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何躍副主任醫(yī)師 武漢同濟(jì)醫(yī)院 神經(jīng)外科 50歲患者，之前在外院通過(guò)立體定向活檢確診為顱內(nèi)淋巴瘤，后于我院腫瘤科行化療。年后第二次入院化療期間，突發(fā)意識(shí)變差，昏睡，復(fù)查CT示顱內(nèi)病灶增大，腫瘤周?chē)[，中線(xiàn)結(jié)構(gòu)移位明顯，與家屬溝通手術(shù)效果后，家屬放棄，要求回家。回家兩天后后通過(guò)熟人與我溝通，其兒子不忍心放棄，決定想搏一下，要求手術(shù)干預(yù)。手術(shù)前與其兒子溝通時(shí)，明顯感到其猶豫，主要是其他家屬的不理解以及對(duì)預(yù)后的擔(dān)心，最后商議后決定與醫(yī)生共同努力下，至少不留遺憾。因?yàn)榻谀旰螅剖沂中g(shù)量急增，來(lái)后與當(dāng)晚急診行腫瘤部分切除術(shù)加去骨瓣減壓術(shù)。術(shù)后第二天患者意識(shí)狀態(tài)明顯改善，至第四天即可下床活動(dòng)，言語(yǔ)恢復(fù)正常，手術(shù)效果出奇的好，家屬非常滿(mǎn)意。其實(shí)患者罹患的是惡性腫瘤，此次手術(shù)只是為患者爭(zhēng)取了后期再次放化療的時(shí)間，希望其后期治療能一切順利，達(dá)到其理想的效果。其實(shí)醫(yī)患目標(biāo)都是一致的，只有相互信任，共同攜手努力，去爭(zhēng)取最好的結(jié)果。對(duì)醫(yī)生而言，做到努力了，問(wèn)心無(wú)愧就好，這也是我一直堅(jiān)持做為外科醫(yī)生的初心。2023年02月12日
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楊帆副主任醫(yī)師 北京高博醫(yī)院 淋巴瘤骨髓瘤科 總體來(lái)說(shuō)，淋巴瘤是一種對(duì)化療敏感的腫瘤大部分淋巴瘤通過(guò)數(shù)個(gè)療程的化療都可以達(dá)到比較好的療效。但，好不容易堅(jiān)持完成了幾個(gè)療程的化療后，療效卻不好，后續(xù)怎么辦呢？首先，重新復(fù)習(xí)病理分型很重要！病理分型最開(kāi)始不是看過(guò)了嗎？怎么又要看？淋巴瘤的類(lèi)型有近百種，其中不乏一些病理相近的種類(lèi)，病理分型鑒別難度大。但它們?cè)谥委熒?，特別是治療策略上又有很大的不同??！例如，伯基特淋巴瘤要求高劑量化療，如果被當(dāng)作與之類(lèi)似的彌漫大B淋巴瘤而采用了RCHOP方案化療，那就很容易復(fù)發(fā)，療效不理想了。再例如，雖然都是濾泡細(xì)胞淋巴瘤，但是是否伴有大細(xì)胞轉(zhuǎn)化這一病理特點(diǎn)，對(duì)治療方案的選擇和療效就有非常大的影響了。所以遇到療效不理想，首先要把之前的病理標(biāo)本重新找出來(lái)進(jìn)行病理診斷的復(fù)習(xí)，必要時(shí)還要多找?guī)准医?jīng)驗(yàn)豐富的淋巴瘤病理診斷中心會(huì)診，甚至有可能還需要對(duì)治療后反應(yīng)不好的淋巴瘤病灶重新取活檢，進(jìn)行新的病理診斷。在工作中，常會(huì)遇到原來(lái)療效不好的淋巴瘤，修正了病理診斷更換化療方案從而提高療效的情況。其次，需要仔細(xì)的梳理之前治療的過(guò)。仔細(xì)梳理之前治療的過(guò)程，可能會(huì)從中找出治療效果不理想的原因。治療效果不好的淋巴瘤分為兩種類(lèi)型：第一種是難治性，采用標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)治療方案治療，淋巴瘤無(wú)法取得良好的治療反應(yīng)?？赡芴崾灸[瘤細(xì)胞有耐藥的趨勢(shì)。我們主要關(guān)注：是否治療劑量不足？療程之間間隔過(guò)長(zhǎng)？例如：淋巴母細(xì)胞淋巴瘤要求強(qiáng)烈化療，原發(fā)中樞淋巴瘤要求大劑量的甲氨喋呤為基礎(chǔ)的化療，高級(jí)別的雙打擊淋巴瘤要求化療間隔不能過(guò)長(zhǎng)等。如果治療劑量不夠，可以調(diào)整至強(qiáng)方案治療。如果既往化療劑量和療程已經(jīng)很標(biāo)準(zhǔn)了，但仍然效果不好時(shí)，往往需要改用二線(xiàn)方案治療，或加入上市新藥，克服耐藥。另一種是復(fù)發(fā)性，淋巴瘤治療達(dá)到完全緩解后再次出現(xiàn)病灶的情況。我們主要關(guān)注：復(fù)發(fā)的快慢。停止化療一年以上的復(fù)發(fā)，多數(shù)對(duì)原化療還是有效的，可以嘗試原有方案，一旦再次取得緩解后要注意鞏固和維持治療，可以考慮自體造血干細(xì)胞移植來(lái)降低復(fù)發(fā)的可能。如果?；熞荒陜?nèi)就復(fù)發(fā)了，甚至半年內(nèi)就復(fù)發(fā)了，那就基本等同于難治性的淋巴瘤了，處理原則和難治性淋巴瘤一樣?！皽毓识隆?，善莫大焉。第三，隨時(shí)根據(jù)病情調(diào)整個(gè)體化的治療策略。淋巴瘤的治療是一個(gè)相對(duì)長(zhǎng)期的治療過(guò)程，隨時(shí)調(diào)整個(gè)體化的治療策略非常重要。對(duì)于大多數(shù)淋巴瘤患者，在首次治療前會(huì)根據(jù)年齡，疾病的早中晚期，血中的乳酸脫氫酶酶水平，淋巴結(jié)以外的病變多少，身體體能狀態(tài)進(jìn)行未來(lái)治療后結(jié)局的初步預(yù)判，根據(jù)這個(gè)預(yù)判的情況制定治療策略：包括化療強(qiáng)度，療程的密集程度，是否需要移植，是否需要維持治療等等。但是如果出現(xiàn)了化療效果不好的情況，那么整個(gè)治療策略就要重新調(diào)整。在身體能承受的情況下加強(qiáng)治療強(qiáng)度（ECOG評(píng)分再一次顯得非常重要），對(duì)較年輕的患者（原則上＜65歲）要考慮在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)采取自體造血干細(xì)胞移植治療。希望我們的幫助，能為您在治療的道路上畫(huà)上一道彩虹??！2023年02月01日106
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楊帆副主任醫(yī)師 北京高博醫(yī)院 淋巴瘤骨髓瘤科 淋巴瘤轉(zhuǎn)移到旁邊淋巴結(jié)里了，沒(méi)法治了？淋巴瘤IV期，晚期了？這可咋辦，還有治療的辦法嗎？腫瘤的分期，和“淋巴瘤"一樣嗎？???聽(tīng)到腫瘤，大家都知道，有的不到處跑，較好治療，是“良性”的；有的很“惡”，會(huì)全身到處跑，屬于“惡性”的。。。為了選擇治療手段，會(huì)“分期”；惡性腫瘤的分期，主要看看它在局部，還是已經(jīng)跑到了全身；范圍越大，分期越晚，治療越困難，效果越差不少患者在診斷淋巴瘤后，經(jīng)過(guò)檢查，分期為3期或4期，也就是淋巴瘤分期中的晚期，因此覺(jué)得非常憂(yōu)慮甚至絕望，或想要放棄治療。??其實(shí)，這種認(rèn)為腫瘤晚期沒(méi)有辦法治療的想法，對(duì)于淋巴瘤來(lái)說(shuō)是一種誤解!!淋巴瘤"分期的不同---晚期不晚?首先，淋巴瘤是一種全身性腫瘤，無(wú)論發(fā)現(xiàn)的時(shí)候是幾期，其實(shí)都會(huì)影響全身。因此，分期早晚只是提示腫瘤細(xì)胞量的多少，而不是特別強(qiáng)調(diào)從局部播散全身的含義。?第二，作為全身性腫瘤，淋巴瘤一開(kāi)始發(fā)病的治療手段就是以全身化療為主要手段，無(wú)論是一二期還是三四期，都不會(huì)首選外科切除治療，所以，不存在晚期喪失手術(shù)機(jī)會(huì)這一說(shuō)。?第三，淋巴瘤作為對(duì)化療敏感型腫瘤，很多類(lèi)型采用靜脈化療治療效果很好，加之目前各種新型化療藥物的出現(xiàn)，即使是三或四期的淋巴瘤也有很多可能達(dá)到臨床治愈。第四，淋巴瘤類(lèi)型復(fù)雜，有不少惰性淋巴瘤在早期反而是不需要治療，等待觀(guān)察，發(fā)展至一定階段才需要出手治療。?總之，淋巴瘤和其他癌癥不同，即使三四期，依然有很多治療辦法并且達(dá)到良好療效，甚至治愈。所以早期發(fā)現(xiàn)早期治療固然很好，但是晚期也不晚，別放棄。?這是從初發(fā)病的角度出發(fā)的，大部分淋巴瘤需要積極治療，不要懼怕，從心理上戰(zhàn)勝它；但是，一定要保持自身的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和體能，也就是ECOG評(píng)分，這對(duì)接下來(lái)的治療很有幫助，一旦發(fā)現(xiàn)病情不容易控制，盡快尋找新的方法！??別走遠(yuǎn)哦，下期更精彩2023年01月31日121
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2023年01月20日177
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顧恪波副主任醫(yī)師 廣安門(mén)醫(yī)院 血液科 淋巴瘤是免疫系統(tǒng)原發(fā)的惡性單克隆增殖性腫瘤，可分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大類(lèi)，與淋巴細(xì)胞白血病系同出一源，也可以稱(chēng)為“一源雙歧”。在中醫(yī)，惡性淋巴瘤總屬于“惡核”范疇。通常來(lái)說(shuō)淋巴瘤的治療非常棘手，主要是中藥毒性小，難以直接殺傷惡性腫瘤細(xì)胞；許多中藥在實(shí)驗(yàn)室、培養(yǎng)皿里（報(bào)道）殺傷力很好，然而實(shí)際在臨床使用時(shí)就不夠看的了。但是，中醫(yī)的“傳家之寶”在于“辨證施治”，而不是“一力降十會(huì)”。所以，關(guān)鍵還在于辨證準(zhǔn)確、用藥配伍適宜。之前有看過(guò)一些名老中醫(yī)單純運(yùn)用中醫(yī)藥治療淋巴瘤的報(bào)道，學(xué)習(xí)的時(shí)候熱血沸騰、感覺(jué)似乎沒(méi)有辦不到的，但是在臨床”抄襲”也并不管用。給我印象最深的，是我們湖北中醫(yī)藥大學(xué)已故老中醫(yī)朱曾柏先生治療淋巴瘤的經(jīng)驗(yàn)報(bào)道(如下圖一和圖二，淋巴瘤案是第三例)。其中案例3是淋巴瘤的治療。朱老認(rèn)為淋巴瘤是痰瘀互結(jié)而成，且挾有毒氣蘊(yùn)結(jié)，故大膽使用夏枯草、海藻、白花蛇舌草、玄參解毒散結(jié)，瓜蔞、半夏、茯苓、白芥子、浙貝母化痰散結(jié)，青皮行氣，雞內(nèi)金消食健胃，諸藥共奏解毒化痰活血散結(jié)之功效。當(dāng)然在臨床應(yīng)用時(shí)很少有朱老這樣有魄力的、大劑量使用上述這些藥物，因?yàn)橐话阒嗅t(yī)大夫也忌諱藥物的“毒”，怕因此而出現(xiàn)毒副作用。不過(guò)，從中的確能學(xué)到“劍膽琴心”、“藝高膽大”這些詞，有時(shí)候所謂“不破不立”，向西醫(yī)運(yùn)用化療藥物的經(jīng)驗(yàn)學(xué)習(xí)，也不是什么難以啟齒的事情，畢竟醫(yī)學(xué)也要借鑒學(xué)習(xí)和破除故步自封。2023年01月20日559
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劉威主任醫(yī)師 山東省立醫(yī)院 神經(jīng)外科 基底節(jié)區(qū)的腫瘤手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)很高，這是最近做的兩例基底區(qū)腫瘤。一例為青少年患者，突然起病，出現(xiàn)頭痛，嘔吐。雖然術(shù)中貫通了腦室，但術(shù)后沒(méi)有出現(xiàn)偏癱。病理證實(shí)為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。CT檢查腫瘤切除滿(mǎn)意。另一例為老年患者，出現(xiàn)了反應(yīng)遲鈍，頭痛。術(shù)后病理證實(shí)為淋巴瘤，腫瘤切除滿(mǎn)意。手術(shù)體會(huì):嚴(yán)格按著腫瘤邊界，減少雙極的使用是必要的，必要使用雙極采用低電流。2023年01月12日219
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徐瑞榮主任醫(yī)師 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 血液病科 一、?概括肺黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞（黏膜相關(guān)淋巴組織來(lái)源的結(jié)外邊緣B區(qū)淋巴瘤，MALT）淋巴瘤是一種原發(fā)于肺部的非霍奇金淋巴瘤，起源于支氣管相關(guān)淋巴組織。其概念最初由Isaacson和Wright在1983年提出，被定義為：在粘膜和腺體等組織發(fā)生，具有邊緣帶B細(xì)胞分化和表型，低度惡性的結(jié)外B細(xì)胞淋巴瘤。腫瘤多發(fā)生于正常存在MALT的組織，也可發(fā)生在正常不存在MALT的器官或組織，由中心細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞樣B細(xì)胞、小淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞構(gòu)成，浸潤(rùn)生長(zhǎng)，形成淋巴上皮病變。肺MALT淋巴瘤臨床發(fā)病率低，直至1984年Isaacson等[1]才明確提出肺MALT淋巴瘤概念，隨后相關(guān)病例報(bào)道陸續(xù)出現(xiàn)，國(guó)內(nèi)外對(duì)肺MALT的研究逐漸展開(kāi)，然而截至目前臨床上肺MALT誤診漏診情況仍頻發(fā)。二、?臨床表現(xiàn)肺相關(guān)性患者最常見(jiàn)的臨床癥狀是咳嗽、咳痰、胸悶，同時(shí)部分患者存在胸痛、咯血、發(fā)熱等癥狀。肺MALT淋巴瘤患者肺部影像學(xué)常表現(xiàn)為雙肺片狀實(shí)變，實(shí)變中多包含空氣支氣管征，臨床中這種影像學(xué)表現(xiàn)常見(jiàn)于感染性病變，因此肺MALT淋巴瘤常被誤診為肺炎。部分患者肺部病變成多發(fā)毛玻璃樣改變，伴肺門(mén)、縱隔淋巴結(jié)腫大，與肺腺癌改變相似。結(jié)合國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，片狀實(shí)變、空氣支氣管征、多發(fā)結(jié)節(jié)影是肺MALT淋巴瘤最常見(jiàn)的影像學(xué)改變。臨床中此類(lèi)影像學(xué)改變的患者，在考慮常見(jiàn)疾病治療未見(jiàn)好轉(zhuǎn)時(shí)，需考慮肺MALT淋巴瘤的可能。近期，林斌等[15]用影像學(xué)組結(jié)合機(jī)器方法有效鑒別出了肺MALT淋巴瘤及肺腺癌，準(zhǔn)確率高達(dá)90%。影像學(xué)組方法可能成為一種鑒別肺MALT淋巴瘤與其他疾病的有效方法，縮短肺MALT淋巴瘤診斷時(shí)間，為臨床診療爭(zhēng)取時(shí)間。MALT淋巴瘤常見(jiàn)于胃腸道（占所有MALT淋巴瘤的66%），除胃腸外，眼附屬器、肺部、唾液腺、甲狀腺和皮膚較常發(fā)生[16]，發(fā)生于氣管的肺MALT淋巴瘤臨床罕見(jiàn)。臨床中對(duì)于肺MALT淋巴瘤患者可行支氣管鏡檢查，有利于及早發(fā)現(xiàn)氣管問(wèn)題，提前采取措施避免呼吸困難的發(fā)生。目前，肺MALT淋巴瘤的診斷均依賴(lài)病理診斷，病理診斷也是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的疾病診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”。目前對(duì)于肺部病變，取樣方式常見(jiàn)CT引導(dǎo)下活檢、氣管鏡活檢、外科手術(shù)等。CT引導(dǎo)下活檢和氣管鏡活檢取樣方式創(chuàng)傷小、用時(shí)短、恢復(fù)快，臨床更易被患者接受，但是所取組織數(shù)量及位置受限，容易因材料不足或取樣偏差導(dǎo)致病理結(jié)果與實(shí)際不符，患者是否考慮肺MALT淋巴瘤，是否有必要進(jìn)行病理診斷等，需要臨床醫(yī)生綜合評(píng)估患者病情進(jìn)行判斷。三、?病例患者左側(cè)腹部疼痛兩年余，2022-6行肺CT檢查發(fā)現(xiàn)右肺占位，PET提示：右肺上葉前段前壁胸膜下團(tuán)塊影高度攝取FDG,4.31.7cm,SUVmax10.7，結(jié)合病理，考慮淋巴瘤。于齊魯醫(yī)院行右肺占位穿刺活檢，診斷為不除外MALT淋巴瘤，CD20(+),CD79A(+),KI67(15%)。2022-6-27至7-15行局部放療共15次。我院病理會(huì)診結(jié)果示：（右肺穿刺活檢），符合非霍奇金結(jié)外粘膜相關(guān)B細(xì)胞淋巴瘤。2022-08就診于北京腫瘤醫(yī)院，病理會(huì)診確診為MALT。既往史：否認(rèn)肝炎、結(jié)核、高血壓及冠心史，否認(rèn)外傷手術(shù)史，否認(rèn)藥物食物過(guò)敏史。初診【2022-08-31】自訴現(xiàn)感左腹部隱痛，咽部不適，無(wú)發(fā)熱、盜汗及消瘦等癥狀，納眠可，二便調(diào)。【處方】1.中藥：黃芩9陳皮9清半夏9黃連9甘草6紅參片9干姜6雞內(nèi)金9延胡索9川楝子9肉豆蔻9山慈菇9炒山藥20干姜9小茴香9蒲公英202.膏方：甘草60砂仁30白芍200炒麥芽60炒谷芽60山慈菇150蜂房150炒僵蠶200雞內(nèi)金100麥冬150天冬150連翹100女貞子150墨旱蓮200白花蛇舌草300蒲公英200小薊300半枝蓮300重樓200荔枝核300漏蘆200夏枯草300西洋參300靈芝300黃芪300蘆根200淡竹葉90茯苓300焦三仙150龜板膠100飴糖100高良姜60鹿角膠200百合300北沙參200【2022-09-14】患者自覺(jué)前胸部及胃部疼痛減輕，手指關(guān)節(jié)疼痛，腹股溝處疼痛?！咎幏健恐兴帲荷戏饺ド酱裙剑{(diào)沉香6百合30重樓12【2022-09-28】患者服藥后胃痛次數(shù)減少，后背仍有痛感，受涼后后頸部疼痛，手指關(guān)節(jié)疼痛，腹股溝疼痛緩解，服用膏方后輕微惡心、頭暈，納一般，大便3-4次/日，小便調(diào)?！咎幏健恐兴帲?022-08-31日方調(diào)枳殼9焦山楂9【2022-10-12】患者活動(dòng)后咽喉部呼吸疼痛不適，胃痛減輕，手指關(guān)節(jié)仍疼痛。大便2次/日，小便調(diào)?！咎幏健?.中藥：黃芩9陳皮9清半夏9黃連9甘草6紅參片9干姜6延胡索9川楝子9雞內(nèi)金9煅瓦楞30桑螵蛸15山慈菇122.活血止痛散2扎【2022-10-26】患者前胸部、咽部、手指關(guān)節(jié)、腹股溝疼痛，后背部及腹部畏寒喜暖，，大便2次/日，小便調(diào)?！咎幏健恐兴帲荷戏秸{(diào)桑枝10柴胡10桂枝10干姜9四、?分析本病發(fā)病雖與正虛有關(guān)，但早期則以痰凝結(jié)滯為基本病理?！兜は姆āぬ挡 匪啤胺踩松砩现邢掠袎K者多是痰”。飲食不節(jié)，脾失健運(yùn)，外感寒濕，困遏脾陽(yáng)，，氣郁化火；抑或邪毒內(nèi)陷、熱毒熾盛，或脾腎陽(yáng)虛，無(wú)力運(yùn)化水濕，均可致水液積聚，或邪熱爍津，津液輸布失常，痰濁內(nèi)生。病至后期，耗傷氣血陰津致陰陽(yáng)氣血俱虛，故后期以正虛為主。清《馬培之醫(yī)案》云“操勞思慮，郁損心脾，木失暢榮，氣化為火，陽(yáng)明濁痰，藉以上升致頸左堅(jiān)腫，成為失榮?！逼⒅鬟\(yùn)化，脾所化生的水谷精微為生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，氣血津液賴(lài)此充養(yǎng)。脾氣虛則氣血俱虧五臟受損，諸病之所由生，而脾又為生痰之源，脾虛則痰凝結(jié)滯，乃淋巴瘤復(fù)發(fā)之隱患。腎為先天之本脾陽(yáng)賴(lài)腎陽(yáng)激發(fā)溫養(yǎng)，且腎藏精主水，腎虛則水聚痰凝，火旺灼津成痰。故我們認(rèn)為本病后期以脾腎兩虛為根本?！疤抵疄槲铮S氣升降，無(wú)處不到”，或留著肌膚，走竄筋骨，或內(nèi)陷臟腑，故累及范圍廣，容易播散蔓延。治療上中藥以扶正固本與祛邪抗癌為主，加雞內(nèi)金、延胡索、川楝子化痰散結(jié)。中醫(yī)膏方則以扶正為主，佐以祛邪抗癌，白花蛇舌草、蒲公英、小薊、半枝蓮、重樓清熱解毒，西洋參、麥冬、天冬、靈芝、女貞子、百合、北沙參益氣溫陽(yáng)與養(yǎng)陰并行。2023年01月09日784
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劉愛(ài)軍主任醫(yī)師 北京朝陽(yáng)醫(yī)院 血液科 1.PI3K信號(hào)通路和PI3K抑制劑PI3K即磷脂酰肌醇3-激酶，在人體組織中廣泛存在。PI3K是PI3K-AKT-mTOR通路的重要部分，是細(xì)胞內(nèi)功能（包括細(xì)胞生長(zhǎng)、蛋白質(zhì)合成、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)）的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子1。結(jié)構(gòu)上，PI3K由一個(gè)催化亞基和一個(gè)調(diào)節(jié)亞基組成1,2。根據(jù)結(jié)構(gòu)和底物的不同，PI3K可分為I型、Ⅱ型和Ⅲ型，其中I型與腫瘤的關(guān)系最為密切，是目前研究最深入、最廣泛的亞型，而II型和III型主要控制膜運(yùn)輸，間接調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)1，2。而對(duì)PI3K的I型再根據(jù)催化亞基的不同進(jìn)行分類(lèi)，PI3K又可進(jìn)一步細(xì)分為α、β、δ、γ不同的亞基類(lèi)型。不同催化亞基的PI3K表達(dá)分布不同，其中PI3Kα、PI3Kβ在多種細(xì)胞中表達(dá)，PI3Kδ、PI3Kγ只在免疫系統(tǒng)中表達(dá)。不同催化亞基對(duì)應(yīng)的生理學(xué)功能不同，具體功能可見(jiàn)圖1。而PI3K抑制劑顧名思義即是對(duì)PI3K進(jìn)行抑制的藥物。圖1.PI3KI型的催化亞基分型以及各自的主要生理功能。2.PI3K信號(hào)通路與腫瘤發(fā)生的關(guān)系以及不同PI3K亞基在腫瘤中表達(dá)的區(qū)別PI3K通路的過(guò)度激活已經(jīng)被證實(shí)可以誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生3。有研究分析了60991個(gè)實(shí)體腫瘤的315個(gè)基因，在44%的腫瘤中發(fā)現(xiàn)18個(gè)PI3K相關(guān)的基因改變，其中PI3Kα的突變最為頻繁4。PI3Kα抑制劑也被證實(shí)可以在乳腺癌中抑制相關(guān)的下游信號(hào)通路以及改善腫瘤免疫調(diào)節(jié)以及微環(huán)境從而達(dá)到抑癌目的2。而在B細(xì)胞淋巴瘤中，PI3K及相關(guān)通路的激活也被證實(shí)和疾病發(fā)生密切相關(guān)。對(duì)45例濾泡性淋巴瘤（FL）和45例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者進(jìn)行的分析顯示96%的DLBCL以及87%的FL高表達(dá)PI3Kδ。伯基特淋巴瘤、套細(xì)胞以及外周T細(xì)胞淋巴瘤等也均存在PI3K信號(hào)通路的的異常活化3,5,6。3.PI3Kδ抑制劑在淋巴瘤中的作用機(jī)制前文所述，PI3Kα、PI3Kβ在多種細(xì)胞中泛表達(dá)，而PI3Kδ、PI3Kγ則只在免疫系統(tǒng)中表達(dá)。在B淋巴細(xì)胞中，PI3Kδ在B細(xì)胞形成及功能、B細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)、各種細(xì)胞激酶、趨化因子及整合蛋白信號(hào)傳導(dǎo)起到核心作用，在B細(xì)胞淋巴瘤發(fā)生發(fā)展中尤為重要。因此，PI3Kδ被認(rèn)為是在預(yù)防或治療B細(xì)胞淋巴瘤上極具前景的藥物靶點(diǎn)1。此外亞型特異性的PI3Kδ抑制劑也避免了因抑制α、β等其他亞基而帶來(lái)的高血糖等不良反應(yīng)。濾泡性淋巴瘤(FL)是最常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤之一，PI3Kδ抑制劑在FL中的作用主要包含以下三個(gè)方面（圖2）：(1)癌細(xì)胞的內(nèi)在影響，通過(guò)BCR等通路抑制PI3Kδ信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)FL細(xì)胞死亡，以及恢復(fù)FL細(xì)胞對(duì)BCL-2抗凋亡蛋白的依賴(lài)性，使FL細(xì)胞對(duì)BLC-2抑制劑敏感；(2)通過(guò)下調(diào)CCL22趨化因子抑制濾泡輔助性T細(xì)胞和Treg細(xì)胞的募集，降低FL細(xì)胞和濾泡輔助性T細(xì)胞之間的相互作用，抑制血管生成；(3)PI3Kδ通路抑制后Treg細(xì)胞功能減弱，從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性T細(xì)胞應(yīng)答1。3.PI3Kδ抑制劑在淋巴瘤中的作用機(jī)制前文所述，PI3Kα、PI3Kβ在多種細(xì)胞中泛表達(dá)，而PI3Kδ、PI3Kγ則只在免疫系統(tǒng)中表達(dá)。在B淋巴細(xì)胞中，PI3Kδ在B細(xì)胞形成及功能、B細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)、各種細(xì)胞激酶、趨化因子及整合蛋白信號(hào)傳導(dǎo)起到核心作用，在B細(xì)胞淋巴瘤發(fā)生發(fā)展中尤為重要。因此，PI3Kδ被認(rèn)為是在預(yù)防或治療B細(xì)胞淋巴瘤上極具前景的藥物靶點(diǎn)1。此外亞型特異性的PI3Kδ抑制劑也避免了因抑制α、β等其他亞基而帶來(lái)的高血糖等不良反應(yīng)。濾泡性淋巴瘤(FL)是最常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤之一，PI3Kδ抑制劑在FL中的作用主要包含以下三個(gè)方面（圖2）：(1)癌細(xì)胞的內(nèi)在影響，通過(guò)BCR等通路抑制PI3Kδ信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)FL細(xì)胞死亡，以及恢復(fù)FL細(xì)胞對(duì)BCL-2抗凋亡蛋白的依賴(lài)性，使FL細(xì)胞對(duì)BLC-2抑制劑敏感；(2)通過(guò)下調(diào)CCL22趨化因子抑制濾泡輔助性T細(xì)胞和Treg細(xì)胞的募集，降低FL細(xì)胞和濾泡輔助性T細(xì)胞之間的相互作用，抑制血管生成；(3)PI3Kδ通路抑制后Treg細(xì)胞功能減弱，從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性T細(xì)胞應(yīng)答1。圖2.PI3K藥物治療FL的機(jī)制。參考文獻(xiàn)：1.VanhaesebroeckB,etal.PI3Kinhibitorsarefinallycomingofage.NatRevDrugDiscov.2021Oct;20(10)741-769.2.BilangesB,etal.PI3Kisoformsincellsignallingandvesicletrafficking.NatRevMolCellBiol.2019Sep;20(9)515-534.3.Sapon-CousineauV,etal.PI3KInhibitorsandTheirRoleasNovelAgentsforTargetedTherapyinLymphoma.CurrTreatOptionsOncol.2020Apr30;21(6)51.?4.SherriZMillis,etal.Phosphatidylinositol3-kinasepathwaygenomicalterationsin60,991diversesolidtumorsinformstargetedtherapyopportunities.Cancer.?2019Apr1;125(7).5.張文娟,等.PI3K抑制劑在淋巴瘤中的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2019,25(08).6.許雅虹,等.磷脂酰肌醇3-激酶信號(hào)及其抑制劑在淋巴瘤中的研究進(jìn)展.淋巴瘤.白血病2019,28(09).7.PhillipsTJ,etal.CanNext-GenerationPI3KInhibitorsUnlocktheFullPotentialofthe?2023年01月08日1054
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易樹(shù)華主任醫(yī)師 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 淋巴腫瘤診療中心 啊，這個(gè)問(wèn)題啊，是一個(gè)綠化性淋巴瘤，現(xiàn)在三個(gè)月一次加羅華治療了三次，現(xiàn)在新冠陽(yáng)性。 癥狀輕，馬上要第四次加樂(lè)華治療，請(qǐng)主任指導(dǎo)。 那么我不知道這個(gè)綠化性淋巴零五淋巴瘤患者，前面三次加華治療是說(shuō)了做三三個(gè)療程的化療了，還是三次加華，如果是三次加的話(huà)，那應(yīng)該是剛剛第一個(gè)療程化療，然后我們說(shuō)加了話(huà)，聯(lián)合免聯(lián)合其他的治療的話(huà)，第一個(gè)療程應(yīng)該會(huì)有效的哈，大部分情況下都是有效的，如果你治療有效，現(xiàn)在感染新冠了，所以你癥狀比較輕，我還是建議你先暫停或者拖延，就是說(shuō)延后一點(diǎn)，下一次的化療時(shí)間，一般延后呃兩周左右的時(shí)間，那么在等他新冠完全恢復(fù)之后，特殊癥狀完全緩解之后，那么我們?cè)偃フf(shuō)上下一個(gè)療天治療，這樣會(huì)更加的保險(xiǎn)一點(diǎn)，那么這樣。 其實(shí)推后一兩周的話(huà)，對(duì)你整個(gè)的治療來(lái)講，一般是問(wèn)題不大的，除非你現(xiàn)在的這個(gè)疾病在快速的進(jìn)展，那這個(gè)時(shí)候我們不得已，那么要平衡這個(gè)本病的治療效果和新冠的這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)，就重癥新冠的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)啊，一般我們是如果沒(méi)有這種本病急需的這個(gè)化療的話(huà)，一般是帶新冠陰性之后我們?cè)僦委煏?huì)更加的妥當(dāng)，更加安全一點(diǎn)，謝謝。2023年01月04日23
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