前列腺癌
就診科室: 泌尿外科

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腫瘤會遺傳嗎?
張曉偉醫(yī)生的科普號2024年05月12日361
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前列腺癌挽救性放療:AUA/ASTRO/SUO指南(2024版)
2024年5月3日至5月6日召開了美國泌尿外科協(xié)會(AUA)年會。AUA/放射腫瘤學(xué)會(ASTRO)/泌尿腫瘤學(xué)會(SUO)共同制定了2024版前列腺癌治療指南,其中前列腺癌根治性手術(shù)后生化復(fù)發(fā)(BCR)挽救性治療部分迎來重大更新。指導(dǎo)本指南的系統(tǒng)綜述基于對OvidMEDLINE(1946年至2022年7月21日)、Cochrane對照試驗(yàn)中央登記冊(截至2022年8月)和Cochrane系統(tǒng)綜述數(shù)據(jù)庫(截至2022年8月)的搜索。更新搜索于2023年7月26日進(jìn)行。通過審查相關(guān)文章的電子數(shù)據(jù)庫參考書目來補(bǔ)充搜索。以下為節(jié)錄翻譯:背景雖然標(biāo)準(zhǔn)治療方法治愈了大多數(shù)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者,但在高?;颊咧?,復(fù)發(fā)風(fēng)險超過50%。通過對生化復(fù)發(fā)患者的評估以及適當(dāng)進(jìn)行挽救治療,仍可使許多患者達(dá)到治愈。隨著影像技術(shù)的進(jìn)展,PET-CT和磁共振的廣泛使用,可以識別以前檢測不到的復(fù)發(fā)。充分利用先進(jìn)的影像技術(shù),并通過使用有循證依據(jù)的預(yù)后標(biāo)志物,優(yōu)化對患者的選擇,平衡治療不足和過度治療,從而達(dá)到改善預(yù)后并維持良好生活質(zhì)量的目的。自2013年發(fā)布初版AUA/ASTRO輔助和挽救放療指南以來,前列腺癌領(lǐng)域取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。PET/CT的使用只是生化復(fù)發(fā)患者診療的主要進(jìn)展之一。為風(fēng)險分層和決策提供臨床和分子參考的新數(shù)據(jù)、雄激素剝奪療法(ADT)的使用,以及在無區(qū)域性疾病的情況下淋巴結(jié)清掃或淋巴結(jié)放療的方法,共同改變了這種至關(guān)重要的前列腺癌疾病狀態(tài)的管理前景。健康公平與差異鑒于新的昂貴技術(shù)在本指南中被反復(fù)強(qiáng)調(diào),首先必須考慮普遍存在的衛(wèi)生不平等性,這種不平等性使許多患者無法接受符合指南的診療。從篩查到后續(xù)檢查、治療、隨訪以及臨床試驗(yàn)登記,健康不平等在前列腺癌護(hù)理的每個階段都有記錄。我們必須注意圍繞新技術(shù)的這些潛在的不公平和差異,特別是隨著新型分子成像進(jìn)一步納入本臨床指南。前列腺癌初始根治性前列腺切除術(shù)(RP)后疑似生化復(fù)發(fā)(BCR)時的治療決策臨床醫(yī)生應(yīng)告知患者,對根治性前列腺切除術(shù)后可檢測到前列腺特異性抗原(PSA)而進(jìn)行挽救性放療(RT)時,PSA水平較低時更有效。(強(qiáng)烈推薦;證據(jù)等級:B級)——【挽救性放療宜早不宜遲】對于正在考慮挽救性RT的RP后可檢測到PSA者,當(dāng)PSA為≤0.5ng/mL時,臨床醫(yī)生應(yīng)予以挽救性放療。(中等推薦;證據(jù)等級:B級)對于RP后可檢測到PSA且臨床進(jìn)展高風(fēng)險者,當(dāng)PSA值為<0.2ng/mL時,臨床醫(yī)生也可能予以挽救性放療。(有條件推薦;證據(jù)等級:C級)臨床醫(yī)生應(yīng)告知患者,RP后的挽救放療對尿控、勃起功能和腸道功能存在固有風(fēng)險。這些風(fēng)險必須結(jié)合復(fù)發(fā)性癌癥帶來的風(fēng)險以及患者的預(yù)期壽命、合并癥和治療偏好來考慮,以促進(jìn)醫(yī)患共同決策(SDM)管理方法。(臨床原則)臨床醫(yī)生應(yīng)使用預(yù)后因素(例如,PSA倍增時間[PSADT]、格利森評分系統(tǒng)、病理分期、手術(shù)切緣狀態(tài)、經(jīng)驗(yàn)證的前列腺切除術(shù)后基因組分類器(GC)和/或正電子發(fā)射斷層掃描[PET]成像結(jié)果)來告知可檢測到PSA的患者臨床進(jìn)展風(fēng)險。(中等推薦;證據(jù)等級:B級)對于復(fù)發(fā)風(fēng)險高且考慮進(jìn)行挽救性RT的患者,臨床醫(yī)生可能會在RP后檢測超敏PSA。(專家意見)對于不符合AUA定義的RP后生化復(fù)發(fā)(BCR,PSA≥0.2ng/mL)但可檢測到超敏PSA的患者,臨床醫(yī)生應(yīng)在繼續(xù)治療前確認(rèn)PSA的增長趨勢。(專家意見)對于局部治療后出現(xiàn)BCR的患者,臨床醫(yī)生可能會使用前列腺特異性膜抗原(PSMA)-PET來代替常規(guī)影像學(xué)檢查,或者在常規(guī)影像學(xué)檢查陰性后進(jìn)行檢查,以進(jìn)一步評估臨床復(fù)發(fā)。(有條件推薦;證據(jù)等級:C級)對于正在考慮挽救放療的RP后BCR患者,臨床醫(yī)生應(yīng)進(jìn)行下一代分子PET成像。(中等推薦;證據(jù)等級:C級).對于PET/計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)陽性盆腔淋巴結(jié)疾病的RP后BCR患者,臨床醫(yī)生應(yīng)將陽性淋巴結(jié)的治療納入RT計(jì)劃。(中等推薦;證據(jù)等級:C級)在BCR患者中,臨床醫(yī)生除了PET/CT外,還可以進(jìn)行盆腔磁共振成像(MRI)以評估局部復(fù)發(fā)。(有條件推薦;證據(jù)等級:C級).對于RP后BCR患者,臨床醫(yī)生不應(yīng)在PET/CT陰性的情況下拒絕挽救性前列腺瘤床(PB,手術(shù)切除前列腺后的殘留組織)放療。(專家意見)來自包括6000多名患者的回顧性觀察性研究的集體數(shù)據(jù)表明,在PSA水平較低時,挽救性RT結(jié)果更好?;谕炀刃苑暖熀笊〉难芯繑?shù)據(jù),挽救放療前PSA<0.5ng/ml的患者,繼發(fā)生化復(fù)發(fā)的風(fēng)險降低。此外,對來自10個研究中心的1108例接受挽救性放療的患者進(jìn)行分析表明:治療前PSA≤0.2ng/mL的患者,5年累計(jì)生化失敗發(fā)生率為26.6%;PSA為0.21至0.50ng/mL者為32.7%,PSA為0.51至1.0ng/mL者為37.8%,PSA1.0至2.0ng/mL的患者為57%;多變量分析顯示,挽救性放療前PSA水平與繼發(fā)性生化失敗的風(fēng)險顯著相關(guān)。研究報(bào)告了較早與較晚行挽救性放療患者(n=5555)的轉(zhuǎn)移性無進(jìn)展生存期(PFS),均發(fā)現(xiàn)早期挽救性放療與轉(zhuǎn)移性PFS改善相關(guān)。此外,幾項(xiàng)研究報(bào)告了接受挽救性RT時按PSA分層的前列腺癌特異性生存率/死亡率。三項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了正相關(guān),兩項(xiàng)最大的研究(n=1106和n=1040)均表明,與挽救放療前PSA≥0.5ng/mL相比,挽救放療前PSA水平≤0.5ng/mL與前列腺癌特異性死亡率風(fēng)險較低相關(guān)(10年累計(jì)死亡率:6%對13%)。一項(xiàng)研究(n=1106)發(fā)現(xiàn)較早與較晚行挽救性放療的OS無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異,而第二項(xiàng)研究(n=657)發(fā)現(xiàn),與挽救放療前PSA≥0.5ng/mL相比,PSA0.01至0.2ng/mL以及0.2至0.5ng/mL者10年OS有所改善(分別為84%對82%對61%;P<.001)。在第三項(xiàng)研究中,Tilki等人研究了挽救放療前PSA水平與全因死亡率之間的關(guān)系:PSA≥0.25ng/mL時接受挽救放療者10年全因死亡率為14.5%,而PSA≤0.25ng/mL時為10.4%。在多變量分析中,低于0.25閾值的挽救性放療與全因死亡率降低相關(guān)。基于這些數(shù)據(jù),臨床醫(yī)生可以為被評估為具有后續(xù)臨床進(jìn)展高風(fēng)險的患者,在PSA水平低于0.2ng/mL時予以挽救放療。PSA倍增時間(prostate-specificantigendoublingtime,PSADT):PSADT的計(jì)算公式:PSADT=(t2-t1)log2/(logPSA1-logPSA2)。T1為上一次測PSA的時間,PSA1為上一次PSA的數(shù)值;T2為第二次測PSA的時間,PSA2為第二次PSA的數(shù)值。https://m.medsci.cn/scale/show.do?id=1fcb39098a更快速的PSADT一直與更高的轉(zhuǎn)移率和死亡率相關(guān)。在一個2426例手術(shù)后BCR患者的隊(duì)列中(前列腺切除術(shù)后中位隨訪時間為11.5年,BCR為6.6年),相對于PSADT≥10年的患者,PSADT<6個月、6個月至1年、1至10年的患者死于前列腺癌的風(fēng)險比分別為4.9、2.4和1.5?;蚍诸惼黠L(fēng)險評估(Genomicclassifierrisk)目前有Decipher、GPS及Prolaris等已經(jīng)開發(fā)了幾種預(yù)后模型,通過結(jié)合臨床病理變量來評估BCR患者中前列腺癌的死亡風(fēng)險?;诟涡g(shù)后標(biāo)本組織的基因組評分與轉(zhuǎn)移風(fēng)險相關(guān)。盡管此類分析提供了可用于患者疾病進(jìn)展風(fēng)險咨詢的預(yù)后信息,但這些模型并未提供關(guān)于挽救治療可能療效的預(yù)測信息,因此,專家組不建議在所有考慮挽救RT的BCR患者中反射性使用基因組檢測。超敏PSA:超靈敏檢測可提供低于0.1ng/mL的PSA。由于缺乏前瞻性評估,在初始局部治療后的監(jiān)測中,通常不推薦使用超敏感PSA替代標(biāo)準(zhǔn)PSA。但鑒于上述關(guān)于前列腺切除術(shù)后BCR早期挽救性放療患者預(yù)后改善的相關(guān)數(shù)據(jù),超敏感PSA可能對考慮早期挽救性放療(如低于0.2ng/mL)的高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者有所幫助。PET:常規(guī)成像通常被定義為診斷性CT、多參數(shù)MRI(MPMRI)和用锝標(biāo)記的放射性示蹤劑進(jìn)行的骨掃描。PET示蹤劑可以大致分為非PSMA(例如,18-F-fluciclovine,11-膽堿)和PSMA靶向劑。靶向PSMA的放射性示蹤劑特異性優(yōu)于18-F-fluciclovine及11-膽堿,已經(jīng)成為檢測生化復(fù)發(fā)性前列腺癌最敏感的方法,特別是前列腺瘤床外。與組織病理相比,PSMA-PET/CT檢測BCR的陽性預(yù)測值(PPV)和準(zhǔn)確定位率在83%至87%之間。PSMA-PET/CT檢測率隨著PSA水平的增加而增加。三項(xiàng)中等偏倚隊(duì)列研究一致證明,在所有PSMA靶向放射性示蹤劑中,與常規(guī)成像相比,PSMA-PET/CT是檢測生化復(fù)發(fā)性前列腺癌更敏感的方法。使用組織病理學(xué)或隨訪成像和PSA的臨床組合,68Ga-PSMA-11和18F-PSMA-1007PET/CT在59例新診斷的生化復(fù)發(fā)性前列腺癌患者中檢測到83%至87%的病灶(平均PSA水平為1.96ng/mL),而常規(guī)成像檢測到的病灶為47%至52%。在較低的PSA中值水平(0.32ng/mL,范圍為0.2至2.0ng/mL)下,100例患者中18F-piflufolastat-PET/CT檢出46%的轉(zhuǎn)移,而胸腹盆增強(qiáng)僅CT16%。PSMA-PET/CT的優(yōu)勢似乎是檢測非腫大淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移以及骨盆外轉(zhuǎn)移灶。與PSMA-PET/CT相比,18-F-fluciclovine對BCR的檢出率較低,特別是在前列腺床外和PSA水平較低的情況下。一部分前列腺癌可能不產(chǎn)生PSA或表達(dá)PSMA,例如低分化或神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌。在這些情況下,18-F-fluciclovine-PET/CT或FDG-PET可用于檢測和定位復(fù)發(fā)病灶??偟膩碚f,目前的證據(jù)一致表明PSMA-PET/CT是檢測生化復(fù)發(fā)性前列腺癌最敏感的成像方式,可以代替陰性常規(guī)成像或在陰性常規(guī)成像后進(jìn)行。在沒有PSMA-PET/CT或患有已知的PSMA陰性疾病的情況下,18-F-fluciclovine-PET/CT是一種替代方案,優(yōu)于單獨(dú)常規(guī)成像。由于在通常由挽救性放療覆蓋的前列腺床和盆腔淋巴結(jié)區(qū)域之外檢測到轉(zhuǎn)移有可能對挽救性治療方法產(chǎn)生有意義的影響,因此專家小組建議在考慮挽救性盆腔放射治療時進(jìn)行PET/CT檢查。在EMPIRE-1的PET/CT組中,放療嚴(yán)格受PET檢查結(jié)果的指導(dǎo),因此確定有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者不接受挽救放療,發(fā)現(xiàn)有盆腔淋巴結(jié)攝取的患者接受盆腔和前列腺床放療,僅前列腺床陽性或PET陰性的患者只接受前列腺床放療。在計(jì)劃僅治療前列腺床的14名患者中,PET發(fā)現(xiàn)盆腔淋巴結(jié)攝取改變了放射計(jì)劃以增加盆腔淋巴結(jié)區(qū)域。此外,如果PET攝取區(qū)域超出了原始輪廓,則放射治療靶區(qū)也包括這些區(qū)域。因此,在EMPIRE-1中觀察到的腫瘤學(xué)結(jié)果的改善歸因于獲得了PET/CT與嚴(yán)格由PET結(jié)果指導(dǎo)的挽救性RT的結(jié)合。因此,小組建議在治療計(jì)劃中利用PET/CT的陽性結(jié)果。許多PET示蹤劑的特征是尿排泄,這因此使得在正常尿攝取的背景下難以識別前列腺床/膀胱頸復(fù)發(fā)。許多隊(duì)列研究表明,PET/CT和MRI對于局部區(qū)域復(fù)發(fā)具有互補(bǔ)的表現(xiàn)特征,在一些研究中,PET和MRI的聯(lián)合應(yīng)用對BCR患者的前列腺床復(fù)發(fā)具有更高的檢出率?;趯η傲邢俅矎?fù)發(fā)的潛在增強(qiáng)檢測能力,專家小組得出結(jié)論,在該患者群體中額外獲得骨盆MRI和PET/CT是合理的。PET/CT的檢出率(尤其是在PSA水平較低的情況下)不足以確定PET/CT陰性的患者不會從挽救性RT中獲益。因此,在PET/CT陰性的患者中放棄挽救性前列腺床放療,可能會錯過更有效治療少量局部復(fù)發(fā)者的“機(jī)會之窗”。此外,迄今為止有限的報(bào)告數(shù)據(jù)表明,在局部PET/CT陽性和PET/CT陰性患者之間,挽救性前列腺床放療后的生化進(jìn)展沒有顯著差異。因此,專家小組建議臨床醫(yī)生對RP后BCR患者進(jìn)行挽救性前列腺床放療,包括在PET/CT陰性的情況下。同樣,如果臨床情況允許考慮包括選擇性盆腔淋巴結(jié)照射,低PSA水平的PET/CT淋巴結(jié)受累的敏感性不足以確定患者在PET/CT陰性的情況下不會從該治療中獲益。【目前數(shù)據(jù),BCR患者無論局部PET-CT陰性還是陽性,均應(yīng)考慮放療。PET-CT作為最新的影像檢查,可以為充分權(quán)衡、優(yōu)化治療提供參考】該指南的完整未刪節(jié)版本可從以下網(wǎng)站獲得https://www.jurology.com.前列腺癌初始RP后非轉(zhuǎn)移性生化復(fù)發(fā)(BCR)的內(nèi)分泌治療對根治性前列腺切除術(shù)(RP)后伴有任何高危特征(例如,前列腺切除術(shù)后PSA升高,如PSA≥0.7ng/mL、Gleason分級4-5級、PSADT≤6個月、術(shù)后持續(xù)可檢測到PSA、精囊受累)的生化復(fù)發(fā)(BCR)患者,臨床醫(yī)生應(yīng)予以雄激素剝奪治療(ADT)聯(lián)合挽救性放療。(中等推薦;證據(jù)等級:B級)對于RP后無任何高危特征的BCR患者,臨床醫(yī)生可能僅提供RT。(有條件推薦;證據(jù)等級:C級)當(dāng)患者考慮使用挽救性RT聯(lián)合ADT(以及持續(xù)時間)時,臨床醫(yī)生應(yīng)使用SDM方法討論治療副作用和醫(yī)學(xué)合并癥的影響。(臨床原則)對于術(shù)后RT治療的pN1疾病患者,臨床醫(yī)生應(yīng)提供包括ADT在內(nèi)的治療方案,而不是單獨(dú)RT。(臨床原則)在為接受挽救性RT的患者提供ADT時,臨床醫(yī)生應(yīng)提供至少4-6個月的ADT治療時間。(臨床原則)對于具有高危特征的患者,臨床醫(yī)生可能會將ADT治療時間延長至18-24個月。(專家意見)對于接受ADT聯(lián)合挽救放療的根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)(BCR)患者,臨床醫(yī)生可以使用包括區(qū)域淋巴結(jié)在內(nèi)的擴(kuò)大照射野。(有條件推薦;證據(jù)等級:B級)臨床醫(yī)生應(yīng)與患者討論,與單獨(dú)瘤床放療(PBRT)相比,增加區(qū)域淋巴結(jié)挽救放療可能會增加副作用的風(fēng)險,尤其是在短期內(nèi)。(中等推薦;證據(jù)等級:A級)臨床醫(yī)生不應(yīng)建議在接受挽救性RT和ADT的患者中加用多西他賽。(強(qiáng)烈推薦;證據(jù)等級:B級).對于pN0患者,臨床醫(yī)生應(yīng)建議僅在臨床試驗(yàn)環(huán)境中使用挽救性RT聯(lián)合雄激素受體(AR)抑制治療。(臨床原則)放療(RT)后疑似非轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)的評估和管理對于初次RT或消融治療后無轉(zhuǎn)移證據(jù)且適合局部挽救治療的BCR患者,臨床醫(yī)生應(yīng)進(jìn)行前列腺活檢以評估局部復(fù)發(fā)。(臨床原則)對于初次RT后活檢記錄的前列腺癌復(fù)發(fā)且適合挽救性局部治療的患者,臨床醫(yī)生應(yīng)提供RP、冷凍消融、高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)或再程放療作為SDM方法的一部分。(中等推薦;證據(jù)等級:C級)局灶性治療后疑似非轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)的評估和管理對于在局灶消融術(shù)后考慮挽救性局部治療的患者,臨床醫(yī)生應(yīng)通過RP或RT提供全腺體治療。(專家意見)區(qū)域復(fù)發(fā)的評估和管理對于初始RP后盆腔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)的患者,臨床醫(yī)生應(yīng)予以ADT聯(lián)合挽救性瘤床和盆腔淋巴結(jié)放療。(專家意見)對于既往未接受過盆腔淋巴結(jié)放療的初次放療后盆腔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)的患者,臨床醫(yī)生應(yīng)提供挽救性盆腔淋巴結(jié)放療加ADT。(專家意見)【初次放療只照了瘤床的患者,如出現(xiàn)盆腔淋巴結(jié)復(fù)發(fā),應(yīng)行挽救性盆腔淋巴結(jié)放療聯(lián)合ADT】對于有RP或RT后盆腔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)證據(jù)的患者,臨床醫(yī)生可能會提供挽救性盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù);然而,應(yīng)告知這些患者在這種情況下手術(shù)對腫瘤學(xué)的益處尚不確定。(有條件推薦;證據(jù)等級:C級)分子成像轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的管理對于初次治療(RP或RT)后有區(qū)域或轉(zhuǎn)移性寡復(fù)發(fā)證據(jù)的患者,臨床醫(yī)生可以進(jìn)行立體定向消融放療(SABR)及轉(zhuǎn)移灶定向治療(MDT),但應(yīng)考慮毒性風(fēng)險與獲益。(有條件推薦;證據(jù)等級:C級)對于BCR患者,如果PET/CT顯示為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,但在常規(guī)影像學(xué)上無可見病灶者,臨床醫(yī)生可能會省略對瘤床PB的挽救放療,此時應(yīng)討論是否挽救放療,因?yàn)槿碇委熢谶@種情況下的作用尚不確定。(專家意見)
張長春醫(yī)生的科普號2024年05月11日941
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體檢PSA升高是否等于前列腺癌?看看最新版的泌尿外科指南怎么說
PSA(前列腺特異性抗原)的數(shù)值往往是男性健康檢查中的一個重要指標(biāo)。很多人發(fā)現(xiàn)PSA升高后,第一時間會擔(dān)心是否患上了前列腺癌。今天,讓我們一起了解PSA升高的真實(shí)含義和它與前列腺癌之間的關(guān)系。什么是PSA?前列腺特異性抗原(PSA)是一種含有237個氨基酸的蛋白酶,由前列腺上皮細(xì)胞及尿道周圍組織分泌,以游離和結(jié)合兩種方式存在。相比較與DRE和經(jīng)直腸前列腺超聲(TURS),PSA是更好的前列腺癌預(yù)測因子。PSA檢測是前列腺癌篩查的主要手段。作為一個連續(xù)性參數(shù),PSA數(shù)值越高,患前列腺癌的風(fēng)險越大。雖然一般將血清總PSA(totalPSA,tPSA)<4.0ng/ml視為正常,但正常tPSA并不能完全排除前列腺癌風(fēng)險。對初次tPSA異常者,尤其PSA為4-10ng/ml的患者,在排除PSA檢測結(jié)果的影響因素后,建議4-7周后復(fù)查。通常認(rèn)為,當(dāng)血清tPSA為4-10ng/ml時,fPSA(freePSA,fPSA)水平與前列腺癌的發(fā)生率呈負(fù)相關(guān),游離PSA與總PSA比值的參考界限值≥0.16。(《2022版中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南》)PSA升高意味著什么?PSA作為前列腺器官特異性而非前列腺癌特異性生物標(biāo)志物,PSA水平可能因多種原因而升高,并不單單因?yàn)榍傲邢侔?。其他可能?dǎo)致PSA升高的因素包括:1、前列腺增生這是一種非癌性的前列腺增大,是中老年男性常見的疾病。2、前列腺炎即前列腺的感染和炎癥。3、近期的前列腺檢查或操作如前列腺按摩或進(jìn)行某些類型的尿道檢查等。4、性活動性活動后短時間內(nèi)進(jìn)行PSA檢測也可能導(dǎo)致PSA水平暫時升高。等等……PSA升高就是前列腺癌嗎?雖然PSA升高是前列腺癌的一個警示信號,但單一的PSA檢測結(jié)果不足以診斷前列腺癌。如果PSA水平異常,醫(yī)生通常會建議進(jìn)一步檢查,如重復(fù)PSA檢查,前列腺健康指數(shù)(PHI)檢測,經(jīng)直腸前列腺超聲檢查(TRUS),多參數(shù)的前列腺增強(qiáng)磁共振(MRI)檢查,對于體內(nèi)有金屬支架的人群,可以做超聲造影檢查等等。經(jīng)醫(yī)生評估后決定是否盡快行前列腺穿刺活檢術(shù),以確定是否存在前列腺癌。前列腺癌穿刺活檢一直以來都是確診前列腺癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”。一般情況下,穿刺后病理的等待時間為3-7個工作日左右。免穿刺達(dá)芬奇機(jī)器人減輕病人痛苦,免除等待時間。如何應(yīng)對PSA升高?如果你的PSA測試結(jié)果高于正常值,重要的是不要恐慌。應(yīng)當(dāng)與醫(yī)生詳細(xì)討論你的PSA測試結(jié)果及其潛在的原因,根據(jù)醫(yī)生的建議進(jìn)行進(jìn)一步的檢查或治療。同時,保持健康的生活習(xí)慣,如定期鍛煉、均衡飲食,對維護(hù)前列腺健康也有積極作用。通過這些詳細(xì)解讀,希望大家能更加清晰地理解PSA的重要性以及它與前列腺健康的關(guān)系。及時與醫(yī)生溝通,是解決所有健康疑慮的最佳方式。拓展閱讀-PHI是什么指標(biāo)?前列腺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是前列腺穿刺活檢,不能作為前列腺癌的早期篩查,PSA是最早應(yīng)用于PCa篩查的腫瘤標(biāo)志物,目前仍然是最有價值的PCa標(biāo)志物。前列腺健康指數(shù)(ProstateHealthIndex,簡稱PHI)是一種用于評估前列腺健康的血液檢測指標(biāo),通過計(jì)算得出,它結(jié)合了前列腺特異性抗原(PSA)、游離PSA和p2PSA(proPSA)三種PSA相關(guān)標(biāo)志物的一個多因素?cái)?shù)學(xué)模型的綜合指數(shù),是綜合了三者的診斷效能,國內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果均顯示PHI具有比tPSA和%fPSA更好的診斷價值。這些值的結(jié)合使得PHI對于前列腺癌的檢測更加準(zhǔn)確。PHI計(jì)算公式為:PHI=p2PSA/f-PSA×√tPSA(p2PSA?是proPSA其中一種的同源異構(gòu)體,具體穩(wěn)定性高,腫瘤特異性高的特點(diǎn))。PHI值的增加與前列腺癌的風(fēng)險增加相關(guān)聯(lián)。因此國內(nèi)外各權(quán)威指南均推薦,當(dāng)PSA處于4-10ng/ml的灰區(qū)時可結(jié)合前列腺健康指數(shù)PHI值來綜合決定是否需要進(jìn)行前列腺診斷性穿刺。如果PHI<35,直腸指檢和前列腺影像學(xué)檢查陰性,且患者亦無其他高風(fēng)險因素(如家庭遺傳史等),則認(rèn)為患者實(shí)際匿患前列腺癌的風(fēng)險較低,可暫不需要進(jìn)行前列腺穿刺活檢,可以進(jìn)一步隨訪觀察。當(dāng)醫(yī)生懷疑患者可能患有前列腺癌時,通常會建議進(jìn)行一系列的測試,其中包括前列腺特異性抗原(PSA)測試。PSA測試通常用于篩查前列腺癌,但它的準(zhǔn)確性受到許多因素的影響,包括前列腺增生、前列腺炎和其他非癌性疾病。為了提高前列腺癌的早期檢測準(zhǔn)確性,研究人員開發(fā)了前列腺PHI測試。尤其是在區(qū)分良性前列腺增生和惡性腫瘤方面具有一定優(yōu)勢。與單獨(dú)使用PSA檢測相比,PHI測試在識別患有前列腺癌的患者時更加準(zhǔn)確。通過結(jié)合多個指標(biāo),PHI測試提供了更全面的前列腺癌風(fēng)險評估,因此在臨床實(shí)踐中越來越受到關(guān)注和應(yīng)用。(本文圖片由AI生成)作者介紹黃云騰主任醫(yī)師上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院泌尿外科主任醫(yī)師,醫(yī)學(xué)博士,碩士研究生導(dǎo)師,新華醫(yī)院泌尿外科結(jié)石亞專業(yè)醫(yī)療組組長,新華醫(yī)院“匠心醫(yī)者”。學(xué)術(shù)任職:擔(dān)任國際尿石癥聯(lián)盟(IAU)委員;中國醫(yī)師協(xié)會泌尿醫(yī)師分會(CUDA)感染學(xué)組委員;中國醫(yī)促會泌尿健康分會(CUPA)青年委員及“華佗工程”泌尿核心技術(shù)培訓(xùn)中心導(dǎo)師;上海市醫(yī)學(xué)會泌尿外科分會結(jié)石學(xué)組委員;中國尿石癥聯(lián)盟-EMS結(jié)石培訓(xùn)學(xué)院講師;中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院-德國鉑立泌尿結(jié)石整體微創(chuàng)治療方案大中華區(qū)培訓(xùn)中心特聘客座教授;中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科分會《兒童泌尿系結(jié)石診療中國專家共識》專家組成員;《泌尿外科雜志》(電子版)編委;美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心高級訪問學(xué)者??蒲谐晒阂哉n題第1責(zé)任人完成省部級課題2項(xiàng),廳局級課題1項(xiàng)。科研成果:國家發(fā)明專利兩項(xiàng),實(shí)用新型專利十項(xiàng)。以通訊作者/第一作者發(fā)表SCI論文和中文核心期刊論文數(shù)十篇。醫(yī)療專長:從事泌尿結(jié)石臨床工作20余年,新華醫(yī)院泌尿外科結(jié)石亞專業(yè)醫(yī)療組組長,榮獲2020年度新華醫(yī)院“匠心醫(yī)者”稱號。擅長各種泌尿泌尿系結(jié)石的腔內(nèi)微創(chuàng)治療,包括輸尿管軟、硬鏡碎石術(shù),經(jīng)皮腎鏡取石術(shù),以及各種復(fù)雜性泌尿結(jié)石的綜合處理。熟練掌握目前國際上最主流、最新的結(jié)石微創(chuàng)技術(shù)。包括:標(biāo)準(zhǔn)通道EMS經(jīng)皮腎鏡取石術(shù),超細(xì)經(jīng)皮腎鏡(UMP,帶渦流沖石)、超微經(jīng)皮腎鏡(SMP,帶負(fù)壓吸引),F(xiàn)4.8可視經(jīng)皮腎鏡(Micro-perc,2毫米以下通道),斜仰臥截石位雙鏡(輸尿管軟鏡+腎鏡)聯(lián)合碎石手術(shù),局麻下高危復(fù)雜腎結(jié)石的處理,小兒泌尿系結(jié)石的微創(chuàng)治療等。門診地點(diǎn):上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院門診時間:周一下午泌尿系結(jié)石主任門診周二上午泌尿外科主任門診周二下午泌尿外科特需門診周四上午兒泌尿結(jié)石特需門診門診地點(diǎn):民航上海醫(yī)院-瑞金醫(yī)院古北分院門診時間:周六上午泌尿外科專家門診(預(yù)約方式:瑞金醫(yī)院古北分院公眾號——醫(yī)院服務(wù)——門診預(yù)約——泌尿外科——黃云騰主任醫(yī)師專家門診)
黃云騰醫(yī)生的科普號2024年05月05日222
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前列腺癌藥物去勢治療隨訪管理中國專家共識(2024版)
隨著診療技術(shù)的進(jìn)步,前列腺癌患者的5年生存率顯著提升,前列腺癌進(jìn)入慢性疾病管理時代。雄激素剝奪治療是晚期前列腺癌患者的基石治療方案,并貫穿患者治療的各階段。前列腺癌藥物去勢治療后的疾病進(jìn)展、治療相關(guān)不良反應(yīng)以及相關(guān)并發(fā)癥已成為前列腺癌長期管理的一大難題,影響患者的生存及生活質(zhì)量。除了在診斷和治療過程中需要注重前列腺癌的疾病管理,更應(yīng)該密切隨訪藥物去勢治療后患者的整體情況,尤其對于處于疾病治療關(guān)鍵階段的患者,應(yīng)在疾病重要節(jié)點(diǎn)(疾病階段起始點(diǎn)和治療切換點(diǎn))監(jiān)測睪酮或其他指標(biāo),避免錯過最佳治療窗口期。前列腺癌隨訪管理應(yīng)該兼顧疾病本身治療階段特點(diǎn)(疾病分期、既往癥狀、預(yù)后因素及治療方案)和患者自身訴求,定制個性化的隨訪策略,更好地提高患者治療依從性,改善預(yù)后。目前中國尚缺乏前列腺癌患者藥物去勢治療后隨訪及生活質(zhì)量管理的指南或共識,為此,中國前列腺癌研究協(xié)作組組織國內(nèi)相關(guān)專家制定了前列腺癌藥物去勢治療隨訪管理中國專家共識(2024版),以期為接受藥物去勢治療前列腺癌患者的隨訪及生活管理提供參考,進(jìn)一步改善中國前列腺癌患者的預(yù)后及生活質(zhì)量?!娟P(guān)鍵詞】前列腺腫瘤;藥物去勢;隨訪;生活質(zhì)量;共識在全球范圍內(nèi),前列腺癌作為男性的第2大常見腫瘤,已成為一項(xiàng)重大的公共健康問題。隨著醫(yī)學(xué)診療技術(shù)的進(jìn)步以及前列腺癌早篩意識的不斷普及,前列腺癌患者的5年生存率顯著改善。美國癌癥協(xié)會發(fā)布的2023年惡性腫瘤統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,美國前列腺癌患者的5年相對生存率已達(dá)97.0%,僅次于甲狀腺癌。中國前列腺癌患者的5年生存率雖然與美國存在差距,但2012—2015年中國前列腺癌患者的年齡標(biāo)化5年相對生存率也已從2003—2005年的53.8%提高至66.4%。生存時間的延長預(yù)示前列腺癌進(jìn)入慢性疾病管理階段。在長期的治療和康復(fù)過程中,患者的生活質(zhì)量、疾病認(rèn)知、心理狀態(tài)等問題應(yīng)在隨訪期間給予相應(yīng)的支持和指導(dǎo)。隨訪是前列腺癌疾病管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。通過隨訪可以評估前列腺癌患者短期及長期腫瘤結(jié)局,提高患者對病情的認(rèn)知,確保治療依從性;醫(yī)師可以定期了解患者的治療效果和病情進(jìn)展,以便在出現(xiàn)疾病臨床進(jìn)展時指導(dǎo)進(jìn)一步的治療,監(jiān)測治療的不良反應(yīng)以及并發(fā)癥,關(guān)注患者治療體驗(yàn)及生活質(zhì)量并進(jìn)行相關(guān)心理支持。在前列腺癌的疾病管理中,隨訪策略的制定不僅要考慮患者具體情況,也需要根據(jù)疾病本身的階段性特點(diǎn)進(jìn)行個性化隨訪,從而更精準(zhǔn)地達(dá)到隨訪目的。目前,雄激素剝奪治療(androgendeprivationtherapy,ADT)是除早期前列腺癌外的多個治療階段的基石性方案,尤其是局部晚期和轉(zhuǎn)移性前列腺癌階段。前列腺癌患者經(jīng)ADT后,因雄激素水平下降會導(dǎo)致潮熱、性功能障礙、骨質(zhì)疏松和骨折風(fēng)險升高、認(rèn)知改變和抑郁等不良反應(yīng),也影響患者的生理和心理健康,從而導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。因此,在長期的ADT過程中,疾病治療關(guān)鍵階段的患者應(yīng)在疾病重要節(jié)點(diǎn)(疾病階段起始點(diǎn)和治療切換點(diǎn))密切監(jiān)測睪酮或其他指標(biāo),避免錯過最佳治療窗口期。前列腺癌患者應(yīng)堅(jiān)持定期規(guī)范隨訪,臨床醫(yī)師也可及時了解病情變化,完善前列腺癌的全程管理。然而,相較于歐美發(fā)達(dá)國家完善的隨訪要求,當(dāng)前我國前列腺癌的隨訪情況仍有一定的不足之處,失訪率較高,主要體現(xiàn)在:(1)當(dāng)前對于前列腺癌提倡個體化治療,而針對不同疾病階段缺乏個體化的隨訪策略指導(dǎo);(2)患者自身對疾病認(rèn)知不到位,對既往病情描述不清或部分遺忘,或因經(jīng)濟(jì)、地域等問題,導(dǎo)致自主隨訪意識薄弱等;(3)根據(jù)患者的具體病情,較長的治療間隔可能會對患者的隨訪管理構(gòu)成挑戰(zhàn),增加患者錯過預(yù)定復(fù)診和后續(xù)治療的風(fēng)險。制定嚴(yán)密的隨訪計(jì)劃不但可及時監(jiān)測前列腺癌患者接受ADT的疾病進(jìn)展,還可通過對不良反應(yīng)及伴隨疾病的管理提高患者生存及生活質(zhì)量。前列腺癌患者的隨訪應(yīng)兼顧疾病本身治療階段特點(diǎn)(疾病分期、既往癥狀、預(yù)后因素及治療方案)和患者自身訴求,定制個性化的隨訪策略,更好地提高患者治療依從性,改善患者預(yù)后。但是,國內(nèi)尚缺乏探討前列腺癌藥物去勢治療后隨訪及生活管理的指南或共識。為此,中國前列腺癌研究協(xié)作組組織國內(nèi)相關(guān)專家制定了本共識,以期為前列腺癌患者的隨訪及生活管理提供參考。一共識制定方法1.共識形成過程:該共識是由中國前列腺癌研究協(xié)作組制定,由42位專家組成。2023年12月線上召開了第1次共識討論會議,工作組審查并討論了中國前列腺癌藥物去勢治療隨訪管理的現(xiàn)有證據(jù),并根據(jù)現(xiàn)有的臨床證據(jù)和工作組成員的集體經(jīng)驗(yàn)形成共識建議初稿。根據(jù)工作組成員充分協(xié)商達(dá)成的一致意見修訂了相關(guān)建議,最后形成共識終稿。2.文獻(xiàn)檢索:檢索詞有“前列腺癌”、“隨訪”、“生活管理”、“藥物去勢治療”、“新輔助治療”、“轉(zhuǎn)移性前列腺癌”,“prostatecancer”、“follow-up”、“medicalcastration”、“qualityoflife”、“neoadjuvanttherapy”、“metastaticprostatecancer”。數(shù)據(jù)庫包括PubMed、EMBASE、谷歌學(xué)術(shù)、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)、中華醫(yī)學(xué)期刊全文數(shù)據(jù)庫。納入的標(biāo)準(zhǔn)為隨機(jī)對照試驗(yàn)、隊(duì)列研究、橫斷面研究、病例報(bào)道、系統(tǒng)綜述、Meta分析、臨床實(shí)踐指南、專家共識。二前列腺癌疾病治療關(guān)鍵階段在前列腺癌疾病發(fā)展過程中存在治療關(guān)鍵階段,會嚴(yán)重影響患者治療及預(yù)后。本共識提出以下5個前列腺癌藥物去勢治療關(guān)鍵階段,分別為新輔助治療階段、高危前列腺癌起始輔助治療6個月內(nèi)、生化復(fù)發(fā)(biochemicalrecurrence,BCR)階段、新診斷轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(metastatichormonesensitiveprostatecancer,mHSPC)初始藥物治療后前6個月以及轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(metastaticcastration-resistantprostatecancer,mCRPC)階段。處于疾病治療關(guān)鍵階段的患者需要更為密切的隨訪頻率,應(yīng)按照每個月頻率回院隨訪,以便及時發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展,更換治療方案,提高患者治療依從性。1.新輔助治療階段:新輔助治療目前雖然未被納入國際指南推薦,但在臨床研究和實(shí)踐中采用新輔助治療改善局限及局部晚期前列腺癌患者預(yù)后仍是目前臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。目前臨床中常用的新輔助治療方案包括ADT單藥治療、ADT聯(lián)合新型內(nèi)分泌治療及ADT聯(lián)合化療。在前列腺根治術(shù)或根治性放療前進(jìn)行新輔助治療可以有效縮小腫瘤體積、減少局部腫瘤負(fù)荷、降低術(shù)前腫瘤臨床和病理分期、改善其他病理不良結(jié)局(如淋巴結(jié)陽性率、手術(shù)切緣陽性率等),為實(shí)施根治性手術(shù)提供機(jī)會,但目前尚無證據(jù)表明患者會有預(yù)后獲益。在新輔助治療前,為確保患者的依從性及后續(xù)治療的連續(xù)性,應(yīng)該對患者進(jìn)行全面系統(tǒng)的評估。新輔助治療后,需根據(jù)前列腺特異性抗原(prostate-specificantigen,PSA)水平或影像學(xué)檢查評估患者是否具備手術(shù)指征。同時,從患者需求角度來看,患者對腫瘤的緩解情況及指標(biāo)的控制情況會更為關(guān)切,因此會傾向每個月回院隨訪,增加治療依從性,獲得最佳手術(shù)時機(jī)。2.高危前列腺癌起始輔助治療6個月內(nèi):與接受根治性治療的低?;蛑形G傲邢侔┗颊呦啾?,高危前列腺癌患者發(fā)生BCR、轉(zhuǎn)移和惡性腫瘤相關(guān)死亡的風(fēng)險更高。因此,對于分期較晚、存在不良病理特征及較多BCR危險因素等的高危前列腺癌患者,根治性治療后應(yīng)進(jìn)行規(guī)范化隨訪,有利于及時發(fā)現(xiàn)BCR征象及轉(zhuǎn)移情況,從而在適當(dāng)情況下進(jìn)一步給予個性化輔助治療或綜合干預(yù)。雖然以放療為基礎(chǔ)的治療是目前國際指南推薦的輔助治療方案,但鑒于經(jīng)濟(jì)狀況、治療便捷性和可及性等因素,ADT常作為我國高危前列腺癌患者根治性治療后的主要輔助治療手段,其目的在于控制前列腺癌進(jìn)展。目前局限高危患者的術(shù)后輔助治療時機(jī)和時間存在爭議,但由于患者術(shù)后6周內(nèi)進(jìn)行內(nèi)分泌治療會影響根治術(shù)效果的判斷,因此術(shù)后6周內(nèi)不建議行內(nèi)分泌治療。高危前列腺癌患者在行輔助內(nèi)分泌治療初期,應(yīng)及時關(guān)注切緣殘余病灶及微小轉(zhuǎn)移灶的治療效果(值得注意的是,如果PSA降到極低水平或檢測不到,則無法評估潛在病灶)以及患者血清睪酮水平的變化,建議每1~3個月回院隨訪1次。3.BCR階段:前列腺癌根治術(shù)后,仍有15%~45%的患者會出現(xiàn)BCR。BCR是提示前列腺癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的重要依據(jù)之一,也是考慮是否需要調(diào)整治療策略的重要節(jié)點(diǎn)。若患者在根治術(shù)后出現(xiàn)BCR,應(yīng)結(jié)合影像學(xué)檢查進(jìn)行全面評估,以判斷是否已發(fā)生臨床復(fù)發(fā)。而對于已經(jīng)發(fā)生BCR而沒有檢測到的患者,可能錯過早期挽救性治療時機(jī),進(jìn)而影響生活質(zhì)量甚至預(yù)期壽命。因此對于前列腺癌根治術(shù)后患者,應(yīng)重視BCR的早期發(fā)現(xiàn)、正確評估和規(guī)范化隨訪干預(yù),以改善患者的遠(yuǎn)期健康結(jié)局。前列腺根治術(shù)后BCR患者進(jìn)行風(fēng)險分層有助于制定個體化治療方案。EMBARK研究表明,高危BCR患者接受ADT聯(lián)合新型內(nèi)分泌治療可顯著改善生存。一項(xiàng)多中心研究結(jié)果支持高危BCR患者接受早期挽救性放療,低危BCR患者進(jìn)行定期監(jiān)測。此外,PSA持續(xù)(定義為術(shù)后PSA≥0.1ng/ml)是前列腺癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)的不良預(yù)后因素,術(shù)后應(yīng)密切監(jiān)測PSA,以評估是否出現(xiàn)PSA持續(xù)。4.新診斷mHSPC初始藥物治療后前6個月:轉(zhuǎn)移性前列腺癌是嚴(yán)重影響患者預(yù)后的重要疾病階段。根據(jù)2023年美國國家癌癥研究所統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),局限性前列腺癌患者的5年相對生存率已接近100%,而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者5年相對生存率只有34.1%。我國每年新診斷的mHSPC比例高達(dá)54%,疾病負(fù)擔(dān)較重。作為新興的系統(tǒng)治療方案,以ADT為基礎(chǔ)的二聯(lián)或三聯(lián)治療方案目前臨床應(yīng)用也較為普遍。不同聯(lián)合治療方案的快速發(fā)展在提高患者獲益的同時也使患者管理更加復(fù)雜。在ADT聯(lián)合治療的早期,可能會存在睪酮和PSA水平的波動、骨“閃爍”的發(fā)生以及點(diǎn)火效應(yīng)。此外,新型聯(lián)合用藥方案引起的藥物不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)對患者的隨訪管理影響也應(yīng)引起充分關(guān)注。mHSPC作為延緩疾病進(jìn)展的mCRPC關(guān)鍵治療窗口應(yīng)引起足夠重視。5.mCRPC階段:mCRPC是前列腺癌特征性的疾病階段,也是臨床治療策略的重要切換點(diǎn)。mCRPC具有高度侵襲性,整體預(yù)后較差,中位生存時間僅為17.5~34.7個月。在mCRPC階段,患者應(yīng)在維持去勢治療的基礎(chǔ)上,開啟后續(xù)治療。因此,在mCRPC階段的患者依然要密切監(jiān)測睪酮水平,使其維持在去勢水平,其隨訪頻率應(yīng)根據(jù)下一步的治療方式而定。此外,超過70%的mCRPC患者會出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移,而骨轉(zhuǎn)移還會引起病理性骨折、脊髓壓迫等骨相關(guān)事件(skeletal-relatedevents,SREs),患者出院后仍需面對諸多骨相關(guān)問題,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因此,在mCRPC階段,推薦在確診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移時即考慮應(yīng)用地舒單抗等骨保護(hù)劑,以降低或延緩SREs的發(fā)生。mCRPC階段治療的目標(biāo)主要是延長生存,改善生活質(zhì)量。在治療期間醫(yī)師需讓患者定期密切隨訪,隨訪時間間隔應(yīng)根據(jù)患者主訴及具體治療方式進(jìn)行調(diào)整。前列腺癌藥物去勢治療關(guān)鍵階段對前列腺癌患者的生存質(zhì)量及生活影響較大,應(yīng)對處于此階段的患者進(jìn)行專業(yè)、規(guī)范、密切、全程的個性化隨訪。從患者需求角度出發(fā),規(guī)范的個性化隨訪不僅有利于監(jiān)測前列腺癌疾病發(fā)展進(jìn)程,還可以在腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展時及時接受更合適的治療,從而獲得更好的預(yù)后。從醫(yī)師角度出發(fā),密切隨訪有助于直觀了解患者的治療效果、病情進(jìn)展以及心理情緒健康,在恰當(dāng)時機(jī)調(diào)整治療策略。此外,密切隨訪還能提高患者及家屬對前列腺癌的認(rèn)識,增強(qiáng)患者治療信心及對疾病自我管理的意識。三前列腺癌藥物去勢治療后的隨訪及生活質(zhì)量管理去勢治療包括手術(shù)去勢治療和藥物去勢治療,因手術(shù)去勢治療具有不可逆性,對患者心理造成影響,從而影響生活質(zhì)量,故一般首選藥物去勢治療。前列腺癌藥物去勢治療后的隨訪策略必須根據(jù)疾病分期、既往癥狀、預(yù)后因素和既往治療進(jìn)行個體化隨訪。經(jīng)藥物去勢治療的前列腺癌患者應(yīng)定期隨訪,建議藥物去勢治療開始后前6個月應(yīng)每月監(jiān)測PSA水平,待疾病穩(wěn)定后可至少每3~6個月監(jiān)測血清PSA、睪酮水平和肝腎功能等。骨密度監(jiān)測頻率主要基于骨折風(fēng)險來決定,骨折高?;颊咭话阃扑]給予骨保護(hù)劑,1~2年復(fù)查骨密度。而對于藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測,其隨訪頻率應(yīng)該更高,至少每1~3個月隨訪1次。由于ADT的預(yù)后結(jié)局差異較大,因此包括實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和生活質(zhì)量在內(nèi)的結(jié)構(gòu)化隨訪可能對患者和治療醫(yī)師更加有價值。(一)圍手術(shù)期的隨訪1.新輔助治療的隨訪內(nèi)容前列腺癌新輔助治療后應(yīng)綜合評估生化指標(biāo)、影像學(xué)以及患者報(bào)告臨床結(jié)局三部分內(nèi)容。生化指標(biāo)監(jiān)測主要包括PSA、睪酮、血常規(guī)、肝腎功能以及血電解質(zhì)等,并建議在同一實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測從而有助于準(zhǔn)確評估治療療效。目前,PSA是新輔助治療階段評價前列腺癌療效和預(yù)后的重要指標(biāo),其下降程度和水平與生存密切相關(guān)。建議在新輔助治療之前以及新輔助治療期間每1~3個月檢測PSA水平,并通過臨床癥狀、影像學(xué)檢查等評估現(xiàn)有治療是否有效,及時調(diào)整治療方案。睪酮水平的監(jiān)測可預(yù)測疾病進(jìn)展風(fēng)險并評估患者生存情況,其監(jiān)測頻率與PSA保持一致,此外,對于其他生化指標(biāo),如血常規(guī)、堿性磷酸酶、血電解質(zhì)等也應(yīng)在治療期間每隔1~3個月或出現(xiàn)相關(guān)癥狀或疾病進(jìn)展時監(jiān)測。接受新輔助治療的前列腺癌患者隨訪期間是否要進(jìn)行影像學(xué)評估應(yīng)該視PSA下降情況及疾病進(jìn)展而定。如治療期間出現(xiàn)PSA水平升高或癥狀加重,則建議根據(jù)新輔助治療前的影像學(xué)情況進(jìn)行以盆腔MRI檢查或以正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(positronemissiontomography-computedtomography,PET-CT)為代表的全身影像學(xué)評估,也鼓勵使用包括前列腺特異性膜抗原(prostatespecificmembraneantigen,PSMA)-PET-CT或PSMA-PET-MRI、MRI等能夠發(fā)現(xiàn)腫瘤早期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的新興檢測技術(shù),更為精準(zhǔn)地評估患者病情。患者報(bào)告臨床結(jié)局是從患者自我角度報(bào)告自身健康狀況、功能狀態(tài)以及治療感受,從而評價治療效果的重要指標(biāo)。行新輔助治療的患者大部分為高危局限性、局部進(jìn)展期以及低轉(zhuǎn)移負(fù)荷前列腺癌,雖然其臨床癥狀不明顯,但依然需要重視患者報(bào)告臨床結(jié)局的記錄與分析。2.根治性治療后的隨訪內(nèi)容(1)根治性手術(shù):接受前列腺根治術(shù)的患者術(shù)后應(yīng)進(jìn)行定期隨訪,尤其是高危、病理分期較高、存在較多BCR風(fēng)險因素及不良病理特征的患者,更應(yīng)加強(qiáng)術(shù)后規(guī)律隨訪,以便及時發(fā)現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,對病情進(jìn)行恰當(dāng)全面綜合評估,及時干預(yù),制定后續(xù)治療方案。前列腺癌根治性治療后的定期規(guī)律隨訪主要包括PSA和影像學(xué)檢查以及關(guān)注并發(fā)癥發(fā)生情況。血清PSA水平的監(jiān)測是前列腺癌隨訪的基本內(nèi)容,根治性手術(shù)成功的患者在術(shù)后2個月PSA水平較低(<0.1ng/ml),不易被檢測到。根治術(shù)后規(guī)范的PSA水平的監(jiān)測有助于及時發(fā)現(xiàn)BCR,并及時采取相應(yīng)措施,避免延誤治療導(dǎo)致不良臨床結(jié)局?!吨袊R床腫瘤學(xué)會(CSCO)前列腺癌診療指南2023》推薦PSA在治療后前3年內(nèi)每6個月隨訪1次,5年后至少每6~12個月隨訪1次。對于術(shù)后接受ADT輔助治療的患者,應(yīng)在治療開始后的前6個月每個月同時監(jiān)測睪酮及PSA水平,以證實(shí)治療效果。對于無BCR且無癥狀的根治術(shù)后患者,不需進(jìn)行常規(guī)骨掃描和其他影像學(xué)檢查。若發(fā)生PSA持續(xù)升高、存在不良病理結(jié)果或存在轉(zhuǎn)移癥狀,可以采取影像學(xué)檢查來評估是否發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。根治術(shù)后,PSA水平>0.2ng/ml以及持續(xù)升高可作為BCR的依據(jù)??紤]發(fā)生BCR的患者應(yīng)進(jìn)行的影像學(xué)檢查主要包括經(jīng)直腸超聲檢查、MRI、CT、PET-CT,需要根據(jù)不同個體進(jìn)行綜合全面評估后,選擇適當(dāng)?shù)臋z測手段。影像學(xué)檢查可以檢測到根治術(shù)后的局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶,但檢測靈敏度依賴于PSA。PSA<0.5ng/ml,PSMA-PET-CT靈敏度最高,可用于確診根治術(shù)后BCR患者。在歐洲泌尿外科協(xié)會指南指出,若PSA>0.2ng/ml推薦行PSMA-PET-CT檢查,若PSMA-PET-CT不可行,且PSA>1ng/ml可行18F-FluciclovinePET-CT或CholinePET-CT。若存在骨痛或者其他可能進(jìn)展的癥狀,無論P(yáng)SA是否升高,都應(yīng)考慮行骨掃描或其他影像學(xué)檢查。術(shù)后尿失禁及性功能減退是前列腺癌根治術(shù)后常見的并發(fā)癥。建議隨訪時對性功能及尿控功能進(jìn)行評估,具體評估內(nèi)容參考前列腺癌特異性生活質(zhì)量評估量表。(2)根治性放療:根治性放療不同于根治性手術(shù),放療后PSA變化規(guī)律、放療相關(guān)不良反應(yīng)等均與根治性手術(shù)有所差別,接受根治性放療患者進(jìn)行隨訪以評估前列腺癌治療的效果、監(jiān)測治療并發(fā)癥等。隨訪內(nèi)容主要包括PSA監(jiān)測、影像學(xué)檢查(骨掃描、CT/MRI及PET-CT等)及治療相關(guān)并發(fā)癥等。根治性放療后,PSA下降緩慢,PSA可能在放療結(jié)束超過3年后達(dá)到最低值。目前對于根治性放療后PSA最低值的預(yù)后判斷最佳截?cái)嘀等杂袪幾h,一般認(rèn)為在3~5年后PSA水平最低值達(dá)到0.5ng/ml的患者預(yù)后較好。接受根治性放療后影像學(xué)檢查可參考根治性手術(shù)后隨訪相關(guān)內(nèi)容,需要特別指出的是,若根治性放療后需要活檢,應(yīng)該在放療18個月以后進(jìn)行。此外,接受根治性放療后需關(guān)注患者治療相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生情況,尤其是放射性膀胱炎和放射性直腸炎等,以及患者恢復(fù)情況。(二)轉(zhuǎn)移性前列腺癌的隨訪藥物去勢治療常與其他藥物聯(lián)合用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療,需根據(jù)治療方案制定隨訪計(jì)劃,監(jiān)測治療效果,制定后續(xù)治療方案。對于M1期前列腺癌患者,還需尊重患者的訴求制定隨訪頻率。隨訪內(nèi)容主要包括腫瘤控制情況(血清睪酮水平、PSA、影像學(xué)檢查等)、治療相關(guān)并發(fā)癥、常見不良反應(yīng)監(jiān)測、臨床癥狀進(jìn)展等。1.腫瘤控制情況:經(jīng)藥物去勢治療的前列腺癌患者中仍有13%~38%難以達(dá)到去勢水平(血清睪酮<50ng/dl),并且在長期治療期間,24%的患者出現(xiàn)暫時性睪酮水平突增(睪酮>50ng/dl)。此外,在確認(rèn)PSA升高和/或臨床進(jìn)展的患者中,也需通過評估血清睪酮水平來確認(rèn)其去勢抵抗?fàn)顟B(tài)。因此,為保證患者藥物去勢治療期間睪酮能夠達(dá)到并保持在去勢水平、明確患者的去勢抵抗?fàn)顟B(tài),建議患者在藥物去勢治療初期6個月內(nèi)每個月檢測1次睪酮水平,疾病控制穩(wěn)定后每隔3~6個月檢測1次睪酮水平。若隨訪檢測中患者未達(dá)睪酮去勢水平,應(yīng)考慮更換其他激動劑、拮抗劑或睪丸切除術(shù)進(jìn)行治療。藥物去勢治療后的PSA水平影響患者預(yù)后,定期復(fù)查PSA也有助于及時明確患者病情,進(jìn)而調(diào)整治療策略。PSA的升高通常早于出現(xiàn)臨床癥狀,藥物去勢治療后可通過血清PSA評估疾病緩解情況。對于mHSPC患者,建議無癥狀和臨床改善的患者每3~6個月監(jiān)測1次PSA。根據(jù)臨床癥狀和風(fēng)險評估,可能需要更頻繁地就診。對于mCRPC患者,建議每4周監(jiān)測1次PSA。僅靠PSA監(jiān)測不足以判斷轉(zhuǎn)移性前列腺癌的進(jìn)展情況。對于接受藥物去勢治療轉(zhuǎn)移性的前列腺癌患者,即使PSA未升高,也有可能出現(xiàn)影像學(xué)進(jìn)展,因此使用ADT的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者也應(yīng)進(jìn)行常規(guī)影像學(xué)隨訪。推薦采用CT/MRI進(jìn)行軟組織及內(nèi)臟轉(zhuǎn)移灶評估,影像學(xué)的進(jìn)展建議參考前列腺癌臨床研究協(xié)作組(PCWG)3標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。對于mHSPC患者,每6個月評估1次影像學(xué)檢查;而mCRPC患者,建議前6個月每8周1次評估影像學(xué)檢查,之后每12周1次。前列腺癌是易出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤之一。骨掃描有助于評估骨轉(zhuǎn)移程度。建議通過定期規(guī)律隨訪骨轉(zhuǎn)移病灶及時預(yù)防SREs,改善SREs帶來的不良影響。對于mHSPC患者,推薦每6或12個月行骨掃描、CT/MRI。建議mCRPC患者每隔3~6個月進(jìn)行骨掃描、CT/MRI。若初次隨訪發(fā)現(xiàn)≥2個新病灶,需在發(fā)現(xiàn)新病灶后≥6周復(fù)查骨掃描進(jìn)行確認(rèn),進(jìn)展日期為初次隨訪時間,具體評估標(biāo)準(zhǔn)見表1。2.藥物去勢治療相關(guān)并發(fā)癥:藥物去勢治療中較為嚴(yán)重的并發(fā)癥主要為代謝綜合征、心腦血管疾病、骨吸收以及心理健康問題。接受藥物去勢治療的患者罹患心血管疾病、高血壓以及糖尿病的風(fēng)險增加。在啟動ADT前應(yīng)詳細(xì)詢問患者有無糖尿病等代謝綜合征病史以及心血管病史,并進(jìn)行篩查;檢查空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白等相關(guān)指標(biāo),對于合并糖尿病或心血管基礎(chǔ)疾病者,應(yīng)在ADT前咨詢內(nèi)分泌或心內(nèi)科醫(yī)師。在整個ADT期間,應(yīng)每隔6~12個月再次評估。長期藥物去勢治療引起的骨丟失高于年齡相關(guān)的正常骨丟失,從而增加了轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者骨質(zhì)疏松癥和骨折的風(fēng)險。在啟動ADT前可考慮采用雙能X線吸收法(dual-emissionX-rayabsorptiometry,DXA)骨密度測試儀器評估接受治療患者的骨密度。接受ADT治療的低骨折風(fēng)險男性(基于FRAX算法)可考慮每2~3年進(jìn)行DXA復(fù)查。對于骨質(zhì)減少或有中度或高度骨折風(fēng)險的男性,應(yīng)給予骨保護(hù)劑,并可考慮每1~2年復(fù)查DXA骨密度,直到治療停止。也可考慮定期監(jiān)測維生素D和血鈣水平,需要時常規(guī)補(bǔ)充維生素D和鈣。藥物去勢治療同時也會影響患者的心理和認(rèn)知健康,引起或加重抑郁焦慮等心理問題。此外藥物去勢治療還可能與認(rèn)知功能下降、癡呆或進(jìn)展后的阿爾茲海默的發(fā)生有關(guān)。認(rèn)知能力下降和疲勞可能在藥物去勢治療開始后6個月內(nèi)出現(xiàn),但該情況會隨時間推移而得到改善。因此,對轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者心理以及認(rèn)知健康問題的關(guān)注應(yīng)該是隨訪內(nèi)容中的一個重要組成部分。在各個疾病階段接受藥物去勢治療過程中,均應(yīng)評估患者發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險,及時監(jiān)測與治療。3.常見不良反應(yīng)監(jiān)測:轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者在去勢治療基礎(chǔ)上常需聯(lián)合其他新型內(nèi)分泌治療、化療等其他創(chuàng)新型藥物,可能引起肝腎功能異常、骨髓抑制等不良反應(yīng)。定期監(jiān)測不良反應(yīng)有助于及時發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并給予相關(guān)干預(yù)措施,確保患者治療依從性,提高隨訪率。中性粒細(xì)胞減少癥和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(febrileneutropenia,F(xiàn)N)是化療常見不良反應(yīng)之一。ADT聯(lián)合多西他賽治療期間,應(yīng)密切監(jiān)測患者的血常規(guī),用藥后1周內(nèi)復(fù)查,后每3~5d復(fù)查,以便及早發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥或FN。在ADT聯(lián)合阿比特龍治療期間,應(yīng)注重加強(qiáng)對血電解質(zhì)的隨訪。在治療第1個月,需2周隨訪1次血電解質(zhì)情況,后續(xù)可每4周隨訪1次。在應(yīng)用PARP抑制劑時,應(yīng)對其血液學(xué)不良反應(yīng)引起充分重視,在治療首個月應(yīng)每周監(jiān)測血常規(guī)指標(biāo),之后每月監(jiān)測。轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者藥物去勢治療后每月至少檢測1次肝腎功能及血常規(guī),其他不良反應(yīng)隨訪情況詳見表2。4.臨床癥狀進(jìn)展:轉(zhuǎn)移性前列腺癌的臨床癥狀可能與實(shí)驗(yàn)室或影像學(xué)檢查結(jié)果不符。因此,需要定期隨訪患者的臨床癥狀,檢查患者是否存在脊髓壓迫的早期體征、骨折風(fēng)險增加的骨組織病變以及泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥(輸尿管梗阻、膀胱出口梗阻等)。當(dāng)懷疑患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展時,需要對腫瘤進(jìn)行重新分期并調(diào)整后續(xù)隨訪計(jì)劃。(三)生活質(zhì)量結(jié)局ADT藥物作為前列腺癌治療的基石,貫穿前列腺癌從局限期到轉(zhuǎn)移期的所有疾病階段。同時ADT及疾病所帶來的不良反應(yīng)使患者面臨較多的軀體和心理問題,如藥物去勢治療導(dǎo)致的不良反應(yīng)涉及多個器官系統(tǒng),影響患者的生理和心理健康,導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。在我國開展的一項(xiàng)促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotropin-releasinghormoneagonist,GnRHa)治療前列腺癌的現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示,GnRHa的不良反應(yīng)和長期注射引起的不適是影響患者生活質(zhì)量的重要因素,可能造成患者依從性降低,進(jìn)而影響患者預(yù)后。因此在前列腺癌的隨訪管理中不應(yīng)只關(guān)注與疾病進(jìn)展相關(guān)的指標(biāo),更應(yīng)注重加強(qiáng)對于治療并發(fā)癥、不良反應(yīng)、注射過程中的治療體驗(yàn)等生活質(zhì)量結(jié)局管理。由于生活質(zhì)量具有主觀性,臨床上很難評估。根據(jù)前列腺癌患者之間存在的一些共同特征,目前已開發(fā)并驗(yàn)證了專門評估前列腺癌特異性生活質(zhì)量的量表(表3),包括歐洲癌癥研究與治療協(xié)作組(EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer,EORTC)QLQ-PR55量表、美國前列腺癌治療功能評估(FACT-P)量表及UCLA-PCI量表等。國內(nèi)外指南建議將改善患者生活質(zhì)量作為前列腺癌的重要治療目標(biāo),對于接受ADT的患者可通過運(yùn)動、多學(xué)科康復(fù)、心理支持或采用可改善注射體驗(yàn)的治療方案來改善生活質(zhì)量。此外,間歇性ADT也可降低不良反應(yīng)、維持患者生活質(zhì)量。然而目前對間歇性和持續(xù)性ADT的優(yōu)劣對比尚未達(dá)成共識,但有文獻(xiàn)指出,對于低瘤負(fù)荷且無明顯合并疾病和高危因素的患者,間歇性ADT的療效與持續(xù)性ADT相當(dāng),但在維持生活質(zhì)量方面更具有優(yōu)勢。不過也有研究顯示,間歇性ADT相比持續(xù)性ADT可能帶來死亡風(fēng)險的升高。因此,是否進(jìn)行間歇或連續(xù)ADT必須根據(jù)患者的偏好、治療對健康相關(guān)生活質(zhì)量影響的預(yù)期和疾病狀態(tài)進(jìn)行個體化決策。盡可能延長前列腺癌患者生存期的同時,也應(yīng)關(guān)注患者生活質(zhì)量的改善。本共識基于國內(nèi)前列腺癌的隨訪現(xiàn)狀,并綜合了國內(nèi)外相關(guān)指南或共識情況下,為前列腺癌患者藥物去勢治療后的隨訪及生活質(zhì)量管理提供了依據(jù)。在選擇ADT方案時,臨床醫(yī)師不僅要考慮治療效果,還應(yīng)向患者解釋每種治療方案的潛在獲益和風(fēng)險,與患者溝通治療常見不良反應(yīng)及預(yù)防處理原則、注射過程中的感受及對生活質(zhì)量的預(yù)期影響等,且應(yīng)充分考慮患者的偏好并將其納入治療決策。但因現(xiàn)有研究的局限性,本共識意見僅作為臨床參考。來源:中華腫瘤雜志轉(zhuǎn)載自:中華醫(yī)學(xué)會男科學(xué)分會https://mp.weixin.qq.com/s/6WYfKFO2LYABEg_W2m9GEw
劉敏醫(yī)生的科普號2024年05月03日362
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【受試者招募】醫(yī)用隔離膠在前列腺癌放射治療中降低直腸輻射劑量作用的前瞻性、多中心、隨機(jī)、對照研究
中山大學(xué)腫瘤防治中心目前正在開展一項(xiàng)評估醫(yī)用隔離膠用于降低前列腺癌患者根治性放療時直腸輻射劑量的有效性和安全性的研究。該產(chǎn)品尚未在中國境內(nèi)上市,但已有前期研究的初步數(shù)據(jù)支撐,研究所用隔離膠由申辦方免費(fèi)提供,本研究已經(jīng)得到倫理委員會的批準(zhǔn)。基本條件:1.經(jīng)病理證實(shí)患有前列腺癌,并計(jì)劃通過調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)方式進(jìn)行根治性放療的患者;2.男性患者;年齡≥18歲,≤85歲;3.ECOG評分(Zubrod-ECOG-WHO評分)為0-1分;4.能夠配合完成整個研究步驟者;5.盆腹腔、關(guān)節(jié)無金屬植入物,且能夠耐受MRI檢查者;6.無CT掃描禁忌證者;7.能夠理解試驗(yàn)?zāi)康?,自愿參加并簽署知情同意書者。這項(xiàng)研究需要您在篩選期、注射期、放療期(首次放療、末次放療)、隨訪期(放療結(jié)束后4周、12周、注射凝膠后24周)來院進(jìn)行7次訪視。預(yù)計(jì)持續(xù)6.5個月,每次訪視將提供交通補(bǔ)助。如您符合參加本研究的條件,并有意參加本研究,或想獲知詳細(xì)信息,請前往中山大學(xué)腫瘤防治中心就診,進(jìn)一步了解相關(guān)情況。門診時間:放療科何立儒主任醫(yī)師越秀院區(qū)周一下午、周五上午放療科劉洋副主任醫(yī)師黃埔院區(qū)周四下午放療科劉睿奇副主任醫(yī)師越秀院區(qū)周四下午
何立儒醫(yī)生的科普號2024年05月02日503
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前列腺癌放療不再懼怕放射性直腸炎
對于前列腺癌患者,選擇治療方式很簡單,僅需要準(zhǔn)備三個數(shù)據(jù)就可以啦。影像資料,比如核磁報(bào)告,血PSA值和穿刺組織Gleason評分。如上圖所示,如果腫瘤侵犯包膜;或Gleason評分8-10分;或PSA大于20ng/ml,即為局部高?;颊?。如果腫瘤侵犯精囊腺、直腸、膀胱、肛周肌肉或盆壁;或主要生長方式為5;或2個以上局部高危因素;或4針以上Gleason評分為8-10分,即為極高?;颊摺I蠄DNCCN治療指南顯示對于局部高?;驑O高危的前列腺癌患者,首選治療方式為根治性放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療。根治性放療很好操作,病人也不痛苦,許多高齡的患者也能順利完成治療。唯一難度就是上圖顯示的,因?yàn)榍傲邢侔┬枰芨叩姆暖焺┝?,后面黃色區(qū)域的直腸不可避免的受到過量照射。上圖顯示前列腺癌放療后出現(xiàn)的放射性直腸炎,患者疼痛、便血、慢性貧血,嚴(yán)重的會出現(xiàn)腸瘺等放療并發(fā)癥。我們科在前列腺癌放療前,在前列腺和直腸前壁之間注入隔離凝膠,圖中藍(lán)色即為隔離凝膠,這樣就大大降低了直腸的受量,患者就可以安心無憂的接受放療啦!該隔離凝膠成分為女士美容用的玻尿酸,安全可吸收,給前列腺癌患者帶來福音。
陳忠杰醫(yī)生的科普號2024年04月28日316
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三種少見類型前列腺癌分子特征和臨床診治
前列腺腺癌(ProstaticAcinarAdenocarcinoma,PAA)約占前列腺癌(ProstateCancer,CaP)病例的95%,另外5%的前列腺癌,包括前列腺導(dǎo)管腺癌(ProstaticDuctalAdenocarcinoma,PDA)、前列腺導(dǎo)管內(nèi)癌(IntraductalCarcinomaoftheProstate,IDC-P)和前列腺篩狀癌(CribriformCarcinomaoftheProstate,CC-P)等,與PAA相比,預(yù)后普遍較差,因此準(zhǔn)確識別它們的特征對臨床決策至關(guān)重要。近日,蘭州大學(xué)第二醫(yī)院王志平教授和美國Brown大學(xué)ChengLiang教授團(tuán)隊(duì)的史一博博士在《UROLOGICONCOLOGY》上匯總比較與CC-P、PDA和IDC-P相關(guān)的分子病理學(xué)、遺傳學(xué)、治療方法和腫瘤學(xué)結(jié)。前列腺導(dǎo)管腺癌ProstaticDuctalAdenocarcinoma,PDAPDA的特征為乳頭狀結(jié)構(gòu)和篩狀腺,內(nèi)襯高柱狀假復(fù)層細(xì)胞和/或前列腺上皮內(nèi)瘤變(PIN)樣生長,基底細(xì)胞層不規(guī)則。由于PDA來自尿道周圍導(dǎo)管或前列腺外周導(dǎo)管,因此通常與PAA同時存在。PDA普遍存在DNA修復(fù)基因、WNT通路(CTNNB1、APC)和MAPK通路(BRAF、KRAS、MAP2K1)的突變。對PDA和PAA病變的基因組和轉(zhuǎn)錄組差異的比較,發(fā)現(xiàn)在PDA中PTEN富集,Lotan和Morais等的研究顯示PTEN缺失在PDA中并不常見。除上述基因改變外,CTNNB1、FOXA1、TP53和SPOP突變也常出現(xiàn)在PDA中。PDA病例的常規(guī)免疫組化染色證實(shí)前列腺特異性抗原(PSA)、前列腺酸性磷酸酶(PAP)、雄激素受體(AR)和α-甲基乙酰輔酶A(CoA)-還原酶標(biāo)記陽性。PDA的最佳治療方案尚未確定,盡管如此,PDA仍有多種治療方案可供選擇。早期的研究僅限于一些病例隊(duì)列,這些病例顯示了多西他賽或順鉑和吉西他濱的合理反應(yīng)。在有CaP和睪丸或陰莖轉(zhuǎn)移的患者中,87.5%的腫瘤具有PDA特征,其中60%的患者對多柔比星與長春新堿和紫杉類藥物交替治療方案有反應(yīng),取得了滿意的臨床反應(yīng)和姑息治療效果。一名接受前列腺癌根治術(shù)(RP)的PDA患者在局部復(fù)發(fā)并伴有肺轉(zhuǎn)移后,接受了每3周靜脈注射75mg/m2多柔比星的治療后,肺部結(jié)節(jié)消退,癥狀完全緩解。此外,CA19-9陽性的PDA可通過順鉑和吉西他濱進(jìn)行有效治療。PDA被認(rèn)為是CaP的一個高度侵襲性亞型,在組織學(xué)診斷中經(jīng)常被低估。轉(zhuǎn)移性PDA的5年生存率為72%,中位生存期為77個月。在最初的穿刺活檢中出現(xiàn)PDA,即使比例很小,也與RP后生化復(fù)發(fā)(BCR)風(fēng)險較高以及早期進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性疾病的風(fēng)險增加有關(guān)。PDA的PSA水平總體上低于PAA,這使得情況更加復(fù)雜。經(jīng)分級、分期和結(jié)節(jié)狀態(tài)調(diào)整后,組織學(xué)上混合型和純合型PDA患者的RP后無轉(zhuǎn)移生存率低于單純PAA患者。與高風(fēng)險PAA相比,PDA在局部干預(yù)失敗后對ADT的反應(yīng)性更低。此外,CaP中腫瘤導(dǎo)管成分的比例是決定腫瘤結(jié)局的關(guān)鍵:與Gleason評分相匹配,發(fā)現(xiàn)導(dǎo)管成分較高的腫瘤在發(fā)病時局部浸潤更大。前列腺導(dǎo)管內(nèi)癌IntraductalCarcinomaoftheProstate,IDC-PIDC-P顯示為腫瘤性上皮增殖,廣泛占據(jù)導(dǎo)管腺泡結(jié)構(gòu),至少部分保留基底細(xì)胞層。它具有高級別前列腺上皮內(nèi)瘤變(HGPIN)的共同特征,但可能表現(xiàn)出更高程度的結(jié)構(gòu)和/或核不典型性、腺體過度擁擠(細(xì)胞度>50%)和壞死。IDC-P的發(fā)病機(jī)制可用兩種學(xué)說解釋。第一個描述了一種單克隆性疾病,高級別的PAA擴(kuò)散到非腫瘤性導(dǎo)管和腺泡,類似于PDA的病因。第二種理論認(rèn)為IDC-P是發(fā)生轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化的前驅(qū)病變的結(jié)果,因此產(chǎn)生了不同于鄰近前驅(qū)病變或低級別癌的克隆性增殖。在這兩種情況下,PAA可能起源于相同的祖細(xì)胞,因此尋找可靠的基因組或分子標(biāo)記來進(jìn)展為IDC-P是具有挑戰(zhàn)性的。75%的IDC-P病例發(fā)生了ERG重排,沒有發(fā)現(xiàn)ETS基因家族的其他成員(如ETV1、ETV4或ETV5)重排。在這些ERG重排中,65%是ERG缺失,35%是ERG插入。除ERG基因融合外,IDC-P還發(fā)現(xiàn)PTEN和RB1缺失、MYC擴(kuò)增以及FOXA1、TP53和SPOP突變。其中,PTEN缺陷被認(rèn)為與IDC-P密切相關(guān)。在PAA中,PTEN突變與更晚期的疾病相關(guān)。具有同源DNA重組修復(fù)(HRR)基因(例如BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2和CHEK2)胚系突變的患者發(fā)生CaP的風(fēng)險更高,預(yù)后更差。ADT治療后IDC-P仍持續(xù)存在,表明IDC-P對CaP的常規(guī)系統(tǒng)治療具有耐藥性。接受新輔助ADT后再行RP的高危CaP患者,37%的患者(53/145)在ADT前的結(jié)節(jié)活檢標(biāo)本中出現(xiàn)IDC-P,45%的患者(65/145)在ADT后的RP標(biāo)本中出現(xiàn)IDC-P跡象。新輔助ADT并未降低IDC-P的檢出率,但這一結(jié)果可能部分受到結(jié)節(jié)活檢取樣方法的影響。在穿刺活檢樣本中,28%的IDC-P陽性病例在RP時IDC-P陰性,這些病例的無病生存率、癌癥特異性生存率(CSS)和總生存率(OS)與穿刺活檢時IDC-P陰性病例相當(dāng)。在高危CaP病例的RP術(shù)后前列腺活檢中出現(xiàn)IDC-P,與各種侵襲性病理特征呈正相關(guān)。IDC-P的存在本身就是一個不良的預(yù)后指標(biāo)。IDC-P與較高的分級、較大的腫瘤體積、較高的睪丸外轉(zhuǎn)移、精囊侵犯和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。此外,IDC-P始終與較高的BCR風(fēng)險、較短的PFS和較低的RP后CSS關(guān)。無論Gleason分級如何,任何形式的IDC-P相關(guān)CaP患者的預(yù)后都明顯差于無IDC-P患者。多變量分析表明,無論Gleason評分如何,IDC-P的存在都與較差的CSS顯著相關(guān)(HR=2.6,95%CI=1.4-4.8,P=0.002)。前列腺篩狀癌CribriformCarcinomaoftheProstate,CC-PCC-P顯示小的圓形篩狀腺,細(xì)胞連續(xù)增殖形成相互纏繞的管腔,以及更大的不規(guī)則篩狀腺,并且總是缺乏基底細(xì)胞層。CC-P與常見腫瘤抑制基因的缺失有關(guān),包括PTEN、TP53、NKX3-1、MAP3K7、RB1和CHD1。CC-P基因擴(kuò)增的情況較少,僅有MYC和LY6的報(bào)道。在蛋白質(zhì)表達(dá)方面,PTEN和CD44在CC-P中明顯下調(diào)。同時,核受體相互作用蛋白(NRIP)、AR和表皮生長因子受體(EGFR)在CC-P中的表達(dá)水平較高,而DNA損傷結(jié)合蛋白2(DDB2)和p27的表達(dá)水平較低。CC-P的存在被認(rèn)為是具有臨床意義的預(yù)后不良的獨(dú)立指標(biāo)。重要的是,擴(kuò)張型CC-P與BCR的更高風(fēng)險和更多侵襲性組織病理學(xué)特征(如IDC-P、精囊侵犯和前列腺外擴(kuò)展)相關(guān)。比較52例原發(fā)性前列腺切除術(shù)后有轉(zhuǎn)移或癌癥特定死因記錄的患者和109例無轉(zhuǎn)移或癌癥特定死因記錄的患者的Gleason4級模式組成時,多因素分析確定,CC-P的存在是3+4=7疾病中無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率(DMFS)和CSS的不良獨(dú)立預(yù)測因素,而它僅預(yù)測4+3=7疾病中的CSS。運(yùn)用自動圖像分析的人工智能算法發(fā)現(xiàn),在819名接受RP的患者中,CC-P的數(shù)量與BCR之間存在正相關(guān)。原文轉(zhuǎn)自:泌課https://mp.weixin.qq.com/s/hLNs_ADhxithBs6-BJyQig
劉敏醫(yī)生的科普號2024年04月26日205
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瑞維魯胺--又一種治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌的雄激素受體通路抑制劑
瑞維魯胺:又一種治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌的雄激素受體通路抑制劑醫(yī)學(xué)評論英文版原文:Aragon-ChingJB.Rezvilutamide:yetanotherandrogenreceptorpathwayinhibitorformetastatichormone-sensitiveprostatecancer?ChinClinOncol2023;12(2):12.JeannyB.Aragon-ChingGUMedicalOncology,InovaScharCancerInstitute,Fairfax,VA,USA過去數(shù)十年,尤其隨著新型雄激素信號藥物的不斷問世,轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的治療發(fā)展迅速。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療包括以雄激素剝奪療法(ADT)為基礎(chǔ),輔以阿比特龍、阿帕魯胺或恩雜魯胺等雄激素信號藥物,或輔以多西他賽化療。去年,PEACE-1和ARASENS兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,以ADT和多西他賽為基礎(chǔ)、分別加用雄激素受體通路抑制劑(ARPI)阿比特龍或達(dá)洛魯胺的三聯(lián)療法,均能改善患者總生存期(OS)。上述試驗(yàn)明確了兩聯(lián)療法或三聯(lián)療法為所有mHSPC患者的主要治療策略。瑞維魯胺,原名SHR3680,是由江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司開發(fā)的一種新型雄激素信號抑制劑,最初在I/II期臨床試驗(yàn)中被研究用作治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)[1]。I期試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是安全性,II期試驗(yàn)則評估療效指標(biāo),尤其是前列腺特異性抗原(PSA)反應(yīng)。68%的患者實(shí)現(xiàn)12周PSA反應(yīng),到第12周時88.3%的患者放射學(xué)檢查提示骨病變無進(jìn)展,34.4%的患者出現(xiàn)軟組織反應(yīng)?;颊邔υ撍幬锬褪芎?,有58.9%的患者發(fā)生治療相關(guān)不良事件(TRAEs),其中蛋白尿最常見,占比13.7%。上述試驗(yàn)的可喜結(jié)果推動了隨后開展的III期CHART試驗(yàn)。CHART是一項(xiàng)研究瑞維魯胺的III期試驗(yàn),招募的患者主要來自中國(表1),也納入來自波蘭、捷克共和國和保加利亞等其他幾個國家的63例患者[2]。這項(xiàng)試驗(yàn)從792例患者中篩選出654例患者隨機(jī)分入使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的瑞維魯胺組(n=326)和比卡魯胺組(n=328)。該試驗(yàn)主要招募亞洲患者群體(90%),試驗(yàn)在中國進(jìn)行(90%),其他地區(qū)的患者比例為10%?;颊呷虢M標(biāo)準(zhǔn)包括依據(jù)CHARTED標(biāo)準(zhǔn)判定的高負(fù)荷前列腺癌,即利用計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)和骨掃描的常規(guī)成像明確,存在4個或更多骨轉(zhuǎn)移灶,且其中至少一個超出中軸和骨盆骨骼,或者存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。常規(guī)入組標(biāo)準(zhǔn)包括東部腫瘤合作組(ECOG)0或1的良好體能狀態(tài)(74%的人群ECOG體能狀態(tài)為1)、足夠的器官功能,允許預(yù)先進(jìn)行不超過3個月的ADT,且滿足在研究開始之前的近期無疾病進(jìn)展?;颊呷虢M前未接受化療,雖然大多數(shù)患者有新發(fā)轉(zhuǎn)移性前列腺癌,僅10%入組前接受過手術(shù)。多數(shù)患者無疼痛(62%),多數(shù)患者為Gleason8分或以上的高風(fēng)險前列腺癌(瑞維魯胺組為85%,比卡魯胺組為78%),極少數(shù)患者之前接受過放療(1%),9%~10%之前接受過手術(shù)治療。這項(xiàng)研究共同主要終點(diǎn)包括研究者評估和獨(dú)立審查委員會(IRC)評估意向治療(ITT)人群的影像學(xué)無進(jìn)展生存(rPFS)和OS,這將提供95%的雙側(cè)顯著性和5%的I型錯誤(假陽性錯誤),以檢測282個影像學(xué)進(jìn)展或死亡事件,風(fēng)險比(HR)為0.65。檢測HR為0.7所需的OS事件將產(chǎn)生325個事件,效力為89%,相應(yīng)的雙側(cè)顯著性為0.05。原計(jì)劃對195個事件后的OS進(jìn)行中期分析,但考慮到使用額外的雄激素信號藥物改變了標(biāo)準(zhǔn)治療,一項(xiàng)協(xié)議修正案允許對170個事件后的rPFS進(jìn)行另一項(xiàng)中期分析,這些事件包括影像學(xué)進(jìn)展或使用Lan-DeMetsO'BrienFleming進(jìn)行中期和最終分析。對ITT人群進(jìn)行額外的療效分析,使用Kaplan-Meier方法估計(jì)主要終點(diǎn),并使用Brookmeyer-Crowley方法計(jì)算相應(yīng)的95%置信區(qū)間(CI),HRs和95%CI采用分層Cox比例風(fēng)險模型計(jì)算。其他次要終點(diǎn)包括客觀反應(yīng)率、PSA反應(yīng)率、未檢測到的PSA率,通過Clopper-Pearson方法計(jì)算95%CI。進(jìn)一步的亞組分析也使用非分層Cox比例風(fēng)險模型進(jìn)行評估?;颊呤褂们傲邢僦委煿δ茉u估(FACT-P)調(diào)查獲取患者臨床療效數(shù)據(jù)。在特定時間線使用CT和骨掃描等進(jìn)行常規(guī)再分期掃描,包括基線、第5周期和之后每4個周期。到2022年2月28日數(shù)據(jù)截止時,獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會認(rèn)為rPFS跨越了預(yù)先指定的0.018界限,因此研究按計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行第二次中期分析以進(jìn)行OS分析。中位隨訪時間為29.3個月,瑞維魯胺組中有25%的患者死亡,而比卡魯胺組這一數(shù)據(jù)為38%,瑞維魯胺組的OS更長,HR為0.58(95%CI:0.44~0.77),P?=0.0001,瑞魯胺組的2年OS為81.6%,而比卡魯胺組為70.3%。瑞維魯胺的中位rPFS也更好,與比卡魯胺組相比,瑞維魯胺組在23.5個月未達(dá)到該值(HR為0.46;95%CI:0.36~0.6)而接近研究者評估的rPFS,與比卡魯胺組相比,瑞維魯胺組在18.5個月時未達(dá)到該值(14.8~25.7個月;HR:0.39,95%CI:0.3~0.5)。此外,除內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者和非中國患者外,瑞維魯胺組在所有亞組中的rPFS均較好,盡管這些數(shù)字相對較小。其他幾個次要終點(diǎn),包括PSA進(jìn)展的中位時間和發(fā)生下一次骨骼相關(guān)事件的時間,均支持瑞維魯胺組,與比卡魯胺組相比,這兩個參數(shù)均未達(dá)到,比卡魯胺組為11個月和38.7個月,HR分別為0.21(95%CI:0.16~0.27)和HR0.65(95%CI:0.5·0.84)。瑞維魯胺組的治療暴露時間為28.9個月,比卡魯胺組的治療暴露時間為12.9個月,前者是后者兩倍,停止治療的最常見原因是影像學(xué)進(jìn)展,瑞維魯胺組中有52%的患者出現(xiàn)影像學(xué)進(jìn)展,而比卡魯胺組的這一比例為44%。最常見的治療副作用是高血壓,瑞維魯胺組中的發(fā)生率為8%,比卡魯胺組中為7%;高甘油三酯血癥在瑞維魯胺組中為7%,比卡魯胺組中為2%;體重增加在瑞維魯胺組中為6%,比卡魯胺組中為4%;高鉀血癥在瑞維魯胺組為3%,比卡魯胺組為1%;貧血在瑞茲維魯胺組中為4%,比卡魯胺組為5%。接受瑞茲維魯胺治療的患者中有28%發(fā)生了嚴(yán)重不良事件,而接受比卡魯胺治療的患者中有21%發(fā)生了嚴(yán)重不良事件,其中轉(zhuǎn)氨酶升高最常見,在瑞維魯胺組中發(fā)生率為1%。瑞維魯胺的劑量中斷發(fā)生率為12%,而比卡魯胺的發(fā)生率為5%。瑞維魯胺在患者群體中的應(yīng)用前景廣闊。其他多種ARPI已與ADT相結(jié)合,改變了治療格局,并已成為轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌(mCSPC)或mHSPC的標(biāo)準(zhǔn)治療。然而,越來越明確的是,并非所有被認(rèn)為有資格接受強(qiáng)化治療的患者實(shí)際上都接受了治療。例如,一項(xiàng)真實(shí)世界數(shù)據(jù)庫研究著眼于2014年1月至2019年7月ADT和強(qiáng)化使用趨勢,來自兩個大型美國數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)(一個來自商業(yè)和醫(yī)療保險優(yōu)勢計(jì)劃,另一個來自醫(yī)療保險和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心來源醫(yī)療保險按服務(wù)收費(fèi)/FFS計(jì)劃)得出的結(jié)論是,約45%符合全身強(qiáng)化治療資格的患者僅接受ADT單藥治療,只有約13%的患者接受阿比特龍治療,1%的患者接受多西他賽治療[3]。同樣,退伍軍人健康管理局的2013年至2018年索賠數(shù)據(jù)庫顯示,大多數(shù)患有mHSPC的男性(67%)接受了ADT單藥治療,約24%的人接受了新型ARPI的ADT,但只有8%的人接受了多西他賽的ADT,其中5%的人接受了ADT和阿比特龍[4]。雖然其基本原理尚不清楚,但可以想象的是,這些決定中考慮的是毒性,而不是缺乏對研究結(jié)果的認(rèn)識,特別是當(dāng)強(qiáng)化治療需要使用長時間進(jìn)行的藥物治療時。CHART與LATITUDE[5]非常相似,盡管LATITUDE中的高風(fēng)險定義至少包括以下三個高風(fēng)險因素中的兩個,但后者招募了一小部分主要是高危人群的患者:格里森評分≥8,至少3個骨轉(zhuǎn)移灶并且存在可檢測的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。另一方面,根據(jù)CHARTED[6]標(biāo)準(zhǔn),CHART的資格定義僅限于高負(fù)荷疾病,其中包括存在4個或更多骨轉(zhuǎn)移灶,且至少一個超出中軸和骨盆骨骼,或者存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,常規(guī)成像包括CT和骨掃描。這使其與大多數(shù)其他ADT與ARPI試驗(yàn)區(qū)分開來,包括STAMPEDE中針對所有新發(fā)轉(zhuǎn)移性HSPC的阿比特龍?jiān)囼?yàn)[7]、ARCHES中的恩雜魯胺[8]和ENZAMET[9]以及TITAN中的阿帕魯胺試驗(yàn)[10],因?yàn)樯鲜鲈囼?yàn)包括所有患者,無論腫瘤負(fù)荷狀態(tài)如何。此外,CHART的比較組是ADT聯(lián)合比卡魯胺,而不是單獨(dú)的ADT。無論如何,比卡魯胺的潛在益處值得進(jìn)一步分析。然而,最終的問題是瑞維魯胺與目前現(xiàn)有的和可用的ARPIs相比有何不同(或相似)。雖然不應(yīng)在不同試驗(yàn)之間進(jìn)行交叉比較,但mOS和mOS率的HRs似乎與大多數(shù)使用ARPI的ADT研究相當(dāng)[11]。CHART中沒有患者提前接受過多西他賽化療,因此這是一個相當(dāng)同質(zhì)的患者群體。雖然本試驗(yàn)沒有充分報(bào)告藥物相互作用,但據(jù)作者介紹,細(xì)胞色素P450酶誘導(dǎo)劑或抑制劑的相互作用將單獨(dú)報(bào)告。此外,考慮到血腦屏障滲透性和脫靶效應(yīng)以及對γ-氨基丁酸(GABAa)受體的抑制可能較少,與恩雜魯胺[1]等其他ARPI相比,瑞維魯胺中樞神經(jīng)效應(yīng)可能較小,這與同樣不能很好穿透血腦屏障的達(dá)洛魯胺[12]比較類似,但相似程度不得而知。就分子結(jié)構(gòu)而言,不同抗雄激素之間也有相似之處[13]。綜上所述,這些數(shù)據(jù)支持瑞維魯胺加入ARPIs戰(zhàn)隊(duì)。最終的問題和限制仍然是這種新藥在全球范圍內(nèi)更廣泛使用的可及性和市場化機(jī)會如何,不可否認(rèn)當(dāng)前市場由現(xiàn)有ARPIs主導(dǎo),但部分品種成本高昂,最終會影響部分現(xiàn)有ARPIs的合規(guī)使用,同時產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[14]。參考文獻(xiàn)[1]QinX,JiD,GuW,etal.ActivityandsafetyofSHR3680,anovelantiandrogen,inpatientswithmetastaticcastration-resistantprostatecancer:aphaseI/IItrial.BMCMed2022;20:84.?[2]GuW,HanW,LuoH,etal.Rezvilutamideversusbicalutamideincombinationwithandrogen-deprivationtherapyinpatientswithhigh-volume,metastatic,hormone-sensitiveprostatecancer(CHART):arandomised,open-label,phase3trial.LancetOncol2022;23:1249-60.?[3]RyanCJ,KeX,LafeuilleMH,etal.ManagementofPatientswithMetastaticCastration-SensitiveProstateCancerintheReal-WorldSettingintheUnitedStates.JUrol2021;206:1420-9.?[4]FreedlandSJ,SandinR,SahJ,etal.Treatmentpatternsandsurvivalinmetastaticcastration-sensitiveprostatecancerintheUSVeteransHealthAdministration.CancerMed2021;10:8570-80.?[5]FizaziK,TranN,FeinL,etal.AbirateroneplusPrednisoneinMetastatic,Castration-SensitiveProstateCancer.NEnglJMed2017;377:352-60.?[6]SweeneyCJ,ChenYH,CarducciM,etal.ChemohormonalTherapyinMetastaticHormone-SensitiveProstateCancer.NEnglJMed2015;373:737-46.?[7]JamesND,deBonoJS,SpearsMR,etal.AbirateroneforProstateCancerNotPreviouslyTreatedwithHormoneTherapy.NEnglJMed2017;377:338-51.?[8]ArmstrongAJ,SzmulewitzRZ,PetrylakDP,etal.ARCHES:ARandomized,PhaseIIIStudyofAndrogenDeprivationTherapyWithEnzalutamideorPlaceboinMenWithMetastaticHormone-SensitiveProstateCancer.JClinOncol2019;37:2974-86.?[9]DavisID,MartinAJ,StocklerMR,etal.EnzalutamidewithStandardFirst-LineTherapyinMetastaticProstateCancer.NEnglJMed2019;381:121-31.?[10]ChiKN,AgarwalN,BjartellA,etal.ApalutamideforMetastatic,Castration-SensitiveProstateCancer.NEnglJMed2019;381:13-24.?[11]Aragon-ChingJB.ARASENS:makingsenseoutoffirst-linemetastatichormone-sensitiveprostatecancertreatment.AsianJAndrol2023;25:1-4.?[12]AbbasiA,MovahedpourA,AmiriA,etal.DarolutamideasaSecond-GenerationAndrogenReceptorInhibitorintheTreatmentofProstateCancer.CurrMolMed2021;21:332-46.?[13]MedChemExpress(MCE)ChemicalStructure:rezvilutamide,nilutamide,flutamide,bicalutamide,enzalutamide,darolutamide,apalutamide2023.Availableonline:https://www.medchemexpress.com/rezvilutamide.html[14]CorteseBD,ChangSS,TalwarR.UrologicalDrugPriceStewardship:PotentialCostSavingsBasedontheMarkCubanCostPlusDrugCompanyModel.JUrol2023;209:309-11.原文轉(zhuǎn)自:?AME科研時間https://mp.weixin.qq.com/s/wKTmScwbrnaqoe0xH-NhlA
劉敏醫(yī)生的科普號2024年04月24日526
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檢查發(fā)現(xiàn)PSA高咋辦
PSA是指前列腺特異抗原,屬于腫瘤標(biāo)記物,可用于篩檢是否患有前列腺癌。一般情況下,正常男性血清中的前列腺特異抗原的正常值在0~4ng/ml之間。腫瘤標(biāo)志物檢查發(fā)現(xiàn)PSA高于4ng/ml則為異常,提示患癌癥的風(fēng)險高。但前列腺癌并非導(dǎo)致PSA水平升高的唯一原因,前列腺炎和良性前列腺增生也是引起血清PSA升高的常見原因。另外,如果長期憋尿、直腸指診、48小時內(nèi)同房、導(dǎo)尿、前列腺穿刺、膀胱鏡檢查等也可以造成PSA升高。一般前列腺癌引起的PSA升高是持久性的,而且隨著腫瘤的發(fā)展而持續(xù)不斷的升高。1.??????當(dāng)PSA大于10ng/ml時,則認(rèn)為患前列腺癌的風(fēng)險性較高,建議進(jìn)行磁共振、前列腺穿刺等進(jìn)一步檢查,以排除風(fēng)險。2.??????當(dāng)PSA在4~10ng/ml時,可完善前列腺特異性抗原組合,游離PSA/總PSA>0.16作為正常參考值。若游離PSA/總PSA<0.16,高度提示前列腺癌變,是前列腺良惡性疾病的鑒別點(diǎn),建議進(jìn)一步檢查。?文章僅供參考,具體診療方案應(yīng)根據(jù)患者情況進(jìn)行調(diào)整
章文文醫(yī)生的科普號2024年04月24日391
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針對psa升高的患者,我們有新招!
在mp-MRI的幫助下,借助最新武器-BK超聲實(shí)時雙平面探頭動態(tài)掃查前列腺,近期我們科在局麻下常規(guī)開展經(jīng)會陰前列腺認(rèn)知融合靶向穿刺聯(lián)臺系統(tǒng)穿刺,該術(shù)式為我們提供了更精準(zhǔn)高效引導(dǎo),減少誤差,提高陽性檢出率,降低并發(fā)癥。
馬俊醫(yī)生的科普號2024年04月18日394
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前列腺癌相關(guān)科普號

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推薦熱度4.7朱耀 主任醫(yī)師復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 泌尿外科
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擅長:保留性神經(jīng)的機(jī)器人輔助前列腺癌根治術(shù), 高危前列腺癌擴(kuò)大根治和淋巴結(jié)清掃手術(shù), 復(fù)發(fā)性前列腺癌的挽救性手術(shù), 前列腺癌多學(xué)科綜合治療, 陰莖和睪丸腫瘤的微創(chuàng)根治術(shù)和綜合治療, 泌尿男生殖系統(tǒng)腫瘤遺傳咨詢和預(yù)防。 -
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擅長:1. 前列腺疾病良惡性鑒別:針對PSA高人群,結(jié)合PSA、f/t PSA、PSAD、PHI(前列腺健康指數(shù))、經(jīng)直腸前列腺超聲(TRUS)、前列腺核磁共振(MpMRI、BpMRI)讀片-PIRADS分級等多元信息進(jìn)行綜合判斷,前列腺精準(zhǔn)靶向穿刺 2. 前列腺癌:機(jī)器人輔助前列腺癌微創(chuàng)根治性切除術(shù)(RARP)、經(jīng)會陰不可逆電穿孔前列腺消融術(shù)(IRE)、經(jīng)會陰前列腺冷凍消融術(shù);晚期前列腺癌內(nèi)分泌治療、放療、靶向治療、化療及局部姑息性治療 3. 前列腺增生、前列腺炎:經(jīng)會陰不可逆電穿孔前列腺消融術(shù)(IRE)、經(jīng)尿道前列腺激光剜除術(shù)(HoLEP)、中西醫(yī)結(jié)合治療前列腺增生前列腺炎 4. 腎腫瘤、腎上腺腫瘤、腎囊腫:機(jī)器人輔助保留腎單位的腎部分切除術(shù)(RAPN)、腹腔鏡腎根治性切除術(shù)、腹腔鏡腎上腺病損切除術(shù)、腹腔鏡腎囊腫去頂術(shù) 5. 尿失禁:不同類型尿失禁鑒別,壓力性尿失禁無張力經(jīng)閉孔尿道中段懸吊術(shù)(TOT) 6. 腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石:經(jīng)尿道輸尿管軟鏡微創(chuàng)激光碎石術(shù)(FURL) 7.包皮過長、包莖:包皮環(huán)切術(shù)