(lián)合）]。3.功能性治愈的可能-標?；颊咄ㄟ^自體移植+鞏固治療，部分可實現(xiàn)5年以上無進展生存，接近功能性治愈]。五、支持治療的進步1.骨病管理-雙膦酸鹽聯(lián)合地諾單抗減少骨相關(guān)事件（SREs），新型骨靶向藥物（如romosozumab）進入臨床試驗]。2.感染預防-免疫重建期采用長效抗生素（如左氧氟沙星）及疫苗接種（如帶狀皰疹疫苗）降低感染風險]?？偨Y(jié)與展望多發(fā)性骨髓瘤的治療已進入“深度緩解+長期控制”時代，靶向藥物（CD38單抗、CAR-T）、聯(lián)合策略及MRD監(jiān)測是核心進展。未來方向包括：1.探索雙靶點CAR-T（如BCMA+CD19）及通用型細胞療法；2.開發(fā)表觀遺傳調(diào)控藥物（如EZH2抑制劑）；3.利用人工智能優(yōu)化治療方案選擇]?；颊咝柙谝?guī)范化診療基礎(chǔ)上，結(jié)合遺傳特征和耐藥機制制定個體化路徑，以實現(xiàn)最大生存獲益。

什么是多發(fā)性骨髓瘤？多發(fā)性骨髓瘤（MultipleMyeloma,MM）是一種惡性漿細胞疾病，屬于B淋巴細胞淋巴瘤的范疇。其核心特征是骨髓中漿細胞異常增殖并分泌大量單克隆免疫球蛋白（M蛋白），導致多器官功能損害。一、核心特征與發(fā)病機制1.漿細胞異常增殖漿細胞是B淋巴細胞發(fā)育的終末階段，負責分泌抗體。多發(fā)性骨髓瘤中，這些細胞發(fā)生惡性克隆性增殖，形成腫瘤性漿細胞。-典型表現(xiàn)：骨髓被大量惡性漿細胞占據(jù)，正常免疫球蛋白生成受抑，易引發(fā)感染。2.M蛋白分泌異?；颊唧w內(nèi)產(chǎn)生過量的單克隆免疫球蛋白（如IgG、IgA等）或輕鏈（本周蛋白），可沉積于腎臟等器官，導致腎功能損害。3.溶骨性破壞惡性漿細胞分泌破骨細胞活化因子，導致骨質(zhì)溶解，表現(xiàn)為骨質(zhì)疏松、病理性骨折等。二、流行病學特點-發(fā)病率：約2~3/10萬，占血液系統(tǒng)腫瘤的10%。-年齡與性別：多發(fā)于40歲以上人群，中位發(fā)病年齡65歲，男女比例約1.6:1。-地域差異：黑人發(fā)病率高于白人。三、病因與危險因素目前病因尚未完全明確，但以下因素可能參與發(fā)?。?.遺傳因素：染色體異常（如13q缺失）、家族史等。2.免疫異常：IL-6等細胞因子促進漿細胞增殖，免疫監(jiān)視功能失調(diào)。3.環(huán)境暴露：長期接觸化學毒物、電離輻射或病毒感染（如HHV-8）。4.慢性炎癥：慢性抗原刺激（如自身免疫性疾病）可能誘發(fā)漿細胞惡變。四、臨床表現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤癥狀多樣，早期易誤診，典型表現(xiàn)為“CRAB”綜合征：|癥狀|表現(xiàn)與機制||---------------------|--------------------------------------------------------------------------||骨痛（Bonepain）|溶骨性破壞常見于脊柱、肋骨，可伴病理性骨折。||腎功能損害（Renal）|輕鏈沉積或高鈣血癥導致腎小管損傷，表現(xiàn)為泡沫尿、少尿甚至尿毒癥。||貧血（Anemia）|骨髓造血受抑制，發(fā)生率約70%，后期可伴血小板減少及出血傾向。||高鈣血癥（Calcium）|骨質(zhì)破壞釋放鈣離子，引發(fā)惡心、便秘、意識模糊等。|其他癥狀：反復感染（如肺炎）、神經(jīng)壓迫（脊髓受累）、淀粉樣變性等。五、診斷與鑒別1.實驗室檢查-血/尿蛋白電泳：檢測M蛋白。-骨髓活檢：漿細胞比例≥10%或存在漿細胞瘤]。-影像學：X線、MRI或PET-CT顯示溶骨性病變。2.鑒別診斷需排除轉(zhuǎn)移性骨腫瘤、其他B細胞淋巴瘤（如華氏巨球蛋白血癥）]。六、治療策略目前尚無法根治，但綜合治療可顯著延長生存期（中位生存期從7個月提升至5-10年）]：1.藥物治療-蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米）：抑制漿細胞增殖]。-免疫調(diào)節(jié)劑（如來那度胺）：增強抗腫瘤免疫]。-單克隆抗體（如CD38靶向藥物）：精準清除惡性細胞]。2.支持治療-骨靶向藥物（雙膦酸鹽）：減少骨破壞]。-糾正貧血（EPO、輸血）及腎功能保護]。3.干細胞移植自體造血干細胞移植適用于年輕、體能狀態(tài)良好的患者，可延長無進展生存期]。七、預后與慢病化管理-預后因素：年齡、ISS分期、細胞遺傳學異常（如del17p）等影響生存率]。-復發(fā)管理：首次復發(fā)是治療關(guān)鍵窗口，需調(diào)整方案（如CAR-T療法）]。-生活方式：均衡營養(yǎng)、適度運動、避免感染可改善生活質(zhì)量]。8、總結(jié)多發(fā)性骨髓瘤是一種以漿細胞惡性增殖為特征的血液腫瘤，需通過多學科協(xié)作實現(xiàn)個體化治療。盡管無法治愈，但新型藥物（如蛋白酶體抑制劑、免疫療法）的應用已顯著改善患者生存]。早期識別癥狀（如骨痛、貧血）并規(guī)范診療是改善預后的關(guān)鍵。

在中醫(yī)理論中，多發(fā)性骨髓瘤屬于“骨痹”“虛勞”“積聚”等范疇，其病機核心在于正氣不足與邪氣內(nèi)侵的交互作用。復發(fā)性骨髓瘤的病因病機主要包括以下幾個方面：（1）正氣虧虛骨髓瘤患者長期受到疾病的消耗，加之化療、靶向治療等西醫(yī)治療的副作用，導致氣血虧虛、臟腑功能失調(diào)，表現(xiàn)為乏力、面色蒼白、食欲不振等。（2）痰瘀互結(jié)骨髓瘤的病理產(chǎn)物（如漿細胞異常增殖）在中醫(yī)中被視為“痰濁”和“瘀血”的表現(xiàn)。痰瘀阻滯經(jīng)絡(luò)，導致骨痛、腫塊、骨折等癥狀。（3）陰陽失衡長期的疾病消耗和治療干預容易導致陰陽失衡，尤其是陰虛火旺，表現(xiàn)為骨痛、盜汗、口干、失眠等癥狀。中醫(yī)治療復發(fā)性骨髓瘤的核心在于扶正祛邪，即通過增強患者的正氣（免疫力、體質(zhì)），同時祛除體內(nèi)的邪氣（腫瘤、痰瘀），達到標本兼治的效果。2.中醫(yī)治療的主要方法中醫(yī)治療復發(fā)性骨髓瘤主要包括中藥治療、針灸、飲食調(diào)理等多種手段，強調(diào)個體化和整體觀念。（1）中藥治療：扶正祛邪，標本兼治中藥在復發(fā)性骨髓瘤的治療中具有重要作用，常用的治療原則包括：扶正固本：增強患者的免疫功能，提高抗病能力。常用藥物：黃芪、人參、靈芝、冬蟲夏草等。功效：改善乏力、氣短、食欲不振等癥狀。清熱解毒：針對骨髓瘤的“毒邪”特性，清除體內(nèi)的病理產(chǎn)物。常用藥物：白花蛇舌草、半枝蓮、山慈菇等。功效：抑制腫瘤細胞的生長，緩解炎癥反應?；钛觯焊纳乒撬栉⒀h(huán)，緩解骨痛、骨折等癥狀。常用藥物：丹參、三七、川芎等。功效：促進血液循環(huán)，減輕疼痛。滋陰降火：針對骨髓瘤患者常見的陰虛火旺癥狀。常用藥物：生地、麥冬、知母等。功效：緩解盜汗、口干、失眠等癥狀。（2）針灸治療：調(diào)和氣血，緩解癥狀針灸在復發(fā)性骨髓瘤的治療中主要用于緩解癥狀、改善生活質(zhì)量。常用的針灸方法包括：止痛：通過針刺特定穴位（如阿是穴、足三里、三陰交），緩解骨痛。改善睡眠：通過針刺百會、神門等穴位，緩解失眠、焦慮。增強免疫：通過針刺氣海、關(guān)元等穴位，增強患者的體質(zhì)。（3）飲食調(diào)理：藥食同源，增強體質(zhì)中醫(yī)強調(diào)“藥食同源”，通過合理的飲食調(diào)理，可以幫助患者增強體質(zhì)、改善癥狀。以下是一些適合骨髓瘤患者的飲食建議：補氣養(yǎng)血：如紅棗、枸杞、山藥、蓮子等。清熱解毒：如綠豆、苦瓜、冬瓜等。滋陰潤燥：如銀耳、百合、梨等。需要注意的是，飲食調(diào)理應根據(jù)患者的具體體質(zhì)和病情進行個性化調(diào)整，避免盲目進補或過度忌口。3.中醫(yī)治療的真實案例：從輪椅到球場的奇跡為了讓患者更好地理解中醫(yī)治療的潛力，我想分享一個真實的案例，這不僅展示了中醫(yī)治療的效果，也體現(xiàn)了患者與醫(yī)生共同努力的力量。案例分享一位65歲的男性患者，確診為多發(fā)性骨髓瘤，經(jīng)歷了多輪化療后，病情復發(fā)，骨痛嚴重，幾乎無法站立，只能依靠輪椅行動。由于長期治療的副作用，患者體質(zhì)極度虛弱，情緒低落，對未來的生活失去了信心。在與患者及其家屬充分溝通后，我為他制定了一套中醫(yī)綜合治療方案：中藥治療：以扶正固本為主，配合活血化瘀、清熱解毒的藥物，幫助患者改善體質(zhì)，緩解骨痛。針灸治療：每周進行2次針灸，重點針刺足三里、阿是穴、三陰交等穴位，緩解疼痛、增強體力。飲食調(diào)理：指導患者多食用富含蛋白質(zhì)和維生素的食物，同時避免辛辣、油膩的飲食。經(jīng)過3個月的治療，患者的情況發(fā)生了顯著變化：骨痛明顯減輕，能夠短時間站立；精神狀態(tài)改善，食欲增加，體力逐漸恢復；3個月后，患者不僅能夠擺脫輪椅，還恢復了日?；顒?，甚至可以揮動球拍，重新開始打網(wǎng)球（患者在家附近的小區(qū)擊打栓線的網(wǎng)球進行康復鍛煉）。這位患者的轉(zhuǎn)變不僅是中醫(yī)治療的成功，也是他自身積極配合治療的結(jié)果。他在治療過程中逐漸找回了對生活的熱愛，并學會了通過飲食、運動和心理調(diào)節(jié)來管理自己的健康。4.中醫(yī)治療的優(yōu)勢中醫(yī)在復發(fā)性骨髓瘤的治療中具有以下獨特優(yōu)勢：（1）整體觀念中醫(yī)強調(diào)“整體觀”，不僅關(guān)注疾病本身，還關(guān)注患者的整體狀態(tài)，包括體質(zhì)、情緒、生活習慣等。通過調(diào)節(jié)全身的陰陽平衡，幫助患者恢復健康。（2）個體化治療中醫(yī)治療注重因人而異，根據(jù)患者的具體癥狀、體質(zhì)和病情階段制定個性化的治療方案，避免“一刀切”。（3）緩解副作用中醫(yī)可以有效緩解西醫(yī)治療（如化療、靶向治療）帶來的副作用，如惡心、嘔吐、乏力、骨痛等，提高患者的生活質(zhì)量。（4）提高生活質(zhì)量中醫(yī)通過改善患者的體質(zhì)、緩解癥狀、調(diào)節(jié)情緒，幫助患者在治療過程中保持較高的生活質(zhì)量。5.結(jié)語：希望與未來復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的治療是一場持久戰(zhàn)，但中醫(yī)為患者提供了更多的選擇和希望。通過中藥、針灸、飲食調(diào)理等手段，中醫(yī)不僅可以幫助患者控制病情，還可以改善體質(zhì)、緩解癥狀、提高生活質(zhì)量。作為一名專注于骨髓瘤治療的中醫(yī)專家，我愿意為每一位患者提供最優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務，幫助您在治療的道路上找到屬于自己的希望與光明。無論疾病如何變化，請相信，科學的力量與人性的溫暖會始終陪伴您，幫助您走得更遠、更穩(wěn)。

患者診斷多發(fā)性骨髓瘤，為IgA-κ型。使用DRd方案化療，具體為達雷妥尤單抗+來那度胺+地塞米松。由于CD38單抗本身為IgG-κ型免疫球蛋白，多次使用該類抗體則可能檢測出單克隆IgG-κ條帶，從而影響療效判斷。本例患者，同樣出現(xiàn)了這樣的情況。治療之后，患者IgA及IgG均有單克隆條帶，且均為κ條帶。經(jīng)過綜合的判斷，我們認為是接近完全緩解（nCR），疾病控制朝著好的方向在發(fā)展。對于這樣的情況，更妥帖的辦法是進行蛋白質(zhì)譜檢測，能直觀區(qū)分IgG-κ型免疫球蛋白是骨髓瘤產(chǎn)生的還是達雷妥尤單抗藥物。綜合應用PET-CT、MRI、二代測序、蛋白質(zhì)譜，能更為精準地監(jiān)測骨髓瘤MRD，優(yōu)化診治過程。您怎么看？

一、西醫(yī)概論多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種克隆漿細胞異常增殖的惡性疾病。其特征為骨髓中克隆漿細胞異常增殖，絕大部分病例存在單克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）的分泌，導致相關(guān)器官或組織損傷。常見臨床表現(xiàn)為骨痛、貧血、腎功能損害、血鈣增高和感染等。二、臨床表現(xiàn)1．骨髓瘤骨病。骨髓瘤骨病是MM的重要特征之一，主要表現(xiàn)為骨痛、骨骼腫塊和病理性骨折。骨痛可見于70％以上的患者，常為首發(fā)癥狀，其中以腰骶部最常見，其次為胸骨、肋骨和其他部位。早期疼痛較輕，可為間歇性或游走性，晚期疼痛劇烈，呈持續(xù)性。疼痛可隨活動、負重而加重。骨骼腫塊是骨髓瘤細胞增生和向髓外浸潤形成的骨骼局灶性隆起，發(fā)生率高達90%，主要見于胸骨、肋骨、顱骨、鎖骨、脊椎和四肢長骨遠端。腫塊大小不等，局部質(zhì)硬，有彈性或有聲響，有時骨皮質(zhì)可有波動感，多伴有壓痛，易發(fā)生病理性骨折。部分患者也可以發(fā)生髓外腫塊。病理性骨折可見于高達40％的患者，常見于脊椎骨，尤其是胸、腰椎，其次是肋骨、四肢長骨。磁共振技術(shù)提高了MM患者中骨折的發(fā)現(xiàn)率。多數(shù)研究顯示病理性骨折是MM中的不良預后因素。2．血液學相關(guān)表現(xiàn)（1）貧血：是骨髓瘤最常見的癥狀之一，見于30%~70％的患者，多為正細胞正色素性貧血。造成貧血的原因：瘤細胞增生抑制骨髓造血功能；腎功能不全導致促紅細胞生成素分泌不足；紅細胞壽命縮短；出血和化療抑制等。貧血程度與腫瘤負荷有一定的相關(guān)性。（2）出血：出血見于10%~20％的初診患者，主要表現(xiàn)為黏膜出血和皮膚紫癜，嚴重者可發(fā)生內(nèi)臟出血和顱內(nèi)出血。出血的主要原因是血小板減少和凝血功能障礙。3．腎損害50%~70％的患者有蛋白尿、血尿、管型尿甚至腎功能不全?；颊叨嘁运[、腰痛就診，檢查發(fā)現(xiàn)尿本周蛋白陽性和/或腎功能異常。造成腎損害的原因：大量輕鏈經(jīng)腎小球濾過后被近曲腎小管重吸收，導致細胞變性，腎小管損害；M蛋白在腎組織內(nèi)沉積導致腎單位的破壞；高鈣血癥、高尿酸血癥導致結(jié)石形成，影響腎功能；淀粉樣物質(zhì)沉積；瘤細胞浸潤等。4.M蛋白相關(guān)表現(xiàn)（1）感染：是MM患者的常見初診表現(xiàn)，也是治療過程中的嚴重并發(fā)癥和MM患者的主要死亡原因之一。主要是因為體內(nèi)正常漿細胞受到抑制，免疫球蛋白合成減少，水平低下，而M蛋白作為免疫球蛋白的抗體，效能極低，從而造成體液免疫缺陷狀態(tài)，易發(fā)生細菌和病毒感染。治療過程中腎上腺皮質(zhì)激素及化療藥物的應用也會導致機體免疫功能減低，增加了感染的發(fā)生和擴散。（2）高黏滯綜合征：大量M蛋白存在于血液循環(huán)中，使得血液黏滯度增加，同時M蛋白還能包裹紅細胞，使得細胞表面負電荷產(chǎn)生的排斥力減低，易于聚集，更增加了血液黏滯度，影響血液循環(huán)，尤其是微循環(huán)障礙，導致組織缺血缺氧，引起一系列臨床癥狀，稱之為高黏滯綜合征。臨床主要表現(xiàn)為紫癜、瘀斑、頭暈、耳鳴、視物模糊、手足麻木等，嚴重時導致意識障礙，甚至昏迷。IgM、IgA、IgG三類M蛋白較易出現(xiàn)癥狀。M蛋白為冷球蛋白者還可以發(fā)生雷諾現(xiàn)象。（3）淀粉樣變性：是蛋白質(zhì)與糖類物質(zhì)形成的復合物在組織中沉淀引起的病變，其中蛋白質(zhì)主要是免疫球蛋白和／或輕鏈，發(fā)生率約為15%。受累組織廣泛，臨床表現(xiàn)如舌腫大、腮腺腫大、心臟擴大、心肌肥厚、皮膚苔蘚樣變、腎功能不全、腹瀉、皮膚出血、外周神經(jīng)病變等，主要取決于受累部位。IgD型多見。5．高鈣血癥血鈣＞2.58nmol/L即為高鈣血癥，可以見于10%~30%的初診患者。臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭痛、厭食、煩渴、多尿、脫水，甚至發(fā)生嗜睡、昏迷、心律失常而致死。血鈣升高的原因主要是M蛋白與鈣結(jié)合，導致血中結(jié)合鈣升高，其次，廣泛溶骨性損害導致骨鈣釋放，血鈣升高。6．神經(jīng)系統(tǒng)損害5%~15％的患者初診時存在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為肢體麻木、疼痛、活動障礙等，嚴重者括約肌失控或癱瘓。主要原因有骨髓瘤、病理性骨折造成脊髓或神經(jīng)根受到壓迫；腫瘤浸潤、淀粉樣變性或高黏滯血癥導致的周圍神經(jīng)病變；罕見中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤導致相關(guān)腦神經(jīng)癥狀等。西醫(yī)治療1.無癥狀骨髓瘤：暫不推薦治療，高危冒煙型骨髓瘤可根據(jù)患者意愿進行綜合考慮或進入臨床試驗。2.孤立性漿細胞瘤的治療：無論是骨型還是骨外型漿細胞瘤首選對受累野進行放療(≥45Gy)，如有必要則行手術(shù)治療。疾病進展至MM者，按MM治療。3.年齡≤65歲，體能狀況好，或雖>65歲但全身體能狀態(tài)評分良好的患者，經(jīng)有效的誘導治療后應將ASCT作為首選。目前誘導多以蛋白酶體抑制劑聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑及地塞米松三藥聯(lián)合方案為主，三藥聯(lián)合優(yōu)于兩藥聯(lián)合方案。4.誘導后主張早期序貫ASCT：對中高危的患者，早期序貫ASCT意義更為重要。5.不適合接受ASCT的患者，如誘導方案有效，建議繼續(xù)使用有效方案至最大療效，隨后進入維持階段治療。6.維持治療可選擇來那度胺、硼替佐米、伊沙佐米、沙利度胺等，對于有高危因素的患者，主張用含蛋白酶體抑制劑的方案進行維持治療2年或以上。高危患者建議兩藥聯(lián)用，不可單獨使用沙利度胺。四、中醫(yī)治療中醫(yī)典籍中無多發(fā)性骨髓瘤的病名記載，根據(jù)其發(fā)病特點及臨床表現(xiàn)，可歸屬于“骨痹”“骨蝕”“骨瘤”等范疇，本病因為先天稟賦不足，后天失養(yǎng)，或久病體虛，腎之精氣虧虛，督脈虛損，風寒濕毒之邪或風濕熱毒之邪內(nèi)侵，導致氣血運行不暢，痰瘀內(nèi)生，痰瘀邪毒相互搏結(jié)，閉阻經(jīng)絡(luò)，經(jīng)脈筋骨失于濡養(yǎng)而發(fā)病。病機屬本虛標實，本虛為腎、脾、肝三臟虧損，標實為毒蘊血瘀痰濕，腎虛毒蘊血瘀貫穿疾病始終。病位在骨髓，以腎臟為主，涉及肝脾。中醫(yī)辨證應首分虛實。虛證：氣血虧虛，應補氣養(yǎng)血、健脾補腎；腎陰虛，應滋陰補腎、通絡(luò)止痛；脾腎陽虛，應溫腎健脾、通絡(luò)止痛。實證：痰瘀痹阻，應活血化瘀、祛痰通絡(luò)。

當診斷骨髓瘤那一刻，很多患者陷入絕望。我們骨髓瘤醫(yī)生經(jīng)常要面對的一個問題是:這個毛病能治好嗎？我通常會告訴患者:這個毛病不能完全斷根，但我們能使疾病控制在穩(wěn)定范圍內(nèi)，恢復正常的生活狀態(tài)。那作為骨髓瘤的醫(yī)生，我們手里有哪些武器呢？我們手里有三大常規(guī)武器，也就是三類骨髓瘤最常用的藥物:蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、單克隆抗體。蛋白酶體抑制劑的作用機制是抑制蛋白酶體，蛋白酶體相當于細胞的蛋白處理工廠，當骨髓瘤細胞的蛋白處理工廠被關(guān)閉后，細胞內(nèi)大量蛋白聚集，最終導致骨髓瘤細胞崩解。臨床上使用的蛋白酶體抑制劑包括硼替佐米、伊沙佐米和卡非佐米。免疫調(diào)節(jié)劑的作用機制是增強免疫細胞的殺瘤作用，通過免疫細胞去殺傷腫瘤細胞，臨床上常用的免疫調(diào)節(jié)劑主要有來那度胺和泊馬度胺。單克隆抗體藥物就像一個有兩個手臂的抓手，一只手抓住免疫殺傷細胞，一只手抓住骨髓瘤細胞，使免疫殺傷細胞發(fā)揮殺瘤功能。臨床上使用的單克隆抗體是達雷妥尤單抗。其他機制的抗骨髓瘤藥物如塞利尼索、埃普奈明也進去臨床應用于骨髓瘤的治療。除了這些常規(guī)武器，越來越多的新型藥物進入臨床，這其中包括CART細胞治療、雙特異性抗體、BCMA靶向的ADC類藥物。CART細胞治療屬于細胞治療，其原理是在T細胞表面安裝一個CAR結(jié)構(gòu)，使T細胞能定向特異殺傷骨髓瘤細胞，CART具有非常強的抗骨髓瘤活性，在多線復發(fā)難治的骨髓瘤患者中，其有效率仍能達到70%-90%，目前國內(nèi)已有2款抗骨髓瘤的CART上市，投入臨床應用。雙特異性抗體可以理解為單抗的升級版，其機制也是將T細胞拉近骨髓瘤細胞使其發(fā)揮殺瘤作用。目前國內(nèi)已有一款骨髓瘤的雙抗藥物上市，靶向BCMA的ADC藥物Belamaf已獲FDA批準，但在國內(nèi)還未上市。隨著越來越多的新藥進入臨床，骨髓瘤患者的療效顯著，很多患者重拾希望，獲得新生。

很多患者在診斷骨髓瘤以后非常的害怕與擔心，認為得了不治之癥，實際上經(jīng)過規(guī)范的治療，絕大部分骨髓瘤患者的病情能得到有效控制，獲得長期生存，恢復生活自理。在診斷骨髓瘤以后，患者朋友們?nèi)绾蝸砼袛嘧约菏歉呶ｎ愋瓦€是低危類型呢？也就是骨髓瘤的預后究竟怎么樣，總的來說，多發(fā)性骨髓瘤屬于中度惡性的腫瘤，不如甲狀腺癌預后好，但沒有肝癌腸癌等腫瘤預后差，屬于中度惡性。臨床上我們通常用國際預后分期系統(tǒng)(ISS,internationalstagingsystem)來對患者進行危險度分層，國際預后指樹主要通過兩個血化驗指標β2微球蛋白和白蛋白將患者分為1、2、3期，1期患者的平均生存時間最長，3期最短。另外，除了血化驗指標外，我們也通過熒光原位雜交(FISH)來對骨髓瘤細胞內(nèi)的染色體進行檢測，如果攜帶有一些高危的染色體異常，則患者的總體預后相對較差。將ISS分期系統(tǒng)與FISH檢測的結(jié)果進行整合，形成了修訂版的分期系統(tǒng)R-ISS分期系統(tǒng)，可以對骨髓瘤患者進行更精準的危險度分層，近年來，隨著一些新型藥物的上市，相繼有研究報道了新藥可以克服高?；颊叩牟涣碱A后，即便是高危的患者，也可以獲得非常好的預后。

骨骼損害。骨痛是多發(fā)性骨髓瘤最主要的癥狀，以腰部最多見，其次為胸部和下肢。多發(fā)性骨髓瘤患者活動或扭傷后骨骼劇痛者有病理性骨折的可能。貧血。貧血為多發(fā)性骨髓瘤的另一常見表現(xiàn)。因貧血發(fā)生緩慢，貧血癥狀多不明顯，患者常見輕、中度貧血。貧血的發(fā)生主要與骨髓瘤細胞浸潤抑制造血使紅細胞生成減少、以及腎功能不全等有關(guān)。腎功能損害，蛋白尿、血尿、管型尿和急、慢性腎衰竭。急性腎衰竭多因脫水、感染等引起。慢性腎衰竭的原因是多方面的：①漿細胞分泌的抗體蛋白沉積在上皮細胞胞質(zhì)內(nèi)，使腎小管細胞功能受損。②高血鈣引起腎損害。③腎臟淀粉樣變性，高黏滯綜合征和骨髓瘤細胞浸潤等。高鈣血癥。常見食欲缺乏、嘔吐、乏力、意識模糊、多尿或便秘等。感染。正常多克隆免疫球蛋白及中性粒細胞減少，免疫力下降，容易發(fā)生各種感染。高黏滯綜合征。血清中M蛋白增多，可使血液黏滯性過高，引起血流緩慢、組織淤血和缺氧，以及頭暈、眩暈、眼花、耳鳴、手指麻木、視力障礙、充血性心力衰竭、意識障礙甚至昏迷。

多發(fā)性骨髓瘤是起源于骨髓內(nèi)漿細胞的惡性腫瘤，漿細胞定居在骨髓內(nèi)，血液里面是沒有漿細胞的。正常的漿細胞可分泌大量的免疫球蛋白到血液中，發(fā)揮免疫功能，起到保護機體的作用。但是如果這些漿細胞發(fā)生惡變，變成腫瘤性的漿細胞，也就是骨髓瘤細胞，則不僅不能發(fā)揮其正常的免疫功能，還會對人體產(chǎn)生損害。我們都知道，骨髓是人體的造血器官，所有的白細胞、紅細胞、血小板都是由骨髓生產(chǎn)，如果骨髓內(nèi)腫瘤性的漿細胞(也就是骨髓瘤細胞)大量增殖，占據(jù)了骨髓的造血空間，骨髓造血就會受抑制，就會出現(xiàn)白細胞減少、貧血和血小板減少，白細胞減少則會導致患者經(jīng)常出現(xiàn)感染感冒等癥狀，貧血則會導致患者出現(xiàn)頭昏乏力倦怠等癥狀。同時骨髓瘤細胞還會向它周圍的骨細胞發(fā)出信號，使骨質(zhì)生成受抑制，骨質(zhì)破壞增加，患者就會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、骨痛等癥狀，影像學檢查可發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)破壞。另外，骨髓瘤細胞也會像正常漿細胞一樣分泌免疫球蛋白，但這些免疫球蛋白是無功能的，也就是M蛋白，當其大量增殖時，患者血液和尿液內(nèi)就會檢測到大量無功能的免疫球蛋白，患者會出現(xiàn)泡沫尿的癥狀，這些無功能的蛋白會隨著血液循環(huán)沉積到人體器官中，尤其是容易沉積在腎臟中引起腎臟受損。多發(fā)性骨髓瘤起病非常隱匿，不易發(fā)現(xiàn)，當患者朋友們出現(xiàn)不明原因的小便泡沫增多、骨痛、貧血時需及時到醫(yī)院就診，以免漏診。