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陳善聞副主任醫(yī)師 復旦大學附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 如果你男性不育，當心是催乳素“搗鬼”。 提到高催乳素血癥(hyperprolactinemia，HPRL)這個疾病，很多人就會聯(lián)想到女性的月經(jīng)不調以及溢乳問題，而很少人知道，其實男性也是會患上這個疾病的，高泌乳素血癥可能導致男性生育力下降和不育，在男性不育診療中易被忽略。據(jù)報道其發(fā)病率36/10萬，僅為女性的1/10左右。在男性不育患者中HPRL的發(fā)生率約為4%，其中僅有部分表現(xiàn)精液質量異常。有報道垂體微腺瘤所致的男性HPRL中僅有1.4%發(fā)生不育，且多數(shù)PRL增高的男性不育患者激素水平為輕度增加。盡管不是所有HPRL都有明顯的臨床表現(xiàn)，認識HPRL，仍有助于生殖醫(yī)學和男科學的醫(yī)務人員發(fā)現(xiàn)導致男性生育力低下的病因。 一.HPRL 的病因 其實無論男人女人的腦垂體都可以分泌六種激素，黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、促甲狀腺激素（TSH）、促腎上腺皮質激素（ACTH）、生長激素（GH）和泌乳素（PRL)。男性垂體只分泌少量PRL，血PRL保持在15～20 ng/ml之間，甚至兒童和成人之間的差別也不大。PRL分泌具有一定節(jié)律性。既然存在，必有緣由。泌乳素在男人也有重要作用，只是我們知道得太少。一般認為，PRL促進睪丸中LH的作用，增強雄激素合成。PRL能增強前列腺中吸收雄激素；促進精囊腺中雄激素的作用。最近研究表明，PRL受體存在于睪丸生精細胞，可促進精子發(fā)生。所以，男人PRL病理性升高，往往引起生育力損傷、雄激素不足。任何減少下丘腦 DA 合成、阻礙向垂體輸送 DA 以及干擾 DA 與其受體作用的因素均可減弱抑制性調節(jié)，引起 PRL 升高。常見的 HPRL 病因可以歸納為生理性、病理性、藥理性和特發(fā)性四類，其中病理性和藥理性是主要病因。1.生理性因素 泌乳素是應激激素，呈脈沖式分泌，夜間分泌高于白天。在應激狀況下泌乳素分泌顯著增加，受到外界較大的應激，比如剛接受手術治療、低血糖、暈厥、創(chuàng)傷等、高蛋白飲食、運動(尤其是剛較劇烈的運動后馬上采血檢測泌乳素)、進食、緊張、睡眠障礙等均可導致血清泌乳素水平升高。2.病理性因素 病理性 HPRL 主要見于下丘腦 － 垂體疾病、系統(tǒng)性疾病、神經(jīng)源性和異位 PRL 生成等原因。2． 1 下丘腦病變 凡阻斷 DA 經(jīng)垂體柄進入垂體前葉細胞的各種原因，均可導致抑制 PRL 合成與釋放的 DA 不能進入門脈系統(tǒng)而使 PRL 升高，如顱咽管瘤、神經(jīng)膠質瘤、結節(jié)病、結核等可扭曲壓迫垂體柄，使傳送至垂體的 DA 下降; 顱腦放射治療后下丘 腦功能受損，可影響 DA 合成。 2． 2 垂體疾病 垂體腫瘤是引起 HPRL 最常見的原因，以 PRL 腺瘤最為常見。生長激素瘤、促腎上腺皮質激素瘤可引起 TRH 升高，刺激 PRL 分泌增加。空蝶鞍綜合征、結節(jié)病、肉芽腫病、炎性病變等均可使正常垂體受擠壓，影響門脈血流而降低垂體前葉 DA 濃度，引起 PRL 升高。 2． 3 系統(tǒng)性疾病 原發(fā)性甲狀腺功能減退患者外周血 T3、T4 水平降低，導致下丘腦 TRH 分泌增多， 刺激垂體合成分泌 PRL 增加; TRH 還可能通過抑制DA 分泌而使 PRL 升高。慢性腎衰竭者 PRL 升高， 與 PRL 腎臟代謝清除率下降及 PRL 產(chǎn)生過多相關; 同時腎衰竭時不能正常代謝和滅活激素，高氮質血癥也改變了垂體 PRL 細胞對 DA 的敏感性，使 PRL 分泌受抑制程度減少。嚴重肝病、肝硬化等亦可影 響 DA 的代謝引起 PRL 升高; 肝性腦病時假神經(jīng)遞質形成增多，PIF 作用減弱可導致 PRL 升高。 2． 4 神經(jīng)源性 胸壁病變、胸壁創(chuàng)傷、帶狀皰疹神經(jīng)炎等通過自主神經(jīng)刺激、干擾中樞神經(jīng)通路促進 PRL 分泌。 2． 5 異位分泌 某些腫瘤，如支氣管癌、腎上腺瘤 和腎癌等，突變的腫瘤細胞可引起 PRL 基因轉錄啟動，分泌大量的 PRL。 3．藥理性因素 凡是干擾多巴胺合成、代謝、重吸收或阻斷多巴胺與受體結合的藥物，均可引起高泌乳素血癥，但一般低于4.55nmol/L。3． 1 促進 PRL 合成與釋放 雌激素長期使用，可直接作用于垂體 PRL 細胞，促進 PRL 合成與釋放。 3． 2 DA 受體或 H2 受體阻斷劑 抗精神病藥物、胃動力藥嗎叮啉、甲氧氯普胺與西咪替丁等 H2 受體阻斷劑能阻斷垂體 PRL 細胞的 DAR，導致 DA 對 PRL 釋放的抑制作用減弱。 3． 3 中樞神經(jīng)系統(tǒng) DA 消耗劑 鎮(zhèn)靜劑、抗高血壓藥利血平、α － 甲基多巴、單胺氧化酶抑制劑等可使中樞神經(jīng)系統(tǒng) DA 含量下降，導致 HPRL。 3． 4 抑制 DA 代謝 阿片類制劑刺激下丘腦阿片受體抑制 DA 代謝，從而促進 PRL 分泌。 4．特發(fā)性 HPRL 臨床上 8.5% ～ 40% 的 HPRL 病因不明，稱為特發(fā)性 HPRL，但不能排除有磁共振( MRI) 查不出的很小的微腺瘤存在，因為偶發(fā)性無功能性垂體微腺瘤也有一定的患病率。此外，巨分子 HPRL 也屬于特發(fā)性 HPRL。二．HPRL導致男性不育病因及機制1. 泌乳素又叫催乳激素(PRL) ，是由垂體前葉細胞分泌的一種由199個氨基酸(23kD)組成的球狀蛋白質。PRL 為應激性激素，呈脈沖式分泌并有晝夜節(jié) 律性。隨著年齡的增長血清 PRL 下降，老年男性平 均 PRL 水平比年輕人下降 50% 左右。PRL 的分 泌主要受下丘腦傳入的抑制與刺激信號之間的平衡 和外周血激素的調控。PRL可以影響下丘腦垂體性腺軸和生育能力。循環(huán)中85%的PRL為單體形式存在，也有以共價鍵結合的雙分子和更大的多分子。PRL受體在男性生殖系統(tǒng)分布于生精小管表層上皮、Leydig細胞和前列腺，提示PRL可能對生精過程和睪酮生成存在調節(jié)作用。在垂體水平，PRL與促性腺激素產(chǎn)生協(xié)同作用對下丘腦促性腺激素釋放激素進行調節(jié)；在性腺水平PRL可增強Leydig細胞LH受體的濃度維持睪丸合成睪酮，在睪酮存在下可促進前列腺及精囊生長和正常功能；PRL對維持正常性欲可能是重要的。2. HPRL通過破壞促性腺激素脈沖釋放，干擾促性腺激素釋放激素的作用，可導致性腺功能低下，出現(xiàn)性功能低下、睪丸組織學變化和精子生成降低，從而影響男性生育力。低PRL水平不一定具有病理意義。在人類尚未發(fā)現(xiàn)PRL基因或其受體的基因突變。此外，垂體前葉細胞分泌促腎上腺皮質激素(ACTH)、生長激素(GH)和促甲狀腺激素(TSH)等其他糖蛋白激素，當導致HPRL的垂體病變影響到分泌這些激素的細胞，也會對男性生殖功能產(chǎn)生不良影響。有觀察顯示HPRL的男性不育患者，無精癥和少精癥之間FSH和LH與生精功能關系密切而PRL水平并無差別，說明HPRL通過垂體性腺軸對睪丸產(chǎn)生影響似乎大于直接的作用。3. 引起男性HPRL有多種原因應激誘發(fā)的HPRL：由生理或心理的“應激狀態(tài)”可能引起PRL的輕微增加。干擾多巴胺合成的藥物或多巴胺受體阻斷劑等藥物可引起HPRL，常見有抗精神病藥物如吩噻嗪類、三環(huán)抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑；胃腸道藥物如甲氧氯普胺、多潘立酮等；抗高血壓藥物如維拉帕米、利血平；也有報道血管緊張素轉換酶抑制劑，如恩納普利可能促進PRL釋放。病理性HPRL中泌乳素瘤是最常見的原因，泌乳素瘤多為散發(fā)的良性腫瘤，也有家族發(fā)病的報道，惡性泌乳素瘤相當罕見。直徑＜小于10mm的為微腺瘤，直徑≥10mm的為大腺瘤，直徑＞40mm的為巨腺瘤。大腺瘤和巨腺瘤生長迅速，體積較大，可以對周圍組織(如視神經(jīng))造成侵蝕破壞，甚至可以破壞垂體的促性腺激素細胞導致FSH和LH的降低。其它病理性原因有下丘腦障礙、垂體或異位泌乳素瘤、垂體分泌其他激素的腫瘤、原發(fā)性甲狀腺機能減退、肝腎功能障礙等。部分患者未能發(fā)現(xiàn)明確的原因被歸類為特發(fā)性。三．臨床表現(xiàn)高泌乳素血癥( HPRL)以血清泌乳素( PRL) 持續(xù)升高，進而導致下丘腦 － 垂體 － 性腺軸功能紊亂的綜合征。1. 性功能障礙：PRL 升高表現(xiàn) PRL 升高可干擾 GnRH 釋放及垂體對 GnRH 的反應，使卵泡刺激素( FSH) 和 LH 分泌減少，睪酮合成分泌減少; 過高的 PRL 還可破壞 PRL 與 FSH、LH 的協(xié)同作用，直接影響性腺與附屬腺對 FSH、LH 的反應能力，導致性腺功能低下，出現(xiàn)性欲減退、勃起功能障礙。2.男性不育：睪丸生精障礙，生精細胞阻滯在初級精母細胞和精子細胞階段，不能發(fā)育為成熟精子，導致精子數(shù)量下降及射精量減少，可表現(xiàn)為男性不育。甚至出現(xiàn)輕度的睪丸萎縮，睪丸質地變軟較體積變小更為明顯。睪丸活檢在不同的患者可以表現(xiàn)生精小管管壁正常、增厚甚至纖維化；生精功能表現(xiàn)正常、或減退、或阻滯；伴有性腺功能低下的患者其睪丸可呈現(xiàn)青春期前的組織形態(tài)，喪失生精功能。3. 男性第二性征減退:胡須生長速度變慢、陰毛稀疏、睪丸變軟、肌肉松弛等; 雄激素水平減低還會造成骨質 疏松; 因雌激素過多、雄激素相對不足，導致男性乳腺內(nèi)正 常 腺 上 皮“殘 基”增 生，出 現(xiàn) 男 性 乳 房 發(fā)育; 男性泌乳癥狀少見。4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征：男性 PRL 腺瘤者常因癥狀輕而未能及時就診，直至出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫癥狀時才確診，患者可有劇烈頭痛、視覺障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾患、垂體功能減退和腦溢血等癥狀。蝶鞍區(qū)的腫瘤依原發(fā)病灶位置和大小可引起不同程度的頭痛或視野缺失。5.其他垂體或顱內(nèi)腫瘤性高泌乳素血癥者還可有視力模糊或視野缺失、失明、復視、垂體功能低下；生長激素腺瘤所致者還可出現(xiàn)巨人癥、肢端肥大癥；促腎上腺皮質激素腺瘤所致者還可出現(xiàn)Cushing??；促甲狀腺素瘤所致者還可出現(xiàn)甲亢以及無功能性瘤等。四． 診斷患者常因性欲減退、性功能障礙、不育或因較大 PRL 瘤引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫癥狀而就診，通過病史詢問、體檢和血清激素檢測可作出診斷，影像學檢查可發(fā)現(xiàn)是否存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。1. 血清PRL水平靜息狀態(tài)下血清泌乳素測定①泌乳素正常范圍及高泌乳素血癥的診斷標準正常泌乳素水平≤1.14nmol/L（25μg/L，1μg=21.2mU/L），如超過1.14nmol/L為高泌乳素血癥。②注意事項測定血清泌乳素時需考慮其脈沖式釋放和食物（特別是高蛋白質飲食）增加其分泌的特性。每次檢查當日應空腹，當日晨禁性交；來院后休息1小時，在9～11am左右采血；可連續(xù)3天采血或同1天連續(xù)3次采血，以除外脈沖峰值，有利于高泌乳素分泌的判斷。對有藥物應用病史的患者，在不影響疾病治療的前提下，可以停用藥物48～72小時采血。如單純藥物引起的高泌乳素血癥停藥后泌乳素值會下降。③病因分析泌乳素升高但不超過4.55nmol/L（約2000mU/L），可能是藥物引起、雌激素作用或特發(fā)性高泌乳素；超過6.83nmol/L（約3000mU/L，高于正常值5倍）時可能有泌乳素腺瘤；典型泌乳素大腺瘤泌乳素超過11.38nmol/L（約5000mU/L），但泌乳素腺瘤可以發(fā)生在各種泌乳素水平；非泌乳素型垂體大腺瘤僅引起泌乳素水平輕度升高。2. 垂體功能評估應當測定基礎激素水平(包括LH、FSH、TSH、ACTH、GH、甲狀腺素、皮質醇、IGF-1等)。泌乳素高于2.28nmol/L需檢查甲狀腺功能。興奮泌乳素分泌的藥物（如促甲狀腺素釋放激素、甲氧氯普胺、西咪替?。┗蛞种泼谌樗胤置诘乃幬铮ㄗ笮喟停┛蛇x擇性地用于觀察泌乳素動態(tài)變化。除溴隱亭抑制試驗外，垂體泌乳素腺瘤一般對興奮劑與抑制劑實驗泌乳素分泌無明顯變化，有助于鑒別特發(fā)性高泌乳素血癥與垂體腺瘤。促甲狀腺素釋放激素、促甲狀腺激素和泌乳素升高，提示原發(fā)性甲狀腺功能低下；腎上腺功能低下時泌乳素也可升高；血生長激素、促腎上腺皮質激素測定可提示生長激素腺瘤和促腎上腺皮質激素腺瘤等。3. 影像學檢查有助于明確垂體及鞍區(qū)占位性病變，主要方法為頭顱/蝶鞍的影像學檢查（MRI或CT）。一般建議對于泌乳素>4.55nmol/L且無明確病因者應完善上述檢查；如血清泌乳素水平持續(xù)升高>9.1nmol/L則垂體泌乳素瘤可能性大。動態(tài)增強的垂體及鞍區(qū)MRI對具有分辨率高、多方位成像、無放射線損傷、可多次重復進行的優(yōu)點，能確診3mm以上甚至更小的微小腺瘤；對于較大病灶、病變區(qū)域鈣化和骨質結構的改變較MRI更敏感，有助于與顱咽管瘤相鑒別及手術入路的選擇。 男性 PRL 腺瘤有以下特征: ①大腺瘤占 71． 4% ，遠高于 女性( 15% ) ; ②血清 PRL 達 2 705． 22 ± 3. 85ng /ml， 明顯高于女性患者，PRL 水平與腫瘤大小明顯相關; ③腫瘤呈侵襲性生長，或向鞍上、鞍旁不規(guī)則生長。 結合血清 PRL 的水平和頭顱 MRI、CT 的檢查結果， PRL ＞ 100ng /ml 多為 PRL 瘤，PRL ＞ 500 ～ 1 000ng / ml 多為 PRL 巨腺瘤，PRL ＜ 50 ～ 100ng /ml 多為垂體 或垂體旁其他腫瘤，而非 PRL 腺瘤。尤其是伴有視野檢查缺失的患者，需要警惕PRL巨腺瘤的存在。蝶鞍部位高分辨率的CT掃描或MRI可以鑒別腺瘤的大小。單純以放射性檢查分類腺瘤可能導致誤差。部分垂體腺瘤可在腦部CT或MRI檢查中偶然發(fā)現(xiàn)，或出現(xiàn)腫瘤壓迫癥狀如視力障礙或頭痛時檢查被發(fā)現(xiàn)。4.神經(jīng)眼科學檢查對疑為鞍區(qū)腫瘤（如垂體瘤、顱咽管瘤等引起者）特別是較大病變者，應重點查視力、視野和眼底情況，評估腫瘤的大小和擴展方向，了解視神經(jīng)、視交叉受影響程度。而對于1cm以內(nèi)的垂體微腺瘤一般無需進行視野檢查。五．治療 HPRL的治療目標是控制HPRL、恢復男性性功能、生育功能及改善其他癥狀（如頭痛和視功能障礙等）。在確定HPRL后，首先要決定是否需要治療。重建下丘腦 － 垂體 － 性腺軸的平衡，以癥狀改善為主，不強調單個指標的變化。由腫瘤所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫或其他癥狀者，應手術減輕壓迫癥狀，并配合 DAR 激動劑口服; 由藥物引起的應權衡利弊決定是否停藥; 伴有甲狀腺功能減退癥者可口服甲狀腺素等。1.對應激誘發(fā)的HPRL沒有必要治療。無癥狀的HPRL患者可以密切觀察，不必急于用藥，定期復查血液激素水平。有服用增加PRL藥物的應該停止用藥。1/3的特發(fā)性HPRL患者可以無需治療獲得緩解，血PRL水平越低自行緩解的可能性越大，＜1.820nmol/L緩解比例為2/3。對有癥狀患者，可選擇服用降PRL的藥物。2.降低HPRL的藥物。催乳素由垂體前葉的催乳素細胞合成和分泌，受下丘腦多巴胺能途徑的調節(jié)，多巴胺作用于催乳素細胞表面的多巴胺D2受體，抑制催乳素的生成與分泌。任何減少多巴胺對催乳素細胞表面多巴胺D2受體作用的生理性及病理性過程，都會導致血清催乳素水平升高。HPRL時，多巴胺受體激動劑會逆轉這一過程。高泌乳素血癥的藥物治療主要包括麥角堿衍生物，最常用者是多巴胺受體激動劑。原則是從小劑量開始，逐漸遞增，以口服為主。用藥治療者應密切監(jiān)測與隨訪。（1）溴隱亭(bromocriptine)是首選藥物，且經(jīng)歷了較長時間的臨床應用。溴隱亭是一種半合成的麥角生物堿，屬強力的多巴胺D2樣受體激動劑、部分性多巴胺D1樣受體激動劑，抑制PRL的分泌，對垂體其它激素無影響。溴隱亭治療可以使70%～90%的患者獲得較好療效，表現(xiàn)為血清催乳素水平降至正常、泌乳現(xiàn)象消失或減少、垂體腺瘤縮小，在男性也可恢復性欲和生精能力并糾正男性不育。1）副作用副反應常見，但一般以惡心、幻覺、頭暈、頭痛、鼻塞、便秘等為主，嚴重副作用為體位性低血壓。因其經(jīng)膽汁排泄，故用藥前應注意檢查肝膽功能。2）劑型和用法：目前已有長效型肌內(nèi)注射制劑及口服緩釋劑。注射用者可每月1次，起效快，可用于治療大腺瘤。由于溴隱亭具有低血壓副反應，所以應從小劑量(1.25mg/d)用藥，在晚上睡前給藥開始，逐漸增加劑量，以后一天中分配在早、中和晚，增量直至血清PRL水平正常穩(wěn)定。最大劑量至20～30mg/d。在達到最大療效后，溴隱亭的劑量可逐漸減小，至最小有效劑量后可長期維持。PRL水平下降將伴隨泌乳素瘤縮小。3）療程一般用藥4周血泌乳素下降明顯，治療7～8周（平均5～7周）70%～90%的患者可恢復。通常用藥3個月為1療程。4）垂體瘤的治療對于垂體大腺瘤，一般每日較大劑量溴隱亭可使腫瘤迅速縮小，但個別患者需要長期大劑量，若劑量增至10mg/d不能使腫瘤縮?。ㄖ委?個月后），尤其影響視力者，宜考慮手術治療。治療初3個月大腺瘤縮小，而血清泌乳素升高≥45.5nmol/L以上，應想到腫瘤的局部浸潤，即使手術治療也仍需溴隱亭的長期應用。5）停藥時機注意避免戒斷現(xiàn)象致病情反復，一般應將藥物以最低劑量維持，如果血清泌乳素水平正常且患者無癥狀2年以上，可嘗試停藥或間斷用多巴胺激動劑治療，停藥后3、6、12月或者每6個月檢測血泌乳素值，患者需注意癥狀再發(fā)時及時就診。（2）卡麥角林是近年新合成的一種特異性多巴胺D2受體激動劑，口服給藥，半衰期長，每周服1～2次即可，療效更強、胃腸反應輕，耐受性更好。治療從0.25～0.5mg、每周1次或2次開始，并逐月增加，直至PRL水平正常。療程一般應持續(xù)12～24個月。口服1～2mg/w與溴隱亭5～10mg/d的療效相當，且前者停藥后泌乳素能較長時間地穩(wěn)定在正常范圍。對備孕需求，需要控制垂體催乳素瘤復發(fā)或垂體大腺瘤的患者，出于胚胎安全性考慮， 用溴隱亭安全性更好。（3）喹高利特是一種非麥角堿多巴胺受體激動劑，每天1次，睡前服用，主要用于對麥角堿類藥物過敏以及對溴隱亭耐藥者。3.男性性功能障礙的治療男性 HPRL 患者性功能障礙是由于 HPRL 在某種程度上作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使性欲和勃起功能受抑制，PRL 下降后性功能可得到改善。對于因 PRL 瘤壓迫導致促性腺激素細胞功能障礙，PRL 水平下降后睪酮水平仍不能恢復正常者，可補充雄激素以恢復和保持男性第二性征。癥狀嚴重的性功能障礙，特別是患病時間長，伴焦慮、抑郁等行為模式改變者，有必要進行性咨詢和性治療，按照性功能障礙治療的策略進行性康復，并可適當使用治療勃起功能障礙的藥物。 因手術或放射治療后所致垂體功能全面喪失的患者，除了補充雄激素，甲狀腺激素和皮質醇替代治療也有必要適當進行。4.男性不育的治療溴隱亭可明顯降低 PRL 水平，但精液參數(shù)及妊娠率無明顯改善?？膳浜鲜褂么傩韵偌に刂委?，以恢復生育功能，或根據(jù)精液分析結果及配偶情況，采取適當?shù)妮o助生殖技術解決患者的生育問題。對于有生育需求的男性，治療中應用外源性雄激素應該謹慎，長時間和大劑量使用外源性雄激素可能對睪丸的生精功能不利，最好使用HCG加FSH治療。低促性腺發(fā)育不良的患者單純使用溴隱亭并不能增加促性腺激素的釋放，而聯(lián)合使用溴隱亭和促性腺激素可能收到更好的反應。5.手術和放射治療，只有當巨腺瘤出現(xiàn)壓迫癥狀或者藥物治療無效時才選擇經(jīng)蝶竇泌乳素瘤切除，手術治療占大約不到10%的患者。手術適應證，(1)藥物治療無效或效果欠佳者；(2)藥物治療反應較大不能耐受者；(3)巨大垂體腺瘤伴有明顯視力、視野障礙，藥物治療一段時間后無明顯改善者；(4)侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者；(5)拒絕長期服用藥物治療者。手術前后配合使用溴隱亭等藥物可提高療效。外科手術或神經(jīng)放射治療的主要適應證也包括引起的HPRL的其他腫瘤。因藥物與手術治療的有效性和放射治療有垂體功能減退的副反應，放射治療只作為男性 PRL 瘤輔助治療手段。手術療效差或術后殘留或復發(fā)性腫瘤可考慮放射治療，?？刹捎蒙畈縓線、60Co、α粒子和質子射線照射。六．預后和隨訪術前 PRL 水平及年齡均是評價預后的良好指標。術前 PRL ＜ 1 000μg /L 者療效顯著好于 PRL ＞ 1 000μg /L 者; 年齡 ＞ 30 歲者療效顯著好于≤30 歲者。男性 PRL 瘤的手術療效相對較差，術后 PRL水平恢復至正常的比例較低，采 用 手 術、藥 物 和( 或) 放療的綜合治療方式較好。DAR 激動劑無論降低 PRL 水平還是縮小腫瘤體積都是可逆的，需長期服藥維持治療。PRL 降至正常后應繼續(xù)治療 3 ～ 6 個月，微腺瘤患者可以開始減量，大腺瘤患者需根據(jù) MRI 復查結果，確認 PRL腫瘤已明顯縮小后開始減量，以保持 PRL 正常的最小劑量作為維持量。HPRL 復發(fā)多發(fā)生在停藥早期，停藥后 3 個月內(nèi)應每月復查 PRL，以后每半年復查一次 PRL。2021年05月27日
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葉新運主任醫(yī)師 贛州市人民醫(yī)院 神經(jīng)外科 泌乳素高的原因主要分為生理性和病理性。病理性包括藥物及疾病因素。 泌乳素是由垂體前葉合成和分泌的作用于靶器官性腺的一種內(nèi)分泌激素。泌乳素升高可能是生理性、藥物或某些疾病所致。 （1）生理狀態(tài)下泌乳素升高，多與妊娠、哺乳、應激相關，該階段過后，泌乳素水平會自行降至正常，這是正常的生理現(xiàn)象。 （2）病理性的泌乳素升高，包括藥物及疾病因素。一些藥物如抗精神病藥物、阿片類藥物、避孕藥、促排卵藥、抗胃潰瘍藥物、降壓藥等可能導致泌乳素升高，停用這些藥物后，泌乳素可緩慢降至正常水平。 但是，如一些疾病所引起的泌乳素升高，如垂體泌乳素瘤（最常見）、下丘腦垂體柄病變、甲減、多囊卵巢綜合征、肝腎功能嚴重受損等，需進一步明確病因針對性治療。2021年01月30日1980
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趙天智副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院 神經(jīng)外科 很多患者檢查發(fā)現(xiàn)泌乳素增高，又因泌乳素增高進一步檢查發(fā)現(xiàn)垂體泌乳素瘤。就有這樣一個錯誤的觀念：泌乳素高就是“垂體泌乳素瘤”。其實，這是不正確的。先來了解泌乳素泌乳素也叫催乳素（Prolactin，PRL），是垂體前葉分泌的一種激素，其主要生理作用是促進乳腺發(fā)育及泌乳。非孕婦女血清中PRL正常范圍是5～25μg/L。如果血中PRL水平高于正常，則稱為“高泌乳素血癥”。泌乳素水平升高，可以抑制垂體的促性腺激素分泌，從而影響卵巢的性激素合成，女性病人可出現(xiàn)月經(jīng)不調、閉經(jīng)、溢乳及不孕，因此也稱之為“閉經(jīng)-溢乳綜合征”；男性病人可出現(xiàn)性欲減退、陽痿，也可伴溢乳。“垂體泌乳素瘤”是常見的泌乳素過高的原因之一泌乳素升高的原因有下丘腦疾患、垂體疾患、甲狀腺功能減退、藥物引起等，還有特發(fā)性的，暫時未能發(fā)現(xiàn)垂體或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。若長期服用抗精神病藥或抗抑郁癥藥或抗高血壓藥，泌乳素水平可能會升高，但一般不會太高（多不超過正常值的2倍），而且停藥一個月后，多數(shù)可恢復正常。若泌乳素＞100ng/ml，約有50%的患者可查出有垂體泌乳素微腺瘤；若泌乳素＞200ng/ml，幾乎100%患者可查出有垂體瘤。若發(fā)現(xiàn)泌乳素＞50ng/ml時，應該做垂體的核磁共振（MRI）檢查排查垂體瘤。一般來講PRL水平越高，垂體泌乳素腺瘤可能越大，但也不一定都呈正相關。所以說，只能說泌乳素過高的原因之一可能是垂體泌乳素腺瘤。在治療上甲磺酸溴隱亭是毋庸置疑的首選藥物。為什么這么說呢？因為溴隱亭不僅可以快速降低患者血液中的泌乳素（PRL）含量，并可有效縮小垂體泌乳素瘤，甚至可根治部分微腺瘤患者。使70%~90%患有垂體泌乳素瘤的患者病情得到控制，恢復月經(jīng)和生育功能。經(jīng)常還有這樣的情況，遇見泌乳素高的患者，不少醫(yī)生條件反射會想到垂體泌乳素瘤，進而會建議患者做進一步檢查以確診或排除，以保萬全。但大部分人復查或進一步檢查后，結果又都正常了。這又是怎么回事？泌乳素升高原因不止垂體泌乳素瘤：這些原因也要考慮導致高泌乳素血癥的原因主要分為生理性、藥物性和病理性三大類：泌乳素檢測不準確！這些注意事項你要知道1）在抽血前幾天，應避免服用鎮(zhèn)靜安眠藥、胃動力藥（如嗎丁啉）等影響泌乳素分泌的藥物。2）化驗頭天晚上不能同房和刺激乳頭，保證良好睡眠。采血前盡量不要活動，安靜休息至少半小時以上。3）抽血宜選在一天當中泌乳素分泌的低谷時間（即上午9～11點）。4）檢測泌乳素不需要空腹，但也不宜吃得過飽，進食少量碳水化合物即可。5）對于泌乳素化驗結果輕度升高者，不要輕易下垂體泌乳素瘤或高泌乳素血癥的診斷，一定要嚴格按照檢測要求重新復查。另外，最好同時化驗甲功五項（FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb）以排除原發(fā)性甲減所致的泌乳素升高。必要時還需要結合影像學檢查，排除垂體瘤。垂體催乳素腺瘤垂體催乳素腺瘤，催乳素水平通常會顯著升高（PRL＞100~200ng/ml），可出現(xiàn)高催乳素血癥相關的臨床表現(xiàn)、垂體腺瘤的占位效應（頭痛、視力、視野改變、海綿竇綜合征）、其他垂體前葉功能低減表現(xiàn)或垂體卒中的表現(xiàn)，診斷需要影像學證據(jù)。2020年11月20日4040
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趙天智副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院 神經(jīng)外科 很多患者檢查發(fā)現(xiàn)泌乳素增高，又因泌乳素增高進一步檢查發(fā)現(xiàn)垂體泌乳素瘤。就有這樣一個錯誤的觀念：泌乳素高就是“垂體泌乳素瘤”。其實，這是不正確的。先來了解泌乳素泌乳素也叫催乳素（Prolactin，PRL），是垂體前葉分泌的一種激素，其主要生理作用是促進乳腺發(fā)育及泌乳。非孕婦女血清中PRL正常范圍是5～25μg/L。如果血中PRL水平高于正常，則稱為“高泌乳素血癥”。泌乳素水平升高，可以抑制垂體的促性腺激素分泌，從而影響卵巢的性激素合成，女性病人可出現(xiàn)月經(jīng)不調、閉經(jīng)、溢乳及不孕，因此也稱之為“閉經(jīng)-溢乳綜合征”；男性病人可出現(xiàn)性欲減退、陽痿，也可伴溢乳?！按贵w泌乳素瘤”是常見的泌乳素過高的原因之一泌乳素升高的原因有下丘腦疾患、垂體疾患、甲狀腺功能減退、藥物引起等，還有特發(fā)性的，暫時未能發(fā)現(xiàn)垂體或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。若長期服用抗精神病藥或抗抑郁癥藥或抗高血壓藥，泌乳素水平可能會升高，但一般不會太高（多不超過正常值的2倍），而且停藥一個月后，多數(shù)可恢復正常。若泌乳素＞100ng/ml，約有50%的患者可查出有垂體泌乳素微腺瘤；若泌乳素>200ng/ml，幾乎100%患者可查出有垂體瘤。若發(fā)現(xiàn)泌乳素＞50ng/ml時，應該做垂體的核磁共振（MRI）檢查排查垂體瘤。一般來講PRL水平越高，垂體泌乳素腺瘤可能越大，但也不一定都呈正相關。所以說，只能說泌乳素過高的原因之一可能是垂體泌乳素腺瘤。在治療上甲磺酸溴隱亭是毋庸置疑的首選藥物。為什么這么說呢？因為溴隱亭不僅可以快速降低患者血液中的泌乳素（PRL）含量，并可有效縮小垂體泌乳素瘤，甚至可根治部分微腺瘤患者。使70%~90%患有垂體泌乳素瘤的患者病情得到控制，恢復月經(jīng)和生育功能。經(jīng)常還有這樣的情況，遇見泌乳素高的患者，不少醫(yī)生條件反射會想到垂體泌乳素瘤，進而會建議患者做進一步檢查以確診或排除，以保萬全。但大部分人復查或進一步檢查后，結果又都正常了。這又是怎么回事？泌乳素升高原因不止垂體泌乳素瘤：這些原因也要考慮導致高泌乳素血癥的原因主要分為生理性、藥物性和病理性三大類，泌乳素檢測不準確！這些注意事項你要知道1）在抽血前幾天，應避免服用鎮(zhèn)靜安眠藥、胃動力藥（如嗎丁啉）等影響泌乳素分泌的藥物。2）化驗頭天晚上不能同房和刺激乳頭，保證良好睡眠。采血前盡量不要活動，安靜休息至少半小時以上。3）抽血宜選在一天當中泌乳素分泌的低谷時間（即上午 9～11 點）。4）檢測泌乳素不需要空腹，但也不宜吃得過飽，進食少量碳水化合物即可。5）對于泌乳素化驗結果輕度升高者，不要輕易下垂體泌乳素瘤或高泌乳素血癥的診斷，一定要嚴格按照檢測要求重新復查。另外，最好同時化驗甲功五項（FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb）以排除原發(fā)性甲減所致的泌乳素升高。2020年09月02日2158
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魏嘉主治醫(yī)師 武漢同濟醫(yī)院 婦科 不少患者因為月經(jīng)不調在就診時查出泌乳素高，那么高泌乳血癥究竟會導致什么，又應該如何治療呢？高泌乳素血癥是指血液中泌乳素水平超過正常值上限：25ug/L當血液中泌乳素水平過高會導致什么呢？一、月經(jīng)失調閉經(jīng)，月經(jīng)稀少，月經(jīng)失調二、溢乳典型高泌乳素血癥表現(xiàn)為閉經(jīng)-溢乳綜合征，單純溢乳發(fā)生率高達63～83.55%。溢乳為顯性或擠壓乳房時出現(xiàn)、為水樣、為漿液、或為乳汁。乳房多正常，或伴小葉增生或巨乳；三、不孕發(fā)生率可高達70.71%，由排卵異常引起有什么原因會導致泌乳素升高呢？高泌乳素該如何治療呢？高泌乳素血癥的治療因個體化，不能一概而論。首先應明確病因，排除生理及誘發(fā)因素。當泌乳素水平高于100ug/L時，應行垂體磁共振檢查排除占位性疾??；除生理性和藥理性高泌乳素血癥的因素外，應根據(jù)病理性高泌乳素血癥血清泌乳素水平、臨床癥狀以及有無生育要求等進行選擇。對異位妊娠、惡性腫瘤、甲狀腺功能減退、腎功能衰竭等引起的異位泌乳素分泌需要針對原發(fā)病治療；若泌乳素輕度升高，月經(jīng)規(guī)律又不欲生育者可暫行觀察；凡有閉經(jīng)、低雌激素狀態(tài)、不育及垂體微腺瘤，或伴頭痛等，則應首選藥物治療。對垂體大腺瘤引起壓迫癥狀出現(xiàn)視野缺損、頭痛嘔吐或藥物治療效果不佳或不能耐受藥物治療者，可考慮采用手術治療；不適于手術者采用放療。2020年08月19日2391
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嚴勇副主任醫(yī)師 上海長海醫(yī)院 神經(jīng)外科 泌乳素（PRL）的正常值：生理狀態(tài)下，女性催乳素水平略高于男性。女性<500mIU/L，或＜23.5μg/L（或ng/ml）。男性<450mIU/L，或＜21.5μg/L（或ng/ml）。（1μg/L=1ng/ml=21.2mIU/L）。女性懷孕、哺乳期間，泌乳素會生理性增高，一般最高不超過6000-8000mIU/L（或300-400μg/L）。高泌乳素血癥的臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)主要與兩個原因有關，其一是泌乳素對乳腺的直接刺激作用，造成乳腺增生、泌乳（男女均可）；其二是高泌乳素血癥可以抑制下丘腦促性腺激素的分泌，引起垂體性腺激素分泌的下降，造成性欲下降（男女均可），勃起障礙、精子稀少或不育（男），月經(jīng)稀少、紊亂或閉經(jīng)，不育，陰道干燥（女）。高泌乳素血癥可由以下三種機制造成：1、垂體柄的抑制作用下降。正常生理狀態(tài)下，垂體柄的多巴胺能神經(jīng)纖維可對垂體的泌乳素細胞造成抑制作用，使垂體分泌泌乳素在一定的水平以下。當鞍區(qū)附近病變壓迫垂體柄時，或者某些藥物造成多巴胺能神經(jīng)纖維活動受抑時，泌乳素可以升高，但一般在1000-5000mIU/L范圍內(nèi)。2、垂體泌乳素細胞分泌過多：泌乳素瘤、甲狀腺減退繼發(fā)垂體代償性增生時，垂體泌乳素細胞腫瘤化或者代償性增生分泌活躍，可以造成血泌乳素升高。泌乳素瘤造成的泌乳素升高可在1000-5000mIU/L范圍內(nèi)，也可以>5000mIU/L(>200μg/L)。在泌乳素巨腺瘤，血泌乳素水平甚至可以高達100000mIU/L。3、血泌乳素分解代謝下降：肝臟病變、腎功能不全時，泌乳素分解、排泄下降，血泌乳素可以高于正常水平。高泌乳血癥的原因：1、生理性因素，包括妊娠、哺乳、睡眠（睡眠時泌乳素分泌增加）、壓力或應激。為排除上述因素的影響，一般選擇早晨10點左右，靜息狀態(tài)下抽血測量。飲食對結果沒有影響，可以飯后抽血。妊娠或哺乳期泌乳素會自然升高，因此懷孕后不必再做泌乳素檢查。2、泌乳素瘤，可使泌乳素由輕度到嚴重升高，而且升高程度與腫瘤大小不一定成比例。3、生長激素腺瘤合并高泌乳素血癥：據(jù)統(tǒng)計50%的生長激素腺瘤可以伴有高催乳素血癥。4、甲狀腺功能減退：T3，T4降低，垂體代償性增生，TSH升高，泌乳素升高。5、垂體柄周圍占位：垂體柄受壓時，可引起血泌乳素輕度升高，大多小于2000mIU/L(94μg/L)。6、腎功能障礙：腎衰患者可出現(xiàn)泌乳素升高，且透析后不能降低其濃度，但腎移植后可降低。7、肝硬化、多囊卵巢綜合癥患者血泌乳素可輕度升高，驚厥性癲癇發(fā)作后泌乳素也可短暫升高。8、某些藥物可造成泌乳素升高：典型性抗精神病藥物，如吩噻嗪類藥物（如氯丙嗪），丁酰苯類藥物（如氟哌啶醇）；非典型性抗精神病藥物，如利培酮，帕潘立酮，奧氮平，齊拉西酮；胃腸動力藥，如胃復安（甲氧氯普胺）等。這些藥物有時甚至可使泌乳素升高到5000mIU/L（200μg/L）以上。其他可能導致泌乳素輕度升高的藥物有雌激素、苯二氮卓類安眠藥等。9、某些情況下，泌乳素輕度升高難以找到原因，可能與下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能紊亂有關。高泌乳素血癥的處理：1、完善相關的檢查，包括全套血內(nèi)分泌化驗、婦科檢查、頭顱或鞍區(qū)磁共振、視力視野檢查等。2、泌乳素輕度升高，在月經(jīng)紊亂的育齡女性中約占5%，如月經(jīng)規(guī)律又不欲生育者可暫行觀察；如有閉經(jīng)、不能懷孕或伴垂體微腺瘤者，則應首選藥物治療。3、肝硬化、甲減、多囊卵巢等原因導致的高泌乳素血癥，積極進行病因治療。4、合并生長激素腺瘤者首選手術治療。5、泌乳素腺瘤首選藥物治療，藥物抵抗或不能耐受藥物副作用者可選擇手術治療。（詳見后文）垂體泌乳素腺瘤的用藥注意事項：1、首選溴隱亭，藥物抵抗或不能耐受藥物副反應時，可供選擇的二線藥物有卡麥角林、喹高立特等。2、溴隱亭的服藥方法：溴隱亭副作用較為常見，主要有以頭暈、頭痛、鼻塞和消化道癥狀（惡心、便秘）為主，用藥開始時較為明顯，慢慢多可耐受。因此，溴隱亭的用藥先從小劑量開始，一般由每日1/2~1片開始，每一周增加一片，增加至每日3片后，維持治療一周，復查血泌乳素，如果正常，繼續(xù)維持，否則繼續(xù)每周增加1片/日，直至劑量達6片/日，維持一周后復查，如果正常，繼續(xù)維持三個月，否則可考慮接受手術治療或嘗試二線藥物；也有學者認為溴隱亭用量可繼續(xù)增加，極量可增至每日15片。若服用溴隱亭復查泌乳素一直正常，可每周按1/4~1/2片/日減量，減藥期間要每周復查血泌乳素，如果出現(xiàn)泌乳素反彈、高于正常，則立即停止減藥。最終選擇一個維持血泌乳素在正常水平的最小維持劑量長期服用，多數(shù)患者每日1/4~1片可以有效控制。溴隱亭大多需要終生服藥，腫瘤完全萎縮、泌乳素多年正常時，可嘗試停藥，但必須密切監(jiān)測，停藥后有腫瘤反彈風險。幾種特殊情況下的治療選擇：1、育齡婦女月經(jīng)異常，泌乳素輕度升高，磁共振未發(fā)現(xiàn)垂體腫瘤：如果短期內(nèi)沒有生育要求，或不影響懷孕，排除其他因素引起的泌乳素升高，可以觀察隨訪。如果導致不孕且近期有生育要求，可以溴隱亭治療，用藥劑量使泌乳素降至正常范圍內(nèi)即可，具體增量及減量方法見前述。2、泌乳素瘤圍孕期的處理。用藥停藥的原則主要圍繞以下幾個方面考慮：（1）泌乳素高不利懷孕，且在懷孕早期使流產(chǎn)風險增加；（2）盡管目前的動物實驗未發(fā)現(xiàn)溴隱亭有明顯的致畸作用，但孕期總的原則是盡量減少藥物對胎兒的暴露時間；（3）懷孕期間的激素刺激有導致腫瘤增大的風險。因此，對于育齡婦女，有生育要求時，（1）首選藥物治療，服藥后懷孕的概率比手術后更高。（2）垂體大腺瘤患者，懷孕后有25%的可能會增大，因此推薦懷孕期間全程用藥，并密切監(jiān)測視力視野，如果發(fā)生明顯改變并確認由于腫瘤增大引起，需要嚴密觀察隨訪，必要時需要急診手術或引產(chǎn)。（3）垂體微腺瘤妊娠期間腫瘤增大的風險很小，但為了維持黃體功能避免流產(chǎn)，推薦妊娠12周后停藥。也有學者認為如果沒有反復流產(chǎn)史，或者能接受該次妊娠流產(chǎn)的風險，可以在懷孕后立即停藥。3、藥物抵抗的垂體巨腺瘤：手術治療，即使某些侵襲性腫瘤無法做到全切，手術也有利于減少腫瘤負荷，降低溴隱亭用量。4、包繞血管或侵犯骨質的泌乳素瘤，手術全切概率低，首選藥物治療，如果藥物效果不理想，再考慮手術治療。手術目的為盡可能縮小腫瘤體積，而非全切腫瘤。5、包膜完整，全切率高，不愿長期服藥的泌乳素大腺瘤患者，可以考慮手術治療。6、垂體大腺瘤，經(jīng)藥物治療3～12個月后，血催乳素水平降至正常，但腫瘤體積仍沒有變化，需考慮垂體無功能腺瘤可能，可考慮手術治療。參考文獻：1、中國垂體催乳素腺瘤診治共識。2、高催乳素血癥診治指南與共識 (美國內(nèi)分泌學會臨床應用指南)。2020年07月15日5206
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張治國副主任醫(yī)師 西安市紅會醫(yī)院 神經(jīng)外科 有些未婚的女性莫名其妙的出現(xiàn)溢乳，感覺很奇怪，還有些已婚的女性因為不孕，感到很煩惱，到醫(yī)院檢查后，發(fā)現(xiàn)這兩種情況竟都和泌乳素增高有關。 什么是泌乳素? 泌乳素(PRL)也稱催乳素，是腦垂體分泌的眾多激素中的一種。從正常的生理上來說，女性懷孕8周血泌乳素就會開始增高，以促進乳腺發(fā)育以及為泌乳作準備。分娩之后，泌乳是產(chǎn)婦所特有的一種生理功能，孕3個月后流產(chǎn)或引產(chǎn)的女性也會出現(xiàn)泌乳。 但在平時，人體內(nèi)的泌乳素是很低的，不會引起乳汁的分泌。某些生理狀態(tài)下也可以導致血清泌乳素增高，如排卵和排卵后血清泌乳素可增高、緊張、勞累、睡眠差也引起，但這種高泌乳素不會導致泌乳。所以在一般情況下，女性是不會出現(xiàn)泌乳現(xiàn)象的。 正常血清泌乳素(PRL)水平應該低于25ng/ml，或低于1.14nmol/L，或低于500mIU/L。如果連續(xù)兩次PRL含量高于正常值則診斷為高泌乳素血癥。 泌乳素增高會引起哪些癥狀? 若泌乳素輕度升高，不超過正常值的2倍，可能輕微影響卵巢功能，不一定出現(xiàn)明顯臨床癥狀，僅表現(xiàn)為月經(jīng)周期縮短、黃體功能不足，不一定導致不孕，但懷孕后容易流產(chǎn)。 若泌乳素明顯升高，超過正常值的2倍以上，常常影響卵巢功能，出現(xiàn)月經(jīng)失調、閉經(jīng)、溢乳、無排卵和不孕等。臨床上約有20%左右的不孕患者檢查發(fā)現(xiàn)泌乳素有不同程度的增高。 可以引起泌乳素增高的原因有哪些? 臨床上，引起高泌乳素血癥的原因有生理性、病理性和藥物性。生理性因素包括運動過多或過少、食用激素類食物、低血糖、精神因素等。下丘腦病變、垂體泌乳素瘤等病理因素是其常見病因。此外，長時間服用雌激素藥物、降壓藥等也會引起泌乳素升高。 由此可見，垂體泌乳素瘤是引起泌乳素增高的原因之一，所以不能說泌乳素增高就是垂體瘤引起的。 臨床上，若泌乳素>100ng/ml，約有50%的患者可查出有垂體泌乳素微腺瘤;若泌乳素>200ng/ml，幾乎100%患者可查出有垂體瘤。若發(fā)現(xiàn)泌乳素>50ng/ml時，應該做垂體的核磁共振(MRI)檢查排查垂體瘤。一般來講PRL水平越高，垂體泌乳素腺瘤可能越大。 所以說當未婚女性出現(xiàn)溢乳、已婚女性出現(xiàn)不孕，檢查出泌乳素增高的同時，需要進一步排查一下垂體瘤的可能，如果真是垂體泌乳素腺瘤引起的，大家也不要驚慌，因為大多數(shù)的垂體泌乳素腺瘤是可以通過藥物控制甚至治愈的。2020年06月05日3390
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趙楊副主任醫(yī)師 廣東省人民醫(yī)院 生殖醫(yī)學中心 大家好，我是生殖醫(yī)學科趙陽醫(yī)生，今天我們來談一下泌乳素水平升高，對生育的影響。 泌乳素水平異常升高，稱高泌乳素血癥，是在空腹靜息的狀態(tài)下抽血化驗兩次檢查超過正常范圍，一般是由于垂體的疾病，例如垂體腺瘤或者繼發(fā)于甲狀腺疾病，例如甲狀腺功能減退。 也有不能明確病因的特發(fā)性高泌乳素血癥。 泌乳素水平異常升高，會抑制下丘腦垂體卵巢子宮這一軸線，也就是生殖軸的生理功能會影響排卵以及排卵后的黃體功能，導致不孕和流產(chǎn)。 也會導致溢乳，也就是在非哺乳期乳汁分泌按壓乳頭會有乳汁流出。 因此，泌乳素是生育相關的常規(guī)篩查項目。 如果發(fā)現(xiàn)泌乳素水平異常升高，要積極查找病因，例如進一步檢查甲狀腺功能必要的時候要做頭顱CT排查垂體的腺瘤。 并且要積極治療帶到泌乳素水平降至正常，并穩(wěn)定后可計劃妊娠。2020年05月30日919
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 正確檢測：得先知道泌乳素的特點泌乳素也叫催乳素（Prolactin，PRL），是垂體前葉分泌的一種激素，其主要生理作用是促進乳腺發(fā)育及泌乳。非孕婦女血清中 PRL 正常范圍是 5～25 μg/L。如果血中 PRL 水平高于正常，則稱為「高泌乳素血癥」。泌乳素水平升高，可以抑制垂體的促性腺激素分泌，從而影響卵巢的性激素合成，女性病人可出現(xiàn)月經(jīng)不調、閉經(jīng)、溢乳及不孕，因此也稱之為「閉經(jīng)-溢乳綜合征」；男性病人可出現(xiàn)性欲減退、陽痿，也可伴溢乳。泌乳素的分泌受下丘腦的催乳素釋放抑制因子（主要是多巴胺）和催乳素釋放促進因子的雙重調節(jié)，具有晝夜節(jié)律變化的特點，入睡后逐漸升高，早晨睡醒前（凌晨 4、5 點鐘）可達一天當中的峰值，睡醒后迅速下降，上午 10 點至下午 2 點降至一天中的谷值，這段時間就是我們抽血檢測外周血泌乳素水平的最佳時機。泌乳素升高原因不止垂體泌乳素瘤：這些原因你也要考慮導致高泌乳素血癥的原因主要分為生理性、藥物性和病理性三大類正確檢測泌乳素：方法在這里泌乳素分泌除了有晝夜節(jié)律變化之外，還受到諸多外界因素的影響，如同房、乳頭刺激、劇烈運動、饑餓、進餐、情緒波動、感冒發(fā)燒、胸背部的帶狀皰疹等等。為了排除上述因素的干擾，正確的檢測方法是：抽血之前應避免性交、刺激乳房、運動，保持情緒穩(wěn)定，至少安靜休息半小時以上，在上午 9～11 點（一天當中泌乳素分泌的谷值時間）抽血檢測。泌乳素檢測有高有低：該怎么判定？泌乳素水平的判定原則是：就低不就高，也就是說泌乳素水平檢測中有一次低即為正常。對 PRL 水平顯著高于正常者，一次檢查即可確診為高泌乳素血癥；當 PRL 測定結果在正常上限 3 倍以下時，則需要再復查一次，以排除干擾因素的影響。想泌乳素檢測準確：這些注意事項你得告知患者1）在抽血前幾天，應避免服用鎮(zhèn)靜安眠藥、胃動力藥（如嗎丁啉）等影響泌乳素分泌的藥物。2）化驗頭天晚上不能同房和刺激乳頭，保證良好睡眠。采血前盡量不要活動，安靜休息至少半小時以上。3）抽血宜選在一天當中泌乳素分泌的低谷時間（即上午 9～11 點）。4）檢測泌乳素不需要空腹，但也不宜吃得過飽，進食少量碳水化合物即可。5）對于泌乳素化驗結果輕度升高者，不要輕易下高泌乳素血癥（或泌乳素瘤）的診斷，一定要嚴格按照檢測要求重新復查。另外，最好同時化驗甲功五項（FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb）以排除原發(fā)性甲減所致的泌乳素升高。2020年05月28日6385
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