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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 可能需要詳細(xì)的報告，那這個呢，就是我看的是臨床意義，如果他的報告呢，是是不是臨床意義不明，呃，如果是有有這個重復(fù)是，呃這個片段六折七兆這一個，呃，它肯定給你有個致命性或者可以致命性，如果是致病性的，可以致病性的，這個寶寶不能要，如果是微缺失的啊，呃致病性的，呃致病性的或者是呃可以致病性的，不管的四維彩超檢成什么樣。 為什么呀？ 啊，那同優(yōu)生學(xué)上來說，你是這個藥是不能要的。 現(xiàn)在是如果他報告上給你是臨床意義不明的，這個時候臨床意義不明好了，ITU定常，其他都正常，這個孩子可以要，可以保留下來呀，是吧，At什么什么都正常嗎？呃，思維彩超都正常，這個孩子可以保留下來好不好，嗯嗯，好的。 結(jié)束回答啊，來，我們看一下下一個問題。2022年06月29日286
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 對呀，那應(yīng)該那應(yīng)該，那應(yīng)該做呀，剛剛講了嘛，只要你們夫妻倆當(dāng)中有一個人和寶寶是一樣的，那遺傳的，那好多妥了，那就那就當(dāng)然妥了，以后寶寶也沒有其他的問題，但其他問題不是這個，呃，缺失或者重復(fù)的問題，也可能還其意外的問題，只要寶寶沒啥問題是吧，那都可以把它就留下來了。 嗯，好，如果這位朋友有相關(guān)的檢測結(jié)果，可以一起都發(fā)給教授，然后一起來評估一下這件事情，嗯，好，那我們今天的直播就到這里，謝謝教授。 好了，大家再見，哎。 結(jié)束。2022年06月29日222
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 問題啊，那這個，嗯，這個那個五氨三那個甲酰機(jī)轉(zhuǎn)移酶缺乏呢，這是一個，呃，在X染色體上的一個，呃，隱性遺傳是吧，隱性遺傳，嗯，有的呢是，呃，少部分的是顯性遺傳，那這個呢，如果是隱性遺傳。 那么女孩攜帶這個問題，她是沒問題的了啊，因為顯性遺傳，另外呃隱性遺傳女孩是攜帶者，她不發(fā)病的，因為女孩有兩條X染色體啊，一條X染色體上有這個基因突變，那這個他是就就沒問題了，或者一條的話會缺失，呃，這個缺失是丟了這個基因啊，那它也它也不會發(fā)病，你這兩條染色體嘛，啊，本來兩兩條X染色體，它有一條失活，有異常的那個失活，失活了，呃，那就它不表達(dá)也就就沒問題了。 如果在這條染色體遺傳給男孩。 攜帶這條染色體，這個，這個這個，呃，這個這個這個位置缺失，或這個基因的丟失啊，那基因丟失，這個基因這個這個，呃，突變。 那么難的只有一條染色體，這個染色體正好攜帶了這個突變的基因和正好染色體這個位置缺失了。 那個男孩可能就發(fā)病了。 嗯，男孩染發(fā)病，呃，如果是顯性遺傳就不好說了，顯性遺傳那男孩女孩都可以，呃，都可以發(fā)病，那女孩子呢，如果隱性遺傳，女孩子是純合子也發(fā)病，但這種發(fā)病的概率是太低了啊，女孩2022年06月29日206
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劉偉副主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 功能神經(jīng)外科 啊，遺傳代謝病治療，小腦導(dǎo)致的小腦萎縮可以治療嘛，這個也要分的，其實(shí)小腦遺傳代謝病導(dǎo)致的小腦萎縮大部分是不可逆轉(zhuǎn)的，是不能治療的，但是呃，通過一些現(xiàn)在的手段呢，可以以改善一些相關(guān)的癥狀，因為這種導(dǎo)致腎腦萎縮患者往往會出現(xiàn)一個平衡的障礙，出現(xiàn)一個呃及肢體一個走路一個障礙，呃，但是通過一些比如說，呃，一些神經(jīng)調(diào)控啊，或者一些治療呢。 可以改善患者的臨床癥狀，但是呢，不能改善患者的一個小腦萎縮的一個情況。2022年06月27日189
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 在15q11.2BP1-BP2區(qū)域均可識別到微缺失或微重復(fù)，但并非所有個體均有明顯的臨床表型或臨床影響，所涉及的基因致病性外顯率不完全或較低，有與顯性遺傳基因類似的可變表達(dá)。文獻(xiàn)中總結(jié)的66,462人的數(shù)據(jù)表明，0.25%的人有15q11.2BP1-BP2微缺失的外顯率為10.4%，表示與一般人群相比，外顯率增加了兩倍。與其他微缺失綜合征相比，較高的外顯率常出在新生的拷貝數(shù)變異中，較低的外顯率更符合亞臨床表現(xiàn)或特征的表現(xiàn)。在整個患者研究隊列中發(fā)現(xiàn)了更多的男性，與男性相比，女性的微缺失者比例更高。臨床差異與性別沒有明顯差異，母體效應(yīng)也不明顯。需要進(jìn)行更詳細(xì)的神經(jīng)精神病學(xué)和行為評估，以及更復(fù)雜的基因測試，以便更好地找出細(xì)胞遺傳學(xué)缺陷與臨床表現(xiàn)之間的關(guān)系。此外，臨床描述和表型發(fā)現(xiàn)可能不完整，或父母無法獲得和其他有微缺失的家庭成員。15q11.2BP1-BP2缺失是新生的，個體范圍為5％至22％。在43位這種微缺失的受試者中，有22位個體（51％）從父母那里遺傳了染色體，沒有已知的健康或?qū)W習(xí)/行為問題。29人中有10個（35％）從異常父母那里繼承了微缺失。因此，定為常染色體顯性遺傳，雖然臨床上的癥狀幾乎可以忽略不計。根據(jù)海外文獻(xiàn)整理資料編輯2022年06月02日1252
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張也主治醫(yī)師 廣東省婦幼保健院 兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科 【疫苗接種】一直是困擾很多家長的難題，既要考慮能不能打，又要考慮能不能搶得到號來打，還要哄好小孩順利地打。接下來我們就遺傳代謝病或內(nèi)分泌疾病的患兒的【疫苗接種】進(jìn)行指引和說明按照疫苗的性質(zhì)分類，疫苗可以劃分為滅活疫苗、減毒活疫苗。滅活疫苗是將病原微生物殺死，使其失去致病力而保留抗原性，俗稱“死疫苗”，安全但是免疫效果會隨著時間推移而下降，需定期加強(qiáng)接種。減毒活疫苗，是將病原微生物的毒力降低，使其能夠誘發(fā)理想的免疫應(yīng)答而不產(chǎn)生臨床癥狀，免疫效果持久，但是免疫力低下的人不提倡接種。按照國家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序表（2016年版），我省所列出的第一類疫苗中，若按照疫苗性質(zhì)劃分，屬于滅活疫苗的有：乙肝疫苗、脊灰滅活疫苗、百白破疫苗、白破疫苗、A群流腦多糖疫苗、A群C群流腦多糖疫苗。第一類疫苗中，屬于減毒活疫苗的有：卡介苗、脊灰減毒活疫苗、麻風(fēng)疫苗、麻腮風(fēng)疫苗、乙腦減毒活疫苗、甲肝減毒活疫苗。而家長們最近關(guān)注的新冠疫苗，目前我國批準(zhǔn)3-17歲人群緊急使用的新冠疫苗僅有滅活疫苗技術(shù)路線，包括國藥中生北京所、武漢所新冠病毒滅活疫苗和科興中維新冠病毒滅活疫苗，需接種2劑次，間隔3-8周。疫苗接種的禁忌癥1.對疫苗的某些成分過敏的人，不建議接種；2.發(fā)生過疫苗嚴(yán)重過敏反應(yīng)的人，不建議接種；3.患有未控制的癲癇、和其他嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，不建議接種；4.正在發(fā)熱者，或患急性疾病或慢性疾病的急性發(fā)作期、或未控制的嚴(yán)重慢性病患者，不建議接種。內(nèi)分泌遺傳代謝病患者接種說明一般來說，無疫苗接種禁忌癥、健康狀況穩(wěn)定且藥物控制良好的內(nèi)分泌遺傳代謝病患兒，病情穩(wěn)定至少3個月，可考慮接種疫苗。家長需要在知情告知環(huán)節(jié)，將健康情況詳細(xì)告知接種醫(yī)生，并聽從醫(yī)生的建議。蠶豆病及地中海貧血蠶豆病非溶血期可正常接種各類疫苗；輕度地中海貧血可以接種，中重度貧血建議暫緩接種。甲狀腺疾病正在服用治療甲狀腺功能減退的左甲狀腺素（優(yōu)甲樂）或抗甲狀腺藥物甲巰咪唑（賽治、他巴唑）、丙硫氧嘧啶，不作為各類疫苗接種的禁忌。甲狀腺功能正常且穩(wěn)定的患者可以正常接種疫苗，不必過多擔(dān)心。但是對未控制良好的甲亢、甲減患兒，建議首先控制甲狀腺功能，待甲狀腺功能平穩(wěn)后再接種疫苗。生長激素缺乏癥生長激素缺乏癥患兒需長期使用生長激素。目前臨床應(yīng)用的重組人生長激素結(jié)構(gòu)天然，和人體自身分泌的生長激素結(jié)構(gòu)基本無差異，因此，矮小患兒接受生長激素治療時，不會影響兒童各類疫苗接種。性早熟性早熟患兒通常使用的藥物為促性腺激素釋放激素類似物緩釋劑（GnRHa），常用的藥物為曲普瑞林和亮丙瑞林，其機(jī)制為抑制下丘腦-垂體-性腺軸的活動和性激素分泌。從藥理角度講，這類藥物與疫苗相互影響甚微，不會影響兒童各類疫苗接種。但由于GnRHa可能引起過敏反應(yīng)，因此從臨床角度，為安全起見，建議注射GnRHa的時間與注射疫苗的時間間隔2周以上。苯丙酮尿癥等氨基酸代謝病苯丙酮尿癥患兒病情穩(wěn)定的情況下，可以接種各類疫苗。建議接種前血苯丙氨酸值控制在理想范圍。且在接種疫苗后，需密切監(jiān)測接種后反應(yīng)，如出現(xiàn)發(fā)熱等應(yīng)激情況，應(yīng)注意及時監(jiān)測血苯丙氨酸值。其他氨基酸代謝病，如酪氨酸血癥、尿素循環(huán)障礙、楓糖尿病必須經(jīng)由?？圃u估后才能決定是否接種疫苗。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患兒需長期口服氫化可的松等類固醇激素。在病情穩(wěn)定期間使用的氫化可的松的劑量等同于人體自然合成的劑量，不會干擾機(jī)體對疫苗的反應(yīng)，是可以接種各類疫苗的，但接種疫苗后需更加密切監(jiān)測接種后反應(yīng)，如出現(xiàn)發(fā)熱等應(yīng)激情況，應(yīng)將氫化可的松劑量增加至原來的3倍，并盡快至?？漆t(yī)生處就診。對于病情不穩(wěn)定的患兒，比如存在電解質(zhì)紊亂及需要大劑量使用糖皮質(zhì)激素的情況，建議暫緩接種。原發(fā)性肉堿缺乏癥等脂類代謝缺陷病原發(fā)性肉堿缺乏癥在左卡尼汀治療期間可以接種各類疫苗，但同樣需監(jiān)測接種后反應(yīng)，如出現(xiàn)發(fā)熱等應(yīng)激情況，左卡尼汀需加量。其他脂類代謝缺陷病，如多種酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥、中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥等，必須經(jīng)由?？圃u估后才能決定是否接種疫苗。甲基丙二酸血癥等有機(jī)酸代謝缺陷病有機(jī)酸代謝缺陷病患兒接種疫苗易誘發(fā)代謝危象，接種疫苗前應(yīng)由?？漆t(yī)師評估。其中甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥、戊二酸血癥I型等禁忌接種減毒活疫苗；生物素酶缺乏癥、全羧化酶合成酶缺乏癥等合并有重癥聯(lián)合免疫缺陷病時，禁忌接種減毒活疫苗。其他內(nèi)分泌遺傳代謝病糖尿病伴急性并發(fā)癥(如酮癥酸中毒、高滲狀態(tài)、乳酸酸中毒等)應(yīng)暫緩接種疫苗。糖原累積病、線粒體病、脂類貯積病如尼曼匹克病等、戈謝病必須經(jīng)由?？圃u估后才能決定是否接種疫苗。而X連鎖腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、GMI神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、Krabbe病等，病情穩(wěn)定可以接種各類疫苗。警惕心因性反應(yīng)心因性反應(yīng)是指在接種疫苗后，因受種者心理因素發(fā)生的反應(yīng)，主要由接種疫苗時的心理壓力、焦慮等引起，無器質(zhì)性損害，與疫苗無關(guān)。兒童接種疫苗容易出現(xiàn)心因性反應(yīng)，表現(xiàn)為頭暈、頭痛，有的可能會出現(xiàn)惡心、呼吸急促等，甚至嚴(yán)重的還會出現(xiàn)暈厥。因此，建議家長盡量選在患兒精神狀態(tài)好的情況下接種疫苗，接種前對患兒進(jìn)行解釋及安撫。參考文獻(xiàn)1.中國預(yù)防疾病控制中心：https://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/szkb_11803/jszl_2275/202111/t20211116_252843.html2廣東省疾病預(yù)防控制中心：http://cdcp.gd.gov.cn/jkjy/jkzt/ymymy/myjzzcjjswj/index.html3.北京疾病預(yù)防控制中心：https://www.bjcdc.org/article/65588/2021/1/1609837889328.html4.國家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序及說明2021年版.5.陳臨琪,韓連書與楊艷玲,特殊健康狀態(tài)兒童預(yù)防接種專家共識之二十一遺傳代謝病與預(yù)防接種.中國實(shí)用兒科雜志,2019.34(05):第338-339頁.2022年04月27日615
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王輝主治醫(yī)師 河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院 脊柱骨科 粘多糖?、粜停∕orquio病）是一種遺傳性粘多糖代謝障礙性疾病，為常染色體隱性遺傳，約1/3有家族史，男性稍多，骨骼改變要到行走時才出現(xiàn)。大多在20歲前死亡，但智力減退不明顯。 典型表現(xiàn)為侏儒伴下背部駝背，膝外翻，扁平足。站立時髖及膝彎曲呈半蹲姿勢。頭向前伸且下沉在高聳的兩肩之間，鼻梁塌陷，手足變形，10歲左右可出現(xiàn)角膜混濁及主動脈瓣閉鎖不全。 尿粘多糖為硫酸角質(zhì)素排泄增高，正常為0.1mg/L，但病人可的達(dá)45mg/L，白細(xì)胞中有Reilly小體。 X線上最突出的是一致性的扁平椎，椎體前部中心性鳥嘴樣改變。 多發(fā)性骨發(fā)育不良綜合征（Pfaundler-Hurler綜合征）：椎體前部下行性鳥嘴樣改變。2022年01月02日590
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 一、概述 線粒體3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A合成酶2缺乏癥（HMG-CoA合酶-2缺乏癥，HMCSD）是一種罕見的酮體生成障礙的遺傳性代謝紊亂疾病，為常染色體隱性遺傳，其編碼基因為HMGCS2。HMGCS2導(dǎo)致酮體生成異常的疾病，一般以線粒體HMG-CoA裂解酶缺乏癥為主，而HMG-CoA合成酶-2缺乏癥（HMCSD）發(fā)病率更低，低于1 / 1 000 000，迄今為止報道的患者不到30例，我國大陸地區(qū)僅有1例報道。 HMCSD患者一般1-2歲左右或者幼兒期發(fā)病，由一段時間的禁食或者其它疾病誘發(fā)。初始癥狀表現(xiàn)為嘔吐、昏睡和肝腫大，常伴隨有呼吸系統(tǒng)疾病和腦病，若無及時治療，將導(dǎo)致昏迷。HMG-CoA合成酶缺乏需要早期診斷，以避免可能導(dǎo)致永久性腦損傷或死亡的低血糖危象。 二、臨床表現(xiàn) 因HMGCS2基因突變所致的HMGS缺陷程度不同，HMCSD 的臨床表現(xiàn)異質(zhì)性大。主要表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉、肌張力低下、低體溫、嗜睡、呼吸暫停甚至昏迷，長時間禁食后癥狀往往加重，部分患者可因嚴(yán)重的代謝性酸中毒及心肌損害被誤診為敗血癥、腎小管酸中毒、擴(kuò)張性心肌病或心律失常等；患者感染，腹瀉后，也可出現(xiàn)代謝性酸中毒及低血糖表現(xiàn)。 HMCSD患者頭顱MRI可出現(xiàn)雙側(cè)基底節(jié)區(qū)異常信號，以及雙側(cè)額、顳、島葉腦萎縮，多灶性腦白質(zhì)異常信號和基底神經(jīng)節(jié)損害等，是HMCSD常見的神經(jīng)影像學(xué)異常。HMCSD的腦萎縮可能與異常代謝物質(zhì)堆積，細(xì)胞滲透壓增高，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞低灌注、神經(jīng)元受損等有關(guān)。 三、實(shí)驗室檢查 1.生化指標(biāo) 代謝性酸中毒、非酮性低血糖、血漿中游離脂肪酸水平的增高、肝功能異常等。 2.尿有機(jī)酸檢測 二羧酸、4-羥基-6-甲基-2-吡喃酮等增高。 3.血串聯(lián)質(zhì)譜分析 乙酰肉堿水平升高、游離肉堿水平降低或正常。 4.頭顱MRI 異常腦白質(zhì)信號和基底神經(jīng)節(jié)損害 5.基因突變檢測 有助于診斷及產(chǎn)前診斷。 四、遺傳學(xué)病因 HMG-CoA合成酶2缺乏癥（HMGCS2D）是由染色體1p12上的HMGCS2基因中的純合或復(fù)合雜合突變引起的。HMGCS2編碼線粒體HMG-CoA合成酶2，包含10個外顯子，主要在肝中表達(dá)。目前人類基因突變數(shù)據(jù)庫HGMD專業(yè)版報道的HMGCS2基因突變有33個，無突變熱點(diǎn)。 線粒體HMG-CoA合酶是催化線粒體基質(zhì)內(nèi)的酮生成的不可逆和限速反應(yīng)。在HMG-CoA合酶催化下，乙酰乙酰CoA再與一分子乙酰CoA反應(yīng)，生成HMG-CoA，并釋放出一分子輔酶。HMG-CoA是酮體的必需中間體及甲羥戊酸與膽固醇的前體。在禁食期間，酮體是能量轉(zhuǎn)移所必需的，特別是對大腦的能量轉(zhuǎn)移。 由于線粒體 HMG-CoA 合成酶（HMGS）缺陷導(dǎo)致低血糖時脂肪利用和酮體產(chǎn)生異常，不能自身代償，出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖并伴有游離脂肪酸增高。HMCSD 死亡率達(dá)20%，死亡常與饑餓、超負(fù)荷運(yùn)動、發(fā)熱等應(yīng)激狀態(tài)下出現(xiàn)的非酮癥性低血糖有關(guān)。 五、鑒別診斷 由于HMGCS2酶主要在肝臟中表達(dá)，因此HMGCS2缺乏在臨床上與具有肝表型的脂肪酸和酮生成障礙疾病更密切相關(guān)。包括以下： 1.肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1A（CPT1A）缺乏癥； 2.中鏈?；o酶A脫氫酶（MCAD）缺乏癥； 3.HMG-CoA裂解酶缺乏癥（HMGCLD）。 六、治療和預(yù)防 （一）治療 HMCSD 的治療主要是減少空腹時間、高碳水化合物、低蛋白低脂肪飲食、補(bǔ)充左旋肉堿、保證熱量，良好的飲食控制有助于控制毒性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生并保證熱量供給，藥物治療方面予以左卡尼汀可促進(jìn)毒性有機(jī)酸代謝產(chǎn)物排出。 （二）預(yù)防 1.血串聯(lián)質(zhì)譜新生兒篩查 結(jié)合尿氣相色譜質(zhì)譜技術(shù)有助于此病早期診斷和治療，改善預(yù)后。（4-羥基-6-甲基-2-吡喃酮、乙酰肉堿/游離肉堿（C2 / C0）比值升高） 2.產(chǎn)前診斷 通過父母和先證者基因分析，為產(chǎn)前診斷做準(zhǔn)備。 七、遺傳咨詢 在常染色體隱性遺傳模式下做遺傳咨詢。 1.患者將來婚育，其下一代有100%概率致病基因為攜帶者。建議患者將來配偶行遺傳咨詢和基因檢測。 2患者父母均為雜合子攜帶者，若再生育，子代有25%的概率是患兒。 根據(jù)廖曉佳資料編輯。2021年10月29日1828
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遺傳代謝病相關(guān)科普號
牟方祥醫(yī)生的科普號
牟方祥 副主任醫(yī)師
重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院金山醫(yī)院
普通內(nèi)科
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史群醫(yī)生的科普號
史群 主任醫(yī)師
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
風(fēng)濕免疫科
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張也醫(yī)生的科普號
張也 主治醫(yī)師
廣東省婦幼保健院
兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科
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