主要表現(xiàn)為垂體ACTH依賴性庫欣綜合征，病程平均3～4年，多為青壯年，女性多于男性。（一） 脂肪代謝紊亂和分布異常：呈明顯向心性肥胖，滿月臉、水牛背、鎖骨上脂肪墊、懸垂腹、四肢相對瘦小、體重輕度或中度增加。（二） 蛋白質(zhì)代謝異常：多量皮質(zhì)醇促使蛋白質(zhì)的分解代謝大于合成代謝，導(dǎo)致皮膚菲薄，結(jié)締組織減少，毛細(xì)血管擴張，呈多血質(zhì)，皮膚出現(xiàn)紫紋。毛細(xì)血管脆性增加，易出現(xiàn)皮下淤斑。肌無力，肌萎縮，切口不易愈合、易感染。骨質(zhì)疏松，腰背跳痛，可發(fā)病理性骨折，骨折以肋骨骨折、椎體壓縮性骨折多見。（三） 糖代謝異常：多量皮質(zhì)醇抑制糖利用，促使肝臟糖異生，并產(chǎn)生胰島素拮抗，可以導(dǎo)致糖耐量低減（75％）和糖尿?。?％～10％）。（四） 水電解質(zhì)代謝紊亂：皮質(zhì)醇增多有潴鈉排鉀作用，臨床上可表現(xiàn)為低血鉀、低血氯、高血鈉血癥，水鈉潴留可致高血壓，發(fā)生率為80％～90％。嚴(yán)重水電解質(zhì)代謝紊亂可致低鉀性堿中毒，需急診處理。（五） 性腺功能異常：過多皮質(zhì)醇抑制垂體促性腺激素，71％～87％女性患者有性欲減退、月經(jīng)稀少、不規(guī)則或閉經(jīng)、溢乳、不孕；約20％男性患者性欲減退、陽痿、精子減少、睪丸萎縮。繼發(fā)的腎上腺皮質(zhì)男性激素增加可導(dǎo)致痤瘡（多見于面部和胸背部）、女性毳毛增多、長胡須、喉結(jié)增大。（六） 其它表現(xiàn)：有的患者精神異常，可表現(xiàn)為情緒不穩(wěn)，煩躁，類偏狂，類精神分裂等，但以憂郁癥多見。青春期前發(fā)病者由于過量皮質(zhì)醇抑制GH分泌，會嚴(yán)重影響生長發(fā)育。ACTH大腺瘤可有壓迫癥狀，見垂體腺瘤總論。皮質(zhì)醇增多可導(dǎo)致血管粥樣硬化，血管平滑肌及內(nèi)皮細(xì)胞增殖，故晚期庫欣病患者常并發(fā)心血管、腦血管疾病。晚期庫欣病患者多因心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病及感染性疾病而死亡。

庫欣綜合征可分為ACTH依賴性和非ACTH依賴性兩大類。ACTH依賴性庫欣綜合征多數(shù)是垂體源性ACTH腺瘤和ACTH細(xì)胞增生，少數(shù)為異源性ACTH分泌腫瘤（如燕麥細(xì)胞肺癌、支氣管類癌、胰島細(xì)胞腺樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、卵巢癌、前列腺癌、胸腺瘤等），還有非常罕見的分泌ACTH釋放激素（CRF）的腫瘤（如鞍區(qū)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤）及異位CRH性庫欣綜合征（如前列腺癌轉(zhuǎn)移至正中隆起）。非ACTH依賴性庫欣綜合征主要是腎上腺腺瘤和腎上腺腺癌，另外還有較長期大劑量皮質(zhì)激素治療某些疾病所致的醫(yī)源性庫欣綜合征，酒精性類庫欣綜合征，是長期多量飲酒造成肝臟損害，影響皮質(zhì)醇分解代謝所致。

庫欣病（Cushing's disease）是由于垂體促腎上皮質(zhì)激素（ACTH腺瘤）或ACTH細(xì)胞增生（約5％～15％）引起的，其中微腺瘤約80％-90%，大腺瘤約10％。腫瘤分泌過多的ACTH，引起腎上腺皮質(zhì)增生，產(chǎn)生皮質(zhì)醇增多癥，導(dǎo)致的一系列物質(zhì)代謝紊亂和病理變化，臨床表現(xiàn)為庫欣綜合征，屬于垂體源性庫欣綜合征。庫欣病在激素分泌性垂體腺瘤中占5％～10％，極少自行緩解，若不及時治療，病死率高。

庫欣氏病Matthew D. Cohen, DO 著 李佩盈 譯 俞衛(wèi)鋒 校基礎(chǔ)知識描述庫欣氏病特指具體的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）分泌性的垂體腫瘤，通常微腺瘤引起的皮質(zhì)醇增多癥。然而庫欣氏綜合征，是由體循環(huán)內(nèi)高水平的的皮質(zhì)醇導(dǎo)致的一系列癥狀；它是指由各種原因?qū)е碌钠べ|(zhì)醇增多癥。這一綜合征最早是由Harvey Cusing博士在1912年首先描述的。庫欣綜合征患者通常入手術(shù)室是需要手術(shù)切除垂體腫瘤、肺腫瘤、腎上腺腫瘤或進(jìn)行腎上腺切除術(shù)或與庫欣氏綜合征無關(guān)的外科手術(shù)。流行病學(xué)發(fā)病率在美國，據(jù)估計，每年有10 - 15的人會發(fā)展成庫欣綜合癥。另一項研究估計庫欣病的發(fā)病率僅為百萬分之2.4，并指出1992和1975年之間發(fā)病率有顯著增加。患病率每百萬居民中有39.1人患病。性別：女性比男性更常見（15:1）年齡：一般在25至40歲之間病殘率庫欣綜合征的誘發(fā)心血管疾病和高血壓病的發(fā)病率增高高，即使患者已接受手術(shù)治療。其它并發(fā)癥包括骨質(zhì)減少、生殖功能障礙、性功能障礙、糖尿病、抑郁癥與骨骼肌萎縮。死亡率死亡率比年齡或性別匹配的人群高出四倍。一旦腎上腺腺瘤切除，治愈率為100%，然而，大多數(shù)診斷為腎上腺癌的患者在2年內(nèi)死亡。病因/危險因素慢性外源性糖皮質(zhì)激素治療促腎上腺皮質(zhì)激素分泌過多綜合征中是腫瘤相關(guān)的綜合征占到80–85%。最常見的是由垂體腺瘤（Conn綜合癥）引起的，也可由小細(xì)胞肺癌或其他分泌促腎上腺皮質(zhì)激素的腫瘤引起。ACTH非依賴性的腫瘤占了15–20%，可因單側(cè)或雙側(cè)腎上腺腺瘤或癌引起。病理生理學(xué)各種應(yīng)激情況如發(fā)燒、手術(shù)、燒傷、鍛煉、心理壓力引起的，和低血壓可促發(fā)CRH釋放。CRH刺激促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）從垂體腺體釋放進(jìn)入血液；然后，ACTH刺激皮質(zhì)醇從腎上腺釋放。皮質(zhì)醇有一個正常的晝夜變化，最高的分泌量出現(xiàn)在早晨5點到9點，最低的量出現(xiàn)在晚上6點到午夜。皮質(zhì)醇可影響糖原新生以及脂肪和蛋白質(zhì)的代謝；抑制免疫系統(tǒng)；增加心肌收縮力和心輸出量；增強兒茶酚胺的升壓作用。皮質(zhì)醇水平異常升高可引起－ 血壓升高，這是由于去氧皮質(zhì)醇的升高以及血管對循環(huán)中的血管收縮劑的敏感性增強引起的。－ 血管性疾?。婚L期高血壓可導(dǎo)致血管功能異常。－ 通過胃蛋白酶含量的升高增加胃酸分泌。－ 膠原合成減少－ 骨質(zhì)疏松癥；抑制成骨細(xì)胞功能和腸道鈣吸收。－ 高血糖；增加糖原合成酶，增加肝葡萄糖輸出量，同時降低胰島素敏感性。－ 低鉀血癥；可由腎臟的鹽皮質(zhì)激素反應(yīng)的觸發(fā)鉀的排泄增加引起。－ 水儲留；鹽皮質(zhì)激素增加可導(dǎo)致水儲留。－ 肌肉無力；誘導(dǎo)肌肉的分解代謝異常并減少肌肉蛋白質(zhì)以及II型肌纖維的合成。－ 高凝狀態(tài)；可能是由于von Willebrand銀子的改變以及對血小板的過度反應(yīng)。－ 免疫抑制；可能引起白細(xì)胞減少，可以抑制對損傷的免疫/炎癥反應(yīng)麻醉目標(biāo)/指導(dǎo)原則評估合并的疾病，包括糖尿病和心臟或血管疾病。可能會遇到通氣困難或插管困難；進(jìn)行仔細(xì)的氣道評估。在應(yīng)用外源性類固醇的庫欣綜合征患者，評估潛在的疾病以明確其對麻醉的影響（例如，頸脊柱不穩(wěn)定的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，克羅恩病與潰瘍性結(jié)腸炎的患者的電解質(zhì)失衡和脫水情況，等）。由于血液高凝狀態(tài)圍手術(shù)期的血栓風(fēng)險增加。術(shù)前評估癥狀免疫功能低下的狀態(tài)導(dǎo)致的頻繁的感染（相對高水平的皮質(zhì)醇和血糖升高）鈉水潴留引起的水腫迅速增加的體重病史如果繼發(fā)于慢性類固醇的使用，確定應(yīng)用類固醇的指證以及合并疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡等）慢性或重復(fù)性類固醇使用可能是用于治療某些慢性疼痛。體征/體格檢查面部肥胖（滿月臉）、皮膚變黑與紫紋、痤瘡、頸背脂肪沉積（水牛背）、多毛癥、水腫血糖升高肌肉無力高血壓治療史“應(yīng)激劑量”的類固醇可能對接受手術(shù)以及長期類固醇治療的患者是必要的。藥物庫欣氏綜合征的患者通常會接受抑制腎上腺皮質(zhì)類固醇的產(chǎn)生的藥物治療。酮康唑：咪達(dá)唑侖的水平以及藥效可能都會增加；芬太尼的水平可能升高，并導(dǎo)致蘇醒延遲或其他不良反應(yīng)的出現(xiàn)；利多卡因全身水平可能增加。美替拉酮：在美國應(yīng)用并不普遍，但在其它地方相當(dāng)普遍?？赡軙?dǎo)致水腫和神經(jīng)系統(tǒng)副作用。米托坦：苯二氮卓類藥物，阿片類藥物與吸入麻醉藥的作用可能會增強；能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制或其它副作用。溴隱亭：可抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放。當(dāng)與去氧腎上腺素或其他擬交感神經(jīng)藥合用時可導(dǎo)致高血壓，室性心律失常，或癲癇發(fā)作。診斷試驗和解釋血糖基本代謝情況，評估低鉀血癥心電圖如果肺癌是庫欣的潛在病因，應(yīng)該通過胸部X片或CT對胸部和氣道解剖進(jìn)行評估。對懷孕患者的考慮在妊娠情況下診斷庫欣綜合征是非常困難的，因為妊娠可合并下丘腦-垂體-腎上腺軸的自然變化。妊娠也可引起體重增加、水腫，甚至高血壓及高血糖。伴隨器官功能障礙血管與心臟病糖尿病高血壓高凝狀態(tài)需推遲手術(shù)的情況/條件不受控制的高血糖心電圖異常，可能需要進(jìn)一步的心臟檢查高血壓危象重度低鉀血癥治療術(shù)前準(zhǔn)備術(shù)前用藥苯二氮卓類藥物和阿片類藥物可在家中就開始給予。圍手術(shù)期應(yīng)考慮使用抗酸劑、H2受體阻滯劑。應(yīng)考慮預(yù)防深靜脈血栓的形成。簽署知情同意書時應(yīng)關(guān)注的特殊問題如果存在困難氣道的危險因素，應(yīng)深入探討氣道管理的備選方案以及風(fēng)險，包括清醒纖維支氣管插管和可能的緊急氣管切開術(shù)有明顯肌肉無力的患者，應(yīng)告知患者術(shù)后氣管插管/機械通氣時間延長的風(fēng)險。術(shù)中管理麻醉選擇全麻或區(qū)域麻醉技術(shù)都可考慮垂體或腎上腺切除手術(shù)需要氣管插管全麻。很多患者因預(yù)防DVT而使用抗凝藥物，因此椎管內(nèi)麻醉可能是禁忌。監(jiān)測如果使用肌肉松弛劑則需要使用肌松監(jiān)測。額外的術(shù)中監(jiān)測是基于病人的心血管功能，其他合并疾病以及預(yù)期的手術(shù)類型及大小來選擇的。麻醉誘導(dǎo)/氣道管理如果沒有潛在的困難氣道的跡象，則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行快速序列誘導(dǎo)及氣管插管。如果懷疑有困難氣道，考慮進(jìn)行清醒纖支鏡插管、間接視頻喉鏡或其他方法初步嘗試插管。麻醉維持對存在骨質(zhì)疏松的患者，擺放體位時必須格外小心，因為這些患者非常容易骨折。對肌無力患者應(yīng)減少肌松藥的用量。即使不使用肌松藥，仍然推薦使用機械通氣以避免出現(xiàn)肌肉無力和通氣不足。拔管/麻醉蘇醒拔管前通過評估潮氣量和/或NIF保證足夠的呼吸肌力量蘇醒延遲、低血壓和意識障礙可能是分泌ACTH腫瘤切除后類固醇激素缺乏或腎上腺皮質(zhì)危象的征兆。蘇醒延遲可能是由于患者家庭給藥中應(yīng)用阿片類或苯二氮唑類藥物引起的術(shù)后護(hù)理床旁監(jiān)護(hù)根據(jù)術(shù)中失血，事件，或其他合并癥來考慮是否需要為腎上腺切除術(shù)患者提供遙測或ICU（重癥監(jiān)護(hù)病房）。藥物/實驗室研究/咨詢建議術(shù)后密切監(jiān)測血壓和血糖。如果手術(shù)是治療性切除垂體腺瘤，術(shù)后激素替代治療必須持續(xù)至手術(shù)后3-14個月或內(nèi)源性類固醇激素合成達(dá)到正常水平。術(shù)后患者可能需要進(jìn)行內(nèi)分泌科?？齐S訪進(jìn)行病情評估和治療。并發(fā)癥皮質(zhì)醇增多癥在庫欣氏綜合征患者中可引起血液高凝狀態(tài)，并增加深靜脈血栓的風(fēng)險。尿崩癥是垂體切除術(shù)可能發(fā)生的并發(fā)癥。術(shù)后可能出現(xiàn)新的神經(jīng)功能缺損或腦垂體激素分泌不足。垂體手術(shù)術(shù)后的死亡率可達(dá)到2%。疾病編碼ICD9255.0 庫欣綜合癥ICD10E24.9 庫欣綜合癥，未分類臨床要點皮質(zhì)醇增多癥可以導(dǎo)致多種疾病，如血管病、冠心病、糖尿病，從而增加麻醉風(fēng)險。警惕在腎上腺或垂體部分切除術(shù)術(shù)后早期出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退和類固醇撤退癥狀在進(jìn)行腎上腺癌切除術(shù)的時候，在關(guān)閉切口前要確保傷口沒有發(fā)生氣胸。這是一個常見的并發(fā)癥，接近20%的發(fā)病率。

網(wǎng)上流行語：你并不是吃了火鍋、燒烤、雪糕、奶茶才會胖的人，你是一個連喝水都會胖的人。內(nèi)分泌有一種病，它區(qū)別于單純性肥胖，是真的喝水都會胖！案例分享 鄭某，女，27歲，近半年無明顯原因體重增加7kg，伴水牛背、滿月臉、面部陳舊性痤瘡，腹部、雙側(cè)大腿見紫紋。查血皮質(zhì)醇（8點）：782.6nmol/L，尿皮質(zhì)醇濃度：1311.3nmol/L，24h尿皮質(zhì)醇：1442.43nmol/24h，糖耐量試驗：葡萄糖（2h）：13.8mmol/L，胰島素（2h）：1084.42pmol/L，TSH：0.145mIU/L。查腎上腺ct平掃+增強提示左腎上腺腫物。診斷為庫欣綜合征、腎上腺腫物?，F(xiàn)在在外科進(jìn)行腎上腺腫物切除術(shù)。什么是庫欣綜合征？庫欣綜合征，又稱皮質(zhì)醇增多癥，是指由多種原因引起的腎上腺皮質(zhì)長期分泌過多皮質(zhì)醇所產(chǎn)生的臨床癥候群，稱為內(nèi)源性庫欣綜合征。而長期應(yīng)用外源性腎上腺糖皮質(zhì)激素或飲用大量酒精飲料引起的類似庫欣綜合征的臨床表現(xiàn)，稱為外源性、藥源性庫欣綜合征。臨床癥狀表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、懸垂腹、鎖骨上窩脂肪墊等。可能會并發(fā)糖尿病、骨質(zhì)疏松等。網(wǎng)上參考圖片為什么會出現(xiàn)庫欣綜合征？內(nèi)源性庫欣綜合征是可能由以下4個原因引起：①由于垂體促腎上腺皮質(zhì)激素分泌過多，伴腎上腺皮質(zhì)增生，垂體多有微腺瘤，少數(shù)為大腺瘤，亦有未發(fā)現(xiàn)腫瘤者；②垂體外腫瘤分泌過多促腎上腺皮質(zhì)激素：部分垂體-腎上腺外的腫瘤，可分泌類似促腎上腺皮質(zhì)激素活血的物質(zhì)，進(jìn)而引起本病，常見的有：燕麥細(xì)胞或小細(xì)胞肺癌、胸腺癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、支氣管腺癌、卵巢癌、前列腺癌等；③原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)腫瘤：大多為良性的腎上腺皮質(zhì)腺瘤，少數(shù)為惡性的腺癌。腫瘤的生長和分泌腎上腺皮質(zhì)激素是自主性的，不受促腎上腺皮質(zhì)激素的控制；④其他原因：原發(fā)性色素結(jié)節(jié)性腎上腺病、促腎上腺皮質(zhì)激素非依賴性大結(jié)節(jié)增生等。庫欣綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)庫欣綜合征的典型癥狀：①多數(shù)為輕至中度肥胖，極少有重度肥胖。典型的向心性肥胖是指臉部及軀干部肥胖，但四肢包括臀部不胖。滿月臉、水牛背、懸垂腹、鎖骨上窩脂肪墊是庫欣綜合征的特征性臨床表現(xiàn)。②約有50%患者有糖耐量低減，約20%有顯性糖尿病。③蛋白質(zhì)負(fù)氮平衡表現(xiàn)，全身肌肉萎縮，四肢較為顯著。④約75%以上的患者會出現(xiàn)高血壓，一般為輕至中度升高，病程長者，血壓升高程度顯著。⑤約50%的患者可表現(xiàn)出骨質(zhì)疏松，表現(xiàn)為腰背部疼痛，易骨折，好發(fā)于胸腰椎和肋骨。主要依據(jù)典型的臨床癥狀和體征，如向心性肥胖、紫紋、性功能障礙等。若尿17羥皮質(zhì)類固醇排出量顯著增高，小劑量氟美松抑制試驗不能被抑制和血11羥皮質(zhì)類固醇高于正常水平并失去晝夜變化節(jié)律即可確診。干預(yù)與治療治療原則主要針對病因治療，酌情采用手術(shù)治療、垂體反射治療和藥物治療，可單獨或聯(lián)合應(yīng)用。一、藥物治療1.類固醇合成抑制劑，可抑制皮質(zhì)醇合成，但對腫瘤無直接治療作用，也不能恢復(fù)HPA軸的正常功能。2.糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑：米非司酮，可緩解臨床癥狀，但對垂體和腎上腺病變幾乎無作用，適用于無法手術(shù)者。二、放化療一般不作首選，可作為手術(shù)治療后的輔助治療方法，以減少術(shù)后復(fù)發(fā)或避免發(fā)生Nelson綜合征。三、手術(shù)治療1.選擇性經(jīng)蝶或經(jīng)顱垂體腺瘤摘除術(shù)，為首選治療方法；2.腎上腺切除或次全切除，是快速控制高皮質(zhì)醇血癥的有效方法，但手術(shù)會造成永久性腎上腺皮質(zhì)功能減退，可能需終身使用腎上腺皮質(zhì)激素替代治療。四、飲食調(diào)理飲食上營養(yǎng)豐富、高蛋白飲食。高血壓或水腫者應(yīng)低鹽飲食，適當(dāng)補充鉀鹽；出現(xiàn)繼發(fā)性糖尿病者，應(yīng)糖尿病飲食；出現(xiàn)骨質(zhì)疏松者，應(yīng)多食含鈣及維生素D豐富的食物。溫馨提示：肥胖狀態(tài)伴女性患者月經(jīng)異常、面部反復(fù)座瘡、出現(xiàn)骨質(zhì)疏松及高血壓的年輕患者、或患有腎上腺意外瘤患者以及有庫欣綜合征家族史的人，建議去醫(yī)院做庫欣綜合征篩查。廣東省中醫(yī)院芳村分院內(nèi)分泌科劉振杰 主任醫(yī)師醫(yī)學(xué)博士，廣東省中醫(yī)院芳村分院內(nèi)分泌科主任，廣東省中醫(yī)院青年名中醫(yī)、世界中聯(lián)糖尿病專業(yè)委員會常務(wù)理事、中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會委員、獲“羊城好醫(yī)生”稱號、入選廣東“中青年醫(yī)生實力榜”。擅長于中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病胃腸病等糖尿病并發(fā)癥以及代謝綜合征、痛風(fēng)、多囊卵巢、甲狀腺炎等內(nèi)分泌病代謝疾病。掛號流程關(guān)注廣東省中醫(yī)院服務(wù)號——就醫(yī)助手——我要掛號——搜醫(yī)生掛號——輸入需要看診醫(yī)生名字——選擇時間地點進(jìn)行掛號

皮質(zhì)醇癥即皮質(zhì)醇增多癥，又稱庫欣綜合癥，是最常見的腎上腺皮質(zhì)疾病，是由于腎上腺皮質(zhì)長期分泌過量皮質(zhì)醇引起的一組癥狀。主要臨床特征為向心性肥胖、皮膚紫紋、骨質(zhì)疏松、高血壓、多血質(zhì)、糖尿病及體癬等。陳雙全醫(yī)生門診時間：每周五下午（普泌），每周六下午（男科）。地址：四川省南充市順慶區(qū)—茂源南路1號—川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院—泌尿外科

“啊啊啊，為什么又長胖了！”持續(xù)變胖，不吃也胖？生理不規(guī)律，體質(zhì)不正常？——變胖疑云 愁哭女生 小江站在體重秤上，不忍直視那幾個數(shù)字。短短幾個月，已經(jīng)重了快10公斤了…… 小江是南京某高校研究生一年級新生。今年4月，小江的身體突然發(fā)胖。本來以為是研究生壓力太大，于是小江開始跑步減肥。盡管小江一直堅持健身，沒想到的是，她的體重并沒有任何減輕，反而繼續(xù)增加了。除此以外，她的大腿內(nèi)側(cè)開始長出紫色的紋路，生理期也變得不規(guī)律起來。小江警覺起來，兩次到校醫(yī)院檢查。醫(yī)生都說是研究生壓力太大導(dǎo)致肥胖，從而引起紫紋；生活作息規(guī)律導(dǎo)致生理期不規(guī)律。醫(yī)生的話，讓小江暫時放松了警惕！ 不料，接下來的日子里，小江發(fā)現(xiàn)身體越來越不對勁。除了之前的那些癥狀之外，小江的小腿前側(cè)還出現(xiàn)了很多小塊淤青。每天人都很亢奮，注意力無法集中，而且晚上經(jīng)常失眠，她的學(xué)習(xí)和生活陷入了困境。從婦科到內(nèi)分泌科，從塞米松測試到耐糖測試，監(jiān)測尿量到骨密度再到磁共振——問診人醫(yī)內(nèi)分泌最終確診垂體瘤 已經(jīng)無法正常生活和學(xué)習(xí)的小江，在朋友的推薦下，來到江蘇省人民醫(yī)院就診。 開始掛了婦科門診，排除了多囊卵巢綜合征。 隨后到內(nèi)分泌科找到范紅旗主任，主任發(fā)現(xiàn)了小江病情的異樣，先采用小劑量地塞米松測試，初步排除了單純性肥胖。收診住院后，經(jīng)過大劑量地塞米松測試、耐糖測試、24小時尿量、骨密度測試、核磁共振等一系列系統(tǒng)的檢查，最終確診為“庫欣綜合征”，根本病因是腦袋里長了巨型垂體瘤。這個病死亡率較正常人群高3-5倍,因其最重要和最常見的并發(fā)癥為高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松及代謝綜合征，故增加了心血管疾病的危險性，導(dǎo)致庫欣綜合征患者的大多數(shù)死因為心、腦血管事件或嚴(yán)重感染。范主任提醒大家：如出現(xiàn)不明原因的體重增加、面部痤瘡或油膩、面部色素加深面部逐漸變圓、四肢近端乏力、皮膚容易出現(xiàn)“青紫”、血壓/血糖升高、月經(jīng)紊亂、腎臟輸尿管多發(fā)結(jié)石等異常，則需要至內(nèi)分泌科就診排除本病可能，在診斷明確情況下，治療第一選擇為神經(jīng)外科手術(shù)。“垂體瘤？天吶！要不要開顱??！影不影響生活??！會不會危及生命啊！”不確診，慌；確診了，怕；誰能幫幫她？——轉(zhuǎn)診神外 重燃希望一聽說女兒腦袋里長了瘤，小江的父母連夜就趕到了南京，向醫(yī)生咨詢最佳治療方案。當(dāng)聽說最好的情況是開顱手術(shù)，而且手術(shù)可能會給女兒帶來生命危險，這一家子幾乎快到絕望了。在內(nèi)分泌科范紅旗醫(yī)生的建議下，小江轉(zhuǎn)診到了省人醫(yī)的神經(jīng)外科，見到了趙鵬主任。（僅3個月，小江長了近10公斤，面部輪廓也發(fā)生巨變。）“不用開顱，也能開刀？”7月5日上午，神經(jīng)外科的魯艾林主任、趙鵬主任及助手許可醫(yī)生為小江進(jìn)行了手術(shù)。術(shù)中，趙主任格外小心謹(jǐn)慎，反復(fù)檢查，確認(rèn)腫瘤有無殘留。手術(shù)很成功，康復(fù)很重要，激素很關(guān)鍵！——妙手仁心治愈小江，時刻關(guān)注術(shù)后健康小江的手術(shù)很成功，在她自己的堅持和醫(yī)護(hù)人員的悉心照顧下，“熬過”術(shù)后3天最痛苦的階段，一天比一天好起來，終于在術(shù)后的第10天出院了。可是，由于小江體內(nèi)的激素水平長期處于高位，在術(shù)后陡然下降，她的身體短期之內(nèi)難以適應(yīng)。出院后的2個月，小江一直沒有胃口，也不想吃飯，她的身體十分虛弱，甚至需要輸葡萄糖液。9月份復(fù)查后，趙主任發(fā)現(xiàn)小江缺乏胃動力。經(jīng)過針灸和電擊按摩治療，不到一個月，小江恢復(fù)到了正常食量。隨之，小江全身都發(fā)生了巨變：紫紋逐漸變淡，身上不再容易出現(xiàn)淤青，生理期變得規(guī)律了，頭發(fā)不再油膩軟塌，臉部像整容了一般，不僅變瘦，而且變得白皙光滑，不再出油長痘?！巴郏⌒〗?，你這是去“整容”了呀，還是去“抽脂”了呀！怎么又瘦又美啦！”“是江蘇省人醫(yī)和趙鵬教授團(tuán)隊以及范紅旗教授團(tuán)隊，給了我第二次生命！▍人醫(yī)訪談 患友案例提到小江的案例，趙鵬教授團(tuán)隊表示，“這是個非常典型的案例！”“庫欣綜合征別稱皮質(zhì)醇增多癥，常見病因是下丘腦-垂體病變，滿月臉，多血質(zhì)外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋等都是常見癥狀?！薄艾F(xiàn)在我們的技術(shù)發(fā)展到一個新的階段，可以不用開顱；只需要通過內(nèi)窺鏡技術(shù)，通過患者的鼻腔進(jìn)入，就能夠輕松地將垂體瘤摘除?！壁w鵬教授說，“這樣的方式，對于患者來說，創(chuàng)口小而且康復(fù)快，跟傳統(tǒng)的顯微鏡技術(shù)相比，也不容易出現(xiàn)腦脊液漏等后遺癥。”

概述：庫欣病(Cushing disease)，指的是垂體瘤過多分泌一種激素--促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)，該激素導(dǎo)致腎上腺（腎臟上方的一個腺體器官）過多分泌另一種激素叫皮質(zhì)醇，過多的皮質(zhì)醇再作用于全身，出現(xiàn)一系列異常表現(xiàn)，引起的以向心性肥胖、高血壓、糖代謝異常、低鉀血癥和骨質(zhì)疏松為典型表現(xiàn)的一種綜合征。危害身體健康及生命。簡而言之，庫欣病就是垂體促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH,半衰期15分鐘）分泌亢進(jìn)，進(jìn)而造成腎上腺分泌過多糖皮質(zhì)激素（主要是皮質(zhì)醇）所致的臨床病癥。雖然庫欣病較罕見，但其病情復(fù)雜。如果未得到及時診治則預(yù)后差，嚴(yán)重的低血鉀、重癥感染及心腦血管并發(fā)癥可以危及患者生命。未經(jīng)治療的患者，僅有一半人生存超過5年。一、皮質(zhì)醇：維持正常人生命及代謝的必須的重要激素。調(diào)節(jié)包括蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪的代謝與利用，更多的還有調(diào)節(jié)生理或心理上壓力、以及抗炎癥的功能。于此同時，皮質(zhì)醇還起著維持血壓、調(diào)節(jié)免疫功能等作用。極低水平的皮質(zhì)醇會直接導(dǎo)致死亡。如果機體完全沒有皮質(zhì)醇，在應(yīng)激狀態(tài)下將活不過8小時。半衰期 70分鐘。二、庫欣病主要表現(xiàn)庫欣病常常引起以下典型表現(xiàn)：向心性肥胖、滿月臉，高血壓，糖尿病，高血脂，骨質(zhì)疏松（腰痛、關(guān)節(jié)痛常見），低血鉀（導(dǎo)致乏力），尿路（腎臟、輸尿管）結(jié)石。病情過久，肥胖，高血壓，糖尿病，高血脂等因素造成心腦血管疾病，如腦梗，腦出血，心梗等。（一）向心性肥胖、滿月臉、多血質(zhì)外貌向心性肥胖：胸、腹、頸、背部脂肪甚厚，肥胖，四肢相對不胖。滿月臉：面部肥胖，如滿月。面部可較多痤瘡，面色暗紅，女性胡須明顯。（二）全身肌肉及神經(jīng)系統(tǒng)肌無力，下蹲后起立困難。常有不同程度的精神、情緒變化，如情緒不穩(wěn)定、煩躁、失眠，嚴(yán)重者精神變態(tài)，個別可發(fā)生類偏狂。女性患者可發(fā)生離異。據(jù)統(tǒng)計，超過一半的庫欣病患者罹患重度抑郁、非典型抑郁和其他類型的精神心理異常（三）皮膚表現(xiàn)：腹部，大腿根部紫紋皮膚薄，微血管脆性增加，輕微損傷即可引起瘀斑。常見于下腹兩側(cè)、大腿外側(cè)等處出現(xiàn)紫紋（紫紅色條紋，由于肥胖、皮膚薄、蛋白分解亢進(jìn)、皮膚彈性纖維斷裂所致），手、腳。指（趾）甲、肛周常出現(xiàn)真菌感染。較重的庫欣病患者皮膚色素沉著、顏色加深。（四）心血管表現(xiàn)高血壓常見，與腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，對血管活性物質(zhì)反應(yīng)增強，血管舒張系統(tǒng)受抑制及皮質(zhì)醇可作用于鹽皮質(zhì)激素受體等因素有關(guān)。同時，常伴有動脈硬化和腎小球動脈硬化。長期高血壓可并發(fā)左心室肥厚、心力衰竭和腦血管意外。由于凝血功能異常、脂代謝紊亂，易發(fā)生動靜脈血栓，使心血管并發(fā)癥發(fā)生率增加。（五）對抵抗力的減弱長期皮質(zhì)醇分泌增多使免疫功能減弱，肺部感染多見；化膿性細(xì)菌感染不容易局限化，可發(fā)展成蜂窩織炎、菌血癥、感染中毒癥?；颊咴诟腥竞?，炎癥反應(yīng)往往不顯著，發(fā)熱不明顯，易于漏診而造成嚴(yán)重后果。（六）性功能障礙女性患者由于腎上腺雄激素產(chǎn)生過多以及皮質(zhì)醇對垂體促性腺激素的抑制作用，大多出現(xiàn)月經(jīng)減少、不規(guī)則或停經(jīng)；痤瘡常見；明細(xì)男性化（乳房萎縮、生須、喉結(jié)增大、陰蒂肥厚）者少見，如出現(xiàn)，要警惕腎上腺皮質(zhì)癌。男性患者性欲可減退，陰莖縮小，睪丸變軟。（七）代謝障礙（糖尿病，高血脂，低血鉀）大量皮質(zhì)醇促進(jìn)肝糖原異生，并有拮抗胰島素的作用，減少外周組織對葡糖糖的利用，肝葡萄糖輸出增加，引起糖耐量減低，部分患者出現(xiàn)類固醇性糖尿病。低血鉀使患者乏力加重，引起腎濃縮功能障礙。部分患者因潴鈉而有水腫。病程較久者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，脊柱可發(fā)生壓縮畸形，身材變矮。兒童患者生長發(fā)育受抑制。三、診斷，有上述表現(xiàn)患者，行以下檢查1．血ACTH，皮質(zhì)醇，典型者，均增高。不典型者，僅ACTH增高。2．垂體磁共振平掃和動態(tài)增強：可發(fā)現(xiàn)垂體瘤，多為直徑小于1cm的微腺瘤，有時腫瘤太小，磁共振也不能發(fā)現(xiàn)腫瘤。3．疑診庫欣綜合征的篩查試驗：①24 h尿游離皮質(zhì)醇(UFC)；②午夜血清／唾液皮質(zhì)醇測定；③1 mg過夜地塞米松抑制試驗(ODST)；④經(jīng)典小劑量地塞米松抑制試驗(LDDST，2 ms／d×48 h).大劑量地塞米松抑制試驗。4．腎上腺ct平掃（必要時增強）：了解有無腎上腺增生，腫瘤，癌癥。5．雙側(cè)巖下竇靜脈取血(BIPSS)：適用于不典型患者，巖下竇靜脈血/外周血ACTH大于或等于2；雙側(cè)巖下竇靜脈取血(BIPSS)+去氨加壓素(DDAVP)興奮試驗，巖下竇靜脈血/外周血ACTH大于或等于3；四、治療方法1．首選療法：經(jīng)蝶竇切除垂體微腺瘤為治療本病的首選療法。手術(shù)必須由經(jīng)驗豐富的醫(yī)生進(jìn)行，才可能最大程度獲益。該手術(shù)不同于一般垂體瘤的切除手術(shù)。2．如經(jīng)蝶竇手術(shù)未能發(fā)現(xiàn)并摘除垂體微腺瘤或某原因不能做垂體手術(shù)，對病情嚴(yán)重者，宜做一側(cè)腎上腺全切，另一側(cè)腎上腺大部分或全切術(shù)，術(shù)后做激素替代治療。術(shù)后應(yīng)做垂體放療。對于病情較輕者以及兒童患者，可做垂體放療，在放療奏效之前用藥物治療，控制腎上腺皮質(zhì)激素分泌過度。3．對垂體大腺瘤患者，需做開顱手術(shù)治療，盡可能切除腫瘤，但往往不能完全切除。為避免復(fù)發(fā)，可在術(shù)后輔以放療。4．經(jīng)上述治療仍未滿意奏效者可使用阻滯腎上腺皮質(zhì)激素合成的藥物，必要時行雙側(cè)腎上腺切除術(shù)，術(shù)后激素替代治療。五、術(shù)后可出現(xiàn)的不適如果手術(shù)有效，皮質(zhì)醇，ACTH降到正常，甚至低于正常值，患者手術(shù)可能出現(xiàn)以下反應(yīng)：1.垂體前葉功能減退，主要是皮質(zhì)醇低，T3,T4減低，大多數(shù)患者可在術(shù)后6—18個月內(nèi)恢復(fù)；2.尿崩癥；3.腦脊液漏；4.腦膜炎多見于腦脊液漏的患者；5.血栓等。由于皮質(zhì)醇從術(shù)前的過高狀態(tài)，變?yōu)樾g(shù)后的過低狀態(tài)，患者會出現(xiàn)乏力，食欲顯著下降，面部及全身脫皮等表現(xiàn)?；颊叩氖中g(shù)越是成功，皮質(zhì)醇水平越會降到極危險的低水平。如果沒有達(dá)到這種危險狀態(tài)，反而說明手術(shù)沒有完全切除腫瘤。即使患者安全度過術(shù)后危險的第一個月，也將面臨更加痛苦的恢復(fù)過程——乏力、胃口不好、惡心、嘔吐、蛻皮、脫發(fā)以及全身骨痛，這些癥狀會依次出現(xiàn)、逐漸加重，再慢慢緩解，逐漸消退。最后患者向心性肥胖、滿月臉，高血壓，糖尿病，高血脂，骨質(zhì)疏松（腰痛、關(guān)節(jié)痛常見），低血鉀（導(dǎo)致乏力），尿路（腎臟、輸尿管）結(jié)石等術(shù)前癥狀消失。六、典型病例以下3例病人為我手術(shù)的典型庫欣病患者手術(shù)前后對比。均全切腫瘤，患者術(shù)前高血壓，肥胖等癥狀消失。最終無需口服任何激素治療。女性恢復(fù)月經(jīng)?；颊?，術(shù)前高血壓，停經(jīng)，不孕，肥胖，滿月臉，尿路結(jié)石，一度將要離婚。術(shù)后月經(jīng)恢復(fù)，自然懷孕，并生育。

典型的庫欣綜合征的臨床表現(xiàn)主要是由于皮質(zhì)醇分泌的長期過多引起蛋白質(zhì)、脂肪、糖、電解質(zhì)代謝的嚴(yán)重紊亂及干擾了多種其他激素的分泌。此外，ACTH分泌過多及其他腎上腺皮質(zhì)激素的過量分泌也會引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。1.向心性肥胖多數(shù)為輕至中度肥胖，極少有重度肥胖。有些臉部及軀干偏胖，但體重在正常范圍。典型的向心性肥胖指臉部及軀干部胖，但四肢包括臀部不胖。滿月臉、水牛背、懸垂腹和鎖骨上窩脂肪墊是庫欣綜合征的特征性臨床表現(xiàn)。少數(shù)患者尤其是兒童可表現(xiàn)為均勻性肥胖。2.糖尿病和糖耐量低減約有半數(shù)患者有糖耐量低減，約20%有顯性糖尿病。高皮質(zhì)醇血癥使糖原異生作用加強，還可對抗胰島素的作用，使細(xì)胞對葡萄糖的利用減少。于是血糖上升，糖耐量低減，以致糖尿病。如果患者有潛在的糖尿病傾向，則糖尿病更易表現(xiàn)出來。很少會出現(xiàn)酮癥酸中毒。3.負(fù)氮平衡引起的臨床表現(xiàn)蛋白質(zhì)分解加速，合成減少，因而機體長期處于負(fù)氮平衡狀態(tài)，臨床上表現(xiàn)為蛋白質(zhì)過度消耗狀態(tài)。全身肌肉萎縮，以四肢肌肉萎縮更為明顯。兒童患者生長發(fā)育停滯。因膠原蛋白減少而出現(xiàn)皮膚菲薄，呈透明樣。在下腹部、臀外側(cè)、大腿內(nèi)側(cè)、腋窩周圍和乳房等處，可出現(xiàn)典型的對稱性皮膚紫紋。皮膚毛細(xì)血管脆性增加而易有瘀斑，以上臂、手背、大腿內(nèi)側(cè)多見。皮膚傷口不易愈合。4.高血壓約3/4以上的庫欣綜合征患者會出現(xiàn)高血壓。血壓一般為輕至中度升高，病程長者，血壓升高嚴(yán)重程度也增加。長期高血壓還可引起心、腎、視網(wǎng)膜的病變，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心力衰竭和腦血管意外。5.骨質(zhì)疏松 約50%的患者可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，表現(xiàn)為腰背痛，易有病理性骨折，骨折的好發(fā)部位是肋骨和胸腰椎。6.性腺功能紊亂高皮質(zhì)醇血癥不僅直接影響性腺，還可對下丘腦-腺垂體的促性腺激素分泌有抑制，因而庫欣綜合征患者性腺功能均明顯低下。女性表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂，繼發(fā)閉經(jīng)，極少有正常排卵。男性表現(xiàn)為性功能低下，陽痿。除腎上腺皮質(zhì)腺瘤外，其他原因的庫欣綜合征均有不同程度的腎上腺弱雄激素，如去氫表雄酮及雄烯二酮的分泌增加。這些激素本身雄性素作用不強，但可在外周組織轉(zhuǎn)化為睪酮。其結(jié)果是庫欣綜合征患者常有痤瘡，多毛，一般為細(xì)毳毛，分布于面部、頜下、腹部和腰背部。腎上腺皮質(zhì)腺癌的女性約20%出現(xiàn)女子男性化的表現(xiàn)。脫發(fā)、頭皮多油很常見。這些弱雄激素還可抑制下丘腦-垂體-性腺軸，是性腺功能低下的另一原因。7.精神癥狀多數(shù)患者有精神癥狀，但一般較輕，表現(xiàn)為欣快感、失眠、注意力不集中、情緒不穩(wěn)定、煩躁易怒、焦慮、抑郁、記憶力減退。少數(shù)患者會出現(xiàn)類似躁狂、抑郁或精神分裂癥樣的表現(xiàn)。8.易有感染庫欣綜合征患者免疫功能受到抑制，易有各種感染，如皮膚毛囊炎、牙周炎、泌尿系感染、甲癬及體癬等等。原有的已經(jīng)穩(wěn)定的結(jié)核病灶有可能活動。同時感染不易控制，可發(fā)展為敗血癥和毒血癥。9.高尿鈣和腎結(jié)石高皮質(zhì)醇血癥時小腸對鈣的吸收受影響，但骨鈣被動員，大量鈣離子進(jìn)入血液后從尿中排出。因而，血鈣雖在正常低限或低于正常，但尿鈣排量增加，易出現(xiàn)泌尿系結(jié)石。10.其他庫欣綜合征患者常有結(jié)合膜水腫，有的還可能有輕度突眼。皮膚顏色加深，有色素沉著；皮質(zhì)醇刺激骨髓，使紅細(xì)胞生成增多，患者可表現(xiàn)為多血質(zhì)、臉紅、唇紫和舌質(zhì)瘀紫等。腎上腺皮質(zhì)腺癌或重癥增生型或異源性ACTH綜合征患者，可出現(xiàn)明顯的低鉀低氯性堿中毒。極少數(shù)患者可因鈉潴留而有輕度水腫。