-
李振新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 三、已經(jīng)確診為MS患者支持如果您已經(jīng)被確診為MS，不要盲目的悲觀，應(yīng)該有戰(zhàn)勝疾病的信心和勇氣。以下我們將就一些常見的診斷、治療和以及生活方面的問題作一解答。您可能對(duì)MS的診斷心存疑問？很多患者不愿意接受MS的診斷，有自我否認(rèn)的心理，這種情況下我們建議您要了解一些MS的基本常識(shí)（見第一部分），對(duì)自己出現(xiàn)的癥狀需要格外的關(guān)注，最好有一個(gè)連續(xù)的詳細(xì)的日記，要知道患者本人最了解自己的癥狀，您反映給醫(yī)生的信息對(duì)醫(yī)生的診療是最為關(guān)鍵的因素。您需要配合醫(yī)生完成必要的檢查，醫(yī)生也應(yīng)該詳細(xì)的告知并解釋檢查的結(jié)果，保證客觀性和準(zhǔn)確性。我們建議您固定醫(yī)生進(jìn)行規(guī)律的檢查與隨訪，因?yàn)镸S是一個(gè)慢性的過程，需要規(guī)范的治療和隨訪，千萬避免病急亂投醫(yī)的心理。您需要了解有效的MS治療手段要知道迄今MS尚不能治愈，任何宣稱能治愈MS信息或廣告都有失真實(shí)性，不要盲目認(rèn)同。另一方面，MS不能治愈并不代表不能治療，目前針對(duì)MS的治療有很多，這些治療不僅能減少疾病的復(fù)發(fā)，而且有效的控制疾病的進(jìn)展，早期合理的治療，能顯著改善病人的生活質(zhì)量。激素治療不是萬能的長期以來，皮質(zhì)類固醇激素被廣泛的應(yīng)用于MS治療，甚至很多病人對(duì)激素形成依賴，不論在疾病發(fā)作期還是緩解期，激素似乎成了萬能藥物，這是極其錯(cuò)誤的觀念。對(duì)激素治療應(yīng)該有正確的認(rèn)識(shí)：首先，皮質(zhì)類固醇激素僅僅是控制疾病發(fā)作的治療，它有助于加快癥狀的緩解，減輕疾病發(fā)作造成的嚴(yán)重后果，但對(duì)于整個(gè)MS的自然病程并無影響，也就是說，病人復(fù)發(fā)的次數(shù)和復(fù)發(fā)的頻率，疾病進(jìn)展的速度和程度并不因?yàn)榧に氐膽?yīng)用而有所改變。第二，皮質(zhì)類固醇激素的長期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、高血壓、糖尿病、精神癥狀等等，這些不良反應(yīng)甚至超出MS本身疾病對(duì)身體的危害。第三，短期大劑量的激素沖擊治療相對(duì)于長時(shí)間中低劑量的維持治療，對(duì)MS發(fā)作治療效果更佳，產(chǎn)生的不良反應(yīng)更小。因此，在MS治療方面，我們推薦使用短期大劑量的皮質(zhì)類固醇激素沖擊治療的方法，而且僅僅限于治療疾病的急性復(fù)發(fā)。我的癥狀很穩(wěn)定，沒有復(fù)發(fā)，還需要治療嗎？對(duì)于確診為MS的病人，盡管疾病處在緩解期，沒有特殊的癥狀，我們?nèi)匀唤ㄗh病人進(jìn)行治療。當(dāng)然需要根據(jù)患者的具體情況來決定治療的策略。要知道治療的目的是減少疾病的發(fā)作以及延緩疾病的進(jìn)展，同時(shí)還需要兼顧的是病人生活質(zhì)量的改善。這種治療被稱為“疾病改良治療（DMT）”。目前已經(jīng)有6種經(jīng)美國食品藥品管理局（FDA）認(rèn)可的DMT藥物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，并取得了明確的效果。其中已經(jīng)進(jìn)入我國市場(chǎng)的包括利比（Beta干擾素1a）和倍泰龍（Beta干擾素1b）。什么時(shí)候開始DMT治療？很多研究顯示，越早開始治療，患者的受益越大。通常MS患者在疾病的早期（首發(fā)后3年內(nèi)）復(fù)發(fā)的頻率最高，有效的減少復(fù)發(fā)直接影響疾病遠(yuǎn)期的預(yù)后，我們建議盡早治療。選擇那種DMT藥物進(jìn)行治療藥物選擇需要咨詢專業(yè)的有用藥經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生的意見，目前國內(nèi)有這方面藥物用藥經(jīng)驗(yàn)的單位和醫(yī)生并不多，大多數(shù)集中在上海、北京、廣州等大醫(yī)院。我院主持了目前所有中國上市藥物的臨床試驗(yàn)，我們?cè)敢鉃槟徇^用藥方面的指導(dǎo)。需要治療多長時(shí)間，什么情況下需要考慮治療方案更改？理論上，MS是一個(gè)終身性疾病，在治療有效的前提下，我們希望患者能堅(jiān)持DMT治療，但考慮到經(jīng)濟(jì)等情況，我們推薦早期治療的患者至少需要堅(jiān)持3年。當(dāng)出現(xiàn)以下情況時(shí)候需要考慮更改治療方案：1）出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)；2）患者復(fù)發(fā)次數(shù)增多；3）疾病仍然在持續(xù)進(jìn)展。DMT治療過程中，疾病又出現(xiàn)復(fù)發(fā)怎么處理？DMT治療過程中復(fù)發(fā)，需要暫時(shí)停用DMT藥物，根據(jù)情況應(yīng)用短期皮質(zhì)激素沖擊治療以及相應(yīng)的對(duì)癥處理，癥狀穩(wěn)定后再恢復(fù)DMT治療。除了藥物治療，康復(fù)訓(xùn)練以及心理調(diào)整尤其重要對(duì)于慢性疾病而言，藥物治療只是綜合性治療體系的一部分。MS患者不可避免的會(huì)因?yàn)樯窠?jīng)功能的障礙而影響患者的社會(huì)活動(dòng)和心理狀態(tài)，因此我們的目標(biāo)不僅僅限于控制疾病的復(fù)發(fā)和進(jìn)展，還需要通過康復(fù)訓(xùn)練和心理的調(diào)整，恢復(fù)和提高病人的日?；顒?dòng)和社會(huì)功能。遺憾的是,不少患者甚至醫(yī)生對(duì)此認(rèn)識(shí)不足，很少開展。持續(xù)有規(guī)律的物理康復(fù)可以幫助患者恢復(fù)肌肉的張力，增加肌肉耐力和骨骼的強(qiáng)度。幫助患者調(diào)節(jié)情緒波動(dòng)，安穩(wěn)睡眠，預(yù)防和治療抑郁癥，有利于改善患者疼痛，感覺異常，以及認(rèn)知功能減退的癥狀，也能增強(qiáng)患者戰(zhàn)勝疾病的信心，保持對(duì)治療良好的耐受性。幾種常用的康復(fù)療法（1）物理療法（PT）：是通過儀器物理或物理結(jié)合化學(xué)的方法達(dá)到治療病殘的方法。它包括直流電療法，直流電藥物離子導(dǎo)入療法，低頻脈沖電療法的神經(jīng)肌肉電刺激療法，經(jīng)皮電刺激療法，中頻療法，超短波療法、光療法和超聲波療法等等。也可通過祖國醫(yī)學(xué)的針灸、推拿、按摩等方法治療。鍛煉療法也是物理療法的一種。目的是通過有計(jì)劃的主動(dòng)和被動(dòng)鍛煉，恢復(fù)和維持因疾病或外傷而受損的肢體運(yùn)動(dòng)功能。MS病人的鍛煉療法，應(yīng)該根據(jù)患者的不同病情，如殘疾狀況、殘疾部位等來設(shè)計(jì)鍛煉計(jì)劃，如關(guān)節(jié)的活動(dòng)范圍，肌肉力量和耐力的鍛煉，協(xié)調(diào)和平衡鍛煉等。鍛煉療法不僅可以幫助恢復(fù)受損的神經(jīng)功能缺陷，也可預(yù)防凍結(jié)關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)攣縮和褥瘡。內(nèi)容包括練習(xí)肢體的伸展、控制軀干和上肢肌肉、學(xué)習(xí)使用輔助設(shè)備、如何完成身體位置的轉(zhuǎn)移、應(yīng)急處理倒地的自我保護(hù)等。（2）作業(yè)療法（OT）：針對(duì)患者特殊的日常生活和職業(yè)工作而設(shè)計(jì)的一些作業(yè)，對(duì)患者進(jìn)行訓(xùn)練，以期緩解癥狀和改善功能的一種治療方法。以前，國外的作業(yè)療法主要采用木工、黏土和編織三大類?，F(xiàn)在又引入了一些科學(xué)技術(shù)較強(qiáng)的項(xiàng)目，如書法、繪畫、計(jì)算機(jī)操作，制陶和其他手工藝等，也包括穿衣、洗梳、吃飯，以及側(cè)重培訓(xùn)協(xié)調(diào)，使用輔助設(shè)施等。這些項(xiàng)目涉及到患者上臂和手的基本功能訓(xùn)練。當(dāng)然作業(yè)內(nèi)容的安排應(yīng)該根據(jù)患者的具體情況而定，有的患者需要繼續(xù)工作，則應(yīng)該依自己的工作需要安排，有的患者是生活需要，則應(yīng)該按照如何方便或有利生活去做。（3）言語療法：對(duì)患者的各種言語障礙進(jìn)行矯治，幫助因講話困難的患者恢復(fù)語言交流技能。在多發(fā)性硬化患者，言語障礙主要是構(gòu)音。因?yàn)槊娌考∪?、舌頭力弱和協(xié)調(diào)性差，大都伴有吞咽困難。治療目標(biāo)應(yīng)該根據(jù)患者構(gòu)音障礙的嚴(yán)重程度設(shè)計(jì)治療目標(biāo)，比如重度構(gòu)音障礙，通常不能用言語交流，治療的目標(biāo)爭(zhēng)取能獨(dú)立使用言語交流。中度言語障礙，患者說的話不能被他人所理解，治療的目標(biāo)是恢復(fù)最佳的可懂度。輕度言語障礙，治療的目標(biāo)是盡可能恢復(fù)自然的言語交流?；颊哌€可在水中鍛煉，優(yōu)點(diǎn)是水能降低身體的重力作用，水的支撐能幫助力弱的肢體活動(dòng)到盡可能大的范圍，適當(dāng)?shù)乃钅軒椭玫陀陉懙厣系牧α勘３皱憻捴猩眢w的平衡，利用水中使用的設(shè)施，增強(qiáng)肌肉的力量。MS病人日常的飲食和營養(yǎng)MS飲食并沒有絕對(duì)的禁忌，沒有直接的證據(jù)表明過度攝入膳食中的某些成分或缺乏某些營養(yǎng)成分會(huì)導(dǎo)致MS。也沒有證據(jù)表明食物成分導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。我們并不建議MS患者突然改變膳食習(xí)慣，但應(yīng)該盡量形成適合自己的合理的膳食結(jié)構(gòu)。MS病人要保證足夠的熱量攝入和均衡的營養(yǎng)素，包括多種維生素，特別是維生素D的攝入。增加高纖維素以及富含維生素C食物的攝入，減少高脂肪食品的攝入。（李振新）注意：本手冊(cè)所提供信息僅供患者或家屬了解疾病的常識(shí)，并不能作為醫(yī)療建議。有關(guān)患者診斷、治療、康復(fù)等方面的具體醫(yī)療行為，請(qǐng)咨詢神經(jīng)科?？漆t(yī)生。本資料為華山醫(yī)院內(nèi)部參考資料，未經(jīng)允許不得出版，影印及散播。2012年07月20日
9746
7
10
-
李振新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 二、懷疑但尚未確診為MS患者支持如果您懷疑自己或您所關(guān)心的家人、朋友有患MS的可能，我們?cè)敢鈳椭私庥嘘P(guān)MS臨床表現(xiàn)、診斷和治療治療的相關(guān)信息，并愿意為您提供系統(tǒng)、專業(yè)的咨詢、檢查與評(píng)估。以下是一些關(guān)注的問題：您需要知曉，當(dāng)出現(xiàn)什么情況需要警惕MS的發(fā)生：1）存在或曾經(jīng)經(jīng)歷過一些提示MS的癥狀，包括：疲乏或無力、視力減退、復(fù)視、面部或軀體的感覺異常（麻木、瘙癢、疼痛等）、行走不穩(wěn)、協(xié)調(diào)性差、大小便異常等。這些癥狀可能很輕微或者很快消失；2）體檢或因?yàn)槟承┰蜻M(jìn)行腦或脊髓的MRI掃描發(fā)現(xiàn)單個(gè)或者多個(gè)病灶，不能明確病灶性質(zhì)或懷疑脫髓鞘病；3）家族中有人被診斷為MS的；出現(xiàn)上述情況，我們建議您去找神經(jīng)專科醫(yī)生咨詢和評(píng)估。當(dāng)醫(yī)生仍不能確定您是否患MS時(shí)該怎么辦？首先應(yīng)該知道：MS并不是一種容易的疾病診斷。原因是：目前還沒有任何一種檢查手段能確診MS；確診MS需要醫(yī)生發(fā)現(xiàn)兩個(gè)發(fā)生在不同的時(shí)間點(diǎn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)作的證據(jù)，很多患者的確診需要等待；大多數(shù)MS的癥狀并沒有特異性，其它疾病也會(huì)產(chǎn)生類似的癥狀，這醫(yī)生謹(jǐn)慎的排除所有其他可能的解釋癥狀的疾病。需要配合醫(yī)生完成相應(yīng)的MRI、神經(jīng)電生理、免疫學(xué)的相關(guān)檢查，尋找更多的診斷依據(jù)。多數(shù)的檢查不會(huì)對(duì)您造成身體上的損害，對(duì)于有創(chuàng)性的檢查，醫(yī)生會(huì)征求您的意見。需要定期的進(jìn)行門診隨訪，由于MS發(fā)作難以預(yù)測(cè)，甚至有些患者臨床沒有任何癥狀但影像學(xué)上病變?cè)谶M(jìn)展，因此即便沒有任何不適的癥狀，我們也建議您定期的來隨訪，隨訪的間隔根據(jù)不同的情況由醫(yī)生決定。不能確定MS的情況下，是否需要治療？如果醫(yī)生認(rèn)為根據(jù)病史，體檢和檢查結(jié)果，認(rèn)為您具有高度的發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)，有藥物已被證實(shí)能延緩發(fā)展至臨床確診MS。如果您遇到的癥狀，使您感到不舒服或干擾您的日?；顒?dòng)時(shí)，一定要報(bào)告給醫(yī)生，許多癥狀可以得到較好的處理。如果您仍然覺得因?yàn)椴荒艽_定診斷和心存疑惑，我們可以為您組織有關(guān)專業(yè)人員的討論。作者:李振新注意：本手冊(cè)所提供信息僅供患者或家屬了解疾病的常識(shí)，并不能作為醫(yī)療建議。有關(guān)患者診斷、治療、康復(fù)等方面的具體醫(yī)療行為，請(qǐng)咨詢神經(jīng)科?？漆t(yī)生。本資料為華山醫(yī)院內(nèi)部參考資料，未經(jīng)允許不得出版，影印及散播2012年07月20日5924
0
2
-
李振新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 多發(fā)性硬化癥是什么？多發(fā)性硬化癥(MS)是一種累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（包括：腦，視神經(jīng)和脊髓）的慢性疾病，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)特發(fā)性脫髓鞘疾病的主要類型。它被認(rèn)為是一種與自身免疫相關(guān)的疾病。這意味著機(jī)體的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊健康的神經(jīng)系統(tǒng)組織。MS可引起視力模糊，平衡失調(diào)，協(xié)調(diào)性差，言語不清，震顫，麻木，極度疲勞，記憶力和注意力的減退，癱瘓等等。這些問題在疾病過程可以反反復(fù)復(fù)的發(fā)生，但不可預(yù)測(cè)，最終進(jìn)展為持久的不可逆的殘疾。MS大多數(shù)是20至50歲之間的青壯年發(fā)病，但兒童和老年人也有影響。值得一提的是：MS并非是一種嚴(yán)重到危機(jī)生命的疾病，絕大多數(shù)患者壽命并不受到影響，但是因?yàn)榛颊邭埣渤潭鹊牟粩嗬鄯e，嚴(yán)重的影響患者的活動(dòng)性，正常的生活也日漸艱難。什么人群更易患MS？任何人都有發(fā)生MS的可能，但也有一些分布規(guī)律。與很多自身免疫病一樣，女性更易患MS，女性患者超過男性患者2倍。研究表明，遺傳因素使某些人比其他人更容易患MS，這稱為遺傳易感性，但沒有證據(jù)表明是直接的遺傳。MS在世界各地以及不同的種族均可以發(fā)生，高加索人種（白種人）發(fā)病率更高，盡管認(rèn)為我國是MS的低發(fā)病區(qū)，但近年來我國MS的病人也有明顯增加的趨勢(shì)。需要強(qiáng)調(diào)盡管有人認(rèn)為MS與感染因素有關(guān)，但MS本身并非傳染性疾病。MS的病人有多少？全世界范圍內(nèi)，MS大約有2.5億MS病人。在美國大約有40萬MS病人，每星期約有200人被確診。因?yàn)樵谖覈膊】刂坪皖A(yù)防中心（CDC）沒有該病的報(bào)告記錄，也沒有全國范圍的流行病學(xué)調(diào)查資料，病例數(shù)難以確定，保守的估計(jì)患者數(shù)應(yīng)該不低于10萬。什么是MS的典型癥狀是什么？MS所表現(xiàn)出的癥狀是不可預(yù)知的，因人而異，而且同一病人在不同時(shí)間也會(huì)有所不同。有的病人可能會(huì)感到異常的疲勞、有麻木和刺痛癥狀，有的可能會(huì)因失去平衡和肌肉的協(xié)調(diào)導(dǎo)致行走困難，還有的可能講話含糊不清、震顫、僵硬、和大小便問題。這些癥狀表現(xiàn)取決于病變累及的神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)。MS的癥狀在疾病初期往往會(huì)完全恢復(fù)，但隨著疾病的進(jìn)展，有些癥狀并不能完全恢復(fù)，留下后遺癥，并逐漸累積導(dǎo)致永久的，不可逆的殘疾，包括部分或完全癱瘓，以及視覺，認(rèn)知，言語等不可恢復(fù)的癥狀。是什么原因?qū)е翸S癥狀的發(fā)生？MS癥狀是免疫系統(tǒng)攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的結(jié)果，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（腦和脊髓）的神經(jīng)纖維周圍的絕緣體即髓鞘被破壞，取而代之的是所謂“硬化”組織的疤痕，一些神經(jīng)纖維被永久切斷。損害可以出現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的多個(gè)地方。髓磷脂是往往比喻為電線周圍的絕緣材料;髓鞘受損后干擾了正常神經(jīng)信號(hào)的傳遞。如何診斷MS？診斷MS首先需要認(rèn)識(shí)MS典型的表現(xiàn)，包括發(fā)病年齡、癥狀體征、首發(fā)癥狀、疾病過程等，最重要的是要排除其它的疾病。對(duì)于高度懷疑MS的患者需要進(jìn)行核磁共振、神經(jīng)電生理以及血液和腦脊液免疫學(xué)指標(biāo)等相關(guān)的檢查，尋找?guī)椭\斷的證據(jù)，綜合進(jìn)行評(píng)價(jià)，尚不能明確診斷的患者需要密切的隨訪。MS有那些臨床類型？MS的臨床分類主要依據(jù)病人發(fā)病情況、臨床自然病程、以及嚴(yán)重程度等進(jìn)行劃分，常見的類型有：臨床孤立綜合征（CIS）：是指首次的臨床發(fā)作，常常累及單側(cè)視神經(jīng)、脊髓、腦干，也可以累及大腦半球，病灶可以1個(gè)也可以多個(gè)?；颊呓?jīng)歷首次發(fā)作后并非全部進(jìn)展為MS，因此該階段患者需要嚴(yán)密隨訪。緩解復(fù)發(fā)型MS（RRMS）：在疾病早期階段，病人常常有反復(fù)的發(fā)作，多數(shù)病人發(fā)作后癥狀完全緩解，稱為RRMS。60－80％的病人會(huì)經(jīng)歷RRMS的階段。繼發(fā)進(jìn)展型MS（SPMS）：病人經(jīng)歷反復(fù)的發(fā)作后，癥狀不能完全緩解，殘留的癥狀逐漸累積出現(xiàn)不可逆的神經(jīng)功能殘疾，即進(jìn)入進(jìn)展期，稱為SPMS。進(jìn)展復(fù)發(fā)型MS（PRMS）：部分病人一開始癥狀就逐步累積，同時(shí)在病程中出現(xiàn)典型的發(fā)作癥狀，稱為PRMS。原發(fā)進(jìn)展型MS（PPMS）：病人開始就表現(xiàn)為隱匿的慢性的神經(jīng)功能殘疾的進(jìn)展，病程超過1年，常常表現(xiàn)為慢性進(jìn)展性脊髓病變，稱為PPMS。急性MS：是MS的急性變異性，來勢(shì)兇猛，短時(shí)間內(nèi)快速進(jìn)展，常常同時(shí)出現(xiàn)多發(fā)的大脫髓鞘病灶。其它變異類型：除了上述典型的MS類型之外，臨床實(shí)際中還有很多表現(xiàn)奇怪的MS，有的病灶很大，有的類似腫瘤，有的甚至伴有出血，需要格外重視。核磁共振檢查（MRI）的價(jià)值核磁共振檢查可以早期發(fā)現(xiàn)MS的病灶，是診斷MS最重要的輔助檢查手段，重復(fù)的MRI掃描可以幫助尋找時(shí)間多發(fā)和空間多發(fā)的證據(jù)，進(jìn)一步明確診斷。還可以幫助了解病灶變化的情況，用于治療效果和預(yù)后的評(píng)估。但值得注意的是，MRI的評(píng)估必須要結(jié)合患者的臨床資料，單純依靠MRI上出現(xiàn)多發(fā)病灶或所謂的“脫髓鞘”病灶，不能做出MS的診斷。腦脊液檢查的價(jià)值腦脊液檢查也是診斷MS的重要輔助手段，很多MS的病人腦脊液中會(huì)出現(xiàn)免疫球蛋白增高以及異常的免疫球蛋白條帶，稱為寡克隆區(qū)帶（OCB），但這并不是特異性的指標(biāo)，很多其它疾病的患者也可以出現(xiàn)OCB。另外，對(duì)于沒有明顯緩解復(fù)發(fā)表現(xiàn)的患者，也就是所謂的原發(fā)進(jìn)展型MS的患者，OCB陽性是重要的診斷依據(jù)。作者：李振新注意：本手冊(cè)所提供信息僅供患者或家屬了解疾病的常識(shí)，并不能作為醫(yī)療建議。有關(guān)患者診斷、治療、康復(fù)等方面的具體醫(yī)療行為，請(qǐng)咨詢神經(jīng)科?？漆t(yī)生。本資料為華山醫(yī)院內(nèi)部參考資料，未經(jīng)允許不得出版，影印及散播2012年07月20日9752
4
4
-
畢勝副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-黑龍江 神經(jīng)內(nèi)科 以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c(diǎn)的自身免疫病。主要累及腦室周圍白質(zhì)、視神經(jīng)、脊髓、腦干和小腦，成散在分布的多發(fā)病灶。臨床表現(xiàn)：成空間多發(fā)性、時(shí)間多發(fā)性。（1）首發(fā)癥狀包括一個(gè)或多個(gè)肢體無力，以不對(duì)稱痙攣性癱瘓最常見。（2）不對(duì)稱或雜亂性感覺異常。（3）眼肌麻痹。（4）眼球震顫，多為水平性。（5）視力下降，視神經(jīng)或脊髓同時(shí)受累。（6）共濟(jì)失調(diào)。（7）Charcot三主征（眼震、意向性震顫、吟詩樣語言）。（8）發(fā)作性癥狀.（9）精神癥狀.（10）膀胱功能障礙。2012年04月12日5263
0
0
-
胡曉舟主任醫(yī)師 鄭大五附院 腎內(nèi)科 IgG4相關(guān)硬化性疾病(IgG4-related scterosing disease，IgG4-RSD)，又稱IgG4相關(guān)自身免疫性疾病(IgG4-related autoimmune disease)或高IgG4疾病(hyper-IgG4 disease)，是一種新近認(rèn)識(shí)的與IgG4相關(guān)，累及多個(gè)器官或組織(胰腺、膽管、膽囊、唾液腺、腹膜后、腎、肺、胃、垂體、甲狀腺和前列腺等)，慢性、進(jìn)行性自身免疫性疾病。該病臨床譜廣泛，包括Mikulicz's病、自身免疫性胰腺炎、間質(zhì)性腎炎及腹膜后纖維化等多種疾病，病理上可引起伴閉塞性小靜脈炎的組織纖維化。由于其獨(dú)特的臨床及病理學(xué)表現(xiàn)，IgG4相關(guān)硬化性疾病逐漸得到了國際社會(huì)的關(guān)注和重視?！靖攀觥?1995年日本學(xué)者Yoshida報(bào)道了一種以血清IgG4水平升高和IgG4+淋巴-漿細(xì)胞的組織浸潤為特征的纖維炎癥性疾病，首先提出自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis，AIP)概念。2003年Kamisawa等證明IgG4+漿細(xì)胞的浸潤不僅見于胰腺和膽管，也見于其它受累器官，認(rèn)為AIP是一種系統(tǒng)性疾病，稱之為IgG4相關(guān)硬化性疾病，或IgG4相關(guān)的自身免疫病，主要表現(xiàn)為自身免疫性胰腺炎、硬化性膽管炎、硬化性涎腺炎(包括Mikulicz's病和Kuttner's瘤)、腹膜后纖維化，伴淋巴結(jié)病，有些表現(xiàn)為炎性假瘤，病理為IgG4+漿細(xì)胞浸潤、組織纖維化和硬化性改變，伴閉塞性靜脈炎。2007年Bjornsso等建議使用IgG4相關(guān)性膽管炎(immunoglobulin G4 associated cholangitis，IAC)這一名稱。近年來有很多學(xué)者傾向于將此類疾病稱之為IgG4+的多器官淋巴增殖綜合征(IgG4+-MOLPS)。目前IgG4-RSD以日本、韓國和意大利報(bào)道較多，由于對(duì)IgG4-RSD的認(rèn)知，且缺乏大樣本人群的流行病學(xué)調(diào)查，2002年Nishimori等對(duì)AIP在日本發(fā)病率約0.82/10萬。【IgG4的特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制】人類IgG有四個(gè)亞型：IgG1～I(xiàn)gG4。IgG4是IgG的一個(gè)亞類，健康人血清中IgG4僅占IgG的3～6％。IgG4的產(chǎn)生需要Th2的輔助，與IgE類似，因此誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生的過敏原也可誘導(dǎo)產(chǎn)生IgG4。在體內(nèi)IgG4非?；钴S，處于動(dòng)態(tài)的“Fab—臂交換”過程中，這種半分子交換使之具有兩個(gè)不同的抗原結(jié)合位點(diǎn)，常表現(xiàn)為單價(jià)抗體，不易形成大的免疫復(fù)合物。此外IgG4與補(bǔ)體C1q和Fcγ受體的親和力較低。這些特點(diǎn)使IgG4被認(rèn)為是一種非致病性的抗體。但Zen等報(bào)道的IgG4+相關(guān)硬化性胰腺炎和膽管炎患者，受累器官組織中Th2細(xì)胞因子(IL-4，IL-5，IL-13)和調(diào)節(jié)細(xì)胞因子(IL-10、TGF-β)表達(dá)上調(diào)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞阻止Th2免疫反應(yīng)，它產(chǎn)生的IL-10可指導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體從IgE向IgG4轉(zhuǎn)換，導(dǎo)致組織大量IgG4+漿細(xì)胞浸潤，而TGF-β促進(jìn)組織纖維生成。以Th2和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞為主的免疫反應(yīng)與過敏性疾病密切相關(guān)，提示該疾病的發(fā)病機(jī)制可能是過敏反應(yīng)，IgG4在其中是抑制性抗體?！九R床表現(xiàn)】 IgG4-RSD主要見于老年人，發(fā)病年齡絕大多數(shù)在45歲以上，男女比例約為3:l。IgG4-RSD早期無特異性癥狀，患者可有發(fā)熱、乏力、體重下降等全身表現(xiàn)。IgG4-RSD有其共同的臨床特征，包括：①一個(gè)或多個(gè)器官或組織腫脹增大，似腫瘤性；②IgG4+淋巴細(xì)胞大量增生而導(dǎo)致淋巴細(xì)胞增生性浸潤和硬化；③血清IgG4細(xì)胞水平顯著增高＞1350mg/L，IgG4+淋巴細(xì)胞在組織中浸潤(IgG4+淋巴細(xì)胞占淋巴細(xì)胞的50%以上)；④對(duì)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)良好。 但由于累及器官或組織不同，又有各自特殊的表現(xiàn)。胰腺是IgG4-RSD最常受累的器官(自身免疫性胰腺炎，AIP)，可表現(xiàn)為胰腺彌漫性腫大、慢性輕-中度腹痛、糖尿病，有時(shí)常出現(xiàn)無痛性、波動(dòng)性黃疸。唾液腺和淚腺受累可出現(xiàn)無痛性唾液腺及淚腺腫脹、雙眼干燥(即Mikulicz's病，MD)。腹膜后間隙受累則表現(xiàn)為腹膜后纖維化(RPF)，患者可出現(xiàn)腰背痛，因輸尿管受壓可能出現(xiàn)腎功能不全的表現(xiàn)。 此外，IgG4-RSD還可累及腎臟(間質(zhì)性腎炎)、肺部(間質(zhì)性肺炎)、淋巴結(jié)(肝門、肺門淋巴結(jié)腫大)、甲狀腺(Riedel’s甲狀腺炎)、垂體(垂體炎)、膽管(硬化性膽管炎)、前列腺(前列腺炎)、蛛網(wǎng)膜(硬腦膜炎)、胃(胃潰瘍)等，同時(shí)在眼眶、肺、室管膜和乳腺等組織或器官尤其傾向于導(dǎo)致炎性假瘤?！据o助檢查】 多數(shù)患者出現(xiàn)高γ球蛋白血癥，血清IgG、IgG4升高，IgG4／IgG比值升高。IgG4＞1350mg/L對(duì)診斷AIP敏感性和特異性均較高。 部分患者可出現(xiàn)自身抗體，包括ANA、類風(fēng)濕因子、抗平滑肌抗體(ASMA)和抗ds-DNA抗體，但其他疾病標(biāo)志性抗體極少見，如干燥綜合征(SS)的抗SSA/SSB抗體、原發(fā)性硬化性膽管炎(PBC)的抗線粒體抗體(AMA)、系統(tǒng)性血管炎的抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)。 一部分患者有炎性指標(biāo)升高、低補(bǔ)體血癥。胰腺、膽管受累者可有淀粉酶、膽紅素、肝酶、堿性磷酸酶升高。【病理】 組織淋巴漿細(xì)胞浸潤、彌漫而致密的纖維化是這類疾病的特點(diǎn)，也可有中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。肝、肺、垂體等可表現(xiàn)為炎性假瘤，少見淋巴濾泡形成，淋巴漿細(xì)胞浸潤導(dǎo)致閉塞性靜脈炎，大小靜脈包括門靜脈均可受累。免疫組化顯示，浸潤的淋巴細(xì)胞主要是CD4+或CD8+T細(xì)胞和IgG4+漿細(xì)胞，其中IgG4+漿細(xì)胞＞30個(gè)/HP?！驹\斷】目前尚缺乏IgG4-RSD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要通過血清學(xué)檢查、影像學(xué)改變和病理學(xué)特點(diǎn)來綜合考慮。目前對(duì)于AIP的診斷標(biāo)準(zhǔn)有多種：1、2006年日本胰腺協(xié)會(huì)(JPS)修改的AIP診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①影像學(xué)顯示主胰腺管彌漫性或節(jié)段性狹窄，管壁不規(guī)則，胰腺彌漫或局灶性增大。②血清γ球蛋白、IgG或IgG4異常升高，或自身抗體陽性。③組織學(xué)顯示受累器官有淋巴漿細(xì)胞浸潤和纖維化。滿足上述3項(xiàng)或同時(shí)滿足①＋②或①＋③，除外胰腺或膽管惡性腫瘤可診斷為AIP。2、同年韓國也出臺(tái)了Kim標(biāo)準(zhǔn)，除上述標(biāo)準(zhǔn)之外，還包括了對(duì)激素治療反應(yīng)和胰腺外的器官損害。 3、2008年日本和韓國聯(lián)合推出亞洲標(biāo)準(zhǔn)，仍主要包括了影像學(xué)、血清學(xué)、病理學(xué)三方面，將激素實(shí)驗(yàn)性治療作為可選擇性標(biāo)準(zhǔn)，剔除了特異性較低的清γ球蛋白，不包括胰腺外器官受累。4、2006年美國Chari等提出的HISORt(組織學(xué)、影像學(xué)、血清學(xué)、其他臟器受累情況和對(duì)激素治療的反應(yīng))診斷標(biāo)準(zhǔn)更為實(shí)用：①可確診的組織學(xué)特征；②CT、MRCP、ERCP有特征性改變及血清IgG4水平升高；③糖皮質(zhì)激素治療有效。＞1條標(biāo)準(zhǔn)者即可確診?！捐b別診斷】1、胰腺癌 中老年起病、無痛性梗阻性黃疸、影像學(xué)見胰腺包塊的AIP需與胰腺癌相鑒別。血清IgG4水平升高、胰腺組織免疫染色是主要鑒別方法，但少數(shù)胰腺癌IgG4＞1350mg/L；AIP胰腺標(biāo)本的IgG4免疫染色顯示IgG4+細(xì)胞＞30個(gè)/HP，胰腺癌患者也可由IgG4+細(xì)胞浸潤，但一般＜10個(gè)/HP。也可使用血清CA199水平協(xié)助鑒別，因?yàn)锳IP患者血清CA199水平很少超過100IU/ml，而胰腺癌患者則可明顯升高。 2、原發(fā)性硬化性膽管炎(PBC) 好發(fā)年齡25～45歲，與炎性腸病、膽管癌有關(guān)，膽管呈串珠樣改變，組織學(xué)為閉塞性膽管炎，膽管上皮糜爛，可伴肝硬化，病情進(jìn)行性進(jìn)展，激素治療無效。IgG4相關(guān)性膽管炎多為膽管下段狹窄，組織學(xué)可見淋巴-漿細(xì)胞浸潤，膽管上皮完整，70%的患者血清IgG4升高。3、干燥綜合征 受累器官與IgG4-RSD相似，但以中老年女性多見，可有抗SSA/SSB抗體，血清IgG4不升高，受累器官如涎腺、膽管組織免疫組化少見IgG4+漿細(xì)胞(3個(gè)/HP)。【治療與預(yù)后】本病的治療首選激素。伴或不伴AIP的IgG4-RSD顯示對(duì)激素治療的反應(yīng)良好。目前對(duì)IAC激素治療的劑量和療程尚未達(dá)成共識(shí)。大部分研究參照AIP的治療方案，即開始使用潑尼松30～40mg/d(0.6mg/kg)，維持1～2月后，每2～4周減量5mg，逐漸減量至維持劑量(5～10mg/d)，總療程一般為半年。停藥指征除癥狀緩解、影像學(xué)表現(xiàn)恢復(fù)正常外，還應(yīng)包括血清IgG4滴度恢復(fù)正常。AIP患者激素治療總體有效率60～70%，復(fù)發(fā)率20%左右，但大部分復(fù)發(fā)患者再次應(yīng)用激素仍有效，約6%的患者需要小劑量(5～10mg/d)維持治療，也有小部分患者未經(jīng)治療卻能自行緩解。大部分IAC患者對(duì)激素治療反應(yīng)良好，在黃疸消退和肝功能改善的同時(shí)，可見膽道狹窄消失或減輕，長期觀察無疾病復(fù)發(fā)。對(duì)于這些患者，3個(gè)月療程的激素治療即足夠。也有部分患者激素治療后膽管狹窄持續(xù)存在，或激素雖有效，但在激素撤退后或在撤退過程中出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。因此，在激素治療過程中及撤退后，須監(jiān)測(cè)血清IgG4水平、生化學(xué)、影像學(xué)及臨床表現(xiàn)變化情況，仔細(xì)觀察激素治療效果及疾病的復(fù)發(fā)。 對(duì)激素治療無效者，可考慮加用免疫調(diào)節(jié)藥物。對(duì)復(fù)發(fā)者，可再次使用激素治療，部分患者仍有效，但因長期使用激素的明顯副作用，尤其是老年患者，故可加用硫唑嘌呤(2～2.5mg/kg)，以減小激素劑量，或改用硫唑嘌呤以預(yù)防復(fù)發(fā)。此外，霉酚酸酯(0.75g，2次/d)和環(huán)磷酰胺亦有效。對(duì)激素、6-巰基嘌呤抵抗的患者使用利妥昔單抗有效。對(duì)免疫抑制治療應(yīng)答不理想的患者，可考慮內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)(ERCP)下放置膽管支架以解除膽管梗阻。 對(duì)本病預(yù)后所知尚少，有人總結(jié)MOLPS的預(yù)后發(fā)現(xiàn)，部分患者可自行緩解，17％的患者病情復(fù)發(fā)，lgG4水平升高是復(fù)發(fā)的敏感指標(biāo)。2012年01月20日9287
1
3
-
郭俊副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 1 空間多發(fā)性的MRI標(biāo)準(zhǔn)既往McDonald標(biāo)準(zhǔn)中用于診斷空間多發(fā)性（dissemination in space, DIS）的MRI標(biāo)準(zhǔn)雖有較高的敏感性和特異性，但非影像學(xué)專業(yè)的醫(yī)師很難始終遵循。為此，歐洲MS磁共振成像多中心協(xié)作研究網(wǎng)（MAGNIMS）提出了簡(jiǎn)化版DIS診斷標(biāo)準(zhǔn)，即在MS的4個(gè)典型病灶區(qū)域（腦室旁、近皮質(zhì)、幕下和脊髓）中至少2個(gè)區(qū)域有≥1個(gè)T2病灶；對(duì)有腦干或脊髓綜合征的患者，要把臨床癥狀對(duì)應(yīng)的責(zé)任病灶排除在MS病灶總數(shù)之外。一項(xiàng)針對(duì)282例臨床孤立綜合征（clinically isolated syndrome, CIS）患者的研究表明，簡(jiǎn)化版DIS診斷標(biāo)準(zhǔn)與早先的診斷標(biāo)準(zhǔn)相比更為簡(jiǎn)便，敏感性更高，且未對(duì)診斷的特異性和準(zhǔn)確性產(chǎn)生影響。因此國際專家組接受了MAGNIMS DIS標(biāo)準(zhǔn)作為2010修訂版中DIS的MRI標(biāo)準(zhǔn)。專家組指出，與2005版相比，新修訂的DIS MRI標(biāo)準(zhǔn)在保持高度的診斷特異性和敏感性的同時(shí)，大大簡(jiǎn)化了MS診斷流程（表1）。表1 McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)中用于診斷DIS的標(biāo)準(zhǔn)比較2005修訂版2010修訂版具備以下4項(xiàng)中的3項(xiàng)：● 至少1個(gè)釓增強(qiáng)病灶；若無釓增強(qiáng)病灶時(shí)要有9個(gè)T2高信號(hào)病灶● 至少1個(gè)幕下病灶● 至少1個(gè)近皮質(zhì)病灶● 至少3個(gè)側(cè)腦室旁病灶注：1個(gè)脊髓病灶=1個(gè)幕下病灶；1個(gè)脊髓增強(qiáng)病灶=1個(gè)腦部增強(qiáng)病灶；脊髓獨(dú)立T2病灶數(shù)可與腦部T2病灶數(shù)相加以下4個(gè)CNS區(qū)域至少2個(gè)區(qū)域有≥1個(gè)T2病灶：● 側(cè)腦室旁● 近皮質(zhì)區(qū)● 幕下● 脊髓注：DIS診斷標(biāo)準(zhǔn)中不需要釓增強(qiáng)病灶；若患者有腦干或脊髓綜合征，其責(zé)任病灶不在MS病灶數(shù)統(tǒng)計(jì)之列2 時(shí)間多發(fā)性的MRI標(biāo)準(zhǔn)2005版McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)將時(shí)間的多發(fā)性（dissemination in time, DIT）定義為首次臨床發(fā)作開始至少30天后行MRI檢查發(fā)現(xiàn)新的T2病灶。然而臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，即使不在臨床發(fā)作30天后再行一次隨訪MRI檢查也可確診MS，且不影響診斷的特異性。考慮到上述情況，國際專家組在修訂McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)達(dá)成共識(shí)，即不論何時(shí)行基線MRI檢查，只要發(fā)現(xiàn)新的T2病灶即可確定DIT。MAGNIMS研究證實(shí)，若一次MRI檢查能確定典型CIS患者有DIS并同時(shí)存在無癥狀的釓增強(qiáng)和非增強(qiáng)病灶，則對(duì)預(yù)測(cè)患者早期進(jìn)展成為臨床確診的MS（clinically definite MS, CDMS）有高度特異性，并能可靠替代2005修訂版的DIT MRI標(biāo)準(zhǔn)，這也證實(shí)了先前學(xué)者的研究結(jié)果。據(jù)此專家組達(dá)成共識(shí)，若基線MRI檢查發(fā)現(xiàn)同時(shí)有釓增強(qiáng)和非增強(qiáng)病灶，便可確定DIT而無需再行隨訪MRI檢查，前提是要確定釓增強(qiáng)病灶系MS病變所致。根據(jù)新修訂的DIT標(biāo)準(zhǔn)，某些CIS患者僅需一次MRI檢查便可診斷為MS，既簡(jiǎn)化了診斷流程，又未降低診斷的準(zhǔn)確性。同時(shí)專家組指出，對(duì)于基線MRI檢查無釓增強(qiáng)和非增強(qiáng)病灶共存的患者，還需等待再次臨床發(fā)作或連續(xù)MRI檢查發(fā)現(xiàn)新的T2病灶后才能診斷為MS（表2）。表2 McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)中用于診斷DIT的標(biāo)準(zhǔn)比較2005修訂版2010修訂版具備以下2項(xiàng)中的1項(xiàng)： ● 首次臨床發(fā)作開始至少3個(gè)月后MRI檢查發(fā)現(xiàn)非首次發(fā)作責(zé)任病變的釓增強(qiáng)病灶 ● 首次臨床發(fā)作至少30天后MRI檢查與參照MRI相比，任何時(shí)間出現(xiàn)了新發(fā)T2病灶具備以下2項(xiàng)中的1項(xiàng)： ● 不管何時(shí)行基線掃描，隨訪MRI檢查與基線MRI相比出現(xiàn)新發(fā)T2和/或釓增強(qiáng)病灶， ● 任何時(shí)間MRI檢查發(fā)現(xiàn)同時(shí)存在無癥狀的釓增強(qiáng)和非增強(qiáng)病灶3 腦脊液檢查在診斷中的價(jià)值國際專家組再次肯定了腦脊液（cerebrospinal fluid, CSF）陽性結(jié)果支持炎性脫髓鞘疾病和預(yù)測(cè)CDMS的重要性。以往McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，當(dāng)CSF檢查結(jié)果陽性時(shí)，MRI檢查只需發(fā)現(xiàn)≥2個(gè)與MS一致的病灶即符合DIS標(biāo)準(zhǔn)。在新診斷標(biāo)準(zhǔn)中，專家組推薦使用MAGNIMS簡(jiǎn)化版DIS和DIT MRI標(biāo)準(zhǔn)。由于MAGNIMS研究未評(píng)估CSF檢查在上述標(biāo)準(zhǔn)中的貢獻(xiàn)，因此專家組沒有把CSF結(jié)果陽性作為診斷MS的附加必要條件。同時(shí)指出，對(duì)于CSF結(jié)果陽性患者，不應(yīng)把MRI標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)病灶數(shù)的要求放寬。4 對(duì)原發(fā)進(jìn)展型MS的診斷2005版McDonald標(biāo)準(zhǔn)在診斷原發(fā)進(jìn)展型MS（primary progressive MS, PPMS）時(shí)突出了CSF檢查和脊髓MRI的特殊作用，實(shí)踐證明該診斷標(biāo)準(zhǔn)有較好的實(shí)用性，被神經(jīng)病學(xué)界廣泛接受，并被作為PPMS試驗(yàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)。為保持MRI標(biāo)準(zhǔn)在診斷所有亞型MS中的一致性，并兼顧診斷PPMS的特殊需要，國際專家組推薦在診斷PPMS的輔助檢查標(biāo)準(zhǔn)中保留CSF檢查，把原先MRI標(biāo)準(zhǔn)替換成MAGNIMS的DIS新標(biāo)準(zhǔn)，即回顧性或前瞻性調(diào)查表明疾病進(jìn)展持續(xù)1年并具備以下3項(xiàng)中的2項(xiàng)：① 至少1個(gè)MS特征病灶區(qū)域（腦室旁、近皮層或幕下）有≥1個(gè)T2病灶；② 脊髓內(nèi)有≥2個(gè)T2病灶；③ CSF陽性結(jié)果（等電聚焦電泳證據(jù)表明有寡克隆區(qū)帶和/或IgG指數(shù)增高）。有學(xué)者評(píng)價(jià)這一基于專家共識(shí)的推薦意見是合理的，但該標(biāo)準(zhǔn)診斷PPMS患者的敏感性和特異性有待進(jìn)一步確定（表3）。 表3 McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)中用于診斷PPMS的標(biāo)準(zhǔn)比較2005修訂版2010修訂版回顧性或前瞻性調(diào)查表明疾病進(jìn)展持續(xù)1年并具備下列3項(xiàng)中的2項(xiàng)： ● 腦部MRI檢查結(jié)果陽性（9個(gè)T2病灶或≥4個(gè)T2病灶且VEP陽性） ● 脊髓MRI檢查結(jié)果陽性（2個(gè)局灶性T2病灶） ● CSF結(jié)果陽性（等電聚焦電泳證據(jù)表明有寡克隆IgG區(qū)帶和/或IgG指數(shù)增高）回顧性或前瞻性調(diào)查表明疾病進(jìn)展持續(xù)1年并具備下列3項(xiàng)中的2項(xiàng)： ● MS特征病灶區(qū)域（腦室旁、近皮層或幕下）有≥1個(gè)T2病灶以證明腦內(nèi)病灶的空間多發(fā)性 ● 脊髓內(nèi)有≥2個(gè)T2病灶以證明脊髓病灶的空間多發(fā)性 ● CSF陽性結(jié)果（等電聚焦電泳證據(jù)表明有寡克隆區(qū)帶和/或IgG指數(shù)增高）5 評(píng)估McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兒童、亞洲和拉丁美洲人群的適用性5.1 兒童MS超過95% MS患兒病初表現(xiàn)為復(fù)發(fā)—緩解病程，約80%的兒科病例和幾乎所有青春期起病的病例表現(xiàn)為成人CIS的典型發(fā)作，其T2病灶總負(fù)荷與成人患者相似或更大。此外，11歲以下患兒的病灶更大，也更難判別?；诖蠖鄶?shù)患兒都有2個(gè)以上病灶，4個(gè)MS典型區(qū)域中有2個(gè)區(qū)域很可能存在病灶的認(rèn)識(shí)，國際專家組達(dá)成共識(shí)：MAGNIMS修訂的DIS標(biāo)準(zhǔn)能較好適用于大多數(shù)MS患兒，尤其那些表現(xiàn)為CIS的急性脫髓鞘病患者。MS患兒的脊髓病變發(fā)生率目前尚未報(bào)道，但有脊髓癥狀的MS患兒其脊髓病變的形態(tài)常與成人患者相似。約15-20% MS患兒（大多在11歲以下）可表現(xiàn)為腦病和多灶性神經(jīng)功能缺損，此時(shí)很難與急性播散性腦脊髓炎（acute disseminated encephalomyelitis, ADEM）相鑒別。目前的國際共識(shí)是：對(duì)首次臨床發(fā)作類似ADEM的患兒，必須同時(shí)存在≥2次非ADEM樣發(fā)作，或1次非ADEM樣發(fā)作合并存在臨床靜息病灶時(shí)，才能診斷為MS。與單相病程ADEM患兒相比，首次臨床發(fā)作類似ADEM的MS患兒更可能有≥1個(gè)非增強(qiáng)的長T1病變和≥2個(gè)腦室旁病灶，且病變呈現(xiàn)非彌漫性，但上述特點(diǎn)并不能完全將兩種疾病鑒別開來。此外，單相病程ADEM患兒的MRI檢查常發(fā)現(xiàn)有多個(gè)（通常多于2個(gè)）不同部位的增強(qiáng)病灶，多位于近皮層白質(zhì)、幕下及脊髓。因此國際專家組指出，對(duì)這些患者行首次MRI檢查時(shí)不宜采用MAGNIMS DIS和DIT標(biāo)準(zhǔn)，必須通過連續(xù)的臨床和MRI觀察才能確診MS。5.2 亞洲和拉丁美洲MS人群在亞洲人群的CNS炎性脫髓鞘疾病中，有視神經(jīng)脊髓炎（neuromyelitis optica, NMO）臨床表現(xiàn)、較長節(jié)段脊髓病變以及血清AQP4抗體陽性的患者比例要高于西方白種人群。盡管亞洲和拉丁美洲已在廣泛使用上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，但仍不完全確定MS和NMO是否是不同的兩種疾病以及如何鑒別。目前認(rèn)為的“視神經(jīng)脊髓型MS”似乎是經(jīng)典MS和NMO的混合體，其原因在于：① 大多數(shù)NMO患者呈復(fù)發(fā)型病程；② 只有視神經(jīng)和脊髓受累時(shí)暫無法鑒別NMO與MS；③ 某些有癥狀性腦部病灶的患者既往未被診斷NMO，但經(jīng)AQP4抗體檢測(cè)陽性后，被更正診斷為NMO。為此國際專家組推薦：對(duì)懷疑有NMO或NMO疾病譜的患者，尤其是有亞洲和拉丁美洲遺傳背景的患者要進(jìn)行AQP4抗體檢測(cè)。大多數(shù)有NMO樣臨床表現(xiàn)的患者AQP4抗體檢測(cè)為陽性；而MS患者更可能為陰性。在排除NMO和NMO疾病譜后，亞洲和拉丁美洲患者的MS與西方白種人群的經(jīng)典MS并無本質(zhì)差別。因此國際專家組建議，對(duì)這類患者可采用MAGNIMS MRI診斷標(biāo)準(zhǔn)，該觀點(diǎn)仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證。2011年12月12日4164
0
0
-
孫延斌副主任醫(yī)師 鐵嶺市中醫(yī)院 康復(fù)科 概述多發(fā)性硬化是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性疾病。北歐、北美的發(fā)病率約為0.6～10%，遠(yuǎn)較其它地區(qū)為高。病因病因不明。支持免疫機(jī)能障礙的根據(jù)是周圍血中T抑制淋巴細(xì)胞的數(shù)量減少。認(rèn)為與病毒感染有關(guān)的理由是多發(fā)性硬化的病理改變與羊的慢病毒感染疾病—Visna相似，但至今尚未找到病毒感染的直接證據(jù)，發(fā)病機(jī)理未確定，一般認(rèn)為可能的機(jī)理是患者早期患過某種病毒感染而致自身抗原改變，另外有的病毒具有與中樞神經(jīng)髓鞘十分近似的抗原，這兩者都可導(dǎo)致免疫識(shí)別錯(cuò)誤而誘發(fā)自身免疫機(jī)制。癥狀部分患者有頭痛、眩暈、上呼吸道感染等前驅(qū)癥狀。病程長短不一，多數(shù)患者緩慢起病，緩解和復(fù)發(fā)為本病的重要特征，另一部分患者癥狀呈持續(xù)性加重或階梯樣加重而無明顯緩解過程。按病變部位一般分為以下四型。一、脊髓型：主要損及側(cè)束和后束?；颊叱Ｏ仍V背痛，繼之下肢中樞性癱瘓，損害水平以下的深、淺感覺障礙，尿潴留和陽萎等。在頸髓后束損害時(shí)，患者頭前屈可引起自上背向下肢的放散性電擊樣麻木或疼痛，是為Lhermitt征。還可有自發(fā)性短暫由某一局部向一側(cè)或雙側(cè)軀干及肢體擴(kuò)散的強(qiáng)直性痙攣和疼痛發(fā)作，稱為強(qiáng)直性疼痛性痙攣發(fā)作。二、視神經(jīng)脊髓型：又稱視神經(jīng)脊髓炎、Devic病。以前曾認(rèn)為是一種獨(dú)立的疾病，近來因其病理改變與多發(fā)性硬化相同而被視為它的一種臨床類型。本型可以視神經(jīng)、視交叉損害為首發(fā)癥狀，亦可以脊髓損害為首發(fā)癥狀，兩者可相距數(shù)月甚至數(shù)年。兩者同時(shí)損害者亦可見及。起病可急可緩，視神經(jīng)損害者表現(xiàn)為眼球運(yùn)動(dòng)時(shí)疼痛，視力減退或全盲，視神經(jīng)乳頭正?；蛏n白，常為雙眼損害。脊髓損害表現(xiàn)同脊髓型。三、腦干小腦型：表現(xiàn)為眩暈、復(fù)視、眼球震顫、構(gòu)音不清、中樞性或周圍性面癱、假性延髓麻痹或延髓麻痹、交叉性癱瘓或偏癱、運(yùn)動(dòng)性共濟(jì)失調(diào)和肢體震顫、舞動(dòng)等。四、大腦型:較少見。主要表現(xiàn)為偏癱、雙側(cè)偏癱、失語、癲癇發(fā)作、皮質(zhì)盲，精神障礙常見的有情緒不穩(wěn)定、不自主哭笑、多疑、木僵和智能減退等。檢查1、實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)臨床診斷有輔助意義。腦脊髓膠金試驗(yàn)呈麻痹曲線、華氏反應(yīng)陰性；腦脊液寡克隆IgG區(qū)帶出現(xiàn)及γ-球蛋白增高。2、誘發(fā)電位提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)的軀體感覺、視覺、聽覺等傳導(dǎo)通路上可能病變。3、頭顱CT及磁共振可見腦室周圍有病變影象。治療一、免疫抑制治療：地塞米松5-10mg靜脈滴注，1/日，10～20次后可改為口服；硫唑嘌呤1.5～2.5mg/kg/日，分三次口服，可單獨(dú)應(yīng)用，亦可與皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用；環(huán)磷酰胺200mg，隔日靜脈注射，7～10次。二、血漿交換療法：急性期可改善癥狀。三、其它：安定對(duì)痛性痙攣有一定療效。肢體癱瘓者可予物理和體育療法。2011年09月06日2331
0
0
-
李濤主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 腦病科 多發(fā)性硬化屬于脫髓鞘疾病。哪什么是髓鞘呢？髓鞘是指圍繞著神經(jīng)細(xì)胞軸突表面包裹的一層雪旺氏細(xì)胞。打個(gè)比喻，神經(jīng)細(xì)胞的軸突好比是傳遞信號(hào)的金屬絲，而髓鞘就是包裹在金屬絲表面的一層塑料皮，作用是為了保障電信號(hào)的傳遞準(zhǔn)確、迅速。脫髓鞘病，也就是髓鞘脫失，顯然會(huì)影響神經(jīng)細(xì)胞支配肌肉或者感覺器官的信號(hào)傳遞，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)或感覺異常。 導(dǎo)致髓鞘脫失的原因很多，除了最常見的老年人與慢性腦缺血有關(guān)的動(dòng)脈硬化性皮質(zhì)下白質(zhì)腦病外，自身免疫性疾病，營養(yǎng)缺乏均可導(dǎo)致髓鞘脫失。在青壯年的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中，多發(fā)性硬化，視神經(jīng)脊髓炎較常見，有時(shí)當(dāng)患者的病情還不能完全達(dá)到多發(fā)性硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)的情況下，或還不能完全確診的情況下，也常?；\統(tǒng)稱為脫髓鞘疾病。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性脫髓鞘性疾病治療方法有相似之處，但又不完全相同，總的來看仍然很困難。近年來科技發(fā)展很快，新的治療手段的研究不斷出現(xiàn)，也促使我們治療方法的不斷調(diào)整。2011年03月08日13783
1
2
-
田培超主任醫(yī)師 鄭大一附院 小兒內(nèi)科 臨床癥狀 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中組織成綿密復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。大自然很巧妙的在神經(jīng) 多發(fā)性硬化纖維的外面包裹著一層叫“髓鞘”的物質(zhì)，髓鞘不僅像電線的塑料皮一樣讓不同的電線不致短路，同時(shí)人體的髓鞘還可以加速神經(jīng)訊號(hào)的傳導(dǎo)。 此病的癥狀端視其所影響的神經(jīng)組織而定，患者可能出現(xiàn)視力受損(視神經(jīng)病變)、肢體無力、平衡失調(diào)、行動(dòng)不便、麻木、感覺異常、口齒不清、暈眩、大小便機(jī)能失調(diào)等癥狀，這些癥狀因人而異，嚴(yán)重程度也不盡相同。這些癥狀可能會(huì)減輕或消失，消失后也可能再發(fā)作。是否會(huì)產(chǎn)生新的癥狀或是產(chǎn)生新癥狀的時(shí)機(jī)則無法加以預(yù)測(cè)。 多發(fā)性硬化癥的初期不易被檢查出來。如視力模糊或復(fù)視等，常見的癥狀有一定部位的肌肉僵硬，乏力、喪失控制能力，四肢異常疲勞、行走困難，頭暈，膀胱控制失調(diào)，觸覺、痛覺和溫?zé)岣杏X紊亂等，每個(gè)癥狀出現(xiàn)后又會(huì)消失。就這樣一個(gè)接一個(gè)的相繼發(fā)生，或繼續(xù)惡化，最后可使患者吞咽困難。致殘及臥床不起。還沒有治療這種疾病的特效藥物。 分型 溫和型：此類病例常局限于一次典型發(fā)作， 多發(fā)性硬化并且沒有持續(xù)性功能喪失。最常見癥狀為肢體麻木和因視神經(jīng)感染引起的暫時(shí)性視力障礙，大約20%的多發(fā)性硬化病人屬這種溫和型。 復(fù)發(fā)——緩解型：此型及下一型均源于有再發(fā)作、再緩解的發(fā)作緩解周期，這種類型病例包括突然的具有很強(qiáng)破壞力的發(fā)作，緊接著幾乎是完全緩解的時(shí)期，大約25%多發(fā)性硬化病人屬于此種類型。 復(fù)發(fā)——漸進(jìn)型：這種類型的病人，發(fā)作不太嚴(yán)重，但亦不能完全康復(fù)，許多的周期性發(fā)作累積效應(yīng)可慢慢導(dǎo)致某種程度的功能不全，這是多發(fā)性硬化中最常見類型，數(shù)量約占全部病人的40%。 慢性——漸進(jìn)型：這種多發(fā)性硬化癥類型病人很快被致殘而且沒有緩解期。此類病人數(shù)量占全部病例的15%。 多發(fā)性硬化癥不僅有無法預(yù)見的再發(fā)作——再緩解模式和他的許多的癥狀，而且有使人迷惑的不均衡表現(xiàn)形式，從而給人留下較深的印象，女性的發(fā)病人數(shù)是男性的2倍，高加索地區(qū)的發(fā)病率為非洲、美洲的2倍，而且，北部地區(qū)發(fā)病率較高，加拿大的多發(fā)性硬化病人數(shù)為美國的2倍。 病因病理 多發(fā)性硬化癥是一種奇特的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多發(fā)于20～40歲的中青年人，病因仍不詳。 對(duì)于為什么會(huì)產(chǎn)生這種髓鞘的病變則有許多不同的理論，一般認(rèn)為這是一種自體免疫疾病，也就是說免疫系統(tǒng)錯(cuò)把髓鞘當(dāng)成外來物質(zhì)而加以破壞。個(gè)人體質(zhì)或病毒都有可能促成這種免疫反應(yīng)；有些證據(jù)表明，它是病毒慢性感染引起的，使對(duì)神經(jīng)起絕緣作用的脊髓鞘受到損害，導(dǎo)致腦和脊髓的神經(jīng)束產(chǎn)生錯(cuò)誤的神經(jīng)傳導(dǎo)。但醫(yī)學(xué)界還找不出那一種病毒可確定為此病的元兇。仍是一個(gè)謎。 雖然根治多發(fā)性硬化癥的藥物尚未被發(fā)現(xiàn)，但是對(duì)于控制病情及疾病所帶來的后遺癥仍有許多的治療方法。對(duì)于疾病所帶來的癥狀如僵硬、痙攣、疼痛、大小便機(jī)能失常等，合并藥物及復(fù)健的治療都可使癥狀改善。皮質(zhì)類固醇可用來治療急性的發(fā)作；有貝它干擾素對(duì)于減少復(fù)發(fā)的次數(shù)及復(fù)發(fā)時(shí)嚴(yán)重程度的報(bào)告。許多醫(yī)師也發(fā)現(xiàn)，抱持著樂觀態(tài)度的多發(fā)性硬化癥患者，往往能享受更豐富的生活，及更容易得到癥狀的改善。 臨床診斷 病史及癥狀 臨床癥狀復(fù)雜多變，病程呈自然緩解與復(fù)發(fā)的波動(dòng)性進(jìn)展，感染、 多發(fā)性硬化——形象說明過勞、外傷、情緒激動(dòng)對(duì)該病的發(fā)生可能有一定的關(guān)系。因病損部位不同，臨床征象多種多樣。常見者有： 1.精神癥狀：可表現(xiàn)欣快、易激動(dòng)或抑郁。 2.言語障礙：小腦病損引起發(fā)音不清、言語含混。 3.顱神經(jīng)及軀體感覺、運(yùn)動(dòng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)均可受損，依據(jù)受累部位的不同而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。 體檢發(fā)現(xiàn) 1.顱神經(jīng)損害：以視神經(jīng)最為常見，視神經(jīng)、視交叉受累而出現(xiàn)球后視神經(jīng)炎。除視神經(jīng)外，動(dòng)眼神經(jīng)、外展神經(jīng)、聽神經(jīng)也可受累而出現(xiàn)相應(yīng)的體征。 2.感覺障礙：多由脊髓后索或脊丘系斑塊引起。表現(xiàn)為麻木、束帶感，后期可出現(xiàn)脊髓橫貫性感覺障礙。 3.運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)功能障礙：錐體束損害出現(xiàn)痙攣性癱瘓，小腦或脊髓小腦束損害出現(xiàn)小腦性共濟(jì)失調(diào)。 4.少數(shù)病人出現(xiàn)尿潴留或尿失禁。 輔助檢查 1.腰穿CSF檢查:壓力多正常，蛋白含量增高，以球蛋白為主。 ⒉腦電圖可異常。 ⒊視、聽神經(jīng)誘發(fā)電位異常。 ⒋頭顱CT或MRI可見病損部位有斑塊異常信號(hào)。 治療措施常規(guī)治療 1、皮質(zhì)激素或免疫抑制劑可緩解癥 多發(fā)性硬化——治療中狀。甲基強(qiáng)的松龍1g/d靜滴,5-7天后改為強(qiáng)的松30-40mg/d頓服,逐漸減量直至停藥。硫唑嘌呤(2mg/kg/d)長期治療(平均2年)對(duì)控制病情有效。 2、神經(jīng)營養(yǎng)藥物：胞二磷膽堿(250mg肌注1次/d)堿性成纖維細(xì)胞生長因子(DFGF1600u 肌注1次/d)可酌情選用。 3、對(duì)癥治療：對(duì)痛性強(qiáng)直發(fā)作、三叉神經(jīng)痛、癲癇發(fā)作者可用卡馬西平0.13次/d,痙攣者可給安定等。 4、蜂針療法： 美國蜂療專家姆拉茲（1993年）報(bào)道，他用蜂蜇治療兩名患多發(fā)性硬化癥的婦女（年齡42歲），以后他又治療了數(shù)例該病患者，療效都很好。他指出疲勞是多發(fā)性硬化癥最常見的臨床癥狀，經(jīng)過蜂針治療以后，這種最初的癥狀消失。其它癥狀有的隨后很快消失，有的需要很長時(shí)間才治愈。 倫納德等人（1986年）在肌強(qiáng)直畸形病人的肌肉中曾檢測(cè)出蜂針液神經(jīng)肽（蜂針液明肽）的受體，這可能是治療多發(fā)性硬化癥的原因。蜂針液的一些成分，如肥大細(xì)胞脫顆粒肽及蜂針液神經(jīng)肽，有與具有高度親和力的神經(jīng)及肌肉膜的受體結(jié)合的能力，這樣的分子在藥理上可作探針用，即這種物質(zhì)可用于特殊蛋白質(zhì)的定位。 用藥原則 1、糖皮質(zhì)激素：適用于復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化,對(duì)進(jìn)展型多發(fā)性硬化療效則較差。 2、大劑量免疫球蛋白：對(duì)復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化有效,明顯改善患者的臨床癥狀,降低復(fù)發(fā)率,MRI檢查也顯示腦內(nèi)病灶體積減小和數(shù)量明顯減少，但對(duì)復(fù)發(fā)進(jìn)展型和原發(fā)進(jìn)展型無效。 3、β-干擾素：美國糧食和藥品管理局批準(zhǔn)3種β-干擾素用于多發(fā)性硬化的治療，療效已得到證實(shí),可以減少1/3多發(fā)性硬化病人的復(fù)發(fā), 并被推薦為一線用藥，或者用于復(fù)發(fā)緩解多發(fā)性硬化，而又不能耐受格拉默的病人。在隨機(jī)雙盲安慰劑研究中，使用β-干擾素可以減少50%～80%的炎性損害；也獲得了這些藥有助于提高病人的生活質(zhì)量和改善認(rèn)知功能的證據(jù)。 4、免疫抑制劑：對(duì)于激素不敏感的患者或慢性進(jìn)展型多發(fā)性硬化，可選用硫唑嘌呤和環(huán)磷酰胺。療效尚不一致。有報(bào)道認(rèn)為對(duì)緩解復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化,每月給予沖擊劑量的環(huán)磷酰胺可降低惡化率。米托蒽醌用于治療多發(fā)性硬化已經(jīng)得到美國糧食和藥品管理局批準(zhǔn)。 (1)氨甲喋呤(MTX):小劑量的MTX對(duì)繼發(fā)進(jìn)展型有一定作用; (2)硫唑嘌呤:對(duì)降低復(fù)發(fā)率和防止病情惡化起一定作用,副作用輕到中度。用于激素不敏感的患者或慢性進(jìn)展型多發(fā)性硬化,禁用于急性進(jìn)展型的多發(fā)性硬化患者。 (3)環(huán)磷酰胺(CTX) ,由于治療作用有限而且副作用大,用于復(fù)發(fā)緩解型急性期或慢性進(jìn)展型,用其他治療失敗后可以作為保留藥物使用。 (4)環(huán)孢素A(CSA): 主要用在進(jìn)展型多發(fā)性硬化中。 (5)米托蒽醌(mitoxantrone)：延緩勞動(dòng)能力和步行指數(shù)喪失的進(jìn)程。建議米托蒽醌作為各型多發(fā)性硬化重癥用藥。 5、格拉默（GA ）: 得到美國糧食和藥品管理局批準(zhǔn)，用于活動(dòng)性復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化，臨床可作為IFN-β的替代療法。 6、雷公藤多甙片：各型多發(fā)性硬化的補(bǔ)充治療。 治療進(jìn)展 多發(fā)性硬化是常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，約50%的患者在發(fā)病后15年后不能獨(dú)立行走，現(xiàn)有的治療均不能延緩疾病的進(jìn)程。近年來，隨著對(duì)MS致病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入，神經(jīng)病理學(xué)、神經(jīng)影象學(xué)的發(fā)展，對(duì)MS的治療也發(fā)生了巨大的變化。國外進(jìn)行了大型的臨床藥物 多發(fā)性硬化——趨勢(shì)圖實(shí)驗(yàn)，應(yīng)用較多的藥物是利魯唑，現(xiàn)就MS的治療進(jìn)展綜述如下： 1、疾病調(diào)節(jié)治療：治療MS的免疫調(diào)節(jié)藥物主要有干擾素和乙酸。在國外干擾素已成為治療復(fù)發(fā)-緩解型MS的一線藥物，它也可用于治療繼發(fā)-緩解型MS。干擾素可減少M(fèi)S懂得臨床復(fù)發(fā)次數(shù)，MRI上新?lián)p害病灶減少伴損害體積的縮小。近來隨著MRI質(zhì)子波譜成像的應(yīng)用，人們發(fā)現(xiàn)一種特異性的神經(jīng)元和軸突完整性的標(biāo)記物N-乙酰天冬氨酸在MS急性損害和早期MS患者腦組織中含量減少，高度提示軸突損害貫穿于MS的整個(gè)病程，MS早期即有軸突的損害，且和病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，建議早期應(yīng)用干擾素和乙酸治療以減少不可逆習(xí)慣的軸索損害，延緩MS的惡化。 2、細(xì)胞因子調(diào)節(jié)物：MS患者中存在Th1/Th2細(xì)胞比例失調(diào)，Th1細(xì)胞分泌IL-12、NO等物質(zhì)促進(jìn)炎性反映，Th2細(xì)胞分泌IL-1、4、10、13抑制炎性反映，因此抑制炎性因子的釋放和促進(jìn)抗炎因子的分泌的分泌是MS治療方向之一。 3、皮質(zhì)類固醇激素和血漿置換：國外這兩類藥物主要應(yīng)用于急性復(fù)發(fā)型MS的治療。皮質(zhì)類固醇能縮短急性期和復(fù)發(fā)期的病程，改善軸索傳導(dǎo)性，促進(jìn)血腦屏障的恢復(fù)。主張甲基潑尼松龍500-1000mg靜滴，連用3-5天。但是在急性視神經(jīng)炎治療中，已很少使用口服皮質(zhì)類固醇。PE主要用于對(duì)大劑量皮質(zhì)類固醇治療不敏感的MS患者。對(duì)PE治療的確切機(jī)制、療效的持續(xù)時(shí)間及對(duì)復(fù)發(fā)的影響尚不明確，可能的作用機(jī)制與清除自身抗體有關(guān)。 4、神經(jīng)保護(hù)及促進(jìn)髓鞘再生：前體少突膠質(zhì)細(xì)胞最主要的功能是脫髓鞘損害后分化增強(qiáng)，產(chǎn)生新的少突膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)髓鞘再生。但是MS呈慢性進(jìn)展，提示髓鞘再生的失敗。原因可能為：OPC的凋亡；OPC池的耗竭；自身不能進(jìn)一步分化；缺乏軸突信號(hào)的刺激以及脫髓鞘斑中炎性環(huán)境對(duì)OPC的抑制、毀損作用；OPC的移行和分化還受到粘附分子N-cadherin的抑制。對(duì)OPC的功能尚不清楚，但可以肯定它在神經(jīng)保護(hù)和髓鞘修復(fù)上起十分重要的作用，已有人設(shè)想通過補(bǔ)充OPC來治療MS。在MS治療中神經(jīng)保護(hù)和促髓鞘再生的重要作用正日益受到人們的重視。 5、免疫抑制治療：常規(guī)的免疫抑制藥物如環(huán)磷酰胺、氨甲碟呤、硫唑嘌呤、環(huán)孢霉素A能減輕MS的癥狀，但是它們對(duì)于MRI上脫髓鞘損害無任何減輕作用，而且全身不良反應(yīng)大，在MS的治療中已很少應(yīng)用。在治療SP型MS上，國外現(xiàn)使用鹽酸米托蒽琨能減少臨床復(fù)發(fā)，延緩運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生，MRI上也顯示能減輕髓鞘損害，但該藥長期療效不肯定，而且有一定的心臟毒性。 6、骨髓移植：造血干細(xì)胞移植已用于治療MS。 7、對(duì)抗原及T細(xì)胞受體的治療：針對(duì)抗原的治療在國外進(jìn)行的臨床藥物試驗(yàn)有口服的牛的MBP成分、APL、可溶性HLA-DR2與MBP非共價(jià)結(jié)合物。主要目的用于抑制T細(xì)胞反應(yīng)的T細(xì)胞疫苗和T細(xì)胞受體疫苗雖然已用于臨床，但療效不如乙酸。 8、細(xì)胞移植：利用細(xì)胞移植促進(jìn)髓鞘再生一直被認(rèn)為是治療MS的有效方法。 9、癥狀治療：對(duì)MS治療的主要目的在于減少復(fù)發(fā)，減緩疾病進(jìn)程，提高生活質(zhì)量。癥狀治療是一項(xiàng)不可少的手段。MS患者有有以下突出癥狀嚴(yán)重影響日常生活。（1）疲倦感：可用金剛烷胺、匹莫林治療，并在專業(yè)理療師的指導(dǎo)下進(jìn)行功能鍛煉；（2）膀胱、直腸、性功能障礙：約75%MS患者有膀胱功能障礙，部分患者性功能障礙，可用藥物對(duì)癥治療；（3）痙攣：常用力奧來素；（4）疼痛；（5）姿勢(shì)性震顫：可用安定類藥物；（6）對(duì)溫度的敏感性：體溫升高導(dǎo)致病情惡化，可試用鉀離子阻斷劑，預(yù)防感染，避免長期處于高溫環(huán)境下；（7）認(rèn)知功能障礙和憂郁；（8）眼球異?；顒?dòng)和視力障礙。針對(duì)癥狀的治療及物理治療，對(duì)MS患者自我保健教育是MS治療措施中重要的組成部分。 手術(shù)護(hù)理 進(jìn)行全環(huán)境保護(hù)預(yù)防感染的發(fā)生：40%MS病人在首發(fā)病前1個(gè)月內(nèi)有一定的誘因，其中多為感冒發(fā)熱，復(fù)發(fā)時(shí)有誘因者占24.6%，其中感冒發(fā)熱占很大比例。而感染也是導(dǎo)致移植失敗最主要的原因之一。故在對(duì)病人整個(gè)治療中要嚴(yán)格無菌操作，病人入住百級(jí)層流病房，進(jìn)行全環(huán)境的保護(hù)隔離，預(yù)防感染。 心理護(hù)理：病人經(jīng)受了常年的病痛折磨，希望該療法能根 兒童容易患多發(fā)性硬化治疾病，當(dāng)沒有達(dá)到預(yù)期目標(biāo)時(shí)會(huì)很失望。病人剛?cè)朐簳r(shí)向其介紹疾病特點(diǎn)、治療機(jī)制，治療效果的個(gè)體差異，治療過程中的不適等，并告知病人治療中的不適會(huì)隨著疾病的好轉(zhuǎn)而減輕或消失，使其作好心理準(zhǔn)備，配合治療。治療過程中在保證遵循治療護(hù)理原則的前提下，盡量滿足病人的要求。 大便護(hù)理：便秘采用開塞露或緩瀉劑后排便，如病人血小板低要慎用灌腸，以免發(fā)生腸道出血。預(yù)防處理后，病人出現(xiàn)腹瀉，嚴(yán)重者每日大便20余次，大便培養(yǎng)正常。每次大便后用軟紙輕輕擦凈肛周，用0.05%氯已定溶液（38 ℃）清洗坐浴15 min，再涂抹金霉素軟膏保護(hù)肛周粘膜。飲食上注意禁食油膩食物，以免引起或加重腹瀉。 化療時(shí)的病情觀察：化療時(shí)使用大劑量的CY會(huì)造成心肌損害、引起出血性膀胱炎。使用護(hù)心通保護(hù)心肌，給病人進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)。使用美安保護(hù)膀胱粘膜，水化、堿化及強(qiáng)迫利尿，保證尿量200 ml/h，監(jiān)測(cè)尿pH值、尿色，記錄24 h出入量、每日晨測(cè)體重、每日監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)、尿常規(guī)，觀察有無水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂的跡象。本組有2例病人在化療時(shí)出現(xiàn)了較嚴(yán)重的水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂，經(jīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)及時(shí)處理，恢復(fù)正常。 預(yù)后 多發(fā)性硬化（MS）一般不危及生命，大多數(shù)患者通過適當(dāng)治療，可完全或部分恢復(fù)，但是反復(fù)發(fā)作者可導(dǎo)致肢體殘疾，影響患者的生活及工作，部分患者因?yàn)槟X部病變的因素以及精神壓力而出現(xiàn)抑郁癥，嚴(yán)重者可導(dǎo)致自殺。 MS的預(yù)后取決于藥物治療是否及時(shí)、是否給予康復(fù)治療，也與MS分型有關(guān)。一般良性型復(fù)發(fā)次數(shù)少，病情完全或基本緩解，病程可在10年以上，而神經(jīng)功能狀態(tài)仍屬正?；蜉p殘。緩解復(fù)發(fā)型的特點(diǎn)是反復(fù)發(fā)作，部分或大部分緩解，緩解期可達(dá)數(shù)月致數(shù)年， 多發(fā)性硬化——顯微鏡下的形態(tài)病情進(jìn)展緩慢。一般發(fā)病的第一年復(fù)發(fā)的可能性最大。繼發(fā)進(jìn)展型及原發(fā)進(jìn)展型病情緩慢進(jìn)展，致殘率高。 MS致殘的主要原因有：嚴(yán)重疲勞、下肢運(yùn)動(dòng)障礙（由于下肢力弱、感覺喪失及共濟(jì)失調(diào)）、尿急、尿失禁及尿潴留、疼痛、雙手不靈活（由于上肢力弱、感覺喪失、共濟(jì)失調(diào)、嚴(yán)重震顫）、注意力及記憶力障礙、抑郁、視物困難（視力喪失及復(fù)視）、言語障礙（構(gòu)音障礙）、吞咽困難、下肢痛性痙攣、便秘。 MS的并發(fā)癥：抑郁、尿系感染、吸入性肺炎及支氣管肺炎、肺栓塞、褥瘡、肢體攣縮、胃腸無力及假性腸梗阻。 病情的緩解和復(fù)發(fā)是MS 最重要的臨床特點(diǎn)。部分患者在首次發(fā)作后會(huì)有一完全的臨床緩解期。 少數(shù)患者表現(xiàn)為一系列的復(fù)發(fā)惡化，每一次復(fù)發(fā)都有完全緩解。這種復(fù)發(fā)惡化程度可很嚴(yán)重以至于引起四肢癱瘓和假性延髓性麻痹。首發(fā)癥狀出現(xiàn)和第一次復(fù)發(fā)的間期差別很大，據(jù)McAlpine 報(bào)道30%為1 年，20%在2 年內(nèi)，另有20%在5～9 年內(nèi)，還有10%在10～30 年內(nèi)復(fù)發(fā)。在如此長的潛伏期內(nèi)，病理過程仍保留潛在活性。隨時(shí)間延長，患者逐漸進(jìn)入一個(gè)慢性、穩(wěn)定或波動(dòng)性神經(jīng)功能衰退期。已明確影響病程的因素不多。與一般的觀念相反，妊娠對(duì)MS 無惡性影響。實(shí)際上，妊娠可帶來意想不到的臨床穩(wěn)定，甚至改善。這可能與MS 是一種自身免疫性疾病有關(guān)。已確診的患者妊娠后平均復(fù)發(fā)率隨妊娠時(shí)間的延長而降低。然而，在產(chǎn)后的頭幾個(gè)月內(nèi)惡化的危險(xiǎn)性增加，較非妊娠期高兩倍。該病的病程差別很大。少數(shù)患者在發(fā)病后數(shù)月或數(shù)年內(nèi)死亡。但平均病程超過30 年。 保健措施 此癥通常發(fā)生于25-40歲的人身上。它緩慢地演變，而且可能消失一段時(shí)間，又間歇性地復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的癥狀往往更劇烈。緊張、壓力與營養(yǎng)不良等容易引發(fā)此病，所以，預(yù)防多發(fā)性硬化癥的復(fù)發(fā)，避免各種誘因，日常積極防止病情的反復(fù)尤為重要。 日常防護(hù)保健措施①預(yù)防感冒 感冒是MS患者病情反復(fù)的一大誘因，所以遇到天氣變化時(shí)，及時(shí)的加減衣物，避免接觸流感人群尤為重要，另外，可選擇適當(dāng)食療進(jìn)行預(yù)防感冒。②避免勞累，過度的勞累，超負(fù)荷的運(yùn)動(dòng)對(duì)患有MS患者都是不可取的。③避免高溫 避免極高溫的熱水浴，或過度溫暖的環(huán)境，以免引發(fā)此癥。④水療 游泳、伸展和肌肉活動(dòng)均在許多多發(fā)性硬化癥病人的能力范圍之內(nèi)，可以作一定程度的訓(xùn)練。對(duì)有痙攣狀態(tài)、步態(tài)僵直和有腳、趾等伴發(fā)癥的病人有幫助，在溫水中作常規(guī)伸展動(dòng)作，能幫助放松痙攣的肢體。 飲食療法 多發(fā)性硬化患者應(yīng)該生活規(guī)律。如果你的活動(dòng)能力很差或完全喪失，那么很難有所改變。此外，對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)會(huì)加重患者和家庭的負(fù)擔(dān)。癥狀和自我感覺也會(huì)影響活動(dòng)。癥狀可能一直存在，也可能在不同時(shí)期嚴(yán)重程度不一，癥狀的嚴(yán)重程度是影響生活的主要因素。許多患者發(fā)現(xiàn)患病后行動(dòng)前需要更多的準(zhǔn)備，且不得不改變一些活動(dòng)和安排。如果有疲乏，幾次短暫的休息有助于完成常規(guī)活動(dòng)，且不宜求快。 1、鍛煉 體療和常規(guī)鍛煉有助于保持體力。應(yīng)和醫(yī)生討論那些治療和鍛煉是有益的?？梢赃M(jìn)行相對(duì)規(guī)律的體療或在家進(jìn)行特殊鍛煉。能令你感到舒服的任何鍛煉只要都是有益的。鍛煉除了能保持肌張力，還能幫助放松。 2、飲食 過去，人們?yōu)槎喟l(fā)性硬化患者制定了一些飲食譜，部分是因?yàn)樵摬o特殊病因和有效治療。雖然這些飲食之間有些矛盾，但可以幫助患者攝入均衡飲食，保證維生素和礦物質(zhì)的攝入。一些人認(rèn)為低動(dòng)物脂肪和高不飽和脂肪對(duì)患者有益。在飲食變化時(shí)，應(yīng)該和醫(yī)生討論一下。 3、工作 隨著時(shí)間的延長，患者可能出現(xiàn)體力和智能問題，應(yīng)根據(jù)病情變化重新評(píng)估。如果工作對(duì)體能要求高，可考慮調(diào)動(dòng)工作或再學(xué)習(xí)以減輕體力付出。若工作是坐位，體力缺乏不影響工作，則可持續(xù)工作多年。 4、家庭 診斷為多發(fā)性硬化的患者，與和配偶在家庭中的角色會(huì)發(fā)生變化，這也是需要面對(duì)的一個(gè)較嚴(yán)峻的問題。雙方應(yīng)配合共同解決困難。經(jīng)濟(jì)收入可能從二個(gè)人變成一個(gè)人。配偶在家庭中需要承擔(dān)更多的責(zé)任，包括撫養(yǎng)子女。全面而坦誠的討論是成功解決這些問題的關(guān)鍵。2010年09月03日11064
1
1
-
李宏增副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 1. MS的急性期治療（1）糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoids）激素治療的原則為大劑量，短療程沖擊治療，不主張小劑量長時(shí)間應(yīng)用激素。i.糖皮質(zhì)激素治療，短期內(nèi)能促進(jìn)急性發(fā)病的MS患者神經(jīng)功能恢復(fù)（A級(jí)推薦）。 ii. 任何形式的延長糖皮質(zhì)激素用藥對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)無長期獲益（B級(jí)推薦）。 iii.依據(jù)一項(xiàng)Ⅱ級(jí)證據(jù)研究結(jié)果顯示定期激素沖擊對(duì)RRMS患者的長期治療可能獲益，能減緩疾病進(jìn)展和腦萎縮程度(C級(jí)推薦)。 適用于MS的皮質(zhì)類固醇激素為甲基潑尼松龍。推薦的方法：常規(guī)用法為從1g/d開始，靜脈滴注3~4 h，共3d；然后劑量減半，每個(gè)劑量用3d，直至減完，一般24d減完。具體如果應(yīng)用甲基潑尼松龍1 g / d靜脈沖擊治療3 d后，改為500 mg / d，用3 d，240 mg / d×3d，120 mg / d×3d，之后改強(qiáng)的松口服60 mg / d×3d，30mg/d×3d，15 mg / d×3 d，5 m g / d×3 d，最后減停。若在激素減量的過程中再次復(fù)發(fā),患者出現(xiàn)新的體征和(或)MRI出現(xiàn)新的病灶，可再次甲基潑尼松龍沖擊治療。總體來說激素治療有效率較高，對(duì)MS急性期的有效率大概80%左右。一般來說，急性發(fā)作明顯時(shí)用激素效果較好，發(fā)作不明顯效果反而不明顯。激素的起效時(shí)間一般在24～72 h，通常24h可見效，患者用藥后很快感到好轉(zhuǎn)，誘發(fā)電位和MRI也能看到不同程度的好轉(zhuǎn)。 妊娠及分娩對(duì)MS的復(fù)發(fā)率可能有一定的影響,一般來說,懷孕期間復(fù)發(fā)率降低，但分娩后一段時(shí)間（特別前3個(gè)月）是復(fù)發(fā)率較高的時(shí)機(jī)。有研究比較了22例患者產(chǎn)后不用激素治療和20例患者產(chǎn)后用激素治療的效果,認(rèn)為產(chǎn)后應(yīng)用激素治療可以減少、預(yù)防急性復(fù)發(fā)。 激素治療的大部分副反應(yīng)如電解質(zhì)的紊亂，血糖、血壓、血脂異常等是可預(yù)防的，但是大劑量激素引起的心律失常，仍無有效預(yù)防的方法，臨床醫(yī)師必須密切注意一旦出現(xiàn)心律失常應(yīng)及時(shí)處理，甚至停藥。此外，應(yīng)盡量控制激素的量和療程以預(yù)防激素引起的骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、嚴(yán)重骨折等并發(fā)癥。（2 血漿置換（Plasma exchange）血漿置換又稱血液凈化，包括淋巴細(xì)胞清除、特異性淋巴細(xì)胞去除、免疫活性物質(zhì)去除等。 i.依據(jù)一致的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)證據(jù)研究結(jié)果，血漿置換對(duì)進(jìn)展型MS的治療效果很小或無效(A級(jí)推薦)。 ii. 血漿置換對(duì)II型病理（體液免疫顯著）的急性期嚴(yán)重脫髓鞘有治療效果，對(duì)常見的MS無效(C級(jí)推薦)。 總的來說，血漿置換在MS的療效不肯定，一般不作為急性期的首選治療，僅在沒有其他方法時(shí)作為一種可以選擇的治療手段。M S主要是細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫性疾病，因此血漿置換的效果可能較差，做特異性的細(xì)胞免疫成分去除，療效可能會(huì)更好一些。（3）靜脈注射大劑量免疫球蛋白（Intravenous immunoglobulin，IVIg） 從目前的資料看，IVIg的總體療效仍不明確，僅作為一種可選擇的治療手段。用量是每千克體重0.4g，連續(xù)用5 d為一個(gè)療程，5d后，如果沒有療效，則不建議患者再用；如果有療效但療效不是特別滿意，可繼續(xù)每周用1 d，連用3～4周。 因此，MS急性期的治療首選方案為大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療，對(duì)嚴(yán)重的頑固性發(fā)作（對(duì)激素反應(yīng)差）可用IVIg或血漿交換。2.MS的緩解期治療（疾病調(diào)節(jié)治療 - Disease modifying therapy，DMT）（1） 干擾素β（Interferon beta IFNβ） IFNβ-1a是糖基化的重組哺乳動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)物，與天然干擾素的氨基酸序列完全相同；IFNβ-1b是大腸桿菌產(chǎn)生的非糖基化細(xì)菌細(xì)胞產(chǎn)物，其17位的絲氨酸被半胱氨酸所取代。有無糖基的結(jié)構(gòu)差異導(dǎo)致了兩者的臨床特性差異:①活性不同, 帶糖基的IFNβ-1a 的活性遠(yuǎn)大于IFNβ-1b；②與IFNβ-1b相比，IFNβ-1a使用后產(chǎn)生中和抗體的所需時(shí)間較長,抗體滴度較低,這可能與糖基對(duì)一些免疫位點(diǎn)的保護(hù)作用有關(guān)。利比(Rebif )是惟一經(jīng)中國國家食品藥品監(jiān)督管理局( SFDA)批準(zhǔn)用于治療MS的IFNβ-1a。干擾素治療MS是通過其免疫調(diào)節(jié)的作用，這種免疫調(diào)節(jié)作用通過多重機(jī)制實(shí)現(xiàn)，其中包括對(duì)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)、抑制細(xì)胞遷移進(jìn)入腦內(nèi)、抑制T細(xì)胞的活化、抑制其他炎性T細(xì)胞等。i. IFNβ能降低RRMS患者或有很高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展成為MS的CIS患者的發(fā)作次數(shù)（A級(jí)推薦）。IFNβ治療能減少M(fèi)RI病灶及延緩肢體殘疾的進(jìn)展(B級(jí)推薦)。 ii. 對(duì)于極有可能發(fā)展為臨床確診的MS或已確診的RRMS或SPMS患者，如有條件應(yīng)使用IFNβ治療（A級(jí)推薦）。IFNβ對(duì)無復(fù)發(fā)的PPMS患者療效不肯定（U級(jí)?推薦）。 iii. IFNβ治療MS時(shí)存在與IFN用法相關(guān)的劑量效應(yīng)曲線(B級(jí)推薦)，大劑量IFNβ-1a (44μg皮下注射,每周3次)的療效顯著優(yōu)于小劑量IFNβ-1a（22μg皮下注射,每周3次)。 iv. MS患者用IFNβ治療能產(chǎn)生中和抗體(A級(jí)推薦)， IFNβ-1a產(chǎn)生中和抗體的發(fā)生率較IFNβ-1b低(B級(jí)推薦)，中和抗體的存在可能與IFN-β的臨床治療下降有關(guān)(C級(jí)推薦)。（2） 醋酸格列默（Glatiramer acetate） 是人工合成的多肽鏈，由4種氨基酸（L-谷氨酸，L-賴氨酸，L-丙氨酸和L-酪氨酸）以一個(gè)特定的摩爾比（1.4:3.4:4.2 :1.0）組成，其作用機(jī)制目前尚未明確，可能與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。醋酸格列默能減少RRMS患者發(fā)作次數(shù)(A級(jí)推薦)。（3） 米脫蒽醌（Mitoxantrone） 為抗腫瘤藥物，也是免疫抑制劑，美國FDA在2000年批準(zhǔn)適用于重癥RRMS患者或SPMS，PRMS患者，這是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療MS的免疫抑制劑。使用時(shí)應(yīng)注意其心臟毒性，應(yīng)用不能超過兩年，為治療MS二線藥物。 i. 米脫蒽醌可以減少RRMS患者的復(fù)發(fā)率（B級(jí)推薦）,但是在疾病的早期階段，米脫蒽醌的潛在毒性超出了臨床收益。 ii. 米脫蒽醌可能對(duì)于SPMS的疾病進(jìn)展方面有一定療效（C級(jí)推薦）。（4） 那他株單抗（Natalizumab） 為重組α4-整合素單克隆抗體，能阻止激活的T淋巴細(xì)胞通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起免疫反應(yīng)。該藥治療MS有顯著療效，能使MS復(fù)發(fā)率減少68%，使MR I新病灶數(shù)減少83% ，是目前治療RRMS療效較好的藥物（A級(jí)推薦）。至今有5例患者應(yīng)用那他株單抗并發(fā)進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病報(bào)道，為治療RRMS的二線藥物。（5）免疫抑制劑 無條件應(yīng)用IFNβ、有復(fù)發(fā)傾向的患者可審慎地應(yīng)用免疫抑制劑治療，但免疫抑制劑療效較上述IFNβ等藥物差，預(yù)防復(fù)發(fā)作用的證據(jù)不夠充分，且長期應(yīng)用均有一定副作用。但由于MS緩解期其免疫活動(dòng)仍在進(jìn)行中，可慎重考慮應(yīng)用免疫抑制劑，充分估價(jià)其療效/風(fēng)險(xiǎn)比。臨床上常用硫唑嘌呤、環(huán)孢素A，也有用環(huán)磷酰胺及甲氨蝶呤者。 硫唑嘌呤可能減少M(fèi)S患者的復(fù)發(fā)(C級(jí)推薦) ，對(duì)于殘疾進(jìn)展無效（U 級(jí)推薦）。常用量為每千克體重2 mg/d，從小劑量開始逐漸增加，總量為每千克體重10 g。用藥期間需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能,若白細(xì)胞低于正常應(yīng)立即停藥，肝腎功能異常也應(yīng)停藥。除硫唑嘌呤外，其他免疫抑制劑因缺乏證據(jù)，一般不主張用于RRMS的緩解期治療，可試用于SPMS。 環(huán)孢菌素對(duì)進(jìn)展型MS具有一定治療效果(C級(jí)推薦)，但應(yīng)注意其腎毒性。（7） 靜脈注射大劑量免疫球蛋白 至今對(duì)靜脈免疫球蛋白的研究普遍病例數(shù)較少，缺乏臨床及MRI預(yù)后的完整資料，因此，僅可認(rèn)為間斷靜脈免疫球蛋白可能降低復(fù)發(fā)緩解型MS的發(fā)作次數(shù)(C級(jí)推薦)，現(xiàn)有證據(jù)提示靜脈免疫球蛋白在延緩疾病進(jìn)展方面效果甚微(C級(jí)推薦)。3. MS對(duì)癥治療(1) 痛性痙攣，可應(yīng)用卡馬西平、加巴噴汀、巴氯芬等藥物。對(duì)比較劇烈的三叉神經(jīng)痛、神經(jīng)根性疼痛，還可應(yīng)用其他抗癲藥物。(2) 慢性疼痛、感覺異常等可用阿米替林、度洛西丁。(3) 抑郁焦慮，可應(yīng)用SSRI、SNRI、NaSSA類藥物以及心理輔導(dǎo)治療。(4) 乏力、疲勞，是MS患者較明顯的癥狀，金剛烷胺每次0. 1g，每日3 次，可供推薦。(5) 震顫，可應(yīng)用鹽酸苯海索、鹽酸阿羅洛爾等藥物。(6) 膀胱直腸功能障礙：配合藥物的治療或借助導(dǎo)尿等處理。(7) 性功能障礙，可應(yīng)用萬艾可等。(8) 肢體及語言功能障礙，功能康復(fù)。2010年07月27日7559
0
0
多發(fā)性硬化相關(guān)科普號(hào)
管陽太醫(yī)生的科普號(hào)
管陽太 主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院）
神經(jīng)內(nèi)科
1259粉絲5.1萬閱讀
全超醫(yī)生的科普號(hào)
全超 主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
3405粉絲18.4萬閱讀
秦偉醫(yī)生的科普號(hào)
秦偉 主任醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
105粉絲9318閱讀