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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 首先，性生活活躍的人群是容易被HPV感染的。國外有一項研究，對近100名處女隨訪2年，發(fā)現(xiàn)只有在發(fā)生性生活后才會檢測到HPV病毒。HPV是通過退化、脫落的生殖道上皮細胞傳播的，當性生活或其他原因使生殖道黏膜發(fā)生微小傷口時，HPV顆粒與傷口處暴露的基底層細胞上的受體結合進入細胞內進行復制而被感染。當然，如果有多個性伴侶、初次性交年齡小、短期內多個性伴侶和多次性交，以及有其他性傳播性疾病的人更容易被HPV感染。在性伴侶患有外生殖器疣的病例中，有高達66%者進展為類似的疾病。 大部分HPV感染是一過性的，90%病人依靠自己的免疫力2年內都可清除病毒。因此，有免疫系統(tǒng)疾病的人群，包括HIV、器官移植及紅斑狼瘡等病人也容易被HPV感染，且易造成持續(xù)性感染，從而引起高級別癌前病變及子宮頸癌。 另外，多產、吸煙、長期使用口服避孕藥和免疫抑制的人群感染HPV后，比正常人群容易向子宮頸癌進展。 多大年齡女性易感染HPV 很肯定地說，有性生活的女性都容易被HPV感染。當然，性活躍的年輕女性更容易感染HPV。中國HPV感染呈現(xiàn)兩個高峰，第一個感染的高峰年齡在17~24歲，可能與越來越多年輕人的性理念改變有關，容易接受婚前性生活或者多個性伴侶的生活方式。年齡越小，多重感染越多見，大部分為一過性感染，很少發(fā)生高級別上皮內病變及子宮頸癌。 40歲以后婦女HPV感染率再次出現(xiàn)上升趨勢，有文獻報道，51歲以上組總感染率為53.7%，高危型占95.5%，單一型感染占66.7%。高年女性雖然其性生活相對減少，但是由于其激素水平變化等引起免疫功能衰退，導致HPV易感性増加及清除能力下降。因此，由HPV感染所致的高級別上皮內病變及子宮頸癌的發(fā)生率明顯高于年輕女性。 鑒于不同年齡組感染的結局不同，應采取不同的預防及篩查方式。 HPV感染后一定得子宮頸癌嗎 HPV感染后不一定得子宮頸癌。大多數(shù)HPV感染都是一過性的，無論是高危型還是低危型HPV感染，都可以在短期內被病人自己的免疫系統(tǒng)清除，清除時間平均需要9個月，90%以上病人2年內可將HPV清除干凈，幾乎不存在惡變風險。HPV16感染時間要比其他型別長，約為18.3個月，有充分的流行病學證據(jù)確定，HPV16和HPV18是有很強致癌性的。研究發(fā)現(xiàn)，由感染轉變?yōu)槟[瘤至少需要5~10年甚至15年，約占感染人群中的比例為3%~5%，是比較少的。 從HPV感染到進展為癌需要經過感染→鱗狀上皮內瘤變→癌的相對緩慢過程，在這幾年或是十幾年的時間里，可以通過子宮頸脫落細胞學及HPV檢測的方法對子宮頸病變進行篩查。盡管HPV感染十分常見，但據(jù)估計美國女性患子宮頸癌的終生風險僅為0.68%，主要是大部分美國女性接受子宮頸癌篩查。 所以強調女性應自覺定期接受子宮頸癌篩查，通過篩查將阻斷子宮頸病變到子宮頸癌的進展，從而達到預防子宮頸癌發(fā)生的目的。 HPV感染后多長時間患子宮頸癌 有研究發(fā)現(xiàn)，由HPV感染轉變?yōu)樽訉m頸癌至少需要5~10年甚至15年，約占感染人群中的比例為3%~5%。 HPV感染到發(fā)生子宮頸癌是非常罕見的事件。大部分HPV感染是一過性的，年輕女性中一過性感染非常普遍，90%以上的感染會在1~2年被機體清除出去而不會對人體產生危害，只有少數(shù)高危型HPV的持續(xù)感染オ會發(fā)生高級別上皮內病變及子宮頸癌，這是一個漫長的過程。 當高危型HPV病毒持續(xù)感染，病毒DNA就會嵌入人體生殖道黏膜基底層細胞的DNA當中，從而打亂細胞正常的復制周期，使細胞異常增生，發(fā)生癌前病變。癌前病變又有低級別和高級別之分。低級別并不可怕，2年內大部分可能會自然消退，年齡越小消退的可能性越大。當少數(shù)人病變繼續(xù)存在會有可能進展為高級別癌前病變，如果在其進展過程中沒有進行篩查就會有進展到癌的風險。其中哪些會進展到癌，哪些只是停留在癌前病變的機制不清楚，與病人自身的免疫狀態(tài)及遺傳因素、局部微生態(tài)環(huán)境都有關系。 總之，從HPV感染發(fā)展到癌是一個偶發(fā)事件，其間需要幾年或是十幾年的時間，如果能夠做到定期的篩查，一定會阻止子宮頸癌的發(fā)生。 哪種HPV型別感染最易引起子宮頸癌 高危型HPV容易引起子宮頸癌的發(fā)生。常見的高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58。在90%以上的子宮頸癌標本中都可以檢測到高危型HPV。 大家知道HPV是一種叫人乳頭瘤病毒的縮寫，目前發(fā)現(xiàn)有100多個型別。其中與女性生殖道感染相關的約50多種，根據(jù)2012年國際癌癥研究機構對HPV的分類，分為低危型和高危型。低危型是不容易引發(fā)子宮頸癌的型別。 HPV16是最常見的高危型HPV病毒，一半以上的子宮頸鱗狀細胞癌的發(fā)生都與HPV16感染有關。女性一旦感染了HPV16，其患子宮頸癌的風險明顯增加，通常HPV感染后沒有臨床癥狀，只有通過篩查才能發(fā)現(xiàn)。 HPV18是子宮頸癌第二大常見的HPV類型，但在各級別上皮內病變中較少被檢測到。這表明HPV18引起的子宮頸癌可能是沒有經過上皮內病變的過程，直接造成子宮頸癌的發(fā)生；或是過程太快，通過傳統(tǒng)方法檢測不到。 雖然在90%以上子宮頸癌的標本中檢測出高危型HPV，但是并不是所有的高危型HPV感染都進展為子宮頸癌，發(fā)展到癌只是一個偶然事件，可能還與其他性傳播性疾病、多產、吸煙、長期使用避孕藥和免疫抑制等多因素的協(xié)同作用有關。2020年03月14日
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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 HPV檢查陽性者是否容易患子宮頸癌 HPV陽性，并不代表就一定會發(fā)生子宮頸癌。生育期女性，在月經期、性生活、婦科手術時，子宮頸表面，包括外陰陰道表面，可以出現(xiàn)上皮微小損傷，HPV病毒可以通過這些微小損傷進入子宮頸上皮引起HPV感染。這時我們做子宮頸癌篩査，可以檢測到HPV陽性。 大多數(shù)病人(尤其是年輕病人)HPV感染均是在短時間存在，一般為6個月~2年。90%以上HPV感染在最初感染的2年內會通過自身免疫清除HPV病毒。但還有約10%女性高危型HPV持續(xù)陽性，這些持續(xù)高危行HPV感染女性，經過5~10年甚至更長的時間，從HPV感染逐漸發(fā)展，由子宮頸低級別鱗狀上皮內病變(CIN1)到子宮頸低級別鱗狀上皮內病變(CIN2、3)，需要5~10年，甚至更長的時間。 子宮頸病變是漸演變并可逆轉的過程。正常子宮頸在高危型HPV持續(xù)性感染狀態(tài)下，經歷CIN1、CIN2、CN3階段，最終發(fā)生子宮頸浸潤癌。在我國引起子宮頸癌的多種HPV高危亞型主要有HPV16、18、58、52、33，其中，約80%的子宮頸癌與HPV16、18亞型感染有關。高危型HPV還可以引起生殖道癌，其中99%以上的子宮頸癌都與高危型HPV感染有關，90%的肛門癌，40%的外陰、陰道及陰莖，12%的口咽及3%的口腔癌癥也與高危型HPV感染有關。 所以并不是只要HPV陽性就一定會得子宮頸癌，在從感染到逐漸發(fā)展到癌前病變再到癌者漫長的過程中，只要堅持定期進行子宮頸癌篩查，就可以防止子宮頸癌的發(fā)生。 檢查HPV陽性病毒數(shù)值越大就容易得子宮頸癌嗎 有些女性得到HPV報告，看到HPV負荷載毒量數(shù)值高，就認為容易得子宮頸癌。實際HPV病毒負荷量與子宮頸癌前病變或癌變的嚴重程度不存在絕對關系。在子宮頸高級別病變中可以發(fā)現(xiàn)HPV病毒載量較低，而在子宮頸低級別病變病人的HPV病毒載量卻常常較高。 高危型HPV一過性感染時，常常處于復制狀態(tài)，通常病毒載量較高；而HPV持續(xù)性感染甚至子宮頸癌前病變或癌變，可能與HPV整合有關，HPV病毒整合進入細胞核內人基因組，隨著人子宮頸細胞的復制而復制，此時，HPV病毒載量可能并不高。所以不能以HPV檢測是結果的數(shù)值高低來預測子宮頸癌的風險。2020年03月14日1764
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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 很多人都知道，高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸癌的重要原因，也因此，近年來越來越多的女性朋友通過HPV疫苗和宮頸癌篩查來預防宮頸癌。 但另一個事實是，HPV的感染人數(shù)遠遠高于宮頸癌患者，感染了HPV并不一定會發(fā)展成宮頸癌，絕大部分的人可以靠自身清除病毒。 那么，感染了HPV后，為什么有的人能夠清除，而有的就會持續(xù)感染，最終發(fā)展成宮頸癌呢？ 換言之， 感染HPV的人那么多， 為何宮頸癌偏偏砸中你？ “2018 年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)”報告表明，宮頸癌在全球女性腫瘤中的發(fā)病率和死亡率均居第四，在發(fā)展中國家女性腫瘤發(fā)病率中居第二。 隨著微生物組學的發(fā)展，越來越多的研究表明，宮頸陰道菌群的組成和改變與HPV的侵襲、持續(xù)感染及宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關。 正常的人體宮頸陰道并不是無菌環(huán)境，而是存在著多種菌群。健康女性的菌種多樣性相對較低，并且以一種或多種乳桿菌為優(yōu)勢菌。 一項研究將女性陰道菌落分為五組： CST Ⅰ-Ⅴ CST Ⅰ：以卷曲乳桿菌占優(yōu)勢 CST Ⅱ：以加氏乳桿菌占優(yōu)勢 CST Ⅲ：以惰性乳桿菌占優(yōu)勢（記住這個惰性乳桿菌，與卷曲、加氏、詹氏比它算是異類，下面多處會提到） CST Ⅳ：相對缺乏乳桿菌，以多種嚴格厭氧菌占優(yōu)勢 CST Ⅴ：以詹氏乳桿菌占優(yōu)勢 當然，宮頸陰道菌群不是一成不變的，而是會不斷變化，不同CST之間會相互轉化，其中以CST Ⅲ向CST Ⅳ的轉變最常見。 多數(shù)研究表明，宮頸病變的嚴重程度與宮頸陰道菌群的多樣性呈正相關，與乳桿菌數(shù)呈負相關。也就是說，宮頸病變越嚴重，宮頸陰道中的菌落種類越多，乳桿菌的數(shù)量越少。 而且，宮頸病變越嚴重的患者中，CST Ⅳ所占比例越高。 但也有少數(shù)研究認為，宮頸陰道菌群的多樣性與宮頸病變的嚴重程度無關，而是與某些特定的菌種相關。 宮頸癌不同發(fā)展階段 宮頸陰道菌群的變化 宮頸上皮內瘤變階段｜宮頸癌階段 1、宮頸上皮內瘤變階段 宮頸上皮內瘤變是宮頸癌前期的重要階段，分為低級別宮頸上皮內瘤變（以下簡稱「低級別」）和高級別上皮內瘤變（以下簡稱「高級別」），在此時期宮頸陰道菌群已發(fā)生改變。 「低級別」還不是癌前病變，而是良性病變，還處于較早且相對可逆的階段。 研究發(fā)現(xiàn)，這一時期雖然CST Ⅳ所占比例增高，但與「高級別」相比，其仍含有較多的詹氏乳桿菌等其他乳桿菌。還有研究指出，低級別和無宮頸病變的中國人群中，卷曲乳桿菌含量頗豐。 輸 這一特點為「低級別」的可逆性提供可能，若此時輔以益生菌的治療，可否幫助逆轉？這值得進一步考證。 「高級別」屬于宮頸癌前病變，而且不再可逆，需要臨床處理。其在宮頸陰道菌群的構成特點上有很大區(qū)別。 研究發(fā)現(xiàn)，嗜血斯尼斯菌、四聯(lián)厭氧球菌、厭氧消化鏈球菌的豐度顯著升高，詹氏乳桿菌的豐度顯著下降。還有學者在「高級別」和「低級別」患者對比中發(fā)現(xiàn)，「高級別」患者的惰性乳桿菌和未分類乳桿菌的豐度較高。 2、宮頸癌階段菌群的特點 宮頸癌患者宮頸陰道菌群乳桿菌豐度大幅下降，厭氧菌豐度增高。 宮頸陰道菌群對宮頸癌發(fā)生發(fā)展 產生影響的潛在機制 菌群與HPV相互作用｜菌群自身對腫瘤的影響 異常的宮頸陰道菌群會與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關，這到底是為什么呢？多項研究提出了觀點。 1、菌群與HPV相互作用 （1）異常的菌群改變了宮頸陰道的微環(huán)境。 CST Ⅳ中厭氧菌數(shù)增多，乳桿菌數(shù)減少，使得pH 值升高，利于HPV生長。此外，細菌性陰道病女性宮頸陰道中能產生過氧化氫的細菌數(shù)減少，這也為HPV的侵襲和繁殖提供了便利。 （2）異常的菌群構成打破了原有的共生平衡。 炎癥反應導致炎癥因子增多，上皮細胞和黏膜的完整性受到破壞，天然屏障功能的殘缺有利于HPV的入侵、持續(xù)感染及基因整合。 （3）HPV對細菌有侵襲作用，某些細菌內可能攜帶HPV基因。 有學者在來源于宮頸癌組織的細菌內發(fā)現(xiàn)了HPV16型的病毒顆粒，同時也檢測出HPV16的基因片段。這意味著，即便HPV被清除，留存于細菌內的HPV基因依舊可組裝新的HPV病毒顆粒，可能造成HPV持續(xù)感染，形成惡性循環(huán)。 2、菌群自身對腫瘤的影響 某些致病菌或條件致病菌自身即具有直接影響腫瘤發(fā)生發(fā)展的能力。 首先，異常菌群的分泌物可破壞宮頸上皮，從而為腫瘤細胞的生長掃清障礙。 其次，不論是細菌產生的酶類，抑或細菌產生的毒素抑或細菌本身，都可誘發(fā)局部炎癥反應和炎癥損傷。已有證據(jù)顯示，炎癥反應在腫瘤形成中起到關鍵的作用。 最后，細菌的某些分泌物或直接黏附于宿主細胞，均可能加快上皮細胞的增殖，影響宿主細胞基因的穩(wěn)定性。 某些細菌可能的潛在作用 乳桿菌｜纖毛菌、普氏菌 異常的宮頸陰道菌群中存在各種不同的細菌，有“好”有“壞”，下面選擇了幾種細菌展開討論。 1、“好”菌：乳桿菌 乳桿菌對宮頸陰道微生態(tài)的保護作用毋庸置疑。 幾位學者做過一個實驗，在人宮頸癌細胞中加入卷曲乳桿菌、加氏乳桿菌和詹氏乳桿菌的懸浮液，發(fā)現(xiàn)均能抑制宮頸癌細胞的增殖，而且該作用與pH值無關。此外，這樣的處理后HPV的E6、E7 癌基因表達下調。 不過值得注意的是，實驗并未選取惰性乳桿菌的懸浮液，因為惰性乳桿菌在乳桿菌中其是較特殊的存在。前文提過，CST Ⅲ易向CST Ⅳ轉變，再加上一些其他原因，惰性乳桿菌對宮頸陰道微生態(tài)的保護作用仍需進一步的探索。 2、“壞”菌：纖毛菌、普氏菌 某些致病菌可能在宮頸癌發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。 纖毛菌屬在宮頸癌發(fā)生發(fā)展過程中持續(xù)存在，且與HPV感染有著重要聯(lián)系，其所屬的梭桿菌科可激活在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用的Wnt 信號通路。 普氏菌是細菌性陰道炎時宮頸陰道菌群重要的組成部分，在宮頸癌發(fā)展的過程中，其豐度也顯著升高。普氏菌具有擴大宮頸陰道菌群多樣性的能力，使得微生態(tài)進一步失衡。 3、其他 此外，還有多種細菌在宮頸病變中豐度發(fā)生變化，如陰道奇異菌、厭氧消化鏈球菌等，它們可能具有誘發(fā)炎癥反應的能力，或在其他菌群，如腸道菌群、口腔菌群中發(fā)揮了促癌作用。 宮頸陰道菌群與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有著重要的聯(lián)系，也與HPV 的侵襲和持續(xù)感染密切相關，其種族差異和動態(tài)變化，對宮頸陰道健康和疾病的界定提出了挑戰(zhàn)。 不過，目前深入的基礎和機制研究仍處于起步階段。未來，宮頸陰道菌群結構的變化規(guī)律，菌群致癌機制的探索，益生菌、致病菌功能的明確，也許將為HPV的清除，宮頸癌的預防和早期篩查，以及宮頸癌輔助性抗菌治療和益生菌治療提供新的可能。2020年03月11日1443
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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 隨著HPV疫苗的“走紅” 越來越多女性開始關注宮頸癌 然而也有不少人對宮頸癌有著誤解 認為只有私生活混亂的人會得宮頸癌 宮頸癌高風險人群到底有哪些？ 我們有一個好消息和一個壞消息...... 宮頸癌是目前唯一病因明確的癌癥 最大“元兇”是HPV（人乳頭瘤病毒） 最主要的感染途徑是通過性生活 只要你有性生活，就可能感染HPV。在女性一生中，有無數(shù)個機會被HPV感染。 大多數(shù)人都能通過自身免疫清除HPV病毒。別擔心，感染了HPV≠患了宮頸癌~ 但是，如果有以下這些行為的人 從感染HPV到惡變成 宮頸癌的風險會更大 以下幾類人群需要是宮頸疾病的高發(fā)人群，要嚴防疾病感染，應定時檢查： 出現(xiàn)白帶異常、外陰瘙癢、下腹墜痛、腰酸乏力、月經不調等癥狀者； 性生活史3年以上者； 經常及不定期服用避孕藥者； 性伴侶過多者； 有過流產史者； 已生育女性；以及生育早的女性 性生活過早的女性，比如初次性行為發(fā)生在15歲以前，則往后得宮頸癌的幾率越大。這是因為，未成年女性的宮頸組織細胞還沒有完全發(fā)育成熟，抵抗疾病能力差，容易感染HPV病毒。 多產生三胎以上的女性，毎次懷孕和生育，都有可能會導致宮頸的損傷，增加宮頸癌發(fā)生的可能性。 以上幾類人群一直是宮頸疾病的高發(fā)人群，總發(fā)病率達90%左右。必須嚴格注意醫(yī)學意義的生理衛(wèi)生。定時進行婦科檢查，以免發(fā)生不良后果。 宮頸癌是可以提前預防的一種癌癥 在全球范圍，宮頸癌都是女性最常見的惡性腫瘤，在我國，一直位居婦科惡性腫瘤的首位。值得關注的是，我國宮頸癌的平均發(fā)病年齡在逐漸降低，有年輕化趨勢。 從目前醫(yī)學來看，在所有的惡性腫瘤里，宮頸癌并非最可怕的腫瘤，恰恰相反，宮頸癌是目前唯一一個發(fā)病原因明確、機理明確，而且可以提前預防的惡性腫瘤。近些年，由于宮頸癌篩查及與宮頸癌疫苗的應用，在發(fā)達國家里，宮頸的發(fā)病率已經大大下降，在全球所有新發(fā)的宮頸癌人數(shù)里，發(fā)達國家不超過10%。 宮頸癌癥狀 接觸性出血：性行為后出現(xiàn)陰道的少量出血是最常出現(xiàn)的癥狀，宮頸病損達到一定程度，可出現(xiàn)陰道的不規(guī)則出血，若大血管受侵也可引起大出血。另外年輕患者也可表現(xiàn)為經期延長、月經量增多，而老年患者常為絕經后不規(guī)則陰道流血。 陰道排液：患者可有陰道排液，液體為可為白色或者血性，或伴有腥臭。 晚期癥狀：根據(jù)癌癥病灶累及的范圍或對周圍組織壓迫的程度，還可出現(xiàn)尿頻、尿急、便秘、下肢腫痛，或輸尿管受壓的癥狀。 提醒 其實早期宮頸癌，大多沒有特異性的癥狀，這往往也導致很多時候一發(fā)現(xiàn)就晚了！ 宮頸癌發(fā)病原因明確，并且有相應的預防措施，所以，只要做到了疫苗預防接種和按計劃篩查，就可以做到防患于未然。2020年03月10日1053
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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 感染了HPV就像感冒一樣，有過性生活的女性中，約95%在其一生中至少有一次HPV感染，且80%的女性在感染后8-10個月能通過自身免疫力清除HPV病毒，也有約10-15%的女性終身攜帶病毒，還有約1-4%的感染者會逐漸發(fā)展為宮頸癌前病變或癌變。正因為感染HPV病毒如此普遍，所以我們才要時刻保持警惕來應對。 首先HPV病毒感染并不能直接就認為是患上了癌癥，HPV病毒感染距離癌癥還有一段距離。HPV病毒主要感染人體的皮膚和上皮細胞，經過性傳播途徑和體液途徑，病毒就可以迅速的傳播。對一些免疫功能健全的人來說，感染了HPV病毒，機體發(fā)動免疫機制，直接就將HPV病毒給清除掉了。 HPV病毒感染不能直接與癌癥劃上等號，但是隨著病毒感染卻可以引起癌癥。人體感染了HPV病毒后，細胞分裂開始處于加速階段，形成皮膚表面突出的疣，比如尖銳濕疣、生殖器疣等就是這類病毒感染引起的。除此之外，HPV病毒感染還可能導致外陰、肛門、宮頸等部位的感染，如果不及時將病毒清除掉，可能誘發(fā)宮頸癌、陰道癌等惡性腫瘤。 哪類人容易患上宮頸癌 宮頸上皮內瘤樣病變(CIN)是發(fā)生在癌前的病變，其發(fā)展成宮頸原位癌的危險性是正常人的20倍，發(fā)展為宮頸侵潤癌的危險性是正常人的7倍。而容易發(fā)生CIN的高危人群主要集中在以下10類人： 1、有多個性伴侶或性交頻繁者; 2、初次性交年齡低的女性; 3、其男性性伴侶有其他宮頸癌性伴侶的女性; 4、現(xiàn)在或以往有單純皰疹病毒感染的女性; 5、艾滋病病毒感染的女性; 6、患有其他性傳播疾病，尤其是多種性傳播疾病混合存在的女性; 7、正接受免疫抑制劑治療的女性; 8、吸煙的女性; 9、有過宮頸病變，如患有慢性宮頸炎不及時治療、CIN及生殖道惡性腫瘤病史的女性; 10、曾經患有或正在患生殖道高危型人乳頭瘤病毒感染的女性。 患子宮頸癌的高危險群還包括母女、姊妹有家族病史、而與她們所處的環(huán)境因素基本相同的人。雖然此病毒感染非遺傳性，但是在同一居住環(huán)境下，透過媒介物的傳染，增高了其感染幾率。2020年03月10日3407
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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 我叫HPV，中文名叫人乳頭瘤病毒。我有一個龐大的家族，目前被認出來的親戚有200多個，但實際上能在宮頸癌方面達到建樹的只有10多個，他們被人類稱為高危型HPV。 目前被歸為高危型的HPV有14種，包括HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68和737。 據(jù)人類統(tǒng)計，有80%的女性一生中都會遇到我們。其中最厲害的要數(shù)16、18這兩個大哥，他們的分部最廣，有70%多的宮頸癌都是他倆搞成的。 我們在日常生活中也很常見，不過像瘊子、扁平疣這些小成就，都是我小弟們干的，他們能力不大，沒啥特別的理想，不學無術的干不成大事，一輩子成不了癌癥這個大單。 很多時候我們只是一個匆匆過客，不會對身體造成太大影響，只要免疫系統(tǒng)功能運轉正常，多數(shù)情況下人體都可以靠自身免疫力清除掉，不足為患；只有當HPV清除不掉、持續(xù)感染，才有向宮頸病變轉化的可能。 能夠發(fā)展為宮頸癌的HPV感染必須滿足兩個條件： （1）感染了高危型HPV （2）高危型HPV在女性生殖道持續(xù)性感染 首先我渺小得像粒種子，沿著宮頸表面細小破損的地方進入到基底細胞層，這時趕上有宮頸炎癥的、宮頸柱狀上皮外翻的（也就是你們以前常說的宮頸糜爛）、宮頸表皮不完整的都是我的理想場所。 躲過人體免疫系統(tǒng)的審查后，我就會抓緊時間生根發(fā)芽，當我攻占了宮頸1/3的上皮細胞時，就達到你們說的低度病變（CIN1）程度； 當我攻占到1/2的上皮細胞時，就是你們說的中度病變（CIN2）； 如果一直沒有被發(fā)現(xiàn)、被請出的話，我就能攻占全部的上皮細胞甚至擴散到其他地盤上去，這就是你們說的高度病變（CIN3）或者宮頸癌，一般這個過程會需要5-10年的時間。 不過世事無絕對，現(xiàn)在很多因素都能幫助我早日完成大業(yè)，所以就看我運氣好不好嘍。 我就像特務一樣，悄悄的隱藏在宮頸表皮細胞內，這種躲貓貓狀態(tài)只要持續(xù)的時間夠長，我成功的幾率就越大。 在這期間的任何時間，只要你去做個HPV或者TCT篩查，就能發(fā)現(xiàn)我或者我的成果，那我的日子就開始變得不太好過了。 自從有了宮頸癌篩查項目后，我的行蹤已經被人類摸清，只要打敗了我，就不會發(fā)生宮頸癌。只要定期篩查、及時發(fā)現(xiàn)問題、積極處理，就可以達到「防病于未然」的目的，避免了日后發(fā)展成宮頸癌時的大動干戈。2020年03月10日1576
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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 宮頸癌有多可怕？擅長埋伏、極具忍耐力；趁虛而入、早期毫無跡象；全球范圍內約每1分鐘就有1名女性確診宮頸癌；約每2分鐘就有1名女性因此殞命。 在醫(yī)生的努力下，宮頸癌并沒那么可怕。人類已經掌握了關于宮頸癌的大量“情報”，現(xiàn)在醫(yī)學也有很多手段可以抵抗宮頸癌這一“惡魔”。 劃重點：這幾種行為最高危1、過早開始性生活、有多個或常更換性伴侶 2、抽煙甚至吸毒而導致自身免疫力下降 3、患有免疫缺陷及長期服用免疫抑制藥物4、對自身健康不重視，不定期做篩查 其實不難看出，被宮頸癌惡魔“選中”的人群，除了自身免疫系統(tǒng)較弱之外，大多仍是因不健康行為且缺乏自我保護意識。 劃重點：宮頸癌可防可治宮頸癌魔王第一個特性——病因已知 宮頸癌通常與HPV（人乳頭瘤病毒）一同登場。然而，在一百多種HPV中，只有高危型小惡魔持續(xù)戰(zhàn)斗才能召喚出大魔王。這些高危型HPV能引起宮頸細胞異常，發(fā)生異常改變的細胞如果不及時處理，就可能發(fā)展成宮頸癌。其中，以16和18型高危HPV小惡魔最為常見。 宮頸癌魔王第二個特性——很有耐心 魔王要召喚成功，并非是一件容易的事。從正常細胞到輕度不典型，再發(fā)展至中度不典型，進而到原位癌，最終到達浸潤癌階段，通常需要花費幾年到十幾年的時間。而在早期，魔王“潛伏”于病患體內，幾乎毫無跡象。但是一到晚期發(fā)現(xiàn)之時，魔王早已向宮頸以外的區(qū)域發(fā)起進攻。 宮頸癌魔王第三個特征 ——怕查崗 基于以上兩個特征，我們還是有很多機會可以防范于未然的。有性生活的女性，我們都建議進行定期的宮頸篩查，30歲以上女性建議細胞學+HPV聯(lián)合篩查。 在總結了大量案例經驗以及科技水平不斷進步的背景下，對抗惡魔的戰(zhàn)術戰(zhàn)力越來越高，及時治療預后較好。在各大醫(yī)院，還有不少早期宮頸癌患者通過保育治療，成功生下健康寶寶，所以小伙伴們也不用太害怕。2020年03月05日1718
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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 你有沒有注意這些事！曾幾何時 三十歲左右的宮頸癌患者從十年前的罕見 變成了常常見到 曾幾何時 這個疾病的高發(fā)年齡是絕經前后女性 而現(xiàn)在，未生育女孩也加入了這個群體 為什么有一些年輕女性每年都有篩查卻仍然沒有躲過宮頸癌的襲擊呢？ 我們做過很多思考，終于鎖定了最有可能的原因。 HPV病毒致病能力的異質性絕大多數(shù)宮頸癌發(fā)展比較緩慢，是可以通過每年的宮頸篩查（包括TCT/LCT細胞學檢查和HPV病毒檢查）發(fā)現(xiàn)細胞病變的蛛絲馬跡，從而及早治療，避免發(fā)展到宮頸癌這一質變。 但并不是沒有特殊！ 我院常用的HPV病毒檢測內容一般分為三類：16、18、其他12型。 為何要把16和18單獨列為一型呢？因為它們不一般！ HPV16型16型是很驚人的一型，特點就是致病性強，速度快，讓人猝不及防。 我的數(shù)個患者每年都有體檢，但1年內就癌變了。 所以，盡管目前按照幾個權威的國際指南建議，HPV復查的時間最短是1年，有的甚至建議2-3年。 但我個人建議：有HPV16型病毒感染的患者每半年復查1次。 HPV18型18型的致病特點是發(fā)病隱匿，往往藏在宮頸管中，細胞學篩查和陰道鏡都有可能漏掉。 因此醫(yī)生在陰道鏡以前一定要了解HPV感染的類型，會把探究的目標更多地集中在頸管內和腺上皮表面。 但18型致病就沒有16那么兇猛了。 年輕女性因為性生活較老年女性頻繁，所以被高危型HPV病毒感染的概率更大，而最靠譜的預防就是打宮頸癌疫苗！ 超過26歲，如何選疫苗？眾所周知，不同宮頸癌疫苗能預防的HPV類型不一樣！ 有朋友糾結于國內大于26歲只能打4價疫苗，想去香港打9價疫苗。 其實不必，因為我們最看重的是16和18型，4價足夠了。 如果要費很大力氣、等很多時間才能獲得打9價的機會，那么我個人認為并沒有必要，在經濟條件允許的情況下，還是及早打4價。 但如果真的不幸患病 年輕的患者該怎么辦呢？治療選擇一：廣泛全子宮切除按照傳統(tǒng)的治療方法，需進行“廣泛全子宮切除”，要在宮頸周圍切除寬度3 cm的組織，陰道也要切除3 cm。 這3cm可就造成了很多問題。 其中最重要的影響是，會切斷細若發(fā)絲的、很難辨認的、支配膀胱和直腸的神經，造成術后小便費力，還有少部分患者會出現(xiàn)尿失禁和大便費力。 1921年日本的Okabayashi教授開創(chuàng)了保留神經的術式，希望手術切除時留下支配膀胱的神經。 這是個具有里程碑式意義的思路，然而神經的細若發(fā)絲和每個人極大的差異使得支配膀胱的那些神經撲朔迷離，極難確定。 而且在手術過程中需盡量避免電凝止血，否則，細弱的神經可能直接就燙死了。 在2018年的第二屆歐洲腔鏡協(xié)會亞太區(qū)會議GESEA婦科腔鏡手術大賽上，我用保留神經的宮頸癌廣泛子宮切除術奪得了全國的冠軍，最主要也是超過日本醫(yī)生現(xiàn)有的、更清晰的精細解剖贏得了歐洲和中國評委的贊賞。 手術有選擇性并非每個患者都能夠做到最佳的手術效果： 腫塊大的不能做，整塊直接切掉會更加有利于手術的徹底性； 太胖的患者不能做，神經血管都被脂肪包繞，可想而知如果被超多的脂肪包裹，神經和血管的精細分解是難以做到的； 血管和其他組織彈性不好不能做，血管一拉一撥間就斷了，就得電凝止血，精細解剖是萬萬不可能的了。 治療選擇二：保留生育功能對于有生育需求的年輕宮頸癌患者，活下去是第一步目標，然后最好沒有小便費力等后遺癥，沒有后遺癥最好還有生孩子的機會。 經過我們多年的精雕細琢，對宮頸癌，我們可供迫切保留生育功能的年輕患者選擇的方案有： 保留子宮的保守術式 僅擴大切除宮頸部，保留子宮體，留下孕育胎兒的機會，此后結合我院強大的輔助生育技術，獲得當媽媽的機會。 這個術式要做得干凈漂亮不容易，比正常的宮頸癌手術還要難一些。 條件是腫瘤不能太大，如果在切緣有殘留，最后還是要把子宮切掉。 質子重離子精準放療 質子重離子是粒子放療，不同于普通的光子放療，優(yōu)點是可以很精準，對周圍器官的損傷很小，但是對腫瘤的殺傷威力很大。 因此，我們用于保留子宮的特殊治療。 使用這樣一個局部放療，更重要的是術前做好評估、排除轉移、術后密切監(jiān)測腫瘤的死亡，保護卵巢和子宮內膜的生長，結合輔助生育技術助孕，全孕期的呵護和產程的特殊處理。 總體來講，質子重離子放療只是整個環(huán)節(jié)的一小部分。 要達到這一非凡的目的，需要腫瘤專家、放療專家、宮頸及宮腔鏡專家、試管嬰兒專家和產科專家的通力合作和系統(tǒng)治療。 我們深知生育能力對女性一生的重要性，所以愿意殫精竭慮地、接力一樣地為一個患者做好一件事情。 但同時也要患者思路清晰、意志堅定，否則，醫(yī)生們的努力都會半途而廢，回歸普通結果。 勝利總是屬于有堅定意志、良好理解能力的人，以及擁有和醫(yī)生攜手達到最佳治療效果的積極心態(tài)的患者。2020年03月05日1322
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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 科普文章從HPV感染到宮頸癌 經歷的那些事1 HPV病毒是什么？HPV是雙鏈環(huán)狀DNA病毒。根據(jù)HPV致癌性，分為高危型HPV和低危型HPV。 高危型HPV的持續(xù)感染可導致子宮頸、肛門、生殖器等部位癌癥和癌前病變，包括：HPV16/18//31//33/35/39/45/51/52/56/58/59/ 68。HPV疫苗通過預防高危型HPV病毒的感染來達到預防宮頸癌及癌前病變的目的。 低危型HPV可致生殖器疣和其他良性病變，包括HPV6/11等。 大多數(shù)的HPV感染會被機體清除，只有少數(shù)會持續(xù)感染并最終發(fā)展為癌前病變和浸潤性癌。 2 HPV病毒在哪里？HPV傳播途徑主要有： （1）性傳播途徑：最主要的傳播途徑，同性或異性性行為中的黏膜接觸均可造成感染； （2）母嬰傳播：常見于生殖道感染HPV的母親在分娩過程中傳給新生兒，如兒童呼吸道復發(fā)性乳頭狀瘤可能是患兒在分娩過程中從陰道分泌物獲得HPV6/11感染所致； （3）皮膚黏膜接觸：除子宮頸外，HPV也可感染身體其他部位：口腔、咽喉、皮膚和肛門等，并誘發(fā)相應的腫瘤。 而促使HPV感染持續(xù)存在并進展為宮頸癌的危險因素，主要包括兩大類： 一是生物學因素，主要包括細菌、病毒和衣原體等各種微生物的感染，如HIV、沙眼衣原體和奈瑟菌等； 二是行為危險因素：主要包括性生活過早、多性伴、多孕多產、吸煙、長期口服避孕藥、營養(yǎng)不良以及保健意識缺乏，不愿意主動接受子宮頸癌篩查等。 3 感染HPV病毒后會怎么樣？當感染了HPV病毒，就如同敵人入侵我們的身體，我們體內的戰(zhàn)士（免疫系統(tǒng)）將迅速察覺，并全力出擊。 狹路相逢勇者勝，假如我們的免疫功能十分強大， 面對HPV病毒的來襲，將其一一剿滅，那么HPV感染將表現(xiàn)為無癥狀的一過性感染，組織學上可表現(xiàn)為子宮頸低級別鱗狀上皮內病變 （LSIL），即 輕 度 子 宮 頸 上 皮 內 瘤 變（CIN1），超過80%的感染可在6~24 個月內被機體清除。 但是當你的免疫力低下時，HPV病毒將贏得這場戰(zhàn)爭的勝利，在你的體內長期入住。持續(xù)的HPV感染，將導致HPV病毒在局部安營扎寨、大量繁殖，并一層一層破壞正常細胞，被感染的細胞也將無限增殖，進而疾病進展為高級別鱗狀上皮內病變（HSIL），即部分中度CIN（CIN2）和重度CIN（CIN3）。 有>60%的CIN1會自然好轉，只有約10%的CIN1 在2~4年發(fā)展成CIN2、CIN3，約1%CIN1可進展為子宮頸癌?？赡苡胁糠諧IN2 和CIN3不經過CIN1 階段，低于50%的CIN3可進展為浸潤癌。從HPV感染發(fā)展到子宮頸癌的時間各有不同，通常HPV持續(xù)感染經過10~20年的自然演化發(fā)展為癌。 4 如何避免HPV病毒感染？如何避免HPV病毒感染？主要包括： 1.HPV疫苗接種； 2.良好的生活方式； 3.正確的性行為方式。 注意：HPV疫苗接種是重要的預防措施，但它并不是全部。 健康良好的生活方式、正確的性行為方式和定期子宮頸癌篩查也極為重要！ 在這里再次強調，接種疫苗后也需要定期參加宮頸癌篩查?。?！ 如果已經感染了HPV病毒，不要過度焦慮和慌張！大多數(shù)的HPV感染會被機體清除，只有少數(shù)女性呈HPV持續(xù)感染并最終發(fā)展為癌前病變和癌變。 對于普通人群進行“篩查”，對于篩查出來的可疑人群進一步明確性質的過程叫“診斷”。目前主要推薦的是細胞學或/和HPV-陰道鏡-組織病理學“三階梯診斷法”，對于確診的宮頸癌前病變及宮頸癌患者，均具有相應的治療及隨訪方案。 5 結語宮頸癌是目前所有癌癥中唯一病因明確的癌癥，其預防的重要性遠遠大于治療。 廣大女性朋友應當愛護自己，杜絕不健康的生活方式和性行為，定期檢查，將疾病扼殺在搖籃，努力保衛(wèi)我們的宮頸！2020年03月05日1640
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2020年03月04日2732
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