美國心臟協(xié)會對沒有或輕度主動脈擴(kuò)張的馬凡綜合征患者提出以下建議：可能允許的活動：保齡球，高爾夫，滑冰（但不是冰上曲棍球），浮潛，快走，跑步機(jī)，固定自行車，適度遠(yuǎn)足和雙打網(wǎng)球。中級風(fēng)險：籃球（全場和半場），壁球，壁球，跑步（短跑和慢跑），滑雪（下坡和越野），足球，單打網(wǎng)球，觸摸（旗）足球，棒球，壘球，騎自行車，游泳，騎摩托車和騎馬。高風(fēng)險：健美，舉重（非自由和自由重量），冰上曲棍球，攀巖，風(fēng)帆沖浪，沖浪和水肺潛水。在懷孕期間，即使在沒有先天性心血管異常的情況下，患有馬凡綜合征的女性也存在主動脈夾層的顯著風(fēng)險，即使在快速治療時也常常是致命的。所以，患有馬凡氏綜合癥的女性應(yīng)在受孕前接受全面評估，并在懷孕期間每6至10周進(jìn)行一次超聲心動圖檢查，以評估主動脈根部直徑。對于大多數(shù)女性來說，可以安全地進(jìn)行陰道分娩。另外馬凡綜合征患者懷孕前提倡進(jìn)行基因檢測，可以做到優(yōu)生優(yōu)育，避免遺傳，馬凡綜合征是常染色體顯性表達(dá)。這意味著后代有50％的風(fēng)險會遺傳此病。對明確診斷攜帶有致病性基因突變位點(diǎn)的患者，在懷孕生育時可通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)手段避免該基因突變位點(diǎn)的遺傳。

馬凡氏綜合征是一種遺傳性結(jié)締組織疾病，為常染色體顯性遺傳，發(fā)病率為1/3000-5000。其中，70%的患者有家族史，30%的患者是自發(fā)基因突變。患者主要表現(xiàn)為手指呈蜘蛛樣、四肢長骨較長、身材較高、胸部扁平、脊柱畸形、脊柱側(cè)彎等骨骼異常癥狀，患者可能出現(xiàn)駝背、雞胸、漏斗胸等；高度近視等晶狀體病變癥狀，主動脈夾層、主動脈瓣關(guān)閉不全等心血管改變癥狀及肺部、硬腭等發(fā)育異常。其中主動脈夾層是導(dǎo)致患者猝死的主要原因。 醫(yī)生根據(jù)患者的家族病史、癥狀體征及輔助檢查可確診馬凡綜合征?，F(xiàn)代的診斷標(biāo)準(zhǔn)是在1986年第七屆人類遺傳學(xué)國際大會上建立，并在1988年第一次國際馬凡綜合征專題討論會上明確規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，1996年，de Paepe A 重新修正被視為統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。⑴骨骼系統(tǒng) 主要標(biāo)準(zhǔn)：以下表現(xiàn)至少有4項(xiàng)——雞胸；漏斗胸需外科矯治；上部量/下部量的比例減少，或上肢跨長/身高的比值大于1.05；腕征、指征陽性；脊柱側(cè)彎大于20度，或脊柱前移（側(cè)彎計(jì)）；肘關(guān)節(jié)外展減小（<170度）；中踝中部關(guān)節(jié)脫位形成平足；任何程度的，髖臼前凸（髂關(guān)節(jié)內(nèi)陷）（X片上確定）。 次要標(biāo)準(zhǔn)：中等程度的漏斗胸：關(guān)節(jié)活動異常增強(qiáng)；高腭弓，牙齒擁擠重疊；面部表征：長頭——正常頭顱指數(shù)為75.9或以下、顴骨發(fā)育不全、眼球內(nèi)陷、縮頜、瞼裂下斜。骨骼系統(tǒng)受累需符合的條件：至少有兩項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)加兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。 ⑵眼睛系統(tǒng) 主要標(biāo)準(zhǔn)：晶狀體脫位。 次要標(biāo)準(zhǔn)：異常扁平角膜（角膜曲面計(jì)測量）；眼球軸長增加（超聲測量）；虹膜或睫狀肌發(fā)育不全致瞳孔縮小。眼睛系統(tǒng)受累需符合標(biāo)準(zhǔn)：主要標(biāo)準(zhǔn)或至少兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。⑶心血管系統(tǒng)。主要標(biāo)準(zhǔn)：升主動脈擴(kuò)張伴或不伴主動脈瓣返流，以及至少Valsava氏竇擴(kuò)張；升主動脈夾層。 次要標(biāo)準(zhǔn)：二尖瓣脫垂伴或不伴二尖瓣返流；主肺動脈擴(kuò)張（在無瓣膜或外周肺動脈狹窄及其它明顯原因下，年齡又小于40歲）；二尖瓣環(huán)鈣化（年齡小于40歲）；降主動脈或腹主動脈擴(kuò)張或夾層（50歲以下）。心血管受累需符合的條件：有一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或一項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)即可。⑷肺系統(tǒng).主要標(biāo)準(zhǔn)：無。次要標(biāo)準(zhǔn)：自發(fā)性氣胸；肺尖肺大泡（胸片證實(shí)）。 如果一項(xiàng)存在即可認(rèn)為肺系統(tǒng)受累。 ⑸皮膚和體包膜 主要標(biāo)準(zhǔn)：無。 次要標(biāo)準(zhǔn)：皮紋萎縮（牽拉痕），與明顯超重、妊娠或反復(fù)受壓等無關(guān)；復(fù)發(fā)性疝或切口疝。一項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)存在即可認(rèn)為皮膚或體包膜受累。 ⑹硬腦（脊）膜 主要標(biāo)準(zhǔn)：CT或MRI發(fā)現(xiàn)硬脊膜膨出。 次要標(biāo)準(zhǔn)：無。 ⑺家族或遺傳史 主要標(biāo)準(zhǔn)：父母、子女或兄弟姊妹之一符合該診斷標(biāo)準(zhǔn)；FBNI基因中存在已知的導(dǎo)致馬凡綜合征的突變；存在已知的與其家族中馬凡綜合征患者相同的FBNI基因單倍型。 次要標(biāo)準(zhǔn)：無。對特定病例：如果無家族或遺傳史者，至少需有兩個不同系統(tǒng)的主要標(biāo)準(zhǔn)以及三分之一的器官受累；如果檢出一個已知馬凡綜合征的基因突變，一個系統(tǒng)中有一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)和第二項(xiàng)系統(tǒng)受累即可診斷。 對特定病例的家屬：在家族史中有一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)、一個系統(tǒng)的一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)和第二個系統(tǒng)受累即可診斷。

馬凡綜合征和那些猝死的“天才”纖纖玉手大長腿，在這個看顏值的年代，無疑是很多人羨慕的身材。但是過分修長的四肢，它可能也預(yù)示著患有一種很麻煩的疾病—馬凡綜合征，這類患者多數(shù)四肢細(xì)長不均稱，身高也明顯超出常人。因?yàn)殡p臂平伸兩手臂指距的距離高于身高，所以這類患者也被稱為“蜘蛛人”。（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）馬凡綜合征是一種遺傳性結(jié)締組織疾病，為常染色體顯性遺傳。1896年，法國兒科馬凡醫(yī)生首次對它進(jìn)行了描述，并稱之為瘦長肢體癥。馬凡綜合征還有一個好聽的名字--天才病”，原因是這類人群中似乎總是有超乎常人的天才。歷史上，天才小提琴家帕格尼尼、美國總統(tǒng)林肯、籃球明星克里斯·巴頓、甚至蘇格蘭女王瑪麗女王、排球女將·海曼都患有馬凡綜合征。 上天給予他們在各自領(lǐng)域非凡才能的同時，卻又給了他們脆弱的軀體。據(jù)統(tǒng)計(jì)，馬凡綜合征患者的自然生存壽命平均僅有32歲。1984年，身高2.17米的中國男籃運(yùn)動員韓朋山猝死，時年28歲......1986年，享譽(yù)世界的體壇名將——33歲的美國女排名將海曼，在日本的一場賽事中因心臟大動脈血管破裂去世。2001年，身高2.04米的四川排球運(yùn)動員朱剛猝死，那年他剛滿30歲；2016年，中國女排前國手、原河南女排隊(duì)員霍萱突發(fā)心梗去世，年僅28歲；脊柱畸形造成的心肺功能衰竭成死亡主因據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，有近75%的馬凡綜合征患者同時并存脊柱側(cè)彎畸形，并且絕大多數(shù)患者的主要死亡原因是心血管病變及脊柱畸形造成的心肺功能衰竭。馬凡綜合征導(dǎo)致的脊柱側(cè)彎其特點(diǎn)是發(fā)病比較早，與青少年特發(fā)性脊柱側(cè)彎相比，它的進(jìn)展速度更快，尤其在10歲以后脊柱的第二個生長高峰期，可以出現(xiàn)非常明顯的側(cè)彎進(jìn)展。隨著病情的進(jìn)展，患者產(chǎn)生呼吸功能不全，背痛等并發(fā)癥，只有矯正畸形、改善脊柱形態(tài)，恢復(fù)胸廓和腹腔正常形態(tài)，及時解除對各臟器的壓迫，才有可能恢復(fù)患者生活功能！因此，馬凡綜合征脊柱側(cè)彎的治療應(yīng)更為積極，防止由于治療不及時而出現(xiàn)嚴(yán)重后果。矯正手術(shù)需多學(xué)科聯(lián)合提供全面保障馬凡綜合征累及眼、骨骼、心血管系統(tǒng)，術(shù)中如何保障合并嚴(yán)重全身并發(fā)癥患者的循環(huán)、呼吸功能平穩(wěn)，給脊柱側(cè)彎手術(shù)矯形帶來極高的風(fēng)險和難度。北大一院充分發(fā)揮多學(xué)科聯(lián)合作戰(zhàn)優(yōu)勢。借助強(qiáng)大的麻醉團(tuán)隊(duì)，維持患者在術(shù)中循環(huán)、呼吸等各項(xiàng)功能平穩(wěn)，創(chuàng)造可以平穩(wěn)接受手術(shù)的有力條件?！净颊呤邱R凡綜合征，10年前做過主動脈瓣置換和人工主動脈置換，這幾年側(cè)彎逐年加重?？朔呐K和凝血等諸多問題，順利完成手術(shù)?！客瑫r，醫(yī)生可以憑借豐富的手術(shù)實(shí)操經(jīng)驗(yàn)，在多種矯正手術(shù)方式可供選擇的情況下，根據(jù)馬凡綜合征患者迫切需要解決的問題和實(shí)際身體的耐受情況，量身定做最佳的治療方案，同時借助先進(jìn)的手術(shù)設(shè)備，確保手術(shù)的有效性和安全性。【根據(jù)患者實(shí)際情況，量身定制微創(chuàng)導(dǎo)航手術(shù)，術(shù)后身高增加15CM，各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定】隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，馬凡綜合征經(jīng)過相應(yīng)的治療，生存期明顯延長。因此對于合并有脊柱側(cè)彎的患者，應(yīng)積極選擇治療，改善生活質(zhì)量的同時延長壽命。

一、概述馬凡氏綜合癥（MFS）為一種遺傳性結(jié)締組織疾病，為常染色體顯性遺傳。由于該病遺傳的異質(zhì)性，臨床表現(xiàn)多樣化，患病特征為四肢、手指、腳趾細(xì)長不勻稱，身高明顯超出常人，伴有心血管系統(tǒng)異常，特別是合并的心臟瓣膜異常和主動脈瘤。該病同時可能影響其他器官，包括脊柱、肺、眼、硬脊膜、硬顎等。伴有脊柱側(cè)彎的占60%，晶狀體脫位（多半為雙側(cè)）80%，心血管系統(tǒng)的發(fā)病率為60%。大多數(shù)馬凡氏綜合癥患者有家族史，但同時又有25%~30%的患者是由于自身突變導(dǎo)致;自發(fā)突變率大約是2萬分之一。二、臨床表現(xiàn)1.骨骼改變 本綜合征病人四肢奇長且細(xì)，尤以指(趾)為著。軀干可因側(cè)彎后突而短縮，使四肢顯得更為伸長，宛如蜘蛛足，故名蜘蛛指。肌張力降低，關(guān)節(jié)活動增加，可有超常的運(yùn)動范圍，脫位罕見。頭長，額部圓凸，胸骨畸形多由肋骨過長所致漏斗胸或雞胸更常見，肩胛隆起呈翼狀。全身性結(jié)締組織異常可累及關(guān)節(jié)囊、韌帶、肌腱、肌膜，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)反復(fù)脫位、扁平足或高弓足，腭弓高，牙齒不整齊。2.皮膚改變 最常見的皮膚表現(xiàn)為皮紋增寬或有萎縮性皮紋這些皮膚異常表現(xiàn)可見于身體的許多部位，尤以胸部、肩部三角肌區(qū)和大腿部為顯著。3.心血管異常 60%的病人有心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，最常見的心血管異常為主動脈特發(fā)性擴(kuò)張、主動脈夾層動脈瘤和二尖瓣異常等。有時可同時發(fā)生主動脈病變和二尖瓣病變。除主動脈瓣和二尖瓣病變外，有時尚可發(fā)生三尖瓣病變。約1/3的病人可并有先天性心臟病，常見為主動脈瓣狹窄、動脈導(dǎo)管未閉、房間隔缺損等。心內(nèi)膜纖維變性主動脈瘤破裂和心力衰竭是本綜合征的主要死亡原因。4.眼部改變 最特征性表現(xiàn)是晶體脫位或半脫位，約3/4的患者為雙側(cè)性。晶體脫位可由多種因素所引起。還可出現(xiàn)高度近視、青光眼、視網(wǎng)膜剝離、虹膜炎等眼部異常。鞏膜異常表現(xiàn)為藍(lán)色鞏膜。有時也可發(fā)生角膜過大、色素性視網(wǎng)膜炎、脈絡(luò)膜硬化、斜視、眼球震顫、瞼震顫和前房變淺。5.神經(jīng)系統(tǒng)病變 本綜合征的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀是由腦血管畸形所造成，表現(xiàn)為蛛網(wǎng)膜下腔出血和頸內(nèi)動脈瘤所致的壓迫癥狀動脈瘤引起的癲癇大發(fā)作。此外，還可發(fā)生脊柱裂脊柱脊髓膨出、脊髓空洞癥。肌張力低下伴有肌萎縮是本綜合征最常見的神經(jīng)肌肉癥狀。少數(shù)病人可有智力落后或癡呆。三、遺傳特點(diǎn)馬凡氏綜合征馬凡氏綜合癥是一種常染色體顯性遺傳性疾病，這種遺傳疾病會導(dǎo)致人體發(fā)育時缺乏一種酶，從而出現(xiàn)先天性缺陷。致病基因?yàn)镕BN1,定位于第15號染色體的長臂21.11區(qū)域(15q21.11)，編碼微纖維蛋白。該基因突變種類繁多，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)2946種突變。這個基因發(fā)生突變后，彈性蛋白和膠原組織肽鏈之間的橫向聯(lián)合受損，即賴氨酰氧化酶缺陷。此外與酸性粘多糖沉積、唾液酸增多、透明質(zhì)酸堆積、硫酸軟骨素形成不良或過度破壞。除了FBN1外，F(xiàn)BN2、FBN3 、TGFBRI及TGFRII等基因的突變，也與馬凡綜合征密切相關(guān)。四、鑒別診斷馬凡綜合征的體征常與下列疾病的體征重疊，需要與其進(jìn)行鑒別。五、遺傳咨詢1.按照常染色體顯性遺傳方式進(jìn)行遺傳咨詢。2.該病臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)異質(zhì)性，即差異很大，主要與基因是突變還是=缺失有關(guān)。FBN1的缺失或突變的外顯子不同者，其臨床表型就輕一些。FBN1突變或外顯子的位置不同，則表現(xiàn)為重癥的概率大些。同時，同樣的基因突變不同個體表現(xiàn)差異也較大。 3.該病有家族史者為70%~75%，有25%~30%的患者沒有家族史，為自發(fā)突變。 4.目前可以做產(chǎn)前診斷（PGD）。

今天門診上來了一個病人，剛開始因?yàn)楦叨冉暡⑶乙曃锊磺鍋砭驮\，先讓他去查了基本的視力眼壓以及眼光試鏡，試鏡結(jié)果提示患者存在遠(yuǎn)視，因?yàn)榭紤]到患者的年齡較大，而且大老遠(yuǎn)來就診，想著順便把眼底給他看看，所以就讓學(xué)生先給他散瞳，不散不要緊，散瞳之后再用裂隙燈檢查，就觀察到明顯的雙眼晶狀體向下方脫位。最后經(jīng)一系列鑒別診斷，確診為馬凡氏綜合癥，順便借著這個機(jī)會跟大家聊聊這個馬凡氏綜合癥。 先講兩個名人的故事吧，著名小提琴家帕格尼尼比常人長的手指和柔韌的關(guān)節(jié)是他的天賦,使他能在演奏的過程中應(yīng)用種種對常人來說幾乎不可能的技巧,傾倒眾生,被譽(yù)為“小提琴魔術(shù)師”,至今無人能出其右而他留下的曲譜沒有幾個人能順利演奏。經(jīng)考證：這位偉大的小提琴演奏家和作曲家是馬凡氏綜合癥患者。美國的女排名將海曼, 身材高瘦, 手指特長，叱咤排壇多年, 最后猝死在球場上，據(jù)尸檢結(jié)果, 海曼也死于是馬凡氏綜合癥。 那么,什么是馬凡氏綜合癥? 馬凡氏綜合癥因第一次描述該疾病的法國兒科醫(yī)生而命名,是一種遺傳性結(jié)締組織病,通過基因向下一代傳播。致病的基因引起人體的膠原蛋白異常,從而影響心血管、骨骼、眼睛等各個系統(tǒng),其臨床表現(xiàn)多變。 在心血管系統(tǒng),主要侵犯主動脈,引起升主動脈擴(kuò)張、主動脈瓣環(huán)擴(kuò)大而導(dǎo)致主動脈瓣關(guān)閉不全,臨床上如果是年輕患者的單純主動脈瓣關(guān)閉不全,需排除風(fēng)濕性主動脈瓣關(guān)閉不全外,也需排除本病。主動脈擴(kuò)張也可引起主動脈瘤、主動脈夾層,同時也可導(dǎo)致二尖瓣脫垂、心律失常等。 侵犯骨骼系統(tǒng)可表現(xiàn)如下:胸廓畸形、骨骼發(fā)育比例失調(diào)、面型狹長、四肢和手指 (趾)長,關(guān)節(jié)活動度大于正常。 眼睛最常見的表現(xiàn)為晶狀體脫位，尤其是向上和向顳側(cè)移位，部分病人甚至?xí)霈F(xiàn)視網(wǎng)膜脫落，治療不及時可引起失明。此外尚可能合并有軸性高度近視、斜視、大角膜、球狀晶體及黃斑缺損等。 其中心血管系統(tǒng)的表現(xiàn)最影響病人的生存質(zhì)量和壽命。盡管致病基因的定位已經(jīng)明朗,但還沒有特異的基因檢測可用于馬凡氏綜合癥的診斷，所有目前診斷以各個系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)和家族史為依據(jù)。 治療方面，主要是定期隨訪以觀察心血管和眼睛的病變變化。 最常見的主動脈擴(kuò)張、主動脈瘤和主動脈夾層在某些因素誘導(dǎo)下可出現(xiàn)主動脈破裂造成猝死。隨訪的主要目的是觀察主動脈瘤和主動脈夾層的變化，當(dāng)擴(kuò)張達(dá)到某個程度,就需要預(yù)防性的手術(shù)治療以人工血管代替擴(kuò)張的主動脈,因?yàn)轭A(yù)防性手術(shù)的效果比出現(xiàn)破裂時才做急診手術(shù)好很多。 眼科的隨訪主要為了及時發(fā)現(xiàn)眼睛的并發(fā)癥狀,如晶狀體脫位、視網(wǎng)膜脫落等。 日常生活方面,患者還需要注意以下幾點(diǎn): （一）早發(fā)現(xiàn)，早治療 馬凡氏綜合征患者多有家族史，對患者家族中有瘦高體型、四肢細(xì)長等特征者說服其到醫(yī)院 行各項(xiàng)檢查。做到早發(fā)現(xiàn)，早治療。 （二）日常保?。?1、常規(guī)體檢 馬凡氏綜合征的主要危害是心血管病變，主要侵犯主動脈、主動脈瓣和二尖瓣，常合并主動脈瘤，為致死的主要原因。應(yīng)當(dāng)每半年一次健康體檢，追蹤觀察主動脈擴(kuò)張情況。 2、適當(dāng)運(yùn)動，減少不良刺激避免外力打擊、擠壓胸腹腔。禁止從事劇烈 的對抗運(yùn)動。日常生活中避免過度勞累，冬天避免寒冷的剌激，如不吃冷飲，不用冷水洗臉、洗手或洗衣服。洗澡時水溫應(yīng)與體溫相當(dāng)時間不宜過長，控制在15–30分鐘。 3、飲食 飲食宜以清淡、易消化、低鹽、低脂、低膽固醇、高熱量、富含纖維素的飲食，戒煙酒，避免暴飲暴食，因?yàn)檫M(jìn)不易消化的食物或進(jìn)食過多可增加胃腸道血流量而使心臟及大血管負(fù)擔(dān)加重。 4、排便 排便指導(dǎo)對馬凡氏綜合征的病人非常重要，常因便秘用力排便而誘發(fā)猝死。保持大便通暢，保持每天排便一次、避免排便過度用力、屏氣，可以服用蜂蜜、香蕉等，必要時使用開塞露或就醫(yī)。病情嚴(yán)重者，排便時應(yīng)有家人在旁邊守護(hù)， 以便及時救護(hù)和呼救。 5、保持良好心態(tài)，避免精神緊張，情緒激動，焦慮不安等。 6、防治基礎(chǔ)病，如高血壓、糖尿病、貧血、甲亢等，特別要控制高血壓，使血壓維持在正常 水平。 7、充分認(rèn)知疾病，學(xué)會緊急求救 當(dāng)出現(xiàn)胸悶、胸痛、胸骨后壓榨感，劇烈腹痛，抽搐，意識不清要迅速通撥打主動告知120馬凡氏綜合癥病史。有條件時盡快吸入高濃度（4-6升/分）氧氣。 優(yōu)生優(yōu)育方面，由于該疾病屬于常染色體顯性遺傳,父母一方患病,他們的后代就有50%的幾率患病,如果父母雙方都患病,那么后代發(fā)病的幾率是75%。由于沒有特異的基因檢測方法,胎兒早期基因診斷也就無從談起,只能在嬰兒出生后進(jìn)行體檢和眼科檢查,并且在成長過程中密切隨訪。對女性患者,還有另外一個問題,那就是,患者能不能安全懷孕而不引起心血管病變惡化。能不能懷孕取決于主動脈的擴(kuò)張程度 , 有證據(jù)顯示,主動脈的直徑小于4cm的女性懷孕分娩是比較安全的,大于4cm的話,死亡率就會大大升高。在計(jì)劃懷孕之前,建議夫婦應(yīng)該首先咨詢遺傳學(xué)家和心血管專家以了解可能會出現(xiàn)的風(fēng)險。 參考文獻(xiàn)： 王先溢, 童娟. 馬凡氏綜合征患者和家族健康教育及其新動向[J]. 實(shí)用防盲技術(shù), 2016, 11(1):37-38. 張建強(qiáng), 張穎, 王紅月, et al. 151例馬凡氏綜合癥的臨床研究[C]// 第11屆中國南方國際心血管病學(xué)術(shù)會議專刊. 2009. 王元正, 單江林. 馬凡(Marfan)氏綜合癥病例報道[J]. 江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 1978(Z2). 程方. 馬凡氏綜合征[J]. 心血管病防治知識, 2006(6). 周淑嫻, 覃學(xué)美, 林永青. 馬凡氏綜合征10例臨床分析[J]. 嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志, 2003(1).

馬凡氏綜合征是一種先天遺傳性疾病，由先天性中胚層營養(yǎng)不良影響腦垂體功能而導(dǎo)致的發(fā)育異常。主要為不規(guī)則的常染色體顯性遺傳，表現(xiàn)為全身中胚葉組織廣泛紊亂，以眼部疾患、心血管和骨骼系統(tǒng)發(fā)育異常為特征。其骨骼異常表現(xiàn)為身材瘦長，長頭和長瘦臉，手足四肢骨骼細(xì)長，手足指趾間蹼，脊柱彎曲，雞胸，關(guān)節(jié)韌帶松弛，肌肉發(fā)育不良。心血管異常表現(xiàn)為心臟卵圓孔不閉合、房間隔缺損、主動脈瘤和主動脈狹窄等癥。一般男性多于女性。值得注意的是：馬凡氏綜合征的主要危害是心血管病變，主要侵犯主動脈、主動脈瓣和二尖瓣，常合并主動脈瘤，為致死的主要原因。馬凡氏綜合征在眼科的表現(xiàn)馬凡氏綜合征在眼科的異常表現(xiàn)主要為晶體脫位，可發(fā)生于出生時或出生后，晶體脫位往往兩眼對稱，脫位可以是穩(wěn)定的，也可以是進(jìn)行性的，初期晶體可保持透明，逐漸發(fā)生混濁。在正常情況下，晶體由晶體懸韌帶懸掛于睫狀體上，其軸與視軸幾乎一致。由于先天性、外傷或病變等原因使晶體懸韌帶缺損或破裂，可引起懸掛力減弱，導(dǎo)致晶體異位或半脫位;如果懸韌帶發(fā)生完全斷裂，可產(chǎn)生晶體完全脫位。如晶體脫入前房，接觸角膜內(nèi)皮可引起角膜局限性水腫;如晶體嵌入瞳孔區(qū)，引起瞳孔阻滯可繼發(fā)青光眼;也可脫入玻璃體引起晶體過敏性眼內(nèi)炎等。此外，眼部還可有先天性前房角異常，脈絡(luò)膜和黃斑缺損、眼球震顫、斜視、弱視等并發(fā)癥。除了馬凡氏綜合征以外，其他一些先天性疾病譬如同型胱胺酸尿癥、Marchesani綜合征、高賴氨酸血癥、亞硫酸鹽氫化酶缺乏癥、EhlersDanlos綜合征等都可以表現(xiàn)晶體脫位。非手術(shù)治療晶體脫位造成視力下降的原因是多方面的，如屈光間質(zhì)混濁、繼發(fā)性青光眼、先天性眼底異常等，因此非手術(shù)治療只能是對癥治療。對于沒有并發(fā)癥的晶體不全脫位，如果晶體透明，大部分在瞳孔區(qū)，無并發(fā)癥狀，可不考慮手術(shù)，治療的辦法是用眼鏡或接觸鏡矯正部分屈光不正，患者的屈光狀態(tài)會有兩種情況，必須讓有經(jīng)驗(yàn)的眼科醫(yī)師和驗(yàn)光師才能找出患者的最佳屈光度，選擇合適的度數(shù)，恢復(fù)適當(dāng)?shù)囊暳ΑＳ捎谟芯w區(qū)的散光多數(shù)是不規(guī)則的，往往難以矯正，而無晶體區(qū)的光學(xué)矯正常有時可獲得較好的效果。如果無晶體區(qū)較小，同時前房較深，可用弱的散瞳劑將瞳孔持續(xù)散大，或進(jìn)行激光虹膜切開，增加無晶體區(qū)，利于無晶體區(qū)的屈光矯正。中醫(yī)辨證論治，以健脾補(bǔ)腎，清肝明目為治療大法，配合針灸或耳穴壓豆，對保護(hù)眼球，改善視功能方面，大有俾益。手術(shù)治療晶體脫位的治療是困難的。由于并發(fā)癥的多樣性，因此晶體摘除術(shù)后并不一定能改善視力。因?yàn)檎撐坏木w比一般白內(nèi)障摘除風(fēng)險大，盲目手術(shù)可能導(dǎo)致視力的損害甚至視力的完全喪失。因此應(yīng)慎重決定手術(shù)治療。一般認(rèn)為手術(shù)摘除晶體的適應(yīng)癥為：晶體脫位嚴(yán)重?fù)p害視力，尤其是伴有白內(nèi)障者;晶體脫入前房，引起角膜病變;晶體溶解繼發(fā)青光眼;晶體過敏繼發(fā)葡萄膜炎；瞳孔阻滯性繼發(fā)青光眼;晶體混濁妨礙進(jìn)行視網(wǎng)膜脫離的檢查和手術(shù)。脫位晶體為過熟期或成熟期白內(nèi)障，以上情況應(yīng)立即考慮手術(shù)。如果引起的屈光不正通過戴鏡完全不能矯正，也可考慮手術(shù)治療。

在問這個問題時，你已經(jīng)知道馬凡綜合征是一種遺傳病，會導(dǎo)致心臟主動脈等病變，在無醫(yī)學(xué)幫助的情況下生育，子女有50%的可能性遺傳到馬凡綜合征，可能已經(jīng)得到了不宜生育的建議。對于男性患者，重點(diǎn)需要關(guān)注的是遺傳問題，女性患者，還要顧慮妊娠和分娩期間病情變化的風(fēng)險。如何避免遺傳首要是要搞清楚，患者是哪個基因出現(xiàn)了哪個點(diǎn)的致病突變，這點(diǎn)非常重要。所以對于有生育意愿且希望避免遺傳的患者，必須得先做基因檢測，如果在懷孕后再做基因檢測，可能會導(dǎo)致更多風(fēng)險和被動。避免患病兒出生，根據(jù)阻斷的時間點(diǎn)可以分為植入前阻斷，即懷孕前阻斷，和正常懷孕后取絨毛或羊水檢測胎兒基因，如果發(fā)現(xiàn)胎兒具有致病基因，則終止妊娠，這兩種方法。取羊水，即羊水穿刺一般在孕15-20周時進(jìn)行，取絨毛一般在10-12周。取胎兒羊水和絨毛，都可以達(dá)到良好的檢測基因的目的。區(qū)別在于孕周的早晚，因?yàn)樵兄茉皆?，如果決定終止妊娠的話，對母體身體和心理的傷害會小一些。取絨毛和羊水的并發(fā)癥，主要導(dǎo)致流產(chǎn)，一般在1%左右，取絨毛的技術(shù)難度會更高，流產(chǎn)的風(fēng)險也略高。植入前阻斷，就相當(dāng)于分別取卵子、精子做試管嬰兒，在植入子宮前，對胚胎進(jìn)行基因檢測，選擇無基因異常的胚胎后進(jìn)行植入。這種方法，對于母體的風(fēng)險，主要是取卵時可能需要使用藥物促進(jìn)卵泡成熟，取卵操作、胚胎不存活需再次植入或存活多個需減胎相關(guān)的風(fēng)險。再次對比以上兩種阻斷遺傳的方法，從對母體的風(fēng)險和傷害來說，可能植入前阻斷會略小一些，但后者繁瑣性更大，取卵、胚胎植入等都需要花費(fèi)大量時間，后者費(fèi)用花費(fèi)也更大。所以，目前對于大部分人來說，取絨毛或羊水進(jìn)行基因檢測可能更具有可行性，取絨毛或羊水約數(shù)千至上萬，基因檢測數(shù)百至數(shù)千，植入前阻斷目前國內(nèi)開展不多，至少數(shù)萬至十余萬。另一個選擇是，采用別人捐獻(xiàn)的精子或卵子做試管嬰兒。女性馬凡患者妊娠的風(fēng)險男性患者如果選擇生育，除了遺傳外，本身沒有另外額外風(fēng)險，服用華法林并不會導(dǎo)致精子異常。而女性馬凡患者如果要生育的話，風(fēng)險是不小的。包括兩個方面：第一，馬凡綜合征患者，其主動脈壁脆弱，妊娠中后期和分娩時，可能導(dǎo)致主動脈夾層或破裂而致死；眼睛晶狀體脫位或視網(wǎng)膜剝離導(dǎo)致視力障礙也是一個顧慮；另外氣胸、脊柱畸形導(dǎo)致的心肺功能下降等都增加孕期的風(fēng)險。第二，服用華法林等藥物，有些馬凡綜合征患者已經(jīng)做過心臟瓣膜手術(shù)，植入機(jī)械瓣，需終身抗凝，華法林有一定致畸性，雖然服用華法林者不是絕對不能生育，但也會造成相當(dāng)麻煩。所以目前國內(nèi)，一般認(rèn)為女性馬凡患者，生育風(fēng)險過大，建議不宜生育。如果確實(shí)生育意愿極強(qiáng)，建議與相關(guān)醫(yī)務(wù)人員反復(fù)評估、溝通后再決定。那到底要不要生育這個決定建議夫妻和雙方親友，在醫(yī)生指導(dǎo)下，審慎溝通，除了醫(yī)療風(fēng)險和解決方案，也要考慮子女的實(shí)際撫養(yǎng)問題，馬凡綜合征患者預(yù)期壽命仍存在相當(dāng)?shù)目s短，即使在良好的醫(yī)療關(guān)注下，尤其是病情相對嚴(yán)重者。

此文寫給馬凡綜合征患者及疑似者。太長不看版：林肯總統(tǒng)是否是馬凡綜合征，目前無定論，但探討過程還是挺有醫(yī)學(xué)價值的，故專業(yè)醫(yī)學(xué)期刊也參與過這個論題。有長得像馬凡綜合征的表現(xiàn)，不代表是馬凡綜合征。嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尼t(yī)學(xué)診斷，有嚴(yán)格的方案。美國總統(tǒng)林肯，很多國人也對其耳熟能詳。不少中文文字中講到，他是一名馬凡綜合征患者，還把馬凡綜合征稱為"天才病"，天才小提琴家帕格尼尼等也是馬凡綜合征患者，甚至拉上三國的劉備，目的之一是以此給病友鼓氣。不過，長得像馬凡綜合征患者，與能夠嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕o他下一個馬凡綜合征的診斷，這是兩碼事。其實(shí)替古人看病、下診斷，大多數(shù)只是談笑罷了，作為引子增加趣味性，比如燒傷超人阿寶的《八卦醫(yī)學(xué)史》，聊聊科普倒也是不錯的。但論證林肯是不是馬凡綜合征患者，這倒還真是一個嚴(yán)肅過的話題，上過頂級的醫(yī)學(xué)專業(yè)期刊JAMA（美國醫(yī)學(xué)會會刊），也出過書《林肯的DNA——以及遺傳學(xué)上的其他冒險》，作者菲利普·R·賴?yán)?，此書還有中文翻譯版。先回顧下JAMA等關(guān)于林肯是否是馬凡綜合征的科學(xué)討論，然后再捋捋現(xiàn)今技術(shù)條件下，馬凡綜合征的診斷。1961年9月21日，A. M. Gordon醫(yī)生通過分析林肯的外貌特征等資料，致信肯塔基州醫(yī)學(xué)會（ Kentucky State Medical Association）提出林肯總統(tǒng)是馬凡綜合征患者，并將此觀點(diǎn)發(fā)表于次年的J Kentucky Med Assoc 60:249上。Harold Schwartz醫(yī)生診斷一位洛杉磯的7歲男孩罹患馬凡綜合征，并通過分析其家族史，發(fā)現(xiàn)該患兒的八世祖是林肯總統(tǒng)的五世祖。Schwartz認(rèn)為，這說明林肯總統(tǒng)可能也遺傳到了馬凡綜合征。并將此發(fā)現(xiàn)和觀點(diǎn)，發(fā)表于JAMA.1964;187(7):473-479。Gordon在讀到Schwartz的文章后，認(rèn)為自己是第一個提出林肯是馬凡綜合征患者觀點(diǎn)的人，并提出根據(jù)林肯總統(tǒng)母親NancyHanksLincoln的畫像，可知她也有馬凡體態(tài)（Marfanoidhabitus）的表現(xiàn)，以上觀點(diǎn)，發(fā)表于JAMA.1964;189(2):164。這以后，林肯總統(tǒng)與馬凡綜合征的話題的熱度持續(xù)，當(dāng)然，主要依據(jù)仍然圍繞林肯總統(tǒng)身材瘦高、長臉、手指細(xì)長，長得像馬凡綜合征，即家族史上的蛛絲馬跡。但不支持的依據(jù)也不少，比如林肯總統(tǒng)并沒有眼晶狀體脫位、脊柱側(cè)突等表現(xiàn)，當(dāng)然以林肯總統(tǒng)生前的醫(yī)療條件，也沒說明他是否有主動脈瘤、主動脈瓣返流、二尖瓣脫垂等情況的發(fā)現(xiàn)，畢竟法國醫(yī)生Marfan描述第一例馬凡綜合征病例也要到1896年?？傊罁?jù)不足，畢竟，具有長得像馬凡綜合征馬凡體態(tài)，可以是很多疾病的表現(xiàn)，甚至正常人也可以趨近這種體態(tài)。隨著馬凡綜合征研究的深入，到1991年，Dietz等終于闡明，馬凡綜合征是由FBN1基因突變造成的單基因疾病。馬凡綜合征是第一批能將病因鎖定到特定基因的遺傳性疾病，這點(diǎn)也是引發(fā)對該病關(guān)注的一個原因。此時關(guān)心林肯與馬凡綜合征話題的人，提出可以通過檢測林肯留下的樣本，如他中槍時留下的血跡、碎骨、頭發(fā)等，檢測是否具有FBN1基因突變來論證林肯是否為馬凡綜合征患者。為此，在上世紀(jì)90年代，美國國立健康與醫(yī)學(xué)博物館（National Museum of Health and Medicine）還專門組織了一個由遺傳學(xué)家、律師、法醫(yī)學(xué)家的委員會來討論這個話題。贊同檢測的人提出，林肯總統(tǒng)作為一個美國的英雄，他如果是一名馬凡綜合征患者，可以激勵當(dāng)世的患者群體。反對檢測的人提出，林肯總統(tǒng)具有隱私權(quán)，不經(jīng)其同意進(jìn)行檢測是對其的侵犯。委員會決議，如果林肯總統(tǒng)在世，他應(yīng)該會同意檢測，因?yàn)榭梢詭椭?。然而，他們的決議最終懸置，因?yàn)樵谒麄兊纳钏际鞈]中，更多的馬凡綜合征相關(guān)基因突變被發(fā)現(xiàn)，通過檢測檢測林肯總統(tǒng)的樣本來得出最終診斷的存在科學(xué)上的不確定性。林肯總統(tǒng)是否為馬凡綜合征患者，目前還無定論，這也許會是一個持續(xù)受人關(guān)注的話題。醫(yī)生進(jìn)行診斷，主要通過分析三方面的依據(jù)，即詢問病史、體格檢查、輔助檢查。對于馬凡綜合征的診斷：病史包括現(xiàn)病史、既往史、家族史等，本次就診原因，目前有何不適，以前生過什么病，血親有沒有類似的病況；醫(yī)生通過親自查體，眼晶狀體脫位、脊柱側(cè)突、蜘蛛指趾等情況是可以看到的，聽診心臟是否有雜音；做心臟超聲查看是否有主動脈瘤等心血管病變，做CT等評估骨骼病變，如髖臼內(nèi)陷、腰骶部硬脊膜囊擴(kuò)張等，還有一項(xiàng)重要的手段是查FBN1基因。在林肯總統(tǒng)在世的年代，還沒有任何有價值的現(xiàn)在可以使用的影像學(xué)輔助檢查手段出現(xiàn)，哪怕是現(xiàn)在最基本的X線攝片，也要到1895年才發(fā)明，所以當(dāng)時留下的線索也就是以上聊到的馬凡體態(tài)和家族史上的蛛絲馬跡。如果林肯總統(tǒng)留下的樣本，確實(shí)發(fā)現(xiàn)了FBN1基因的致病突變，倒確實(shí)可以相當(dāng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕ⅠR凡綜合征的診斷。但如果沒有發(fā)現(xiàn)FBN1基因的致病突變卻也不能推翻馬凡綜合征的診斷。因?yàn)橐阅壳暗尼t(yī)學(xué)認(rèn)知，仍有約10%的其他表現(xiàn)符合馬凡綜合征的患者，以現(xiàn)在的技術(shù)檢測FBN1基因，沒有發(fā)現(xiàn)致病突變，這有幾方面的解釋：1.所謂的其他表現(xiàn)符合馬凡綜合征的患者，可能其表現(xiàn)的評價不夠準(zhǔn)確和典型；2.馬凡綜合征可能有目前還沒有發(fā)現(xiàn)的基因致病機(jī)制；3.目前的檢測方法，還不夠全面和精準(zhǔn)。那么對于一個普通的已經(jīng)診斷馬凡綜合征的患者或疑似者，要不要去深入、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)倪M(jìn)行診斷呢，首先要理理合理的理由和能承受多大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等。合理的理由包括修正病人的照顧、病人希望知道自己得了什么病為什么得病、血親提前獲得診斷、避免生育患病子女、醫(yī)學(xué)探索。馬凡綜合征是一種累及心血管、骨骼、眼等系統(tǒng)的遺傳性疾病。很多病人因?yàn)樾难?、骨骼、眼或其他部位的病變提示有馬凡綜合征的可能，而希望進(jìn)一步明確是否是罹患了該疾病。但馬凡綜合征畢竟算一種相對少見的疾病，可能就近的醫(yī)療機(jī)構(gòu)并沒有對該疾病有較深入認(rèn)識的醫(yī)生，那么為了診斷該疾病，就需要到外地就診，但出門畢竟不便，我特根據(jù)我的經(jīng)驗(yàn)，整理了一個通過網(wǎng)絡(luò)診斷馬凡綜合征的方案，如果患者準(zhǔn)備充分的話，還是可以達(dá)到目的的。整理目前手頭上的醫(yī)療文書，前面的醫(yī)生已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了哪些病況。整理自己親屬的資料，父母、子女等血親，是否健在，或死于幾歲，死于何疾病。視力是否正常，或是否由眼科醫(yī)生檢查過眼睛。是否罹患主動脈瘤或主動脈夾層。測量身高、體重、臂展、拇指長度、手掌寬度。查看肩部和大腿是否有類似妊娠紋樣的皮膚紋理。是否做過胸部CT和盆腔CT，如果有，要提供片子。是否做過心臟超聲，如果有，要提供報告。如果能提供以上資料，大部分馬凡病例是可以通過網(wǎng)絡(luò)獲得準(zhǔn)確性良好的診斷的。馬凡綜合征診斷另一個重要手段是基因檢查，當(dāng)然我不推薦無目的和合理理由的隨意檢查，一來浪費(fèi)錢，二來可能徒增心理負(fù)擔(dān)。

馬凡綜合征（Marfan Syndrome，MFS） 馬凡綜合征［OMIM154700］是最常見的常染色體顯性遺傳性疾病之一，有家族史，它以骨骼、眼及心血管三大系統(tǒng)的缺陷為主要特征，因累及骨骼而使手指細(xì)長，呈蜘蛛指（趾）樣。僅有心臟大血管的典型表現(xiàn)者，被稱為隱性馬凡綜合征。法國兒科醫(yī)生Marfan于1896年描述了一種間質(zhì)組織的先天性缺陷，又稱蜘蛛指（趾）（arachnodactyly）綜合征。實(shí)際上，Marfan最早描述的是先天性蜘蛛指攣縮，Salle于1912年及Boerger于1914年補(bǔ)充描述了眼與心臟的改變，Achavd于1902年補(bǔ)充了家族史，從而形成了一個完整的綜合征。該病的患病率為4/10萬，我國約有2.5萬人罹患該病。 該綜合征是一個非常容易漏診的疾病，是導(dǎo)致運(yùn)動性猝死的元兇，在此提出來，以便加深大家對這種疾病的認(rèn)識。因?yàn)轳R凡綜合征在我國報道不斷增多，大家所熟知的北醫(yī)三院產(chǎn)婦死亡事件，湘雅三醫(yī)院急診中學(xué)生死亡事件，都被鬧得沸沸揚(yáng)揚(yáng)，成為法律事件，讓許多人了解了該病。 一、遺傳學(xué)和發(fā)病機(jī)制 1相關(guān)基礎(chǔ) 基因的多效性是指一個基因可以決定或影響多個性狀。在生物個體發(fā)育過程中，許多生理生化過程都是相互聯(lián)系、相互依賴的?；虻淖饔檬峭ㄟ^調(diào)控新陳代謝的一系列生化反應(yīng)而影響到個體發(fā)育的，從而決定性狀的形成。因此，一個基因的改變可直接或間接地影響其他生化過程，從而引起其他性狀發(fā)生相關(guān)改變。 基因多效性的原因，并不是基因本身具有多重效應(yīng)，而是基因產(chǎn)物參與機(jī)體復(fù)雜代謝的結(jié)果。對基因多效性最典型的解釋病例，就是馬凡綜合征。 2機(jī)制 馬凡綜合征的致病基因位于15q21.1處，基因很大，全長約110kb，編碼序列為9.3kb，由65個外顯子和47個內(nèi)含子構(gòu)成，原纖蛋白1（Fibrillin-1，F(xiàn)ib1）的FBN1基因發(fā)生突變。編碼的蛋白質(zhì)分子量約為350kD，纖維素原（prefibrillin）蛋白含2871個氨基酸，其中約14%為半胱氨酸，含46個EGF樣重復(fù)序列，是彈力纖維組織中與彈性蛋白相關(guān)的微纖維的重要成分，其被發(fā)現(xiàn)在MFS的病變部位分布豐富。 FBN1基因突變已發(fā)現(xiàn)700余種，其中MFS患者中，已發(fā)現(xiàn)100種以上的突變，廣泛分布在FBN1整個基因區(qū)域。各種突變均可以導(dǎo)致典型的三大系統(tǒng)臨床表現(xiàn)，但癥狀嚴(yán)重的嬰兒型MFS的發(fā)生主要集中在類EGF結(jié)構(gòu)域中間（第23-32外顯子），多數(shù)為錯義突變和拼接突變。 纖維素原是構(gòu)成微纖絲或彈力纖維的主要成分，廣泛分布于主動脈、晶體懸韌帶及骨膜。由于纖維素原異常造成結(jié)締組織的伸展過度，導(dǎo)致主動脈擴(kuò)張及晶狀體移位。它在骨骼缺陷中的作用則通過骨膜間接發(fā)揮，結(jié)締組織覆蓋在骨膜表面，并在正常的生長過程中提供反作用力，當(dāng)骨膜的彈性增加時，將出現(xiàn)骨骼生長過度。 二、診斷及臨床表現(xiàn) 1診斷 主要基于Pyeritz和Mckusick在1996年制定的標(biāo)準(zhǔn)：①陽性家族史；②骨骼系統(tǒng)的典型表現(xiàn)；③眼部特征；④心血管系統(tǒng)受累征象。有其中兩點(diǎn)即可作出MFS診斷。對于可疑病例的診斷，至少需要兩個或三個系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)體系。對家族成員的診斷需要一個家族史的診斷標(biāo)準(zhǔn)和至少一個或兩個器官系統(tǒng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對骨骼系統(tǒng)的診斷，至少需要有8個典型特征中的4個典型表現(xiàn)，而其他系統(tǒng)僅需一個表現(xiàn)便是主要標(biāo)準(zhǔn)。 要注意，生長異常并不是診斷的標(biāo)準(zhǔn)。因此，前段時間明星鄧超等人后背反手摸到肚臍，被人懷疑為MFS，是沒有依據(jù)的。 2臨床表現(xiàn)及診斷標(biāo)準(zhǔn) 常見異常 1）生長：身材高，四肢細(xì)長，皮下脂肪少，肌張力低；平均出生身長和最終身高男性分別為53cm和191cm，女性分別為52.5cm和175cm；生長峰值的年齡男性比正常提早2.4年，女性比正常提早2.7年；平均月經(jīng)初潮年齡為11.7歲。 2）骨骼 主要標(biāo)準(zhǔn)：雞胸、漏斗胸，上身/下身的比例減小，或上肢/身高的比值大于1.05，有腕征和手指征，脊柱側(cè)彎大于20°或脊柱前移，肘關(guān)節(jié)外展減小（小于170°），扁平足，髖臼凸（髖臼突出或脫位）。 次要標(biāo)準(zhǔn)：中度漏斗胸，關(guān)節(jié)活動異常增強(qiáng)，高腭弓伴有牙齒擁擠，典型面部特征包括長頭、顴骨發(fā)育不全、眼球內(nèi)陷和眼裂下斜。 骨骼系統(tǒng)受累的診斷標(biāo)準(zhǔn)：至少有兩項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)另兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。 3）眼睛 主要標(biāo)準(zhǔn)：晶狀體半脫位，一般上移，常有懸韌帶缺損。 次要標(biāo)準(zhǔn)：扁平角膜，眼球軸長增加，虹膜或睫狀肌發(fā)育不全致縮瞳減慢。 眼睛受累的診斷標(biāo)準(zhǔn)：至少有兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。 4）心血管系統(tǒng) 主要標(biāo)準(zhǔn)：升主動脈擴(kuò)張或伴有主動脈瓣返流，升主動脈剝離。 次要標(biāo)準(zhǔn)：二尖瓣脫垂，肺動脈擴(kuò)張（40歲以下），二尖瓣環(huán)鈣化（40歲以下），降胸主動脈或腹主動脈擴(kuò)張或夾層（50歲以下）。 心血管系統(tǒng)受累的診斷標(biāo)準(zhǔn)：有一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或一項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)即可診斷。 5）肺 主要標(biāo)準(zhǔn)：無。 次要標(biāo)準(zhǔn)：自發(fā)性氣胸，肺尖大泡。 肺受累的診斷標(biāo)準(zhǔn)：存在一項(xiàng)即可診斷。 6）皮膚和體被 主要標(biāo)準(zhǔn)：X斷層造影（CT）或磁共振成像（MRI）發(fā)現(xiàn)腰骶硬脊膜膨出。 次要標(biāo)準(zhǔn)：與體重明顯變化無關(guān)的皮紋，復(fù)發(fā)性疝或切口疝。 皮膚和體被受累的診斷標(biāo)準(zhǔn)：至少一項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)存在即可診斷。 7）家族或遺傳史 主要標(biāo)準(zhǔn)：有家族史。 次要標(biāo)準(zhǔn)：無。 主要標(biāo)準(zhǔn)存在，家族史對診斷有意義。 偶發(fā)異常 大耳；白內(nèi)障，視網(wǎng)膜脫落，虹膜缺損，青光眼，斜視，屈光不正；膈疝；半脊椎畸形；腭裂；腸回轉(zhuǎn)不良；心室律失常，心肌病；顱內(nèi)動脈瘤，睡眠呼吸暫停，神經(jīng)精神損害，例如在19名（5～18歲）患者中42％的患者盡管智商正常，但學(xué)習(xí)能力下降和注意力不集中，有精神分裂癥。 三、自然病史 在兒童期和青春期，患者需要特別護(hù)理，以防脊柱側(cè)凸。從胎兒至老年均可發(fā)生嚴(yán)重血管并發(fā)癥，這是患者死亡的主要原因。二尖瓣病變可能是早期征兆，在主動脈廣泛擴(kuò)張之前應(yīng)對二尖瓣返流進(jìn)行手術(shù)治療。應(yīng)用β-腎上腺素受體阻滯劑可明顯降低主動脈擴(kuò)張及其并發(fā)癥的發(fā)生，因此患者一旦確診為MFS，應(yīng)考慮用β-腎上腺素受體阻滯劑進(jìn)行治療。僅主動脈根部輕度擴(kuò)張時，不需要完全限制患者活動，但要禁止劇烈的和競爭性的運(yùn)動。在牙科治療前應(yīng)使用抗生素預(yù)處理。當(dāng)晶狀體脫落到眼前房時，患者可能會繼發(fā)青光眼。 妊娠的后三個月、分娩和產(chǎn)后的第一個月是動脈夾層易發(fā)的時期，對患者進(jìn)行預(yù)防性治療可望達(dá)到正常壽命。 美國兒科學(xué)會已建立了MFS患兒的健康監(jiān)督指導(dǎo)原則。 四、產(chǎn)前診斷 管狀骨生長過快在宮內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)，可通過超聲影像評價肢體長度而作出判斷，但靈敏度不高，因大部分肢體過長要到妊娠晚期才能定論?？赏ㄟ^羊水細(xì)胞學(xué)檢查或絨毛樣本進(jìn)行突變基因鑒定，目前芯片已經(jīng)可以快速檢測。單細(xì)胞PCR技術(shù)對MFS進(jìn)行PGS或PGD診斷也已經(jīng)實(shí)現(xiàn)。 五、遺傳咨詢 由于該疾病屬于常染色體顯性遺傳，外顯率高，約15％的患者為新突變所引起。父母一方患病，他們的后代就有50％的幾率患病，如果父母雙方都患病，那么后代發(fā)病的幾率是75％。DNA測序、單鏈構(gòu)象多態(tài)、異源雙鏈分析及長RT-PCR等方法均已用于序列變異的檢測。馬凡綜合征的臨床表型較復(fù)雜，在進(jìn)行基因型與表型分析時，判斷突變的位置要比突變的類型更重要。 1）解釋MFS的遺傳類型、表型特征、基因表達(dá)的異質(zhì)性與預(yù)后。 2）對有陽性家族史的胎兒提供產(chǎn)前監(jiān)測。 3）對MFS提供治療及保健方面的指導(dǎo)。 4）妊娠期間的血流動力學(xué)改變及激素變化將增加MFS患者的危險性。一般認(rèn)為，主動脈根部直徑超過40～42mm則不宜妊娠。晚期妊娠患者若升主動脈直徑超過45mm，應(yīng)在妊娠38周行剖宮產(chǎn)。 5）產(chǎn)前診斷確認(rèn)為本病的患胎，多主張終止妊娠。 六、治療 近青春期或青春期女性恢復(fù)性腺軸節(jié)律，或雌激素治療利于阻止過度生長。雌激素治療可阻止骨骼過度生長，對生長過快或有脊柱側(cè)凸、扁平足且并發(fā)疼痛的小孩可以使用。 對主動脈擴(kuò)張的患者，應(yīng)避免劇烈運(yùn)動。β受體阻滯劑可減少心輸出量，如普萘洛爾常規(guī)應(yīng)用在主動脈根部擴(kuò)張開始出現(xiàn)的患者。目前，升主動脈及主動脈瓣聯(lián)合移植已經(jīng)獲得很高的成功率，升主動脈直徑大于50mm的患者應(yīng)考慮手術(shù)治療。若主動脈直徑超過60mm，無論有無主動脈返流都應(yīng)行預(yù)防性置換術(shù)，緊急手術(shù)的死亡率較擇期手術(shù)高5倍。 目前基因治療也已有較多研究。 在缺乏有效治療前，患者的平均壽命約32歲，主要死因?yàn)槌溲孕牧λソ呋騽用}瘤破裂。近年來壽命預(yù)期已經(jīng)提高，與醫(yī)療診斷及治療水平提高有關(guān)，特別是與輕型病例獲得診斷有關(guān)。男性及新突變的病例預(yù)后較差。 七、鑒別診斷 1同型胱氨酸尿癥 同型胱氨酸尿癥（homocystinuria）［OMIM236200］為常染色體隱性遺傳，是一種主要因胱硫醚β合成酶（cystathionine beta synthase，CBS）缺乏，導(dǎo)致尿同型胱氨酸和蛋氨酸升高的疾病，又稱CBS缺乏癥，是一種少見的累及眼、心血管、骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)的綜合征。主要的臨床表現(xiàn)是多發(fā)性血栓栓塞、智力落后、晶體異位和指趾過長。 該病多數(shù)患者為父母近親結(jié)婚，國內(nèi)已有報道。CBS是硫代謝的關(guān)鍵酶，因基因突變導(dǎo)致CBS缺乏，含硫氨基酸的代謝途徑受阻，引起蛋氨酸和同型胱氨酸升高，從而導(dǎo)致相應(yīng)的病理改變。眼睫狀小帶纖維由富含半胱氨酸的糖蛋白組成，這解釋了該部位在硫代謝障礙性疾病中易受累的現(xiàn)象。過多的同型半胱氨酸還導(dǎo)致膠原合成后的交聯(lián)受抑制，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥，這與膠原本身合成缺陷的發(fā)病機(jī)理并不同。 CBS基因定位于21q22.3，全長29740bp，含23個外顯子，mRNA長2609bp，編碼的CBS含551個氨基酸，主要表達(dá)在肝臟和胰腺，在腦、腎心、肺中也有少量表達(dá)。目前已發(fā)現(xiàn)150余種基因突變型，最常見的是c.833 T > C導(dǎo)致 p.Ile 278Thr，以及c.919 G>A導(dǎo)致p.Gly307 Ser，前者常見于維生素B6有效型患者中，后者常見于維生素B6無效型患者中。 該病至少有三種不同的生化缺陷型：①胱硫醚合成酶缺乏型；②甲基轉(zhuǎn)移酶缺乏型；③5,10-N-甲烯四氫葉酸還原酶缺乏型。 產(chǎn)前診斷可測羊水細(xì)胞的酶活性。CVS可于妊娠10～12周，羊穿術(shù)于妊娠中期進(jìn)行，細(xì)胞經(jīng)培養(yǎng)后可做酶活性測定或基因分析。 產(chǎn)前診斷的先決條件是對先證者做出準(zhǔn)確的診斷，母親再次妊娠時才可能在產(chǎn)前診斷時有目的地查某種酶或某種基因檢測。 2Beals綜合征 Beals綜合征為常染色體顯性遺傳病。它是由另一種纖維素原2基因（Fibrillin-2，F(xiàn)ib2）FBN2基因突變引起的疾病，具有與MFS相類似的骨骼特征，如肢體細(xì)長、蜘蛛指，與MFS不同的是關(guān)節(jié)攣縮，手指呈屈曲狀，而不是關(guān)節(jié)松弛。FBN2基因定位于5q23-31，在患者中已報道10多種FBN2基因突變。FBN2基因主要參與胚胎早期發(fā)育中彈力纖維的形成，而引起MFS的FBN1基因主要參與微纖絲（microfibrils）的結(jié)構(gòu)組成。因FBN1和FBN2基因的分布和功能不同，受累器官亦有所不同，Beals綜合征不具有MFS的眼及心血管系統(tǒng)特征性改變。 3Stickler綜合征 Stickler綜合征為常染色體顯性遺傳病，主要表現(xiàn)為面中部扁平、多種眼病、關(guān)節(jié)病及全身輕度脊椎骺發(fā)育不良。它由II型膠原基因的COL2A1基因突變引起，該基因定位于12q13.11-13.2，已經(jīng)在患者中發(fā)現(xiàn)10多種COL2A1基因突變類型。 八、結(jié)語 MFS被認(rèn)為是體型造就的“悲情天才”。 前幾年現(xiàn)役國家男排國手朱剛在訓(xùn)練時突然胸痛倒地，核磁共振示心臟主動脈擴(kuò)張形成的血管瘤破裂，夾層出血，確診為馬凡綜合征的并發(fā)癥，經(jīng)手術(shù)搶救無效死亡，僅僅30歲。 美國一代女排名將海曼，1986年在日本參加職業(yè)聯(lián)賽，在一場比賽常規(guī)替換下場休息時，剛剛在場邊坐下就靜靜倒下死亡，尸體解剖顯示夾層動脈瘤破裂，為馬凡綜合征的并發(fā)癥?；颊哂捎陂L骨發(fā)育過長而具有修長的身材，因此從事體育運(yùn)動有一定的優(yōu)勢。 帕格尼尼是19世紀(jì)最杰出的意大利小提琴手，由于他非凡的演奏技巧超越了一般人難以克服的界限。他身軀瘦長、關(guān)節(jié)柔軟、手指纖長，比常人長的手指和柔韌的關(guān)節(jié)是他的天賦，使他能在演奏的過程中應(yīng)用種種對常人來說幾乎不可能的技巧，傾倒眾生，被譽(yù)為“小提琴魔術(shù)師”。至今無人能出其右，而他留下的曲譜沒有幾個人能順利演奏。他死后140年，意大利一位醫(yī)生撰文確信帕格尼尼患有馬凡綜合征。古今對此的爭辯還難以定論，但細(xì)長的畸形手指與手臂的確賦予了帕格尼尼以神奇的能力。 我國唐代詩人李賀，才華橫溢，但其人“細(xì)瘦、通眉、長指爪”，只活了27年就去世了，據(jù)醫(yī)家推測，也可能患有馬凡綜合征。 轉(zhuǎn)自 王若光 李荔

如果你是馬凡綜合征患者（或疑似馬凡患者），同時抽取你父親、母親和你本人的血液標(biāo)本進(jìn)行檢測，檢出基因突變并獲得確診的幾率最大。如果只有你一人的血液標(biāo)本，確診的幾率相對更小。若你有其他兄弟姐妹，建議一起抽血檢測。鑒于該病的遺傳特點(diǎn)，原則上，我們建議家族中所有的直系親屬均抽血檢測。如果您家有小孩想一并檢測，那么你愛人、你孩子也需要抽血。如果你是已經(jīng)懷孕的馬凡綜合癥患者，想對胎兒做檢測，建議首先對你進(jìn)行抽血檢測，其次立即到外院婦產(chǎn)科門診抽取胎兒臍血或羊水，送來我院接受檢測。注意：我院為專科醫(yī)院，沒有婦產(chǎn)科，不能對腹中的胎兒進(jìn)行抽血，但若能在外院抽血，可送來我院檢測。申請檢測的方法：帶上你和家族中懷疑馬凡的成員的全部病歷資料，包括在外院的檢查資料和住院病歷復(fù)印件等，到阜外醫(yī)院外科門診咨詢。時間一般為每周一上午（1號樓3樓）和每周三上午（2號樓1樓特需門診），羅明堯大夫門診，具體時間以掌上阜外醫(yī)院app、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院微信公眾號公布的出診時間為準(zhǔn)。家族成員最好都來阜外醫(yī)院抽血。如果不能都來，可以只來一個人，不能來的人建議在當(dāng)?shù)爻檠⒗洳?，由別人帶過來。在當(dāng)?shù)爻檠姆椒ǎ焊嬖V抽血護(hù)士，用EDTA抗凝管（一般醫(yī)院化驗(yàn)血常規(guī)或者配血型的管子），每人2管，每管3毫升靜脈血，管子上寫清楚姓名。抽好血液的試管用冰箱冷藏，一般可保存5天左右，送來阜外醫(yī)院的路上建議用泡沫箱密封，泡沫箱內(nèi)放置冰塊，以免血液變質(zhì)，并盡快送來。有明確馬凡家族史以及主動脈根部瘤、晶狀體脫位等病史者，可申請免費(fèi)檢測，需在門診當(dāng)面就診確認(rèn)。