肌營(yíng)養(yǎng)不良是骨骼肌遺傳性疾病，導(dǎo)致骨骼肌進(jìn)行性退變并伴有肌無(wú)力。肌營(yíng)養(yǎng)不良包括多種類(lèi)型，每種類(lèi)型累及的肌肉群和發(fā)展進(jìn)程不一樣，鑒別屬于什么類(lèi)型需要做物理檢查、肌肉活檢、肌酸激酶水平、DNA染色體檢測(cè)。肌無(wú)力可表現(xiàn)為下肢、上肢、面部、肩頸部及其復(fù)合組成。肌無(wú)力和下肢肌肉萎縮，會(huì)導(dǎo)致行走功能喪失，可繼發(fā)關(guān)節(jié)攣縮或松弛，嚴(yán)重影響到生活質(zhì)量。肌營(yíng)養(yǎng)不良的患者需警惕心臟肌及呼吸肌是否累及。肌營(yíng)養(yǎng)不良的治療主要是推遲坐輪椅的時(shí)間，根據(jù)不同階段采取不同的治療方案，維持患者可行走的狀態(tài)。保持患者的行走能力要比喪失行走能力后再讓其恢復(fù)行走容易的多。停止行走的時(shí)間越早，也更容易繼發(fā)下肢關(guān)節(jié)攣縮和脊柱畸形。目前最公認(rèn)的手術(shù)時(shí)機(jī)是在患者步行能力明顯下降前和患者不得不使用輪椅前矯正攣縮畸形。保持或恢復(fù)行走能力時(shí)常需借助矯形器。矯正時(shí)避免長(zhǎng)時(shí)間的制動(dòng)，有一部分類(lèi)型不可行劇烈的肌肉運(yùn)動(dòng)。本文系胡新永醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

1、前言說(shuō)起Dystrophinopathy（DMD或者BMD），相信每一位神經(jīng)科或者兒科醫(yī)生都有很多感觸，特別是做神經(jīng)肌肉病的醫(yī)生。人事間悲苦的事，一幕又一幕的在眼前重復(fù)，時(shí)間久了，不僅僅導(dǎo)致人變得麻木，也會(huì)讓人變得堅(jiān)強(qiáng)，希望竭盡全力的幫助這幫苦難的孩子，也希望幫助那些可憐的媽媽們。今年上半年，劉媽媽給我發(fā)來(lái)微信，她生下了一個(gè)健康漂亮的男寶寶，在微信了她們一家都非常謝我。這是一個(gè)Dystrophinopathy家系，她的第一個(gè)男孩在3歲時(shí)被發(fā)現(xiàn)高CK血癥，隨后被確診為Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（Duchenne muscular dystrophy，DMD）。網(wǎng)絡(luò)時(shí)代，知識(shí)變得隨意可得，當(dāng)她初步了解DMD這個(gè)惡魔時(shí)，頓時(shí)陷入了巨大的恐懼和絕望當(dāng)中。當(dāng)她找到我時(shí)，小男孩已經(jīng)獲得基因確診，但是兒科醫(yī)生仍然建議進(jìn)行肌肉活檢。我當(dāng)時(shí)非常困惑，為什么要做這么不合倫理的決定。原來(lái)劉媽媽受到了丈夫家里人的責(zé)難，而她自己也無(wú)法接受這個(gè)事實(shí)，幾乎強(qiáng)迫癥般的想要證明孩子的DMD診斷可能是錯(cuò)誤的，故她選擇了進(jìn)行肌肉活檢。當(dāng)然在我的解釋下，劉媽媽最后放棄了進(jìn)行肌肉活檢的決定。我給孩子啟動(dòng)了激素治療，同時(shí)我告訴她：通過(guò)科學(xué)的產(chǎn)前診斷有極大機(jī)會(huì)獲得一個(gè)健康的寶寶。就是這個(gè)消息彌合了她們家庭的裂痕，在家屬的配合下，在北京張博士的幫助下，才有了前面那個(gè)感謝微信。古語(yǔ)：救人一命勝造七級(jí)浮屠；其實(shí)，造一健康生命勝造七級(jí)浮屠。2、Dystrophinopathy的歷史1852年Meryon首先描述了對(duì)該種疾病[1]。1868年Duchenne系統(tǒng)地對(duì)該病進(jìn)行了總結(jié)，并提出診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。1955年Becker描述了一些和Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良具有類(lèi)似特點(diǎn)的病例，但癥狀較輕，這種疾病在后來(lái)被命名為Becker型肌營(yíng)養(yǎng)不良（Becker muscular dystrophy,BMD）[3]。1979年Lindenbaum偶然發(fā)現(xiàn)DMD的致病基因位于X染色體短臂上[4]。1986年Monaco最終確定DMD/BMD的基因?yàn)閐ystrophin[5]。國(guó)內(nèi)關(guān)于Dystrophinopathy研究，哪家單位最早開(kāi)先河，已經(jīng)很難考證[哪位大俠如果知道，請(qǐng)不吝指正]，但是廣州中山一院關(guān)于該病的研究一直很有沉淀，1988年中山大學(xué)謝冰醫(yī)生的碩士論文就涉及到Dystrophinopathy的基因診斷。目前國(guó)內(nèi)多家單位均有大宗的病例報(bào)道，2016年鄭大一附院報(bào)道了433個(gè)家系的DMD/BMD總結(jié)。此外，廣州張成教授、上海李西華教授、北京吳世文教授分別建立了Dystrophinopathy臨床數(shù)據(jù)庫(kù)。3、Dystrophinopathy的臨床Dystrophin又稱(chēng)為肌萎縮蛋白，定位于Xp21，是一個(gè)編碼427kDa的大蛋白。其C端與肌聚糖蛋白結(jié)合，N端與actin結(jié)合，中間是一個(gè)巨大的桿狀結(jié)構(gòu)，在保護(hù)肌細(xì)胞收縮時(shí)的肌膜完整性方面起著重要作用。Dystrophinopathy患者的致病突變約65-70%是Dystrophin基因單個(gè)或者多個(gè)外顯子的缺失，約30%為點(diǎn)突變，約6%為外顯子的重復(fù)突變。在外顯子缺失突變中，外顯子44-55和2-19兩個(gè)區(qū)間是熱點(diǎn)突變區(qū)域。Dystrophinopathy是最常見(jiàn)的一種肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，DMD在男性新生嬰兒中的發(fā)病率為1/3500到1/5618，BMD相對(duì)少見(jiàn)，在男性新生兒中發(fā)病率為1/12000到1/18518。2009年法國(guó)一項(xiàng)基于基因診斷的DMD數(shù)據(jù)庫(kù)的研究發(fā)現(xiàn)，BMD的發(fā)病率接近DMD的一半（43%），提示可能有大量癥狀輕微的BMD患者尚未被診斷。但由于BMD患者存活時(shí)間較長(zhǎng)，所以在整個(gè)人群中這兩種疾病的患病率近似。根據(jù)Dystrophinopathy的臨床表現(xiàn)[6]，可以分為：DMD、BMD、IMD（Intermediate Muscular Dystrophy）、無(wú)癥狀的高CK血癥、肌痙攣伴肌痛綜合征、孤立的股四頭肌肌病、X-連鎖性擴(kuò)張型心肌病、精神發(fā)育遲滯、女性攜帶者、X染色體微缺失綜合征等類(lèi)型。Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）患兒5歲內(nèi)起病，幼年出現(xiàn)生長(zhǎng)里程碑延遲，由患兒家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)癥狀依次為：運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯（42%）、步態(tài)異常（30%）、學(xué)步晚（20%）、學(xué)習(xí)困難（5%）、語(yǔ)言功能異常（3%）。近端力弱導(dǎo)致了鴨步和攀爬困難以及Gower征陽(yáng)性。腓腸肌假性肥大見(jiàn)于90％以上患兒，偶爾有腓腸肌痛。膝腱反射常在病程早期即減弱或消失，相反跟腱反射可存在多年。肌無(wú)力自軀干和四肢近端開(kāi)始緩慢進(jìn)展，下肢重于上肢，四肢近端肌萎縮明顯。脊柱側(cè)凸和關(guān)節(jié)攣縮逐漸出現(xiàn)。多在12歲前逐漸失去獨(dú)立行走能力而需依靠輪椅。伸頸肌力喪失使頭進(jìn)行性前屈，晚期面肌亦受累。DMD患者10余歲時(shí)出現(xiàn)心肌病變，18歲以后幾乎所有患者均出現(xiàn)心肌病。DMD相關(guān)擴(kuò)張型心肌病以左心室擴(kuò)張和充血性心力衰竭為特點(diǎn)，由心臟纖維化和心肌纖維節(jié)律性及傳導(dǎo)性的損壞所引起。1/4的患兒在6歲以前可出現(xiàn)亞臨床心臟表現(xiàn)，即頑固的心動(dòng)過(guò)速。男性患兒在10余歲時(shí)病情迅速進(jìn)展，診斷后1-2年內(nèi)死于心力衰竭?；颊叽婊詈苌俪^(guò)20歲，常死于呼吸道并發(fā)癥和心肌病。少量幸存者壽命可超過(guò)30歲，此時(shí)呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥和心肌病仍為主要死因。此外，DMD患者可以出現(xiàn)胃腸平滑肌受累、非進(jìn)展性認(rèn)知障礙、非進(jìn)展性紅綠色盲、血小板功能異常等多系統(tǒng)受累表現(xiàn)。Becker型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（BMD）骨骼肌力弱發(fā)生較晚，多于12歲左右出現(xiàn)癥狀，患者20歲后仍可保留行走能力，但其肌無(wú)力分布和受累模式和DMD相似。有以運(yùn)動(dòng)耐力下降和反復(fù)肌紅蛋白尿?yàn)槲ㄒ槐憩F(xiàn)的BMD病例報(bào)道。雖然BMD骨骼肌受累較輕，心肌病變引起的心衰發(fā)病率很高，且成為該病的主要死因，平均死亡年齡約45歲。心臟受累在病程的早期常無(wú)癥狀，但有時(shí)可出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)速或其他類(lèi)型的心電圖異常。超聲心動(dòng)正?；虺霈F(xiàn)區(qū)域性異常。盡管90%的DMD/BMD患兒可出現(xiàn)臨床下或臨床心肌受累，但是在DMD患兒中僅20%，在BMD中50%死于心臟疾病。智能損害同樣見(jiàn)于BMD患者，但并不如在DMD患者中常見(jiàn)。IMD臨床介于DMD和BMD之間，Dystrophinopathy的臨床譜系從重型到輕型是一個(gè)連續(xù)的分布，因而IMD在臨床中并不少見(jiàn)。此外，一定比例女性攜帶者出現(xiàn)骨骼肌癥狀，甚至典型DMD表現(xiàn)，可能的原因包括：(1)X染色體失活的傾斜，使得超過(guò)半數(shù)的X染色體表達(dá)突變基因；(2)X染色體與常染色體發(fā)生易位，截?cái)嗷蚋蓴_了DMD基因(3)X染色體單倍體或Turner syndrome合并DMD基因突變；(4)攜帶DMD突變的X染色體單親二體。Dystrophinopathy表型的嚴(yán)重程度與基因突變是否破壞了開(kāi)放閱讀框使蛋白合成提前停止有關(guān)。96%的DMD由框外突變引起，突變產(chǎn)生提前終止密碼，導(dǎo)致過(guò)早地停止轉(zhuǎn)錄信使RNA，這些不穩(wěn)定的RNA很快被降解，最終導(dǎo)致截短蛋白無(wú)法翻譯或產(chǎn)量極低。如果突變保持翻譯閱讀框，即框內(nèi)缺失，則產(chǎn)生質(zhì)和量均降低的dystrophin，特別是保留完整N端和C端的縮短版Dystrophin蛋白，還保留部分功能，則表現(xiàn)為BMD，約96%的DMD和93%的BMD患者符合這一規(guī)則。Dystrophinopathy的肌肉病理改變主要為肌營(yíng)養(yǎng)不良樣改變，伴隨成小組分布的壞死再生肌纖維，較多的嗜酸性高收縮肌纖維也是其病理特點(diǎn)之一。免疫組化染色需要同時(shí)選擇對(duì)dystrophin的N端、R部、C端的三種抗體進(jìn)行分析，肌膜上可見(jiàn)dystrophin不同程度的缺失：DMD患者出現(xiàn)陰性或少數(shù)陽(yáng)性纖維；BMD患者外觀正?；虻?，也可出現(xiàn)部分消失，呈補(bǔ)丁樣；而女性攜帶者則可能出現(xiàn)鑲嵌陽(yáng)性。BMD患者由于突變保留了閱讀框，dystrophin C端區(qū)域可正常表達(dá)，故大多數(shù)BMD病例可見(jiàn)C端保留，而在DMD中缺失。皮膚活檢觀察平滑肌細(xì)胞的dystrophin的表達(dá)，因其創(chuàng)傷小、已操作、可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn)，在治療隨訪中發(fā)揮著重要的作用。4、結(jié)束語(yǔ)Dystrophinopathy的治療目前已經(jīng)有了較大的進(jìn)步，其中激素治療已經(jīng)是指南性建議。糖皮質(zhì)激素可以保護(hù)DMD患者肌力、推遲心肺功能不全的出現(xiàn)時(shí)間，進(jìn)而延緩病程的作用。但母親啊關(guān)于激素劑量、療程及合適開(kāi)始治療能夠達(dá)到最好療效，尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。激素的給予方法也有不同[7]：（1）每日法，強(qiáng)的松的劑量在0.5-0.75mg/kg/d劑量，Deflazocort的劑量在0.8mg/kg/d（該藥其他副作用較小，但易并發(fā)白內(nèi)障）；（2）10天間隔法，強(qiáng)的松0.75mg/kg/d，連用10天，停10天，然后用10天，停10天，如此反復(fù)；（3）周末法，強(qiáng)的松2-2.5mg/kg/d（僅周五和周六，2天）。糖皮質(zhì)激素目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)廣泛使用，但是非常遺憾還沒(méi)有中國(guó)自己的數(shù)據(jù)，畢竟中國(guó)孩子和國(guó)外孩子的個(gè)體特性不同，照搬國(guó)外的劑量是否合適，需要驗(yàn)證觀察?；蛑委熞苍谌招略庐?，其中最明星的是反義寡核酸鏈（antisense oligonucleotides,AONs），2016年FDA批準(zhǔn)了Eteplirsen用于治療51號(hào)外顯子缺失的DMD患者。腺病毒介導(dǎo)的小dystrophin轉(zhuǎn)基因治療在小樣本DMD患者中也取得成功。CRISPR/Cas9介導(dǎo)的基因編輯治療、Utrophin表達(dá)調(diào)控、肌母細(xì)胞移植治療等都在進(jìn)行中。除了特異性的治療之外，定期的心肺功能監(jiān)測(cè)，各種對(duì)癥支持治療，對(duì)Dystrophinopathy患者也意義重大。當(dāng)然還有產(chǎn)前診斷這個(gè)意義非凡的干預(yù)，但是不知道反墮胎的國(guó)家是如何處理這個(gè)問(wèn)題的，知道的同僚請(qǐng)多賜教。在寫(xiě)這篇小札記之前，我一直很猶豫，擔(dān)心寫(xiě)不好這個(gè)病，不是因?yàn)闆](méi)有診斷過(guò)這個(gè)病，反而是遇到過(guò)很多這種病，知道這個(gè)病博大精深，變化多端，怕掌控不住它。不管怎樣，國(guó)內(nèi)學(xué)者在Dystrophinopathy的研究方面已經(jīng)百花齊放，比如：最近吸引我研究的是中山大學(xué)張成教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于血肌酐水平對(duì)DMD和BMD預(yù)判的研究[8]，非常的有臨床深度，也非常的有價(jià)值，由此可以看出國(guó)內(nèi)學(xué)者在該病方面的研究是真真地接地氣，實(shí)實(shí)在在地觀察患者的每一個(gè)數(shù)據(jù)。我們大家都會(huì)說(shuō)，我國(guó)有10多億人口，病源數(shù)量巨大，但是這么多年過(guò)去了，我們?nèi)匀粵](méi)有拿出我們自己的數(shù)據(jù)。其實(shí)國(guó)外大部分關(guān)于激素治療DMD的RCT研究，病例數(shù)一般都沒(méi)有超過(guò)100例，看到這里，我們是不是應(yīng)該多思考一下呢？參考文獻(xiàn)1.Meryon E.On granular and fatty degeneration of the voluntary muscles.Med Chir Trans.1852;35:73-4.2.Duchenne G.Recherches sur la paralysie musculaire pseudo-hypertrophique ou paralysie myo-sclerosique.Arch Gen Med.1868;11:5-25.3.Becker PE,Kiener F.Eine neue X-chromosomale Muskeldystrophie.Arch Psychiatr Nervenkr.1955;193:427-48.4.Lindenbaum RH,Clarke G,Patel C,et al.Muscular dystrophy in an X;1 translocation female suggests that Duchenne locus is on X chromosome short arm.J Med Genet.1979;16:389-92.5.Monaco AP,Neve RL,Colletti-Feener C,et al.Isolation of candidate cDNAs for portions of the Duchenne muscular dystrophy gene.Nature.1986;323:646-50.6.Brandsema JF,Darras BT.Dystrophinopathies.Semin Neurol.2015;35:369-84.7.Matthews E,Brassington R,Kuntzer T,et al.Corticosteroids for the treatment of Duchenne muscular dystrophy.Cochrane Database Syst Rev.2016;(5):CD003725.8.Wang L,Chen M,He R,et al.Serum Creatinine Distinguishes Duchenne Muscular Dystrophy from Becker Muscular Dystrophy in Patients Aged≤3 Years:A Retrospective Study.Front Neurol.2017;8:196.本文系洪道俊醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

1.前言風(fēng)濕科的主任給我打電話(huà)：“一個(gè)13歲的男孩，體檢發(fā)現(xiàn)肌酸激酶（CK）高達(dá)1萬(wàn)多，家人著急的不得了，當(dāng)?shù)蒯t(yī)生把孩子介紹到他們風(fēng)濕科住院，風(fēng)濕科的醫(yī)生也沒(méi)多考慮，直接擬肌炎收進(jìn)了病房，今天查房發(fā)現(xiàn)孩子沒(méi)有任何臨床癥狀，肌炎可能性小，所以請(qǐng)幫忙做個(gè)肌肉活檢明確診斷?！惫适碌闹魅斯⊥跬瑢W(xué)就是這么來(lái)到了我的面前，看完小王同學(xué)后，我一直納悶：怎么那么多肌肉病變的患者首診在風(fēng)濕科、骨科、肝病科、心臟科呢？看來(lái)我的科普工作做的不夠好呀[流汗]。流程化的工作很快完成了：（1）CK，18763 IU/L相當(dāng)?shù)母撸唬?）心臟檢查正常；（3）大小腿肌肉MRI顯示股直肌、脛前肌、腓腸肌水腫，肌肉形態(tài)正常；（4）肌肉活檢顯示散在的肌纖維壞死再生，伴隨巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)壞死肌纖維，MHC-I在壞死和部分肌纖維深染，dysferlin蛋白陰性；（5）基因檢查發(fā)現(xiàn)dysferlin存在兩個(gè)雜合突變，分別來(lái)自父母。到此為止，小王同學(xué)被確診為dysferlinopathy。那么dysferlinopathy是個(gè)什么病呢？小王同學(xué)的臨床表現(xiàn)典型嗎？又該如何治療呢？2.Dysferlinoapthy的歷史1967年Miyoshi報(bào)道4例青少年發(fā)病的常染色體隱性遺傳的遠(yuǎn)端肌病患者，故被稱(chēng)為Miyoshi肌病[1]。1994年Bashir將一種常染色體隱性遺傳的肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥定位于2p16-p13，因而命名為肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥2B（limb-girdle muscular dystrophy 2B,LGMD2B）[2]。1996年Weiler發(fā)現(xiàn)Miyoshi肌病和LGMD2B是同一等位基因病。1998年，Bashir[3]和Liu[4]等的研究組分別成功的克隆出LGMD2B和Miyoshi肌病的致病基因，并將該基因產(chǎn)物命名為dysferlin，認(rèn)為這兩種疾病是同一基因?qū)е碌牟煌呐R床表型，并首次提出了dysferlinopathy的概念。2004年臺(tái)灣學(xué)者報(bào)道4例罹患Miyoshi肌病的中國(guó)患者[5]。2004年瑞金醫(yī)院報(bào)道了1個(gè)家系。2007年齊魯醫(yī)院報(bào)道依據(jù)病理診斷的LGMD2B和Miyoshi肌病患者。2013和2014河北三院和華山醫(yī)院隨后也進(jìn)行了報(bào)道。2016年北大醫(yī)院團(tuán)隊(duì)報(bào)道了89例基因確診的dysferlinopathy患者[6]。3.Dysferlinoapthy的臨床Dysferlin蛋白為II型單跨膜蛋白，由2080個(gè)氨基酸組成，屬于Ferlin蛋白家族的成員。Dysferlin蛋白的結(jié)構(gòu)包括了7個(gè)C2結(jié)構(gòu)域（C2A-C2G）及一個(gè)單跨膜結(jié)構(gòu)域。Dysferlin在肌纖維膜修復(fù)、囊泡運(yùn)輸以及肌動(dòng)蛋白的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。Dysferlin蛋白在骨骼肌及心肌中高表達(dá)，且骨骼肌表達(dá)量高于心肌，但在單核細(xì)胞和血管內(nèi)皮中也有表達(dá)。目前已報(bào)道的DYSF的致病突變超過(guò)500個(gè)。這些突變分布在DYSF基因的全長(zhǎng)。雖然在韓國(guó)人群中有熱點(diǎn)突變報(bào)道，在大多數(shù)國(guó)家和地區(qū)尚未發(fā)現(xiàn)熱點(diǎn)突變。我國(guó)患者有dysferlin N端分布聚集的傾向，特別是C2B和C2C結(jié)構(gòu)域中。Dyferlinopathy患者通常在青少年或者成年早期發(fā)?。?5-27歲），早期多表現(xiàn)為無(wú)癥狀高CK血癥（多達(dá)正常的10-100倍）。臨床表型主要分為[7]：（1）LGMD2B，常見(jiàn)類(lèi)型，受累肌肉主要為四肢近端，下肢為臀肌、闊筋膜張肌、大收肌、腘繩肌，病情發(fā)展進(jìn)展到肩胛肌和肱二頭肌，手部肌肉、面肌、頸肌通常不受累；（2）Miyoshi肌病，常見(jiàn)類(lèi)型，主要為小腿后部肌群受累，早期可以表現(xiàn)為痛性腫脹，但迅速萎縮無(wú)力，病情發(fā)展累及小腿前部，以及前臂肌肉；（3）近端-遠(yuǎn)端肢帶型（proximal–distal limb-girdle），主要為近端和遠(yuǎn)同時(shí)同等受累患者，或者M(jìn)iyoshi肌病患者早期出現(xiàn)近端肌受累患者；（4）遠(yuǎn)端脛前肌?。╠istal anterior-tibial compartment myopathy,DACM），起病即為小腿前部肌肉無(wú)力萎縮，表現(xiàn)為足下垂、跟腱攣縮、高CK血癥；（5）無(wú)癥狀高CK血癥，少部分患者在確診時(shí)，或者確診后相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)無(wú)肌肉不適的任何癥狀，僅僅表現(xiàn)為高CK血癥，少部分患者甚至出現(xiàn)橫紋肌溶解癥表現(xiàn)，少部分患者出現(xiàn)下肢肌肉腫痛、活動(dòng)后肌痛、運(yùn)動(dòng)不耐受等假性代謝性肌病表現(xiàn)。上文的小王同學(xué)病情就是屬于這種情況；（6）肩腓肌病（scapulo-peroneal myopathy），主要在日本患者中發(fā)現(xiàn)，表現(xiàn)為肩胛區(qū)肌萎縮盒跨閾步態(tài)；（7）中軸肌病伴脊柱強(qiáng)直（axial myopathy with rigid spine），主要累及中軸肌，表現(xiàn)為背痛、脊柱強(qiáng)直、脊柱側(cè)彎、豎脊肌脂肪化，可以累及大腿和小腿后部肌群；（8）先天性及營(yíng)養(yǎng)不良癥，在西班牙和土耳其的家系中被報(bào)道，都是c.2779delC純合突變導(dǎo)致，表現(xiàn)為發(fā)育里程碑遲滯、不能抬頭、肌張力低下、后期CK升高。Dysferlinopathy患者的肌萎縮可以出現(xiàn)一些特殊的體征，有助于臨床診斷。（1）股四頭肌“鉆石征（Diamond Sign）”，站立位時(shí)，股四頭肌的前外側(cè)肌肉鼓起，呈鉆石形狀，多不對(duì)稱(chēng)，64%的LGMD2B患者，75%的Miyoshi肌病患者可以出現(xiàn)此征；（2）小牛頭征（Calf-Head Sign），是由于斜方肌和肩胛下肌萎縮，導(dǎo)致上背部和肩胛萎縮隆起，66%的Miyoshi肌病患者出現(xiàn)此征；（3）肱二頭肌碗征（bowl-shaped），主要由于選擇性的肱二頭肌萎縮，而三角肌受累輕，上臂屈曲時(shí)肱二頭肌肌腹上移呈碗狀，約40%的LGMD2B患者出現(xiàn)此征。Dyferlinopathy的骨骼肌病理檢查結(jié)果因活檢時(shí)病程及疾病嚴(yán)重程度不同而有差異。其病理改變譜系可以從輕微肌病樣到嚴(yán)重的肌營(yíng)養(yǎng)不良樣病理改變。典型病理改變?yōu)槌霈F(xiàn)程度不一的肌纖維壞死、再生，部分患者出現(xiàn)肌纖維直徑大小不一及纖維結(jié)締組織增生等肌營(yíng)養(yǎng)不良樣改變。另外其他組織病理改變還包括炎細(xì)胞浸潤(rùn)、I型肌纖維占優(yōu)勢(shì)、脂滴沉積增加、線粒體異常、分葉肌纖維、鑲邊空泡等。炎性改變是該病病理突出的特點(diǎn)，包括炎細(xì)胞浸潤(rùn)、人組織相容性復(fù)合物I（majorhistocompatibility complex，MHC-1）表達(dá)升高及補(bǔ)體的沉積，但依據(jù)筆者經(jīng)驗(yàn)，dysferlinopathy的炎性改變以肌纖維散在壞死，伴隨吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主。炎細(xì)胞浸潤(rùn)在主要分布在肌內(nèi)衣、壞死肌纖維處以及小血管周?chē)?，通過(guò)免疫組化的方法對(duì)浸潤(rùn)的炎細(xì)胞分類(lèi)發(fā)現(xiàn)浸潤(rùn)的炎細(xì)胞以巨噬細(xì)胞和個(gè)別CD4陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞為主。MHC-1在肌纖維上表達(dá)升高，可以成簇分布和臨近炎細(xì)胞分布，也可以輕微或者無(wú)升高。膜攻擊復(fù)合體（membrane attack complex,MAC）主要是在壞死肌纖維上沉積，也可以見(jiàn)到非壞死肌纖維膜MAC沉積，甚至選擇性累及肌束衣周邊肌纖維（圖C）。在正常人dysferlin染色表現(xiàn)為肌纖維膜深染。Dysferlinopathy患者dysferlin免疫組化染色異常，主要有以下幾種模式：①陰性：肌纖維膜及胞漿不著色；②顯著減弱：肌纖維膜染色較正常肌纖維顯著減弱；③異常：表現(xiàn)為細(xì)胞膜著色減弱或呈馬賽克樣表達(dá)，同時(shí)胞漿內(nèi)出現(xiàn)dysferlin蛋白的沉積。Dysferlin免疫組織化學(xué)染色對(duì)該病診斷具有重要意義。骨骼肌病理檢查在該病的診斷中具有重要作用，特別是dysferlin蛋白的檢測(cè)（包括免疫組織化學(xué)方法和western blot方法）對(duì)于診斷該病具有良好的敏感性和特異性。通常認(rèn)為dysferlin蛋白下降到正常值的20%以下時(shí)可以診斷原發(fā)性的dysferlinopathy。雖然其他類(lèi)型的肌營(yíng)養(yǎng)不良，如LGMD2A、LGMD1C等也可以出現(xiàn)繼發(fā)的dysferlin蛋白表達(dá)下降，但通常不能達(dá)到20%以下。但依靠western blot的方法檢測(cè)診斷該病時(shí)最好聯(lián)合免疫組化觀察dysferlin蛋白在肌纖維膜的分布情況。對(duì)于出現(xiàn)肌纖維胞漿內(nèi)dysferlin聚集的患者，western blot可能出現(xiàn)假陽(yáng)性的結(jié)果。所以盡管DYSF基因檢測(cè)比較昂貴，但基因檢查對(duì)于診斷及遺傳咨詢(xún)非常必要。并且，罕見(jiàn)的情況下，病理組織dysferlin可能出現(xiàn)胞漿內(nèi)聚集，出現(xiàn)與western blot結(jié)果不一致的情況；癥狀性攜帶者其dysferlin表達(dá)出現(xiàn)部分下降。這些病人的診斷更加需要基因檢查來(lái)支持。4.結(jié)束語(yǔ)Dysferlinopathy的治療目前尚沒(méi)有特異性的治療，所謂的基因治療、干細(xì)胞治療，目前都還是浮云，但將來(lái)怎樣，還不好說(shuō)，夢(mèng)想總還是要有的，萬(wàn)一實(shí)現(xiàn)了呢！??！小王同學(xué)被叮囑不要再參加劇烈的運(yùn)動(dòng)，當(dāng)然正常的起居生活是沒(méi)有問(wèn)題的。小王同學(xué)的肌肉活檢提示肌細(xì)胞壞死，是不是可以使用激素治療呢？文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為Dysferlinopathy應(yīng)該避免激素運(yùn)用，甚至小劑量的激素就可能加重病情。然而立妥昔單抗似乎在兩例炎性壞死較嚴(yán)重的患者中取得一定的療效[8]。小王同學(xué)及家屬非常配合治療，也非常有治療的心理需要，所以接受了2mg/kg/周末兩次的治療方案，現(xiàn)在隨訪半年，肌肉MRI顯示水腫有所消退，CK下降，似乎一切還好，希望他一直很好……參考文獻(xiàn)1.Miyoshi K,Saijo K,Kuryu T,et al.Four cases of distal myopathy in two families.Jpn J Hum Genet.1967;12:113.2.Bashir R,Strachan T,Keers S,et al.A gene for autosomal recessive limb-girdle muscular 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Disord.2010;11:157.本文系洪道俊醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

DMD(假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥)的患者，涉及其診斷與治療的各種事項(xiàng)有諸多，關(guān)鍵的是要有一個(gè)基本的規(guī)則和要求，讓患者(大部分都是幼兒)的家長(zhǎng)盡量少跑彎路少化錢(qián)少些疾病之外的痛苦過(guò)程。譬如對(duì)于DMD的診斷，我認(rèn)為做為醫(yī)生的詳細(xì)問(wèn)診和體檢，再加上肌酶譜丶肌紅蛋白和肌電圖檢查，基本上已經(jīng)對(duì)該疾病做出診斷了。如果涉及到家族遺傳病史和患兒父母再次孕育孩子的問(wèn)題，須做基因測(cè)序檢查，是有很大幫助的。至于說(shuō)到治療，現(xiàn)在對(duì)DMD患兒的治療方法也是層出不窮花樣翻新，提出的＂新創(chuàng)意＂也是很是誘人，其結(jié)果卻是一句俗語(yǔ):雷聲大，雨點(diǎn)小，害的患兒吃了許多藥，害的患兒家長(zhǎng)花了一大筆錢(qián)，實(shí)在是害人不淺。正確的做法是醫(yī)生丶患兒家長(zhǎng)都應(yīng)該客觀面對(duì)，立足現(xiàn)實(shí)醫(yī)學(xué)科學(xué)的真實(shí)情況，采取切實(shí)可行又有效的治療措施對(duì)待患兒的病情和癥狀，同時(shí)大家都緊密關(guān)注著世界各國(guó)先進(jìn)醫(yī)學(xué)對(duì)DMD治療的最新方法，及時(shí)讓患兒能使用上新藥物新治療手段。

1.目前肌營(yíng)養(yǎng)不良與基因?qū)W的研究成果肌營(yíng)養(yǎng)不良是一組遺傳性疾病，基因診斷是非常重要的確診依據(jù)。目前，針對(duì)最常見(jiàn)的肌營(yíng)養(yǎng)不良類(lèi)型如DMD、BMD、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良等、肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良的基因檢測(cè)已經(jīng)商品化，常用的基因檢查方法包括多重連接探針擴(kuò)增技術(shù) (MLPA)、變性高效液相色譜（DHPLC）、片段分析（FA）、Sanger測(cè)序及新一代高通量測(cè)序技術(shù)等。不同的技術(shù)適用于檢測(cè)不同類(lèi)型的基因突變，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、血生化改變、骨骼肌病理改變等信心判斷可能的肌營(yíng)養(yǎng)不良類(lèi)型、選用適當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法，可以提高檢測(cè)效率、節(jié)省人力物力，也為患者家屬節(jié)省檢測(cè)費(fèi)用。MLPA和DHPLC適合檢測(cè)大片段重復(fù)/缺失突變，臨床用于DMD和BMD的基因檢測(cè)，在60%-70%的DMD/BMD患者，致病突變?yōu)?個(gè)或多個(gè)外顯子的缺失或重復(fù)突變，所以當(dāng)臨床診斷為DMD/BMD時(shí)，MLPA或DHPLC是首選的基因檢測(cè)方法；如果經(jīng)過(guò)檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)缺失或重復(fù)突變，可考慮通過(guò)測(cè)序方法進(jìn)行點(diǎn)突變檢測(cè)，或進(jìn)行病理、免疫組織化學(xué)染色幫助確定下一步基因檢測(cè)的方向。片段分析方法用于檢測(cè)三核苷酸重復(fù)序列動(dòng)態(tài)突變，適用于強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良1型和2型的基因診斷。肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良的情況比較復(fù)雜，目前基于致病基因的分型已經(jīng)分到1A-1H、2A-2S共20余個(gè)亞型，其中最常見(jiàn)的是Calpain3(CAPN3)基因突變導(dǎo)致的2A型和Dysferlin(DYSF)基因突變導(dǎo)致的2B型，每個(gè)亞型的致病基因都包含很多個(gè)外顯子，而突變類(lèi)型主要為點(diǎn)突變，適合采用新一代高通量測(cè)序方法篩選致病突變。應(yīng)用高通量測(cè)序方法進(jìn)行突變篩查時(shí)?？傻玫胶芏鄠€(gè)基因突變，這時(shí)需要密切結(jié)合臨床表現(xiàn)，并進(jìn)行家系分析，慎重判斷突變?yōu)橹虏⊥蛔冞€是正常多態(tài)性，切勿把人群中的基因多態(tài)性誤判為致病突變。面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良（FSHD）的基因突變最為特殊，為4號(hào)染色體上的多態(tài)性大衛(wèi)星重復(fù)序列異常，正常人兩條4號(hào)染色體上3.3kb的重復(fù)單位（D4Z4）的拷貝數(shù)為11-100，而絕大多數(shù)FSHD患者一條染色體拷貝數(shù)減少至1-10，呈常染色體顯性遺傳，致病機(jī)制尚不明確；FSHD的基因檢測(cè)就是測(cè)量這段D4Z4重復(fù)序列的長(zhǎng)度，需采用脈沖場(chǎng)凝膠電泳（PFGE）基礎(chǔ)上的多位點(diǎn)Southern雜交方法，目前國(guó)內(nèi)僅極少數(shù)研究單位可以進(jìn)行檢測(cè)。2.基因定位對(duì)于臨床診治肌營(yíng)養(yǎng)不良的作用臨床工作中，當(dāng)我們通過(guò)臨床表現(xiàn)、病史詢(xún)問(wèn)及體格檢查、化驗(yàn)檢查（有時(shí)包括肌肉活檢）考慮肌營(yíng)養(yǎng)不良的診斷，就會(huì)建議患者做基因檢查確定診斷，這時(shí)患者最常問(wèn)道的問(wèn)題就是：“做了基因檢查之后我的病就可以治好嗎？”基因檢查首先是一種診斷方法而不是治療方法，而目前國(guó)內(nèi)的現(xiàn)狀是絕大多數(shù)肌營(yíng)養(yǎng)不良的患者及時(shí)明確了致病基因突變也無(wú)法根治。但是，基因診斷對(duì)于肌營(yíng)養(yǎng)不良的臨床診治還是具有無(wú)可取代的重要意義。仍以DMD為例，患者如果有明確的X連鎖隱性遺傳家族史，家族中既往有20歲前死亡的患者，又有典型的臨床癥狀、體征和生物化學(xué)、電生理改變，高度提示DMD診斷，通常我們不做有創(chuàng)的肌肉活檢，而直接建議行基因檢查。通過(guò)基因檢查明確患者的基因突變部位，首先是當(dāng)針對(duì)性的基因治療方法進(jìn)入臨床應(yīng)用時(shí)，致病基因明確的患者可以最先獲益；其次是可以診斷出家族中的攜帶者，DMD患者的女性一級(jí)親屬及母親家族中的女性成員都可能是攜帶者，包括其母親、姐妹、姨媽、姨表姐妹等，如果這些可能是攜帶者的家庭成員正處于生育年齡，攜帶者身份的判斷就更為重要，按照X連鎖隱性遺傳的規(guī)律，DMD女性攜帶者與正常男性結(jié)合，可能生出正常男性、正常女性、女性攜帶者或男性患者，幾率各占25%，攜帶者懷孕后若確定胎兒為男性，必須行產(chǎn)前診斷，而明確患者基因突變是進(jìn)行攜帶者產(chǎn)前診斷的基礎(chǔ)；BMD患者的女兒一定是攜帶者，明確患者基因突變類(lèi)型后，就可以指導(dǎo)以后的產(chǎn)前診斷。在某些常染色體顯性遺傳的肌營(yíng)養(yǎng)不良亞型，如強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良、常染色體顯性肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良，患者子女的患病幾率高達(dá)50%，明確基因診斷從而進(jìn)行產(chǎn)前診斷也非常重要。即使是在常染色體隱性遺傳的亞型，明確基因診斷也是必要的，在分子生物學(xué)水平明確診斷，避免患者再盲目四處求醫(yī)，嘗試那些沒(méi)有科學(xué)依據(jù)的“治療方法”；某些類(lèi)型可以在基因診斷基礎(chǔ)上進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)治療，使患者提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命，為將來(lái)接受基因治療打下基礎(chǔ)、爭(zhēng)取時(shí)間；通過(guò)明確患者的基因突變，可以進(jìn)行產(chǎn)前診斷，防止家族中再有患者出生，避免悲劇重演。在對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良進(jìn)行診療處理時(shí)，醫(yī)生面對(duì)的不僅僅是一個(gè)個(gè)患者，而是一個(gè)個(gè)的家庭，從這個(gè)角度去看，就不難理解基因診斷對(duì)于臨床診治肌營(yíng)養(yǎng)不良的重要意義。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 管玉青文章發(fā)表于《基層醫(yī)生》

1、現(xiàn)行的治療手段肌營(yíng)養(yǎng)不良目前是不可治愈的一大類(lèi)疾病，但并非是不可治療的?，F(xiàn)有的針對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良的治療手段可以分為對(duì)癥支持治療和對(duì)因治療兩個(gè)方面。對(duì)癥支持治療：主要是支持性治療及對(duì)癥處理各種并發(fā)損害，不同肌營(yíng)養(yǎng)不良的對(duì)癥支持治療既有共性，針對(duì)不同并發(fā)癥有各有相應(yīng)的治療措施。確診是否及時(shí)、干預(yù)的時(shí)機(jī)、能否在疾病不同階段進(jìn)行適宜的康復(fù)鍛煉、重要并發(fā)癥的處理等可影響對(duì)癥支持治療的效果。以DMD為例，目前理想的對(duì)癥支持治療是采取定期隨訪、采取多學(xué)科聯(lián)合門(mén)診的模式，由神經(jīng)內(nèi)科、康復(fù)理療科、心內(nèi)科、呼吸科、營(yíng)養(yǎng)科、骨科醫(yī)生組成醫(yī)療團(tuán)隊(duì)，為患者及家屬提供多方位、個(gè)性化的治療和指導(dǎo)。對(duì)于早期確診的患兒，目前多主張接受基礎(chǔ)劑量（潑尼松每日0.75mg/kg）的激素治療，潑尼松治療有助于改善患者肌力、延長(zhǎng)獨(dú)立行走時(shí)間、改善生活質(zhì)量，另一種糖皮質(zhì)激素地夫可特（Deflazacort）的副作用較潑尼松小，也推薦用于DMD的長(zhǎng)期治療。激素治療起始的時(shí)間多主張?jiān)谝呙缃臃N完成以后、運(yùn)動(dòng)功能開(kāi)始下降時(shí)，一般3-5歲后，同時(shí)要關(guān)注激素長(zhǎng)期治療的副作用，如體重增加、情緒行為改變、白內(nèi)障、骨質(zhì)疏松等，可常規(guī)補(bǔ)充維生素D；停用糖皮質(zhì)激素的時(shí)間目前尚無(wú)一致標(biāo)準(zhǔn)。沙丁胺醇、肌苷等藥物對(duì)骨骼肌有一定營(yíng)養(yǎng)保護(hù)作用，也建議長(zhǎng)期服用。心臟受累和慢性呼吸衰竭是DMD的常見(jiàn)死因，建議在病程早期開(kāi)始每年進(jìn)行肺通氣功能測(cè)定，脊柱側(cè)彎明顯的患兒，行手術(shù)糾正有助于維持其呼吸功能；無(wú)創(chuàng)輔助通氣、咳嗽輔助裝置可緩解通氣不足的癥狀及幫助清除氣道分泌物，晚期有些患者行氣管切開(kāi)、呼吸機(jī)輔助呼吸；10歲以上的患者每年應(yīng)進(jìn)行超聲心動(dòng)圖、心電圖檢查，針對(duì)心動(dòng)過(guò)速心室肥大等可應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和 受體阻滯劑。在其他類(lèi)型的肌營(yíng)養(yǎng)不良中糖皮質(zhì)激素治療的作用并未得到證實(shí)，在對(duì)癥支持治療方面與DMD有共同之處，但有些肌營(yíng)養(yǎng)不良類(lèi)型易出現(xiàn)特征性合并癥狀，需要針對(duì)性處理，如Emery-Dreifuss肌營(yíng)養(yǎng)不良可出現(xiàn)致命的心臟傳導(dǎo)障礙，有時(shí)需置入起搏器，強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良1型可合并白內(nèi)障，需要手術(shù)治療等。對(duì)因治療：針對(duì)由基因突變引起的肌營(yíng)養(yǎng)不良的對(duì)因治療只能是基因治療。基因治療包括基因替代和基因修飾治療兩種策略。仍以DMD為例，基因替代治療的策略將Dystrophin基因通過(guò)適當(dāng)?shù)妮d體轉(zhuǎn)入患者體內(nèi)，使其翻譯蛋白、表達(dá)功能，從而彌補(bǔ)患者的基因缺陷。載體可以是干細(xì)胞、成肌細(xì)胞或腺相關(guān)病毒（AAV）等，其中干細(xì)胞、成肌細(xì)胞移植的療效和安全性并未得到公認(rèn)，AAV是最有希望、最受矚目的DNA載體。基因替代治療對(duì)具體突變類(lèi)型沒(méi)有要求，可用于不同突變類(lèi)型的DMD患者?；蛐揎椫委煹拇硇苑椒ㄊ峭怙@子跳躍治療（exon skipping），其原理是利用針對(duì)具體突變位置設(shè)計(jì)的反義寡核苷酸，使得翻譯過(guò)程中跳過(guò)突變部位，保留讀碼框，生成較正常Dystrophin縮短、但保留大部分功能的蛋白，結(jié)果使DMD表型轉(zhuǎn)換為較輕BMD表型。目前，針對(duì)多個(gè)具體突變部位的外顯子跳躍治療在國(guó)外已完成早期臨床試驗(yàn)。2、目前的治療難題與對(duì)策對(duì)于國(guó)內(nèi)的肌營(yíng)養(yǎng)不良患者來(lái)講，不能及時(shí)確診是導(dǎo)致治療延誤、治療錯(cuò)誤的常見(jiàn)原因，也是患者得到有效治療的最大障礙。由于肌營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)知識(shí)知曉率低，很多患者在確診之前都經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的誤診，有的受某些媒體廣告的誤導(dǎo)，診斷都沒(méi)弄清楚就去接受所謂的“生物免疫治療”、“干細(xì)胞治療”、“納米高科技治療”等，浪費(fèi)了大量人力物力，增加了家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，給患兒的心理也造成傷害。解決這個(gè)問(wèn)題需要醫(yī)生、基礎(chǔ)研究人員、患者及家庭和全社會(huì)的共同努力。還有很多肌營(yíng)養(yǎng)不良的類(lèi)型尚未明確致病基因，對(duì)這些類(lèi)型的患者來(lái)說(shuō)，通向有效的基因治療的道路更加漫長(zhǎng)?；蛑委煼矫妫壳耙策€存在諸多待解決的問(wèn)題。仍以DMD為例，DMD的致病基因Dyistrophin是人體最大的基因，含有79個(gè)外顯子，現(xiàn)有的AAV無(wú)法將全長(zhǎng)的Dyistrophin cDNA導(dǎo)入體內(nèi)，只能導(dǎo)入縮短的、具有部分功能的Dyistrophin基因；AAV治療存在免疫排斥的問(wèn)題，而應(yīng)用免疫抑制劑又會(huì)增加感染機(jī)會(huì)，給DMD患者帶來(lái)新的風(fēng)險(xiǎn)，因此需要篩選出免疫原性更小的AAV以及尋找副作用更小的抗排斥藥物，這方面還有很多工作要做。外顯子跳躍治療的安全性較AAV高，但針對(duì)性太強(qiáng)，不同的缺失突變需要不同的藥物，而每一個(gè)藥物都需要經(jīng)過(guò)研發(fā)制作、動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等大量的前期工作后才可以真正用于患者的治療，目前只有少部分突變位點(diǎn)的突變可實(shí)現(xiàn)外顯子跳躍治療。基于成簇的規(guī)律間隔短回文序列（CRISPR）及CRISPR相關(guān)蛋白系統(tǒng)（Cas）的基因編輯技術(shù)為DMD及其他類(lèi)型肌營(yíng)養(yǎng)不良的基因治療帶來(lái)新的曙光。CRISPR/Cas技術(shù)可對(duì)特定DNA序列進(jìn)行定點(diǎn)切割、插入及修飾，實(shí)現(xiàn)基因的定向編輯，可能成為遺傳性疾病的最終解決方案。針對(duì)DMD的CRISPR/Cas治療已經(jīng)在動(dòng)物模型中得到確定療效，接受治療的模型小鼠肌力改善、肌酶恢復(fù)正常，組織病理學(xué)也看到Dystrophin的表達(dá)。但CRISPR/Cas治療也有潛在風(fēng)險(xiǎn)，有可能出現(xiàn)脫靶突變，甚至在基因斷裂端發(fā)生重組；同時(shí)對(duì)生殖細(xì)胞的基因編輯面臨倫理學(xué)問(wèn)題，此項(xiàng)技術(shù)用于臨床之前還有諸多障礙需要克服。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 管玉青文章發(fā)表于《基層醫(yī)生》

目前對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良的臨床診斷病史和體格檢查是肌營(yíng)養(yǎng)不良診斷的重要依據(jù)。肌營(yíng)養(yǎng)不良患者多隱襲起病，病史詢(xún)問(wèn)除包括肌無(wú)力、萎縮癥狀的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，還應(yīng)包括患者的運(yùn)動(dòng)發(fā)展里程碑是否延遲、運(yùn)動(dòng)耐力、體育成績(jī)等，此外還需要詢(xún)問(wèn)家族史，筆者診治過(guò)不止一例DMD患兒，其母親有兄弟與有類(lèi)似癥狀，于20歲前死亡，但是患兒的父親并不知情，這時(shí)家族史的詢(xún)問(wèn)要掌握技巧，既要得到所需的真實(shí)信息，有要注意隱私保護(hù)，避免制造患兒家庭的矛盾。肌營(yíng)養(yǎng)不良患者的體格檢查要細(xì)致、全面，同時(shí)重點(diǎn)觀察對(duì)特定亞型有診斷意義的典型體征。運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的體格檢查包括肌容積、肌力、肌張力、共濟(jì)運(yùn)動(dòng)、不自主運(yùn)動(dòng)和步態(tài)這6個(gè)方面，可以為肌營(yíng)養(yǎng)不良的臨床診斷提供重要依據(jù)。檢查時(shí)需充分暴露肢體觀察軀干、四肢肌容積，注意肌萎縮的分布特點(diǎn)，有無(wú)舌肌、腓腸肌的肥大，有無(wú)翼狀肩胛、有無(wú)脊柱側(cè)彎、脊旁肌萎縮等等，肌力檢查要涵蓋眼外肌、眼輪匝肌、口輪匝肌、頸屈、頸伸肌、肢帶肌、四肢近端、遠(yuǎn)端各肌群，要觸摸肌肉硬度，叩擊肌腹觀察有無(wú)“肌球”，觀察步態(tài)、蹲位站立及能否足跟、足尖行走，還需要注意有無(wú)關(guān)節(jié)攣縮及關(guān)節(jié)過(guò)伸展，當(dāng)然也要進(jìn)行常規(guī)的感覺(jué)檢查及腱反射、病理征檢查以作為鑒別診斷依據(jù)。對(duì)于某些有特征性臨床表現(xiàn)的肌營(yíng)養(yǎng)不良類(lèi)型，有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生可以通過(guò)體格檢查快速確診，有的甚至可以達(dá)到“秒診”，例如面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良1型等具有特征性外觀，典型患者很容易做出臨床診斷。針對(duì)性的輔助檢查也是肌營(yíng)養(yǎng)不良臨床診斷的重要依據(jù)。肌酸磷酸激酶（CK）是反映骨骼肌破壞的敏感、特異的指標(biāo)，絕大多數(shù)肌營(yíng)養(yǎng)不良患者CK增高，不同類(lèi)型、疾病不同階段增高幅度不同，需注意的一點(diǎn)是CK增高的程度與病情并不一致，例如3歲DMD患兒尚無(wú)明顯肌無(wú)力癥狀時(shí)CK可升高至正常的數(shù)十倍，伴有ALT、AST、LDH的升高，而肌萎縮嚴(yán)重、功能明顯障礙的面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良患者CK可以?xún)H輕度升高甚至正常。肌電圖/神經(jīng)傳導(dǎo)檢查主要用于病變定位，對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良與其他肌肉病變的鑒別價(jià)值有限；有些特征性電生理改變可支持診斷，如肌強(qiáng)直放電對(duì)強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良有診斷價(jià)值，但要注意肌強(qiáng)直放電并非僅見(jiàn)于DM，還可見(jiàn)于某些離子通道病、代謝性肌病和炎性肌病；對(duì)于肌營(yíng)養(yǎng)不良患者，肌電圖可以客觀地反映肌源性損害的分布范圍，以及不同肌群病變的嚴(yán)重程度，針極肌電圖看到纖顫電位、正銳波等失神經(jīng)電位，是病變活動(dòng)的標(biāo)志。基因檢查是診斷肌營(yíng)養(yǎng)不良的重要方法，目前高通量測(cè)序技術(shù)的日益普及，很多公司推出了針對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良的基因檢測(cè)“套餐”，有些臨床醫(yī)生對(duì)初步診斷肌營(yíng)養(yǎng)不良的患者直接做基因篩查，其實(shí)不同的檢測(cè)方法適用于不同類(lèi)型的突變，如一個(gè)涵蓋上百種肌營(yíng)養(yǎng)不良突變基因的套餐，只是適合檢測(cè)致病基因的外顯子內(nèi)的點(diǎn)突變及小片段插入、缺失突變，對(duì)于導(dǎo)致DM1、FSHD的突變檢測(cè)并不適用。所以基因檢查具體方案的選擇需要以臨床、病理資料為依據(jù)，對(duì)結(jié)果的解釋更應(yīng)慎重。肌營(yíng)養(yǎng)不良的鑒別診斷肌營(yíng)養(yǎng)不良的鑒別診斷包括肌營(yíng)養(yǎng)不良與其他導(dǎo)致肌無(wú)力、肌萎縮癥狀的疾病的鑒別以及肌營(yíng)養(yǎng)不良各具體類(lèi)型之間的鑒別。篇幅所限，這里重點(diǎn)介紹前者。我們知道肌無(wú)力、肌萎縮的癥狀是由于運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路的一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)的病變導(dǎo)致的，上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變多表現(xiàn)為腱反射亢進(jìn)、病理征陽(yáng)性，與肌營(yíng)養(yǎng)不良不易混淆，肌營(yíng)養(yǎng)不良主要需要與下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、神經(jīng)肌肉接頭病變及其他肌病相鑒別。累及下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的疾病包括脊髓性肌萎縮癥、肯尼迪病、進(jìn)行性肌萎縮（ALS的亞型）、脊髓灰質(zhì)炎后綜合征等；可以主要累及運(yùn)動(dòng)功能的周?chē)窠?jīng)病有多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。∕MN）、慢性炎性脫髓鞘性神經(jīng)根神經(jīng)病（CIDP）、腓骨肌萎縮癥（CMT）等；神經(jīng)肌肉接頭疾病包括重癥肌無(wú)力、Lambert-Eaton綜合征等；需要與肌營(yíng)養(yǎng)不良鑒別的肌病包括代謝性肌病、內(nèi)分泌性肌病、慢性炎性肌病等。蛋白表達(dá)對(duì)診斷的影響對(duì)于已經(jīng)明確致病基因和相關(guān)蛋白的肌營(yíng)養(yǎng)不良亞型，蛋白表達(dá)對(duì)診斷有重要價(jià)值。以DMD為例，致病基因編碼的抗肌萎縮蛋白（Dystrophin）不同區(qū)域（N、R、C）的抗體已經(jīng)商品化，使得DMD的診斷和鑒別診斷得到質(zhì)的飛躍。DMD患者肌活檢免疫組織化學(xué)染色示Dystrophin-C缺失，而B(niǎo)MD患者肌膜下可有斑片樣表達(dá)。肌肉組織的蛋白印跡檢查（Western blot）也可顯示DMD患者Dystrophin的缺失。表達(dá)于肌纖維膜、核膜的多種蛋白如Dysferlin、Sarcoglycan、Emerin等目前都可以進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，而有些蛋白（如鈣蛋白酶3）則只能通過(guò)Western blot檢測(cè)。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 管玉青文章發(fā)表于《基層醫(yī)生》

什么是肌營(yíng)養(yǎng)不良：肌營(yíng)養(yǎng)不良，又稱(chēng)進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良，是一組遺傳因素所致的肌肉變性疾病?！凹I(yíng)養(yǎng)不良”這個(gè)名稱(chēng)容易給非專(zhuān)業(yè)人員造成誤解，認(rèn)為這組疾病跟營(yíng)養(yǎng)有關(guān)，其實(shí)肌營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)病跟營(yíng)養(yǎng)沒(méi)有關(guān)系，也不是可以通過(guò)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)來(lái)根治的。要對(duì)這一組疾病建立正確的認(rèn)識(shí)，我們來(lái)看一下它的英文名稱(chēng)：progressive muscular dystrophy，這里關(guān)鍵的一個(gè)詞是dystrophy，我們知道dys-這個(gè)詞根是不良、異常的意思，而-trophy是增生、生長(zhǎng)的意思，所以muscular dystrophy指的是肌肉生長(zhǎng)不良，與營(yíng)養(yǎng)（nutrition）并無(wú)直接關(guān)系。那么，骨骼肌細(xì)胞為什么會(huì)“生長(zhǎng)不良”呢？我們知道，骨骼肌是人體內(nèi)最勞苦功高的一個(gè)群體，人體內(nèi)有600余塊骨骼肌，占體重的40%，其功能是按運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的指令進(jìn)行收縮、舒張，產(chǎn)生骨骼運(yùn)動(dòng)。人體不同部位的骨骼肌形態(tài)、大小各異，與其功能相適應(yīng)。在骨骼肌細(xì)胞的表面、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)中、細(xì)胞核上有多種蛋白成分，他們?cè)诮Y(jié)構(gòu)和功能上都緊密聯(lián)系、互相協(xié)作，從而維持骨骼肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，使其在反復(fù)的收縮舒張活動(dòng)中不會(huì)遭到破壞。當(dāng)編碼這些蛋白成分的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致相應(yīng)蛋白的表達(dá)減少或缺失，骨骼肌細(xì)胞的就會(huì)失去穩(wěn)定性而逐漸變性、壞死，這就導(dǎo)致了肌營(yíng)養(yǎng)不良。目前，很多肌營(yíng)養(yǎng)不良亞型已經(jīng)明確了致病基因及其編碼的蛋白成分，有些肌營(yíng)養(yǎng)不良的類(lèi)型是由非編碼區(qū)域的突變引起，尚未明確其相關(guān)蛋白成分，有些則尚未明確其基因突變位點(diǎn)。肌營(yíng)養(yǎng)不良的病理：經(jīng)典的肌營(yíng)養(yǎng)不良病理改變包括：骨骼肌細(xì)胞大小不均，肌纖維變性、壞死、圓形化，肌間結(jié)締組織增生、脂肪增多，肌細(xì)胞吞噬、再生等。臨床具體患者肌活檢的病理改變與病變階段、程度、取材位點(diǎn)有關(guān)，有些肌營(yíng)養(yǎng)不良類(lèi)型除上述肌營(yíng)養(yǎng)不良改變外還有其他特征性病理表現(xiàn)。目前臨床肌活檢強(qiáng)調(diào)取材部位的選擇及規(guī)范的冰凍切片、正規(guī)組織化學(xué)染色、酶組織化學(xué)染色，針對(duì)特定蛋白成分的免疫組織化學(xué)染色對(duì)某些肌營(yíng)養(yǎng)不良亞型有確定診斷的意義。流行病學(xué)：肌營(yíng)養(yǎng)不良的各具體類(lèi)型都屬于罕見(jiàn)病，不同地區(qū)的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果有較大差異。研究較多的Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）發(fā)病率為1/3500活產(chǎn)男嬰。國(guó)內(nèi)不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良的診斷水平參差不齊，漏診、誤診很普遍，沒(méi)有確切的流行病學(xué)資料發(fā)表。肌營(yíng)養(yǎng)不良的分類(lèi)有多種體系，以最初報(bào)道者命名有的DMD、Beker肌營(yíng)養(yǎng)不良（BMD）、Miyoshi肌營(yíng)養(yǎng)不良、Emery-Dreifuss肌營(yíng)養(yǎng)不良（EDMD）等；按發(fā)病年齡，有1歲以?xún)?nèi)甚至胎兒期即發(fā)病、兒童少年期起病、成年早期起病、成年期起病的，各有相應(yīng)亞型；按受累肌肉分布，分為假肥大型、面肩肱型、肢帶型、遠(yuǎn)端型、眼咽型、眼咽遠(yuǎn)端型等；按致病基因，又可分為dystrophinopathy（含DMD、BMD等）、dysferlinopathy（包括肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良2B型和Miyoshi遠(yuǎn)端型肌營(yíng)養(yǎng)不良）、calpainopathy（肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良2A型） Sarcoglyconopathy(包括肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良2C-2F型)等；按遺傳方式，分為X連鎖隱性遺傳（DMD、BMD、EDMD）、常染色體顯性遺傳（包括肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良1型、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良、某些遠(yuǎn)端型肌營(yíng)養(yǎng)不良）、常染色體隱性遺傳（包括肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良2型、先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良等）。不同的分類(lèi)系統(tǒng)之間有交叉重疊，易造成混亂，隨著基因診斷的日益普及，越來(lái)越多的患者可以在分子生物學(xué)水平得到確診，按致病基因分類(lèi)是將來(lái)的趨勢(shì)。肌營(yíng)養(yǎng)不良的臨床表現(xiàn)：共同表現(xiàn)為緩慢起病、逐漸進(jìn)展的肌無(wú)力和肌萎縮。不同的具體類(lèi)型各有其特點(diǎn)，有些亞型存在特征性的受累肌群分布模式（如面肩肱型、眼咽型、遠(yuǎn)端型肌營(yíng)養(yǎng)不良等），有些有特征性的伴隨癥狀，如DMD、BMD和某些類(lèi)型的肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良伴有腓腸肌假性肥大，強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良伴有肌強(qiáng)直，EDMD早期出現(xiàn)關(guān)節(jié)攣縮，某些先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，有些肌營(yíng)養(yǎng)不良亞型可伴有早期心臟和呼吸肌受累。值得注意的是同一亞型中不同患者的臨床表現(xiàn)可以有較大差異，甚至在同一個(gè)家系中，不同患者的受累程度也可不同。肌營(yíng)養(yǎng)不良的危險(xiǎn)因素：作為一組遺傳性疾病，肌營(yíng)養(yǎng)不良的危險(xiǎn)因素主要有家族中近親結(jié)婚史、親屬中有肌營(yíng)養(yǎng)不良患者等，需結(jié)合具體致病基因及遺傳方式進(jìn)行分析。同時(shí)，不管何種遺傳方式的疾病，都可以出現(xiàn)新發(fā)突變而導(dǎo)致的散發(fā)病例。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 管玉青文章發(fā)表于《基層醫(yī)生》

近日接受了多位杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良(DMD)患兒家長(zhǎng)的咨詢(xún)，都涉及到了“干細(xì)胞移植治療”的故事。這些孩子共同的特點(diǎn)是：孩子已做過(guò)DMD基因篩查，提示存在不同外顯子的缺失。此后，孩子多方求治，中藥、康復(fù)訓(xùn)練均有涉及，而且在治療中，孩子家長(zhǎng)均提及某些醫(yī)院推薦的價(jià)格不菲的“干細(xì)胞移植”，包括數(shù)萬(wàn)元乃至數(shù)十萬(wàn)元的“造血干細(xì)胞移植”。 更有甚者，一位患兒被推薦的所謂“干細(xì)胞移植”居然是按白血病的治療方案，先完全殺滅自身造血系統(tǒng)，再做親屬間造血干細(xì)胞移植，花費(fèi)高達(dá)數(shù)十萬(wàn)元。此前北京某著名醫(yī)院一位同道曾在其DMD患者群體中做過(guò)相關(guān)調(diào)查，接受過(guò)這種“干細(xì)胞移植”治療的幾十名患兒，無(wú)一有效，有的孩子病情甚至加重，錯(cuò)失治療的最佳時(shí)機(jī)。 每當(dāng)看到這里，我只能對(duì)這些孩子表示遺憾，也感到迫切需要科普一下DMD的致病機(jī)理。DMD是一種X染色體隱性遺傳疾病，主要是男性發(fā)病(發(fā)病率約為1/3500 活產(chǎn)男嬰)，女性為致病基因攜帶者（但也非絕對(duì)）。DMD由抗肌萎縮蛋白(Dys)基因突變所致，該基因定位于X 染色體短臂上，是目前已知的最大人類(lèi)基因。Dys 和抗肌萎縮蛋白聚糖等蛋白裝配在一起形成抗肌萎縮蛋白的結(jié)合蛋白復(fù)合物(DAPC)。DAPC 形成了一個(gè)穿過(guò)肌膜傳遞信號(hào)，是連接細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)肌動(dòng)蛋白骨架的重要結(jié)構(gòu)。當(dāng)DMD基因發(fā)生突變(如外顯子缺失、重復(fù)、點(diǎn)突變等)時(shí)，會(huì)影響Dys蛋白的表達(dá)，進(jìn)而影響DAPC 的形成，使分子橋中斷，導(dǎo)致兩個(gè)結(jié)果：第一，肌細(xì)胞膜變得更脆弱，在肌肉收縮的時(shí)候會(huì)更容易被機(jī)械力破壞；第二，框架蛋白，尤其是對(duì)機(jī)械力敏感的離子通道將會(huì)失調(diào)，影響肌細(xì)胞間信號(hào)傳遞，從而影響其功能。這就是導(dǎo)致疾病的發(fā)生機(jī)制。因此，DMD是一個(gè)神經(jīng)肌肉系統(tǒng)相關(guān)的單基因病，患兒的免疫系統(tǒng)并無(wú)缺陷，用治療白血病的所謂“造血干細(xì)胞移植”，并不現(xiàn)實(shí)。目前的干細(xì)胞移植，并不能解決肌肉中仍然是存在缺陷的DMD基因的事實(shí)，肌肉的病理學(xué)改變(肌膜破壞，肌蛋白溶解等)也仍然按原有的情況在不斷進(jìn)展。這就是所謂的“干細(xì)胞移植”治療無(wú)法取得效果的根本原因。遺傳病的基因治療/干細(xì)胞治療，在世界范圍內(nèi)都是一個(gè)還未解決的難題，不僅僅是DMD一種。目前，糖皮質(zhì)激素治療是唯一被循證醫(yī)學(xué)證實(shí)有效，可延緩DMD病程的藥物。短期口服激素治療可增強(qiáng)骨骼肌力量和功能，并可能在更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)穩(wěn)定骨骼肌力量和功能。不規(guī)范的治療，只會(huì)耽誤孩子的病情，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，使得病情更加嚴(yán)重和復(fù)雜化。本文系劉舒醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

這個(gè)鏈接是有關(guān)DMD的視頻介紹。http://www.mvyxws.com/vod/disease?cid=832最佳的治療是可及的治療，請(qǐng)不要自己給自己畫(huà)餅充饑。我們?cè)O(shè)計(jì)的方案采納最新的理論和措施，已經(jīng)使眾多患者的臨床癥狀得到改善和好轉(zhuǎn)，糖皮質(zhì)激素治療一般可以讓行走的能力多維持2-5年以上，沒(méi)有治療的患者一般8-9歲癱瘓，我們欣喜發(fā)現(xiàn)許多患者在12歲還可以繼續(xù)走路。而采取合適的支具以及手術(shù)治療，還可以延長(zhǎng)走路能力4年以上。這些措施均可以在Pubmed查到相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。具體如何實(shí)施，注意哪些副作用，你還要到大夫哪里看病，掌握好分寸，并依據(jù)孩子的具體情況設(shè)計(jì)治療方案。1、首先要面對(duì)現(xiàn)實(shí)和充滿(mǎn)信心，人生苦短，一定活的快樂(lè)而有意義。治療的目的是活著，有質(zhì)量活著，不癱瘓。2、保護(hù)肌肉，過(guò)度訓(xùn)練加快疾病發(fā)展，該病肌肉的損害和活動(dòng)有密切的關(guān)系，活動(dòng)越多，損害越重。（1）在可以走路的情況下就要以車(chē)代步，減少活動(dòng)，其中自行車(chē)代步可以防止肌肉費(fèi)用性萎縮，越早越好。一旦躺下，肌肉迅速萎縮，永遠(yuǎn)起不來(lái)了，所以要站一站和每天行走一下。（2）這個(gè)病的肌肉存缺血梗死改變，不要長(zhǎng)期處于站立和行走狀態(tài)，間隔20-30分鐘適度的肢體放松和按摩可能會(huì)加以改善，休息3-5分鐘。（3）保護(hù)易于損害的肌肉，坐位采用厚海綿墊，保護(hù)臀??；坐位大腿外側(cè)加外力使腿被動(dòng)并攏，保護(hù)大收?。槐M可能少上樓或下樓，保護(hù)股四頭肌。晚上休息時(shí)把腳尖往上托一下，讓脛前肌放松一下。（4）溫水沐浴對(duì)肌肉有好處，而后加以按摩。3、不要營(yíng)養(yǎng)過(guò)度，胖加速疾病發(fā)展，我們的研究已經(jīng)證實(shí)，體重低于正常平均值的10%為好（標(biāo)準(zhǔn)體重的正負(fù)30%為正常范圍）。孩子的標(biāo)準(zhǔn)體重是年齡×2＋8。此外控制食鹽量，肌纖維內(nèi)鈉多加重疾病發(fā)展。每天喝綠茶。盡量做到少吃多餐，早餐豐富，用健美運(yùn)動(dòng)員吃的保健品。含瘦素食品，乳制品、蛋、苦瓜、堅(jiān)果和蘋(píng)果。4、進(jìn)行適度康復(fù)，防止跟腱攣縮。建議早用護(hù)具，可以改善孩子的走路姿勢(shì)異常，研究證實(shí)沒(méi)有任何治療要好于穿矯正鞋，不能行走的孩子要加站立支具。要適度活動(dòng)。5、藥物治療（1）地夫可特，0.9毫克/公斤/天，強(qiáng)的松為0.75毫克/公斤/天。該病是遺傳基因突變導(dǎo)致的肌肉炎性損害。研究證明在3-4歲開(kāi)始用，加鈣和鉀，這是目前最好的藥物治療，可以大大延緩疾病的發(fā)展。肥胖的孩子采取0.3毫克/公斤/天。阿司匹林也抗炎，但劑量太大，孩子不能長(zhǎng)期用。小于3歲半的孩子可以短期靜脈點(diǎn)滴地塞米松10天，國(guó)外報(bào)道有效。也可以用10天，停十天。但這只是短期過(guò)度的權(quán)宜之計(jì)。（2）沙丁胺醇，研究證明可以提高肌纖維膜上一種抗肌萎縮蛋白替代物的量，增加肌肉力量。（3）依普瑞酮，兒童劑量是25-50毫克/天，成年人為50-100毫克/天。采取這些藥物減少肌纖維內(nèi)的鈉，從而減輕水腫，延緩疾病的發(fā)展，該藥國(guó)內(nèi)無(wú)貨，用七葉皂苷替代。（4）適當(dāng)用睪酮，發(fā)病的孩子存在性腺損害，睪酮低，可以適當(dāng)補(bǔ)充，達(dá)到強(qiáng)壯肌肉的目的。12歲以后使用。（5）孩子7歲后要定期觀察心臟和肺功能，10歲以上都要加上保護(hù)心臟的藥物。(6)為對(duì)抗激素導(dǎo)致的肌肉萎縮，可以加支鏈氨基酸。(7)二甲雙胍和精氨酸聯(lián)合應(yīng)用，增加肌肉力量。（8）4－苯基丁酸鈉口服給藥：體重小于20kg兒童，一天450mg/kg，分4～6次給藥，進(jìn)餐時(shí)服用。推薦服用粉劑。體重大于20kg者，用量同成人：口服給藥：一天9.9～13g/m2，大人和兒童每天總量均低于20g。（9）改善血液循環(huán)的藥物。（10）白細(xì)胞集落刺激因子，依據(jù)情況確定是否永和使用周期?？梢源龠M(jìn)肌纖維生長(zhǎng)。6、運(yùn)動(dòng)食品（1）吃熟西紅柿，喝綠茶（2）乳清蛋白（3）左旋肉堿，穩(wěn)定肌纖維的脂質(zhì)膜，具有保護(hù)作用（4）艾迪苯醌，研究證明大劑量使用，450毫克，在激素治療的基礎(chǔ)上用提高肌力8%，單獨(dú)用無(wú)效。（5）精氨酸，升高一氧化氮而發(fā)揮作用，增加肌肉力量，減輕肌肉的脂肪化和纖維化，嗎多明（1mg。bid）具有相同的作用。（6）氯沙坦治療DMD的心肌病,該藥物對(duì)先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良也有效，卡維地洛和雅施達(dá)都是首選藥物。（7）依折麥布，可以減輕肌肉的脂肪化。