-
劉杰主任醫(yī)師 山東省公共衛(wèi)生臨床中心 腫瘤中心 中華乳腺病雜志(電子版)2021年8月第15卷第4期ChinJBreastDis(ElectronicEdition),August2021,Vol．15,No．4【摘要】乳腺癌是中國女性最常見的惡性腫瘤,且患病率增長迅速。乳腺癌的治療是以手術、放射治療、化療、內分泌治療、生物治療等多學科協作的綜合治療。隨著循證證據的積累,乳腺癌的治療理念和方法也逐漸更新,新輔助化療的應用越來越廣泛。2020年5月,歐洲腫瘤內科學會發(fā)布了第4版《年輕女性乳腺癌國際共識指南》(BCY4),筆者對BCY4中乳腺癌診斷、治療及隨訪等內容的更新要點進行解讀,以饗讀者?！娟P鍵詞】乳腺腫瘤;女性;指南【中圖法分類號】R737．9【文獻標志碼】AInterpretationofupdatestothe4thinternationalconsensusguidelinesforbreastcancerinyoungwomenLinJinna,LiuQiang.BreastCancerCenter,SunYat-senMemorialHospital,SunYat-senUniversity,Guangzhou510289,ChinaCorrespondingauthor:LiuQiang,Email:victorlq@hotmail.com【Abstract】BreastcanceristhemostcommonmalignanttumorinChinesewomen,anditsprevalenceisincreasingrapidly.Thetreatmentofbreastcanceriscomprehensivetreatmentofmultidisciplinarycooperationincludingsurgery,radiotherapy,chemotherapy,endocrinetherapyandbiologicaltherapy.Withaccumulationofevidence-basedpractice,thetreatmentstrategiesandmethodsofbreastcanceraregraduallyupdated,andneoadjuvantchemotherapyiswidelyapplied.InMay2020,theEuropeanSocietyforMedicalOncologyissuedthe4thinternationalconsensusguidelinesforbreastcancerinyoungwomen(BCY4).Inthisarticle,weinterpretedtheupdatesonbreastcancerdiagnosis,treatmentandfollow-upintheBCY4soastoprovideareferenceforclinicians.【Keywords】Breastneoplasms;Femininity;Guidebooks2020年歐洲腫瘤內科學會(EuropeanSocietyforMedicalOncology,ESMO)乳腺癌大會成功召開,并發(fā)布了第4版《年輕女性乳腺癌國際共識指南》(4thInternationalConsensusGuidelinesforBreastCancerinYoungWomen,BCY4)正文[1]。在共識會議上,300余位專家組成員參與了BCY4修訂的最終投票與討論,小組成員對所有問題進行投票,形成最終的推薦意見。BCY4重點關注年輕乳腺癌患者,即乳腺癌診斷時年齡<40歲的女性。此類人群具有三陰性、組織學分級3級、HER-2過表達比例更高、淋巴管浸潤及淋巴細胞浸潤等特點。臨床醫(yī)師對乳腺癌的認知大多基于對中老年患者的研究,而對年輕乳腺癌患者關注過少。因此,筆者基于BCY4與之前版本的差異和更新要點進行解讀,并與國內同道分享本領域的最新進展,以期為中國年輕女性乳腺癌患者的治療提供啟示和幫助。一、治療總則(一)女性乳腺癌BCY4指出,對于年輕女性乳腺癌的治療應基于患者乳腺癌生物學特性而非年齡,僅依據年齡進行治療決策可能導致過度治療風險增加。與老年患者相比,年輕患者表現出明顯的體細胞突變特征并可能為個體化治療提供機會[2-6]。在年輕患者中增殖和內分泌耐藥相關的基因表現更為頻繁[4-7],例如一項研究顯示,在診斷年齡<45歲的患者(125例)中GATA結合蛋白3(GATAbindingprotein3,GATA3)基因突變可能與內分泌耐藥相關[4]。新增推薦建議:BCY4強調了BCY3中對特定年齡的腫瘤特征進行系統性研究的建議,指出識別預后和預測相關的年齡特異性分子、生物學特征及基因突變,有助于為患者制定個體化治療策略(專家意見:100%)。?(二)男性乳腺癌男性乳腺癌約占所有乳腺癌的1%[8]。一項針對美國國家癌癥研究所監(jiān)測、流行病學和結局數據庫(surveillance,epidemiologyandendresults,SEER)的研究,分析了1988年至2012年間151例年齡<40歲的男性乳腺癌患者資料。相比年齡≥40歲的患者,年輕患者組織學分級1~2級更少(42．38%比55．18%),ER陽性(67．5%比76．68%)和PR陽性(54．30%比67．29%)的比例更低[9]。與老年男性患者相比,年輕患者具有更優(yōu)的OS,但乳腺癌的特異性生存率卻相當低。因發(fā)病率不高,目前男性乳腺癌相關證據并不多,且關注過少。新增推薦建議:男性乳腺癌的診療可遵循現有指南中的治療策略,強烈推薦將男性乳腺癌患者納入早期和晚期乳腺癌的相關臨床試驗(專家意見:100%)。二、早期乳腺癌的評估和治療(一)篩查、診斷和影像學檢查對Li-Fraumeni綜合征(Li-Fraumenisyndrome)患者進行癌癥篩查時不宜采用輻射類篩查工具,二次輻射存在誘發(fā)惡性腫瘤發(fā)生的風險[10]。新增推薦建議:對于攜帶胚系P53致病基因突變(Li-Fraumeni綜合征)的女性患者,應對分期、隨訪及診斷工具(如全身MRI)的應用進行討論。針對Li-Fraumeni綜合征患者及其他胚系致病基因突變患者,如共濟失調毛細血管擴張癥突變基因(ataxiatelangiectasismutatedgene,ATM)攜帶者的診斷工具———脫氧葡萄糖PET-CT正在評估中(專家意見:89．5%)。(二)遺傳咨詢及檢測專家組成員提出:無論是否有乳腺癌家族史或是否為三陰性乳腺癌,均應為每位年輕女性提供遺傳咨詢。新增推薦建議:在基因檢測前,專業(yè)人員需依據國家/國際準則為患者解釋檢測結果的含義,必須使患者及其家屬意識到致病基因突變的存在可能對早期乳腺癌患者(包括家庭成員)的治療、隨訪及決策產生影響,致病基因突變的確診可能會改變診療方法,如降低風險手術指征,影響鉑類、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑等藥物的應用(專家意見:100%)。當懷疑為遺傳性癌癥綜合征且未診斷出BRCA1/2致病基因突變和/或個人/家族史可由多個基因解釋時,如有條件,應推薦進行多基因檢測(專家意見:94．7%)。目前,體系BRCA1/2檢測不能作為胚系致病基因突變診斷的替代或補充依據,需進一步研究才能在臨床實踐中常規(guī)應用(專家意見:94.7%)。(三)治療1.局部放射治療術后放射治療及淋巴結照射指征與范圍、大分割放射治療[11-12]的指征與時間分割,均與其他年齡組患者相同。新增推薦建議:對于存在易感致病基因,如P53、細胞周期檢測點激酶2(cellcyclecheckpointkinase2,CHEK2)、ATM]突變的患者,局部放射治療的安全性證據尚不一致,需權衡患者的風險-獲益比(專家意見:84%)。尚未對部分乳腺放射治療及加速部分乳腺放射治療進行充分研究,不應在這部分年輕乳腺癌患者中應用(專家意見:84%)。此外,當計劃進行乳房切除術后放射治療時,乳房重建的時機及方案應在術前確定(專家意見:100%)。2.輔助治療(1)輔助內分泌治療與術前內分泌治療比較,輔助內分泌治療目前應用較為廣泛。卵巢功能抑制試驗(suppressionofovarianfunctiontrial,SOFT)與他莫西芬和依西美坦試驗(tamoxifenandexemestanetrial,TEXT)均證實:對于未接受輔助化療的低復發(fā)風險女性患者,他莫昔芬單藥治療仍是標準治療方案,但對于復發(fā)風險較高的患者,相比他莫昔芬單藥,卵巢功能抑制(ovarianfunctionsuppression,OFS)聯合他莫昔芬或依西美坦有更多獲益,其中<35歲女性獲益尤為顯著,8年DFS絕對獲益高達13.1%[13]。基于SOFT/TEXT研究的亞組療效模式圖(subpopulationtreatmenteffectpatternplot,STEPP)分析,綜合評估了患者的復發(fā)風險因素,如年齡、腫瘤大小、組織學分級、淋巴結狀態(tài)、ER、PR及Ki-67表達,結果提示:從低復發(fā)風險至高復發(fā)風險,患者8年無遠處復發(fā)絕對獲益可達1%~15%[14]。因此,國內指南和共識對于高復發(fā)風險者、中危復發(fā)風險且同時STEPP分析分數較高者,推薦進行聯合OFS治療[15-16]。而接受OFS治療的時機一直是備受臨床關注的問題。無論是整體人群還是在年齡<40歲的亞組中,SOFT研究中化療后促性腺激素釋放激素類似物(gonadotrophinreleasinghormoneanalogue,GnRHa)序貫治療者與TEXT研究中化療同步GnRHa治療的無乳腺癌間期基本相似[17]。此外,多項研究證實GnRHa同步化療,可保護卵巢功能,而且安全可控[18-21]。?對于絕經前乳腺癌患者復發(fā)風險持續(xù)超過20年,完成5年輔助內分泌治療,是否需繼續(xù)內分泌治療也需獲得證據支持。早期乳腺癌臨床試驗協作組(EarlyBreastCancerTrialists’CollaborativeGroup,EBCTCG)發(fā)起的Meta分析提示,遠處復發(fā)的風險與分期密切相關[22]。自BCY3以來,尚未發(fā)布有關絕經前患者延長內分泌治療的新數據,因此,BCY4加強了之前的建議,即根據ATLAS試驗(絕經前患者占總人群的10%)和aTTom試驗[23-24],如可耐受,高風險患者應考慮將他莫昔芬再延長5年治療。至于是否將OFS聯合他莫昔芬或芳香化酶抑制劑(aromataseinhibitor,AI)延長至5年以上尚無充分數據證實。如擔心卵巢功能未受到抑制,尤其是當發(fā)生突破性出血和/或患者使用AI時,應檢查激素水平,首選氣相色譜/質譜法監(jiān)測乳腺癌患者的治療情況。目前,年輕女性患者接受內分泌治療的依從性較差[25-26],而現有研究證實女性乳腺癌患者未堅持接受內分泌治療或早期停藥與OS降低有關[27]。SOFT和TEXT研究[13]中患者早期停藥率高達20%,與其他文獻報道的數據一致[28]。BCY4指出,決定患者是否持續(xù)接受內分泌治療的因素包括不良反應、對復發(fā)風險的認知、療效評估、社會支持、醫(yī)患關系及隨訪的連續(xù)性。應努力識別并解決阻礙持續(xù)治療的因素,并通過治療預期獲益以激勵患者持續(xù)接受治療。關于不同劑型GnRHa藥物的選擇亦成為臨床醫(yī)師關注的重點。Boccardo[29]和Noguchi[30]等發(fā)表的研究表明,GnRHa3月劑型和GnRHa1月劑型具有相當的雌激素抑制作用,且具有相似的安全性。根據國內研究報道,3月劑型可降低醫(yī)療間接成本如往返醫(yī)院的交通費、食宿費及誤工時間成本[31]。2016年ASCO指南指出3月劑型是絕經前乳腺癌OFS治療的合理選擇[32]。并且,在亞洲乳腺癌協作組(AsianBreastCancerCooperativeGroup,ABCCG)發(fā)起的2019版卵巢功能抑制共識中,專家組也認為對于絕經前激素受體(hormonereceptor,HR)陽性乳腺癌患者,從減少不適感和自付治療費用的角度來看,3月劑型可能會增加患者的依從性[33]。新增GnRHa推薦:GnRHa3月劑型可作為絕經前乳腺癌OFS治療的一種選擇。在使用3月劑型治療期間需同時監(jiān)測卵巢功能(專家意見:89．5%)。對于化療結束后2年內恢復卵巢功能的高復發(fā)風險患者,可以考慮在他莫昔芬基礎上聯合GnRHa(證據等級:Ⅱ;推薦等級:B;專家意見:94.7%)(BCY4中證據等級和推薦等級劃分見表1)。?(2)輔助抗HER-2治療在目前已經發(fā)表的所有研究中,曲妥珠單克隆抗體輔助治療的獲益與年齡無關[34],因此,BCY4中推薦年輕女性乳腺癌患者抗HER-2治療的原則參照其他年齡組。在幾項評估曲妥珠單克隆抗體短期療效的研究中,僅一項研究證實6個月曲妥珠單克隆抗體治療的療效非劣于1年的治療[35]。另一項Meta分析證實:與短期治療比較,曲妥珠單克隆抗體持續(xù)治療1年療效更佳,應被視為標準治療方案[36]。對于HER-2陽性、腋窩淋巴結陽性及高危淋巴結陰性的乳腺癌(腫瘤直徑≥0．5cm)患者,如其左心室射血分數正常且無心血管疾病危險因素,1年抗HER-2治療仍可作為標準治療。盡管如此,BCY4專家組指出,對于高度選擇的低風險患者,可考慮縮短曲妥珠單克隆抗體的治療持續(xù)時間。BCY4專家組指出,與其他年齡組患者一樣,年輕乳腺癌患者可在術前接受曲妥珠單克隆抗體的基礎上聯合帕妥珠單克隆抗體治療[37]。基APHINITY研究(年齡<40歲患者比例占13.6%)結果,對于高復發(fā)風險的乳腺癌患者,輔助治療方案可采用帕妥珠單克隆抗體和曲妥珠單克隆抗體聯合治療[38],但BCY4專家組指出,目前尚無更多術前使用雙重抗HER-2治療的相關研究。新增推薦建議:與其他年齡組一樣,在高復發(fā)風險的HER-2陽性患者中,可以考慮采用1年帕妥珠單克隆抗體+曲妥珠單克隆抗體的輔助治療(證據等級:Ⅰ;推薦等級:C;專家意見:78．9%)。基于KATHERINE研究(年齡<40歲者占20%)的中期分析結果,無論腫瘤殘余程度、HR狀態(tài)和術前抗HER-2治療類型(18%患者接受曲妥珠單克隆抗體+帕妥珠單克隆抗體)如何,與標準曲妥珠單克隆抗體相比,接受曲妥珠單克隆抗體-美坦新偶聯物(trastuzumab-emtansine,TDM-1)的患者3年無浸潤性疾病生存率提高了11.3%[39]。新增推薦建議:TDM-1治療持續(xù)1年可有效防止術前化療和抗HER-2治療后出現殘留病理性疾病,應作為標準治療方案(證據等級:Ⅰ;推薦等級:A;專家意見:94.7%)。目前已有研究證實,對于高復發(fā)風險的HER-2陽性患者,在接受曲妥珠單克隆抗體治療1年后繼續(xù)接受來那替尼治療持續(xù)1年可改善預后,其中HR陽性亞組獲益更顯著;但來那替尼存在顯著藥物毒性,易引起腹瀉,在治療過程中需預防管理[40]。BCY4專家組表示,目前尚無關于來那替尼在曲妥珠單克隆抗體+帕妥珠單克隆抗體聯合治療或TDM-1治療1年后繼續(xù)治療的有效性數據。專家組指出:與其他年齡段的患者一樣,對于復發(fā)風險較高(如腋窩淋巴結陽性)以及HR和HER-2均陽性的患者,可以考慮曲妥珠單克隆抗體治療后再用來那替尼治療1年;來那替尼導致的嚴重不良反應(如腹瀉)增加,需要明確告知患者(證據等級:Ⅰ;推薦等級:A;專家意見:78.9%)。?三、晚期乳腺癌的評估和治療在晚期乳腺癌的治療中,OlympiAD研究結果提示奧拉帕尼相較于醫(yī)師選擇的化療方案(不包含鉑類藥物)具有更高的反應率和更長的無進展生存期,且不良反應可控[41];預先計劃的亞組分析發(fā)現,與標準治療比較,奧拉帕尼在未接受過化療的晚期乳腺癌患者中OS獲益提高7.9個月(奧拉帕尼與標準治療比較:22.6個月比14.7個月)。該研究納入的是既往接受過蒽環(huán)類和紫杉類治療的患者(如HR陽性患者至少經歷一線內分泌治療進展),以及在新輔助鉑類治療后12個月內未復發(fā)或在晚期乳腺癌中鉑類藥物治療期間未進展的患者。另一項3期EMBRACA研究具有相似的設計,結果顯示他唑帕尼優(yōu)于醫(yī)師選擇的化療方案[42]。入選標準與OlympiAD研究的入選標準略有不同,EMBRACA研究患者必須先接受蒽環(huán)類和/或紫杉烷類藥物,而HR陽性可以既往接受過內分泌治療但非必須,并且患者在新輔助鉑類藥物治療后6個月內未見復發(fā),或晚期乳腺癌用鉑類期間未進展。新增推薦建議:目前已有研究證實,使用單藥聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(polyADP-ribosepolymerase,PARP)抑制劑可改善胚系BRCA致病基因突變乳腺癌患者的無進展生存期,但鉑類和PARP抑制劑尚未在預先設定的條件下進行比較,尚不清楚2種方案的最佳治療順序(證據等級:Ⅰ;推薦等級:A;專家意見:89．5%)。四、遺傳性乳腺癌BCY4專家組保留了BCY2/3中的預防、監(jiān)測、治療及降低風險的策略建議。在回顧臨床研究數據的過程中發(fā)現,乳房切除術聯合健側預防性乳房切除術對遺傳性乳腺癌綜合征患者生存的影響仍存在爭議。2項研究表明,在診斷時年齡<50歲且具有良好特征的早期疾病患者存在生存獲益[43-44],而其他研究均未顯示出生存益處[45]。新增推薦建議:在缺乏降低低、中度外顯致病基因突變者手術風險循證證據的情況下,需要根據患者家族史進行決策(專家意見)。?五、支持及護理年輕女性乳腺癌患者出現社會心理問題的風險更高,定期評估患者痛苦及社會心理需求是十分必要的。因此,心理護理應納入乳腺癌常規(guī)護理及隨訪方案中,患者伴侶及家庭成員也應積極參與到心理干預中。自BCY3以來,越來越多的證據支持在化療期間使用GnRHa進行卵巢功能保護,且對疾病預后并無影響[18-19]。對于有意愿保留生育能力的年輕女性患者,在接受任何治療前均應向專家咨詢如何減少對生育能力的損害。新增推薦建議1:GnRHa聯合新輔助或輔助化療可減少卵巢早衰風險,保護卵巢功能,進而減少對生育能力的損害。BCY4專家組明確表示,化療期間使用GnRHa并不能取代現有的生育力保護方法,但仍應推薦給所有的年輕乳腺癌患者(證據等級:Ⅰ;推薦等級:B;專家意見:94．7%)。新增推薦建議2:盡管懷孕本身似乎并不增加復發(fā)風險,但在進行有關懷孕的討論時應根據疾病的初始階段和生物學因素考慮患者的預后。HR陽性患者在懷孕前應至少完成18~24個月的內分泌治療,并在分娩及哺乳后繼續(xù)完成原先計劃的治療。對于因懷孕中斷內分泌治療的患者,應積極鼓勵其參與前瞻性臨床研究,以便獲取更多乳腺癌患者妊娠后的信息。六、結語目前,年輕女性乳腺癌的管理及治療策略仍未完善,有待更多臨床研究提供證據支持。相信隨著科學的發(fā)展以及醫(yī)學工作者對相關知識的不斷探索,作為年輕女性乳腺癌治療有力指導的BCY4也將不斷得到完善,必將為患者提供更加完善的管理策略及治療方案。2022年12月02日
118
0
0
-
韋尉東主任醫(yī)師 中山大學腫瘤防治中心 乳腺科 一開始回答剛才他可能聽不到，聽得到嗎？聽得到啊。 三陰，乳腺癌。 三陰乳腺癌早期先手術后化療，TC方案共六次，術后一年大檢查，呃，三陰乳腺癌，可能這個因為沒有分期的問題，T息的方案往往這個病還是比較早期的。 嗯，因為沒有用到actct或者是TCBA這樣的這個三藥聯合的方案，那就說明你的病相對還是比較早期，那比較早期的話，這大檢查哦，我你可能要跟你的外科醫(yī)生，呃，溝通一下，因為他看過你的腫瘤的大小，淋巴結的情況，呃，還有包括K67這些情況，才能夠給你一個很好的答復，那對于三陰乳腺癌的話。 嗯，一般胸腹部的話，做CT就可以了，三陰乳腺癌它其實它容易轉移的是一個肝臟，還有一個是腦，所以呃腦的部分的話，做磁共振是可以的，但是要看它的分歧，呃，如果你在做了這個免疫治療這些的話，它的預后會更好一些，那么呃有早期的話，術后一年查要大檢查以后三年以后呢，這個三陰乳腺癌其實呢，就是說宣傳的好像呃比較嚴重一點，其實呢，三陰乳腺癌它也是需要一個持續(xù)強化治療，持續(xù)強化治療三年以后呢。 它的這個治療的效果呢，其實不會比激素受體陽性，或者喝出陽性的差，就前面這三年呢，三陰乳腺癌，要照顧好自己就2022年11月30日227
0
0
-
2022年11月30日62
0
0
-
邱斯奇副主任醫(yī)師 汕頭市中心醫(yī)院 乳腺疾病診療中心 對于有家族史的年輕人，建議做什么樣的檢查，進行預防性檢查，那么對于有家族史的這個這一類人群的我們，呃，如果是家里面有一個一級親屬有診斷為乳腺癌，或者是有呃，兩名，呃，這個二級親屬在50歲之前被診斷和乳腺癌或者卵巢癌，那我們，呃，是稱為這個呃，罹患乳腺癌的高危人群，對這類人群呢，我們的建議是，呃，我們篩查的年齡啊，可以提前到40歲之前，那么這是第一個，第二個呢，呃，也可以對這個患者本人，還有家里面的人進行這個拉卡基因的檢測，看看有沒有攜帶有卡基因的突變，那么我們總之來講，對這類人群我們要呃篩還要進行提前的篩查，還有篩查的頻率，又呃評更加頻繁一點，可以建議，呃，每半年進行一次B超的檢查和每年。 進行鉬靶的檢查。 雙乳腺。2022年11月29日29
0
0
-
2022年11月26日180
0
0
-
黃雋副主任醫(yī)師 湘雅醫(yī)院 乳腺科 確診左乳惡性，還沒手術，淋巴結很不舒服，CT顯示腋下兩邊都有多發(fā)淋巴結，最大值96，會是啊，有獎問答猜猜猜對嗎？這個九乘六不一定是轉移淋巴結，淋巴結它有沒有轉移，它需要很多的判斷，一個是CT下的影像學，CT下的還有一個增強的，強化的一個程度，那么還有就是這個淋巴結的形態(tài)，它的皮質和髓質的分布，總之它是一個非常專業(yè)的事情，它不可能由于你提供的這點資料就判斷出來了，但是我估計你的腋窩淋巴結的不舒服應該是跟穿刺有關吧，如果你做了穿刺的話，那么淋巴結會反應性的增生，它會有一些啊，就像我們抵抗外來的入侵者一樣，它會發(fā)生攻擊啊，這些T細胞，B細胞啊，在淋巴結里頭，它就會來保護你，大概就是這樣，你就理解為這個不舒服是保護你。2022年11月25日43
0
0
-
董林 醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 病理科 乳腺癌BRCA基因檢測一、乳腺癌患病人數不容忽視，BRCA突變與乳腺癌的發(fā)病密切相關??近年來，乳腺癌發(fā)病率呈現逐年遞增的趨勢。根據世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究中心發(fā)布的2020年全球最新癌癥數據顯示，乳腺癌是全球新發(fā)病例數最高的癌癥。2020年全球乳腺癌新診斷病例約226.1萬例，死亡68.5萬例。我國女性乳腺癌患病人數也不容樂觀，我國女性乳腺癌新診斷病例約為41.6萬例，位居第一。我國乳腺癌新診斷病例數量增多，與檢測技術的提高和普及有著密切的關系，還和生活水平提高有關。???BRCA突變與乳腺癌發(fā)病有著密切的關系，約5%-10%的乳腺癌患者攜帶BRCA突變，BRCA突變的危害眾多，不僅與乳腺癌的發(fā)病風險相關，BRCA突變腫瘤通常比散發(fā)性腫瘤級別更高，BRCA突變乳腺癌患者更容易發(fā)生腦轉移、更易發(fā)生同側/對側轉移以及有更高的復發(fā)風險。當然，檢測出BRCA突變的健康人群要放寬心，因為這類人群并不一定會罹患乳腺癌，需要積極和醫(yī)生溝通，采取預防措施，調整心態(tài)和生活習慣。二、家族性乳腺癌≠遺傳性乳腺癌，不過兩者均與BRCA突變息息相關??很多人經常會將“遺傳性乳腺癌”和“家族性乳腺癌”混淆，遺傳性乳腺癌≠家族性乳腺癌。家族性乳腺癌具有家族聚集性特點，普遍認為在一個家族中有2例或以上具有血緣關系的成員患有乳腺癌，即為家族性乳腺癌。強調“血緣關系”非常重要，如果患乳腺癌的兩位成員是奶奶和姨媽，兩者沒有血緣關系，因此不能算是家族性乳腺癌。遺傳性乳腺癌是具有明確遺傳基因的乳腺癌，大部分遺傳性乳腺癌表現為家族聚集性。???80%的遺傳性乳腺癌與BRCA1/2的突變相關。家族性乳腺癌與很多基因存在較復雜的關系，但主要與BRCA1和BRCA2基因相關。40歲之前發(fā)病的家族性乳腺癌患者，若其親屬再發(fā)病，則約33％歸因于BRCA1/2突變。因此大家值得更加關注BRCA基因檢測，呼吁乳腺癌高危人群做到早篩早診早治。三、什么是BRCA1/2基因？???1990年，科學家發(fā)現了一種直接與遺傳性乳腺癌有關的基因，將其命名為乳腺癌1號基因，英文簡稱BRCA1。1994年，又發(fā)現另外一種與乳腺癌有關的基因，稱為BRCA2。首先大家要清楚，BRCA1/2是抑癌基因，是能夠抑制惡性腫瘤發(fā)生的“好基因”，在調節(jié)人體細胞的復制、遺傳物質DNA損傷修復、細胞的正常生長方面有重要作用。而BRCA1/2基因突變之后，我們患乳腺癌和卵巢癌的風險就會增加，這種突變是遺傳自父母的。四、BRCA基因檢測的意義？???BRCA1和BRCA2基因突變在遺傳性乳腺癌患者中占有很大的比例(40%-45%)，而在乳腺癌高發(fā)家族中，80%的患者BRCA1和BRCA2基因存在突變，BRCA1突變基因攜帶者一生患乳腺癌的幾率接近90%，BRCA2突變基因攜帶者一生患乳腺癌的幾率為85%。???BRCA基因檢測的意義在于提前了解患者有無BRCA基因突變的情況，當BRCA基因突變時，乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌及前列腺癌的發(fā)病率會明顯升高。BRCA基因檢測對乳腺癌患者以及乳腺癌患者親屬都具有重要意義，具體情況如下：1、對患者的意義（1）對手術的意義：如果存在BRCA基因突變的情況，手術治療方案會更傾向于選擇乳腺全切，而不是保留乳房。（2）對用藥方案的意義：如果患者的BRCA基因突變，化療的藥物選擇鉑類的，治療效果會較好。（3）對后續(xù)復查的意義：患者后續(xù)復查時不僅要聚焦在乳腺部位，還要關注患者的卵巢及輸卵管情況。2、對家族親屬的意義??如果一級或者二級親屬中有乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等疾病病史，家族中曾有多名年齡較小就發(fā)生以上疾病的患者時，建議進行BRCA基因檢測，了解親屬是否存在BRCA基因突變，提早預防。五、哪些人群建議進行BRCA1/2基因檢測？六、BRCA1/2基因檢測的結果有哪些？1、BRCA1/2突變陽性。這意味著攜帶有與癌癥風險增加相關的突變。2、陰性，這個結果通常意味著癌癥風險與普通人群中的其他女性差不多。這個結果并不排除可能患癌癥的風險，因為乳腺癌的發(fā)病因素有很多，所有因素綜合作用決定了患乳腺癌的風險。3、對于檢測到“意義未明”的基因突變。這意味著有遺傳改變，但不清楚它是否會增加乳腺癌或卵巢癌的風險，或者是否可能是基因的正常變化。但我們一定要明白：陰性結果并不意味著不會患癌，陽性結果也并不意味著一定會患癌。七、發(fā)現BRCA1/2基因突變后我們怎么辦？??如果檢測為BRCA1/2突變陽性，可以通過以下方法篩查癌癥并降低患癌癥的風險。1、最常用的方法是更頻繁的篩查乳腺癌和卵巢癌。2、做手術來降低風險。比如安吉麗娜.茱莉，在得知自己存在突變基因之后，先是進行了預防性乳房切除，隨后進行了卵巢切除。但是，目前在中國，預防性切除在倫理和法律上存在著爭議，希望隨著時代的發(fā)展，法律能夠給出一個讓醫(yī)生和患者可以做出明確選擇的結論。3、服用藥物來降低風險。比如常規(guī)用于乳腺癌術后進行內分泌治療的藥物，它能夠降低患乳腺癌風險，但是副作用和獲益之間需要抉擇，目前沒有明確結論，還需要進一步的研究。2022年11月22日1004
0
0
-
張紅凱主任醫(yī)師 北京中醫(yī)醫(yī)院 病理科 HER2檢測的意義1990年代，抗HER2單克隆抗體（如曲妥珠單抗、帕妥珠單抗）的引入徹底改變了HER2陽性乳腺癌的治療前景，極大地改善了這些患者的預期壽命。乳腺癌細胞中HER2表達狀態(tài)決定患者能否使用HER2靶向治療。如果是陰性表達，給患者用HER2靶向治療，百害無一利。因此，需嚴格區(qū)分。HER2陽性的定義通常的建議是對所有新診斷的乳腺癌進行HER2檢測，并且在新輔助治療后和/或在腫瘤進展的情況下，如果有組織樣本可用，進行重新檢測。以前，HER2檢測陽性的標準是：免疫組織化學（IHC）中的蛋白過表達（評分3+）和/或原位雜交（ISH）有擴增。HER2低表達及超低表達的定義HER2低表達：而HER2免疫組化評分為1+或2+且無ISH擴增的腫瘤被定義為HER2低表達。如果在>10%的腫瘤細胞中出現弱-中等強度完全膜染色，或者如果膜染色強烈但≤10%的腫瘤細胞，則乳腺癌得分為2+。分數1+定義為在>10%的腫瘤細胞中微弱或幾乎無法察覺的不完整膜染色。IHC評分0?：完全缺乏表達和在≤10%的腫瘤細胞中微弱或幾乎不可察覺的不完整膜染色。HER2“超低”表達：盡管HER2免疫組化被評價為陰性，但在≤10%的腫瘤細胞中微弱或幾乎不可察覺的不完整膜染色也確實顯示了部分腫瘤細胞對該蛋白的表達，將其定義為超低表達。HER2低表達及超低表達藥物應用進展情況新型藥物HER2抗體藥物偶聯劑(ADC)（HER2antibody-drugconjugates），如Trastuzumab-deruxtecan(T-DXd)，它是一種含有拓撲異構酶I抑制劑的HER2定向ADC，在ESMO2021大會上報道的DESTINY-Breast03試驗的數據所顯示：T-DXd在包括HER2低患者在內的Ib期試驗中顯示出有希望的抗腫瘤活性（ORR37%；PFS11.1個月；mOS29.4個月）。但也有不少研究顯示出無明顯優(yōu)勢的陰性結果。HER2癌癥疫苗已經進入臨床試驗階段，部分實驗顯示出微弱的DFS優(yōu)勢。目前爭議但迄今為止，HER2低表達的預后作用以及與化療敏感性的潛在相關性仍然存在爭議。MutL缺失會使ER+/HER2-腫瘤對抗HER藥物和內分泌治療的組合產生反應。HER2-low在病理學家中的可重復性并不理想。這些方面仍需進一步研究。幕后張醫(yī)生參考文獻：VenetisK,etal.?HER2Low,Ultra-low,andNovelComplementaryBiomarkers:ExpandingtheSpectrumofHER2PositivityinBreastCancer.FrontMolBiosci.2022;9:834651.2022年11月22日1845
0
1
-
2022年11月18日61
0
0
-
2022年11月17日280
0
3
乳腺癌相關科普號
姜晗昉醫(yī)生的科普號
姜晗昉 主任醫(yī)師
北京大學腫瘤醫(yī)院
乳腺腫瘤內科
1362粉絲2.7萬閱讀
肖鋒醫(yī)生的科普號
肖鋒 主任醫(yī)師
湖南省直中醫(yī)醫(yī)院
腫瘤科
16粉絲1841閱讀
張晟醫(yī)生的科普號
張晟 副主任醫(yī)師
天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院
乳腺腫瘤三科
1.2萬粉絲6.4萬閱讀