作者：中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)?中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科分會(huì)胃腸外科學(xué)組?中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科分會(huì)結(jié)直腸外科學(xué)組?中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)?中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會(huì)?中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)結(jié)直腸癌專家委員會(huì)?中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)結(jié)直腸外科醫(yī)師委員會(huì)?中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)肛腸醫(yī)師分會(huì)腫瘤轉(zhuǎn)移委員會(huì)?中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)結(jié)直腸腫瘤學(xué)組?中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)轉(zhuǎn)移腫瘤治療學(xué)分會(huì)?中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)結(jié)直腸病分會(huì)摘要?肝臟是結(jié)直腸癌血行轉(zhuǎn)移最主要的靶器官，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)之一。為了提高我國(guó)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷和綜合治療水平，自2008年起聯(lián)合編寫《中國(guó)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南》并后續(xù)進(jìn)行了多次修訂，以期指導(dǎo)對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行全面評(píng)估，精準(zhǔn)地制定個(gè)體化的治療目標(biāo)，開(kāi)展綜合治療，達(dá)到預(yù)防肝轉(zhuǎn)移發(fā)生、提高肝轉(zhuǎn)移灶局部毀損率、延長(zhǎng)長(zhǎng)期生存和改善生活質(zhì)量的目的。本次修訂后的2023版《指南》包括結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷和隨訪、預(yù)防、MDT作用、手術(shù)及其他毀損治療、可達(dá)到“無(wú)疾病證據(jù)”狀態(tài)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的新輔助和輔助治療、無(wú)法達(dá)到“無(wú)疾病證據(jù)”狀態(tài)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的綜合治療等六部分，匯集總結(jié)國(guó)內(nèi)外該領(lǐng)域的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)和最新成果，內(nèi)容詳盡，可操作性強(qiáng)。第一部分?診療指南肝臟是結(jié)直腸癌血行轉(zhuǎn)移最主要的靶器官，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（colorectalcancerlivermetastases）是結(jié)直腸癌治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)之一[1-2]。有15%～25%結(jié)直腸癌患者在確診時(shí)即合并有肝轉(zhuǎn)移，而另15%～25%的患者將在結(jié)直腸癌原發(fā)灶根治術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，其中絕大多數(shù)（80%~90%）的肝轉(zhuǎn)移灶初始無(wú)法獲得根治性切除[3-7]。肝轉(zhuǎn)移也是結(jié)直腸癌患者最主要的死亡原因[2]。未經(jīng)治療的肝轉(zhuǎn)移患者的中位生存期僅6.9個(gè)月，無(wú)法切除患者的5年生存率低于5%[8-9]。而肝轉(zhuǎn)移灶能完全切除［或可以達(dá)到“無(wú)疾病證據(jù)（noevidenceofdisease，NED）”狀態(tài)］患者的中位生存期為35個(gè)月，5年生存率可達(dá)30%～57%[10-14]。研究表明，有一部分最初肝轉(zhuǎn)移灶無(wú)法根除的患者，經(jīng)治療后可以轉(zhuǎn)化為可切除或達(dá)到NED狀態(tài)。因此，通過(guò)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（multidisciplinaryteam，MDT）對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行全面的評(píng)估，個(gè)性化地制定治療目標(biāo)，開(kāi)展相應(yīng)的綜合治療，以預(yù)防結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生、提高肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)切除率和5年生存率[15-16]。為了提高我國(guó)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷和綜合治療水平，受衛(wèi)生部臨床重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目資助（2008—2010年），中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胃腸外科學(xué)組和結(jié)直腸外科學(xué)組、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)自2008年起聯(lián)合編寫了《結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南》（草案），以指導(dǎo)我國(guó)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷和治療，并于2010年、2013年先后進(jìn)行了兩次修訂。2016年、2018年和2020年聯(lián)手中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)結(jié)直腸外科醫(yī)師委員會(huì)、中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療委員會(huì)、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)結(jié)直腸癌專家委員會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)肛腸醫(yī)師分會(huì)腫瘤轉(zhuǎn)移委員會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)結(jié)直腸腫瘤學(xué)組及中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)等多次共同修訂了《指南》。2022年再次一起總結(jié)國(guó)內(nèi)外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)和最新進(jìn)展，修訂本《指南》。（本《指南》對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷、預(yù)防、外科手術(shù)和其他綜合治療提出的建議，請(qǐng)各地醫(yī)院根據(jù)實(shí)際情況予以應(yīng)用。本文中出現(xiàn)的推薦級(jí)別、循證醫(yī)學(xué)證據(jù)分類的界定，詳見(jiàn)附錄一。）一?結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷與隨訪（一）結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的定義按照國(guó)際共識(shí)：同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移（synchronouslivermetastases）是指結(jié)直腸癌確診前或確診時(shí)發(fā)現(xiàn)的肝轉(zhuǎn)移；而結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生的肝轉(zhuǎn)移稱為異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移（metachronouslivermetastases）[17]。本指南為便于診療策略的制定，將按照“結(jié)直腸癌確診時(shí)合并肝轉(zhuǎn)移”和“結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移”兩方面闡述。（二）結(jié)直腸癌確診時(shí)肝轉(zhuǎn)移的診斷常規(guī)對(duì)已確診結(jié)直腸癌的患者，除血清CEA、CA19-9等腫瘤標(biāo)記物檢查、病理分期評(píng)估外，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行肝臟超聲和腹部增強(qiáng)CT等影像檢查篩查及診斷肝臟轉(zhuǎn)移瘤。對(duì)于超聲或CT影像高度懷疑但不能確診的患者可加行血清AFP、肝臟超聲造影和肝臟MRI平掃及增強(qiáng)檢查[18]（1a類證據(jù)，A級(jí)推薦），肝臟細(xì)胞特異性造影劑增強(qiáng)MRI檢查對(duì)于發(fā)現(xiàn)<1cm的微小病灶準(zhǔn)確率更高，有條件時(shí)可考慮。PET-CT檢查不作為常規(guī)推薦，可在病情需要時(shí)酌情應(yīng)用[19-21]（2a類證據(jù)，B級(jí)推薦）。肝轉(zhuǎn)移灶的經(jīng)皮針刺活檢僅限于病情需要時(shí)應(yīng)用[22]。結(jié)直腸癌手術(shù)中必須常規(guī)探查肝臟以進(jìn)一步排除肝轉(zhuǎn)移的可能[23]，對(duì)可疑的肝臟結(jié)節(jié)可行術(shù)中超聲檢查，必要時(shí)考慮同步切除或術(shù)中活檢[9]（3a類證據(jù)，B級(jí)推薦）。（三）結(jié)直腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)結(jié)直腸癌根治術(shù)后，應(yīng)對(duì)患者定期隨訪[24-26]，了解有無(wú)肝轉(zhuǎn)移或其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。1.每3~6個(gè)月進(jìn)行一次病史詢問(wèn)、體格檢查、肝臟超聲檢查和檢測(cè)血清CEA、CA19-9等適當(dāng)?shù)哪[瘤標(biāo)志物，持續(xù)2年，以后每6個(gè)月一次直至滿5年[27]（1a類證據(jù)，A級(jí)推薦），5年后每年一次。2.Ⅱ期和Ⅲ期的結(jié)直腸癌患者，建議每年進(jìn)行一次胸、腹、盆腔增強(qiáng)CT掃描，共3~5年[28]（1b類證據(jù)，A級(jí)推薦），以后每1~2年一次。對(duì)于超聲或CT影像高度懷疑肝轉(zhuǎn)移瘤但不能確診的患者應(yīng)加行肝臟MRI等檢查，并建議在隨訪過(guò)程中保持影像檢查方法的一致性。PET-CT掃描不作常規(guī)推薦。3.術(shù)后1年內(nèi)應(yīng)進(jìn)行電子結(jié)腸鏡的檢查，若發(fā)現(xiàn)異常，需在一年內(nèi)復(fù)查[29]；如無(wú)異常則推薦術(shù)后第3年復(fù)查，以后每5年一次。如果患者發(fā)病年齡<50歲、或確診Lynch綜合征，則應(yīng)適當(dāng)增加電子結(jié)腸鏡的檢查頻度。對(duì)于結(jié)直腸癌原發(fā)灶切除術(shù)前因梗阻等原因未完成全結(jié)腸鏡檢查的患者，應(yīng)在術(shù)后3~6個(gè)月內(nèi)完成首次電子結(jié)腸鏡檢查[29]（1a類證據(jù)，A級(jí)推薦）。（四）結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶達(dá)到NED后的隨訪結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶達(dá)到NED后，對(duì)患者也應(yīng)進(jìn)行密切的隨訪，了解有無(wú)肝轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)或出現(xiàn)其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能。1.建議術(shù)后2年內(nèi)每3個(gè)月隨訪血清CEA、CA19-9和其他適當(dāng)?shù)哪[瘤標(biāo)志物，以后第3~5年內(nèi)每6個(gè)月隨訪一次（1a類證據(jù)，A級(jí)推薦），5年后每年一次。2.術(shù)后2年內(nèi)每3個(gè)月進(jìn)行一次腹、盆腔增強(qiáng)CT掃描或肝臟MRI增強(qiáng)檢查，必要時(shí)肝臟細(xì)胞特異性造影劑增強(qiáng)MRI檢查。以后每6~12個(gè)月進(jìn)行一次，共5年[28]（1a類證據(jù)，A級(jí)推薦），5年后每年一次。不推薦常規(guī)PET-CT掃描。3.其他隨訪內(nèi)容和頻次參照結(jié)直腸癌原發(fā)灶根治術(shù)后的隨訪進(jìn)行。（五）結(jié)直腸癌及其肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)基因檢測(cè)1.RAS檢測(cè)：推薦所有結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者均進(jìn)行KRAS第2、3、4外顯子以及NRAS第2、3、4外顯子的檢測(cè)[30-32]。RAS基因是否突變不僅具有預(yù)后意義[33-35]，更是預(yù)測(cè)抗EGFR治療有效性的重要生物學(xué)標(biāo)記物[36-37]（1a類證據(jù)，A級(jí)推薦）。其中KRASG12C突變還有助于后線治療對(duì)靶向藥物的選擇。2.BRAF檢測(cè)：推薦結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行V600E突變檢測(cè)[38-39]，作為預(yù)后的評(píng)估指標(biāo)[40-42]（1b類證據(jù)，A級(jí)推薦）以及療效預(yù)測(cè)因子，以指導(dǎo)治療方案選擇。3.錯(cuò)配修復(fù)基因（MMR）和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）檢測(cè)：推薦結(jié)直腸癌患者均進(jìn)行檢測(cè)[43-45]（2b類證據(jù)，B級(jí)推薦），以便更精準(zhǔn)地制定治療策略，尤其是對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應(yīng)用至關(guān)重要。采用PCR+毛細(xì)管電泳法比較腫瘤組織與正常組織中微衛(wèi)星序列長(zhǎng)度的差異檢測(cè)微衛(wèi)星狀態(tài)，是MSI檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)[46-47]。免疫組化檢測(cè)MMR的蛋白表達(dá)（包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2），因簡(jiǎn)便快捷已成為目前最常用的檢測(cè)方式，可達(dá)到與PCR檢測(cè)90%~95%以上的一致率[48]。另外，有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證合格的二代測(cè)序法（NGS）也可用于MSI檢測(cè)。4.UGT1A1檢測(cè)：UGT1A1是伊立替康的藥物代謝酶，其基因的多樣性會(huì)顯著影響該酶的活性。因此，建議盡可能獲取UGT1A1基因檢測(cè)結(jié)果，據(jù)此慎重考慮伊立替康的給藥劑量[49-51]（2b類證據(jù)，B級(jí)推薦）。5.HER2檢測(cè)：在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，抗HER2治療逐漸受到重視。建議轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行HER2檢測(cè)[52]，為晚期患者后線治療的臨床決策提供依據(jù)（2b類證據(jù)，B級(jí)推薦）。6.其他：二代測(cè)序（NGS）檢測(cè)腫瘤突變負(fù)荷（TMB）[53]、DNA聚合酶epsilon和delta1（POLE/POLD1）、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體酪氨酸激酶（NTRK）融合基因[54]等，均可作為潛在的預(yù)測(cè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療或靶向藥物治療療效的生物標(biāo)志物。結(jié)直腸癌原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶的基因狀態(tài)大多無(wú)差別[55-57]，對(duì)于無(wú)法獲取腫瘤組織進(jìn)行檢測(cè)時(shí)可考慮液態(tài)活檢技術(shù)（2b類證據(jù)，B級(jí)推薦）。有研究發(fā)現(xiàn)，基于循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）指導(dǎo)的微小殘留病灶（minimumresidualdisease，MRD）評(píng)估可有效提示結(jié)直腸癌患者接受治療后的治愈情況。因此，MRD有助于判斷預(yù)后和制定下一步治療策略，但目前仍存在諸多困難。二結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的預(yù)防（一）結(jié)直腸癌原發(fā)灶根治性切除術(shù)根治性手術(shù)切除結(jié)直腸癌病灶是迄今為止結(jié)直腸癌最有效的治愈方法[58]，也是預(yù)防肝轉(zhuǎn)移發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。1.結(jié)腸癌根治性手術(shù)范圍包括腫瘤全部及其兩端足夠腸段和周圍可能被浸潤(rùn)的組織和器官以及相關(guān)系膜、主要供應(yīng)血管和淋巴引流區(qū)，具體手術(shù)方式依照腫瘤部位不同而異，但均應(yīng)遵循完整結(jié)腸系膜切除（completemesocolicexcision，CME）原則。2.直腸癌根治性手術(shù)范圍應(yīng)包括腫瘤全部及其兩端足夠腸段、周圍可能被浸潤(rùn)的組織和器官以及相關(guān)的腸系膜和淋巴結(jié)。直腸中下段的腫瘤應(yīng)遵循全直腸系膜切除（totalmesorectalexcision，TME）原則。3.術(shù)中發(fā)現(xiàn)存在切除范圍外的可疑淋巴結(jié)，應(yīng)進(jìn)行術(shù)中活檢或切除。（二）結(jié)直腸癌確診時(shí)無(wú)肝轉(zhuǎn)移（及其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）的新輔助治療術(shù)前通過(guò)新輔助治療殺滅未被影像學(xué)檢測(cè)到的微小轉(zhuǎn)移灶，可以最大程度地減少根治性手術(shù)后的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[59-61]。1.中低位直腸癌的新輔助治療（注：高位直腸癌，即腫瘤下緣距肛緣12cm以上者，其新輔助治療參照結(jié)腸癌）（1）聯(lián)合放化療或放療：建議術(shù)前診斷為T3期及以上或任何T、淋巴結(jié)陽(yáng)性的直腸癌，在不伴有明顯出血、梗阻癥狀、無(wú)穿孔以及其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況時(shí)應(yīng)用。包括長(zhǎng)程聯(lián)合放化療和單純短程放療[62-64]。近年來(lái)，局部進(jìn)展期直腸癌出現(xiàn)新治療模式，全程新輔助治療（totalneoadjuvanttreatment，TNT）[65]，將直腸癌術(shù)后輔助化療提至術(shù)前，即術(shù)前進(jìn)行新輔助化療和同步放化療，可獲得更高的完全緩解率，有助于器官保留，還可以降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生，改善長(zhǎng)期生存[66]（2a類證據(jù)，B級(jí)推薦）。（2）肝動(dòng)脈和腫瘤區(qū)域動(dòng)脈聯(lián)合灌注化療：對(duì)于術(shù)前分期Ⅲ期，且不伴有出血、梗阻癥狀或無(wú)穿孔的患者，在有條件的單位可考慮應(yīng)用。5-FU（或其前體藥物）并可聯(lián)合奧沙利鉑，經(jīng)肝動(dòng)脈、腫瘤區(qū)域動(dòng)脈分別灌注，化療后7~10d施行根治性切除術(shù)。目前的臨床研究表明，該方案雖不能明顯降期，但對(duì)Ⅲ期結(jié)直腸癌患者有預(yù)防肝轉(zhuǎn)移的作用[67]，建議在有條件的單位開(kāi)展，不作為常規(guī)推薦。2.結(jié)腸癌的新輔助治療結(jié)腸癌的新輔助治療尚無(wú)明確的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，對(duì)于術(shù)前判斷為Ⅲ期的患者可考慮肝動(dòng)脈和腫瘤區(qū)域動(dòng)脈聯(lián)合灌注化療，以減少肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生[67]，不作為常規(guī)推薦。（三）無(wú)轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌患者術(shù)中門靜脈化療、腹腔化療對(duì)于該治療方案的探討目前有了一些令人鼓舞的數(shù)據(jù)[68]，如能聯(lián)合術(shù)后輔助化療，將可以減少肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生。但這一結(jié)果仍需進(jìn)一步臨床研究證實(shí)，故不作為常規(guī)手段推薦，臨床研究可關(guān)注。（四）無(wú)轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌患者根治術(shù)后的輔助治療1.對(duì)于Ⅲ期結(jié)腸癌，術(shù)后輔助化療能延長(zhǎng)5年無(wú)病生存率及總生存率[69]。因此，上述結(jié)腸癌患者在手術(shù)治療后應(yīng)進(jìn)行3~6個(gè)月的輔助化療，可選擇的治療方案有：FOLFOX、CapeOX、5-FU+LV或卡培他濱單藥（1a類證據(jù)，A級(jí)推薦）。pMMR/MSS/MSI-L的Ⅱ期患者如不存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高危因素（T4、組織分化差、腫瘤周圍淋巴管神經(jīng)侵犯、腸梗阻、或T3伴有局部穿孔、切緣不確定或陽(yáng)性、淋巴結(jié)活檢數(shù)量<12枚），術(shù)后兩藥聯(lián)合的輔助化療在許多臨床研究中獲益不顯著，故建議接受臨床觀察和隨訪[70]（1b類證據(jù)，A級(jí)推薦），或建議氟尿嘧啶單藥治療。但對(duì)于高危Ⅱ期患者應(yīng)予以輔助化療，方案參照Ⅲ期患者[71-72]（2a類證據(jù)，B級(jí)推薦）。dMMR/MSI-H的Ⅱ期患者，無(wú)論是否存在高危因素，均可接受臨床觀察和隨訪；但T4患者是否需輔助化療目前尚有爭(zhēng)議[73]。2.T3及以上和任何T，淋巴結(jié)陽(yáng)性的中低位直腸癌患者，如術(shù)前沒(méi)有進(jìn)行放化療，術(shù)后輔助化療或放化療能提高3年無(wú)病生存率及降低局部復(fù)發(fā)率[74-75]。但對(duì)于能否減少直腸癌肝轉(zhuǎn)移方面研究有限，與輔助治療的結(jié)合方式也需更多臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。術(shù)前接受過(guò)放療或聯(lián)合放化療的患者，術(shù)后也應(yīng)接受輔助治療，但尚無(wú)充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。總而言之，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移最有效的預(yù)防方式就是規(guī)范化治療結(jié)直腸癌。三多學(xué)科團(tuán)隊(duì)在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診治中的作用對(duì)于腫瘤性疾病，多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（multidisciplinaryteam，MDT）治療模式是有效的手段[76-77]。因此建議結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)入MDT治療模式[78]（1a類證據(jù)，A級(jí)推薦）。結(jié)直腸癌的MDT以患者為中心，成員應(yīng)包括結(jié)直腸外科、胃腸外科、肝外科、腫瘤內(nèi)科、放療科、放射介入科、放射和超聲影像科、病理科及其他相關(guān)專業(yè)有一定資質(zhì)的醫(yī)生[79]。MDT治療模式可以減少個(gè)體醫(yī)生做出的不完善決策[80]，其重要作用還包括：①更精確的疾病分期[81]；②減少治療混亂和延誤[82-83]；③更個(gè)性化的評(píng)估體系和治療[84]；④更好的治療銜接[85]；⑤更高的生活質(zhì)量[86]；⑥最佳的臨床和生存獲益[87]；⑦最優(yōu)的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)[88-91]。MDT根據(jù)患者的體力狀況、年齡、器官功能、合并癥和腫瘤的分子病理特征等進(jìn)行評(píng)估，針對(duì)不同的治療目標(biāo)，給予患者最合理的檢查和最恰當(dāng)?shù)木C合治療方案[79,92]（1a類證據(jù)，A級(jí)推薦）。1.患者全身狀況較差，不適合進(jìn)行高強(qiáng)度治療時(shí)，建議單藥（或聯(lián)合靶向藥物）、減量的兩藥方案或最佳支持治療，以提高生活質(zhì)量并盡量延長(zhǎng)生存時(shí)間。如全身情況好轉(zhuǎn)，可以再進(jìn)行高強(qiáng)度治療。2.適合高強(qiáng)度治療的患者，應(yīng)依據(jù)肝轉(zhuǎn)移的具體情況和是否伴有其他轉(zhuǎn)移等，制定不同的治療目標(biāo)，給予個(gè)體化的治療方案。（1）肝轉(zhuǎn)移灶初始即可以R0切除，且手術(shù)難度不大、腫瘤生物學(xué)行為良好的患者，其治療目的是獲得治愈[93]。應(yīng)該圍繞手術(shù)治療進(jìn)行相應(yīng)的新輔助和/或輔助治療，以降低手術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。肝轉(zhuǎn)移灶是否可以R0切除的判斷應(yīng)由肝外科、腫瘤外科、影像科專家聯(lián)合進(jìn)行。肝轉(zhuǎn)移灶可以R0切除，但手術(shù)切除難度較大時(shí)，也應(yīng)積極聯(lián)合其他腫瘤局部毀損手段［如射頻消融或（和）立體定向放療等］，以達(dá)到NED狀態(tài)[94]。（2）肝轉(zhuǎn)移初始無(wú)法切除，但經(jīng)過(guò)一定的治療，有望轉(zhuǎn)為可以NED狀態(tài)，且全身情況能夠接受包括轉(zhuǎn)移灶切除手術(shù)在內(nèi)的局部治療手段和高強(qiáng)度治療的患者。這類患者的治療目的主要是最大程度地縮小瘤體或增加殘肝體積，應(yīng)采用最積極的綜合治療，即轉(zhuǎn)化治療。①結(jié)直腸癌確診時(shí)合并無(wú)法達(dá)到NED的肝轉(zhuǎn)移1）結(jié)直腸癌原發(fā)灶存在出血、梗阻癥狀或穿孔時(shí)，應(yīng)先行切除結(jié)直腸癌原發(fā)病灶，繼而進(jìn)行系統(tǒng)性化療（或加用肝動(dòng)脈灌注化療），并可聯(lián)合應(yīng)用分子靶向藥物治療（1b類證據(jù)，A級(jí)推薦），其中dMMR/MSI-H患者可選擇免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。治療后每6~8周進(jìn)行肝臟超聲檢查和CT增強(qiáng)掃描并依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)予以評(píng)估。臨床重大決策時(shí)，建議MRI平掃及增強(qiáng)掃描。如果肝轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)變成可切除或有望NED時(shí)，即予以手術(shù)治療或手術(shù)聯(lián)合其他腫瘤局部毀損手段；如果肝轉(zhuǎn)移灶仍不能達(dá)到NED，則繼續(xù)進(jìn)行綜合治療。2）結(jié)直腸癌原發(fā)灶無(wú)出血、梗阻癥狀及無(wú)穿孔時(shí)可以行系統(tǒng)性化療（或加用肝動(dòng)脈灌注化療），并可聯(lián)用分子靶向治療（1c類證據(jù)，B級(jí)推薦），其中dMMR/MSI-H患者可選擇免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。每6~8周評(píng)估一次，如果轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)化成可切除或有望NED時(shí)，即手術(shù)治療（一期同步切除或分階段切除原發(fā)病灶和肝轉(zhuǎn)移灶）或手術(shù)聯(lián)合其他腫瘤局部毀損手段；如果肝轉(zhuǎn)移灶仍不能達(dá)到NED，則視具體情況手術(shù)切除結(jié)直腸癌原發(fā)病灶，術(shù)后繼續(xù)對(duì)肝轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行綜合治療。此類患者也可選擇先行切除結(jié)直腸癌的原發(fā)病灶，繼而進(jìn)一步治療，具體方案同上。②結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生的無(wú)法達(dá)到NED的肝轉(zhuǎn)移：1）采用5-FU+LV（或卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉑或（和）伊立替康的兩藥或三藥方案作為一線化療，并可加用分子靶向治療，或聯(lián)用肝動(dòng)脈灌注化療[95]（1b類證據(jù)，A級(jí)推薦），其中dMMR/MSI-H患者可選擇免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療[96]。對(duì)氟尿嘧啶類藥物不耐受的患者可考慮使用雷替曲塞（2b類證據(jù)，B級(jí)推薦）。2）在肝轉(zhuǎn)移發(fā)生前12個(gè)月內(nèi)使用過(guò)奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療作為輔助治療的患者，應(yīng)采用FOLFIRI方案[97]；化療結(jié)束后12個(gè)月以上發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，仍可采用FOLFOX或CapeOX化療方案，并可加用分子靶向藥物治療，或聯(lián)用肝動(dòng)脈灌注化療（3a類證據(jù)，B級(jí)推薦），其中dMMR/MSI-H患者可選擇免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療[96]。治療后每6~8周檢查肝臟超聲、CT增強(qiáng)掃描予以評(píng)估，臨床重大決策時(shí)建議MRI平掃及增強(qiáng)掃描，肝轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)為可切除或可以達(dá)到NED的患者，即應(yīng)接受肝轉(zhuǎn)移灶切除手術(shù)或手術(shù)聯(lián)合其他腫瘤局部毀損手段，術(shù)后再予以輔助化療；如果肝轉(zhuǎn)移灶仍不能達(dá)到NED，則應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行綜合治療。3）還有一部分患者，其肝轉(zhuǎn)移灶可能始終無(wú)法切除或達(dá)到NED狀態(tài)，但全身情況允許接受較高強(qiáng)度的治療。對(duì)于這類患者是以控制疾病進(jìn)展為目的進(jìn)行治療，應(yīng)該采用較為積極的聯(lián)合治療。對(duì)于結(jié)直腸癌原發(fā)灶無(wú)出血、梗阻癥狀及無(wú)穿孔時(shí)合并始終無(wú)法達(dá)到NED的肝轉(zhuǎn)移灶的患者是否應(yīng)該切除原發(fā)灶目前仍有爭(zhēng)議[98]。因此，需要MDT綜合考慮腫瘤和患者情況，進(jìn)行個(gè)體化決策，是否切除原發(fā)灶。四結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶的手術(shù)及其他毀損治療（一）手術(shù)治療手術(shù)完全切除肝轉(zhuǎn)移灶仍是目前能治愈結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的最佳方法[99-104]。故符合條件的患者均應(yīng)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候接受手術(shù)治療。部分最初肝轉(zhuǎn)移灶無(wú)法切除的患者，經(jīng)治療后轉(zhuǎn)化為可切除病灶時(shí)，也應(yīng)適時(shí)接受手術(shù)治療。1.手術(shù)適應(yīng)證和禁忌證（1）適應(yīng)證：是否適合手術(shù)切除的標(biāo)準(zhǔn)一直在演變，但主要應(yīng)從以下3方面來(lái)判斷[15,105]（2a類證據(jù)，B級(jí)推薦）。①結(jié)直腸癌原發(fā)灶能夠或已經(jīng)根治性切除。②根據(jù)肝臟解剖學(xué)基礎(chǔ)和病灶范圍，肝轉(zhuǎn)移灶可完全（R0）切除，且要求保留足夠的功能性肝組織（肝臟殘留容積≥30%~40%，采用三維CT或3D數(shù)字成像技術(shù)等有助于評(píng)估殘肝體積[106-107]）。③患者全身狀況允許，沒(méi)有不可切除或毀損的肝外轉(zhuǎn)移病變，或僅為肺部結(jié)節(jié)性病灶，但不影響肝轉(zhuǎn)移灶切除決策的患者。隨著技術(shù)的進(jìn)步，肝轉(zhuǎn)移灶的大小、數(shù)目、部位等已不再是影響判斷結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者是否適宜手術(shù)的單一決定因素。另外，當(dāng)前的文獻(xiàn)資料已經(jīng)將切緣不足1cm[108-109]、可切除的肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[110-112]、可切除的肝外轉(zhuǎn)移病灶（包括肺、腹腔）[112-116]等也納入了適宜手術(shù)切除的范疇（4類證據(jù)，C級(jí)推薦）。（2）禁忌證[9,105,111]（3a類證據(jù)，B級(jí)推薦）①結(jié)直腸癌原發(fā)灶不能取得根治性切除。②出現(xiàn)不適合局部處理的肝外轉(zhuǎn)移。③預(yù)計(jì)術(shù)后殘余肝臟容積不夠。④患者全身狀況不能耐受手術(shù)。2.結(jié)直腸癌確診時(shí)合并肝轉(zhuǎn)移的手術(shù)治療（1）結(jié)直腸癌原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶一期同步切除：在肝轉(zhuǎn)移灶小、且多位于周邊或局限于半肝，肝切除量低于60％，肝門部淋巴結(jié)、腹腔或其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均可手術(shù)切除的患者可建議一期同步切除[117-121]。有研究認(rèn)為，一期同步切除肝轉(zhuǎn)移灶和原發(fā)結(jié)直腸癌病灶手術(shù)的并發(fā)癥和病死率可能高于二期分階段手術(shù)[122-126]。故患者的選擇上應(yīng)較為慎重，尤其是需要在兩切口下完成的同步手術(shù)。急診手術(shù)由于缺少完備的術(shù)前檢查資料和較高的感染發(fā)生機(jī)會(huì)，不推薦原發(fā)結(jié)直腸癌和肝臟轉(zhuǎn)移病灶一期同步切除[127]（2c類證據(jù)，B級(jí)推薦）。（2）結(jié)直腸癌原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶二期分階段切除：術(shù)前評(píng)估不能滿足一期同步切除條件的患者，可以先手術(shù)切除結(jié)直腸癌原發(fā)病灶，二期分階段切除肝轉(zhuǎn)移灶，時(shí)機(jī)選擇在結(jié)直腸癌根治術(shù)后4~6周；若在肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)前進(jìn)行系統(tǒng)性治療，肝轉(zhuǎn)移灶的切除可延至原發(fā)灶切除后3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行?？筛蔚膹?fù)發(fā)性結(jié)直腸癌伴有可切除肝轉(zhuǎn)移灶的治療按結(jié)直腸癌確診時(shí)合并肝轉(zhuǎn)移處理，但傾向于進(jìn)行二期分階段切除肝轉(zhuǎn)移灶。先切除肝轉(zhuǎn)移灶、再切除結(jié)直腸原發(fā)灶的“肝優(yōu)先模式”（liverfirstapproach）也已開(kāi)展應(yīng)用[128-131]。其手術(shù)的并發(fā)癥、病死率和5年生存率均與傳統(tǒng)模式的二期分階段切除相同[132-133]（3b類證據(jù)，B級(jí)推薦）。3.結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的手術(shù)治療：既往結(jié)直腸原發(fā)灶為根治性切除且不伴有原發(fā)灶復(fù)發(fā)，肝轉(zhuǎn)移灶能完全切除且肝切除量低于70％（無(wú)肝硬化者），應(yīng)予以手術(shù)切除肝轉(zhuǎn)移灶，也可考慮先行新輔助治療（3b類證據(jù)，B級(jí)推薦）。診斷結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移應(yīng)當(dāng)有兩項(xiàng)以上的影像學(xué)檢查依據(jù)，包括肝臟超聲、增強(qiáng)CT及MRI等，必要時(shí)可結(jié)合PET-CT掃描以確定病變的范圍和有無(wú)肝外轉(zhuǎn)移，從而避免不必要的手術(shù)治療[134]。4.肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)方式的選擇[135-138]（3b類證據(jù)，B級(jí)推薦）（1）肝轉(zhuǎn)移灶切除后至少保留3根肝靜脈中的1根、且殘肝容積≥40%（同時(shí)性肝切除）或≥30%（異時(shí)性肝切除）。轉(zhuǎn)移灶的手術(shù)切除應(yīng)符合R0原則，切緣至少>1mm[139-142]。（2）如是局限于左半或右半肝的較大肝轉(zhuǎn)移灶且無(wú)肝硬化者，可行規(guī)則的半肝切除。（3）建議肝轉(zhuǎn)移手術(shù)時(shí)采用術(shù)中超聲或超聲造影檢查，有助于發(fā)現(xiàn)術(shù)前影像學(xué)檢查未能診斷的肝轉(zhuǎn)移病灶。（4）應(yīng)用門靜脈選擇性的栓塞（PVE）或結(jié)扎（PVL）可以使肝轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后預(yù)期剩余肝臟代償性增大，增加手術(shù)切除的可能。此方法被用于預(yù)計(jì)手術(shù)切除后剩余肝臟體積不足30%的肝轉(zhuǎn)移患者。對(duì)于那些剩余肝臟體積在30%~40%，并且接受了強(qiáng)烈化療而有肝實(shí)質(zhì)損傷的患者，同樣也可從中得益[143-145]（4類證據(jù)，C級(jí)推薦）。放射性同時(shí)門靜脈和肝靜脈栓塞（radiologicalsimultaneousportohepaticveinembolization，RASPE），又稱肝靜脈剝奪術(shù)[146]（livervenousdeprivation，LVD）。其對(duì)比聯(lián)合肝臟離斷和門靜脈結(jié)扎的二步肝切除術(shù)（associatingliverpartitionandportalveinligationforstagedhepatectomy，ALPPS）[147]，不僅可使殘余肝迅速增生，而且并發(fā)癥發(fā)生率和病死亡低于ALPPS[148]。具有操作簡(jiǎn)捷、創(chuàng)傷小、安全等優(yōu)點(diǎn)，但目前仍需更多研究進(jìn)一步評(píng)價(jià)，臨床研究可關(guān)注。（5）聯(lián)合肝臟離斷和門靜脈結(jié)扎的二步肝切除術(shù)（ALPPS）可使殘留肝臟的體積在較短時(shí)間內(nèi)明顯增大而獲得更多二期肝切除的機(jī)會(huì)，但此手術(shù)復(fù)雜，并發(fā)癥及病死率均高于傳統(tǒng)肝切除，故建議在嚴(yán)格選擇的患者中由經(jīng)驗(yàn)豐富的肝臟外科醫(yī)師實(shí)施手術(shù)[149-150]。（6）肝移植對(duì)于經(jīng)過(guò)肝切除、局部消融治療、系統(tǒng)性化療、介入治療、分子靶向治療、免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療等多種方法的聯(lián)合或序貫治療仍無(wú)法達(dá)到NED但仍局限于肝轉(zhuǎn)移的患者，可酌情謹(jǐn)慎選擇肝臟移植[151-152]。5.肝轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后復(fù)發(fā)和肝外轉(zhuǎn)移灶的切除：在全身狀況和肝臟條件允許的情況下，對(duì)于可切除的肝轉(zhuǎn)移灶術(shù)后的復(fù)發(fā)病灶，經(jīng)MDT討論后，可再次選擇手術(shù)切除或其他局部治療，文獻(xiàn)報(bào)道顯示，其手術(shù)并發(fā)癥和死亡率并不高于第一次肝轉(zhuǎn)移灶的切除，而且可獲得相同的術(shù)后生存率[153-155]（3b類證據(jù)，B級(jí)推薦）。同樣，在患者全身狀況允許時(shí)，如果肺[157]和腹腔[156-157]等的肝外轉(zhuǎn)移病灶可完全切除，也應(yīng)進(jìn)行同步或分階段切除（3b類證據(jù)，B級(jí)推薦）。（二）可以達(dá)到NED狀態(tài)的腫瘤局部毀損治療除了手術(shù)切除肝轉(zhuǎn)移灶外，有些治療手段（如射頻消融、微波消融和放射治療）也能使病灶發(fā)生徹底毀損，所以對(duì)于手術(shù)切除難度較大的個(gè)別肝轉(zhuǎn)移灶應(yīng)積極聯(lián)合此類手段，以使更多的患者有機(jī)會(huì)達(dá)到NED狀態(tài)，提高5年生存率。五可達(dá)到“無(wú)疾病證據(jù)”狀態(tài)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的新輔助治療及輔助治療（一）新輔助治療對(duì)可達(dá)到NED的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者可考慮進(jìn)行新輔助治療，主要基于以下幾方面原因：①新輔助化療提供了“窗口期”，觀察有無(wú)新的無(wú)法切除的轉(zhuǎn)移灶的出現(xiàn)，減少?zèng)]有必要的手術(shù)[158]。②新輔助治療可增加R0手術(shù)的機(jī)會(huì)，增加術(shù)后殘余肝臟的體積[159-160]。③新輔助化療可作為評(píng)價(jià)化療方案敏感性的依據(jù)，指導(dǎo)術(shù)后化療方案的選擇[161-165]。④新輔助化療的療效，可作為患者預(yù)后評(píng)估的一個(gè)指標(biāo)[161,166]。⑤新輔助化療結(jié)合輔助化療，可能改善接受治愈性手術(shù)患者的預(yù)后[167-168]。新輔助治療在應(yīng)用時(shí)也應(yīng)關(guān)注如下情況的發(fā)生：①化療可能會(huì)造成肝臟損傷：如與奧沙利鉑治療相關(guān)的肝竇阻塞綜合征[169-175]；與伊立替康治療相關(guān)的脂肪變性和脂肪性肝炎等[176-178]。這些損害均可能增加肝切除術(shù)后的并發(fā)癥[179-180]。②影像學(xué)檢查消失的轉(zhuǎn)移灶術(shù)中仍應(yīng)積極探查[181-183]。例如術(shù)中超聲造影等[184]，若病灶有殘存，應(yīng)積極切除；若病灶消失而無(wú)法精確定位者應(yīng)慎重考慮是否切除[160,185]。③轉(zhuǎn)移灶進(jìn)展致使無(wú)法達(dá)到NED。1.結(jié)直腸癌確診時(shí)合并肝轉(zhuǎn)移的新輔助治療：在原發(fā)灶無(wú)出血、梗阻癥狀或無(wú)穿孔時(shí)，除肝轉(zhuǎn)移灶在技術(shù)上切除容易且不存在不良預(yù)后因素的患者［如臨床危險(xiǎn)評(píng)分（clinicalriskscore，CRS）<3］外，可考慮應(yīng)用新輔助治療[15,186-188]（2a類證據(jù)，B級(jí)推薦）。尤其是肝轉(zhuǎn)移灶體積較大、轉(zhuǎn)移灶數(shù)量較多或存在原發(fā)灶淋巴結(jié)可疑轉(zhuǎn)移的患者。系統(tǒng)性化療的方案包括FOLFOX、FOLFIRI、CapeOX或FOLFOXIRI[189-192]。可否聯(lián)合分子靶向治療目前仍有爭(zhēng)議，同時(shí)也可以考慮聯(lián)合肝動(dòng)脈灌注化療[193-195]。為減少化療對(duì)肝臟手術(shù)的不利影響，新輔助化療原則上不超過(guò)6個(gè)周期[71,196]（1a證據(jù)，A級(jí)推薦），一般建議2~3個(gè)月內(nèi)完成并進(jìn)行手術(shù)[197-198]。2.結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生的肝轉(zhuǎn)移的新輔助治療：原發(fā)灶切除術(shù)后未接受過(guò)化療的患者，或者發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移12個(gè)月前已完成化療的患者，可采用新輔助治療（方法同上），時(shí)間2～3個(gè)月[196,199]（2a證據(jù)，B級(jí)推薦）。而肝轉(zhuǎn)移發(fā)現(xiàn)前12個(gè)月內(nèi)接受過(guò)化療的患者，一般認(rèn)為新輔助化療作用可能較為有限，宜直接切除肝轉(zhuǎn)移灶，繼而術(shù)后輔助治療[186]（2a類證據(jù)，B級(jí)推薦）。也可考慮更換化療方案進(jìn)行新輔助化療[182,195]；或術(shù)前聯(lián)合肝動(dòng)脈灌注化療[193]。（二）肝轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后的輔助治療建議肝轉(zhuǎn)移灶完全切除的患者接受術(shù)后輔助化療[200-202]。特別是沒(méi)有進(jìn)行過(guò)術(shù)前化療及輔助化療的患者，推薦手術(shù)前后的化療時(shí)間總長(zhǎng)不超過(guò)6個(gè)月（2c類證據(jù)，B級(jí)推薦）。對(duì)于術(shù)前接受過(guò)肝動(dòng)脈灌注化療且有效的患者，術(shù)后也可考慮同時(shí)聯(lián)合肝動(dòng)脈灌注化療[203-206]。經(jīng)過(guò)術(shù)前化療（包括聯(lián)合分子靶向藥物）證實(shí)有效的方案，術(shù)后如無(wú)禁忌應(yīng)該作為首選的輔助治療方案。六無(wú)法達(dá)到“無(wú)疾病證據(jù)”狀態(tài)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的綜合治療對(duì)于無(wú)法達(dá)到NED的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的綜合治療包括系統(tǒng)性化療和介入化療、分子靶向治療、免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療以及針對(duì)肝臟病灶的局部治療如消融治療、無(wú)水酒精注射、放射治療等，治療方案的選擇應(yīng)基于對(duì)患者治療前的精確評(píng)估。部分初診無(wú)法達(dá)到NED的肝轉(zhuǎn)移患者，經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的綜合治療后，即轉(zhuǎn)化治療，可轉(zhuǎn)為適宜手術(shù)切除[207-208]或達(dá)到NED。其術(shù)后5年生存率與初始肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)切除的患者相似[209-210]。此類患者應(yīng)當(dāng)采取較為積極的誘導(dǎo)方案，應(yīng)用有效的強(qiáng)烈化療，并考慮聯(lián)合肝動(dòng)脈灌注化療及分子靶向藥物治療。對(duì)于肝轉(zhuǎn)移灶始終無(wú)法達(dá)到NED的患者，綜合治療也可明顯延長(zhǎng)中位生存期，控制疾病快速進(jìn)展，明顯改善生存質(zhì)量[211-214]。因此，積極的綜合治療對(duì)于適合強(qiáng)烈治療的晚期結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者同樣意義重大。（一）系統(tǒng)性化療和肝動(dòng)脈灌注化療化療開(kāi)始前應(yīng)充分評(píng)估患者的身體狀況和腫瘤分期，事先規(guī)劃好患者的后續(xù)治療和預(yù)計(jì)有嚴(yán)重化療毒性反應(yīng)時(shí)劑量和方案的調(diào)整。開(kāi)始治療時(shí)必須考慮患者的分類（詳見(jiàn)“多學(xué)科團(tuán)隊(duì)在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診治中的作用”節(jié)）、化療的安全性以及將來(lái)手術(shù)或（和）局部病灶毀損治療的可能性。1.初始化療（1）對(duì)于肝轉(zhuǎn)移灶有潛在NED可能的患者進(jìn)行的轉(zhuǎn)化治療至關(guān)重要。轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)的早期退縮（earlytumorshrinkage，ETS）更是預(yù)后的重要指標(biāo)之一[215-217]。對(duì)于pMMR/MSS/MSI-L的患者，5-FU+LV（或卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉑或（和）伊立替康的化療方案具有較高的轉(zhuǎn)化切除率（1b類證據(jù)，A級(jí)推薦），應(yīng)該作為首選的化療方案?；熉?lián)合分子靶向藥物可以進(jìn)一步提高轉(zhuǎn)化率[218-220]（1b類證據(jù)，A級(jí)推薦）?，F(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)顯示，化療聯(lián)合貝伐珠單抗有良好的疾病控制率和轉(zhuǎn)化切除率[221]；而RAS野生型患者還可以采用化療聯(lián)合西妥昔單抗治療[222-223]。（1b類證據(jù)，A級(jí)推薦）對(duì)于dMMR/MSI-H的患者，相較于化療±靶向治療，帕博利珠單抗免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療可明顯提高疾病控制率和轉(zhuǎn)化切除率[97,224]?？梢宰鳛槭走x。BRAF的狀態(tài)是重要的預(yù)后指標(biāo)，BRAFV600E突變的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者大多預(yù)后較差。有數(shù)據(jù)提示，對(duì)該類患者化療聯(lián)合抗EGFR治療的獲益比較有限[225]。因此，對(duì)BRAFV600E突變的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，初始治療采用化療聯(lián)合抗VEGF單抗也是值得考慮的選擇。有數(shù)據(jù)提示，對(duì)于RAS野生型的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，抗EGFR治療的療效與腫瘤部位存在相關(guān)性[208,222,226]。原發(fā)灶位于左半結(jié)腸（脾曲至直腸）肝轉(zhuǎn)移患者使用抗EGFR單抗在客觀緩解率和總生存上優(yōu)于抗VEGF單抗，而原發(fā)灶位于右半結(jié)腸（回盲部至脾曲）肝轉(zhuǎn)移患者，抗EGFR單抗在客觀反應(yīng)率上優(yōu)于抗VEGF單抗，但總體生存不如抗VEGF單抗。以FOLFOXIRI為代表的三藥化療方案也有較高的切除轉(zhuǎn)化率[227-229]。在分子靶向藥物無(wú)法使用且綜合患者年齡、體能狀況及肝功能狀態(tài)等因素均適宜的情況下應(yīng)該作為首選，但該方案的不良反應(yīng)較多，應(yīng)予以關(guān)注。目前，三藥化療方案聯(lián)合貝伐珠單抗的研究有了較好的臨床數(shù)據(jù)[229-232]；可在選擇性的患者中謹(jǐn)慎地應(yīng)用[212,228,231]（2b類證據(jù)，B級(jí)推薦）。還有研究發(fā)現(xiàn)，三藥化療聯(lián)合抗EGFR單抗比單純?nèi)幓熡懈叩目陀^緩解率，能潛在提高R0切除率，改善總體生存[226-227]（2b類證據(jù)，B級(jí)推薦）。（2）對(duì)于肝轉(zhuǎn)移灶始終無(wú)法達(dá)到NED的患者，5-FU+LV（或卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉑或伊立替康的化療方案是首選，也可以聯(lián)合分子靶向藥物治療[158,201,212]（2b類證據(jù)，B級(jí)推薦）。含奧沙利鉑和伊立替康的三藥化療盡管有較高的反應(yīng)率，但毒性也較大，是否應(yīng)在此類患者中應(yīng)用尚不明確。2.誘導(dǎo)化療后病情緩解或穩(wěn)定，但肝轉(zhuǎn)移灶仍無(wú)法R0切除時(shí)可考慮進(jìn)入維持治療（如采用毒性較低的5-FU+LV或卡培他濱單藥，均可聯(lián)合貝伐珠單抗）[233-237]或單獨(dú)使用貝伐珠單抗[238]或暫停化療，以降低持續(xù)高強(qiáng)度聯(lián)合化療的毒性反應(yīng)[238-239]。3.初始化療病情進(jìn)展后的化療選擇（1）FOLFOX（或CapeOX）方案±分子靶向治療，如果病情進(jìn)展后可以考慮改用FOLFIRI（或mXELIRI[229]）方案；FOLFIRI方案±分子靶向治療，如果病情進(jìn)展可考慮改用FOLFOX（或CapeOX）方案，仍可考慮與分子靶向藥物的聯(lián)合[240-242]。如果病情第二次進(jìn)展，可以使用瑞戈非尼[243]或呋喹替尼[244]或西妥昔單抗[245-246]（未用過(guò)此類藥者，僅限RAS野生型，可聯(lián)合伊立替康）或曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）±貝伐珠單抗[247-248]或最佳支持治療[61]（2a類證據(jù)，B級(jí)推薦）。（2）5-FU+LV聯(lián)合分子靶向治療后如果病情進(jìn)展，應(yīng)改用FOLFOX、FOLFIRI或CapeOX（均可聯(lián)合分子靶向治療），病情再次進(jìn)展時(shí)推薦瑞戈非尼或呋喹替尼或曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）或進(jìn)行最佳支持治療[249]（3b類證據(jù)，B級(jí)推薦）。（3）已有研究表明，對(duì)于dMMR/MSI-H的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療用于二線及三線治療顯示出令人鼓舞的效果[250-253]。對(duì)于未使用過(guò)該類治療的dMMR/MSI-H患者可以優(yōu)先選擇免疫檢查點(diǎn)抑制劑。（4）對(duì)于三線失敗后的治療，目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，聯(lián)合抗BRAFV600E（伊立替康+抗EGFR+BRAF抑制劑，或抗EGFR+BRAF抑制劑±MEK抑制劑）的治療方案[38-39,254-257]、抗HER2治療（HER2陽(yáng)性患者）[258-260]都能起到一定作用，但考慮到上述藥物的適應(yīng)證和可及性問(wèn)題，僅建議在臨床研究中謹(jǐn)慎使用，不做常規(guī)推薦。4.對(duì)于肝轉(zhuǎn)移為主的腫瘤負(fù)荷較大且藥物治療效果不明顯的患者，或者難治性患者，或者不能耐受系統(tǒng)治療的患者，可在適當(dāng)時(shí)機(jī)聯(lián)合應(yīng)用肝動(dòng)脈灌注化療（HAI）、肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE），有助于延長(zhǎng)疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間和總體生存期[261-263]。尤其是藥物洗脫微球動(dòng)脈化療栓塞（DEB-TACE），可以進(jìn)一步提高療效[264-265]。但是單獨(dú)應(yīng)用這些治療并不比全身化療更具優(yōu)勢(shì)[266-267]。（二）局部毀損治療對(duì)于無(wú)法手術(shù)切除的肝轉(zhuǎn)移灶，應(yīng)根據(jù)其位置、治療目標(biāo)、治療相關(guān)并發(fā)癥及患者自身情況，在系統(tǒng)性化療基礎(chǔ)上選擇適當(dāng)?shù)木植繗p工具（如射頻消融、微波消融、冷凍治療、放射治療等）以加強(qiáng)局部病灶的控制，具體應(yīng)由MDT進(jìn)行決策并結(jié)合患者意愿。1.消融治療（1）射頻消融：射頻消融術(shù)使用方便，安全性好[268-270]；且能高效破壞肝轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細(xì)胞。對(duì)于始終無(wú)法達(dá)到NED狀態(tài)的晚期結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移患者，現(xiàn)有資料表明，單獨(dú)使用射頻消融治療肝轉(zhuǎn)移的生存率僅略微高于其他非手術(shù)治療[271-274]。目前僅作為化療無(wú)效后的治療選擇或肝轉(zhuǎn)移灶術(shù)后復(fù)發(fā)的治療。建議應(yīng)用時(shí)選擇肝轉(zhuǎn)移灶最大直徑<3cm[275]且一次消融最多5枚[15]。對(duì)于預(yù)期術(shù)后殘余肝臟體積過(guò)小時(shí)，可先切除部分較大的肝轉(zhuǎn)移灶，對(duì)剩余直徑<3cm的轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行射頻消融。或?qū)τ谝话闱闆r不適宜、或不愿意接受手術(shù)治療的可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，也可以考慮射頻消融治療，但應(yīng)注意避免肝外熱損傷[276-277]、針道轉(zhuǎn)移、感染和消融不徹底等問(wèn)題。（2）微波消融：微波的傳導(dǎo)不受組織干燥碳化的限制，使腫瘤內(nèi)部在較短的時(shí)間內(nèi)就可產(chǎn)生較高的溫度和更大的消融帶，而使腫瘤細(xì)胞的壞死更徹底[278]。與單純化療相比，結(jié)合微波消融治療經(jīng)過(guò)選擇的不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，可以更有效地提高生存率[279-281]。（3）冷凍治療：盡管冷凍治療嚴(yán)格挑選的不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者在一定程度上提高了生存率[282-284]；但是較高的局部復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥發(fā)生率（可達(dá)35%，包括ARDS和DIC等[285]）限制了該技術(shù)的廣泛應(yīng)用。2.放射治療：對(duì)于直徑<3cm的肝臟寡轉(zhuǎn)移灶，立體定向放射治療（SBRT）可以取得較好的局部控制率。SBRT是一種精確的外放療技術(shù)，采用單次高劑量（5~30Gy）大分割（1~5次）照射，以取得類似外科手術(shù)的效果，又稱之為立體定向消融放療（SABR）。生物等效劑量（BED）與腫瘤控制率正相關(guān)，BED≥100Gy有更高的局控率。SABR安全性較高，常見(jiàn)不良反應(yīng)為肝功能異常[286-288]及胃腸道反應(yīng)。Child-Pugh評(píng)分、胃腸道疾病史、全身治療和腫瘤位置等需在實(shí)施SABR前評(píng)估。放射治療計(jì)劃設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)避免危及胃腸、脊髓等器官的高劑量照射。（三）其他治療方法其他治療方法包括選擇性內(nèi)放射（selectiveinternalradiotherapy，SIRT），無(wú)水酒精瘤內(nèi)注射[289]、局部放射性粒子植入和中醫(yī)中藥治療等，可作為綜合治療的一部分，單獨(dú)使用可能會(huì)失去其治療意義。第二部分?診療流程第三部分?附錄附錄一?推薦級(jí)別的分類附錄二結(jié)直腸癌分期附錄三臨床危險(xiǎn)評(píng)分（CRS）包括以下五項(xiàng)參數(shù)，每符合一項(xiàng)計(jì)1分（0~2分為CRS低評(píng)分，3~5分為CRS高評(píng)分）：1.原發(fā)腫瘤淋巴結(jié)陽(yáng)性；2.同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移或原發(fā)灶切除后無(wú)病生存時(shí)間<12個(gè)月；3.肝轉(zhuǎn)移腫瘤數(shù)目>1；4.術(shù)前CEA>200ng/ml；5.轉(zhuǎn)移腫瘤最大直徑>5cm。附錄四分子靶向藥物簡(jiǎn)介在無(wú)法達(dá)到NED狀態(tài)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療中應(yīng)用分子靶向藥物已被證實(shí)安全有效[290-292]，但目前的研究資料不建議多種靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用[293-296]。目前，中國(guó)大陸范圍內(nèi)批準(zhǔn)使用的分子靶向藥物如下：（1）西妥昔單抗：西妥昔單抗為人鼠嵌合型的EGFR單克隆抗體，單用或聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移均有良好的臨床效果[297-301]。但是西妥昔單抗只對(duì)RAS基因野生型患者治療有較好的效果，而在RAS基因突變型患者中應(yīng)用并不提高療效[302-304]。BRAF突變的患者獲益有限，這可能與疾病的不良預(yù)后有關(guān)[300,305-308]。目前認(rèn)為可以同西妥昔單抗聯(lián)合的化療方案包括FOLFOX和FOLFIRI[226,297,309]，不建議其與CapeOX或5-FU推注方案聯(lián)用[308]，且對(duì)于西妥昔單抗的跨線治療是否有效仍存在爭(zhēng)議[310]。約有3%的患者會(huì)在西妥昔單抗的給藥過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重的輸液反應(yīng)，包括過(guò)敏性反應(yīng)，應(yīng)引起足夠的重視。?含西妥昔單抗的方案西妥昔單抗首次劑量400mg/m2輸注，輸注時(shí)間為120min，然后每周250mg/m2輸注時(shí)間為120min，+FOLFOXIRI或FOLFIRI或FOLFOX。西妥昔單抗首次劑量400mg/m2輸注，輸注時(shí)間為120min，然后每2周500mg/m2輸注時(shí)間為120min，+FOLFOXIRI或FOLFIRI或FOLFOX。（2）貝伐珠單抗：貝伐珠單抗為人源化的VEGF單克隆抗體，聯(lián)合化療作為不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移一線治療有良好的效果[311-314]。同樣，貝伐珠單抗在腫瘤進(jìn)展后的二線治療上療效也得到了證實(shí)[314-318]（3b類證據(jù)，B級(jí)推薦）。但貝伐珠單抗易引起出血和傷口延遲愈合，如在其治療后需進(jìn)行手術(shù)，建議手術(shù)時(shí)機(jī)選擇在最后一次貝伐珠單抗使用后的6~8周[190,319-321]。?含貝伐珠單抗的方案貝伐珠單抗5mg/kg靜脈滴注，每2周重復(fù)，+5-FU或FOLFOX或FOLFIRI或FOLFOXIRI貝伐珠單抗7.5mg/kg靜脈滴注，每3周重復(fù)，+CapeOX（3）瑞戈非尼：瑞戈非尼（Regorafenib）是一種口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可以阻斷數(shù)個(gè)促血管生成的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）、抑制與腫瘤生成和腫瘤微環(huán)境相關(guān)的多種激酶的活性。新近的臨床研究表明，對(duì)于RAS野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者在初始化療進(jìn)展后應(yīng)用瑞戈非尼序貫二線化療聯(lián)合分子靶向藥物治療有更好的生存獲益[322]，但仍需更多的臨床研究證實(shí)。瑞戈非尼大部分的不良反應(yīng)發(fā)生在治療的早期階段，主要包括手足皮膚反應(yīng)、疲乏、腹瀉、高血壓、皮疹等，均可預(yù)測(cè)且可通過(guò)暫停給藥、劑量下調(diào)及對(duì)癥處理后緩解。目前，瑞戈非尼已獲批用于治療之前接受過(guò)氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過(guò)抗VEGF治療，抗EGFR治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者[243,323]。?瑞戈非尼用法瑞戈非尼160mg口服，每日1次，第1～21天，每28天重復(fù)（4）呋喹替尼：呋喹替尼（Fruquintinib）也是一種口服酪氨酸激酶抑制劑（TKI），高度選擇性抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）1、2和3三種亞型。呋喹替尼可抑制VEGFR磷酸化，從而抑制腫瘤血管生成，最終抑制腫瘤生長(zhǎng)。全國(guó)多中心FRESCO研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于二線或以上標(biāo)準(zhǔn)化療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，呋喹替尼單藥治療顯著延長(zhǎng)生存，且安全性良好，不良反應(yīng)可控[244]。呋喹替尼常見(jiàn)的嚴(yán)重副作用為高血壓、手足綜合征和蛋白尿等。目前呋喹替尼已獲批用于既往接受過(guò)氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及無(wú)論既往是否接受過(guò)抗VEGF治療或抗EGFR治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。?呋喹替尼用法呋喹替尼5mg口服，每日1次，第1~21天，每28天重復(fù)附錄五化療方案?5-FU/LVLV500mg/m2靜脈滴注2h，每周1次×65-FU500mg/m2在LV滴注開(kāi)始1h后靜脈推注，每周1次×6每8周重復(fù)5-FU370~400mg/m2+LV400mg/m2每日1次×5，每4周重復(fù)?卡培他濱卡培他濱1250mg/m2每日2次口服，第1~14天，每3周重復(fù)?FOLFOXmFOLFOX6奧沙利鉑85mg/m2?靜脈滴注2h，第1天LV400mg/m2?靜脈滴注2h，第1天5-FU400mg/m2?靜脈推注，第1天，然后1200mg/m2/d×2持續(xù)靜脈輸注（總量2400mg/m2，輸注46~48h）每2周重復(fù)?CapeOX奧沙利鉑130mg/m2，第1天卡培他濱850~1000mg/m2，每日2次，持續(xù)14d每3周重復(fù)?FOLFIRI伊立替康180mg/m2靜脈滴注30~120min，第1天LV400mg/m2與伊立替康同時(shí)輸注，持續(xù)時(shí)間相同，第1天5-FU400mg/m2靜脈推注，第1天，然后1200mg/m2/d×2持續(xù)靜脈輸注（總量2400mg/m2，輸注46~48h）每2周重復(fù)?mXELIRI伊立替康200mg/m2，第1天卡培他濱800mg/m2，每日2次，持續(xù)14d每3周重復(fù)?FOLFOXIRI伊立替康150mg/m2，奧沙利鉑85mg/m2，LV400mg/m2靜脈滴注，第1天5-FU2400mg/m2?48h持續(xù)滴注，第1天開(kāi)始每2周重復(fù)?曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）35mg/m2（單次不超過(guò)80mg）口服，每日2次，第1~5天和第8~12天，每28天重復(fù)曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）是一種新型口服核苷類復(fù)方制劑，其中曲氟尿苷干擾癌細(xì)胞DNA合成，抑制細(xì)胞增殖，替匹嘧啶抑制曲氟尿苷的代謝降解，維持有效血藥濃度。國(guó)際多中心RECOURSE研究和TERRA研究均顯示TAS-102可降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)[247-248]。常見(jiàn)的不良反應(yīng)以骨髓抑制為主，而手足綜合征、腹瀉等非血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率較低。目前TAS-102已獲批用于既往接受過(guò)氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及無(wú)論既往是否接受過(guò)抗VEGF治療或抗EGFR治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。?雷替曲塞雷替曲塞3mg/m2靜脈輸注，每3周重復(fù)雷替曲塞為抗代謝類葉酸類似物，特異性地抑制胸苷酸合成酶，導(dǎo)致DNA斷裂和細(xì)胞凋亡。目前已批準(zhǔn)在患者無(wú)法接受聯(lián)合化療時(shí)，雷替曲塞單藥用于治療不適合5-FU/LV的晚期結(jié)直腸癌患者。主要的不良反應(yīng)是對(duì)胃腸道、血液系統(tǒng)及肝功能的影響。附錄六免疫檢查點(diǎn)治療?帕博利珠單抗2mg/kg，第1天，每3周重復(fù)?納武利尤單抗3mg/kg，第1天，每2周重復(fù)?特瑞普利單抗3mg/kg，第1天，每2周重復(fù)?信迪利單抗200mg/次，第1天，每3周重復(fù)?卡瑞麗珠單抗200mg/次，第1天，每2周重復(fù)附錄七直腸癌的聯(lián)合放化療放療劑量總量45~54Gy，采用常規(guī)分割劑量（通常為35天），同時(shí)接受如下方案化療：●不伴有肝轉(zhuǎn)移：卡培他濱850~1000mg/m2，每日2次，每周5d●伴有肝轉(zhuǎn)移：奧沙利鉑每周60mg/m2，共6周；5-FU200mg/m2，第1~40天伊立替康50mg/m2，第1、8、15、22天；5-FU200mg/m2，第1~33天奧沙利鉑每周d160mg/m2，卡培他濱650mg/m2?bid，d1~d5，共6周附錄八肝動(dòng)脈和結(jié)直腸腫瘤區(qū)域聯(lián)合灌注化療奧沙利鉑75mg/m2，F(xiàn)UDR650mg/m2，絲裂霉素8mg/m2采用股動(dòng)脈穿刺法（Seldinger法），經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管超選擇插管至結(jié)直腸腫瘤主要的滋養(yǎng)動(dòng)脈內(nèi)注入化療1/2劑量；再超選擇插管至肝固有動(dòng)脈或肝腫瘤的滋養(yǎng)動(dòng)脈內(nèi)注入1/2劑量。

一、流行病學(xué)篇觀點(diǎn)1：結(jié)直腸癌是常見(jiàn)惡性腫瘤，我國(guó)結(jié)直腸癌新發(fā)病例居惡性腫瘤第二位，男性發(fā)病率高于女性。根據(jù)國(guó)家癌癥中心2024年3月發(fā)表于《中華腫瘤雜志》的《2022年中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析》中數(shù)據(jù)表明，2022年結(jié)直腸癌新發(fā)病例數(shù)位于惡性腫瘤第二位，約51.71萬(wàn)。男性病例約為30.77萬(wàn)，為男性惡性腫瘤發(fā)病第二位。女性病例約為20.94萬(wàn)，為女性惡性腫瘤發(fā)病第四位。觀點(diǎn)2：城市結(jié)直腸癌發(fā)病率高于農(nóng)村；南部發(fā)病率最高，中部地區(qū)最低?？傮w來(lái)說(shuō)，經(jīng)濟(jì)水平較發(fā)達(dá)地區(qū)的結(jié)直腸癌發(fā)病率要高于經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)。我國(guó)城市地區(qū)的結(jié)直腸癌標(biāo)化發(fā)病率（21.71/10萬(wàn)）高于農(nóng)村地區(qū)（18.49/10萬(wàn)）。我國(guó)南部地區(qū)標(biāo)化發(fā)病率最高（23.8/10萬(wàn)），中部地區(qū)最低（15.3/10萬(wàn)）。觀點(diǎn)3：結(jié)腸癌發(fā)病率隨著年紀(jì)增長(zhǎng)而上升。結(jié)腸癌發(fā)病率隨著年紀(jì)增長(zhǎng)而上升，40～44歲組之后上升明顯，80～84歲組達(dá)到最高。男性各年齡組發(fā)病率均高于女性。因此，建議40歲以上的人要主動(dòng)接受結(jié)直腸癌的篩查。觀點(diǎn)4：保持健康生活方式，針對(duì)不同性別、年齡和不同遺傳因素的人群進(jìn)行健康體檢、腫瘤篩查，處理癌前病變可有效降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率。推薦的一級(jí)預(yù)防措施：保持健康的飲食習(xí)慣，合理平衡膳食，減少紅肉類及腌制品攝入，注重植物性飲食，增加粗糧蔬菜水果攝入，根據(jù)排便狀況調(diào)整飲食，限制酒精飲料。保持健康的生活方式，積極鍛煉，保持健康體重；養(yǎng)成良好作息時(shí)間；戒煙。減少環(huán)境致癌因素接觸，如化學(xué)、物理、生物等致癌因素。注重自體健康管理，了解遺傳、免疫、內(nèi)分泌因素的促瘤作用。保持健康樂(lè)觀心態(tài)與良好的社會(huì)精神狀態(tài)。推薦的二級(jí)預(yù)防措施：早期發(fā)現(xiàn)癌前病變、早期診斷、早期治療，減少結(jié)直腸癌發(fā)病率、提升治愈率。二、預(yù)防和篩查篇觀點(diǎn)1：結(jié)腸癌發(fā)病可能與飲食、環(huán)境、遺傳等相關(guān)。結(jié)腸癌的確切病因不清，可能與飲食、環(huán)境、遺傳、精神等因素相關(guān)。生活水平提高后，紅肉攝入量，煙熏、燒烤、腌制食物攝入量，飲酒量均增加，增加了結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。約有1/3的CRC患者具有一定遺傳背景，其中5%～6%可確診為由明確可遺傳胚系基因突變導(dǎo)致的遺傳性CRC。遺傳性CRC根據(jù)有無(wú)息肉，大致為以下兩類：非息肉病性CRC，包括林奇（Lynch）綜合征、家族性CRCX型；以息肉病為主要特征，包括家族性腺瘤性息肉病、MUTYH相關(guān)性息肉病、黑斑息肉綜合征和幼年性息肉綜合征等。觀點(diǎn)2：建議50～74歲人群接受結(jié)腸癌的篩查。保持健康生活方式，針對(duì)不同性別、年齡和不同遺傳因素的人群進(jìn)行健康體檢、腫瘤篩查，處理癌前病變，可有效降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率。建議50～74歲人群接受結(jié)直腸癌的篩查。對(duì)74歲以上人群是否繼續(xù)篩查尚存爭(zhēng)議。推薦每5～10年進(jìn)行1次結(jié)腸鏡檢查，如篩查對(duì)象拒絕結(jié)腸鏡檢，推薦進(jìn)行高危因素問(wèn)卷調(diào)查和免疫法糞便隱血試驗(yàn)（Fecalimmunochemicaltest，F(xiàn)IT）檢測(cè)，任一項(xiàng)陽(yáng)性者需進(jìn)一步行結(jié)腸鏡檢查。如無(wú)法行腸鏡檢測(cè)，可考慮多靶點(diǎn)糞便FIT-DNA檢測(cè)。觀點(diǎn)3：結(jié)腸癌高危人群指有結(jié)直腸腺瘤病史、結(jié)直腸癌家族史和炎性腸病等的人群。高危人群指有結(jié)直腸腺瘤病史、結(jié)直腸癌家族史和炎性腸病等的人群。對(duì)于高危人群，如篩查對(duì)象有2個(gè)以上親屬確診結(jié)直腸癌或進(jìn)展期腺瘤（直徑≥1cm，或伴絨毛狀結(jié)構(gòu)，或伴高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變），建議從40歲開(kāi)始或比家族中最早確診結(jié)直腸癌的年齡提前10年開(kāi)始，每5年進(jìn)行1次結(jié)腸鏡檢查。對(duì)腺瘤性息肉綜合征或致病突變基因攜帶者，建議每年行結(jié)腸鏡檢。對(duì)于Lynch綜合征家系中攜帶致病突變者，建議20～25歲開(kāi)始結(jié)腸鏡檢查，每2年1次，直到40歲，然后每年1次結(jié)腸鏡檢查。觀點(diǎn)4：Lynch綜合征是最常見(jiàn)的遺傳性結(jié)直腸癌綜合征。遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌也稱為林奇綜合征（Lynchsyndrome，LS），占所有CRC患者中的2%～4%，是最常見(jiàn)的遺傳性CRC綜合征。林奇綜合征為常染色體顯性遺傳，可引起結(jié)直腸及其他部位（如子宮內(nèi)膜、卵巢、胃等）腫瘤。免疫組化提示錯(cuò)配修復(fù)缺陷（Deficiencymismatchrepair，dMMR）或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（Microsatelliteinstability-high，MSI-H）時(shí)，應(yīng)高度懷疑Lynch綜合征，進(jìn)行胚系基因突變的檢測(cè)。如檢測(cè)到MLH1、MSH2、MSH6、PMS2或EPCAM中任一基因的胚系致病突變，可確診為L(zhǎng)ynch綜合征。臨床篩查：全國(guó)遺傳性大腸癌協(xié)作組于2003年提出中國(guó)人Lynch綜合征家系標(biāo)準(zhǔn)，家系中至少有2例組織病理學(xué)明確診斷的CRC患者，其中至少2例為一級(jí)親屬關(guān)系，并符合以下任一條件：1）家系中至少1例為多發(fā)性CRC患者（包括腺瘤）；2）家系中至少1例CRC初診年齡<50歲；3）家系中至少一人患Lynch綜合征相關(guān)腸外惡性腫瘤（包括胃癌、子宮內(nèi)膜癌、小腸癌、輸尿管癌、腎盂癌、卵巢癌和肝膽系統(tǒng)癌）。三、診斷篇觀點(diǎn)1：病理檢查是結(jié)腸癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。病理檢查，作為結(jié)腸癌診斷過(guò)程中的關(guān)鍵步驟，被廣泛認(rèn)為是“金標(biāo)準(zhǔn)”。這一方法通過(guò)微觀檢查組織樣本來(lái)識(shí)別癌細(xì)胞，不僅可以確認(rèn)癌癥的存在，還能提供關(guān)于癌癥類型、分級(jí)和其他重要特征的詳細(xì)信息。這些信息對(duì)于確定最佳治療方案至關(guān)重要。結(jié)腸癌的早期發(fā)現(xiàn)和治療有助于提高患者的生存率，而病理檢查在這一過(guò)程中發(fā)揮著不可替代的作用。雖然近年來(lái)出現(xiàn)了許多新的診斷技術(shù)和方法，但病理檢查仍然是評(píng)估和診斷結(jié)腸癌最權(quán)威和最可靠的方法之一。通過(guò)這種方法可以準(zhǔn)確地評(píng)估腫瘤的生物學(xué)特性，為患者制定個(gè)性化的治療計(jì)劃提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。因此，盡管面臨著不斷進(jìn)步的醫(yī)療技術(shù)挑戰(zhàn)，病理檢查在結(jié)腸癌診斷中的核心地位依然堅(jiān)不可摧。觀點(diǎn)2：結(jié)腸癌的實(shí)驗(yàn)室檢查包括血常規(guī)、糞便隱血試驗(yàn)、生化系列及腫瘤標(biāo)志物等。結(jié)腸癌的實(shí)驗(yàn)室檢查是一個(gè)多方位的診斷過(guò)程，涵蓋了血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便隱血試驗(yàn)、生化檢查及腫瘤標(biāo)志物等多項(xiàng)檢測(cè)，每一項(xiàng)都在癌癥診斷和監(jiān)控中扮演著獨(dú)特而重要的角色。血常規(guī)檢查能揭示患者是否存在貧血或感染，這在結(jié)腸癌中是常見(jiàn)的癥狀。糞便隱血試驗(yàn)是一項(xiàng)非常重要的篩查工具，因?yàn)榻Y(jié)腸癌可能導(dǎo)致腸道微小出血，這在早期可能是唯一的征兆。生化系列檢查，包括肝功能測(cè)試，可以評(píng)估肝臟是否受到影響，因?yàn)榻Y(jié)腸癌有可能轉(zhuǎn)移到肝臟。腫瘤標(biāo)志物是血液中的特定蛋白質(zhì)，它們?cè)谀承┌┌Y類型中的水平會(huì)升高，因此對(duì)于監(jiān)測(cè)治療效果和疾病復(fù)發(fā)具有重要意義。這些檢查綜合起來(lái)為醫(yī)生提供了全面的信息，不僅有助于結(jié)腸癌的早期發(fā)現(xiàn)，還能評(píng)估患者的總體健康狀況，指導(dǎo)后續(xù)的治療計(jì)劃。科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢查是確保結(jié)腸癌患者獲得最適治療和提高生存率的關(guān)鍵。觀點(diǎn)3：全結(jié)腸鏡檢查是推薦診斷方法，需進(jìn)行病理活檢以確定疑似病變。全結(jié)腸鏡檢查是目前公認(rèn)的結(jié)腸癌診斷和預(yù)防的金標(biāo)準(zhǔn)方法之一。它允許醫(yī)生直接觀察到結(jié)腸和直腸的內(nèi)部情況，對(duì)于檢查和識(shí)別早期癌癥和前癌性病變尤為重要。在進(jìn)行全結(jié)腸鏡檢查時(shí)，如果發(fā)現(xiàn)異常組織，醫(yī)生會(huì)采取病理活檢，即從疑似病變區(qū)域取出小樣本組織進(jìn)行微觀檢查。這一步驟對(duì)于確診癌癥至關(guān)重要，因?yàn)樗梢源_定細(xì)胞是否惡性，從而為患者的治療計(jì)劃提供確切的依據(jù)。通過(guò)全結(jié)腸鏡檢查，醫(yī)生不僅可以診斷出存在的癌癥，同時(shí)，這種方法也有助于檢測(cè)早期結(jié)腸癌或前癌病變，并腸鏡下切除可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘┌Y的息肉，從而在一定程度上預(yù)防癌癥的發(fā)生，是結(jié)腸癌早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防策略的重要組成部分。觀點(diǎn)4：CT或MR可用于明確病灶部位。CT（計(jì)算機(jī)斷層掃描）和MR（磁共振成像）是兩種高級(jí)的醫(yī)學(xué)成像技術(shù)，它們?cè)诮Y(jié)腸癌的診斷和治療規(guī)劃中發(fā)揮著重要作用。這些成像技術(shù)能夠提供關(guān)于病灶部位、大小、形狀以及是否有鄰近組織或器官的侵犯和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的詳細(xì)信息。CT掃描對(duì)于評(píng)估癌癥的擴(kuò)散和檢查體內(nèi)其他可能受影響的區(qū)域特別有用。核磁共振成像（MRI）在直腸癌的診斷、分期和治療規(guī)劃中扮演著至關(guān)重要的角色。相比于其他成像技術(shù)，MRI在顯示軟組織結(jié)構(gòu)方面具有更高的對(duì)比度，使其能夠更清晰地描繪出直腸癌及其對(duì)周圍組織的影響。診斷和分期：MRI是評(píng)估直腸癌擴(kuò)散深度（T階段）和是否侵犯鄰近器官或結(jié)構(gòu)的理想選擇。它對(duì)確定腫瘤是否穿透直腸壁及其是否達(dá)到鄰近的淋巴結(jié)（N階段）尤為重要，這對(duì)于準(zhǔn)確分期至關(guān)重要。精確的分期有助于醫(yī)生為患者制定最佳的治療計(jì)劃。治療規(guī)劃：根據(jù)MRI所提供的詳細(xì)圖像，醫(yī)生可以更精確地規(guī)劃手術(shù)或放療。例如，在手術(shù)前，MRI可以幫助確定腫瘤的精確位置和大小，以及最佳的切除邊界，以盡量減少對(duì)正常組織的損傷并保持器官的功能。評(píng)估治療效果和監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)：治療后，MRI可用于評(píng)估腫瘤對(duì)治療的反應(yīng)，例如，縮小的程度或是完全消失。在長(zhǎng)期跟蹤中，MRI對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)直腸癌復(fù)發(fā)也非常有效。觀點(diǎn)5：推薦胸部/腹部/盆腔增強(qiáng)CT檢查以評(píng)估腫瘤分期。胸部、腹部和盆腔的增強(qiáng)CT檢查是評(píng)估結(jié)腸癌分期的關(guān)鍵檢查之一。通過(guò)使用對(duì)比劑增強(qiáng)的CT掃描，醫(yī)生能夠以更高的分辨率觀察到腫瘤及其對(duì)周圍組織的影響，包括腫瘤的大小、位置、是否侵犯鄰近器官或組織，以及是否存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。影像學(xué)的全面評(píng)估對(duì)于確立疾病的臨床階段至關(guān)重要，因?yàn)橹委煼桨负皖A(yù)后評(píng)估很大程度上取決于腫瘤的分期。正確的分期有助于醫(yī)生決定最適合的治療計(jì)劃，例如手術(shù)、放療、化療或是這些方法的組合。增強(qiáng)CT檢查對(duì)于監(jiān)測(cè)治療效果和早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移同樣重要。因此，推薦使用胸部/腹部/盆腔增強(qiáng)CT作為結(jié)腸癌分期和后續(xù)治療決策過(guò)程中的標(biāo)準(zhǔn)檢查方法。四、治療篇觀點(diǎn)1：結(jié)腸癌的治療遵循手術(shù)為中心的綜合性策略。其中，全結(jié)腸系膜切除術(shù)（CME）是一種常規(guī)手術(shù)方法，目的在于移除含癌的結(jié)腸部分和相關(guān)淋巴結(jié)，以實(shí)現(xiàn)根除腫瘤和預(yù)防局部復(fù)發(fā)。在有系統(tǒng)性疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的情況下，輔助治療如化療和放療也被納入治療方案中。這樣的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)合作，包括外科、內(nèi)科、放療科醫(yī)師共同為患者制定基于病情分期、腫瘤分子特性、患者整體健康狀況和個(gè)人偏好的個(gè)性化治療方案，已被證明能夠顯著提高患者的生存率和改善治療后的生活質(zhì)量。觀點(diǎn)2：內(nèi)鏡治療原則是整塊切除早期結(jié)腸癌病變。早期結(jié)腸癌的內(nèi)鏡治療依賴于一次性整塊切除病變，以保證邊緣清晰、降低殘留病變風(fēng)險(xiǎn)并取得適于病理評(píng)估的標(biāo)本。此治療策略依據(jù)病變大小、位置及其腸壁侵入深度，選擇內(nèi)鏡黏膜切除術(shù)（EMR）或內(nèi)鏡下黏膜下切除術(shù)（ESD）。內(nèi)鏡治療旨在徹底治愈早期結(jié)腸癌，避免更侵入性的手術(shù)干預(yù)。對(duì)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高或病變浸潤(rùn)深度超過(guò)1000微米的患者，推薦采用外科手術(shù)方法。觀點(diǎn)3：結(jié)腸癌首選手術(shù)切除范圍是相應(yīng)結(jié)腸腸段的切除加區(qū)域淋巴結(jié)清掃。結(jié)腸癌手術(shù)切除范圍包括受癌變影響的結(jié)腸段和相應(yīng)的區(qū)域淋巴結(jié)。此方式對(duì)準(zhǔn)確分期和確保最佳治愈機(jī)會(huì)至關(guān)重要。切除范圍取決于腫瘤在結(jié)腸中的位置和淋巴結(jié)引流模式。區(qū)域淋巴結(jié)的清掃對(duì)于預(yù)防疾病進(jìn)展極為關(guān)鍵，并直接影響術(shù)后預(yù)后和治療策略。全面手術(shù)的目標(biāo)在于切除原發(fā)腫瘤及潛在的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域，以明顯降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。觀點(diǎn)4：全結(jié)腸切除術(shù)適用于部分結(jié)腸多原發(fā)癌及部分遺傳性結(jié)腸癌。在遺傳性結(jié)腸癌如家族性腺瘤性息肉病、林奇綜合征以及多原發(fā)結(jié)腸癌的特定情況下，全結(jié)腸切除術(shù)（TotalColectomy）是一種治療選擇。這種手術(shù)通過(guò)切除全部結(jié)腸來(lái)減少腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，特別適用于遺傳性結(jié)腸癌患者，該類患者腸癌再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。全結(jié)腸切除術(shù)的實(shí)施需要考慮患者的病理特點(diǎn)、家族史、個(gè)人偏好及總體健康狀態(tài)，術(shù)前全面評(píng)估和術(shù)后細(xì)致的管理對(duì)于患者的生活質(zhì)量和長(zhǎng)期預(yù)后至關(guān)重要。對(duì)于家族成員的篩查和早期干預(yù)也非常重要，定期結(jié)腸鏡檢查和基因檢測(cè)可以為患者及其家庭成員提供個(gè)性化的監(jiān)測(cè)和管理計(jì)劃。五、康復(fù)管理篇?觀點(diǎn)1：結(jié)腸癌的營(yíng)養(yǎng)治療應(yīng)從確診開(kāi)始貫穿整個(gè)治療過(guò)程總體而言，目前我國(guó)各類腫瘤患者術(shù)前營(yíng)養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)均較高，其中結(jié)直腸癌患者約有64%的病人存在營(yíng)養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)腫瘤患者存在營(yíng)養(yǎng)不良或營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，可能會(huì)對(duì)臨床結(jié)局帶來(lái)負(fù)面影響。主要表現(xiàn)為：營(yíng)養(yǎng)不良的患者各器官、系統(tǒng)容易發(fā)生功能紊亂，從而增加了圍手術(shù)期的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率相應(yīng)增高，導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)，甚至可能增加患者圍術(shù)期死亡率。在確診后立即開(kāi)始對(duì)患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)管理，可以讓患者做好身體儲(chǔ)備，迎接即將開(kāi)始的治療（手術(shù)、放療、化療等）。治療中的營(yíng)養(yǎng)管理，可以讓患者恢復(fù)更快、減少治療所引起的并發(fā)癥。在治療后繼續(xù)進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)管理，可以讓患者更快地回歸到家庭和社會(huì)中。觀點(diǎn)2觀點(diǎn)2：結(jié)腸癌的中醫(yī)腫瘤康復(fù)治療以辨證康復(fù)為指導(dǎo)，包括多種治療手段。中醫(yī)腫瘤康復(fù)治療以辨證康復(fù)為指導(dǎo)，采用整合性康復(fù)治療手段，包括心理治療、針灸、推拿治療、飲食療法、中藥治療、傳統(tǒng)體育康復(fù)治療等多種方式，針對(duì)患者不同階段及證候類型，制定合理的中醫(yī)藥康復(fù)治療方案。中醫(yī)藥遵循整體合一、辨證論治的治療原則，因人制宜，治療過(guò)程注重生活質(zhì)量的提升。在我國(guó)，中醫(yī)藥綜合干預(yù)措施已經(jīng)成為結(jié)直腸癌治療的一個(gè)組成部分。中醫(yī)治療結(jié)直腸癌的相關(guān)臨床研究整體質(zhì)量尚待進(jìn)一步完善，尤其在前瞻、隨機(jī)性、可比性和可信性方面存在一定不足，過(guò)去單一階段、單一情況的中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)研究較多，中西醫(yī)并重模式的理論及診療路徑研究需更進(jìn)一步增強(qiáng)。?觀點(diǎn)3：結(jié)腸癌的遲發(fā)或長(zhǎng)期后遺癥治療包括慢性腹瀉或失禁、疼痛管理、睡眠障礙等。慢性腹瀉或失禁主要由于手術(shù)對(duì)于神經(jīng)的損傷，以及身體對(duì)于缺少一段結(jié)腸的自適應(yīng)不足引起的?？梢允褂弥篂a藥、硬化大便藥、中醫(yī)藥、調(diào)節(jié)飲食、盆底康復(fù)等措施改善癥狀。結(jié)腸癌的疼痛主要見(jiàn)于圍術(shù)期的化療，由于化療藥（如奧沙利鉑）的神經(jīng)毒性作用，造成周圍神經(jīng)損傷，表現(xiàn)為肢體末端麻木、刺痛和冷覺(jué)敏感。一般停藥后會(huì)逐漸緩解，化療期間應(yīng)避免接觸涼水等刺激，加重疼痛感。也可試用中醫(yī)藥進(jìn)行調(diào)節(jié)。詳細(xì)了解失眠病程與特點(diǎn)，對(duì)患者進(jìn)行睡眠衛(wèi)生教育，失眠認(rèn)知行為治療作為首選推薦優(yōu)于藥物干預(yù)治療，同時(shí)，可考慮針灸、穴位按摩、中藥干預(yù)等中醫(yī)腫瘤康復(fù)治療手段進(jìn)行治療。?觀點(diǎn)4：結(jié)腸癌造口定位推薦術(shù)前由醫(yī)師、造口治療師、家屬及患者共同選擇造口部位。醫(yī)師需要根據(jù)所行手術(shù)的方式，切口的位置選擇造口位置。并且要根據(jù)手術(shù)當(dāng)中的具體情況，包括腸管的長(zhǎng)度、腹壁的厚度、切口的位置等選擇造口的位置。造口治療師主要從護(hù)理的角度出發(fā)，根據(jù)患者的性別、穿衣習(xí)慣、腹壁的形狀等因素，為患者選擇一個(gè)護(hù)理相對(duì)方便的位置。家屬及患者需要提供一些患者日常的生活習(xí)慣及用藥習(xí)慣，比如是否長(zhǎng)期使用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等?；颊咦岳砟芰θ绾巍⒓覍偈欠裼谐渥愕臅r(shí)間去為患者進(jìn)行造口護(hù)理。

發(fā)一個(gè)手術(shù)的病歷。遼寧尹女士，多年前因?yàn)榻到Y(jié)腸癌手術(shù)，去年復(fù)發(fā)了。外地檢查因?yàn)槟[瘤侵犯左輸尿管，還累及左側(cè)髂總動(dòng)脈與髂內(nèi)靜脈，因此判定失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。找到我，今年3月12日做了手術(shù)，完整切除了腫瘤并重建了消化道，這周過(guò)來(lái)復(fù)查，一切情況良好，病人與家屬非常滿意，表示不愿化療了，但是保險(xiǎn)起見(jiàn)，還是建議化療下，也祝這位尹女士，今后都健康?這個(gè)手術(shù)如一縷光照進(jìn)病人與家人的心中

今年宣傳周主題是“綜合施策科學(xué)防癌”，旨在按照《健康中國(guó)行動(dòng)—癌癥防治行動(dòng)實(shí)施方案（2023—2030年）》相關(guān)要求，擴(kuò)大癌癥防控科普宣傳，倡導(dǎo)每個(gè)人做自己健康的第一責(zé)任人，普及抗癌健康知識(shí)，全面提升全社會(huì)癌癥防控意識(shí)。2024年4月15—21日，第30個(gè)全國(guó)腫瘤防治宣傳周來(lái)臨之際，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院普通外科胃腸外科馬建華教授在線科普分享胃腸道腫瘤的防治知識(shí)，為大家提供專業(yè)的技術(shù)指導(dǎo)、答疑解惑和心理安慰，希望幫助大家能正確地面對(duì)疾病，放好心態(tài)，擺脫焦慮，積極配合治療，提高生活質(zhì)量，樂(lè)享健康人生?！敬罂Э破铡可眢w癌癥能治愈嗎？經(jīng)常被問(wèn)及，身體癌癥能治愈嗎？回答是肯定的。關(guān)鍵是要早，越早越好。比如胃腸道腫瘤，首先要重視胃腸鏡的檢查，這是診斷胃腸道腫瘤最有效最準(zhǔn)確的檢查手段。早期癌癥都是可以治愈的。當(dāng)然不同種類的癌癥，治療效果是不一樣的。除了與癌癥的特性有關(guān)之外，還與就診時(shí)的病情早晚和腫瘤的分期密切相關(guān)。比如結(jié)直腸癌，早期手術(shù)切除腫瘤，就可以達(dá)到臨床的完全治愈，后期根本不需要再藥物治療。即使合并有肝、肺等其他的轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除原發(fā)的腸道腫瘤之后，再積極的配合藥物等輔助治療，也可以爭(zhēng)取到臨床的治愈。所以我們完全沒(méi)必要談癌色變，恐懼不安。癌癥不是不治之癥。關(guān)鍵是要及早就醫(yī)，爭(zhēng)取早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療。有些癌癥，被逐漸的認(rèn)為是一種慢性病，完全可以與我們身體和平相處。手術(shù)切除，去除腫瘤，達(dá)到一個(gè)無(wú)瘤的狀態(tài)，然后再配合藥物來(lái)控制腫瘤的進(jìn)一步生長(zhǎng)。至于癌癥預(yù)防方面，平時(shí)我們要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣，盡量避免各種污染，加強(qiáng)身體鍛煉，增強(qiáng)自身免疫力，同時(shí)，還要有良好的心理心態(tài)，正確坦然面對(duì)人類的生老病死，才能有效防范癌癥的侵襲。在此，需要提醒病患朋友們的是，就醫(yī)時(shí)一定要信任醫(yī)生，積極力爭(zhēng)和醫(yī)務(wù)人員們建立互利互惠的友好關(guān)系。千萬(wàn)不要道德綁架醫(yī)務(wù)人員，他們也是人，不是神！強(qiáng)己不強(qiáng)人，恕人不恕己！道德說(shuō)教是用來(lái)約束自己的，不是用來(lái)綁架他人的。道德綁架才是不治之癥，是人類文明的絕癥！【大咖科普】根治腫瘤，腹腔鏡和開(kāi)腹手術(shù)哪個(gè)更可靠？當(dāng)下，使用腹腔鏡Laprascope（包括機(jī)器人Robot）開(kāi)展手術(shù)，成為一種流行（VeryPopular）。但是，它不是醫(yī)療萬(wàn)金油，絕不能泛化。它也有相應(yīng)的適應(yīng)癥。它的短板是，視野不開(kāi)闊，無(wú)法環(huán)顧到周圍彼此之間的關(guān)系，缺乏全局觀，缺乏直接的手感，操作空間受限制，操作起來(lái)費(fèi)時(shí)費(fèi)力等等，這些也是為什么有時(shí)腹腔鏡手術(shù)操作過(guò)程中會(huì)突然中途被迫改為傳統(tǒng)的開(kāi)腹方式的主要原因。傳統(tǒng)的開(kāi)腹手術(shù)方式，是直接直視人體，縱觀全局，而不是通過(guò)顯示屏管中窺豹；是直接親手接觸器官組織，而不是通過(guò)操縱桿，手感最好，操作起來(lái)也游刃有余，所以，兼顧了視覺(jué)和觸覺(jué)兩大優(yōu)勢(shì)。良好的手感是外科醫(yī)生最需要具備的外科醫(yī)生素質(zhì)。這些都是腹腔鏡包括機(jī)器人方式無(wú)法取代的。傳統(tǒng)的開(kāi)腹手術(shù)方式需要扎實(shí)的外科基本功，不是一天兩天能練成的，需要長(zhǎng)期的錘煉，才能成為一名合格的優(yōu)秀的外科醫(yī)生。需要再次強(qiáng)調(diào)的是，腹腔鏡包括機(jī)器人，只是外科手術(shù)的一種操作工具而已，如同手術(shù)剪刀血管鉗一樣。它不是一種手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化方式。選擇一種什么樣的方式開(kāi)展手術(shù)，是腹腔鏡還是傳統(tǒng)開(kāi)腹方式，應(yīng)該由患者的病情來(lái)決定，術(shù)前的評(píng)估就能判斷出來(lái)，最重要的目的是要讓患者受益最大化。這才是真正的人文關(guān)愛(ài)，這才是真正的醫(yī)學(xué)人文！就我從醫(yī)三十幾年的臨床經(jīng)驗(yàn)和體會(huì)來(lái)說(shuō)，對(duì)于腫瘤的根治性手術(shù)，還是以傳統(tǒng)的開(kāi)腹方式為最好、最可靠、最安全?！敬罂Э破铡康降缀螢槿宋年P(guān)愛(ài)？醫(yī)學(xué)人文？人文（HumanCulture）就是以人為本，所有的醫(yī)療工作都是為了人這個(gè)生命體服務(wù)，關(guān)愛(ài)生命，珍愛(ài)生命，根治疾病，保全功能，而不是僅僅停留在疾病本身，更不能像給小白鼠做實(shí)驗(yàn)一樣的開(kāi)展醫(yī)療工作。古希臘的神醫(yī)希波克拉底誓言(Hippocraticoath)，近代美國(guó)醫(yī)生特魯多（Dr.EdwardLivingstonTrudeau）的名句：ToCureSometimes有時(shí)治愈，ToRelieveOften常常緩解，ToComfortAlways總是安慰，都體現(xiàn)著人文關(guān)愛(ài)。直腸癌手術(shù)中，盡力保留患者原有肛門，就是人文關(guān)愛(ài)的具體體現(xiàn)。根治腫瘤的同時(shí)，免除患者的痛苦，讓患者能快樂(lè)的生活著，這就是醫(yī)學(xué)人文！【大咖科普】到底什么才是微創(chuàng)手術(shù)？微創(chuàng)手術(shù)這個(gè)概念是一個(gè)外來(lái)語(yǔ)，英文全稱是：MinimalInvasiveSurgery簡(jiǎn)稱MIS，本來(lái)的意思是：以盡可能對(duì)人體損傷最小的手術(shù)方式來(lái)治療疾病。這里的關(guān)鍵，就是Minimal（最小化）這個(gè)單詞。其對(duì)應(yīng)的單詞是Maximal即最大化。這就是一個(gè)相對(duì)的概念，而不是絕對(duì)的。如何才能做到手術(shù)創(chuàng)傷的最小化呢？這里包含了很多的內(nèi)容，比如外科醫(yī)生的手術(shù)操作技巧、熟練程度、手術(shù)耗時(shí)的長(zhǎng)短、麻醉時(shí)間的長(zhǎng)短以及現(xiàn)代外科的醫(yī)療器械比如吻合器械、超聲刀、腹腔鏡、機(jī)器人等的應(yīng)用熟練程度等等。所以說(shuō)，微創(chuàng)手術(shù)并不能等同于腹腔鏡，而腹腔鏡也不能完全代表微創(chuàng)手術(shù)。腹腔鏡Laparscope或機(jī)器人Robot只是一種外科手術(shù)操作的工具，僅僅是力爭(zhēng)達(dá)到手術(shù)微創(chuàng)化的一種手段而已。選擇一種什么樣的手段去開(kāi)展手術(shù)治療，應(yīng)該由患者的具體病情來(lái)決定。最關(guān)鍵的是手術(shù)操作要：快捷、簡(jiǎn)便、安全、可靠！【大咖科普】低位直腸癌手術(shù)治療，如何保肛？目前公認(rèn)的腫瘤下界距離肛門7cm以下者稱為低位直腸癌。通俗點(diǎn)說(shuō)，就是肛門指診能夠摸到的腫瘤。手術(shù)治療主要面對(duì)的棘手問(wèn)題是原有肛門能否保留(Anus-preservedRectomy/APR)，也是患者最關(guān)切的問(wèn)題。手術(shù)時(shí)，是否能保留原有肛門，與病情早晚及其腫瘤分期密切相關(guān)，也與患者主觀上的愿望息息相關(guān)。但最主要的還是和手術(shù)醫(yī)生客觀上的外科操作技術(shù)水平密切相關(guān)，這是保肛手術(shù)成功與否最關(guān)鍵的因素。同時(shí)，外科醫(yī)生必須具備一定的擔(dān)當(dāng)和冒險(xiǎn)精神。所以，一定要找對(duì)醫(yī)生。既要徹底干凈切除腫瘤，力爭(zhēng)好的術(shù)后生存期，又要力爭(zhēng)保留患者原有的功能比如排便、排尿和性功能等，提高術(shù)后的生活質(zhì)量，免除造口的痛苦，即達(dá)到兩全其美的治療效果。這就是我從醫(yī)以來(lái)一直倡導(dǎo)的理念：珍愛(ài)生命、人文關(guān)愛(ài)、根治疾病、保全功能、快樂(lè)生活！至于采取什么樣的方式進(jìn)行這種手術(shù)，傳統(tǒng)的開(kāi)腹方式還是腹腔鏡方式或者機(jī)器人？完全取決于外科醫(yī)生的個(gè)人擅長(zhǎng)。但是，從患者獲益最大化的角度考慮，我的個(gè)人臨床經(jīng)驗(yàn)和體會(huì)是，最好以傳統(tǒng)的開(kāi)腹方式進(jìn)行這類腫瘤根治性切除手術(shù)，才能真正做到干凈徹底的根治和清掃，才是真正的人文關(guān)愛(ài)，否則，所謂的微創(chuàng)手術(shù)就是純扯淡，不是嗎？！另外，關(guān)于術(shù)前的放化療等所謂的新輔助治療，以期提高保肛手術(shù)的成功率，這種治療方案。我的個(gè)人臨床觀察是，患者從中獲益不大。另外，一旦患者對(duì)于藥物治療不敏感，反而讓患者更加錯(cuò)失了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)。這是非常可怕的！【大咖科普】為何不同的醫(yī)生做胃腸道腫瘤手術(shù)有差別？對(duì)于結(jié)直腸腫瘤的根治性手術(shù)治療，全世界的外科醫(yī)生都是按照專業(yè)技術(shù)的指南要求在開(kāi)展手術(shù)。在完整切除腫瘤的同時(shí)，必須保證解剖學(xué)上腫瘤所在的全直腸系膜或全結(jié)腸系膜的完整切除（EnBloc），目的是盡力做到完全阻斷可能潛在的淋巴轉(zhuǎn)移和血行轉(zhuǎn)移。否則，就有可能導(dǎo)致腫瘤殘留和術(shù)后的很快復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。那么，為什么彼此之間術(shù)后療效存在很大的差異呢？這種現(xiàn)象的存在除了與患者的病情差異和個(gè)體免疫力差異有關(guān)之外（individualization），主要還是與外科醫(yī)生的個(gè)體技術(shù)水平和外科操作手法存在差異有關(guān)（individualdifference）。在此，需要指出的是，外科手術(shù)是需要全神貫注、聚精會(huì)神的來(lái)操作的，必須具備工匠精神，精雕細(xì)琢，精益求精。醫(yī)學(xué)是一門經(jīng)驗(yàn)科學(xué)，需要長(zhǎng)久的積累和沉淀，急功近利是要不得的。成為優(yōu)秀的外科醫(yī)生，除了要具備深厚的理論基礎(chǔ)和幾十年的臨床手術(shù)錘煉之外，還需要有悟性，需要心靈手巧。專業(yè)人士所學(xué)的知識(shí)和技術(shù)，都是為了拯救生命，服務(wù)于人類。另外，作為患者要學(xué)會(huì)建立友好互惠的醫(yī)患關(guān)系！只要醫(yī)患互信，就一定能戰(zhàn)勝癌魔?！緦＜覚n案】：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院普通外科胃腸外科主任醫(yī)師教授德國(guó)海德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科醫(yī)學(xué)博士?！緩尼t(yī)理念】珍愛(ài)生命、人文關(guān)愛(ài)、根治疾病、保全功能、快樂(lè)生活。【專業(yè)擅長(zhǎng)】從事普通外科胃腸外科臨床工作三十五年余，在消化系統(tǒng)胃腸道疾病和肛腸疾病的診治方面積累了豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和外科手術(shù)操作技巧。熟練運(yùn)用外科手術(shù)方式和現(xiàn)代外科微創(chuàng)化理念治療各種胃腸道腫瘤比如直腸癌、結(jié)直腸癌、小腸大腸腫瘤、肛管癌和胃腸道腫瘤等。手術(shù)操作簡(jiǎn)便、快捷、安全、可靠，非常專業(yè)化和微創(chuàng)化，獨(dú)居專業(yè)特色。尤其擅長(zhǎng)低位直腸癌根治性切除加保留原有肛門的手術(shù)技巧，非常專業(yè)化和微創(chuàng)化。首創(chuàng)馬氏根治手術(shù)方式（Dr.MAPPHplus）治療重度混合痔伴有直腸粘膜脫垂等。

腫瘤分期是臨床診斷和治療的依據(jù)，目前常用的方法為TNM分期。第八版的更新再次強(qiáng)調(diào)了結(jié)直腸癌生物學(xué)信息和基因檢測(cè)的重要性。一、T、N、M定義T：代表原發(fā)腫瘤的情況Tx：原發(fā)腫瘤無(wú)法評(píng)價(jià)T0：無(wú)原發(fā)腫瘤證據(jù)Tis：原位癌，黏膜內(nèi)癌（腫瘤侵犯黏膜固有層但未突破黏膜肌層）T1：腫瘤侵犯黏膜下層（腫瘤侵犯黏膜下層但未累及固有肌層）T2：腫瘤侵犯固有肌層T3：腫瘤穿透固有肌層到達(dá)結(jié)直腸旁組織T4：腫瘤侵犯腹膜臟層或侵犯或粘連于臨近器官或結(jié)構(gòu)T4a：腫瘤穿透臟層腹膜（包括肉眼可見(jiàn)的腫瘤部位腸穿孔，以及腫瘤透過(guò)炎癥區(qū)域持續(xù)浸潤(rùn)到達(dá)臟層腹膜表面）T4b：腫瘤直接侵犯或附著于鄰近器官或結(jié)構(gòu)N：代表區(qū)域淋巴結(jié)Nx：區(qū)域淋巴結(jié)無(wú)法評(píng)價(jià)N0：無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1：有1-3枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（淋巴結(jié)中的腫瘤直徑≥0.2mm），或無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、但存在任意數(shù)目的腫瘤結(jié)節(jié)（tumordeposit，TD）①.N1a：有1枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移②.N1b：有2-3枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移③.N1c：無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但漿膜下、腸系膜內(nèi)、或無(wú)腹膜覆蓋的結(jié)腸/直腸周圍組織內(nèi)有腫瘤結(jié)節(jié)N2：有4枚及以上區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移①.N2a：有4-6枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移②.N2b：有≥7枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移M：代表遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，表示腫瘤擴(kuò)散到其他部位Mx：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)法評(píng)價(jià)M0：影像學(xué)檢查無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，即遠(yuǎn)隔部位和器官無(wú)轉(zhuǎn)移腫瘤存在的證據(jù)（該分類不應(yīng)該由病理醫(yī)師來(lái)判定）M1：存在一個(gè)或多個(gè)遠(yuǎn)隔部位、器官或腹膜的轉(zhuǎn)移①.M1a：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移局限于單個(gè)遠(yuǎn)離部位或器官，但沒(méi)有腹膜轉(zhuǎn)移②.M1b：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分布于兩個(gè)及以上的遠(yuǎn)離部位或器官，無(wú)腹膜轉(zhuǎn)移M1c：腹膜轉(zhuǎn)移，伴或不伴有其他部位或器官轉(zhuǎn)移③.M1c：腹膜轉(zhuǎn)移有或沒(méi)有其他器官轉(zhuǎn)移1、Tis包括腫瘤細(xì)胞局限于腺體基底膜（上皮內(nèi)）或黏膜固有層（黏膜內(nèi)），未穿過(guò)黏膜肌層到達(dá)黏膜下層。??2、T4bT4b的直接侵犯包括穿透漿膜侵犯其他腸段，并得到鏡下診斷的證實(shí)（如盲腸癌侵犯乙狀結(jié)腸），或者位于腹膜后或腹膜下腸管的腫瘤，穿破腸壁固有基層后直接侵犯其他的臟器或結(jié)構(gòu)，例如降結(jié)腸后壁的腫瘤侵犯左腎或側(cè)腹壁，或者中下段直腸癌侵犯前列腺、精囊腺、宮頸或陰道。?肉眼觀察到腫瘤與鄰近器官或結(jié)構(gòu)粘連分期為cT4b，若顯微鏡下該粘連處未見(jiàn)腫瘤存在分期為pT3。3、TD淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移時(shí)，腫瘤種植的結(jié)節(jié)數(shù)目不納入淋巴結(jié)計(jì)數(shù)，單獨(dú)列出。4、V和L亞分期用于表明是否存在血管和淋巴（LV1），而PN1則用以表示神經(jīng)浸潤(rùn)。5、前綴cTNM代表臨床分期，pTNM代表病理分期。兩者都用來(lái)幫助制定治療計(jì)劃。由于病理分期是由術(shù)中取得的腫瘤組織確定的，因此病理分期可以比臨床分期更好的指導(dǎo)手術(shù)后下一步的治療方案（隨訪或化療或放化療等），也能更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)病人的預(yù)后。前綴y用于接受新輔助治療后的腫瘤分期（如ypTNM），病理學(xué)完全緩解的患者分期為ypT0N0cM0，可能類似于0期或1期。前綴r用于經(jīng)治療獲得一段無(wú)瘤間期后復(fù)發(fā)的患者（rTNM）。二、第8版結(jié)直腸癌TNM分期系統(tǒng)1、AJCC第8版結(jié)直腸癌分期UICC/AJCC頒布了第8版結(jié)直腸癌TNM分期系統(tǒng)?？傮w看本次更新變化不大，但更新特色是推動(dòng)了臨床腫瘤學(xué)預(yù)后（prognostic）和預(yù)測(cè)（predictive）評(píng)價(jià)體系的完善和提高。2、TDTD（tumordeposit）：特指存在于原發(fā)腫瘤淋巴引流區(qū)域內(nèi)（結(jié)腸系膜和直腸系膜的脂肪組織內(nèi)）的孤立腫瘤結(jié)節(jié)。第八版分期系統(tǒng)認(rèn)為TD是較差的預(yù)后因素，并繼續(xù)把TD劃歸為N1c；TD不改變T分期；如無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，TD會(huì)改變N分期（N0→N1c）；如有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，TD數(shù)目無(wú)需計(jì)算到陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)量。3、M分期M1a：轉(zhuǎn)移灶局限在一個(gè)器官或部位；M1b：轉(zhuǎn)移灶超出一個(gè)器官或部位，但沒(méi)有腹膜轉(zhuǎn)移；M1c：結(jié)直腸癌的腹膜轉(zhuǎn)移，無(wú)論是否合并其他器官部位的轉(zhuǎn)移（新增M1c僅見(jiàn)于1～4％的結(jié)直腸癌患者，但其預(yù)后較M1a和M1b更差）。?來(lái)源：柳葉堂

1.在不少人印象里，腸癌主要和飲食習(xí)慣有關(guān)，和久坐關(guān)系不大。這兩者怎么會(huì)關(guān)聯(lián)上呢？其實(shí)他們關(guān)系密切得很，久坐已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織明確列為腸癌的高危因素之一。2.國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)表在《亞太癌癥預(yù)防期刊》上發(fā)表的研究指出，久坐行為與直腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，但與結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)。該研究納入了1516名受試者數(shù)據(jù)，分別對(duì)年齡、性別等因素進(jìn)行匹配，并通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查的形式收集了受試者的生活習(xí)慣、身體活動(dòng)、久坐行為、家族病史等信息。最后發(fā)現(xiàn)，久坐行為與直腸癌風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)關(guān)系，相較于沒(méi)有久坐行為的受試者，有久坐行為的直腸癌風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加19%。3.人處于坐姿時(shí)腸道也會(huì)趨于靜止。長(zhǎng)時(shí)間久坐會(huì)讓腸道的蠕動(dòng)速度變慢，便秘出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)明顯增加。而人的糞便內(nèi)有許多的有害物質(zhì)，這些物質(zhì)長(zhǎng)時(shí)間與腸道黏膜相互作用容易刺激黏膜畸變、惡變、癌變。4.一般認(rèn)為每周坐姿>5天、每日>8小時(shí)或是每次保持坐姿>2小時(shí)，就可以被稱之為久坐。有人會(huì)說(shuō)平常都很注意的，每半個(gè)小時(shí)都會(huì)活動(dòng)下身體，一點(diǎn)都不慌。但是！這種情況其實(shí)也是久坐，只要每周累計(jì)坐姿的時(shí)間>40小時(shí)，都屬于久坐的范疇。5.有什么辦法可以事后補(bǔ)救嗎？根據(jù)世衛(wèi)組織發(fā)布的《2020年身體活動(dòng)和久坐行為指南》，健康的成年人可以通過(guò)每周150~300分鐘的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)或75~150分鐘的高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，來(lái)抵消部分久坐行為給健康帶來(lái)的傷害。