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王鏞斐主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)外科 ????由華山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科組成的多學(xué)科臨床診療團(tuán)隊(duì)申報(bào)的醫(yī)療項(xiàng)目：建立泌乳素單體檢測(cè)方法及特異性參考區(qū)間增強(qiáng)對(duì)巨泌乳素血癥的鑒別能力，從全球眾多醫(yī)療機(jī)構(gòu)中脫穎而出，獲“UNIVANTS卓越醫(yī)療獎(jiǎng)”，成為2024年唯一獲得該獎(jiǎng)的中國(guó)團(tuán)隊(duì)。????“UNIVANTS卓越醫(yī)療獎(jiǎng)”由全球領(lǐng)先的7家醫(yī)療保健組織（IFCC、ADLM、EHMC、ModernHealthcare、HIMSS、NAHQ、IHE）共同評(píng)選并頒發(fā)，評(píng)委會(huì)從獨(dú)特性、易實(shí)現(xiàn)性、可拓展性、標(biāo)準(zhǔn)化流程和實(shí)驗(yàn)室智能化程度等五大層面出發(fā)，評(píng)選出實(shí)現(xiàn)可量化的績(jī)效改進(jìn)的卓越項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)。至今，獎(jiǎng)項(xiàng)已吸引全球超過(guò)175個(gè)國(guó)家、每年數(shù)百個(gè)項(xiàng)目報(bào)名參選。????此前，泌乳素單體檢測(cè)項(xiàng)目已獲多項(xiàng)榮譽(yù)，包括2020年第十期上海市醫(yī)務(wù)職工科技創(chuàng)新“星光計(jì)劃”三等獎(jiǎng)、2021年第一屆全國(guó)內(nèi)分泌疾病檢驗(yàn)與臨床思維案例大賽二等獎(jiǎng)與2022年第三十四屆上海市優(yōu)秀發(fā)明選拔賽銀獎(jiǎng)。高泌乳素血癥是臨床上常見(jiàn)的一類(lèi)由多種原因引起的、血清泌乳素水平持續(xù)高于正常范圍的疾病。雖然高泌乳素血癥不會(huì)危及生命，但會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括月經(jīng)不調(diào)、不孕、性欲減退、乳房增生、乳汁分泌等問(wèn)題。高泌乳素血癥也可能導(dǎo)致男性不育、性欲減退、乳房增大等問(wèn)題。因此，及時(shí)識(shí)別和治療高泌乳素血癥對(duì)于提高患者的生活質(zhì)量至關(guān)重要。當(dāng)外周血循環(huán)中超過(guò)60%的泌乳素由巨泌乳素構(gòu)成時(shí)，這種疾病又被稱為巨泌乳素血癥。最新薈萃分析結(jié)果顯示，巨泌乳素血是泌乳素的一種非活性異構(gòu)體，會(huì)干擾用于泌乳素檢測(cè)的免疫測(cè)定。巨泌乳素濃度過(guò)高，即當(dāng)超過(guò)60%的循環(huán)泌乳素由巨泌乳素血組成時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致高泌乳素血癥的錯(cuò)誤診斷，從而造成不必要的檢查和/或藥物治療。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全球高泌乳素血癥中，巨泌乳素血癥的發(fā)生率為18.9%（95%CI15.8%，22.1%）。因此，早期篩查巨泌乳素血有助于避免錯(cuò)誤診斷和不必要的治療。華山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科與內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科“金垂體”多學(xué)科協(xié)作，通過(guò)病例討論、了解臨床需求、建立巨泌乳素血篩查計(jì)劃，尤其是采用聚乙二醇沉淀的標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)室操作程序，在化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)的基礎(chǔ)上構(gòu)建泌乳素單體檢測(cè)方法，建立了泌乳素單體的參考區(qū)間，通過(guò)臨床樣本驗(yàn)證并確認(rèn)該方法可用于巨泌乳素血癥的鑒別。團(tuán)隊(duì)建立的泌乳素單體檢測(cè)方法和使用性別特異的參考區(qū)間，能幫助臨床醫(yī)生對(duì)高泌乳素血癥以及垂體瘤的診斷更加精準(zhǔn)，同時(shí)避免了不必要的藥物治療。華山醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師趙曜表示，泌乳素單體檢測(cè)能很大程度緩解患者及家屬的焦慮情緒。與原有以影像學(xué)作為診斷依據(jù)的方法相比，泌乳素單體檢測(cè)可以幫助臨床醫(yī)生提早6個(gè)月明確診斷，華山醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師葉紅英表示，泌乳素單體的檢測(cè)在高泌乳素血癥診療中具有明確診斷和縮短療程等作用，能大幅縮短患者的治療流程，降低患者看病費(fèi)用。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院多學(xué)科臨床診療團(tuán)隊(duì)從細(xì)微出發(fā)，以創(chuàng)新的思維創(chuàng)造卓越的臨床價(jià)值。巨泌乳素篩查項(xiàng)目是不同學(xué)科領(lǐng)域協(xié)作解決臨床和患者需求的典范，實(shí)現(xiàn)了以疾病為鏈條、以患者為中心理念的充分貫徹。（轉(zhuǎn)自檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科?復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院訂閱號(hào)）2024年07月16日
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孫文慧主治醫(yī)師 山東大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 小兒內(nèi)分泌科 大夫大夫，您看孩子的泌乳素（催乳素）怎么這么高呀？會(huì)不會(huì)有什么大問(wèn)題啊，別是長(zhǎng)腫瘤了呀？門(mén)診上我們經(jīng)常能碰到焦急的家長(zhǎng)，因?yàn)闄z查，發(fā)現(xiàn)孩子的泌乳素（催乳素）明顯增高，而來(lái)就診的，下面我們聊聊測(cè)定泌乳素（催乳素）增高到底怎么回事。首先泌乳素（催乳素）是垂體分泌的一種激素，它的分泌有晝夜節(jié)律和分泌脈沖的特征，在生殖組織、免疫系統(tǒng)細(xì)胞等均有表達(dá)，我們經(jīng)?？梢栽谛约に靥撞蜋z查中見(jiàn)到它，一般測(cè)定方法是可以空腹跟其他激素一起測(cè)定，但是如果發(fā)現(xiàn)增高，則應(yīng)該在早上10點(diǎn)左右復(fù)查，且復(fù)查的當(dāng)天早晨正常進(jìn)食（一定要有碳水化合物），并且在抽血前提前到達(dá)抽血樓層休息，同時(shí)保持心情平靜，在復(fù)查前注意停用可能影響結(jié)果的藥物，比如嗎丁啉等。實(shí)際臨床中，絕大部分孩子復(fù)查以后是正常的，如果嚴(yán)格按照上述要求抽血復(fù)查還是增高的，那就需要進(jìn)一步完善頭顱垂體MRI等檢查了解情況了。2023年12月26日214
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顧芮副主任醫(yī)師 無(wú)錫市婦幼保健院 婦科 泌乳素檢查前，空腹、坐位休息30-60分鐘，采血時(shí)間應(yīng)盡量安排在早上9:00-11:00。泌乳素水平受較多生理性因素以及藥物因素的影響，所以患者在檢查前通常要做到以下幾點(diǎn)：1、避免運(yùn)動(dòng)：運(yùn)動(dòng)可以使泌乳素水平升高，所以在進(jìn)行泌乳素檢查前，患者需坐位休息30-60分鐘再采血；2、控制飲食：進(jìn)食可以使泌乳素水平增高，尤其高脂肪、高蛋白的飲食，可以使泌乳素水平增高50%，所以應(yīng)盡量在空腹?fàn)顟B(tài)下采血；3、減少刺激：在檢查泌乳素水平的前一天需要避免性生活或刺激乳房，否則泌乳素水平會(huì)升高；4、暫停用藥：部分抗抑郁的精神類(lèi)藥物以及胃復(fù)安等消化系統(tǒng)藥物會(huì)導(dǎo)致泌乳素水平升高，所以在檢查泌乳素時(shí)應(yīng)盡量停用上述藥物再進(jìn)行復(fù)查。2023年06月18日239
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 什么是高泌乳素血癥？高泌乳素血癥，相信對(duì)于很多人來(lái)說(shuō)都是陌生的，其實(shí)它是女性很常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌紊亂性疾病，以血清泌乳素升高為主要表現(xiàn)，可引起月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、泌乳、不孕及流產(chǎn)，泌乳素瘤是其常見(jiàn)病因。什么是高泌乳素血癥？定義：垂體泌乳素（PRL）是腦垂體所分泌激素中的一種，呈脈沖式分泌，頻率約90min1次。女性在懷孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促進(jìn)乳腺發(fā)育與泌乳。各種原因引起的外周PRL水平持續(xù)增高的狀態(tài)稱為高PRL血癥，正常育齡期婦女血清PRL水平一般低于30ng/ml（1.36nmol/L）。高PRL血癥常見(jiàn)嗎？流行病學(xué)：25～34歲婦女中高PRL血癥的年發(fā)病率為23.9/10萬(wàn)，高于男性；繼發(fā)性閉經(jīng)及閉經(jīng)的泌乳患者中高PRL血癥各占10%～25%及70%～80%；月經(jīng)正常的婦女中5%～10%可有泌乳，月經(jīng)正常伴泌乳的婦女中27%有高PRL血癥。哪些因素會(huì)導(dǎo)致高PRL血癥?生理性：PRL水平在女性月經(jīng)周期的黃體期達(dá)峰值，卵泡期處于低水平，在妊娠足月時(shí)、分娩后均顯著升高。此外，在應(yīng)激狀況下PRL分泌顯著增加，高蛋白飲食、運(yùn)動(dòng)、緊張和性交活動(dòng)、哺乳、乳頭刺激和睡眠障礙均可導(dǎo)致血清泌乳素水平升高。病理性：主要見(jiàn)于下丘腦-垂體疾病、系統(tǒng)性疾病、異位泌乳素生成等原因，比如PCOS、垂體腫瘤（垂體瘤、垂體柄中斷、垂體炎）。藥理性：凡是干擾多巴胺合成、代謝、重吸收或阻斷多巴胺與受體結(jié)合的藥物，均可引起高泌乳素血癥。比如：抗精神病類(lèi)藥物、抗抑郁藥、降壓藥、鴉片制劑、胃腸道藥物、性激素等抑制多巴胺的釋放，從而增加PRL的產(chǎn)生。特發(fā)性：指血清PRL水平輕度升高并伴有癥狀，但未發(fā)現(xiàn)任何使PRL水平升高的原因。什么是泌乳素瘤？定義：泌乳素瘤是高PRL血癥的常見(jiàn)病因，是來(lái)源于腺垂體內(nèi)泌乳素細(xì)胞分泌泌乳素的良性腫瘤，是最常見(jiàn)的功能性垂體腺瘤，占所有垂體瘤的40%?；疾÷剩好谌樗亓鲈谂院湍行灾芯梢?jiàn)，在不同的國(guó)家，報(bào)告的有癥狀的泌乳素瘤的患病率為25~63例/10萬(wàn)，每年新發(fā)病例的發(fā)病率估計(jì)為2~5例/10萬(wàn)，大多數(shù)(80%~90%)為女性。分類(lèi)：根據(jù)泌乳素瘤初次出現(xiàn)時(shí)的大小可細(xì)分為泌乳素微腺瘤(<10mm)和泌乳素大腺瘤(≥10mm)，泌乳素微腺瘤更常見(jiàn)，很少增大為大腺瘤。高泌乳素血癥常見(jiàn)臨床表現(xiàn)月經(jīng)紊亂或不孕：高PRL血癥患者90%有月經(jīng)紊亂，以繼發(fā)性閉經(jīng)多見(jiàn)，也可為月經(jīng)量少、稀發(fā)或無(wú)排卵月經(jīng)。卵巢功能改變以無(wú)排卵最多見(jiàn)，也可為黃體功能不足引起不孕或流產(chǎn)。異常泌乳：指非妊娠或產(chǎn)后停止哺乳>6個(gè)月仍有乳汁分泌，發(fā)生率約為90%。腫瘤壓迫癥狀：神經(jīng)壓迫癥狀（如頭痛、雙顳側(cè)視野缺損、肥胖、嗜睡、食欲異常）和顱神經(jīng)壓迫癥狀。其他癥狀：雌激素水平低導(dǎo)致骨量丟失加速、低骨量或骨質(zhì)疏松；如為混合性腺瘤可有其他垂體激素分泌亢進(jìn)的臨床表現(xiàn)。如何診斷高泌乳素血癥？所需檢查血PRL水平、影像學(xué)檢查（CT、MRI）及其他檢查。診斷要點(diǎn)：1）首先確定PRL血癥(血PRL＞25ng/ml)，若血PRL<100ng/ml，應(yīng)先排除諸多生理性或藥理性因素、甲狀腺病變等引起的高PRL血癥；2）通常血PRL水平高低與泌乳素瘤體積大小相平行，若血PRL水平持續(xù)＞100ng/ml，有臨床癥狀者應(yīng)行鞍區(qū)MRI平掃+增強(qiáng)檢查明確有無(wú)占位性病變，以排除或確定是否存在壓迫垂體柄或分泌泌乳素的顱內(nèi)腫瘤及空蝶鞍綜合征等。?3）與病理性因素引起的高泌乳素血癥相鑒別，無(wú)明確病因者為特發(fā)性高催乳素血癥。泌乳素瘤診斷：需結(jié)合胃復(fù)安或促甲狀腺素釋放激素刺激試驗(yàn)來(lái)進(jìn)行診斷。高泌乳素血癥與泌乳素瘤的治療指征和目標(biāo)治療指征：1.垂體PRL大腺瘤伴壓迫癥狀；2.PRL微腺瘤、特發(fā)性高PRL血癥伴有癥狀；3.垂體PRL瘤手術(shù)后殘留或放療后PRL水平高及癥狀持續(xù)存在。治療目標(biāo)：1.PRL微腺瘤和特發(fā)性高PRL血癥患者：抑制異常泌乳，恢復(fù)正常月經(jīng)和排卵生育功能；2.大腺瘤患者：縮小瘤體、解除壓迫，保留垂體功能，同時(shí)改善神經(jīng)癥狀；3.預(yù)防復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)期并發(fā)癥。高泌乳素血癥與泌乳素瘤的治療方法藥物治療高PRL血癥、垂體PRL腺瘤（無(wú)論微腺瘤或大腺瘤）的治療，首選多巴胺受體激動(dòng)劑(DA）治療，常用藥物有溴隱亭、卡麥角林。1.溴隱亭（國(guó)內(nèi)首選）：第1個(gè)臨床應(yīng)用的多巴胺D1、D2受體激動(dòng)劑，可抑制垂體PRL分泌和PRL瘤細(xì)胞增殖從而縮小瘤體；不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、便秘）和體位性低血壓（頭暈、頭痛），多數(shù)在短期內(nèi)消失。2.卡麥角林（歐美地區(qū)首選）：高度選擇性的多巴胺D2受體激動(dòng)劑，對(duì)溴隱亭抵抗（15mg/d溴隱亭效果不滿意）或不耐受溴隱亭治療的PRL瘤患者改用卡麥角林仍有50%以上有效；副作用少，很少出現(xiàn)惡心、嘔吐等，只需每周給藥1～2次，患者的依從性較高。3.溴隱亭vs.卡麥角林：研究表明，卡麥角林在促使PRL正常化和腫瘤縮小方面更有效；卡麥角林無(wú)妊娠期使用的資料，假如患者有生育要求，溴隱亭可能是更好的選擇。手術(shù)治療隨著神經(jīng)導(dǎo)航及內(nèi)鏡等儀器的發(fā)展及微創(chuàng)技術(shù)水平的提高，經(jīng)蝶竇入路手術(shù)成為垂體PRL腺瘤患者的另一治療選擇。以下情況可考慮手術(shù)治療。1.藥物治療無(wú)效或效果欠佳；2.藥物治療不耐受；3.巨大垂體腺瘤伴視交叉壓迫急需減壓者；4.藥物治療2～3個(gè)月血PRL水平正常但瘤體無(wú)改變，疑為無(wú)功能瘤者；5.侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者；6.拒絕長(zhǎng)期服用藥物者；復(fù)發(fā)性垂體腺瘤。放射治療1.主要適用于侵襲性大腺瘤、術(shù)后腫瘤殘留或復(fù)發(fā)、藥物治療無(wú)效或不耐受、有手術(shù)禁忌或拒絕手術(shù)、不愿長(zhǎng)期服藥的患者；2.采用傳統(tǒng)放療加DA治療者，1/3的患者血PRL水平正常且顯效時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)20年以上；3.主要并發(fā)癥為全垂體功能低減、惡變、視神經(jīng)損傷、放射性顳葉壞死等；4.應(yīng)用時(shí)間尚短，有待積累資料。特殊情況該如何應(yīng)對(duì)？多巴胺受體激動(dòng)劑的耐藥抵抗性定義：使用常用的最大藥物劑量(7.5mg/天的溴隱亭或2.0mg/周的卡麥角林），未能使PRL水平正?；?，且未能使泌乳素大腺瘤的大小縮小≥50%。處理：對(duì)溴隱亭有耐藥性的患者應(yīng)改用卡麥角林進(jìn)行治療，至少有50%的病例會(huì)出現(xiàn)泌乳素正?；粚?duì)于卡麥角林的耐藥性，應(yīng)首先采用逐步增加劑量的策略，至少在70%的患者中有效；當(dāng)藥物治療失敗時(shí)，減瘤手術(shù)可能改善對(duì)DA的反應(yīng)；聯(lián)合DA治療下，放療和替莫唑胺也可以控制難治性腫瘤的生長(zhǎng)。與多巴胺激動(dòng)劑相關(guān)的心臟瓣膜疾病風(fēng)險(xiǎn)多項(xiàng)研究表明，使用高劑量的卡麥角林治療，與心臟瓣膜返流的風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)。據(jù)此，F(xiàn)DA建議接受卡麥角林治療的泌乳素瘤患者應(yīng)該每年做一次超聲心動(dòng)圖來(lái)篩查瓣膜心臟病，但超聲心動(dòng)圖檢測(cè)到的亞臨床瓣膜異常不能作為停藥的指標(biāo)；若在隨訪中發(fā)現(xiàn)瓣膜病變或進(jìn)展，需要進(jìn)一步的評(píng)估來(lái)甄別是否卡麥角林為病因。多巴胺受體激動(dòng)劑的停藥：為何停？何時(shí)停？如何停？為何停？眾所周知，泌乳素瘤對(duì)DA有很好的反應(yīng)，但最佳治療時(shí)間仍不清楚；盡管需要長(zhǎng)期治療，但由于藥物治療的副作用、對(duì)心臟瓣膜潛在的長(zhǎng)期后果以及治療費(fèi)用，應(yīng)該考慮到停藥治療。何時(shí)停？?jī)?nèi)分泌學(xué)會(huì)指南建議，經(jīng)過(guò)兩年的治療后，在PRL水平<10ng/ml和使用最低劑量DA的情況下，對(duì)于所有泌乳素微腺瘤和未見(jiàn)腫瘤或有小的腫瘤殘留的泌乳素大腺瘤患者，應(yīng)強(qiáng)烈考慮停用DA；在停藥前，建議逐漸減少DA的劑量。如何停？DA停藥后的隨訪在不同的研究中存在差異。一般情況下，患者在終止治療后觀察1-5年；大多患者在一年內(nèi)復(fù)發(fā)，在此期間應(yīng)接受更嚴(yán)格的PRL水平監(jiān)測(cè)(3個(gè)月一次)。巨泌乳素血癥：對(duì)于臨床上部分病人表現(xiàn)為泌乳素水平高，但無(wú)閉經(jīng)泌乳的癥狀或癥狀不明顯，可懷疑巨泌乳素血癥，確診后無(wú)需治療，密切隨訪。鉤狀效應(yīng)：臨床高PRL癥狀明顯，而實(shí)驗(yàn)室檢查測(cè)定值卻很低或正常；對(duì)每個(gè)表現(xiàn)為大的(≥3cm)垂體大腺瘤且泌乳素水平在正常范圍內(nèi)或僅略有升高的患者應(yīng)該考慮鉤狀效應(yīng)。泌乳素瘤與妊娠：泌乳素瘤孕婦面臨的主要問(wèn)題是妊娠期間腺瘤快速生長(zhǎng)，而胎兒的主要問(wèn)題是暴露于DA的潛在致畸作用。妊娠期泌乳素瘤的處理如下圖所示：男性泌乳素瘤：男性泌乳素瘤診斷時(shí)一般較大，常向鞍上發(fā)展，但發(fā)病率較低，主要表現(xiàn)為性功能減退的癥狀，約占83%，可為完全性或部分性，由于癥狀進(jìn)展緩慢且有較大波動(dòng)，不易引起患者注意，就診時(shí)大多較晚，此時(shí)影像學(xué)檢查證實(shí)已多為大腺瘤，神經(jīng)壓迫癥狀較明顯。首選藥物治療，若產(chǎn)生壓迫癥狀，及早手術(shù)和放射治療。總結(jié)高泌乳素血癥是最常見(jiàn)的下丘腦-垂體功能障礙，是年輕女性月經(jīng)紊亂和不孕不育的重要原因；臨床和實(shí)驗(yàn)室的檢查對(duì)于確定高泌乳素血癥的病因和正確的治療是至關(guān)重要的，泌乳素瘤是病理性高泌乳素血癥最常見(jiàn)的病因；多巴胺受體激動(dòng)劑治療對(duì)80%至90%的高泌乳素血癥和泌乳素瘤患者有效，能導(dǎo)致血清泌乳素水平正常和腫瘤體積的縮小，必要時(shí)可聯(lián)合手術(shù)和放射治療；對(duì)于面臨的特殊情況，臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者的個(gè)體化差異，謹(jǐn)慎應(yīng)對(duì)。2022年03月15日1701
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谷君副主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 高泌乳素血癥的定義 各種原因引起的血清泌乳素（prolactin, PRL）水平持續(xù)超過(guò)正常范圍，一般兩次血清PRL值大于25~30 ng/ml，稱為高泌乳素血癥（hyperprolactinemia）。常伴有閉經(jīng)、溢乳、無(wú)排卵和不孕（注意抽血要求：晨起正常進(jìn)食碳水化合物，抽血前至少安靜休息半小時(shí)以上，于早10點(diǎn)-11點(diǎn)之間抽血；因?yàn)榭崭桂囸I狀態(tài)會(huì)使泌乳素升高，影響檢測(cè)準(zhǔn)確度） 高泌乳素血癥發(fā)生的原因 1、生理性高泌乳素血癥 血清PRL水平在不同的生理時(shí)期有所不同，甚至每天每小時(shí)都會(huì)受環(huán)境和狀態(tài)的影響有所變化。比如饑餓、過(guò)度激動(dòng)興奮、懷孕、哺乳等情況都會(huì)使泌乳素升高，屬于正常生理現(xiàn)象。 2、藥物性高泌乳素血癥 許多藥物可以引起高泌乳素血癥，常見(jiàn)如下： （1）多巴胺受體阻斷劑：如氯丙嗪、奮乃靜、舒必利、滅吐靈等； （2）兒茶酚胺耗竭劑：如利血平、甲基多巴等抗高血壓的藥物； （3）雌激素及避孕藥的服用； （4）麻醉藥：如嗎啡、美沙酮等； （5）抗胃酸藥：如甲氰米胍、西咪替丁、氯苯甲嗪、吡芐明等。 3、病理性高泌乳素血癥 （1）下丘腦性功能障礙，下丘腦各種占位、創(chuàng)傷、發(fā)育不良等； （2）垂體是分泌PRL的部位，垂體腺瘤是引起高泌乳素血癥常見(jiàn)的原因，直徑小于1cm為微腺瘤，大于1cm為巨大腺瘤； （3）原發(fā)性和/或繼發(fā)性甲狀腺功能減退； （4）神經(jīng)性刺激反射，例如胸壁炎癥性； （5）慢性腎功能衰竭時(shí)，或肝硬化，肝性腦病時(shí)，出現(xiàn)一些假性的神經(jīng)遞質(zhì)，拮抗PRL釋放抑制因子作用 4、特發(fā)性 最常見(jiàn)，有些不明原因血清PRL輕度升高，可能與PRL分子存在異型結(jié)構(gòu)有關(guān)。 高泌乳素血癥的臨床表現(xiàn) 1、月經(jīng)紊亂和不孕，各種月經(jīng)不調(diào)都很常見(jiàn)，多為月經(jīng)稀發(fā)，量少； 2、溢乳，乳頭可擠出白色的乳汁，不是那種用力擠壓出來(lái)的組織液； 3、低雌激素癥狀，出現(xiàn)陰道干澀，子宮內(nèi)膜薄，卵泡發(fā)育不良的癥狀； 4、壓迫癥狀，如果垂體的腺瘤增大，壓迫顱底的視交叉神經(jīng)，出現(xiàn)視野缺損；或垂體柄部位受腦脊液壓迫，常常伴隨頭痛，隨脈率呈搏動(dòng)性。 高泌乳素血癥的診斷 1、病史：重點(diǎn)了解月經(jīng)史、分娩史、手術(shù)史和既往病史，有無(wú)服用相關(guān)藥物史，檢查采血時(shí)有干擾（如饑餓、運(yùn)動(dòng)、性交、精神情緒波動(dòng)）等。 一般如果PRL水平檢測(cè)不正常，一定要排除干擾因素后再?gòu)?fù)查，仔細(xì)分析原因，切不可查1~2次PRL升高就開(kāi)始用藥。 2、實(shí)驗(yàn)室檢查：測(cè)hCG排除懷孕引起的停經(jīng)和泌乳；血清PRL和其它激素測(cè)定，排卵監(jiān)測(cè)，肝腎功能和甲狀腺功能檢查等，酌情選擇檢測(cè)項(xiàng)目。 3、影像學(xué)檢查：對(duì)PRL復(fù)查持續(xù)較高水平的時(shí)候，可以垂體核磁掃描，一定要用增強(qiáng)技術(shù)，才能識(shí)別垂體微腺瘤。 高泌乳素血癥的治療 1、首先排除生理性和藥理性高催乳素血癥，確診為病理性才進(jìn)行治療。目標(biāo)是控制血清催乳素水平、恢復(fù)女性正常月經(jīng)和排卵功能、縮小瘤體、保留垂體功能。 2、藥物治療： （1）溴隱亭是首選的多巴胺受體激動(dòng)劑，溴隱亭的療效與個(gè)體敏感性有關(guān)，不一定與劑量正相關(guān)。不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、便秘）和體位性低血壓（頭暈、頭痛），所以一定要在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥。一般均會(huì)從小劑量開(kāi)始，根據(jù)患者反應(yīng)，逐漸增加劑量。如果溴隱亭治療效果不滿意或不能耐受者，可改用卡麥角林。 （2）溴隱亭一旦決定服用，必須在醫(yī)生指導(dǎo)下每天口服，不能隨意停藥，否則會(huì)引發(fā)血清PRL水平反跳升高，遵醫(yī)囑定期復(fù)查泌乳素調(diào)整藥量，需要將泌乳素控制在正常范圍。 （3）溴隱亭治療后每1-2年復(fù)查垂體核磁、大腺瘤需要3個(gè)月復(fù)查垂體核磁明確垂體瘤有無(wú)縮小；服藥一般需要至少兩年以上，推薦停藥時(shí)機(jī)為小劑量溴隱亭維持泌乳素水平正常，核磁檢查腫瘤消失或呈空泡蝶鞍，要遵醫(yī)囑停藥，停藥后仍需定期復(fù)查泌乳素水平有無(wú)變化。 3、手術(shù)治療：適用于藥物治療無(wú)效、療效不佳或不能耐受藥物治療者，或巨大垂體腺瘤伴有明顯壓迫癥狀者。術(shù)后仍有腫瘤殘余者，需要進(jìn)一步采取藥物治療或必要時(shí)放射治療。2022年02月10日1804
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武曉泓主任醫(yī)師 浙江省人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科 泌乳素升高又稱高泌乳素血癥，是一類(lèi)由多種原因引起的、以血清泌乳素升高及其相關(guān)臨床表現(xiàn)為主的、下丘腦-垂體軸生殖內(nèi)分泌紊亂綜合征，是臨床上常見(jiàn)的、可累及生殖、內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)的一類(lèi)疾患的統(tǒng)稱?；颊咴谂R床上常可表現(xiàn)為閉經(jīng)、泌乳、月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)稀少、不孕、性功能減退、頭痛、肥胖等癥狀，患者可因此就診于內(nèi)分泌科、婦產(chǎn)科、生殖醫(yī)學(xué)科、男科、乳腺科、神經(jīng)內(nèi)科和神經(jīng)外科。泌乳素是應(yīng)激激素，呈脈沖式分泌，夜間分泌高于白天。女性月經(jīng)周期的黃體期達(dá)峰值，卵泡期低水平。妊娠足月時(shí)、分娩后均顯著升高。此外，在應(yīng)激狀況下泌乳素分泌顯著增加，高蛋白飲食、運(yùn)動(dòng)、緊張和性交活動(dòng)、哺乳、乳頭刺激和睡眠障礙均可導(dǎo)致血清泌乳素水平升高。測(cè)定血清泌乳素時(shí)需考慮其脈沖式釋放和食物（特別是高蛋白質(zhì)飲食）增加其分泌的特性。正常進(jìn)食早餐（碳水化合物，避免攝入蛋白質(zhì)和脂肪類(lèi)食物），于上午10：30-11：00休息0.5小時(shí)后靜脈穿刺取血，強(qiáng)調(diào)“一針見(jiàn)血”。出現(xiàn)疑似情況，可以改天且間隔15-20分鐘重復(fù)采血測(cè)定。對(duì)服用影響泌乳素藥物的患者，在不影響疾病治療的前提下，可以停用藥物48～72小時(shí)采血。2021年09月11日1572
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孫寶治主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島) 產(chǎn)科 1.異常子宮出血 （1）懷疑無(wú)排卵性異常子宮出血：早卵泡期（自然月經(jīng)第2～4天），檢查FSH、LH、PRL、E2、T；下次月經(jīng)前5～9天（相當(dāng)于黃體中期），檢查P （2）懷疑排卵性異常子宮出血：黃體功能不足者，月經(jīng)第22～24天（黃體中期）檢查P；子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落者，月經(jīng)第2～4天檢查P （3）排卵期出血：可以不檢查性激素 2.閉經(jīng) （1）原發(fā)性閉經(jīng)或繼發(fā)性閉經(jīng)3個(gè)周期時(shí)，檢查FSH、LH、PRL、E2、P、T（性腺六項(xiàng)）。 （2）正在服雌孕激素治療著，停藥至少兩周檢查性腺六項(xiàng)。 （3）伴有多毛、痤瘡者，同時(shí)或隨機(jī)檢查T(mén)、DHEAS、尿17酮等。 （4）伴肥胖者，同時(shí)或隨機(jī)檢查OGTT和胰島素釋放試驗(yàn) 3.多囊卵巢綜合癥（PCOS） 閉經(jīng)3個(gè)周期或停止雌孕激素治療至少兩周時(shí)，檢查性腺六項(xiàng)、抗苗勒管激素（AMH）；有條件時(shí)，檢查雄烯二酮、脫氫表雄酮、硫酸脫氫表雄酮、尿17-酮類(lèi)固醇；腹部肥胖型者，檢查OGTT和胰島素釋放試驗(yàn)。 4.痛經(jīng) 可以不檢查性激素。 5.經(jīng)前期綜合癥 可以不檢查性激素 6.絕經(jīng)綜合癥 月經(jīng)第2～4天或閉經(jīng)3個(gè)周期時(shí)或停止激素治療至少兩周時(shí)，檢查FSH、E2、AMH 7.高催乳素血癥 上午9～12點(diǎn)，檢查PRL 8.早發(fā)性卵巢功能不全 月經(jīng)第2～4天，或閉經(jīng)時(shí)隨機(jī)，或停止激素治療至少兩周時(shí)，檢查FSH、E2、AMH。檢查兩次，兩次檢間隔4周。2021年06月16日1254
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 如果你男性不育，當(dāng)心是催乳素“搗鬼”。 提到高催乳素血癥(hyperprolactinemia，HPRL)這個(gè)疾病，很多人就會(huì)聯(lián)想到女性的月經(jīng)不調(diào)以及溢乳問(wèn)題，而很少人知道，其實(shí)男性也是會(huì)患上這個(gè)疾病的，高泌乳素血癥可能導(dǎo)致男性生育力下降和不育，在男性不育診療中易被忽略。據(jù)報(bào)道其發(fā)病率36/10萬(wàn)，僅為女性的1/10左右。在男性不育患者中HPRL的發(fā)生率約為4%，其中僅有部分表現(xiàn)精液質(zhì)量異常。有報(bào)道垂體微腺瘤所致的男性HPRL中僅有1.4%發(fā)生不育，且多數(shù)PRL增高的男性不育患者激素水平為輕度增加。盡管不是所有HPRL都有明顯的臨床表現(xiàn)，認(rèn)識(shí)HPRL，仍有助于生殖醫(yī)學(xué)和男科學(xué)的醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致男性生育力低下的病因。 一.HPRL 的病因 其實(shí)無(wú)論男人女人的腦垂體都可以分泌六種激素，黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、促甲狀腺激素（TSH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、生長(zhǎng)激素（GH）和泌乳素（PRL)。男性垂體只分泌少量PRL，血PRL保持在15～20 ng/ml之間，甚至兒童和成人之間的差別也不大。PRL分泌具有一定節(jié)律性。既然存在，必有緣由。泌乳素在男人也有重要作用，只是我們知道得太少。一般認(rèn)為，PRL促進(jìn)睪丸中LH的作用，增強(qiáng)雄激素合成。PRL能增強(qiáng)前列腺中吸收雄激素；促進(jìn)精囊腺中雄激素的作用。最近研究表明，PRL受體存在于睪丸生精細(xì)胞，可促進(jìn)精子發(fā)生。所以，男人PRL病理性升高，往往引起生育力損傷、雄激素不足。任何減少下丘腦 DA 合成、阻礙向垂體輸送 DA 以及干擾 DA 與其受體作用的因素均可減弱抑制性調(diào)節(jié)，引起 PRL 升高。常見(jiàn)的 HPRL 病因可以歸納為生理性、病理性、藥理性和特發(fā)性四類(lèi)，其中病理性和藥理性是主要病因。1.生理性因素 泌乳素是應(yīng)激激素，呈脈沖式分泌，夜間分泌高于白天。在應(yīng)激狀況下泌乳素分泌顯著增加，受到外界較大的應(yīng)激，比如剛接受手術(shù)治療、低血糖、暈厥、創(chuàng)傷等、高蛋白飲食、運(yùn)動(dòng)(尤其是剛較劇烈的運(yùn)動(dòng)后馬上采血檢測(cè)泌乳素)、進(jìn)食、緊張、睡眠障礙等均可導(dǎo)致血清泌乳素水平升高。2.病理性因素 病理性 HPRL 主要見(jiàn)于下丘腦 － 垂體疾病、系統(tǒng)性疾病、神經(jīng)源性和異位 PRL 生成等原因。2． 1 下丘腦病變 凡阻斷 DA 經(jīng)垂體柄進(jìn)入垂體前葉細(xì)胞的各種原因，均可導(dǎo)致抑制 PRL 合成與釋放的 DA 不能進(jìn)入門(mén)脈系統(tǒng)而使 PRL 升高，如顱咽管瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)節(jié)病、結(jié)核等可扭曲壓迫垂體柄，使傳送至垂體的 DA 下降; 顱腦放射治療后下丘 腦功能受損，可影響 DA 合成。 2． 2 垂體疾病 垂體腫瘤是引起 HPRL 最常見(jiàn)的原因，以 PRL 腺瘤最為常見(jiàn)。生長(zhǎng)激素瘤、促腎上腺皮質(zhì)激素瘤可引起 TRH 升高，刺激 PRL 分泌增加?？盏熬C合征、結(jié)節(jié)病、肉芽腫病、炎性病變等均可使正常垂體受擠壓，影響門(mén)脈血流而降低垂體前葉 DA 濃度，引起 PRL 升高。 2． 3 系統(tǒng)性疾病 原發(fā)性甲狀腺功能減退患者外周血 T3、T4 水平降低，導(dǎo)致下丘腦 TRH 分泌增多， 刺激垂體合成分泌 PRL 增加; TRH 還可能通過(guò)抑制DA 分泌而使 PRL 升高。慢性腎衰竭者 PRL 升高， 與 PRL 腎臟代謝清除率下降及 PRL 產(chǎn)生過(guò)多相關(guān); 同時(shí)腎衰竭時(shí)不能正常代謝和滅活激素，高氮質(zhì)血癥也改變了垂體 PRL 細(xì)胞對(duì) DA 的敏感性，使 PRL 分泌受抑制程度減少。嚴(yán)重肝病、肝硬化等亦可影 響 DA 的代謝引起 PRL 升高; 肝性腦病時(shí)假神經(jīng)遞質(zhì)形成增多，PIF 作用減弱可導(dǎo)致 PRL 升高。 2． 4 神經(jīng)源性 胸壁病變、胸壁創(chuàng)傷、帶狀皰疹神經(jīng)炎等通過(guò)自主神經(jīng)刺激、干擾中樞神經(jīng)通路促進(jìn) PRL 分泌。 2． 5 異位分泌 某些腫瘤，如支氣管癌、腎上腺瘤 和腎癌等，突變的腫瘤細(xì)胞可引起 PRL 基因轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)，分泌大量的 PRL。 3．藥理性因素 凡是干擾多巴胺合成、代謝、重吸收或阻斷多巴胺與受體結(jié)合的藥物，均可引起高泌乳素血癥，但一般低于4.55nmol/L。3． 1 促進(jìn) PRL 合成與釋放 雌激素長(zhǎng)期使用，可直接作用于垂體 PRL 細(xì)胞，促進(jìn) PRL 合成與釋放。 3． 2 DA 受體或 H2 受體阻斷劑 抗精神病藥物、胃動(dòng)力藥嗎叮啉、甲氧氯普胺與西咪替丁等 H2 受體阻斷劑能阻斷垂體 PRL 細(xì)胞的 DAR，導(dǎo)致 DA 對(duì) PRL 釋放的抑制作用減弱。 3． 3 中樞神經(jīng)系統(tǒng) DA 消耗劑 鎮(zhèn)靜劑、抗高血壓藥利血平、α － 甲基多巴、單胺氧化酶抑制劑等可使中樞神經(jīng)系統(tǒng) DA 含量下降，導(dǎo)致 HPRL。 3． 4 抑制 DA 代謝 阿片類(lèi)制劑刺激下丘腦阿片受體抑制 DA 代謝，從而促進(jìn) PRL 分泌。 4．特發(fā)性 HPRL 臨床上 8.5% ～ 40% 的 HPRL 病因不明，稱為特發(fā)性 HPRL，但不能排除有磁共振( MRI) 查不出的很小的微腺瘤存在，因?yàn)榕及l(fā)性無(wú)功能性垂體微腺瘤也有一定的患病率。此外，巨分子 HPRL 也屬于特發(fā)性 HPRL。二．HPRL導(dǎo)致男性不育病因及機(jī)制1. 泌乳素又叫催乳激素(PRL) ，是由垂體前葉細(xì)胞分泌的一種由199個(gè)氨基酸(23kD)組成的球狀蛋白質(zhì)。PRL 為應(yīng)激性激素，呈脈沖式分泌并有晝夜節(jié) 律性。隨著年齡的增長(zhǎng)血清 PRL 下降，老年男性平 均 PRL 水平比年輕人下降 50% 左右。PRL 的分 泌主要受下丘腦傳入的抑制與刺激信號(hào)之間的平衡 和外周血激素的調(diào)控。PRL可以影響下丘腦垂體性腺軸和生育能力。循環(huán)中85%的PRL為單體形式存在，也有以共價(jià)鍵結(jié)合的雙分子和更大的多分子。PRL受體在男性生殖系統(tǒng)分布于生精小管表層上皮、Leydig細(xì)胞和前列腺，提示PRL可能對(duì)生精過(guò)程和睪酮生成存在調(diào)節(jié)作用。在垂體水平，PRL與促性腺激素產(chǎn)生協(xié)同作用對(duì)下丘腦促性腺激素釋放激素進(jìn)行調(diào)節(jié)；在性腺水平PRL可增強(qiáng)Leydig細(xì)胞LH受體的濃度維持睪丸合成睪酮，在睪酮存在下可促進(jìn)前列腺及精囊生長(zhǎng)和正常功能；PRL對(duì)維持正常性欲可能是重要的。2. HPRL通過(guò)破壞促性腺激素脈沖釋放，干擾促性腺激素釋放激素的作用，可導(dǎo)致性腺功能低下，出現(xiàn)性功能低下、睪丸組織學(xué)變化和精子生成降低，從而影響男性生育力。低PRL水平不一定具有病理意義。在人類(lèi)尚未發(fā)現(xiàn)PRL基因或其受體的基因突變。此外，垂體前葉細(xì)胞分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、生長(zhǎng)激素(GH)和促甲狀腺激素(TSH)等其他糖蛋白激素，當(dāng)導(dǎo)致HPRL的垂體病變影響到分泌這些激素的細(xì)胞，也會(huì)對(duì)男性生殖功能產(chǎn)生不良影響。有觀察顯示HPRL的男性不育患者，無(wú)精癥和少精癥之間FSH和LH與生精功能關(guān)系密切而PRL水平并無(wú)差別，說(shuō)明HPRL通過(guò)垂體性腺軸對(duì)睪丸產(chǎn)生影響似乎大于直接的作用。3. 引起男性HPRL有多種原因應(yīng)激誘發(fā)的HPRL：由生理或心理的“應(yīng)激狀態(tài)”可能引起PRL的輕微增加。干擾多巴胺合成的藥物或多巴胺受體阻斷劑等藥物可引起HPRL，常見(jiàn)有抗精神病藥物如吩噻嗪類(lèi)、三環(huán)抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑；胃腸道藥物如甲氧氯普胺、多潘立酮等；抗高血壓藥物如維拉帕米、利血平；也有報(bào)道血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，如恩納普利可能促進(jìn)PRL釋放。病理性HPRL中泌乳素瘤是最常見(jiàn)的原因，泌乳素瘤多為散發(fā)的良性腫瘤，也有家族發(fā)病的報(bào)道，惡性泌乳素瘤相當(dāng)罕見(jiàn)。直徑＜小于10mm的為微腺瘤，直徑≥10mm的為大腺瘤，直徑＞40mm的為巨腺瘤。大腺瘤和巨腺瘤生長(zhǎng)迅速，體積較大，可以對(duì)周?chē)M織(如視神經(jīng))造成侵蝕破壞，甚至可以破壞垂體的促性腺激素細(xì)胞導(dǎo)致FSH和LH的降低。其它病理性原因有下丘腦障礙、垂體或異位泌乳素瘤、垂體分泌其他激素的腫瘤、原發(fā)性甲狀腺機(jī)能減退、肝腎功能障礙等。部分患者未能發(fā)現(xiàn)明確的原因被歸類(lèi)為特發(fā)性。三．臨床表現(xiàn)高泌乳素血癥( HPRL)以血清泌乳素( PRL) 持續(xù)升高，進(jìn)而導(dǎo)致下丘腦 － 垂體 － 性腺軸功能紊亂的綜合征。1. 性功能障礙：PRL 升高表現(xiàn) PRL 升高可干擾 GnRH 釋放及垂體對(duì) GnRH 的反應(yīng)，使卵泡刺激素( FSH) 和 LH 分泌減少，睪酮合成分泌減少; 過(guò)高的 PRL 還可破壞 PRL 與 FSH、LH 的協(xié)同作用，直接影響性腺與附屬腺對(duì) FSH、LH 的反應(yīng)能力，導(dǎo)致性腺功能低下，出現(xiàn)性欲減退、勃起功能障礙。2.男性不育：睪丸生精障礙，生精細(xì)胞阻滯在初級(jí)精母細(xì)胞和精子細(xì)胞階段，不能發(fā)育為成熟精子，導(dǎo)致精子數(shù)量下降及射精量減少，可表現(xiàn)為男性不育。甚至出現(xiàn)輕度的睪丸萎縮，睪丸質(zhì)地變軟較體積變小更為明顯。睪丸活檢在不同的患者可以表現(xiàn)生精小管管壁正常、增厚甚至纖維化；生精功能表現(xiàn)正常、或減退、或阻滯；伴有性腺功能低下的患者其睪丸可呈現(xiàn)青春期前的組織形態(tài)，喪失生精功能。3. 男性第二性征減退:胡須生長(zhǎng)速度變慢、陰毛稀疏、睪丸變軟、肌肉松弛等; 雄激素水平減低還會(huì)造成骨質(zhì) 疏松; 因雌激素過(guò)多、雄激素相對(duì)不足，導(dǎo)致男性乳腺內(nèi)正 常 腺 上 皮“殘 基”增 生，出 現(xiàn) 男 性 乳 房 發(fā)育; 男性泌乳癥狀少見(jiàn)。4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征：男性 PRL 腺瘤者常因癥狀輕而未能及時(shí)就診，直至出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫癥狀時(shí)才確診，患者可有劇烈頭痛、視覺(jué)障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾患、垂體功能減退和腦溢血等癥狀。蝶鞍區(qū)的腫瘤依原發(fā)病灶位置和大小可引起不同程度的頭痛或視野缺失。5.其他垂體或顱內(nèi)腫瘤性高泌乳素血癥者還可有視力模糊或視野缺失、失明、復(fù)視、垂體功能低下；生長(zhǎng)激素腺瘤所致者還可出現(xiàn)巨人癥、肢端肥大癥；促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤所致者還可出現(xiàn)Cushing??；促甲狀腺素瘤所致者還可出現(xiàn)甲亢以及無(wú)功能性瘤等。四． 診斷患者常因性欲減退、性功能障礙、不育或因較大 PRL 瘤引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫癥狀而就診，通過(guò)病史詢問(wèn)、體檢和血清激素檢測(cè)可作出診斷，影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)是否存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。1. 血清PRL水平靜息狀態(tài)下血清泌乳素測(cè)定①泌乳素正常范圍及高泌乳素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)正常泌乳素水平≤1.14nmol/L（25μg/L，1μg=21.2mU/L），如超過(guò)1.14nmol/L為高泌乳素血癥。②注意事項(xiàng)測(cè)定血清泌乳素時(shí)需考慮其脈沖式釋放和食物（特別是高蛋白質(zhì)飲食）增加其分泌的特性。每次檢查當(dāng)日應(yīng)空腹，當(dāng)日晨禁性交；來(lái)院后休息1小時(shí)，在9～11am左右采血；可連續(xù)3天采血或同1天連續(xù)3次采血，以除外脈沖峰值，有利于高泌乳素分泌的判斷。對(duì)有藥物應(yīng)用病史的患者，在不影響疾病治療的前提下，可以停用藥物48～72小時(shí)采血。如單純藥物引起的高泌乳素血癥停藥后泌乳素值會(huì)下降。③病因分析泌乳素升高但不超過(guò)4.55nmol/L（約2000mU/L），可能是藥物引起、雌激素作用或特發(fā)性高泌乳素；超過(guò)6.83nmol/L（約3000mU/L，高于正常值5倍）時(shí)可能有泌乳素腺瘤；典型泌乳素大腺瘤泌乳素超過(guò)11.38nmol/L（約5000mU/L），但泌乳素腺瘤可以發(fā)生在各種泌乳素水平；非泌乳素型垂體大腺瘤僅引起泌乳素水平輕度升高。2. 垂體功能評(píng)估應(yīng)當(dāng)測(cè)定基礎(chǔ)激素水平(包括LH、FSH、TSH、ACTH、GH、甲狀腺素、皮質(zhì)醇、IGF-1等)。泌乳素高于2.28nmol/L需檢查甲狀腺功能。興奮泌乳素分泌的藥物（如促甲狀腺素釋放激素、甲氧氯普胺、西咪替丁）或抑制泌乳素分泌的藥物（左旋多巴）可選擇性地用于觀察泌乳素動(dòng)態(tài)變化。除溴隱亭抑制試驗(yàn)外，垂體泌乳素腺瘤一般對(duì)興奮劑與抑制劑實(shí)驗(yàn)泌乳素分泌無(wú)明顯變化，有助于鑒別特發(fā)性高泌乳素血癥與垂體腺瘤。促甲狀腺素釋放激素、促甲狀腺激素和泌乳素升高，提示原發(fā)性甲狀腺功能低下；腎上腺功能低下時(shí)泌乳素也可升高；血生長(zhǎng)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素測(cè)定可提示生長(zhǎng)激素腺瘤和促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤等。3. 影像學(xué)檢查有助于明確垂體及鞍區(qū)占位性病變，主要方法為頭顱/蝶鞍的影像學(xué)檢查（MRI或CT）。一般建議對(duì)于泌乳素>4.55nmol/L且無(wú)明確病因者應(yīng)完善上述檢查；如血清泌乳素水平持續(xù)升高>9.1nmol/L則垂體泌乳素瘤可能性大。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)的垂體及鞍區(qū)MRI對(duì)具有分辨率高、多方位成像、無(wú)放射線損傷、可多次重復(fù)進(jìn)行的優(yōu)點(diǎn)，能確診3mm以上甚至更小的微小腺瘤；對(duì)于較大病灶、病變區(qū)域鈣化和骨質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變較MRI更敏感，有助于與顱咽管瘤相鑒別及手術(shù)入路的選擇。 男性 PRL 腺瘤有以下特征: ①大腺瘤占 71． 4% ，遠(yuǎn)高于 女性( 15% ) ; ②血清 PRL 達(dá) 2 705． 22 ± 3. 85ng /ml， 明顯高于女性患者，PRL 水平與腫瘤大小明顯相關(guān); ③腫瘤呈侵襲性生長(zhǎng)，或向鞍上、鞍旁不規(guī)則生長(zhǎng)。 結(jié)合血清 PRL 的水平和頭顱 MRI、CT 的檢查結(jié)果， PRL ＞ 100ng /ml 多為 PRL 瘤，PRL ＞ 500 ～ 1 000ng / ml 多為 PRL 巨腺瘤，PRL ＜ 50 ～ 100ng /ml 多為垂體 或垂體旁其他腫瘤，而非 PRL 腺瘤。尤其是伴有視野檢查缺失的患者，需要警惕PRL巨腺瘤的存在。蝶鞍部位高分辨率的CT掃描或MRI可以鑒別腺瘤的大小。單純以放射性檢查分類(lèi)腺瘤可能導(dǎo)致誤差。部分垂體腺瘤可在腦部CT或MRI檢查中偶然發(fā)現(xiàn)，或出現(xiàn)腫瘤壓迫癥狀如視力障礙或頭痛時(shí)檢查被發(fā)現(xiàn)。4.神經(jīng)眼科學(xué)檢查對(duì)疑為鞍區(qū)腫瘤（如垂體瘤、顱咽管瘤等引起者）特別是較大病變者，應(yīng)重點(diǎn)查視力、視野和眼底情況，評(píng)估腫瘤的大小和擴(kuò)展方向，了解視神經(jīng)、視交叉受影響程度。而對(duì)于1cm以內(nèi)的垂體微腺瘤一般無(wú)需進(jìn)行視野檢查。五．治療 HPRL的治療目標(biāo)是控制HPRL、恢復(fù)男性性功能、生育功能及改善其他癥狀（如頭痛和視功能障礙等）。在確定HPRL后，首先要決定是否需要治療。重建下丘腦 － 垂體 － 性腺軸的平衡，以癥狀改善為主，不強(qiáng)調(diào)單個(gè)指標(biāo)的變化。由腫瘤所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫或其他癥狀者，應(yīng)手術(shù)減輕壓迫癥狀，并配合 DAR 激動(dòng)劑口服; 由藥物引起的應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否停藥; 伴有甲狀腺功能減退癥者可口服甲狀腺素等。1.對(duì)應(yīng)激誘發(fā)的HPRL沒(méi)有必要治療。無(wú)癥狀的HPRL患者可以密切觀察，不必急于用藥，定期復(fù)查血液激素水平。有服用增加PRL藥物的應(yīng)該停止用藥。1/3的特發(fā)性HPRL患者可以無(wú)需治療獲得緩解，血PRL水平越低自行緩解的可能性越大，＜1.820nmol/L緩解比例為2/3。對(duì)有癥狀患者，可選擇服用降PRL的藥物。2.降低HPRL的藥物。催乳素由垂體前葉的催乳素細(xì)胞合成和分泌，受下丘腦多巴胺能途徑的調(diào)節(jié)，多巴胺作用于催乳素細(xì)胞表面的多巴胺D2受體，抑制催乳素的生成與分泌。任何減少多巴胺對(duì)催乳素細(xì)胞表面多巴胺D2受體作用的生理性及病理性過(guò)程，都會(huì)導(dǎo)致血清催乳素水平升高。HPRL時(shí)，多巴胺受體激動(dòng)劑會(huì)逆轉(zhuǎn)這一過(guò)程。高泌乳素血癥的藥物治療主要包括麥角堿衍生物，最常用者是多巴胺受體激動(dòng)劑。原則是從小劑量開(kāi)始，逐漸遞增，以口服為主。用藥治療者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)與隨訪。（1）溴隱亭(bromocriptine)是首選藥物，且經(jīng)歷了較長(zhǎng)時(shí)間的臨床應(yīng)用。溴隱亭是一種半合成的麥角生物堿，屬?gòu)?qiáng)力的多巴胺D2樣受體激動(dòng)劑、部分性多巴胺D1樣受體激動(dòng)劑，抑制PRL的分泌，對(duì)垂體其它激素?zé)o影響。溴隱亭治療可以使70%～90%的患者獲得較好療效，表現(xiàn)為血清催乳素水平降至正常、泌乳現(xiàn)象消失或減少、垂體腺瘤縮小，在男性也可恢復(fù)性欲和生精能力并糾正男性不育。1）副作用副反應(yīng)常見(jiàn)，但一般以惡心、幻覺(jué)、頭暈、頭痛、鼻塞、便秘等為主，嚴(yán)重副作用為體位性低血壓。因其經(jīng)膽汁排泄，故用藥前應(yīng)注意檢查肝膽功能。2）劑型和用法：目前已有長(zhǎng)效型肌內(nèi)注射制劑及口服緩釋劑。注射用者可每月1次，起效快，可用于治療大腺瘤。由于溴隱亭具有低血壓副反應(yīng)，所以應(yīng)從小劑量(1.25mg/d)用藥，在晚上睡前給藥開(kāi)始，逐漸增加劑量，以后一天中分配在早、中和晚，增量直至血清PRL水平正常穩(wěn)定。最大劑量至20～30mg/d。在達(dá)到最大療效后，溴隱亭的劑量可逐漸減小，至最小有效劑量后可長(zhǎng)期維持。PRL水平下降將伴隨泌乳素瘤縮小。3）療程一般用藥4周血泌乳素下降明顯，治療7～8周（平均5～7周）70%～90%的患者可恢復(fù)。通常用藥3個(gè)月為1療程。4）垂體瘤的治療對(duì)于垂體大腺瘤，一般每日較大劑量溴隱亭可使腫瘤迅速縮小，但個(gè)別患者需要長(zhǎng)期大劑量，若劑量增至10mg/d不能使腫瘤縮?。ㄖ委?個(gè)月后），尤其影響視力者，宜考慮手術(shù)治療。治療初3個(gè)月大腺瘤縮小，而血清泌乳素升高≥45.5nmol/L以上，應(yīng)想到腫瘤的局部浸潤(rùn)，即使手術(shù)治療也仍需溴隱亭的長(zhǎng)期應(yīng)用。5）停藥時(shí)機(jī)注意避免戒斷現(xiàn)象致病情反復(fù)，一般應(yīng)將藥物以最低劑量維持，如果血清泌乳素水平正常且患者無(wú)癥狀2年以上，可嘗試停藥或間斷用多巴胺激動(dòng)劑治療，停藥后3、6、12月或者每6個(gè)月檢測(cè)血泌乳素值，患者需注意癥狀再發(fā)時(shí)及時(shí)就診。（2）卡麥角林是近年新合成的一種特異性多巴胺D2受體激動(dòng)劑，口服給藥，半衰期長(zhǎng)，每周服1～2次即可，療效更強(qiáng)、胃腸反應(yīng)輕，耐受性更好。治療從0.25～0.5mg、每周1次或2次開(kāi)始，并逐月增加，直至PRL水平正常。療程一般應(yīng)持續(xù)12～24個(gè)月?？诜?～2mg/w與溴隱亭5～10mg/d的療效相當(dāng)，且前者停藥后泌乳素能較長(zhǎng)時(shí)間地穩(wěn)定在正常范圍。對(duì)備孕需求，需要控制垂體催乳素瘤復(fù)發(fā)或垂體大腺瘤的患者，出于胚胎安全性考慮， 用溴隱亭安全性更好。（3）喹高利特是一種非麥角堿多巴胺受體激動(dòng)劑，每天1次，睡前服用，主要用于對(duì)麥角堿類(lèi)藥物過(guò)敏以及對(duì)溴隱亭耐藥者。3.男性性功能障礙的治療男性 HPRL 患者性功能障礙是由于 HPRL 在某種程度上作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使性欲和勃起功能受抑制，PRL 下降后性功能可得到改善。對(duì)于因 PRL 瘤壓迫導(dǎo)致促性腺激素細(xì)胞功能障礙，PRL 水平下降后睪酮水平仍不能恢復(fù)正常者，可補(bǔ)充雄激素以恢復(fù)和保持男性第二性征。癥狀嚴(yán)重的性功能障礙，特別是患病時(shí)間長(zhǎng)，伴焦慮、抑郁等行為模式改變者，有必要進(jìn)行性咨詢和性治療，按照性功能障礙治療的策略進(jìn)行性康復(fù)，并可適當(dāng)使用治療勃起功能障礙的藥物。 因手術(shù)或放射治療后所致垂體功能全面喪失的患者，除了補(bǔ)充雄激素，甲狀腺激素和皮質(zhì)醇替代治療也有必要適當(dāng)進(jìn)行。4.男性不育的治療溴隱亭可明顯降低 PRL 水平，但精液參數(shù)及妊娠率無(wú)明顯改善?？膳浜鲜褂么傩韵偌に刂委?，以恢復(fù)生育功能，或根據(jù)精液分析結(jié)果及配偶情況，采取適當(dāng)?shù)妮o助生殖技術(shù)解決患者的生育問(wèn)題。對(duì)于有生育需求的男性，治療中應(yīng)用外源性雄激素應(yīng)該謹(jǐn)慎，長(zhǎng)時(shí)間和大劑量使用外源性雄激素可能對(duì)睪丸的生精功能不利，最好使用HCG加FSH治療。低促性腺發(fā)育不良的患者單純使用溴隱亭并不能增加促性腺激素的釋放，而聯(lián)合使用溴隱亭和促性腺激素可能收到更好的反應(yīng)。5.手術(shù)和放射治療，只有當(dāng)巨腺瘤出現(xiàn)壓迫癥狀或者藥物治療無(wú)效時(shí)才選擇經(jīng)蝶竇泌乳素瘤切除，手術(shù)治療占大約不到10%的患者。手術(shù)適應(yīng)證，(1)藥物治療無(wú)效或效果欠佳者；(2)藥物治療反應(yīng)較大不能耐受者；(3)巨大垂體腺瘤伴有明顯視力、視野障礙，藥物治療一段時(shí)間后無(wú)明顯改善者；(4)侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者；(5)拒絕長(zhǎng)期服用藥物治療者。手術(shù)前后配合使用溴隱亭等藥物可提高療效。外科手術(shù)或神經(jīng)放射治療的主要適應(yīng)證也包括引起的HPRL的其他腫瘤。因藥物與手術(shù)治療的有效性和放射治療有垂體功能減退的副反應(yīng)，放射治療只作為男性 PRL 瘤輔助治療手段。手術(shù)療效差或術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)性腫瘤可考慮放射治療，常可采用深部X線、60Co、α粒子和質(zhì)子射線照射。六．預(yù)后和隨訪術(shù)前 PRL 水平及年齡均是評(píng)價(jià)預(yù)后的良好指標(biāo)。術(shù)前 PRL ＜ 1 000μg /L 者療效顯著好于 PRL ＞ 1 000μg /L 者; 年齡 ＞ 30 歲者療效顯著好于≤30 歲者。男性 PRL 瘤的手術(shù)療效相對(duì)較差，術(shù)后 PRL水平恢復(fù)至正常的比例較低，采 用 手 術(shù)、藥 物 和( 或) 放療的綜合治療方式較好。DAR 激動(dòng)劑無(wú)論降低 PRL 水平還是縮小腫瘤體積都是可逆的，需長(zhǎng)期服藥維持治療。PRL 降至正常后應(yīng)繼續(xù)治療 3 ～ 6 個(gè)月，微腺瘤患者可以開(kāi)始減量，大腺瘤患者需根據(jù) MRI 復(fù)查結(jié)果，確認(rèn) PRL腫瘤已明顯縮小后開(kāi)始減量，以保持 PRL 正常的最小劑量作為維持量。HPRL 復(fù)發(fā)多發(fā)生在停藥早期，停藥后 3 個(gè)月內(nèi)應(yīng)每月復(fù)查 PRL，以后每半年復(fù)查一次 PRL。2021年05月27日3571
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