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夏亮副主任醫(yī)師 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液內(nèi)科 大家好,我是血液科夏醫(yī)生,癌癥一鍵清零卡到底是什么?據(jù)說可以在兩周的時(shí)間內(nèi)有效清除癌細(xì)胞,迅速治不腫瘤。 那么這項(xiàng)技術(shù)到底有沒有那么神奇呢?1201000針的卡提療法已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市有一段時(shí)間了,國(guó)內(nèi)也已經(jīng)有不少患者通過接受這項(xiàng)治療獲得了腫瘤的迅速控制。 但是如果我們關(guān)注一下的話,就會(huì)發(fā)現(xiàn)這些患者無(wú)一例外都是屬于B細(xì)胞淋巴瘤的患者。 首先我們需要了解的是,我們所說的卡體其實(shí)本質(zhì)上并不是一種藥物,而是經(jīng)過基因工程改造過的人體T淋巴細(xì)胞。 這些細(xì)胞在經(jīng)過改造之后,就像特警一樣,能夠定點(diǎn)清除體內(nèi)的犯罪分子,也就是說我們所說的腫瘤細(xì)胞。 但是大家如果熟悉影視劇的話,應(yīng)該都有了解特警在作戰(zhàn)之前有個(gè)特點(diǎn)。 就是出發(fā)之前一定要有詳細(xì)的調(diào)研報(bào)告,知道犯罪分子的位置、人數(shù)、相貌、性格特點(diǎn)。 有哪些重型裝備等等這些非常重要的信息,否則特警在出動(dòng)的時(shí)候,要么容易傷及無(wú)辜,要么無(wú)法抓到犯罪分子。 基因工程改造過的過程,也就是給T細(xì)胞植入腫瘤細(xì)胞特征信息的過程。 讓T細(xì)胞能夠最大程度殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),盡量避免不傷進(jìn)正常細(xì)胞。但是遺憾的是,目前很多類型的腫瘤我們并不能獲得他們的2022年08月30日
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甄子俊主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 兒童腫瘤科 兒童淋巴瘤治療效果非常好,經(jīng)過常規(guī)的治療,絕大多數(shù)病人均能獲得治愈。所有病人在一線治療中都不用做移植。對(duì)于霍奇金淋巴瘤病人,第一次復(fù)發(fā)以后經(jīng)過常規(guī)治療仍然能有較高的治愈希望,第二次復(fù)發(fā)以后才需要做移植,而且是自體造血干細(xì)胞移植,不用做異基因造血干細(xì)胞移植。對(duì)于兒童非霍奇金淋巴瘤,一旦復(fù)發(fā),預(yù)后很差,都需要做移植。其中彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤要做自體造血干細(xì)胞移植,異基因造血干細(xì)胞移植作用不大。而淋巴母細(xì)胞淋巴瘤則要做異基因造血干細(xì)胞移植,自體造血干細(xì)胞移植沒用的。所以不同的病情有不同的考慮,不能濫用移植,也不要選擇錯(cuò)誤的移植方式。2022年08月26日
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甄子俊主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 兒童腫瘤科 兒童淋巴瘤根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特性,分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類型。兒童霍奇金淋巴瘤根據(jù)臨床特征和早期治療反應(yīng),分為低危、中危和高危,主要治療是化療,對(duì)于中危和高危的病人,特別是診斷時(shí)具有巨大腫塊或者經(jīng)過化療后不能完全緩解的病人,建議加用放療。放療劑量不需要很大,小劑量的放療就能達(dá)到很好的效果。而非霍奇金淋巴瘤中,包括伯基特淋巴瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和淋巴母細(xì)胞淋巴瘤,單純化療就能獲得治愈,不需要放療。盡管中樞神經(jīng)系統(tǒng)有腫瘤侵犯,經(jīng)過化療取得緩解以后也不需要預(yù)防性放療。對(duì)于原發(fā)縱隔的淋巴母細(xì)胞淋巴瘤,以往認(rèn)為縱隔要預(yù)防性放療,現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)這種做法是沒用的,白白增加放療的毒性。2022年08月26日
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甄子俊主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 兒童腫瘤科 兒童常見淋巴瘤的治療方法因不同類型而不同。同一種類型的淋巴瘤也要根據(jù)不同的病情分出不同的危險(xiǎn)度,治療強(qiáng)度有所不同。兒童霍奇金淋巴瘤的治療方法以化療為主,少部分病人需要放療。而兒童非霍奇金淋巴瘤的治療方法主要是化療。比如彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤采用的方案一樣,首次治療就把多達(dá)9種的有效的化療藥物全部用上,部分病人需要加用抗CD20的靶向藥物,通過高強(qiáng)度的密集的化療和靶向治療盡快控制腫瘤。根據(jù)不同危險(xiǎn)度,化療2到6個(gè)療程。而淋巴母細(xì)胞淋巴瘤則采用類似于急性淋巴細(xì)胞白血病的治療方案,包括誘導(dǎo)、鞏固、再誘導(dǎo)等各個(gè)階段,腫瘤緩解以后,回家吃藥維持治療,總療程為兩年。2022年08月26日
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李廣欣主治醫(yī)師 北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院 放射治療科 你胃淋巴瘤要怎么治療?首先啊,您您這個(gè)是要明確一下淋巴瘤的這個(gè)病理類型,因?yàn)楝F(xiàn)在呢,這個(gè)淋巴瘤這一塊,它病理分的是越來(lái)越細(xì),不同的淋巴瘤它選擇的治療方案是不一樣的啊,一般來(lái)說淋巴瘤的治愈率還是比較高的,所以說呢,您要分清楚病理類型,根據(jù)病理類型來(lái),嗯,來(lái)針對(duì)性的治療,因?yàn)槲也皇歉阊翰〉陌?,因?yàn)榱馨土鰧儆谝粋€(gè)血液病,所以說呢,您應(yīng)該去專門一個(gè)淋巴瘤科來(lái)來(lái)診治啊,但是病理類型非常重要。 好。 嗯。2022年08月17日
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胡凱主任醫(yī)師 北京高博醫(yī)院 淋巴瘤骨髓瘤科 自體造血干細(xì)胞移植,是淋巴瘤和骨髓瘤治療的一種非常重要的治療手段。對(duì)化療敏感的患者來(lái)說,自體造血干細(xì)胞移植,提供了一次超大劑量化療的機(jī)會(huì),可以極大程度的清除體內(nèi)的腫瘤殘留,對(duì)于深度緩解,降低復(fù)發(fā),預(yù)防中樞侵犯等都起到極為重要作用。但是,自體造血干細(xì)胞移植的前提是我們能夠在移植前獲得足夠數(shù)量的“自體造血干細(xì)胞”,這個(gè)過程被大家簡(jiǎn)稱為“采干(采集造血干細(xì)胞)”。在平時(shí)和患友們交流時(shí),發(fā)現(xiàn)大家對(duì)這一過程還是比較迷惑的,所以我們現(xiàn)在就來(lái)聊聊這個(gè)神奇又復(fù)雜的“采干”。首先,我們簡(jiǎn)單了解一下造血干細(xì)胞。我們?nèi)梭w血細(xì)胞的三大類,白細(xì)胞,紅細(xì)胞,血小板,其實(shí)每天都是在不斷的消耗的,需要持續(xù)的進(jìn)行新陳代謝。那么這么多的血液細(xì)胞,是怎么源源不斷產(chǎn)生的?他們的來(lái)源就是我們?cè)煅鞴俟撬柚械脑煅杉?xì)胞。造血干細(xì)胞是一種獨(dú)特的種子細(xì)胞,具有兩個(gè)特殊功能,一個(gè)增殖,也就是可以一個(gè)變兩個(gè),兩個(gè)變四個(gè),不斷增多;另一個(gè)功能是分化,也就是增殖出來(lái)的細(xì)胞絕大部分都會(huì)在數(shù)量變多的過程中逐步演化成白細(xì)胞,紅細(xì)胞,血小板,剩下極小的一部分繼續(xù)保持著造血干細(xì)胞的狀態(tài),維持種子庫(kù)的基數(shù)。正是由于造血干細(xì)胞具有這種造血種子一樣的獨(dú)特的功能,可以用很小的數(shù)量就能重建一個(gè)完整強(qiáng)大的血液系統(tǒng),如同一棵枝繁葉茂的大樹需要一個(gè)強(qiáng)大的根系和健壯的樹干一樣,所以造血干細(xì)胞的“干”字,就是比喻這種細(xì)胞如樹干一樣可以不斷分枝,開花結(jié)果一樣。接下來(lái)我們來(lái)看看造血干細(xì)胞都在哪里?如前面所說,造血干細(xì)胞平時(shí)都是主要存在于我們的骨髓里,而且干細(xì)胞數(shù)量和龐大的其他血細(xì)胞相比,是非常稀少的,一般不超過2%,在血里更是極為稀少,只有萬(wàn)分之一或檢測(cè)不到的。但是,干細(xì)胞的數(shù)量和所在的部位會(huì)受到身體諸多因素的調(diào)節(jié)而發(fā)生變化,在我們的血液系統(tǒng)受到一定程度的損傷時(shí),例如化療,放療,感染等,身體會(huì)調(diào)動(dòng)造血干細(xì)胞盡快增加數(shù)量,來(lái)修復(fù)受損的血液系統(tǒng),而這種調(diào)動(dòng)造血干細(xì)胞的指令是通過身體分泌多種細(xì)胞因子來(lái)實(shí)現(xiàn)的,其中最重要的就是粒細(xì)胞集落刺激因子(也就是我們升白針的主要成分)。因此可以看出,骨髓血液受損后啟動(dòng)修復(fù)和粒細(xì)胞集落刺激因子的超量分泌,是造血干細(xì)胞激增的兩個(gè)重要因素!????無(wú)論自體還是異體造血干細(xì)胞移植需要的造血的干細(xì)胞數(shù)量標(biāo)準(zhǔn)是每公斤體重2百萬(wàn)個(gè)造血干細(xì)胞,最好能達(dá)到每公斤體重5百萬(wàn)個(gè)造血干細(xì)胞。沒錯(cuò),患者體重越大,需要的干細(xì)胞就越多,就像需要播種的土地面積越大,種子的需要量就越多。這個(gè)數(shù)量在平時(shí)正常狀態(tài)下,人體造血干細(xì)胞是達(dá)不到的。這里就要利用上面造血干細(xì)胞增多的兩個(gè)因素來(lái)刺激干細(xì)胞的產(chǎn)生了,這個(gè)過程被我們稱為:造血干細(xì)胞的動(dòng)員!????患者的自體造血干細(xì)胞動(dòng)員,需要合理利用上述兩個(gè)造血干細(xì)胞刺激因素:1.一定程度的骨髓損傷,這一點(diǎn)我們利用患者進(jìn)行的常規(guī)化療來(lái)實(shí)現(xiàn),通過適當(dāng)強(qiáng)度的化療,暫時(shí)造成骨髓造血的損傷,表現(xiàn)為患者白細(xì)胞的下降,一般我們需要中性粒細(xì)胞下降至0.5以下,這種情況下,身體就會(huì)開始啟動(dòng)造血干細(xì)胞增生來(lái)修復(fù)受損的造血系統(tǒng)。2.人為增加粒細(xì)胞集落刺激因子水平,也就是打“升白針”,這時(shí)候的用量要比平時(shí)化療后普通提升白細(xì)胞時(shí)的用量大很多,而且選擇的給藥時(shí)機(jī)也特別重要,太早太晚都效果不好,因此最好化療后在醫(yī)院監(jiān)測(cè)血常規(guī)變化,來(lái)指導(dǎo)選擇開始打針的時(shí)機(jī)。而對(duì)于部分不需要化療的患者或健康捐獻(xiàn)干細(xì)胞的志愿者,我們當(dāng)然不能用化療來(lái)創(chuàng)造骨髓損傷的條件,那就只剩下給高劑量升白針的方法來(lái)刺激產(chǎn)生造血干細(xì)胞了。由于少了一個(gè)刺激因素,因此這種動(dòng)員方式的效果也要略差一些。????經(jīng)過上述的動(dòng)員干細(xì)胞的一系列操作,多數(shù)患者的造血干細(xì)胞會(huì)增長(zhǎng)數(shù)十倍,并且從骨髓溢出到血液循環(huán)中,這個(gè)時(shí)候我們通過監(jiān)測(cè)血里的造血干細(xì)胞數(shù)量,來(lái)指導(dǎo)采集的時(shí)機(jī),也就是收獲干細(xì)胞。當(dāng)達(dá)到采集標(biāo)準(zhǔn)后,就可以上細(xì)胞單采機(jī)進(jìn)行采集了,具體上機(jī)采集過程,以后有機(jī)會(huì)再單獨(dú)聊。為了使更多的造血干細(xì)胞能從骨髓里釋放到血液里,在采集當(dāng)天我們除了繼續(xù)使用“升白針”之外,還會(huì)給地塞米松來(lái)促進(jìn)造血干細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)。2022年08月15日
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劉衛(wèi)平主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 淋巴腫瘤內(nèi)科 一個(gè)淋巴瘤患者,六十多歲,是我們醫(yī)學(xué)院校的老專家。雖然罹患淋巴瘤已經(jīng)快十年了,但是她依然心態(tài)平和,精神飽滿,正在層流倉(cāng)里面進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植。進(jìn)入到潔凈的層流倉(cāng)之后,她首先接受了為期六天的大劑量化療,也就是所謂的“預(yù)處理化療”,在這期間,她的食欲很好,早上能吃一大腕餛飩,也幾乎沒有惡心嘔吐這些消化道癥狀。休息一天之后,她回輸了之前采集的自體造血干細(xì)胞,這一天也就是所謂的“0天”。由于回輸?shù)母杉?xì)胞是自己的,不是別人的,所以她沒有出現(xiàn)任何的“排異”反應(yīng)。自體造血干細(xì)胞回輸前是凍存在零下八十度的超低溫冰箱里面,為了保存這些干細(xì)胞不受超低溫的破壞,所以在凍存袋里面加入了干細(xì)胞凍存液二甲基亞楓(DSMO)。當(dāng)她接受自體造血干細(xì)胞回輸?shù)臅r(shí)候,這些干細(xì)胞凍存液也隨著干細(xì)胞輸入到體內(nèi),引起了血壓升高以及頭暈癥狀,給了降壓藥物治療后就得到了明顯的緩解。但是大劑量化療結(jié)束后的第5天左右,她的白細(xì)胞降到了接近于零的程度,也就是到了所謂的“極期”。這個(gè)時(shí)候她開始腹瀉,每天五六次稀水便,而且開始發(fā)燒,體溫最高38度,反映炎癥的指標(biāo)降鈣素原和C反應(yīng)蛋白也升高了。這個(gè)時(shí)候,我們根據(jù)經(jīng)驗(yàn)加用了抗生素治療,很快發(fā)燒就得到了控制,炎癥指標(biāo)也在下降,但是這個(gè)時(shí)候白細(xì)胞還沒有恢復(fù),也就是回輸?shù)脑煅杉?xì)胞還沒有在骨髓里面生根發(fā)芽,所以抗生素還是要繼續(xù)使用。大劑量化療結(jié)束后的第11天,她的白細(xì)胞(WBC)已經(jīng)恢復(fù)到了每微升一千左右(化驗(yàn)單數(shù)值為大于110^9/L),中性粒細(xì)胞(NEU)恢復(fù)到了五百以上(化驗(yàn)單數(shù)值為大于0.510^9/L),這個(gè)時(shí)候造血干細(xì)胞就已經(jīng)順利完成了“植入”。正如我們預(yù)期的那樣,隨著造血干細(xì)胞的植入,她的白細(xì)胞水平也是芝麻開花節(jié)節(jié)高。但是問題又來(lái)了,白細(xì)胞已經(jīng)恢復(fù)到了每微升兩千以上,體溫依然有波動(dòng),最高甚至能達(dá)到37.9度,抗生素已經(jīng)用了接近一周,那么敢不敢停用抗生素?要停用抗生素,需要足夠的依據(jù):一是我們給她復(fù)查了降鈣素原、C反應(yīng)蛋白等炎癥指標(biāo),發(fā)現(xiàn)基本都正常,而且通過血培養(yǎng)、G試驗(yàn)等檢查排除了細(xì)菌、真菌、病毒感染的可能性;二是我們預(yù)期她的白細(xì)胞在接下來(lái)的時(shí)間之內(nèi)還會(huì)有明顯恢復(fù),而短時(shí)間內(nèi)白細(xì)胞的急劇升高也會(huì)導(dǎo)致發(fā)燒?;谝陨弦罁?jù),我們給她停用了抗生素。正如預(yù)期的那樣,停用抗生素之后,她的白細(xì)胞幾乎每天還能升高兩三倍,直接從每微升兩千升高到了每微升六千,她仍然還有發(fā)燒,最高能到38.3度,但是炎癥指標(biāo)依然正常,而且在不需要退燒藥物的情況下,她的體溫可以自行恢復(fù)正常,也就是這種發(fā)燒屬于一過性發(fā)熱,所以我們沒有重新加用抗生素,而是密切監(jiān)測(cè)她的體溫變化情況以及化驗(yàn)指標(biāo)的變化情況。再到后來(lái),她的白細(xì)胞恢復(fù)正常,而且不再急劇倍增,也就是她的骨髓功能完全“重建”,這個(gè)時(shí)候她就再也不發(fā)燒了。她出倉(cāng)之后,立馬開著自己心愛的房車去游山玩水啦??粗h(yuǎn)去的身影,我們美美地說:世界那么大,讓她代我們?nèi)タ纯矗?/a>2022年08月06日
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張偉京主任醫(yī)師 世紀(jì)壇醫(yī)院 淋巴腫瘤科 主講人:張偉京教授主任醫(yī)師、知名腫瘤專家和淋巴瘤專家首都醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)學(xué)院教授、前博士生導(dǎo)師高博醫(yī)療集團(tuán)旗下北京高博博仁醫(yī)院腫瘤綜合(創(chuàng)新)診療中心學(xué)科帶頭人北京世紀(jì)壇醫(yī)院前血液淋巴腫瘤中心主任、前淋巴腫瘤科主任前中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院解放軍307醫(yī)院淋巴瘤和頭頸腫瘤科主任、全軍腫瘤中心副主任、腫瘤教研室主任1.?什么是惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤是源于淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤的總稱,主要的臨床表現(xiàn)為無(wú)痛性進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大。無(wú)痛的性質(zhì)導(dǎo)致疾病的發(fā)展可能較隱蔽,尤其當(dāng)淋巴瘤發(fā)生在縱膈、胸腔或腹腔里,無(wú)法引起足夠重視或者及時(shí)發(fā)現(xiàn)。進(jìn)行性指腫塊長(zhǎng)得較快,一般1至3個(gè)月腫塊體積就會(huì)增大一半以上。惡性淋巴瘤在中國(guó)的發(fā)病率大約是1/10萬(wàn)至4/10萬(wàn),排在中國(guó)常見惡性腫瘤前十以內(nèi),是我國(guó)較為常見的惡性腫瘤。而總體治愈率大約在50%左右,早期的治愈率大約為80%,屬于有較高治愈率的腫瘤。?2.惡性淋巴瘤的分類根據(jù)病理、臨床特點(diǎn)等可以將惡性淋巴瘤分為非霍奇金淋巴瘤(NHL)和霍奇金淋巴瘤(HL)兩大類,并在治療方法和預(yù)后都有所不同?;羝娼鹆馨土鱿噍^非霍奇金淋巴瘤發(fā)病率低,首發(fā)癥狀多為淋巴結(jié)腫大,發(fā)展速度較慢。可再分類為結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型和經(jīng)典型,其中經(jīng)典型淋巴瘤還包括四類,分別是富于淋巴細(xì)胞型、結(jié)節(jié)硬化型、混合細(xì)胞型和淋巴細(xì)胞消減型。非霍奇金淋巴瘤在我國(guó)發(fā)病率較高,占總數(shù)的70%以上,依照細(xì)胞來(lái)源可以分為兩種基本類型,分別是B細(xì)胞、T/NK細(xì)胞淋巴瘤。其中B細(xì)胞淋巴瘤占比最高,占總數(shù)的70%以上。非霍奇金淋巴瘤還依照侵襲性分為惰性、侵襲性和高度侵襲性;惡性程度分為低度惡性,中度惡性,高度惡性三類。?3.淋巴瘤產(chǎn)生的原因目前淋巴瘤的病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全明確,一般認(rèn)為與病毒感染、免疫系統(tǒng)疾病、遺傳因素、致癌物質(zhì)、放射線等有關(guān)。淋巴瘤可由于上述因素導(dǎo)致淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞惡性變所致。另外一種是其他部位轉(zhuǎn)移過來(lái)的癌細(xì)胞,比如肺癌或是消化道腫瘤的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到了淋巴系統(tǒng),就變成淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移癌。?4.淋巴瘤的診斷方式(1)影像學(xué)檢查傳統(tǒng)影像學(xué)檢查如CT、核磁等能夠檢查淋巴結(jié)的大小,B超可以檢查淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu),如果淋巴結(jié)較大,皮質(zhì)髓質(zhì)或門樣結(jié)構(gòu)不清,就需要提高警惕。但傳統(tǒng)影像學(xué)檢查手段在識(shí)別較小腫塊上存在局限,而PET-CT更勝一籌,能夠識(shí)別出微小腫塊。(2)病理檢查病理檢查主要包括穿刺活檢和切取活檢,穿刺活檢的準(zhǔn)確率能達(dá)70%,且傷口較小。切取活檢的診斷準(zhǔn)確率能達(dá)90%,但是會(huì)殘留傷口,需要恢復(fù)時(shí)間。5.?淋巴瘤治療手段淋巴瘤的治療手段主要包括化療、放療、造血干細(xì)胞移植、靶向和免疫治療等,其中化療和靶向治療是治療淋巴瘤的主要手段。而放療適用于腫瘤較大、產(chǎn)生明顯壓迫的情況,放療也用于手術(shù)或化療基本清除腫瘤后照射滅殺殘存的腫瘤組織,化療和放療結(jié)合治療常可提高療效。而對(duì)于那個(gè)惡性程度高的高?;颊呋蚴请y治復(fù)發(fā)的患者,可以采取造血干細(xì)胞移植。對(duì)于高齡且不適合做造血干細(xì)胞移植的患者,則可以采取非化療方案和維持治療的策略。靶向治療是針對(duì)腫瘤分子靶點(diǎn)而開發(fā)的靶向藥治物療,常??梢砸姷矫黠@療效,有些藥物的毒副反應(yīng)較輕,能有效提高患者生活質(zhì)量,也用于對(duì)化療不耐受的患者治療上。?6.淋巴瘤治療方案的制定淋巴瘤方案的制定需要先進(jìn)行腫瘤的定性診斷、定量診斷和病人身體評(píng)估。定性診斷是指對(duì)患者所得疾病進(jìn)行準(zhǔn)確分型,定量診斷是明確患者的病變范圍。除了定性和定量檢查,醫(yī)生還要對(duì)患者全身各器官功能進(jìn)行一個(gè)全面的檢查,因?yàn)椴糠只颊呋加懈哐獕?、心臟病、糖尿病等基礎(chǔ)疾病對(duì)方案設(shè)計(jì)有影響。完成診斷評(píng)估之后,醫(yī)生才能根據(jù)患者各方面情況設(shè)計(jì)治療方案。經(jīng)過化療或者靶向治療以后,大部分腫瘤消失,但為防止腫瘤殘留,可以在局部使用放療進(jìn)行鞏固。同時(shí),患者還必須做好定期隨診,防止復(fù)發(fā)。?直播問答環(huán)節(jié)(1)是否需要做年度體檢?想篩查肺癌是推薦拍胸片還CT?個(gè)人情況:女性,不抽煙不喝酒,家族無(wú)肺癌史。不論是否有家族病史和不良嗜好,都推薦定期體檢。CT會(huì)比胸片更加清楚?,F(xiàn)在有低劑量CT,和傳統(tǒng)CT相比輻射更小。(2)確診低分化鱗狀細(xì)胞癌,在腮部,但不想做手術(shù),還有其他治療方法嗎?低分化鱗狀細(xì)胞癌還是建議手術(shù)。其他方法可以放療,但是有一定的復(fù)發(fā)率。如果腫瘤太大,放療根治存在難度。這類癌化療難以根治。(3)彌漫大B淋巴瘤需要用什么方案進(jìn)行鞏固治療鞏固治療需要根據(jù)分型分期,結(jié)合是否有高危預(yù)后因素來(lái)制定鞏固治療方案。如果有高危預(yù)后因素,且患者歲數(shù)不是特別大,可以在化療結(jié)束后考慮干細(xì)胞移植,高齡患者可以考慮適當(dāng)維持治療。如果沒有高危因素常規(guī)化療即可。如果有大腫塊,治療后腫瘤消失或少量殘留,建議在大腫塊或殘留部位進(jìn)行放療作為鞏固治療。2022年08月05日
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趙強(qiáng)主任醫(yī)師 保定市第一中心醫(yī)院 神經(jīng)外科腦血管病、脊柱脊髓科 原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(primarycentral?nervoussystemlymphoma,PCNSL)是在腦、脊髓、眼或腦膜發(fā)生的一種侵襲型的非何杰金淋巴瘤,一般不累及全身。PCNSL是以血管為中心的、含有密集的、單克隆增殖的淋巴細(xì)胞組成的腫瘤,98%是彌漫大B細(xì)胞型,并且免疫表型來(lái)源于B細(xì)胞。PCNSL占原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤的3%。目前我國(guó)PCNSL治療仍存在手術(shù)切除、環(huán)磷酰胺+多柔比星+長(zhǎng)春新堿+潑尼松(CHOP)方案化療、鞘內(nèi)甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治療和全腦放療等多種方法,但是沒有統(tǒng)一規(guī)范,多數(shù)PCNSL患者的生存期遠(yuǎn)低于國(guó)際上的44-60個(gè)月。本文對(duì)2012年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)PCNSL診療指南進(jìn)行解讀,為我國(guó)廣大神經(jīng)外科醫(yī)師規(guī)范治療PCNSL提供參考。一、治療現(xiàn)狀1、激素治療:激素可以迅速緩解PCNSL癥狀和體征,改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。然而,由于激素有溶解細(xì)胞作用,不僅使PCNSL腫瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)發(fā)生改變,而且可使CT和MRI增強(qiáng)掃描中腫瘤體積明顯減小。由于激素應(yīng)用后腫瘤占位效應(yīng)減輕,對(duì)懷疑PCNSL的患者,推薦除了診斷性應(yīng)用外,在獲得病理學(xué)確診前應(yīng)停用激素治療。2、立體定向活檢:與侵襲性星形細(xì)胞瘤和其他膠質(zhì)瘤不同,PCNSL的手術(shù)目的更加保守,以最小的損傷獲取診斷性組織而不進(jìn)行常規(guī)的大范圍切除。目前,大多數(shù)專家推薦立體定向活檢作為外科首選。相關(guān)研究表明完全切除腫瘤或廣泛次全切除腫瘤與僅進(jìn)行立體定向活檢相比,患者并沒有明顯的生存獲益;但腫瘤切除術(shù)后有相當(dāng)大的神經(jīng)功能缺失的風(fēng)險(xiǎn)。3、全身治療:甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)是治療PCNSL最有效的藥物。通常聯(lián)合其他藥物治療,如長(zhǎng)春新堿、甲基芐肼、阿糖孢苷、利妥昔單抗,但是,如果患者對(duì)藥物耐受性較差,MTX也可作為單一藥物化療方案。靜脈給予大劑量MTX(≥3.5/m2)是確保藥物成功通過血腦屏障的必要措施。有研究表明初始治療階段靜脈給藥聯(lián)合預(yù)防性鞘內(nèi)注射MTX并不能使患者獲益,不推薦使用。但腦脊液中細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性或脊髓MRI檢查發(fā)現(xiàn)PCNSL時(shí),鞘內(nèi)注射是有效的治療方法。4、放射治療:全腦放療(wholebrainradio-therapy,WBRT)已成為多病灶性(彌漫性)PCNSL的標(biāo)準(zhǔn)化治療。目前,局部高劑量放療已成為研究主要方向,并推薦的全腦放療總劑量是24-36Gy,分割成每次劑量是1.8-2.0Gy,不需要加強(qiáng)放療。顯示局部高劑量放療和放射治療仍然是一種方法。雖然單獨(dú)WBRT對(duì)控制初期PCNSL有效,但是快速頻繁復(fù)發(fā)致使患者總體生存期變短,僅12-17個(gè)月。早期研究表明這種腫瘤對(duì)放療敏感,利用3000-5000cGy的劑量,可以完全或部分緩解。恰恰是這種令人不解的結(jié)果對(duì)后續(xù)非單純化療的產(chǎn)生起了促進(jìn)作用,即MTX化療+預(yù)照射,此法的完全緩解率增高至94%,總體生存期為33-60個(gè)月。然而,3級(jí)或4級(jí)的血液毒性(達(dá)78%)和放療后的神經(jīng)毒性(32%)有時(shí)會(huì)引起生命危險(xiǎn),是初始治療需要考慮的。60歲以上的患者接受WBRT可引起嚴(yán)重甚至致死性神經(jīng)毒性作用,因此,初始治療不選擇WBRT,并且對(duì)于不能承受多種治療的患者通常被延緩使用,但是對(duì)于化療失敗的患者,WBRT可達(dá)75%的有效率。?二、NCCN指南推薦1、初步評(píng)價(jià)PCNSL患者可表現(xiàn)出各種癥狀和體征,包括顱內(nèi)壓增高、局限性神經(jīng)功能缺失、腦病和精神改變等。建議做胸部X線片的同時(shí)做胸腹部和骨盆CT檢查。可以考慮做全身正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)(positronemissiontomography,PET)掃描,并可替代CT、骨髓檢查和睪丸超聲檢查,但是PCNSL患者使用PET的數(shù)據(jù)目前比較缺乏。如果通過MRI掃描高度懷疑PCNSL,除非醫(yī)學(xué)上確診,一般不主張經(jīng)驗(yàn)性使用激素治療。神經(jīng)影像學(xué)評(píng)估對(duì)于PCNSL的診斷和療效評(píng)價(jià)非常重要。MRI的T1加權(quán)像和T2加權(quán)像通常呈等信號(hào)或低信號(hào),通常有增強(qiáng)。此外,彌散加權(quán)成像可見局限彌散。大多數(shù)患者CT掃描可見等密度或高密度影,多有增強(qiáng)。其典型特點(diǎn)包括腦室旁彌散分布,環(huán)形增強(qiáng),輕度水腫都應(yīng)與轉(zhuǎn)移癌或膠質(zhì)瘤鑒別。如果增強(qiáng)MRI顯示PCNSL,由于激素可以影響PCNSL的組織特征,建議臨床醫(yī)師在確診前停止使用激素。在安全和無(wú)顱內(nèi)壓增高發(fā)生腦疝風(fēng)險(xiǎn)的情況下,可考慮行腰椎穿刺術(shù)檢查腦脊液。盡管這些患者的腦脊液中通常淋巴細(xì)胞增多,但是細(xì)胞學(xué)檢查很難發(fā)現(xiàn)惡性淋巴細(xì)胞。然而,利用單克隆的分子標(biāo)記,如免疫球蛋白基因重組,診斷結(jié)果的陽(yáng)性率將增加。如果腦脊液結(jié)果為陰性,患者應(yīng)進(jìn)行眼科檢查,包括用裂隙燈檢查,排除明顯的惡性葡萄膜炎。除了腦脊液和葡萄膜的檢查,顱內(nèi)的病灶通常需要腦活檢來(lái)確診。利用免疫組化檢測(cè)免疫球蛋白γ或κ鏈,同時(shí)或單獨(dú)檢查分子標(biāo)記物,對(duì)鑒別炎性病灶和惡性淋巴瘤很有價(jià)值。即使有這些標(biāo)記,活檢有時(shí)也會(huì)發(fā)生假陰性,特別是先前用激素治療過的患者。因此,如果活檢不能確診,建議逐漸減量停用激素后,進(jìn)行臨床和影像隨訪。如果淋巴瘤復(fù)發(fā),應(yīng)該在使用激素前重新活檢。此外,如果已經(jīng)活檢仍不能確診淋巴瘤,并且患者無(wú)激素治療史,應(yīng)考慮其他診斷(如炎癥反應(yīng))或再次活檢。2、分步檢查一旦PCNSL的診斷確立,患者應(yīng)該進(jìn)行完整的分步檢查。檢查包括完整的中樞神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)(如果以前未做過這些檢查),裂隙燈眼部檢查,如果可能,特別是當(dāng)腦脊液檢查陽(yáng)性和/或有脊髓癥狀時(shí),腰椎穿刺術(shù)和脊髓MRI掃描。因?yàn)榘滩∠嚓P(guān)性PCNSL與免疫功能良好患者的預(yù)后和治療完全不同,應(yīng)進(jìn)行血液檢查,艾滋病陽(yáng)性患者應(yīng)抗病毒治療。通常認(rèn)為胸部X線,胸腹部和骨盆CT,體格檢查,完整的血液檢查(包括血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板檢查、肝功檢查等)可以排除其他系統(tǒng)的累及。經(jīng)活檢證實(shí)PCNSL并伴有神經(jīng)癥狀的患者再進(jìn)行一些特異性的檢查,如CT掃描、鎵掃描或骨髓活檢發(fā)現(xiàn)隱蔽的系統(tǒng)性淋巴瘤的情況非常罕見。因此,除非有臨床表現(xiàn)才需做這些特異性檢查。以下影像檢查可以考慮,如老年男性患者做睪丸超聲檢查或做PET全身掃描。盡管全身PET檢查可以替代CT、骨髓檢查和睪丸超聲,可考慮PET掃描,盡管是否作為常規(guī)治療仍存在爭(zhēng)議。3、初始治療一旦PCNSL診斷明確,應(yīng)盡早開始治療。由于激素可以迅速緩解癥狀,許多治療方法同時(shí)并用激素治療。最初治療方案的選擇依賴于患者的健康狀況和年齡。比較健康的患者(KPS評(píng)分≥40或肌酐清除率≥50ml/min),通常推薦大劑量MTX為基礎(chǔ)的化療方案。系統(tǒng)性化療后是否需要WBRT,取決于疾病對(duì)化療的反應(yīng)性(是否完全緩解)和醫(yī)師的臨床診斷。WBRT可以增加神經(jīng)毒性,特別是60歲以上的老年患者,在最初的治療中可以暫不選擇放療。因?yàn)橄到y(tǒng)性化療藥物難以透過葡萄膜,如果患者有惡性葡萄膜炎,眼球的放療是標(biāo)準(zhǔn)的治療手段。然而,有文獻(xiàn)報(bào)道大劑量MTX可以治療患者的眼淋巴瘤。因此,無(wú)癥狀的眼球侵犯的PCNSL患者,合理的治療方案是如果大劑量MTX有效,延遲進(jìn)行眼球放療。眼球內(nèi)注射化療也是一種治療手段。如果患者腦脊液中發(fā)現(xiàn)惡性淋巴細(xì)胞增多,可以直接鞘內(nèi)注射給藥。對(duì)于KPS評(píng)分低(<40)或者嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率≤50ml/min),不能耐受多方案化療的患者,如果激素治療后有效緩解癥狀,可以接受積極治療;如果激素治療后,一般狀況仍然很差,建議先接受WBRT快速緩解病情,減輕神經(jīng)癥狀,提高患者生存質(zhì)量。眼球受累的患者需進(jìn)行眼部放療,化療也可作為一種選擇;如果患者不耐受MTX,可選擇不含MTX的化療方案。如果腦脊液檢查或脊髓MRI結(jié)果陽(yáng)性,可考慮作鞘內(nèi)化療加局部脊髓放療。許多臨床研究都采用放療前化療,結(jié)果表明老年患者或KPS評(píng)分很低的患者化療療效不佳。疾病進(jìn)展期治療先采用WBRT治療并最終復(fù)發(fā)的患者,可以考慮做化療(系統(tǒng)或者鞘內(nèi)),再次放療,或支持治療。也可以考慮做大劑量化療后干細(xì)胞移植。先采用大劑量MTX化療而未接受WBRT的患者,復(fù)發(fā)后選擇繼續(xù)化療還是放療取決于最初化療的反應(yīng)。如果患者對(duì)最初治療方案有相對(duì)長(zhǎng)時(shí)間的緩解(>1年),用同樣的或者另外一種以MTX為基礎(chǔ)的治療方案都是合理的。但是,如果系統(tǒng)化療后無(wú)反應(yīng)或者短期內(nèi)復(fù)發(fā)患者,推薦進(jìn)行WBRT或病灶部位的放療,可以聯(lián)合或不聯(lián)合化療?;熆勺鳛椴贿m合WBRT患者的備選方案。對(duì)于上述患者,支持治療都是一種選擇,或者大劑量化療后干細(xì)胞移植。2012年,我國(guó)已經(jīng)出版了《中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見腫瘤診療綱要》(第2版)和《神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤規(guī)范化\標(biāo)準(zhǔn)化診療叢書-PCNSL分冊(cè)》[11],對(duì)PCNSL治療規(guī)范化有重要指導(dǎo)意義。但是,國(guó)內(nèi)各醫(yī)院對(duì)PCNSL治療方案不統(tǒng)一,如手術(shù)全切腫瘤后放療、γ刀、系統(tǒng)非霍奇金淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療方案、利妥昔單抗等,能夠規(guī)范化大劑量甲氨蝶呤化療的報(bào)道比較少。腫瘤全切后1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的病例并不少見,僅接受全腦放療的患者中位生存期約12個(gè)月,而規(guī)范MTX化療的中位生存期可達(dá)33-60個(gè)月。參考國(guó)內(nèi)外的PCNSL診療指南,對(duì)患者進(jìn)行規(guī)范化診治,有助于延長(zhǎng)患者的生存期。保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)外科是保定市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)???,保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)外科團(tuán)隊(duì)由醫(yī)學(xué)博士、碩士、主任醫(yī)師等構(gòu)成,保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病經(jīng)驗(yàn)極其豐富。我們?cè)敢鉃槟慕】当q{護(hù)航!本文部分引自:中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志2013年8月第18卷第8期;本文作者:首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院藥劑科(崔向麗),神經(jīng)外科(張國(guó)濱、張哲、任曉輝、許菲璠、林松)。2022年08月01日
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