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錢祝銀主任醫(yī)師 六合區(qū)人民醫(yī)院 普外科 保留中段的胰腺切除術(shù)（middle-preserving pancreatectomy,MPP）是保留胰腺功能手術(shù)的一種。傳統(tǒng)對(duì)多發(fā)胰腺病變多采用全胰切除術(shù)，術(shù)后不可避免出現(xiàn)胰腺內(nèi)外分泌功能障礙，MPP可用于治療慢性胰腺炎、胰腺外傷、良性及低度惡性胰腺腫瘤。 MPP手術(shù)實(shí)際上是胰頭切除手術(shù)（包括胰十二指腸切除、PPPD或Beger手術(shù)等）和胰尾切除手術(shù)（包括保留或不保留脾臟的胰尾切除術(shù)）的組合。 MPP手術(shù)除常規(guī)在胰頭及胰尾切除手術(shù)中的注意點(diǎn)外，應(yīng)特別注意以下問題： 1、殘余胰腺血供是否足夠？ 分布到胰頭部的動(dòng)脈主要由SPDA和IPDA形成的動(dòng)脈弓；胰頸主要由胰背動(dòng)脈及分支供血；胰體尾由胰背動(dòng)脈、胰大動(dòng)脈和胰尾動(dòng)脈供血。MPP手術(shù)時(shí)，殘余中段胰腺的血供主要來源于胰背動(dòng)脈及胰大動(dòng)脈分支，起源于脾動(dòng)脈多見。因此，為保證殘胰血供，切除胰腺時(shí)不過分游離中段胰腺，保證相應(yīng)區(qū)域的脾動(dòng)脈完整，不能在近根部處結(jié)扎脾動(dòng)脈，避免盲目結(jié)扎過多脾動(dòng)脈的分支。 2、胰腺的切除是否足夠？ MPP手術(shù)必須以完整切除病變?yōu)榍疤?。故MPP的手術(shù)適應(yīng)癥即為胰腺良性病變或低度惡性病變，術(shù)中超聲和術(shù)中快速病理檢查是確保胰腺腫瘤完整切除的有效方法。如懷疑胰腺多灶性病變或切緣陽性，應(yīng)行全胰腺切除術(shù)。 3、殘余胰腺是否足夠維持內(nèi)、外分泌功能？ 文獻(xiàn)顯示，術(shù)中保留4-6cm的胰體組織基本可維持血糖在正常范圍，但多數(shù)需要補(bǔ)充胰酶以維持外分泌功能。但這與胰腺本身的功能（胰腺纖維化程度、胰島細(xì)胞功能等）密切相關(guān)，沒有明確定論。 MPP是一個(gè)適應(yīng)癥比較窄的手術(shù)方式，術(shù)中需保證殘余胰腺的血供及R0切除，作為目前改善全胰切除術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥的手段，可在有經(jīng)驗(yàn)的胰腺中心探索嘗試。2021年05月25日
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李永亮主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 線上診療科 胰腺癌會(huì)有哪些常見的并發(fā)癥？對(duì)很多胰腺癌患者而言，胰腺癌早期不易被查出，易被誤診為是胃腸及肝膽方面疾病，從而延誤治療，導(dǎo)致患者的病情加劇，造成不可挽回的后果，積極了解胰腺癌的常見并發(fā)癥，可有助于及早診斷、治療，下面一起來看看吧。1、體重減輕：胰腺癌患者體重減輕常見，發(fā)病后短期內(nèi)即出現(xiàn)明顯消瘦，體重減輕可達(dá)30斤以上，伴有衰弱乏力等。2、糖尿病：少數(shù)患者起病的開端表現(xiàn)為糖尿病的表現(xiàn)。因而，若糖尿病患者出現(xiàn)持續(xù)性腹痛，或老年人突然出現(xiàn)糖尿病相關(guān)癥狀，或原有糖尿病而近期突然病情加重時(shí)，應(yīng)警惕發(fā)生胰腺癌的可能。3、血栓性靜脈炎：晚期胰腺癌患者出現(xiàn)游走性血栓性靜脈炎或動(dòng)脈血栓構(gòu)成。這也是胰腺癌晚期的并發(fā)癥中常見的一種表現(xiàn)。4、心理異常表現(xiàn)：有些胰腺癌患者可表現(xiàn)焦慮、煩躁、郁悶等心理異常表現(xiàn)。5、黃疸：是胰腺癌患者的常見表現(xiàn)，以阻塞性黃疸最常見，晚期患者發(fā)生率在百分之九十以上。而早期胰體、胰尾可無黃疸。黃疸一般呈持續(xù)性且進(jìn)行性加深。完全梗阻時(shí)，大便可呈陶土色，皮膚黃染可呈棕色或古銅色，伴瘙癢。6、消瘦：體重下降明顯的多見胰腺癌晚期表現(xiàn)，百分之九十的患者有消瘦，其特征是發(fā)展迅速，考慮與胰液、膽汁減少、消化吸收功能差、食欲不佳、睡覺、精力負(fù)擔(dān)重，以及癌細(xì)胞直接效果等有關(guān)。7、腹痛：上腹部不適及隱痛是胰腺癌晚期最常見的表現(xiàn)。腹痛部位定位不清，范圍較廣。典型部位是中上腹和左季肋部，可向背、前胸、右肩胛部放射。腹痛可表現(xiàn)為鈍痛、重壓痛、啃咬痛等，多呈持續(xù)性，可在飯后加重。2021年05月25日834
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李永亮主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 線上診療科 胰腺癌對(duì)人類會(huì)有什么危害？胰腺癌是惡性腫瘤，早期的時(shí)候患者不會(huì)有很明顯的癥狀，可一旦到了晚期，就會(huì)影響了患者正常的生活，胰腺癌誘發(fā)的病因很復(fù)雜，其危害也很大，那么胰腺癌對(duì)人類會(huì)有什么危害？下面一起來看看。1、腹痛疼痛是胰腺癌的主要癥狀，而且不管癌瘤位于胰腺頭部或體尾部均有。大多數(shù)病人表現(xiàn)為上腹部疼痛，且一般都為晚期。疼痛一般和飲食無關(guān)，起初多數(shù)較輕，呈持續(xù)性疼痛逐漸加重，由于癌瘤的部位和引起疼痛機(jī)制不一，腹痛可呈多樣表現(xiàn)。其程度由飽脹不適、鈍痛乃至劇痛。有放射痛，胰頭癌多向右側(cè)，而體尾癌則大部向左側(cè)放射。腰背部疼痛則預(yù)示著較晚期和預(yù)后差。胰腺癌者可因癌腫使胰腺增大，壓迫胰管，使胰管梗阻、擴(kuò)張、扭曲及壓力增高，引起上腹部持續(xù)性或間歇性脹痛。有時(shí)還同時(shí)合并胰腺炎，引起內(nèi)臟神經(jīng)痛。除中腹或左上腹、右上腹部疼痛外，少數(shù)病例出現(xiàn)左、右下腹、臍周或全腹痛 ，甚至有睪丸痛，易與其他疾病相混淆。2、黃疸是胰腺癌，特別是胰頭癌的重要癥狀。黃疸屬于梗阻性，伴有小便深黃及陶土樣大便，是由于膽總管下端受侵犯或被壓所致。黃疸為進(jìn)行性，雖可以有輕微波動(dòng)，但不可能完全消退。3、消瘦、乏力胰腺癌和其它癌瘤不同，常在初期即有消瘦、乏力。這種癥狀與癌瘤部位無關(guān)。在消化道腫瘤中，胰腺癌造成的體重減輕最為突出，發(fā)病后短期內(nèi)即出現(xiàn)明顯消瘦，并伴有衰弱乏力等癥狀。4、消化道癥狀最多見的為食欲不振，其次有惡心、嘔吐，可有腹瀉或便秘甚至黑便，腹瀉常常為脂肪瀉。食欲不振和膽總管下端及胰腺導(dǎo)管被腫瘤阻塞，膽汁和胰液不能進(jìn)入十二指腸有關(guān)。胰腺的梗阻，導(dǎo)致胰腺外分泌功能不良，導(dǎo)致消化酶不足，也必然會(huì)影響食欲。5、癥狀性糖尿病少數(shù)病人起病的最初表現(xiàn)為糖尿病的癥狀，而不去考慮胰腺癌；也可表現(xiàn)為長(zhǎng)期患糖尿病的病人近來病情加重，或原來長(zhǎng)期能控制病情的治療措施變?yōu)闊o效，說明有可能在原有糖尿病的基礎(chǔ)上又發(fā)生了胰腺癌。2021年05月25日595
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劉辰主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 我們科去年完成胰腺腫瘤手術(shù)1400余臺(tái)，占上海胰腺腫瘤總手術(shù)量的近1/3。其中胰腺癌占了很大比例，經(jīng)常會(huì)有患者家屬咨詢我們，我會(huì)不會(huì)遺傳胰腺癌？ 1973年，外國(guó)學(xué)者M(jìn)acDermott等最先報(bào)道了胰腺癌的家族聚集現(xiàn)象。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，大約5%-10%的胰腺癌患者存在家族性發(fā)病的危險(xiǎn)因素。家族性胰腺癌發(fā)生率隨著患病家庭成員的增多而增高，有一個(gè)一級(jí)親屬發(fā)病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加4.5倍，有兩個(gè)一級(jí)親屬患病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加6.4倍，而有三個(gè)一級(jí)親屬患病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加32倍。所以這部分人群要對(duì)胰腺癌引起重視。 對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體，不要過于緊張，我們認(rèn)為做好定期的隨訪監(jiān)測(cè)即可。對(duì)于胰腺癌而言，除了突變基因外，生活方式和胰腺相關(guān)疾病的因素，例如吸煙、肥胖、運(yùn)動(dòng)、糖尿病、慢性胰腺炎、IPMN、胰腺囊腫、胰管擴(kuò)張等等也是很重要的因素。大多數(shù)專家推薦的篩查的開始年齡在 50歲左右。個(gè)人篩查的方法包括超聲胃鏡（EUS）、薄層螺旋CT、腫瘤標(biāo)志物CA199、CA125等。如果最新的EUS或者CT結(jié)果顯示正常，推薦1年進(jìn)行一次篩查。一旦檢查結(jié)果出現(xiàn)異常，如為囊腫，建議6-12月復(fù)查；如為實(shí)性病變和胰管狹窄，建議3個(gè)月復(fù)查。一旦發(fā)現(xiàn)早期胰腺病變，我們建議及早手術(shù)干預(yù)。2021年05月23日2324
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錢祝銀主任醫(yī)師 六合區(qū)人民醫(yī)院 普外科 得了癌癥還能活多久?這幾乎是所有癌癥患者被確診后最想問醫(yī)生的問題。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，大部分癌癥的生存率都在提高，例如乳腺癌、結(jié)直腸癌等腫瘤。但胰腺癌是個(gè)例外，它的生存率一直停滯不前，五年生存率只有5%-10%，絕大部分患者在診斷胰腺癌半年內(nèi)就會(huì)死亡，晚期患者的五年生存率僅為0.1%左右。生存率最差，死亡率最高的。為什么胰腺癌的死亡率如此高？1、不容易發(fā)現(xiàn)胰腺“躲”在腹膜后面，前面是充滿氣體重疊盤繞的腸管，后面有厚厚的肌肉和骨骼，隱藏的位置很深，常規(guī)體檢如B超，既怕氣體又怕骨頭，因此很難發(fā)現(xiàn)胰腺異常。想要篩查，需要做CT或核磁共振才行。加上胰腺雖然身處多個(gè)內(nèi)臟中間，但是內(nèi)臟的感覺卻非常不敏感，因此早期的胰腺癌癥狀很不容易發(fā)現(xiàn)，等到癥狀明顯時(shí)，如出現(xiàn)腹痛、黃疸、消瘦等，往往已經(jīng)是胰腺癌的中晚期了。2、手術(shù)難度大胰腺的位置很深，被各種臟器包圍，且癌細(xì)胞還容易侵犯淋巴結(jié)、大血管。做胰腺腫瘤切除手術(shù)時(shí)，需要切除部分或者全部胰腺，以及十二指腸、膽管、胃、脾臟等等，切除范圍大，需要重新完成胃腸吻合，膽腸吻合，胰腸吻合，稍有不慎就會(huì)出現(xiàn)膽汁、胰液漏出，而胰液就像硫酸，漏到腹腔里就會(huì)腐蝕周圍器官，出現(xiàn)大出血，因此胰腺癌根治手術(shù)，是普外科里面最難，耗時(shí)最長(zhǎng)的手術(shù)之一。3、對(duì)放、化療不敏感胰腺腫瘤對(duì)放療和化療不敏感，放化療治療效果差，還缺乏特效的靶向治療藥物。也正因?yàn)槿绱?，目前出現(xiàn)各種胰腺癌治療手段，如伽馬刀、超聲聚焦、介入治療、生物治療、免疫治療，甚至中醫(yī)中藥治療等。除了手術(shù)治療，其他的治療手段效果都不理想。不少患者在這些治療方法中輾轉(zhuǎn)，最后錢花了，罪受了，生命延長(zhǎng)卻很有限。針對(duì)局部晚期的胰腺癌患者，可以采用新型的治療方法，冷熱復(fù)合消融術(shù)治療，冷熱復(fù)合消融技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在于超寬的溫度差可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，既能使腫瘤內(nèi)部完全壞死滅活，又能保護(hù)周圍組織避免副損傷，達(dá)到高效、安全的腫瘤殺傷效果。同時(shí)，復(fù)溫階段80℃的高溫使探針周圍凝固性壞死，有效減少了針道出血、胰瘺和腫瘤殘留的風(fēng)險(xiǎn)。冷熱復(fù)合消融手術(shù)治療療效最大化，風(fēng)險(xiǎn)最小化。2021年05月14日691
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錢祝銀主任醫(yī)師 六合區(qū)人民醫(yī)院 普外科 目前，關(guān)于胰腺癌的發(fā)病原因還在探究中，吸煙、喝酒、高脂肪、高蛋白飲食，環(huán)境污染、遺傳都有可能，在數(shù)據(jù)中顯示，糖尿病患者出現(xiàn)胰腺癌要高于其他人。另外，出現(xiàn)胰腺癌還可能與職業(yè)、環(huán)境有關(guān)。作為惡性腫瘤，胰腺癌確診、診斷都很困難，90%的病因是發(fā)源于腺管上皮。胰腺雖說很小，只有2—3cm，但是，一旦發(fā)生癌變，后果可想而知，這也是很多人在確診胰腺癌的時(shí)候，就是晚期的原因。因此提醒高危人群應(yīng)定期體檢，那么，胰腺癌的高危人群有哪些？1、吸煙，過量飲酒2、肥胖3、長(zhǎng)期接觸有害化學(xué)物質(zhì)4、慢性胰腺炎5、胰腺囊腫患者6、長(zhǎng)期糖尿?。?年以上）7、胰腺癌家族史8、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液瘤9、家族性腺瘤息肉病10、有惡性腫瘤高危因素者2021年05月11日608
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徐曉武主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 大多數(shù)胰腺癌一經(jīng)發(fā)現(xiàn)即晚期，一旦出現(xiàn)局部侵犯，只有八分之一的病人能生存超過五年。那么胰腺癌能早期診斷嗎，尤其是對(duì)于家中有胰腺癌親屬的，怎樣做到早期預(yù)防呢？流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，5-10%的胰腺癌患者存在有家族性發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素，醫(yī)學(xué)上把有兩個(gè)或以上一級(jí)親屬患有胰腺癌的稱為家族性胰腺癌。一旦家中有2位一級(jí)家屬患有胰腺癌，胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將是正常人的6.4倍，3位一級(jí)家屬則發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高到32倍，此外如果家族性胰腺癌發(fā)病年齡較?。ㄐ∮?0歲），后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)進(jìn)一步增加。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科徐曉武盡管目前臨床上不建議對(duì)正常人群進(jìn)行早期胰腺癌篩查，但是對(duì)于家族性胰腺癌人群，50歲以后就要定期篩查，包括腫瘤指標(biāo)、核磁共振、超聲內(nèi)鏡等檢查手段，一旦發(fā)現(xiàn)早期胰腺病變，可以行根治性手術(shù)永絕后患。如果家族中胰腺癌患者發(fā)病時(shí)很年輕，比如母親40歲就患有胰腺癌，那么我們建議子女提前十年，即30歲就要開始預(yù)防性篩查。為什么家族性胰腺癌患者更容易罹患胰腺癌呢？大多數(shù)病例中發(fā)病原因仍不明確，但研究顯示遺傳性綜合征與胰腺癌發(fā)病有顯著關(guān)系（見下表）。部分遺傳性綜合征，如Peutz-Jeghers綜合征等，由于存在特殊的家族性基因突變，導(dǎo)致了這類人群發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)大幅度提升。高危人群不意味著一定會(huì)患有胰腺癌，但是更好地了解這類疾病可以幫助我們預(yù)防疾病的發(fā)生。對(duì)于遺傳綜合征的患者，目前沒有很好的靶向于突變基因的藥物，治療主要依賴于早期診斷和手術(shù)根治。如何診治這類遺傳性綜合征患者，確定突變基因和遺傳類型，國(guó)際上尚無統(tǒng)一的規(guī)范，個(gè)體治療策略差異顯著，具體診治仍需要在大型胰腺中心?？漆t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。PS: 更多胰腺腫瘤相關(guān)問題可在好大夫網(wǎng)上診室與我溝通！2021年05月10日1766
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徐曉武主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 胰腺癌在病程的某一階段可有黃疸出現(xiàn)，所謂黃疸，最通俗的理解就是皮膚、鞏膜、粘膜等組織發(fā)生黃染。而血清學(xué)的指標(biāo)則是指血清總膽紅素水平超過34μmol/L（顯性黃疸），因?yàn)殪柲ず休^多的彈性硬蛋白，很容易與導(dǎo)致黃疸的膽紅素親和，所以鞏膜黃染常先于粘膜、皮膚黃染被察覺。黃疸一般在胰頭癌中較多見，且出現(xiàn)較早，源于胰頭癌壓迫膽總管（示意圖1），這可以幫助患者早期發(fā)現(xiàn)腫瘤。少數(shù)黃疸是由于胰體尾癌轉(zhuǎn)移至肝內(nèi)或肝/膽總管淋巴結(jié)所致。黃疸按產(chǎn)生原因可以分為阻塞性黃疸、溶血性黃疸、肝細(xì)胞性黃疸。絕大多數(shù)胰腺癌導(dǎo)致的黃疸都屬于阻塞性黃疸，黃疸呈進(jìn)行性加深，同時(shí)伴有皮膚瘙癢，尿色如濃茶，大便呈白陶土色。患者診斷為胰腺癌后，最關(guān)心的就是能否盡早開始手術(shù)，但如果確診同時(shí)，病人伴有黃疸，則要考慮是否要在減黃后才能進(jìn)行手術(shù)。目前術(shù)前進(jìn)行減黃的必要性存在爭(zhēng)議，還沒有明確的術(shù)前減黃指標(biāo)，但符合以下2種情況，則推薦首先進(jìn)行減黃治療再行手術(shù)：1.梗阻性黃疸時(shí)間較長(zhǎng)或合并肝功能明顯異常。2.術(shù)前擬行新輔助治療。不同病情、不同治療手段也對(duì)應(yīng)不同的減黃方式，主要可以分為以下3類：1.擬行開腹手術(shù)的患者推薦經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影（ERCP）下置入鼻導(dǎo)管或塑料支架，或經(jīng)皮經(jīng)肝膽管引流（PTCD），擬行腔鏡手術(shù)患者，推薦PTCD減黃。2.對(duì)于局部進(jìn)展期不可切除胰腺癌或者合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，推薦ERCP下置入金屬支架減黃。3.合并上消化道狹窄、梗阻等不能開展ERCP支架置入的患者，或者ERCP下支架減黃失敗、反復(fù)膽道感染患者，推薦PTCD減黃或行膽道旁路手術(shù)。2021年05月05日2885
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錢祝銀主任醫(yī)師 六合區(qū)人民醫(yī)院 普外科 胰腺“個(gè)頭”很小，“隱居”在腹膜后面，重量只有100克，但它又是我們消化道的“咽喉要道”，橫跨消化和內(nèi)分泌兩個(gè)領(lǐng)域。發(fā)生在胰腺上的問題，市民都要引起重視，胃病、腰疼、黃疸等癥狀，都有可能是胰腺癌的表現(xiàn)，及早、科學(xué)治療，哪怕是遭遇“癌王”，也有一線生機(jī)。慢性胰腺炎，有惡化成癌的可能急性胰腺炎常常是“病來如山倒”，動(dòng)輒就進(jìn)ICU，很多人都知道這是個(gè)大病，但是及時(shí)治療是可以治愈的。慢性胰腺炎并不是急性胰腺炎轉(zhuǎn)化而來的，它們之間沒有必然的聯(lián)系。慢性胰腺炎會(huì)持續(xù)對(duì)胰腺組織進(jìn)行破壞，導(dǎo)致胰腺的纖維化，引發(fā)胰腺功能下降、血糖升高，進(jìn)而影響到消化功能，發(fā)展到終末期同樣會(huì)有劇烈的疼痛。慢性胰腺炎同樣是一個(gè)很復(fù)雜的疾病。同時(shí)由于長(zhǎng)期慢性的炎癥存在，有很大幾率會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。如果得了慢性胰腺炎，要找到正規(guī)的?？七M(jìn)行一個(gè)系統(tǒng)的治療和管理，才能夠盡量減少惡化的可能。胰腺癌的很多癥狀都跟會(huì)和其他疾病混淆，識(shí)別胰腺癌，要注意三大癥狀：1、難治的胃病也就是老百姓說的“胃老是不舒服”，一般來說，胃病經(jīng)過6-8周或者說長(zhǎng)時(shí)間的治療以后沒有緩解，要提高警惕。2、疼痛有的病人會(huì)感覺到腰背部的疼痛，會(huì)當(dāng)成腰肌勞損、腰椎尖盤突出來治，會(huì)忽略進(jìn)一步的檢查。3、梗阻造成的黃疸患者看起來會(huì)有皮膚會(huì)發(fā)黃的表現(xiàn)。很多膽道疾病也會(huì)導(dǎo)致黃疸，但這些黃疸通常還會(huì)有疼痛的癥狀。如果出現(xiàn)黃疸卻沒有疼痛等其他癥狀，更要小心。胰腺癌的手術(shù)切除率很低，大約不到20%的患者在初次診斷時(shí)才有手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，80%的患者無法做根治性手術(shù)的幾率，然而，這20%的“幸運(yùn)兒”長(zhǎng)期存活的幾率也不高，手術(shù)切除后能活過5年的同樣不超過20%。胰腺癌對(duì)放化療的敏感性很差，只有20%-30%左右，對(duì)于局部進(jìn)展期的胰腺癌，它可能已經(jīng)侵犯了血管，但還沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，那我們不需要去切除腫瘤，可以進(jìn)行冷凍消融治療。2021年04月28日1480
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徐建芳副主任醫(yī)師 汕頭市中心醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 癌癥與家族遺傳有怎樣關(guān)系？醫(yī)學(xué)研究證明，身高與遺傳密切相關(guān)，智力與遺傳有關(guān)，健康狀況也是這樣，和遺傳有著密切的關(guān)系，除外傷外幾乎所有的疾病都和基因遺傳有關(guān)系。 人的一生是從受精卵開始的。生殖細(xì)胞作為下一代生命的種子，一旦發(fā)生基因突變，并發(fā)育成胚胎，這些基因突變則會(huì)傳遞給后代，因此生殖細(xì)胞突變導(dǎo)致的癌癥是會(huì)遺傳的。醫(yī)學(xué)上將攜帶生殖細(xì)胞突變、引起癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加的基因稱為遺傳性癌癥易感基因。引發(fā)癌癥的病因有90%是環(huán)境因素和生活方式，對(duì)于體內(nèi)有癌癥易感基因變異的人來說，在同樣外界因素下，患癌可能性更大，更容易發(fā)生癌癥。當(dāng)攜帶有缺陷基因的人群接觸到不良環(huán)境或長(zhǎng)期處于不良生活方式中，他們發(fā)生疾病的可能性比不攜帶缺陷基因的人群要高出上千倍。因此有一部分癌癥具有遺傳傾向性，又稱為“癌癥遺傳易感性”，比如家族性結(jié)腸息肉、遺傳性免疫缺陷綜合征等癌前病變本身具有遺傳性，不一定都發(fā)展成為癌癥，但是有發(fā)展為癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。 攜帶某種遺傳基因突變的人，他們一生中患某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)要高于平均水平，癌癥患者的后代患癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于一般人群。 例一、胡先生因骨折到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，在做CT檢查時(shí)，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)他有肝硬化伴肝內(nèi)多發(fā)結(jié)節(jié)，一問還有20多年的乙肝病史，進(jìn)一步做肝臟相關(guān)檢查，確診肝癌。有家族病史。16年前，他的哥哥死于肝癌；13年前，他的媽媽同樣死于肝癌。流行病學(xué)研究表明，肝癌的發(fā)生有明顯的家族聚集現(xiàn)象，像胡先生家這樣有乙肝和肝癌家族史的人要特別重視。 例二、有個(gè)20多歲的小伙，體檢時(shí)查出肝功能異常，進(jìn)一步查是肝癌。住院時(shí)比他小兩歲的弟弟來探病，順便查一查，也查出早期肝癌。之后，他們的媽媽和妹妹也陸續(xù)做了相關(guān)檢查，都是乙肝患者。80%左右的肝癌患者由乙肝/丙肝進(jìn)展而來，作為肝癌的高危人群，建議這對(duì)母女生活上遠(yuǎn)離酒精，盡量避免高糖、高脂等不健康飲食，并定期隨訪監(jiān)測(cè)，以防肝癌的發(fā)生，萬一不幸中招則能早發(fā)現(xiàn)早治療。 例三、有3位病人，他們互為親兄弟，且年齡都在50歲左右，都查出患有中晚期胃癌。后來經(jīng)過家族調(diào)查發(fā)現(xiàn)，他們的父親因食管癌在57歲時(shí)去世，而血液檢測(cè)證實(shí)他們?nèi)梭w內(nèi)都含有一種可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤的基因——RAD54B。 例四、2015年7月11日，北大學(xué)子弒母案兇犯吳某在其母親謝某住處，因瑣事口角與母親發(fā)生糾紛，隨后殺死謝某后脫逃，謝某去世時(shí)49歲。吳某父親家族有著隱形的精神方面疾病史。在吳父親一輩，他家的四個(gè)孩子中，只有吳父親身心正常，而吳的三個(gè)姑姑，則或多或少都存在著神經(jīng)系統(tǒng)方面的異常。吳的父親在2010年，40多歲的時(shí)候因肝癌去世。 例五、小張?jiān)?015年，剛剛20歲出頭就罹患局部晚期三陰性乳腺癌（伴腋下、鎖骨上淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移），施行了乳腺癌改良根治術(shù)，術(shù)后予放化療。在隨后的幾年時(shí)間里，定期復(fù)查未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶。2018年底結(jié)婚，想要個(gè)孩子，但她擔(dān)心腫瘤可能會(huì)遺傳給下一代。小張發(fā)病時(shí)年齡小，腫瘤病理又顯示分子分型為三陰性，醫(yī)學(xué)上來說，是屬于遺傳性乳腺癌的高危人群。做基因檢測(cè)，經(jīng)過一系列的遺傳性乳腺癌相關(guān)基因檢測(cè)及家系驗(yàn)證后，小張被確診為攜帶來自父系的BRCA1雜合變異。攜帶該基因突變的人群被稱為乳腺癌-卵巢癌綜合征（HBOC）高危人群，相關(guān)惡性腫瘤的終生發(fā)病率高于80%，包括乳腺癌、卵巢上皮癌、輸卵管癌等。這就意味著，如果是自然妊娠，小張的女性子代有80%的可能性，在人生的某一階段將罹患上述惡性腫瘤。 目前科學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)近3000個(gè)遺傳性易感基因，遺傳性癌癥易感基因主要存在于遺傳性乳腺癌、卵巢癌、胃癌、直腸癌、腦垂體腫瘤、腎癌、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌、遺傳性平滑肌瘤、膽管癌、神經(jīng)纖維瘤、黑色素瘤、前列腺癌、淋巴癌、多發(fā)性內(nèi)分泌瘤、白血病等疾病。在乳腺癌高發(fā)家族中，80%的患者BRCA1和BRCA2基因存在突變，BRCA1突變基因攜帶者一生患乳腺癌的幾率接近90%，BRCA2突變基因攜帶者一生患乳腺癌的幾率為85%。英國(guó)癌癥研究院的研究結(jié)果表明，一種稱作PPM1D的基因的罕見突變與乳腺癌和卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)聯(lián)。攜帶PPM1D這種基因的婦女每五人中大約就有1人會(huì)在她們的一生中形成乳腺癌或卵巢癌，相比普通人群她們的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)提高了2倍，卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)超過了10倍。 有缺損基因的人患癌可能性更大，遺傳性表現(xiàn)最突出的是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。此外，在世界上還發(fā)現(xiàn)極少數(shù)的癌家族，這樣的家庭中約三分之一成員先后患癌，而且男女發(fā)病率一樣，多患同一種癌，這樣的癌家族肯定與遺傳有關(guān)。有一些病不屬于癌癥，但是可以發(fā)生癌變，而且具有遺傳性，臨床上叫遺傳腫瘤綜合征。如家族性結(jié)腸息肉癥，息肉可以惡變?yōu)榻Y(jié)腸癌，這種患者必須提高警惕，密切觀察?？傊┌Y的遺傳問題十分復(fù)雜。 環(huán)境因素是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的重要因素，但是我們?cè)谏钪锌梢园l(fā)現(xiàn)，即使暴露于相同的致瘤因素下，不同的個(gè)體患癌率也是不一樣的。比如吸煙是肺癌發(fā)生的重要誘因，但不是每個(gè)吸煙者都患肺癌。這提示在腫瘤的發(fā)病中不同個(gè)體存在著不同的遺傳易感性。科學(xué)家進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在人群中不同的人芳烴羥化酶活性不同，而該酶的活性與肺癌的遺傳易感性相關(guān)聯(lián)。調(diào)查顯示，酶呈低誘導(dǎo)活性、中等誘導(dǎo)活性和高誘導(dǎo)活性的個(gè)體分別占肺癌患者的4％、30％、66.6％，說明此酶活性越高，把煙草中的前致癌物活化為致癌物的可能性越大，肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也越高。 提到腫瘤的遺傳易感性，就不得不提單核苷酸多態(tài)性（SNP）。當(dāng)基因組DNA一個(gè)位點(diǎn)上，有兩個(gè)互相替換的堿基出現(xiàn)的頻率＞1/100時(shí)，該位點(diǎn)即為SNP位點(diǎn)，約占所有已知可遺傳的變異中90%以上，平均每100-2000個(gè)堿基對(duì)中就有1個(gè)。SNP位點(diǎn)能反映個(gè)體表型、疾病易感性和對(duì)藥物、環(huán)境因子的反應(yīng)的差異。隨著人類基因組計(jì)劃的進(jìn)行，SNP也成為腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。目前已經(jīng)發(fā)展出多種SNP檢測(cè)技術(shù)，能夠高通量、快速、準(zhǔn)確的檢測(cè)大量基因，甚至全基因組的SNP位點(diǎn)。通過分析基因組中不同SNP位點(diǎn)與腫瘤易感性的關(guān)系，能夠確定患某腫瘤的高危人群，使腫瘤的預(yù)防更有針對(duì)性，甚至實(shí)現(xiàn)腫瘤的個(gè)體化預(yù)防。 腫瘤的發(fā)生是多階段（不典型增生-早期癌-晚期癌）、多因素（遺傳因素-環(huán)境因素）、多基因（癌基因-抑癌基因-腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因-錯(cuò)配修復(fù)基因）參與的，腫瘤的遺傳既有單基因遺傳，也有多基因參與的遺傳易感性。對(duì)于大部分腫瘤來說，遺傳因素和環(huán)境因素缺一不可，目前的醫(yī)學(xué)水平尚不能改變?nèi)说幕颍珜?duì)于某些可控的環(huán)境致瘤因素，我們應(yīng)該盡量避免，減少DNA發(fā)生損傷的次數(shù)和細(xì)胞突變的積累。 研究表明，兒童癌癥患者的DNA修復(fù)基因上存在有風(fēng)險(xiǎn)的生殖系變異，且接受過化療或放療等可能造成DNA損傷的治療手段，他們二次患癌的風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)增加，腫瘤患者存在廣泛的染色體異常和基因突變，化療藥物可以引起突變，盡管采用輔助生殖技術(shù)可以規(guī)避一些風(fēng)險(xiǎn)，但是依靠目前的技術(shù)沒有辦法發(fā)現(xiàn)所有的風(fēng)險(xiǎn)，高危遺傳惡性腫瘤育齡患者，要小心翼翼的保護(hù)好自己的基因，保持自己的身體健康，建議腫瘤患者不要生育，不要把壞基因傳給下一代。 文章選自《健康長(zhǎng)壽不是夢(mèng)-談養(yǎng)生保健和預(yù)防腫瘤》，徐建芳著，京東網(wǎng)、淘寶網(wǎng)有售。2021年04月20日1601
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