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劉開江主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院(東院) 婦科腫瘤科 加強(qiáng)HPV感染研究,推進(jìn)國(guó)內(nèi)宮頸癌防治工作發(fā)展——?jiǎng)㈤_江教授訪談中國(guó)婦產(chǎn)科在線:尊敬的劉教授,您好,很高興采訪到您。您是中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)常委、全國(guó)子宮頸癌防治委員會(huì)委員,能否請(qǐng)您談?wù)劷陙?lái)我國(guó)在宮頸癌防治工作方面作出了哪些成果和未來(lái)工作的重點(diǎn)?劉開江教授:宮頸癌是現(xiàn)在唯一一個(gè)病因明確的婦科常見(jiàn)惡性腫瘤,與HPV病毒感染有關(guān),宮頸癌的防治主要圍繞HPV病毒的檢測(cè)。我國(guó)是宮頸癌發(fā)病率高的國(guó)家之一,偏遠(yuǎn)地區(qū)是宮頸癌的高發(fā)地區(qū),一些特殊人群是宮頸癌的高發(fā)人群,宮頸癌的預(yù)防應(yīng)該主要針對(duì)病因預(yù)防。我們國(guó)家以中科院腫瘤醫(yī)院?jiǎn)逃蚜植┦繛榇淼囊恍﹥?yōu)秀專家也在這方面做了大量的工作,并得到了國(guó)際上的高度評(píng)價(jià)。近幾年,國(guó)家很重視女性防癌普查,其中主要為乳腺癌和宮頸癌,普查工作在全國(guó)各地開展的相對(duì)較好。但由于我國(guó)幅員遼闊,關(guān)于HPV病毒感染率的資料并不全面,今后應(yīng)該在這方面加強(qiáng)研究,掌握第一手資料,才能更好地做好宮頸癌的防治工作。中國(guó)婦產(chǎn)科在線:您同時(shí)也是中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科專業(yè)委員會(huì)腔鏡委員、全國(guó)婦科微創(chuàng)與內(nèi)鏡專業(yè)委員會(huì)常委,在腹腔鏡下婦科惡性腫瘤的手術(shù)治療方面造詣?lì)H深,在全國(guó)具有較大的影響力。能否請(qǐng)您談?wù)?,婦科微創(chuàng)技術(shù)在治療惡性腫瘤方面相對(duì)于傳統(tǒng)術(shù)式有哪些不可取代的優(yōu)點(diǎn)以及目前技術(shù)尚存在哪些盲點(diǎn)?劉開江教授:婦科微創(chuàng)技術(shù)逐漸由腹腔鏡下的良性腫瘤手術(shù)發(fā)展到腔鏡下惡性腫瘤根治術(shù)。對(duì)于腹腔鏡下婦科惡性腫瘤手術(shù)在某些領(lǐng)域還存在爭(zhēng)議,現(xiàn)在,隨著腹腔鏡手術(shù)技術(shù)的成熟,越來(lái)越多的婦科醫(yī)生接受腹腔鏡下婦科惡性腫瘤手術(shù),特別是一些手術(shù)模式固定的、解剖性的手術(shù),如早期的宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、早期卵巢癌分期手術(shù),利用腹腔鏡技術(shù)的優(yōu)勢(shì),可以把腫瘤切除的規(guī)范、干凈,而且具有微創(chuàng)手術(shù)的優(yōu)點(diǎn),損傷小、出血少、術(shù)后恢復(fù)快等。需要強(qiáng)調(diào)的是一定要重視無(wú)瘤原則,而且并不是說(shuō)腹腔鏡下能做所有的惡性腫瘤手術(shù),如局部晚期宮頸癌,晚期卵巢癌減瘤手術(shù),為了保證腫瘤切除的完整性、規(guī)范性,就需要行開腹手術(shù)。所以說(shuō)任何一項(xiàng)技術(shù)都有自己的優(yōu)勢(shì),再好的技術(shù)也不能、也不應(yīng)該完全取代所有其他的技術(shù),但隨著腹腔鏡技術(shù)的逐漸提高,過(guò)去一些禁忌癥可以轉(zhuǎn)變成該技術(shù)的適應(yīng)癥,這也說(shuō)明該技術(shù)在不斷的改進(jìn)和不斷的提高。中國(guó)婦產(chǎn)科在線:劉教授,您從事婦產(chǎn)科臨床及教研工作多年,培養(yǎng)了一大批優(yōu)秀的青年醫(yī)生,能否請(qǐng)您結(jié)合自身婦產(chǎn)科教學(xué)經(jīng)驗(yàn)談?wù)勗谂囵B(yǎng)研究生方面應(yīng)該更注重哪些方面的提高?劉開江教授:婦產(chǎn)科研究生的培養(yǎng)與其他學(xué)科研究生的培養(yǎng)有許多共同之處,但婦產(chǎn)科的研究生更注重其外科性質(zhì)的培養(yǎng)。在培養(yǎng)方面應(yīng)該注意:第一、雖然腔鏡技術(shù)在各個(gè)學(xué)科臨床應(yīng)用的越來(lái)越廣泛,但還是應(yīng)重視開腹手術(shù)技術(shù)及解剖方面的培養(yǎng),這是做好腹腔鏡手術(shù)的基礎(chǔ),另外、由于婦科手術(shù)的特殊性,還要求培養(yǎng)陰式手術(shù)的基礎(chǔ)知識(shí),所以,一個(gè)合格的婦產(chǎn)科醫(yī)師應(yīng)該具備開腹、陰式、腔鏡三位一體的手術(shù)基礎(chǔ)知識(shí);第二、婦產(chǎn)科醫(yī)生應(yīng)該注重外科的素質(zhì)培養(yǎng),除了需培養(yǎng)研究生的勤奮、認(rèn)真、嚴(yán)謹(jǐn),責(zé)任心等素質(zhì)外,還應(yīng)該注重外科醫(yī)師素質(zhì)的培養(yǎng),比如要培養(yǎng)多看解剖圖譜、多看經(jīng)典術(shù)式的習(xí)慣;培養(yǎng)善于總結(jié)、善于思考的習(xí)慣;養(yǎng)成看解剖圖譜——實(shí)際手術(shù)操作——術(shù)后思考、總結(jié)、升華等習(xí)慣。第三、加強(qiáng)人文修養(yǎng),提高個(gè)人素質(zhì)。正如郎景和院士經(jīng)常說(shuō)的好的婦產(chǎn)科大夫,除了注重臨床技巧的學(xué)習(xí),還要注重人文方面的修養(yǎng)。古今中外,好的醫(yī)學(xué)大家,都是非常注重人文素質(zhì)修養(yǎng)的。一個(gè)好的外科醫(yī)生應(yīng)該具有追求完美的性格,不光有好的手術(shù)技巧,還要有很好的人文修養(yǎng),體現(xiàn)在對(duì)病人有愛(ài)心,能真正從內(nèi)心里關(guān)懷病人,這樣才能嚴(yán)格要求自己、才能精益求精,成為一個(gè)出色的外科醫(yī)生。中國(guó)婦產(chǎn)科在線:你是國(guó)內(nèi)較早提出開展全腹腔鏡下保留生育功能子宮頸癌手術(shù)的專家,保留生育功能無(wú)疑是給很多罹患宮頸癌的年輕女性帶來(lái)了希望。能否請(qǐng)您談?wù)勗撌中g(shù)相對(duì)于傳統(tǒng)的宮頸癌根治術(shù)有哪些優(yōu)點(diǎn)以及需嚴(yán)格掌握的適應(yīng)癥?劉開江教授:全腹腔鏡下保留生育功能的子宮頸癌手術(shù)現(xiàn)在是子宮頸癌手術(shù)治療方面的一個(gè)熱點(diǎn)。一方面,社會(huì)因素導(dǎo)致需要保留生育功能的子宮頸癌患者增多;另一方面,隨著手術(shù)技術(shù)的提高,患者提出既要切除腫瘤又要保證生活質(zhì)量的要求也在增加。所以,保留生育功能的子宮頸癌手術(shù)會(huì)越來(lái)越多。其實(shí),保留生育功能的子宮頸癌手術(shù)最早是經(jīng)陰式和開腹進(jìn)行的,現(xiàn)在逐漸發(fā)展到腹腔鏡下或機(jī)器人手術(shù)。由于腹腔鏡手術(shù)的優(yōu)勢(shì),腹腔鏡下保留生育功能子宮頸癌手術(shù)真正達(dá)到了“四化”,既微創(chuàng)化、規(guī)范化、個(gè)體化、人性化。相較于開腹手術(shù),腹腔鏡手術(shù)具有術(shù)后腹部美觀;相較于陰式手術(shù),腹腔鏡下手術(shù)的空間感及可視性更好,手術(shù)更安全。但腹腔鏡下保留生育功能子宮頸癌手術(shù)要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,雖然一些適應(yīng)癥也隨著相應(yīng)學(xué)科的發(fā)展有一些變化,比如以前強(qiáng)調(diào)患者要沒(méi)有不孕因素、年齡在40歲以前等,隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展,現(xiàn)在已經(jīng)不再?gòu)?qiáng)調(diào)。對(duì)于無(wú)生育要求,只希望保留女性標(biāo)志——月經(jīng)來(lái)潮的患者,也可以考慮做該手術(shù)。因此它的適應(yīng)癥和禁忌癥會(huì)隨著技術(shù)的發(fā)展及觀念的轉(zhuǎn)變有所變化,但有一些基本原則、核心原則是沒(méi)有變化的,既限定在:1、早期宮頸癌:Ia1期,有脈管侵潤(rùn)至Ib1之間;2、腫瘤直徑<2cm;3、病理類型為鱗癌或腺癌;4、影像學(xué)提示無(wú)淋巴結(jié)腫大;5、無(wú)宮頸內(nèi)口受侵?!敬蟊娍破铡恐袊?guó)婦產(chǎn)科在線:宮頸癌是目前唯一一個(gè)病因明確的惡性腫瘤,是所有癌癥中第一個(gè)可防、可控、可治的癌癥,目前很多發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)已經(jīng)通過(guò)接種HPV病毒來(lái)預(yù)防宮頸癌,澳大利亞通過(guò)多年來(lái)給18歲以下的男女兒童接種疫苗的工作,已在全國(guó)范圍內(nèi)幾乎杜絕尖銳濕疣疾病的發(fā)病,目前有不少內(nèi)地女性前往香港、韓國(guó)等地注射HPV疫苗,針對(duì)這種現(xiàn)象請(qǐng)您談?wù)勀目捶ǎ縿㈤_江教授:由于科普知識(shí)的宣傳深入人心,大家都知道HPV病毒感染是導(dǎo)致宮頸癌的重要原因。許多年前國(guó)外,主要是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)批準(zhǔn)了HPV疫苗用于宮頸癌的預(yù)防,但我國(guó)只是近幾年才批準(zhǔn)HPV疫苗的上市。我們應(yīng)該知道:1、盡管HPV病毒疫苗在預(yù)防宮頸癌方面效果是確切的,但是不能放棄宮頸癌的篩查工作。2、并不是所有的女性都可以接種各種HPV疫苗,還存在一些限制,如年齡的限制,有些國(guó)家限定為18歲以前,有些國(guó)家限定12-13歲之前,無(wú)性生活史。3、所有的疫苗接種都有一定失敗率及并發(fā)癥,接種前需慎重。因此,不能盲目接種HPV疫苗。2022年07月27日
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盧淮武主任醫(yī)師 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 婦科腫瘤科 得了宮頸癌就不能生育嗎?其實(shí)不然,婦科腫瘤??漆t(yī)生可以根據(jù)疾病的分期及患者的生育要求等情況綜合評(píng)估,符合保留生育功能指征的可以進(jìn)行“保育治療”。中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦瘤科自2005年開始開展早期宮頸癌保留生育功能手術(shù),累積了大量的臨床經(jīng)驗(yàn),自2017年起開始開展腹腔鏡早期宮頸癌保育手術(shù),并不斷對(duì)手術(shù)方法進(jìn)行改良,在國(guó)內(nèi)和國(guó)際的會(huì)議展示了孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宮頸癌保育的相關(guān)經(jīng)驗(yàn),獲得國(guó)際認(rèn)可。2022年由中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院的林仲秋教授與復(fù)旦腫瘤醫(yī)院吳小華教授牽頭,盧淮武教授與李璡教授共同執(zhí)筆的《早期宮頸癌保留生育功能手術(shù)的中國(guó)專家共識(shí)》發(fā)布,為早期宮頸癌保留生育功能規(guī)范化治療提供了臨床指導(dǎo)價(jià)值。2022年07月08日
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邱麗華主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院(東院) 婦產(chǎn)科 宮頸癌前病變是由人乳頭瘤病毒感染所引起,現(xiàn)在人乳頭瘤病毒感染已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有200多個(gè)型別,50多個(gè)型別和生殖道病毒感染相關(guān)。其中高危型HPV感染包括16、18、52、58、31、33型等,有14種左右的高危型別HPV感染。如果感染持續(xù)存在0.5-1年以上,部分病人會(huì)發(fā)生宮頸癌前病變。只要在宮頸癌前病變時(shí),及時(shí)發(fā)現(xiàn),及早治療,大多數(shù)病人會(huì)治愈,不會(huì)發(fā)展為宮頸癌。臨床上目前通過(guò)有效篩查,比如宮頸細(xì)胞學(xué)檢查、宮頸HPV檢查,發(fā)現(xiàn)異常病人后,及時(shí)進(jìn)行陰道鏡檢查,可以發(fā)現(xiàn)部分宮頸癌前病變的患者。2022年06月15日
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 1.以毒攻毒殺癌瘤。以毒攻毒,顧名思義就是運(yùn)用毒性中藥進(jìn)行癌癥治療。中醫(yī)認(rèn)為癌瘤多屬陰邪之毒,故攻毒祛邪多用辛溫大熱有毒之品。這種治療方式與西醫(yī)的化療治法有共通之處,主要是利用毒性藥物的峻猛藥力直接扼殺癌細(xì)胞,在消除癌細(xì)胞方面頗有成效。但這類中藥若應(yīng)用不當(dāng),可能導(dǎo)致毒性反應(yīng)等嚴(yán)重后果,所以在診療過(guò)程中,對(duì)這類藥品的應(yīng)用人群以及劑量把握都十分嚴(yán)格。使用毒性中藥必須遵醫(yī)囑,病人自己切不可盲目追求毒性中藥“殺癌”效果好,就隨意地自主服用。同時(shí),為了起到增效減毒的作用,這類中藥常常使用炮制加工后的飲片,比如巴豆去油、甘遂醋制等,必須嚴(yán)格遵守日服劑量、適用人群,采用久煎、外敷等使用方法,盡量避免毒性對(duì)正常機(jī)體細(xì)胞的損害。代表藥物:砒霜。砒霜可以治療白血病、實(shí)體瘤,聯(lián)用順鉑具有明顯的協(xié)同抗癌和增敏作用,彌補(bǔ)化療藥耐藥的局限;蟾酥可以解毒消腫、止痛開竅,具有抗腫瘤、緩解癌痛的作用,內(nèi)服日劑量控制在0.015~0.03克;天南星能燥濕化痰、定驚消腫,適用于多種腫瘤,也可與半夏、茯苓、枳實(shí)配伍治療消化道腫瘤;土鱉蟲咸寒有毒,能破堅(jiān)、消積、敗毒、抗腫瘤;壁虎能祛風(fēng)定驚、解毒散結(jié)。2.扶正固本強(qiáng)免疫。癌癥是一種慢性消耗性疾病,癌癥病人后期往往面色暗淡、肌黃消瘦。病患在長(zhǎng)期與病邪對(duì)抗的過(guò)程中,體內(nèi)正氣已經(jīng)非常虛弱了,需結(jié)合中醫(yī)“扶正固本”的治療思路進(jìn)行治療。中醫(yī)里“正氣內(nèi)存,邪不可干”“邪之所湊,其氣必虛”等觀點(diǎn)也表明,正氣虛是癌癥發(fā)生的重要因素,故在癌癥治療過(guò)程中少不了補(bǔ)益類中藥的運(yùn)用?!胺稣迸c“祛邪”二者相反,但又辨證統(tǒng)一。該類藥物不直接殺滅癌細(xì)胞,而是提高人體免疫功能,增強(qiáng)患者抗病能力,達(dá)到抗腫瘤作用。臨床觀察發(fā)現(xiàn),補(bǔ)益類抗癌中藥在臨床上可以提高肺癌患者生活質(zhì)量,并能延長(zhǎng)生存期。代表藥物:人參能補(bǔ)氣生津,適用于各種常見(jiàn)腫瘤見(jiàn)氣虛表現(xiàn)(如氣短、身體疲憊、語(yǔ)聲低微、食欲不振等)的患者;白術(shù)善于補(bǔ)益脾氣、燥濕利水,可用于肺癌、腸癌及胃癌等;百合能補(bǔ)心肺陰、安神,對(duì)腫瘤有抑制轉(zhuǎn)移的作用;補(bǔ)骨脂可補(bǔ)腎陽(yáng)、溫脾陽(yáng),能提升白細(xì)胞來(lái)對(duì)抗化療損傷;靈芝益精氣、滋養(yǎng)強(qiáng)壯,可補(bǔ)虛抗癌;黃芪升陽(yáng)舉陷、托毒生肌,對(duì)癌癥患者的氣虛有很好作用;大棗益氣生津、補(bǔ)脾和胃,凡癌癥患者見(jiàn)胃虛食少、脾虛便溏均可用之;當(dāng)歸補(bǔ)血活血,可用于腫瘤所致的血虛頭暈;薏苡仁能利水滲濕排膿,適用于各種常見(jiàn)腫瘤。3.清熱解毒治癌熱。清熱解毒類中藥可以治療癌癥的邪毒實(shí)熱病證,這類中藥主要通過(guò)清瀉里熱來(lái)祛除邪毒,緩解腫瘤患者的熱邪癥狀。毒邪內(nèi)熱通常為癌癥的主要病證之一,會(huì)引發(fā)炎癥感染,促使癌癥發(fā)展和病情惡化。清熱解毒類中藥具有抗菌譜廣的特點(diǎn),可以控制和消除腫瘤的炎癥和感染,在一定程度上抵抗腫瘤細(xì)胞增生。代表藥物:白花蛇舌草能清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)(適用于各種常見(jiàn)腫瘤);半枝蓮性味辛涼,入心肺二經(jīng)(適用于各種常見(jiàn)腫瘤);牛黃能清熱開竅,對(duì)中樞神經(jīng)有抑制作用(適用于各種常見(jiàn)腫瘤);馬勃可清宣肺氣,對(duì)皮膚真菌有抑制作用,注意煎藥時(shí)需用紗布包煎;蒲公英能散結(jié)消腫(對(duì)肺癌有抑制作用);苦參燥濕、蒼耳子祛風(fēng)通竅(有小毒,適用于鼻咽癌);山豆根苦寒,能消腫止痛、利咽(可用于喉癌、食管癌、胃癌及肝癌);青黛能涼血瀉肝、散郁火(可用于白血病及癌性發(fā)熱)。4.活血化瘀散癌痛。腫瘤病人血液的高凝狀態(tài)是腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的強(qiáng)誘導(dǎo)因素,并且腫瘤細(xì)胞還可通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致血栓形成,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移。氣滯血瘀貫穿于腫瘤的各個(gè)病理階段及其整個(gè)發(fā)病過(guò)程,運(yùn)用活血化瘀中藥對(duì)于抗腫瘤尤為重要,有改善腫瘤患者血瘀狀態(tài)的確切作用。研究顯示,腫瘤的形成多與氣滯血瘀有關(guān),常見(jiàn)癥狀為腫塊瘀血、刺痛,比如氣血結(jié)積、瘀血瘀滯的卵巢癌、宮頸癌等?;钛鏊幫ㄟ^(guò)改善機(jī)體微循環(huán),通利血脈、消散瘀血,治療腫瘤瘀血證,可對(duì)抗癌細(xì)胞引起的血小板聚集、血栓形成。值得注意的是,活血化瘀中藥多辛散利行,藥性峻猛易傷正氣,故無(wú)瘀滯證患者以及孕婦應(yīng)慎用。代表藥物:外用冰片與芒硝作冰硝散,可改善患部血液循環(huán),緩解癌癥患者的腫脹不適;水蛭破血逐瘀,對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制作用,并且水蛭的高抗凝作用有利于抗癌藥及免疫活性細(xì)胞進(jìn)入癌組織殺傷癌細(xì)胞;王不留行活血通經(jīng),對(duì)艾氏腹水瘤、肺癌細(xì)胞有抑制作用;莪術(shù)破血祛瘀、行氣止痛,可用于肝癌、宮頸癌、腸癌;丹參可改善微循環(huán),抑制血栓,對(duì)多種細(xì)菌及結(jié)核菌有抑制作用,能降低血糖以及抗腫瘤;石見(jiàn)穿可用于食管癌、胃癌等。2022年06月13日
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羅珂主任醫(yī)師 銀川市第一人民醫(yī)院 婦科 嗯,這位經(jīng)融朋友問(wèn)到宮頸癌做了之后裝后治療或后放療啊,做了后裝治療和放化療不做手術(shù)可以嗎?嗯,這個(gè)是可以的,宮頸癌的話,它分兩種,兩種治療手段,一個(gè)就是手術(shù)治療,那么大多數(shù)就是早期病人的話,是選擇手術(shù)治療的,那對(duì)于中晚期的話呢,嗯,我們就可以直接采取后癥和,呃,放化療,那么它的治療效果呢,也是很好的,嗯,如果呢,做完了以后呢,你評(píng)估了以后,疾病已經(jīng)達(dá)到緩解或者甚至是治愈了,你只需要每年定期檢查就可以了,嗯,感謝主任的回答。 嗯,剛才我看有一位居民朋友,他沒(méi)有想到問(wèn)題,他說(shuō)有43。2022年06月10日
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邱麗華主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院(東院) 婦產(chǎn)科 根據(jù)宮頸癌不同臨床分期,采用不同治療方法。很早期宮頸癌,如ⅠA期宮頸癌,此時(shí)宮頸浸潤(rùn)深度比較小,一般進(jìn)行全子宮切除即可。分期再略晚一點(diǎn),也是早期宮頸癌,比如ⅠB期宮頸癌,可采用廣泛全子宮切除,加盆腔淋巴結(jié)清掃和腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)清掃進(jìn)行治療。如果是期別再高的宮頸癌,已經(jīng)侵犯到宮旁組織或者侵犯到陰道下1/3,手術(shù)治療難以進(jìn)行,一般會(huì)采用同步放化療形式。再晚期宮頸癌,如果全身都已經(jīng)轉(zhuǎn)移,建議患者先行全身化療,然后再根據(jù)全身轉(zhuǎn)移灶控制情況,決定后期是否采取其它治療方法??傮w而言,宮頸癌治療方法多樣,根據(jù)患者臨床的分期,同時(shí)結(jié)合患者自身狀況決定相應(yīng)的治療方式。如果患者全身狀況比較差,雖然是早期宮頸癌,但是不能耐受手術(shù),也可以建議患者進(jìn)行宮頸癌放療,因?yàn)榉暖煂?duì)宮頸癌非常有效。2022年06月05日
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孟祥姣主任醫(yī)師 山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 放療科 腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移基礎(chǔ)是血管的生成,血管為腫瘤的生長(zhǎng)提供氧和營(yíng)養(yǎng)腫瘤細(xì)胞的不斷增殖導(dǎo)致體積增大,當(dāng)瘤體體積大于2mm3,原有血管不能提供足夠的氧,腫瘤組織內(nèi)處于低氧環(huán)境需要發(fā)展獨(dú)立的血管系統(tǒng)維持腫瘤自身生長(zhǎng),開始分泌VEGF等因子促使血管生成,使其迅速生長(zhǎng),并提供轉(zhuǎn)移途徑,VEGF是已知的唯一在整個(gè)腫瘤生命周期中表達(dá)的血管生成因子,VEGF持續(xù)表達(dá),始終是血管生成的重要介導(dǎo)因子。VEGF在多種惡性腫瘤中高表達(dá):肺癌、甲狀腺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、宮頸癌、膠質(zhì)瘤、血管瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤等。抗血管靶向貝伐珠單抗、阿帕替尼、安羅替尼能夠使血管正?;_(dá)到抗腫瘤的作用。然而具有顯著療效的同時(shí),和其他腫瘤藥物一樣,也有一定的不良反應(yīng)。1.高血壓定義:高血壓指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓(收縮壓和/或舒張壓)增高為主要特征(收縮壓≥140mmHg,舒張壓≥90mmHg),可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征。發(fā)病特點(diǎn):高血壓多在服藥后2周內(nèi)出現(xiàn),為持續(xù)性,且不隨用藥連續(xù)2周停藥1周的給藥周期波動(dòng)。防治建議:既往罹患高血壓的患者開始治療前應(yīng)充分控制血壓,治療過(guò)程中應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓。用藥6周內(nèi)每天監(jiān)測(cè)血壓,后續(xù)用藥期間每周監(jiān)測(cè)血壓2~3次,發(fā)現(xiàn)血壓升高或出現(xiàn)頭痛、頭暈癥狀時(shí),應(yīng)及時(shí)就診并接受降壓藥物治療,當(dāng)血壓(收縮壓大于等于160mmHg,舒張壓大于等于100mmHg)時(shí)應(yīng)暫停鹽酸安羅替尼治療或進(jìn)行劑量調(diào)整。多數(shù)使用噻嗪類利尿劑如氫氯噻嗪,也可考慮血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)如貝那普利、卡托普利,血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)如纈沙坦、厄貝沙坦,β受體阻滯劑如比索洛爾、美托洛爾,鈣離子拮抗劑(鑒于藥物相互作用原因,對(duì)ACEI類不能控制的高血壓可酌情選擇鈣離子拮抗劑)如(左旋)氨氯地平、非洛地平、硝苯地平。嚴(yán)重者建議聯(lián)合用藥控制。2.手足皮膚反應(yīng)定義:手足皮膚反應(yīng)指服藥后手掌和腳底出現(xiàn)皮膚變紅、腫脹、剝落、水泡、皸裂或出血等復(fù)合表現(xiàn),常伴有疼痛,腫脹。發(fā)病特點(diǎn):手足皮膚反應(yīng)多在給藥2周內(nèi)出現(xiàn),出現(xiàn)以上癥狀進(jìn)行對(duì)癥治療后??蓽p輕或緩解處理建議:如果出現(xiàn)痛性皮膚改變(如剝落,水泡,出血,腫脹,角化過(guò)度);影響工具性日常生活活動(dòng),建議加強(qiáng)皮膚護(hù)理,保持皮膚清潔,避免繼發(fā)感染;避免壓力或摩擦;使用潤(rùn)膚霜或潤(rùn)滑劑,局部使用尿素乳膏/軟膏、維生素A/B/E、鹵米松乳膏、雙氯芬酸二乙胺乳膏等治療3.出血抗血管生成藥物引起的出血事件常見(jiàn)于兩種不同形式,一類是輕度的黏膜相關(guān)出血,另一類是嚴(yán)重的腫瘤相關(guān)出血。發(fā)病特點(diǎn):目前各項(xiàng)研究報(bào)道的出血事件包括——咯血、鼻衄、牙齦出血、喉出血、消化道出血、肺出血、腦出血、指(趾)甲下出血、陰道出血等,其中咯血發(fā)病率最高,在肺癌治療中應(yīng)加以重視。防治建議:對(duì)于高危出血患者應(yīng)慎用鹽酸安羅替尼。研究中常用止血藥物為氨甲環(huán)酸、垂體后葉素、酚磺乙胺、維生素K1以及云南白藥等。常用提升血小板計(jì)數(shù)藥物為復(fù)方皂礬丸、生血丸、重組人白介素-11等。4.蛋白尿定義:由于腎小球?yàn)V過(guò)膜的濾過(guò)作用和腎小管的重吸收作用,健康人尿中蛋白質(zhì)(多指分子量較小的蛋白質(zhì))的含量很少(每日排出量小于150mg),蛋白質(zhì)定性檢查時(shí),呈陰性反應(yīng)。當(dāng)尿中蛋白質(zhì)含量增加,普通尿常規(guī)檢查即可測(cè)出,稱蛋白尿。發(fā)病特點(diǎn):蛋白尿是抗血管生成藥物治療較為常見(jiàn)的不良反應(yīng),大約40%的患者會(huì)產(chǎn)生無(wú)癥狀性蛋白尿。防治建議:建議患者每6周檢查尿常規(guī),對(duì)連續(xù)2次尿蛋白≥++者需進(jìn)行24h尿蛋白測(cè)定,根據(jù)不良反應(yīng)嚴(yán)重程度進(jìn)行用藥策略調(diào)整。24小時(shí)尿蛋白定量檢測(cè)≥3.5g,延遲給藥。2周能恢復(fù)至<2級(jí),后續(xù)用藥降低一個(gè)劑量水平用藥5.高脂血癥發(fā)病特點(diǎn):高甘油三酯血癥是一種異族性甘油三酯蛋白合成或降解障礙。防治建議:建議調(diào)整為低脂飲食。2級(jí)或更高級(jí)別的高膽固醇血癥(≥775mmol),或2級(jí)或更高級(jí)別的高甘油三酯血癥(≥2.5×正常值上限),應(yīng)在??漆t(yī)師指導(dǎo)下使用降血脂類藥物治療。常用治療藥物為阿托伐他汀以及瑞舒伐他汀等6.牙齦口腔腫痛防治建議:針對(duì)牙齦口腔腫痛,應(yīng)保持口腔清潔、進(jìn)食后刷牙,注意控制疼痛,減少多重感染,阻止口腔黏膜炎進(jìn)一步加重。推薦使用包括含利多卡因、碳酸氫鈉或氯己定等含漱劑或相應(yīng)的涂劑對(duì)癥處理,促進(jìn)愈合。注意均衡營(yíng)養(yǎng)和水的攝取,個(gè)性化膳食,避免熱、辛辣食物,禁煙酒,禁用含酒精的含漱劑。必要時(shí)可到口腔科就診。發(fā)生牙齦口腔腫痛時(shí),可采取包括暫停用藥、下調(diào)1個(gè)劑量直至永久停藥措施。盡管抗血管生成藥物有這些副作用,但大多經(jīng)過(guò)處理可緩解,在應(yīng)用之前要嚴(yán)格篩查患者的一般情況,患者若有潰瘍、惡性高血壓、出血傾向不用或減量應(yīng)用,出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)告知主管醫(yī)生。使用抗血管生成藥物后監(jiān)測(cè)血液,若出現(xiàn)頭痛頭暈應(yīng)立即聯(lián)系醫(yī)生。2022年06月04日
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