什么是多發(fā)性骨髓瘤？多發(fā)性骨髓瘤（MultipleMyeloma,MM）是一種惡性漿細(xì)胞疾病，屬于B淋巴細(xì)胞淋巴瘤的范疇。其核心特征是骨髓中漿細(xì)胞異常增殖并分泌大量單克隆免疫球蛋白（M蛋白），導(dǎo)致多器官功能損害。一、核心特征與發(fā)病機(jī)制1.漿細(xì)胞異常增殖漿細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞發(fā)育的終末階段，負(fù)責(zé)分泌抗體。多發(fā)性骨髓瘤中，這些細(xì)胞發(fā)生惡性克隆性增殖，形成腫瘤性漿細(xì)胞。-典型表現(xiàn)：骨髓被大量惡性漿細(xì)胞占據(jù)，正常免疫球蛋白生成受抑，易引發(fā)感染。2.M蛋白分泌異?；颊唧w內(nèi)產(chǎn)生過(guò)量的單克隆免疫球蛋白（如IgG、IgA等）或輕鏈（本周蛋白），可沉積于腎臟等器官，導(dǎo)致腎功能損害。3.溶骨性破壞惡性漿細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞活化因子，導(dǎo)致骨質(zhì)溶解，表現(xiàn)為骨質(zhì)疏松、病理性骨折等。二、流行病學(xué)特點(diǎn)-發(fā)病率：約2~3/10萬(wàn)，占血液系統(tǒng)腫瘤的10%。-年齡與性別：多發(fā)于40歲以上人群，中位發(fā)病年齡65歲，男女比例約1.6:1。-地域差異：黑人發(fā)病率高于白人。三、病因與危險(xiǎn)因素目前病因尚未完全明確，但以下因素可能參與發(fā)?。?.遺傳因素：染色體異常（如13q缺失）、家族史等。2.免疫異常：IL-6等細(xì)胞因子促進(jìn)漿細(xì)胞增殖，免疫監(jiān)視功能失調(diào)。3.環(huán)境暴露：長(zhǎng)期接觸化學(xué)毒物、電離輻射或病毒感染（如HHV-8）。4.慢性炎癥：慢性抗原刺激（如自身免疫性疾?。┛赡苷T發(fā)漿細(xì)胞惡變。四、臨床表現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤癥狀多樣，早期易誤診，典型表現(xiàn)為“CRAB”綜合征：|癥狀|表現(xiàn)與機(jī)制||---------------------|--------------------------------------------------------------------------||骨痛（Bonepain）|溶骨性破壞常見(jiàn)于脊柱、肋骨，可伴病理性骨折。||腎功能損害（Renal）|輕鏈沉積或高鈣血癥導(dǎo)致腎小管損傷，表現(xiàn)為泡沫尿、少尿甚至尿毒癥。||貧血（Anemia）|骨髓造血受抑制，發(fā)生率約70%，后期可伴血小板減少及出血傾向。||高鈣血癥（Calcium）|骨質(zhì)破壞釋放鈣離子，引發(fā)惡心、便秘、意識(shí)模糊等。|其他癥狀：反復(fù)感染（如肺炎）、神經(jīng)壓迫（脊髓受累）、淀粉樣變性等。五、診斷與鑒別1.實(shí)驗(yàn)室檢查-血/尿蛋白電泳：檢測(cè)M蛋白。-骨髓活檢：漿細(xì)胞比例≥10%或存在漿細(xì)胞瘤]。-影像學(xué)：X線、MRI或PET-CT顯示溶骨性病變。2.鑒別診斷需排除轉(zhuǎn)移性骨腫瘤、其他B細(xì)胞淋巴瘤（如華氏巨球蛋白血癥）]。六、治療策略目前尚無(wú)法根治，但綜合治療可顯著延長(zhǎng)生存期（中位生存期從7個(gè)月提升至5-10年）]：1.藥物治療-蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米）：抑制漿細(xì)胞增殖]。-免疫調(diào)節(jié)劑（如來(lái)那度胺）：增強(qiáng)抗腫瘤免疫]。-單克隆抗體（如CD38靶向藥物）：精準(zhǔn)清除惡性細(xì)胞]。2.支持治療-骨靶向藥物（雙膦酸鹽）：減少骨破壞]。-糾正貧血（EPO、輸血）及腎功能保護(hù)]。3.干細(xì)胞移植自體造血干細(xì)胞移植適用于年輕、體能狀態(tài)良好的患者，可延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期]。七、預(yù)后與慢病化管理-預(yù)后因素：年齡、ISS分期、細(xì)胞遺傳學(xué)異常（如del17p）等影響生存率]。-復(fù)發(fā)管理：首次復(fù)發(fā)是治療關(guān)鍵窗口，需調(diào)整方案（如CAR-T療法）]。-生活方式：均衡營(yíng)養(yǎng)、適度運(yùn)動(dòng)、避免感染可改善生活質(zhì)量]。8、總結(jié)多發(fā)性骨髓瘤是一種以漿細(xì)胞惡性增殖為特征的血液腫瘤，需通過(guò)多學(xué)科協(xié)作實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。盡管無(wú)法治愈，但新型藥物（如蛋白酶體抑制劑、免疫療法）的應(yīng)用已顯著改善患者生存]。早期識(shí)別癥狀（如骨痛、貧血）并規(guī)范診療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。

在中醫(yī)理論中，多發(fā)性骨髓瘤屬于“骨痹”“虛勞”“積聚”等范疇，其病機(jī)核心在于正氣不足與邪氣內(nèi)侵的交互作用。復(fù)發(fā)性骨髓瘤的病因病機(jī)主要包括以下幾個(gè)方面：（1）正氣虧虛骨髓瘤患者長(zhǎng)期受到疾病的消耗，加之化療、靶向治療等西醫(yī)治療的副作用，導(dǎo)致氣血虧虛、臟腑功能失調(diào)，表現(xiàn)為乏力、面色蒼白、食欲不振等。（2）痰瘀互結(jié)骨髓瘤的病理產(chǎn)物（如漿細(xì)胞異常增殖）在中醫(yī)中被視為“痰濁”和“瘀血”的表現(xiàn)。痰瘀阻滯經(jīng)絡(luò)，導(dǎo)致骨痛、腫塊、骨折等癥狀。（3）陰陽(yáng)失衡長(zhǎng)期的疾病消耗和治療干預(yù)容易導(dǎo)致陰陽(yáng)失衡，尤其是陰虛火旺，表現(xiàn)為骨痛、盜汗、口干、失眠等癥狀。中醫(yī)治療復(fù)發(fā)性骨髓瘤的核心在于扶正祛邪，即通過(guò)增強(qiáng)患者的正氣（免疫力、體質(zhì)），同時(shí)祛除體內(nèi)的邪氣（腫瘤、痰瘀），達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。2.中醫(yī)治療的主要方法中醫(yī)治療復(fù)發(fā)性骨髓瘤主要包括中藥治療、針灸、飲食調(diào)理等多種手段，強(qiáng)調(diào)個(gè)體化和整體觀念。（1）中藥治療：扶正祛邪，標(biāo)本兼治中藥在復(fù)發(fā)性骨髓瘤的治療中具有重要作用，常用的治療原則包括：扶正固本：增強(qiáng)患者的免疫功能，提高抗病能力。常用藥物：黃芪、人參、靈芝、冬蟲(chóng)夏草等。功效：改善乏力、氣短、食欲不振等癥狀。清熱解毒：針對(duì)骨髓瘤的“毒邪”特性，清除體內(nèi)的病理產(chǎn)物。常用藥物：白花蛇舌草、半枝蓮、山慈菇等。功效：抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，緩解炎癥反應(yīng)?；钛觯焊纳乒撬栉⒀h(huán)，緩解骨痛、骨折等癥狀。常用藥物：丹參、三七、川芎等。功效：促進(jìn)血液循環(huán)，減輕疼痛。滋陰降火：針對(duì)骨髓瘤患者常見(jiàn)的陰虛火旺癥狀。常用藥物：生地、麥冬、知母等。功效：緩解盜汗、口干、失眠等癥狀。（2）針灸治療：調(diào)和氣血，緩解癥狀針灸在復(fù)發(fā)性骨髓瘤的治療中主要用于緩解癥狀、改善生活質(zhì)量。常用的針灸方法包括：止痛：通過(guò)針刺特定穴位（如阿是穴、足三里、三陰交），緩解骨痛。改善睡眠：通過(guò)針刺百會(huì)、神門(mén)等穴位，緩解失眠、焦慮。增強(qiáng)免疫：通過(guò)針刺氣海、關(guān)元等穴位，增強(qiáng)患者的體質(zhì)。（3）飲食調(diào)理：藥食同源，增強(qiáng)體質(zhì)中醫(yī)強(qiáng)調(diào)“藥食同源”，通過(guò)合理的飲食調(diào)理，可以幫助患者增強(qiáng)體質(zhì)、改善癥狀。以下是一些適合骨髓瘤患者的飲食建議：補(bǔ)氣養(yǎng)血：如紅棗、枸杞、山藥、蓮子等。清熱解毒：如綠豆、苦瓜、冬瓜等。滋陰潤(rùn)燥：如銀耳、百合、梨等。需要注意的是，飲食調(diào)理應(yīng)根據(jù)患者的具體體質(zhì)和病情進(jìn)行個(gè)性化調(diào)整，避免盲目進(jìn)補(bǔ)或過(guò)度忌口。3.中醫(yī)治療的真實(shí)案例：從輪椅到球場(chǎng)的奇跡為了讓患者更好地理解中醫(yī)治療的潛力，我想分享一個(gè)真實(shí)的案例，這不僅展示了中醫(yī)治療的效果，也體現(xiàn)了患者與醫(yī)生共同努力的力量。案例分享一位65歲的男性患者，確診為多發(fā)性骨髓瘤，經(jīng)歷了多輪化療后，病情復(fù)發(fā)，骨痛嚴(yán)重，幾乎無(wú)法站立，只能依靠輪椅行動(dòng)。由于長(zhǎng)期治療的副作用，患者體質(zhì)極度虛弱，情緒低落，對(duì)未來(lái)的生活失去了信心。在與患者及其家屬充分溝通后，我為他制定了一套中醫(yī)綜合治療方案：中藥治療：以扶正固本為主，配合活血化瘀、清熱解毒的藥物，幫助患者改善體質(zhì)，緩解骨痛。針灸治療：每周進(jìn)行2次針灸，重點(diǎn)針刺足三里、阿是穴、三陰交等穴位，緩解疼痛、增強(qiáng)體力。飲食調(diào)理：指導(dǎo)患者多食用富含蛋白質(zhì)和維生素的食物，同時(shí)避免辛辣、油膩的飲食。經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療，患者的情況發(fā)生了顯著變化：骨痛明顯減輕，能夠短時(shí)間站立；精神狀態(tài)改善，食欲增加，體力逐漸恢復(fù)；3個(gè)月后，患者不僅能夠擺脫輪椅，還恢復(fù)了日?；顒?dòng)，甚至可以揮動(dòng)球拍，重新開(kāi)始打網(wǎng)球（患者在家附近的小區(qū)擊打栓線的網(wǎng)球進(jìn)行康復(fù)鍛煉）。這位患者的轉(zhuǎn)變不僅是中醫(yī)治療的成功，也是他自身積極配合治療的結(jié)果。他在治療過(guò)程中逐漸找回了對(duì)生活的熱愛(ài)，并學(xué)會(huì)了通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)和心理調(diào)節(jié)來(lái)管理自己的健康。4.中醫(yī)治療的優(yōu)勢(shì)中醫(yī)在復(fù)發(fā)性骨髓瘤的治療中具有以下獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：（1）整體觀念中醫(yī)強(qiáng)調(diào)“整體觀”，不僅關(guān)注疾病本身，還關(guān)注患者的整體狀態(tài)，包括體質(zhì)、情緒、生活習(xí)慣等。通過(guò)調(diào)節(jié)全身的陰陽(yáng)平衡，幫助患者恢復(fù)健康。（2）個(gè)體化治療中醫(yī)治療注重因人而異，根據(jù)患者的具體癥狀、體質(zhì)和病情階段制定個(gè)性化的治療方案，避免“一刀切”。（3）緩解副作用中醫(yī)可以有效緩解西醫(yī)治療（如化療、靶向治療）帶來(lái)的副作用，如惡心、嘔吐、乏力、骨痛等，提高患者的生活質(zhì)量。（4）提高生活質(zhì)量中醫(yī)通過(guò)改善患者的體質(zhì)、緩解癥狀、調(diào)節(jié)情緒，幫助患者在治療過(guò)程中保持較高的生活質(zhì)量。5.結(jié)語(yǔ)：希望與未來(lái)復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的治療是一場(chǎng)持久戰(zhàn)，但中醫(yī)為患者提供了更多的選擇和希望。通過(guò)中藥、針灸、飲食調(diào)理等手段，中醫(yī)不僅可以幫助患者控制病情，還可以改善體質(zhì)、緩解癥狀、提高生活質(zhì)量。作為一名專注于骨髓瘤治療的中醫(yī)專家，我愿意為每一位患者提供最優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)，幫助您在治療的道路上找到屬于自己的希望與光明。無(wú)論疾病如何變化，請(qǐng)相信，科學(xué)的力量與人性的溫暖會(huì)始終陪伴您，幫助您走得更遠(yuǎn)、更穩(wěn)。

患者診斷多發(fā)性骨髓瘤，為IgA-κ型。使用DRd方案化療，具體為達(dá)雷妥尤單抗+來(lái)那度胺+地塞米松。由于CD38單抗本身為IgG-κ型免疫球蛋白，多次使用該類抗體則可能檢測(cè)出單克隆IgG-κ條帶，從而影響療效判斷。本例患者，同樣出現(xiàn)了這樣的情況。治療之后，患者IgA及IgG均有單克隆條帶，且均為κ條帶。經(jīng)過(guò)綜合的判斷，我們認(rèn)為是接近完全緩解（nCR），疾病控制朝著好的方向在發(fā)展。對(duì)于這樣的情況，更妥帖的辦法是進(jìn)行蛋白質(zhì)譜檢測(cè)，能直觀區(qū)分IgG-κ型免疫球蛋白是骨髓瘤產(chǎn)生的還是達(dá)雷妥尤單抗藥物。綜合應(yīng)用PET-CT、MRI、二代測(cè)序、蛋白質(zhì)譜，能更為精準(zhǔn)地監(jiān)測(cè)骨髓瘤MRD，優(yōu)化診治過(guò)程。您怎么看？

一、西醫(yī)概論多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種克隆漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病。其特征為骨髓中克隆漿細(xì)胞異常增殖，絕大部分病例存在單克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）的分泌，導(dǎo)致相關(guān)器官或組織損傷。常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為骨痛、貧血、腎功能損害、血鈣增高和感染等。二、臨床表現(xiàn)1．骨髓瘤骨病。骨髓瘤骨病是MM的重要特征之一，主要表現(xiàn)為骨痛、骨骼腫塊和病理性骨折。骨痛可見(jiàn)于70％以上的患者，常為首發(fā)癥狀，其中以腰骶部最常見(jiàn)，其次為胸骨、肋骨和其他部位。早期疼痛較輕，可為間歇性或游走性，晚期疼痛劇烈，呈持續(xù)性。疼痛可隨活動(dòng)、負(fù)重而加重。骨骼腫塊是骨髓瘤細(xì)胞增生和向髓外浸潤(rùn)形成的骨骼局灶性隆起，發(fā)生率高達(dá)90%，主要見(jiàn)于胸骨、肋骨、顱骨、鎖骨、脊椎和四肢長(zhǎng)骨遠(yuǎn)端。腫塊大小不等，局部質(zhì)硬，有彈性或有聲響，有時(shí)骨皮質(zhì)可有波動(dòng)感，多伴有壓痛，易發(fā)生病理性骨折。部分患者也可以發(fā)生髓外腫塊。病理性骨折可見(jiàn)于高達(dá)40％的患者，常見(jiàn)于脊椎骨，尤其是胸、腰椎，其次是肋骨、四肢長(zhǎng)骨。磁共振技術(shù)提高了MM患者中骨折的發(fā)現(xiàn)率。多數(shù)研究顯示病理性骨折是MM中的不良預(yù)后因素。2．血液學(xué)相關(guān)表現(xiàn)（1）貧血：是骨髓瘤最常見(jiàn)的癥狀之一，見(jiàn)于30%~70％的患者，多為正細(xì)胞正色素性貧血。造成貧血的原因：瘤細(xì)胞增生抑制骨髓造血功能；腎功能不全導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素分泌不足；紅細(xì)胞壽命縮短；出血和化療抑制等。貧血程度與腫瘤負(fù)荷有一定的相關(guān)性。（2）出血：出血見(jiàn)于10%~20％的初診患者，主要表現(xiàn)為黏膜出血和皮膚紫癜，嚴(yán)重者可發(fā)生內(nèi)臟出血和顱內(nèi)出血。出血的主要原因是血小板減少和凝血功能障礙。3．腎損害50%~70％的患者有蛋白尿、血尿、管型尿甚至腎功能不全?；颊叨嘁运[、腰痛就診，檢查發(fā)現(xiàn)尿本周蛋白陽(yáng)性和/或腎功能異常。造成腎損害的原因：大量輕鏈經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后被近曲腎小管重吸收，導(dǎo)致細(xì)胞變性，腎小管損害；M蛋白在腎組織內(nèi)沉積導(dǎo)致腎單位的破壞；高鈣血癥、高尿酸血癥導(dǎo)致結(jié)石形成，影響腎功能；淀粉樣物質(zhì)沉積；瘤細(xì)胞浸潤(rùn)等。4.M蛋白相關(guān)表現(xiàn)（1）感染：是MM患者的常見(jiàn)初診表現(xiàn)，也是治療過(guò)程中的嚴(yán)重并發(fā)癥和MM患者的主要死亡原因之一。主要是因?yàn)轶w內(nèi)正常漿細(xì)胞受到抑制，免疫球蛋白合成減少，水平低下，而M蛋白作為免疫球蛋白的抗體，效能極低，從而造成體液免疫缺陷狀態(tài)，易發(fā)生細(xì)菌和病毒感染。治療過(guò)程中腎上腺皮質(zhì)激素及化療藥物的應(yīng)用也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫功能減低，增加了感染的發(fā)生和擴(kuò)散。（2）高黏滯綜合征：大量M蛋白存在于血液循環(huán)中，使得血液黏滯度增加，同時(shí)M蛋白還能包裹紅細(xì)胞，使得細(xì)胞表面負(fù)電荷產(chǎn)生的排斥力減低，易于聚集，更增加了血液黏滯度，影響血液循環(huán)，尤其是微循環(huán)障礙，導(dǎo)致組織缺血缺氧，引起一系列臨床癥狀，稱之為高黏滯綜合征。臨床主要表現(xiàn)為紫癜、瘀斑、頭暈、耳鳴、視物模糊、手足麻木等，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致意識(shí)障礙，甚至昏迷。IgM、IgA、IgG三類M蛋白較易出現(xiàn)癥狀。M蛋白為冷球蛋白者還可以發(fā)生雷諾現(xiàn)象。（3）淀粉樣變性：是蛋白質(zhì)與糖類物質(zhì)形成的復(fù)合物在組織中沉淀引起的病變，其中蛋白質(zhì)主要是免疫球蛋白和／或輕鏈，發(fā)生率約為15%。受累組織廣泛，臨床表現(xiàn)如舌腫大、腮腺腫大、心臟擴(kuò)大、心肌肥厚、皮膚苔蘚樣變、腎功能不全、腹瀉、皮膚出血、外周神經(jīng)病變等，主要取決于受累部位。IgD型多見(jiàn)。5．高鈣血癥血鈣＞2.58nmol/L即為高鈣血癥，可以見(jiàn)于10%~30%的初診患者。臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭痛、厭食、煩渴、多尿、脫水，甚至發(fā)生嗜睡、昏迷、心律失常而致死。血鈣升高的原因主要是M蛋白與鈣結(jié)合，導(dǎo)致血中結(jié)合鈣升高，其次，廣泛溶骨性損害導(dǎo)致骨鈣釋放，血鈣升高。6．神經(jīng)系統(tǒng)損害5%~15％的患者初診時(shí)存在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為肢體麻木、疼痛、活動(dòng)障礙等，嚴(yán)重者括約肌失控或癱瘓。主要原因有骨髓瘤、病理性骨折造成脊髓或神經(jīng)根受到壓迫；腫瘤浸潤(rùn)、淀粉樣變性或高黏滯血癥導(dǎo)致的周?chē)窠?jīng)病變；罕見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)導(dǎo)致相關(guān)腦神經(jīng)癥狀等。西醫(yī)治療1.無(wú)癥狀骨髓瘤：暫不推薦治療，高危冒煙型骨髓瘤可根據(jù)患者意愿進(jìn)行綜合考慮或進(jìn)入臨床試驗(yàn)。2.孤立性漿細(xì)胞瘤的治療：無(wú)論是骨型還是骨外型漿細(xì)胞瘤首選對(duì)受累野進(jìn)行放療(≥45Gy)，如有必要?jiǎng)t行手術(shù)治療。疾病進(jìn)展至MM者，按MM治療。3.年齡≤65歲，體能狀況好，或雖>65歲但全身體能狀態(tài)評(píng)分良好的患者，經(jīng)有效的誘導(dǎo)治療后應(yīng)將ASCT作為首選。目前誘導(dǎo)多以蛋白酶體抑制劑聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑及地塞米松三藥聯(lián)合方案為主，三藥聯(lián)合優(yōu)于兩藥聯(lián)合方案。4.誘導(dǎo)后主張?jiān)缙谛蜇濧SCT：對(duì)中高危的患者，早期序貫ASCT意義更為重要。5.不適合接受ASCT的患者，如誘導(dǎo)方案有效，建議繼續(xù)使用有效方案至最大療效，隨后進(jìn)入維持階段治療。6.維持治療可選擇來(lái)那度胺、硼替佐米、伊沙佐米、沙利度胺等，對(duì)于有高危因素的患者，主張用含蛋白酶體抑制劑的方案進(jìn)行維持治療2年或以上。高危患者建議兩藥聯(lián)用，不可單獨(dú)使用沙利度胺。四、中醫(yī)治療中醫(yī)典籍中無(wú)多發(fā)性骨髓瘤的病名記載，根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)及臨床表現(xiàn)，可歸屬于“骨痹”“骨蝕”“骨瘤”等范疇，本病因?yàn)橄忍旆A賦不足，后天失養(yǎng)，或久病體虛，腎之精氣虧虛，督脈虛損，風(fēng)寒濕毒之邪或風(fēng)濕熱毒之邪內(nèi)侵，導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，痰瘀內(nèi)生，痰瘀邪毒相互搏結(jié)，閉阻經(jīng)絡(luò)，經(jīng)脈筋骨失于濡養(yǎng)而發(fā)病。病機(jī)屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛為腎、脾、肝三臟虧損，標(biāo)實(shí)為毒蘊(yùn)血瘀痰濕，腎虛毒蘊(yùn)血瘀貫穿疾病始終。病位在骨髓，以腎臟為主，涉及肝脾。中醫(yī)辨證應(yīng)首分虛實(shí)。虛證：氣血虧虛，應(yīng)補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾補(bǔ)腎；腎陰虛，應(yīng)滋陰補(bǔ)腎、通絡(luò)止痛；脾腎陽(yáng)虛，應(yīng)溫腎健脾、通絡(luò)止痛。實(shí)證：痰瘀痹阻，應(yīng)活血化瘀、祛痰通絡(luò)。

當(dāng)診斷骨髓瘤那一刻，很多患者陷入絕望。我們骨髓瘤醫(yī)生經(jīng)常要面對(duì)的一個(gè)問(wèn)題是:這個(gè)毛病能治好嗎？我通常會(huì)告訴患者:這個(gè)毛病不能完全斷根，但我們能使疾病控制在穩(wěn)定范圍內(nèi)，恢復(fù)正常的生活狀態(tài)。那作為骨髓瘤的醫(yī)生，我們手里有哪些武器呢？我們手里有三大常規(guī)武器，也就是三類骨髓瘤最常用的藥物:蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、單克隆抗體。蛋白酶體抑制劑的作用機(jī)制是抑制蛋白酶體，蛋白酶體相當(dāng)于細(xì)胞的蛋白處理工廠，當(dāng)骨髓瘤細(xì)胞的蛋白處理工廠被關(guān)閉后，細(xì)胞內(nèi)大量蛋白聚集，最終導(dǎo)致骨髓瘤細(xì)胞崩解。臨床上使用的蛋白酶體抑制劑包括硼替佐米、伊沙佐米和卡非佐米。免疫調(diào)節(jié)劑的作用機(jī)制是增強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺瘤作用，通過(guò)免疫細(xì)胞去殺傷腫瘤細(xì)胞，臨床上常用的免疫調(diào)節(jié)劑主要有來(lái)那度胺和泊馬度胺。單克隆抗體藥物就像一個(gè)有兩個(gè)手臂的抓手，一只手抓住免疫殺傷細(xì)胞，一只手抓住骨髓瘤細(xì)胞，使免疫殺傷細(xì)胞發(fā)揮殺瘤功能。臨床上使用的單克隆抗體是達(dá)雷妥尤單抗。其他機(jī)制的抗骨髓瘤藥物如塞利尼索、埃普奈明也進(jìn)去臨床應(yīng)用于骨髓瘤的治療。除了這些常規(guī)武器，越來(lái)越多的新型藥物進(jìn)入臨床，這其中包括CART細(xì)胞治療、雙特異性抗體、BCMA靶向的ADC類藥物。CART細(xì)胞治療屬于細(xì)胞治療，其原理是在T細(xì)胞表面安裝一個(gè)CAR結(jié)構(gòu)，使T細(xì)胞能定向特異殺傷骨髓瘤細(xì)胞，CART具有非常強(qiáng)的抗骨髓瘤活性，在多線復(fù)發(fā)難治的骨髓瘤患者中，其有效率仍能達(dá)到70%-90%，目前國(guó)內(nèi)已有2款抗骨髓瘤的CART上市，投入臨床應(yīng)用。雙特異性抗體可以理解為單抗的升級(jí)版，其機(jī)制也是將T細(xì)胞拉近骨髓瘤細(xì)胞使其發(fā)揮殺瘤作用。目前國(guó)內(nèi)已有一款骨髓瘤的雙抗藥物上市，靶向BCMA的ADC藥物Belamaf已獲FDA批準(zhǔn)，但在國(guó)內(nèi)還未上市。隨著越來(lái)越多的新藥進(jìn)入臨床，骨髓瘤患者的療效顯著，很多患者重拾希望，獲得新生。

很多患者在診斷骨髓瘤以后非常的害怕與擔(dān)心，認(rèn)為得了不治之癥，實(shí)際上經(jīng)過(guò)規(guī)范的治療，絕大部分骨髓瘤患者的病情能得到有效控制，獲得長(zhǎng)期生存，恢復(fù)生活自理。在診斷骨髓瘤以后，患者朋友們?nèi)绾蝸?lái)判斷自己是高危類型還是低危類型呢？也就是骨髓瘤的預(yù)后究竟怎么樣，總的來(lái)說(shuō)，多發(fā)性骨髓瘤屬于中度惡性的腫瘤，不如甲狀腺癌預(yù)后好，但沒(méi)有肝癌腸癌等腫瘤預(yù)后差，屬于中度惡性。臨床上我們通常用國(guó)際預(yù)后分期系統(tǒng)(ISS,internationalstagingsystem)來(lái)對(duì)患者進(jìn)行危險(xiǎn)度分層，國(guó)際預(yù)后指樹(shù)主要通過(guò)兩個(gè)血化驗(yàn)指標(biāo)β2微球蛋白和白蛋白將患者分為1、2、3期，1期患者的平均生存時(shí)間最長(zhǎng)，3期最短。另外，除了血化驗(yàn)指標(biāo)外，我們也通過(guò)熒光原位雜交(FISH)來(lái)對(duì)骨髓瘤細(xì)胞內(nèi)的染色體進(jìn)行檢測(cè)，如果攜帶有一些高危的染色體異常，則患者的總體預(yù)后相對(duì)較差。將ISS分期系統(tǒng)與FISH檢測(cè)的結(jié)果進(jìn)行整合，形成了修訂版的分期系統(tǒng)R-ISS分期系統(tǒng)，可以對(duì)骨髓瘤患者進(jìn)行更精準(zhǔn)的危險(xiǎn)度分層，近年來(lái)，隨著一些新型藥物的上市，相繼有研究報(bào)道了新藥可以克服高?；颊叩牟涣碱A(yù)后，即便是高危的患者，也可以獲得非常好的預(yù)后。

骨骼損害。骨痛是多發(fā)性骨髓瘤最主要的癥狀，以腰部最多見(jiàn)，其次為胸部和下肢。多發(fā)性骨髓瘤患者活動(dòng)或扭傷后骨骼劇痛者有病理性骨折的可能。貧血。貧血為多發(fā)性骨髓瘤的另一常見(jiàn)表現(xiàn)。因貧血發(fā)生緩慢，貧血癥狀多不明顯，患者常見(jiàn)輕、中度貧血。貧血的發(fā)生主要與骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)抑制造血使紅細(xì)胞生成減少、以及腎功能不全等有關(guān)。腎功能損害，蛋白尿、血尿、管型尿和急、慢性腎衰竭。急性腎衰竭多因脫水、感染等引起。慢性腎衰竭的原因是多方面的：①漿細(xì)胞分泌的抗體蛋白沉積在上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，使腎小管細(xì)胞功能受損。②高血鈣引起腎損害。③腎臟淀粉樣變性，高黏滯綜合征和骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)等。高鈣血癥。常見(jiàn)食欲缺乏、嘔吐、乏力、意識(shí)模糊、多尿或便秘等。感染。正常多克隆免疫球蛋白及中性粒細(xì)胞減少，免疫力下降，容易發(fā)生各種感染。高黏滯綜合征。血清中M蛋白增多，可使血液黏滯性過(guò)高，引起血流緩慢、組織淤血和缺氧，以及頭暈、眩暈、眼花、耳鳴、手指麻木、視力障礙、充血性心力衰竭、意識(shí)障礙甚至昏迷。

多發(fā)性骨髓瘤是起源于骨髓內(nèi)漿細(xì)胞的惡性腫瘤，漿細(xì)胞定居在骨髓內(nèi)，血液里面是沒(méi)有漿細(xì)胞的。正常的漿細(xì)胞可分泌大量的免疫球蛋白到血液中，發(fā)揮免疫功能，起到保護(hù)機(jī)體的作用。但是如果這些漿細(xì)胞發(fā)生惡變，變成腫瘤性的漿細(xì)胞，也就是骨髓瘤細(xì)胞，則不僅不能發(fā)揮其正常的免疫功能，還會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生損害。我們都知道，骨髓是人體的造血器官，所有的白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板都是由骨髓生產(chǎn)，如果骨髓內(nèi)腫瘤性的漿細(xì)胞(也就是骨髓瘤細(xì)胞)大量增殖，占據(jù)了骨髓的造血空間，骨髓造血就會(huì)受抑制，就會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞減少、貧血和血小板減少，白細(xì)胞減少則會(huì)導(dǎo)致患者經(jīng)常出現(xiàn)感染感冒等癥狀，貧血?jiǎng)t會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭昏乏力倦怠等癥狀。同時(shí)骨髓瘤細(xì)胞還會(huì)向它周?chē)墓羌?xì)胞發(fā)出信號(hào)，使骨質(zhì)生成受抑制，骨質(zhì)破壞增加，患者就會(huì)出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、骨痛等癥狀，影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)破壞。另外，骨髓瘤細(xì)胞也會(huì)像正常漿細(xì)胞一樣分泌免疫球蛋白，但這些免疫球蛋白是無(wú)功能的，也就是M蛋白，當(dāng)其大量增殖時(shí)，患者血液和尿液內(nèi)就會(huì)檢測(cè)到大量無(wú)功能的免疫球蛋白，患者會(huì)出現(xiàn)泡沫尿的癥狀，這些無(wú)功能的蛋白會(huì)隨著血液循環(huán)沉積到人體器官中，尤其是容易沉積在腎臟中引起腎臟受損。多發(fā)性骨髓瘤起病非常隱匿，不易發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者朋友們出現(xiàn)不明原因的小便泡沫增多、骨痛、貧血時(shí)需及時(shí)到醫(yī)院就診，以免漏診。

達(dá)雷木單抗（Daratumumab）與自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）在多發(fā)性骨髓瘤的治療中有著密切的關(guān)系。以下是達(dá)雷木單抗在與自體造血干細(xì)胞移植結(jié)合使用時(shí)的相關(guān)信息：達(dá)雷木單抗的作用機(jī)制和使用背景達(dá)雷木單抗是一種靶向CD38的單克隆抗體，通過(guò)多種機(jī)制殺傷多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞，包括抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒性（ADCC）、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性（CDC）、抗體依賴的細(xì)胞吞噬作用（ADCP）以及直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。由于其顯著的抗腫瘤活性，達(dá)雷木單抗被廣泛用于復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤的治療。自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）自體造血干細(xì)胞移植是多發(fā)性骨髓瘤治療的重要手段之一，通過(guò)高劑量化療清除骨髓中的腫瘤細(xì)胞，然后回輸患者自身的造血干細(xì)胞以重建骨髓功能。ASCT通常用于首次治療后鞏固療效或者在疾病復(fù)發(fā)時(shí)。達(dá)雷木單抗與ASCT的聯(lián)合使用1.治療時(shí)序達(dá)雷木單抗作為誘導(dǎo)治療：達(dá)雷木單抗可以與其他藥物（如硼替佐米、來(lái)那度胺、地塞米松）聯(lián)合用于誘導(dǎo)治療，以減少骨髓瘤細(xì)胞負(fù)荷，增加緩解率，為后續(xù)的ASCT奠定基礎(chǔ)。研究表明，達(dá)雷木單抗聯(lián)合誘導(dǎo)治療方案（如D-VRd：達(dá)雷木單抗、硼替佐米、來(lái)那度胺、地塞米松）可顯著提高完全緩解率（CR）和微小殘留?。∕RD）陰性率。達(dá)雷木單抗在ASCT后的鞏固治療：在ASCT后，繼續(xù)使用達(dá)雷木單抗進(jìn)行鞏固治療，可以延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），并提高長(zhǎng)期緩解率。達(dá)雷木單抗鞏固治療可以進(jìn)一步清除殘留的骨髓瘤細(xì)胞，減少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。2.干細(xì)胞動(dòng)員和采集干細(xì)胞動(dòng)員：達(dá)雷木單抗可能影響干細(xì)胞動(dòng)員和采集，因此，在使用達(dá)雷木單抗之前或治療早期進(jìn)行干細(xì)胞采集是較為合理的策略。動(dòng)員策略可以包括使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）單獨(dú)或聯(lián)合化療藥物（如環(huán)磷酰胺），以及在動(dòng)員效果不佳時(shí)使用普樂(lè)沙福（plerixafor）。干細(xì)胞采集：由于達(dá)雷木單抗可能影響CD34+干細(xì)胞的動(dòng)員和數(shù)量，干細(xì)胞采集過(guò)程中需密切監(jiān)測(cè)干細(xì)胞計(jì)數(shù)，以確保采集足夠數(shù)量的干細(xì)胞用于ASCT。臨床研究與療效臨床研究：多項(xiàng)臨床試驗(yàn)和研究支持達(dá)雷木單抗在多發(fā)性骨髓瘤治療中的有效性和安全性，尤其是在與ASCT聯(lián)合使用時(shí)。例如，CASSIOPEIA研究表明，達(dá)雷木單抗聯(lián)合硼替佐米、來(lái)那度胺和地塞米松（D-VRd）作為誘導(dǎo)和鞏固治療，在新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者中顯著提高了完全緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期。副作用管理輸注相關(guān)反應(yīng)：通過(guò)預(yù)防性用藥和逐步增加輸注速度來(lái)減少輸注相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生。血液系統(tǒng)毒性：定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)，必要時(shí)使用生長(zhǎng)因子促進(jìn)白細(xì)胞生成和進(jìn)行支持性治療。感染管理：預(yù)防性使用抗病毒藥物，避免感染源接觸，早期識(shí)別和治療感染?？偨Y(jié)達(dá)雷木單抗在多發(fā)性骨髓瘤的治療中具有重要地位，尤其是在與自體造血干細(xì)胞移植結(jié)合使用時(shí)。達(dá)雷木單抗可用于誘導(dǎo)治療，提高完全緩解率和微小殘留病陰性率，也可在ASCT后作為鞏固治療，延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期。然而，達(dá)雷木單抗可能影響干細(xì)胞動(dòng)員和采集，因此，在治療過(guò)程中需密切監(jiān)測(cè)和優(yōu)化動(dòng)員策略。通過(guò)合理的治療時(shí)序和副作用管理，達(dá)雷木單抗與ASCT的聯(lián)合使用可以顯著改善多發(fā)性骨髓瘤患者的治療效果和預(yù)后。

大家都知道，腫瘤最常用的治療方法包括:化療、放療和手術(shù)治療，不同于這三種治療方式，CART細(xì)胞治療屬于免疫細(xì)胞治療。CART細(xì)胞治療全稱叫做嵌合抗原受體T細(xì)胞治療，其原理是將人體免疫細(xì)胞中的T細(xì)胞進(jìn)行改造，從而使T細(xì)胞更精準(zhǔn)的殺傷腫瘤細(xì)胞。CART細(xì)胞的治療過(guò)程為:首先從患者血液中采集分選獲得T細(xì)胞，然后在體外對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造，使T細(xì)胞表面產(chǎn)生嵌合抗原受體，也就是CARs結(jié)構(gòu)，CARs結(jié)構(gòu)類似于T細(xì)胞的巡航定位系統(tǒng)，可以幫助T細(xì)胞更精準(zhǔn)的識(shí)別殺傷腫瘤細(xì)胞。CART細(xì)胞治療在多發(fā)性骨髓瘤中具有很好的療效，在多線復(fù)發(fā)的患者中采用CART細(xì)胞治療仍然可獲得90%以上的有效率，目前國(guó)內(nèi)已有兩款針對(duì)骨髓瘤的CART細(xì)胞產(chǎn)品上市，CART細(xì)胞治療還在不斷發(fā)展和完善，相信會(huì)為更多的骨髓瘤患者帶來(lái)福音。