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李浩軍主治醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 腫瘤內(nèi)科 腫瘤標(biāo)志物（tumormarker，TM）很多，但每個(gè)指標(biāo)什么意義，適用于什么腫瘤？筆者對(duì)其進(jìn)行了總結(jié)，希望對(duì)大家有所幫助。一些常見、通用的腫瘤血清TM1、癌胚抗原（CEA）CEA升高常見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系腫瘤等。但吸煙、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、腸道憩室炎、直腸息肉、結(jié)腸炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等，15%～53%的患者血清CEA也會(huì)升高，所以CEA不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志，在診斷上只有輔助價(jià)值。大量臨床實(shí)踐證實(shí)，術(shù)前或治療前CEA濃度能明確預(yù)示腫瘤的狀態(tài)、存活期及有無手術(shù)指征等。術(shù)前CEA濃度越低，說明病期越早，腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的可能越小，其生存時(shí)間越長(zhǎng)；反之，術(shù)前CEA濃度越高說明病期較晚，難于切除，預(yù)后差。CEA檢測(cè)還可對(duì)經(jīng)手術(shù)或其他方法治療使CEA恢復(fù)正常的病人，進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，監(jiān)測(cè)其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。通常采用以下方案：術(shù)后第六周一次；術(shù)后三年內(nèi)，每月一次；3～5年每三月一次；5～7年每半年一次；7年后一年一次。若發(fā)現(xiàn)升高，兩周后再測(cè)一次，兩次都升高則提示復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。正常參考值≤5ng/mL2、癌抗原125（CA125）CA125最常見于上皮性卵巢腫瘤（漿液性腫瘤）患者的血清中，其診斷的敏感性較高，但特異性較差。黏液性卵巢腫瘤中不存在。80%的卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125升高，但近半數(shù)的早期病例并不升高，故不單獨(dú)用于卵巢上皮性癌的早期診斷。90%患者血清CA125與病程進(jìn)展有關(guān)，故多用于病情檢測(cè)和療效評(píng)估。95%的健康成年婦女CA125的水平≤40U/ml，若升高至正常值的2倍以上應(yīng)引起重視。各種惡性腫瘤引起的腹水中也可見CA125升高。CA125升高也可見于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。正常參考值＜35u/mL。3、癌抗原15-3（CA15-3）癌抗原15-3是乳腺癌的輔助診斷指標(biāo)，但在乳腺癌早期敏感性不高。早期陽性率為60%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率為80%。癌抗原15-3也是術(shù)后隨訪，監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。增高：見于乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌等。乳腺、卵巢等非惡性腫瘤陽性率一般低于10%。正常參考值：≤25U/ml4、癌抗原19-9（CA19-9）血清癌抗原19-9可作為胰腺癌。膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)。胚胎期胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗原，正常人體組織中含量很低；在消化道惡性腫瘤，尤其是胰腺癌、膽囊癌病人血清中，癌抗原19-9含量明顯增高，但早期診斷價(jià)值不大，主要作為病情監(jiān)測(cè)和預(yù)示復(fù)發(fā)的指標(biāo)。此外，對(duì)消化道疾病鑒別診斷（如胰腺癌與胰腺炎。胃癌與胃潰瘍）亦有一定價(jià)值。增高：見于胰腺癌、膽囊癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌等;急性胰腺炎、膽囊炎、肝炎等也有不同程度的升高。正常參考值：≤27U/ml5、癌抗原50（CA50）癌抗原50是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物，與癌抗原19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、結(jié)腸/直腸癌、胃癌的輔助診斷，其中胰腺癌病人增高最明顯。增高：見于胰腺癌(陽性率可達(dá)87%)、結(jié)腸/直腸癌、胃癌、肺癌。肝癌。卵巢癌、乳腺癌等惡性腫瘤；潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高。另有報(bào)導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認(rèn)為萎縮性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作為癌前診斷指標(biāo)之一。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時(shí)，CA50也會(huì)升高，但隨炎癥消除而下降。正常參考值：0～20U/ml6、癌抗原242（CA242）CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原，當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時(shí)，其含量升高。對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86％和62％的陽性檢出率，對(duì)肺癌、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別。CEA與CA242聯(lián)合檢測(cè)可提高敏感性，與單獨(dú)采用CEA檢測(cè)相比，對(duì)結(jié)腸癌可提高40～70%，對(duì)直腸癌提高達(dá)到47～62%。CEA與CA242無相關(guān)性，具有獨(dú)立的診斷價(jià)值，且二者之間具有互補(bǔ)性。正常參考值：0～20U/ml7、小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE）NSE被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，60～80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，80～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24～72小時(shí)內(nèi)，由于腫瘤細(xì)胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對(duì)該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測(cè)定對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的監(jiān)測(cè)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有重要參考價(jià)值，比測(cè)定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。另外對(duì)胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。正常參考值：0～16.3ng/ml8、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。SCC在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞凋亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長(zhǎng)，它有助于所有鱗狀上皮細(xì)胞起源癌的診斷和監(jiān)測(cè)，例如：子宮頸癌、肺癌（非小細(xì)胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞癌等。這些腫瘤患者血清中SCC升高，其濃度隨病期的加重而增加。臨床上用于監(jiān)測(cè)這些腫瘤的療效、復(fù)發(fā)、和轉(zhuǎn)移以及評(píng)價(jià)預(yù)后。對(duì)子宮頸癌有較高的診斷價(jià)值：對(duì)原發(fā)性宮頸鱗癌敏感性為44%～69%；復(fù)發(fā)癌敏感性為67%～100%，特異性90%～96%；其血清學(xué)水平與腫瘤發(fā)展、侵犯程度及有否轉(zhuǎn)移相關(guān)。在宮頸癌根治術(shù)后SCC濃度顯著下降；可及早提示復(fù)發(fā)，50%患者的SCC濃度升高先于臨床診斷復(fù)發(fā)2～5個(gè)月，它可以作為獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子加以應(yīng)用。輔助診斷肺鱗癌：肺鱗癌陽性率為46.5%，其水平與腫瘤的進(jìn)展程度相關(guān)，它配合CA125、CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌患者診斷的靈敏性。食管鱗癌、鼻咽癌的預(yù)測(cè)：陽性率隨病情發(fā)展而上升，對(duì)于晚期患者,其靈敏性可達(dá)73%，聯(lián)合檢測(cè)CYFRA21-1和SCC可以提高檢測(cè)的靈敏性。III期頭頸部癌陽性率為40%，IV期時(shí)陽性率增至60%。其它鱗癌的診斷和監(jiān)測(cè)：頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。正常參考值：<1.5μg/L肺癌血清TM9、非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（CYFRA21-1）CYFRA21-1是非小細(xì)胞肺癌最有價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)志物，尤其對(duì)鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測(cè)有重要意義。CYFRA21-1也可用于監(jiān)測(cè)橫紋肌浸潤(rùn)性膀胱癌的病程，特別是對(duì)預(yù)計(jì)膀胱癌的復(fù)發(fā)具有較大價(jià)值。如果腫瘤治療效果好，CYFRA21-1的水平會(huì)很快下降或恢復(fù)到正常水平，在疾病的發(fā)展過程中，CYFRA21-1值的變化常常早于臨床癥狀和影像檢查。CYFRA21-1與良性肺部疾?。ǚ窝住⒔Y(jié)核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫）的鑒別特異性比較好。正常參考值：0～3.3ng/ml10、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）胃泌素前體釋放肽是一種新的小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物。PROGRP是腦腸激素的一種，是小細(xì)胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽的前體。PROGRP作為小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物有以下特點(diǎn)：針對(duì)小細(xì)胞肺癌的特異性非常高；較早期的病例有較高的陽性率；健康者與患者血中濃度差異很大，因而檢測(cè)的可靠性很高。具體應(yīng)用：肺腺癌：CEA（87%）、CA153肺鱗癌：SCC、CYFRA21-1小細(xì)胞肺癌：pro-GRP、NSE非小細(xì)胞肺癌三聯(lián)：CYFRA21-1+CEA+p53肺轉(zhuǎn)移：CA199、CA153復(fù)發(fā)：CEA胃癌血清TM11、癌抗原72-4（CA72-4）CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)28-80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)70％以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對(duì)伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢(shì)是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。CA72-4對(duì)其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA72-4與CA125聯(lián)合檢測(cè)，作為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤的標(biāo)志，特異性可達(dá)100%。正常參考值：≤6.9U/ml沒有一種能滿足早期診斷的敏感度和特異性，通常聯(lián)合診斷。癌前病變和初期：CA199、CA242、CA724、CEA升高。肝癌血清TM12、甲胎蛋白（AFP）AFP（甲胎蛋白）正?！?0ng/mL，無肝病活動(dòng)、排除妊娠和生殖腺胚胎癌，≥400ng/mL持續(xù)1月或≥200ng/mL持續(xù)2月者，結(jié)合影像檢查可診斷肝癌。肝硬化、肝炎患者中?AFP?也會(huì)升高，但一般不超過300ng/ml。甲胎蛋白主要由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成。甲胎蛋白在胎兒血液循環(huán)中具有較高的濃度，出生后則下降，至生后2～3月甲胎蛋白基本被白蛋白替代，血液中較難檢出，故在成人血清中含量極低。甲胎蛋白具有很多重要的生理功能，包括運(yùn)輸功能、作為生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子的雙向調(diào)節(jié)功能、免疫抑制、T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡等。甲胎蛋白與肝癌及多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在多種腫瘤中均可表現(xiàn)出較高濃度，可作為多種腫瘤的陽性檢測(cè)指標(biāo)。目前臨床上主要作為原發(fā)性肝癌的血清標(biāo)志物，用于原發(fā)性肝癌的診斷及療效監(jiān)測(cè)。在轉(zhuǎn)移性肝癌中，AFP值一般低于350～400ng/ml。13、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）AFU是是對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌檢測(cè)的又一敏感、特異的新標(biāo)志物。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。血清AFU活性動(dòng)態(tài)曲線對(duì)判斷肝癌治療效果、估計(jì)預(yù)后和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)有著極其重要的意義，甚至優(yōu)于AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力測(cè)定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時(shí)應(yīng)與AFP同時(shí)測(cè)定，可提高原發(fā)性肝癌的診斷率，有較好的互補(bǔ)作用。正常參考值：0～40IU/L前列腺癌血清TM14、總前列腺特異性抗原（TPSA）PSA是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，也是目前公認(rèn)的唯一具有器官特異性腫瘤標(biāo)志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。血清PSA是檢測(cè)和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標(biāo)之一，血清TPSA定量的陽性臨界值為大于10μg/L，前列腺癌的診斷特異性達(dá)90％～97％。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷，是第一個(gè)由美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。TPSA測(cè)定還可用于監(jiān)測(cè)前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效，90%前列腺癌術(shù)后患者的血清TPSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術(shù)后血清TPSA值升高，提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者，50％以上患者在2個(gè)月內(nèi)血清TPSA降至正常。正常參考值：≤4.400ng/ml15、游離前列腺特異性抗原（FPSA）單項(xiàng)的血清總PSA（TPSA）測(cè)定不能明確鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因?yàn)樵跐舛?～20ng/ml范圍內(nèi)，二組病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年齡的影響，通過FPSA/TPSA比值達(dá)到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明顯偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值顯著增高。FPSA/TPSA界限指定為0.15，低于該值高度懷疑前列腺癌，其診斷敏感性為90.9%，特異性為87.5%，準(zhǔn)確性為88.6%，明顯優(yōu)于TPSA單獨(dú)測(cè)定。FPSA檢測(cè)主要適用于未經(jīng)治療、TPSA值為2～20ng/ml病人，當(dāng)TPSA值低于2ng/ml或高于20ng/ml時(shí)，F(xiàn)PSA/TPSA比值并不能用于鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生。正常參考值：≤1.000ng/mlFPSA/TPSA：>0.15其他TM16、EB病毒抗體（EBV-VCA）EB病毒陽性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高發(fā)區(qū)、身體免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。從理論上講，如EB病毒檢查陽性者，僅是代表患者以前曾經(jīng)受過EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌發(fā)病的直接原因，目前尚無定論。但臨床實(shí)踐，科學(xué)研究表明，陽性者患鼻咽癌的機(jī)會(huì)比陰性者大得多。EBV-VCA抗體臨床意義：VCA-IgA≥1:10為陽性，說明感染過EB病毒（多在半年前或很久很久前），臨床上與鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直腸癌、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、非甲非乙型肝炎、紅斑痕瘡、干燥綜合癥、Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有關(guān)。；VCA－IgM≥1:5為陽性，說明有近期感染，（感染后多在2～3周該抗體升高，在體持續(xù)時(shí)間不等）臨床上與不明原因的發(fā)焼、乏力、傳染性單核細(xì)胞增多癥、紫癜、抽風(fēng)、川畸病、口腔脫皮等自身免疫病有關(guān)；VCA－IgG≥1：80以上者，說明EBV被激活或激活了其它病毒基因及某些細(xì)胞基因，可作為EBV或其它病毒感染的參考招標(biāo)。正常參考值：EBV-VCA抗體陰性17、腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TSGF）TSGF腫瘤相關(guān)物質(zhì)聯(lián)合檢測(cè)（原名惡性腫瘤特異性生長(zhǎng)因子）是一種可以簡(jiǎn)便快速地用于惡性腫瘤早期輔助診斷的新型的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)療效觀察、人群查體亦有很高的應(yīng)用價(jià)值。由糖類物質(zhì)構(gòu)成的糖脂、糖蛋白、寡聚糖等廣泛分布于細(xì)胞內(nèi)外和各種體液中，在細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)其代謝紊亂可引起體液中的含量升高，是國(guó)際公認(rèn)的腫瘤標(biāo)志物；氨基酸及其代謝產(chǎn)物也由于其瘤種特異性小而適用于普查篩選。幾種小分子的腫瘤標(biāo)志物組合在一起合稱為TSGF，由于TSGF含量在腫瘤早期血清中即會(huì)明顯升高，這一特性使其成為廣譜惡性腫瘤早期輔助診斷的理想指標(biāo)。TSGF也是癌癥病人治療效果及動(dòng)態(tài)隨訪指標(biāo)，臨床應(yīng)用資料表明癌癥病人治療前TSGF檢測(cè)值顯著升高，經(jīng)有效治療后，患者血清中TSGF值明顯下降，甚至降至正常水平；治療無效或病情惡化、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者，TSGF值反而上升。因此TSGF在療效觀察方面有重要價(jià)值，治療過程中可根據(jù)TSGF的檢測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整治療方案，以期達(dá)到最佳治療效果。部分急性炎癥（肝炎、肺炎等）、自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕等病癥可產(chǎn)生交叉反應(yīng)，引起假陽性。晚期癌癥患者TSGF含量可能低于臨界值。正常參考值：＜64U/ml為陰性18、鐵蛋白（SF）鐵蛋白升高可見于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測(cè)鐵蛋白對(duì)肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價(jià)值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當(dāng)肝癌時(shí)，AFP測(cè)定值較低的情況下，可用鐵蛋白測(cè)定值補(bǔ)充，以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時(shí)鐵蛋白也會(huì)升高。升高的原因可能是由于細(xì)胞壞死，紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。正常參考值：男性：22～322μg/L女性：13～150μg/L19、β2-微球蛋（β2-MG）β2-MG是惡性腫瘤的輔助標(biāo)志物，也是一些腫瘤細(xì)胞上的腫瘤相關(guān)抗原。在惡性血液病或其它實(shí)質(zhì)性癌瘤中，突變細(xì)胞合成和分泌β2-MG，可使病人血清中濃度顯著上升，在淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴細(xì)胞肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中尤為明顯，在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見增高。由于在腫瘤早期，血清β2-MG可明顯高于正常值，故有助于鑒別良、惡性腫瘤。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)惡性疾病時(shí)β2-MG在腹水中與血清中的比例明顯相關(guān)，若兩者比值大于1.3時(shí)，即考慮為癌腫的表現(xiàn)。血清β2-MG不但可以在腎功能衰竭、多種血液系統(tǒng)疾病及炎癥時(shí)升高，而且在多種疾病中均可增高，故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球?yàn)V過功能減低所致的血清β2-MG增高。腦脊液中β2-MG的檢測(cè)對(duì)腦膜白血病的診斷有特別的意義。正常參考值：1.58～3.55μg/ml20、胰胚胎抗原（POA）胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特異的新標(biāo)志物，胰腺癌的POA的陽性率為95%，其血清含量大于20U/ml，當(dāng)肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時(shí)也會(huì)使POA升高，但陽性率較低。2022年03月05日
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錢祝銀主任醫(yī)師 六合區(qū)人民醫(yī)院 普外科 隨著人們生活方式，工作壓力越來越大以后，胰腺癌的發(fā)病率越來越高。胰腺癌來勢(shì)洶洶，惡性程度高；不容易早期發(fā)現(xiàn)，且病情進(jìn)展很快，所以病人的愈后很差，五年生存率很低，被譽(yù)為“癌中之王”，它兇險(xiǎn)，致死率高。手術(shù)往往是患者生命延續(xù)的唯一希望。但是，手術(shù)難度大，風(fēng)險(xiǎn)高。 胰腺癌的癥狀非常難捕捉，如何能夠在早期就作出判斷？ 首先第一點(diǎn)，民眾要提高對(duì)胰腺的認(rèn)識(shí)，因?yàn)檫@個(gè)器官比較神秘而且陌生，大家不一定知道，不像肝、胃，大家都知道。同時(shí)，不要因?yàn)橹猩细沟娘柮洸贿m，就光想到是胃腸??；不要因?yàn)檠岜惩矗R上就是腰肌勞損、骨科的問題；也不要因?yàn)檠劬S了，就是肝炎，或者莫名其妙血糖增高，就想到糖尿病，有這些癥狀的時(shí)候，都不要忘記去排除一下胰腺癌。一個(gè)增強(qiáng)的上腹部，針對(duì)胰腺的CT就能做出來。 目前胰腺癌的診斷包括身體檢查、血液檢查、影像學(xué)檢查和活組織檢查。胰腺癌的惡性程度很高，它具有難發(fā)現(xiàn)、易轉(zhuǎn)移、難治療三大特點(diǎn)。 胰腺癌早期難發(fā)現(xiàn) 胰腺癌早期很難發(fā)現(xiàn)，一開始哪怕出現(xiàn)了腹部不適、食欲減退、乏力等癥狀，也很難讓人聯(lián)想到胰腺癌，甚至還可能以為只是簡(jiǎn)單的消化不良。 此外，由于胰腺極其隱蔽，在腹腔的深部，胃的后方，體積小且被胃腸道和腎臟所包圍，在一般的常規(guī)檢查中，是無法看到和感覺腫瘤的。 在癌癥變得非常大或已經(jīng)擴(kuò)散到其他器官之前，很多時(shí)候往往也是沒有什么癥狀的。 并且胰腺的診斷并不是常規(guī)檢查，一般人不會(huì)特地去做，再加上胰腺的檢查價(jià)格也比較昂貴，患者的接受程度就更低了。因此胰腺癌通常會(huì)比較晚發(fā)現(xiàn)，大多時(shí)候已經(jīng)是晚期了。 胰腺癌易轉(zhuǎn)移 胰腺癌由于生長(zhǎng)較快，腫瘤細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用是發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移的主要原因。胰腺癌細(xì)胞對(duì)腫瘤內(nèi)部和周圍的成纖維細(xì)胞起到影響，使成纖維細(xì)胞重塑基質(zhì)，并與其他侵襲性較小的癌細(xì)胞相互作用，從而增強(qiáng)腫瘤組織的侵襲能力。 加之胰腺血管、淋巴管豐富，而胰腺本身包膜又不完整，通常在早期便會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，侵犯周圍組織器官。 胰腺癌難治療 控制腫瘤的發(fā)展、減輕患者的癥狀、提高胰腺癌患者的生存質(zhì)量是治療胰腺癌的重要目標(biāo)。由于胰腺癌發(fā)現(xiàn)較晚且擴(kuò)散迅速，因此很難治療。 大部分患者出現(xiàn)腹部不適會(huì)考慮先到消化科就診，此外如果出現(xiàn)無痛性黃疸、血栓性靜脈炎，應(yīng)高度重視胰腺問題，關(guān)于胰腺癌診療，很多醫(yī)院可能在普外、腫瘤科設(shè)有門診，由于胰腺癌診斷難、手術(shù)復(fù)雜，需要不同在不同時(shí)期保障患者能夠得到最佳的治療方案，這就需要有專門一個(gè)這樣的專家團(tuán)隊(duì)可以將消化科、腫瘤科、影像科、介入科等多學(xué)科醫(yī)療資源整合，能夠及時(shí)的解決患者難題，因此我們成立了胰腺中心，為每位患者提供個(gè)體化專業(yè)診療指導(dǎo)。 胰腺癌治療以手術(shù)治療為主，輔以化療、靶向治療等綜合治療方法，但是世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，僅有20%的胰腺癌患者能夠施行根治性手術(shù)。 早期患者，可以進(jìn)行根治手術(shù)治療，但是做胰腺腫瘤切除手術(shù)時(shí)，需要切除部分或者全部胰腺，以及十二指腸、膽管、胃、脾臟等等，切除范圍大，需要重新完成胃腸吻合，膽腸吻合，胰腸吻合，稍有不慎就會(huì)出現(xiàn)膽汁、胰液漏出，而胰液就像硫酸，漏到腹腔里就會(huì)腐蝕周圍器官，出現(xiàn)大出血，因此胰腺癌根治手術(shù)，是普外科里面最難，耗時(shí)最長(zhǎng)的手術(shù)之一。因此，病友在選擇手術(shù)醫(yī)院及專家團(tuán)隊(duì)的時(shí)候，一定要選擇臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的專病醫(yī)療組，在錯(cuò)失手術(shù)治療的80%胰腺癌患者中，有40%在確診時(shí)已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。還有40%的患者確診時(shí)，腫瘤雖然沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移，但是已經(jīng)侵犯了臨近的重要血管而導(dǎo)致無法手術(shù)切除，而對(duì)于這部分患者，目前醫(yī)學(xué)專家稱其所患的為“局部晚期胰腺癌”，這部分患者可以進(jìn)行冷熱復(fù)合消融術(shù)治療，可以最大限度滅活腫瘤，控制腫瘤生長(zhǎng)，有效緩解疼痛，達(dá)到延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、改善生活質(zhì)量的目的。2022年01月17日629
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錢祝銀主任醫(yī)師 六合區(qū)人民醫(yī)院 普外科 胰腺是人體內(nèi)一個(gè)非常重要而又神奇的器官，具有外分泌和內(nèi)分泌兩大功能。一旦胰腺功能受損，尤其是內(nèi)分泌功能受損所導(dǎo)致的糖尿病，不僅影響患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重甚至能危及病人的生命。 絕大部分胰腺癌患者在診斷時(shí)已處于中晚期，喪失了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)，無法得到有效的治療。同時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)劇烈疼痛、黃疸、進(jìn)食困難等一系列嚴(yán)重癥狀，生活質(zhì)量嚴(yán)重受到影響，這些癥狀對(duì)患者及家屬無疑是最痛苦的折磨！ 疼痛是胰腺癌的主要癥狀，腹痛可呈多樣表現(xiàn)，鈍痛、劇痛或放射痛。疼痛大多預(yù)示著終于處于進(jìn)展期或晚期。疼痛的病因及機(jī)制不一，可因腫瘤使胰腺增大，壓迫胰管，使胰管梗阻、擴(kuò)張、扭曲及壓力增高，引起上腹部脹痛。胰頭癌可引起右上腹痛，胰體尾部癌則偏左，有時(shí)亦可涉及全腹。進(jìn)展期病變腰背痛更加劇烈，或限于雙季肋部束帶狀，提示癌腫沿神經(jīng)鞘向腹膜后神經(jīng)叢轉(zhuǎn)移所致。典型胰腺癌的腹痛常在仰臥時(shí)加重，特別是夜間尤為明顯，迫使患者坐起或向前彎腰、屈膝以求減輕疼痛，有時(shí)常使患者夜間輾轉(zhuǎn)不眠，可能是由于癌變浸潤(rùn)壓迫腹腔神經(jīng)叢所致。 胰腺癌的篩查策略？ 對(duì)胰腺癌高危人群宜查血CA19-9等腫瘤標(biāo)志物并結(jié)合上腹部增強(qiáng)CT或MRI進(jìn)行篩查；尤其有胰腺癌家族史者和已有胰腺病變者必須每年一次上腹增強(qiáng)CT或MR檢查。2022年12月30日616
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錢祝銀主任醫(yī)師 六合區(qū)人民醫(yī)院 普外科 胰腺癌病程短、進(jìn)展快，卻又難發(fā)現(xiàn)、難治療，因此死亡率很高。胰腺癌之所以發(fā)現(xiàn)比較晚，就是因?yàn)橐认侔┑陌Y狀極不典型，容易與其它疾病混淆，因此對(duì)一些可疑線索必須保持警惕！ 對(duì)40歲以上，出現(xiàn)下列特征的慢性腹痛患者，應(yīng)警惕慢性胰腺疾病，尤其胰腺癌，必須及時(shí)進(jìn)行相關(guān)檢查。 1）反復(fù)中上腹不適、飽脹、疼痛，對(duì)癥治療無好轉(zhuǎn)； 2）持續(xù)食欲不振、乏力； 3）無誘因的腰背部酸痛； 4）晚間上腹痛或背痛，坐立或俯臥后好轉(zhuǎn)； 5）無法解釋的短時(shí)間內(nèi)消瘦； 6）葷食或油膩食物后上腹不適加重、腹瀉、厭油； 7）無痛性眼白發(fā)黃、小便深黃； 8）新發(fā)不明原因難治性或嚴(yán)重腹瀉，對(duì)癥治療后無好轉(zhuǎn)； 9）體型不胖者突然血糖升高、糖尿?。?10）無明顯誘因的原因不明的急性胰腺炎； 要注意：慢性胰腺疾病最容易與慢性胃病、功能性消化不良紊亂，特別是當(dāng)按胃病治療癥狀好轉(zhuǎn)不明顯時(shí)更要注意胰腺疾病。 胰腺癌的篩查策略？ 對(duì)胰腺癌高危人群宜查血CA19-9等腫瘤標(biāo)志物并結(jié)合上腹部增強(qiáng)CT或MRI進(jìn)行篩查；尤其有胰腺癌家族史者和已有胰腺病變者必須每年一次上腹增強(qiáng)CT或MR檢查。2021年12月21日511
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丁罡主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-上海 線上診療科 目前癌癥已經(jīng)成為中國(guó)乃至全球主要威脅人類健康的疾病，是中國(guó)人口死亡的主要原因之一。根據(jù)最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每天超過一萬人罹患癌癥，中國(guó)人一生患癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)25%。 癌癥的發(fā)生絕不是幾天、幾個(gè)月就發(fā)生，而是需要一個(gè)漫長(zhǎng)的過程。從正常細(xì)胞演變?yōu)榘┘?xì)胞，再到具有侵襲性，這個(gè)過程通常需要10-20年，甚至更長(zhǎng)。但是，很多患者確診時(shí)就已處于腫瘤晚期，主要原因之一是我們沒有做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療。 世界衛(wèi)生組織提出，接近一半的癌癥可以預(yù)防，1/3的癌癥可以通過篩查早期發(fā)現(xiàn)，從而獲得治愈的機(jī)會(huì)。因此，開展癌癥早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是控制癌癥一個(gè)重要措施。重要事情說三遍，篩查、篩查、篩查！接下來介紹一下消化系統(tǒng)六大腫瘤如何篩查和預(yù)防。 食管癌 高危人群 年齡＞40歲，并符合下列任一項(xiàng)危險(xiǎn)因素者： 1、食管癌高發(fā)地區(qū)（我國(guó)食管癌發(fā)病最密集的區(qū)域位于河北、河南、山西三省交界的太行山南側(cè)，有以磁縣為著，在秦嶺、大別山、川北、閩粵、蘇北、新疆等地也有相對(duì)集中的高發(fā)區(qū)）； 2、有上消化道癥狀，如惡心、嘔吐、腹痛、反酸、進(jìn)食不適等癥狀； 3、有食管癌家族史； 4、患有食管癌前疾病或癌前病變； 5、具有食管瘤高危因素如吸煙、重度飲酒、頭頸部或呼吸道鱗癌等； 6、患有胃食管反流病； 7、有人乳頭瘤病毒（HPV）感染。 篩查建議 高危人群 1、普通內(nèi)鏡檢查，每2年一次： 2、內(nèi)鏡檢查病理提示輕度異型增生，每年1次內(nèi)鏡檢查； 3、內(nèi)鏡檢查病理提示中度異型增生，每半年1次內(nèi)鏡檢查。 預(yù)防建議 1、不吸煙或戒煙： 2、少量飲酒或不飲酒； 3、合理飲食，多食用新鮮水果蔬菜； 4、增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，保持健康體重； 5、不食用燙食，不飲用燙水。 胃 癌 高危人群 凡有下述情況之一者，均系高危人群： 1、60歲以上人群； 2、中重度萎縮性胃炎； 3、慢性胃潰瘍； 4、胃息肉； 5、胃黏膜巨大皺褶征； 6、良性疾病術(shù)后殘胃（術(shù)后10年） 7、胃癌術(shù)后殘胃（術(shù)后6~12月）； 8、幽門螺桿菌感染者； 9、明確胃癌或食管癌家族史； 10、惡性貧血者； 11、腸化生； 12、有家族性腺瘤性息肉病、遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌家族史。 篩查建議 年齡＞40歲有腹痛、腹脹、反酸、燒心等上腹部不適癥狀，并有慢性胃炎、胃黏膜腸上皮化生、胃息肉、殘胃、胃巨大皺褶征、慢性胃潰瘍和胃上皮異型增生等病變以及有腫瘤家族史的對(duì)象，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師建議定期進(jìn)行胃鏡檢查。 預(yù)防建議 1、健康的飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)，不暴飲暴食； 2、根除幽門螺旋桿菌感染； 3、減少食用生冷、辛辣、過熱、過硬的食物及熏制、腌制等高鹽食物； 4、戒煙； 5、少喝或不喝烈性酒； 6、放松心情，合理減壓。 肝 癌 高危人群 男性35歲以上、女性45歲以上的以下人群： 1、慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染或慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者； 2、有肝癌家族史者； 3、血吸蟲、酒精性、原發(fā)性膽汁性肝硬化等任何原因引起的肝硬化患者； 4、藥物性肝損患者； 5、遺傳性代謝病患者，包括：血色病、α-1抗胰蛋白酶缺乏癥、糖原貯積病、遲發(fā)性皮膚卟啉癥、酪氨酸血癥等； 6、自身免疫性肝炎患者； 7、非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者。 篩查建議 1、男性35歲以上、女性45歲以上的肝癌高危人群應(yīng)進(jìn)行篩查； 2、聯(lián)合應(yīng)用血清甲胎蛋白(AFP)和肝臟B超檢查，每6個(gè)月篩查1次。 預(yù)防建議 1.接種乙肝疫苗； 2.慢性肝炎患者盡早接受抗病毒治療以控制肝炎病毒的復(fù)制； 3.戒酒或減少飲酒； 4.清淡飲食，減少油膩食物攝入； 5.避免發(fā)霉食物的攝入。 大腸癌 高危對(duì)象 1、45歲以上無癥狀人群； 2、40歲以上有兩周肛腸癥狀(指有以下任意癥狀持續(xù)兩周以上：大便習(xí)慣改變(便秘、腹瀉等)；大便形狀改變(大便變細(xì))；大便性質(zhì)改變(便血、黏液便等)；腹部固定部位疼痛)的人群； 3、長(zhǎng)期患有潰瘍性結(jié)腸炎的患者； 4、大腸癌手術(shù)后的人群； 5、大腸腺瘤治療后的人群； 6、有大腸癌家族史的直系親屬； 7、診斷為遺傳性大腸癌(指家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC))患者的直系親屬，年齡超過20歲。 篩查建議 1、符合1~5的“一般人群”篩查： (1) 大腸癌篩查從45歲開始，無論男女，每年1次大便隱血(FOBT)檢測(cè)，每10年1次腸鏡檢查，直到75歲； (2) 76~85歲，體健者、預(yù)期壽命在10年以上者，可繼續(xù)維持篩查； (3) 85歲以上，不推薦繼續(xù)篩查。 2、符合“有大腸癌家族史”直系親屬篩查： (1)有 1位一級(jí)親屬患有明確高級(jí)別腺瘤或癌(發(fā)病年齡小于60歲)、2位及以上一級(jí)親屬患有明確高級(jí)別腺瘤或癌(任意發(fā)病年齡)，40 歲開始(或比家族最小發(fā)病者發(fā)病年齡小10歲開始)篩查，每年1次FOBT檢查，每5年1次腸鏡檢查； (2) 有一級(jí)親屬家族史的高危對(duì)象(僅1位，且發(fā)病年齡高于60 歲)：40歲開始篩查，每年1次FOBT檢測(cè)，每十年一次腸鏡檢查。 3、符合7的“遺傳性大腸癌”家族成員篩查： （1）遺傳咨詢； （2）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與基因檢測(cè)； （3）從20歲（或比直系親屬中最年輕的患者小10歲時(shí)）開始篩查，每1~2年進(jìn)行1次腸鏡檢查； 4、關(guān)于篩查方法推薦： (1)糞便隱血檢測(cè)+問卷調(diào)查是篩查主要手段，證據(jù)充分； (2) 血液的多靶點(diǎn)基因檢測(cè)可能有助于提高篩查準(zhǔn)確度，價(jià)格較為昂貴； (3)有條件者，可聯(lián)合糞便和血液方法進(jìn)行篩查。 預(yù)防建議 1、運(yùn)動(dòng)可有效減少腫瘤發(fā)生，堅(jiān)持體育鍛煉，避免肥胖； 2、健康膳食，增加粗纖維、新鮮水果攝入，避免高脂高蛋白飲食； 3、非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥可能對(duì)預(yù)防腸癌有效，老年人可嘗試服用低劑量阿司匹林，可能減少心腦血管疾病和腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，具體使用須咨詢醫(yī)生； 4、戒煙，避免其對(duì)消化道的長(zhǎng)期毒性和炎性刺激。 膽囊癌 高危人群 1、慢性結(jié)石性膽囊炎患者（結(jié)石越大風(fēng)險(xiǎn)越高）； 2、長(zhǎng)有膽囊息肉（直徑超過1厘米，特別是單發(fā)、寬蒂息肉）者； 3、瓷化膽囊或膽囊萎縮者； 4、膽胰管匯合異?；蛳忍煨阅懝苣夷[患者； 5、膽囊腺肌癥患者； 6、慢性傷賽感染人群； 7、原發(fā)性硬化性膽管炎人群； 8、炎癥性腸病人群； 9、合并糖尿病人群。 篩查建議 1、高危人群；建議每6個(gè)月行血清CEA、CA199和肝膽B(tài)超檢查； 2、一般人群：建議每年行血清CEA、CA199和肝膽B(tài)超檢查，尤其是女性。 預(yù)防建議 1、超過1厘米的膽囊息肉、超過1厘米的膽囊腺肌病患者，建議限期行膽囊切除術(shù)；有癥狀的慢性結(jié)石性膽囊炎.膽囊萎縮、瓷化膽囊以及小于1厘米的膽囊腺肌癥病患者，建議盡早行膽囊切除術(shù)。 2、按照篩查建議進(jìn)行定期體檢。 胰腺癌 高危人群 40歲以上，伴有下述任意1項(xiàng)者（第6項(xiàng)因素會(huì)增加胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)，但一般不做篩查）： 1.有胰腺癌家族史.糖尿病史； 2.有長(zhǎng)期吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食史； 3、無明顯誘因的中上腹飽脹不適、腹痛，出現(xiàn)食欲不振、乏力，腹瀉消瘦或腰背部酸痛等癥狀； 4、慢性胰腺炎反復(fù)發(fā)作者，尤其合并胰管結(jié)石的慢性胰腺炎；主胰管型粘液乳頭狀瘤、粘液性囊性腺瘤，實(shí)性假乳頭狀瘤患者，有血清CA19-9升高者； 5.無家族遺傳史的新近突發(fā)糖尿病患者； 6.有幽門螺桿菌（HP）陽性、口腔牙周炎史者。 篩查建議 1、上述對(duì)象以CA19-9等腫瘤標(biāo)志物的血檢結(jié)果結(jié)合腹部CT、MRI進(jìn)行篩查，B超也能提供相應(yīng)的幫助； 2、上述人群尤其是有家族史者和已有胰腺病變者每年一次CT或MR檢查。 預(yù)防建議 1、戒煙、控酒； 2、提倡清淡.易消化、低脂肪飲食； 3、多食禽類.魚蝦類食物，提倡食用“十“字花科蔬菜，如青菜、白菜蘿卜。西蘭花等； 4、提倡戶外有氧活動(dòng)； 5、為防止良性病變惡化。有胰管結(jié)石、導(dǎo)管內(nèi)粘液乳頭狀瘤和囊性腺瘤或其他胰腺良性病變患者應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。 以上為常見的六大消化道腫瘤的早期篩查及預(yù)防建議，如果能夠了解一些腫瘤防治的科普知識(shí)，可以降低患癌風(fēng)險(xiǎn)?！霸绨l(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”，相信隨著早癌篩查知識(shí)的普及，未來腫瘤的診斷及治療將提前到更早的階段，患者也將有更長(zhǎng)的生存期及更高的生活質(zhì)量。 參考文獻(xiàn)： 1. 《居民常見惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦（2021版）》 丁罡腫瘤醫(yī)生團(tuán)隊(duì) 華紅偉 主治醫(yī)師2021年12月17日597
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韓序主治醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 胰腺外科 胰腺惡性腫瘤術(shù)后堅(jiān)持定期復(fù)查隨訪，及早發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā) 胰腺癌惡性度極高。目前，胰腺癌手術(shù)治療聯(lián)合術(shù)后輔助化療患者的5年生存率多在30%左右，根治性手術(shù)后的患者中位生存時(shí)間僅為15-19個(gè)月，且術(shù)后復(fù)發(fā)率很高。因此在手術(shù)后一定要堅(jiān)持復(fù)查隨訪，堅(jiān)持隨訪能夠更早發(fā)現(xiàn)胰腺癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)或第二原發(fā)癌，接受醫(yī)療干預(yù)，以提高生存期，改善生活質(zhì)量。 我們首先建議患者術(shù)后1個(gè)月左右去門診接受一次全面復(fù)查，項(xiàng)目包括血常規(guī)、血生化、CA19-9、CA125、CEA等血清腫瘤標(biāo)志物，腹部超聲、胸腹盆部增強(qiáng)CT/MRI掃描。檢查是否有殘留病灶，也為了化療等術(shù)后輔助治療前評(píng)估機(jī)體狀態(tài)。 根據(jù)《胰腺癌診療規(guī)范（2018版）》推薦：術(shù)后胰腺癌患者的隨訪至少5年。術(shù)后第1年，建議每3個(gè)月隨訪1次；第2-3年，每3-6個(gè)月隨訪1次；之后每6個(gè)月隨訪1次，持續(xù)終生。項(xiàng)目包括血常規(guī)、血生化、CA19-9、CA125、CEA等血清腫瘤標(biāo)志物，腹部超聲、胸腹盆部增強(qiáng)CT/MRI掃描等。 對(duì)懷疑肝轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移的患者，加行肝臟MRI和骨掃描, 必要時(shí)復(fù)查PET-CT。晚期或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者，應(yīng)至少每2-3個(gè)月隨訪1次。項(xiàng)目包括血常規(guī)、血生化、CA19-9、CA125、CEA等血清腫瘤標(biāo)志物，胸腹盆部增強(qiáng)CT/MRI掃描、必要時(shí)復(fù)查PET-CT等。晚期或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者，隨訪復(fù)查目的是綜合評(píng)估患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和腫瘤進(jìn)展情況等，及時(shí)調(diào)整綜合治療方案。 胰腺良性-潛在惡性腫瘤術(shù)后根據(jù)具體情況復(fù)查隨訪，不要放松警惕 對(duì)于胰腺良性-潛在惡性腫瘤，雖然生物學(xué)行為是惰性的，術(shù)后仍不要放松警惕，根據(jù)具體情況復(fù)查隨訪，及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或第二原發(fā)腫瘤。 我們首先建議患者術(shù)后1個(gè)月左右去門診接受一次全面復(fù)查，項(xiàng)目包括血常規(guī)、血生化、腫瘤相關(guān)激素、CgA、NSE、CA19-9、CA125、CEA等血清腫瘤標(biāo)志物，腹部超聲、胸片/胸部薄層CT平掃、腹盆部增強(qiáng)CT/MRI掃描。之后的隨訪復(fù)查方案要醫(yī)師根據(jù)患者具體情況來判定。 對(duì)于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NET，根據(jù)《2021CSCO神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療指南》推薦：對(duì)于G1/G2分級(jí)(Ki-67＜5%)的患者，可每6個(gè)月隨訪復(fù)查1次，共5年，5年后每年復(fù)查1次，持續(xù)終生。對(duì)于G2分級(jí)(Ki-67≥5%)的患者，可每3個(gè)月隨訪復(fù)查1次，共5年；5年后每年復(fù)查1次，持續(xù)終生。項(xiàng)目包括血常規(guī)、血生化、腫瘤相關(guān)激素、CgA、NSE、CA19-9、CA125、CEA等血清腫瘤標(biāo)志物，胸部薄層CT平掃、腹盆部增強(qiáng)CT/MRI掃描、必要時(shí)復(fù)查68Ga SSA-PET-CT/MRI等。 對(duì)于胰腺實(shí)性假乳頭狀腫瘤SPT，非浸潤(rùn)性胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤IPMN，非侵襲性胰腺黏液性囊腺瘤MCN，胰腺漿液性囊腺瘤SCN，術(shù)后隨訪復(fù)查方案要醫(yī)師根據(jù)患者具體情況來判定。根據(jù)《胰腺囊性疾病診治指南2015版》推薦： 1.對(duì)于胰腺漿液性囊腺瘤SCN，術(shù)后無需長(zhǎng)期隨訪。 2.對(duì)于非侵襲性胰腺黏液性囊腺瘤MCN，術(shù)后可不必長(zhǎng)期隨訪。 3.對(duì)于非浸潤(rùn)性胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤IPMN，建議術(shù)后每6個(gè)月隨訪復(fù)查1次，持續(xù)終生。項(xiàng)目包括血常規(guī)、血生化、CA19-9、CA125、CEA等血清腫瘤標(biāo)志物，腹部超聲、胸片/胸部薄層CT平掃、腹盆部增強(qiáng)CT/MRI掃描。如出現(xiàn)癥狀、體征、影像學(xué)或細(xì)胞學(xué)陽性結(jié)果，則縮短隨訪時(shí)間。 4.對(duì)于胰腺實(shí)性假乳頭狀腫瘤SPT，患者若完全切除（R0）后５年生存率＞95%，一般無需長(zhǎng)期隨訪。術(shù)后復(fù)發(fā)的高危因素有：非根治性切除；腫瘤直徑較大；年輕男性患者；術(shù)中發(fā)生腫瘤破裂；周圍神經(jīng)或血管浸潤(rùn)、周圍胰腺實(shí)質(zhì)浸潤(rùn)。對(duì)于此類患者，建議術(shù)后每6個(gè)月隨訪復(fù)查1次，持續(xù)終生。項(xiàng)目包括血常規(guī)、血生化、CA19-9、CA125、CEA等血清腫瘤標(biāo)志物，腹部超聲、胸片/胸部薄層CT平掃、腹盆部增強(qiáng)CT/MRI掃描。2021年12月13日1437
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王文權(quán)副主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 普外科 上海中山胰腺劉亮教授團(tuán)隊(duì)出品 2020-2021年胰腺癌診治領(lǐng)域最新進(jìn)展也是最重磅的事件之一，就是： ① 在國(guó)內(nèi)外最新指南或?qū)＜夜沧R(shí)中，無一例外地將“基因檢測(cè)”推廣至臨床一線，推薦所有確診胰腺癌的患者都應(yīng)接受至少與胚系相關(guān)的基因檢測(cè)。 ② 在“美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）遺傳性/家族性高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南”中，首次將胰腺癌納入篩查范圍，與卵巢癌和乳腺癌并列為三大遺傳性篩查腫瘤。 這是因?yàn)椋孩?胰腺癌“有藥了”：近年來，以奧拉帕利等PARP抑制劑（針對(duì)BRCA1/2或PALB2基因突變），厄洛替尼（針對(duì)KRAS基因野生型尤其合并EGFR擴(kuò)增），拉羅替尼或恩曲替尼（針對(duì)NTRK融合基因），Sotorasib（AMG510）或Adagrasib（MRTX849）（針對(duì)KRASG12C突變），PD-1單克隆抗體pembrolizumab（針對(duì)MSI-H或dMMR）等靶向或免疫藥物取得突破，在胰腺癌綜合診治中療效顯著。 ② 藥物療效顯著：最具實(shí)用價(jià)值的真實(shí)世界研究（Know Your Tumor Registry Trial）提示，約30%的胰腺癌患者可以通過基因檢測(cè)結(jié)果匹配“個(gè)性化”藥物，既延長(zhǎng)生命周期又減少毒副作用。 的確，胰腺癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的基因突變驅(qū)動(dòng)過程。在臨床診療中，我們經(jīng)常會(huì)碰到胰腺癌患者提出以下幾個(gè)問題： 1. 我有親屬得了胰腺癌，我需不需要做基因檢測(cè)篩查？ 2. 胰腺癌病人要做哪些基因檢測(cè)？ 3. 胰腺癌病人做基因檢測(cè)有什么作用？ 本文將依據(jù)國(guó)內(nèi)外最新指南，對(duì)以上幾個(gè)與基因檢測(cè)相關(guān)的問題進(jìn)行簡(jiǎn)單闡述。 一、 遺傳篩查 圖1為《指南》列舉的常見的胰腺癌遺傳易感基因，攜帶這些基因的人群患胰腺癌的概率將大大增加。胰腺癌患者有5-10%的概率攜帶有以上遺傳易感基因，因此，《指南》推薦： 1. 所有確診的胰腺癌患者進(jìn)行易感基因檢測(cè)； 2. 攜帶易感基因患者的直系親屬（即祖父母、父母、子女）進(jìn)行基因篩查，因?yàn)橐陨线z傳基因是胚系突變，也就是說可能會(huì)遺傳下去。 二、 用藥指導(dǎo) 在化療、靶向治療和免疫治療上，《指南》建議，對(duì)所有局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，即腫瘤局部侵犯胰腺周圍主要血管無法手術(shù)，或者有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，如肝轉(zhuǎn)移等，進(jìn)行胰腺癌相關(guān)的基因檢測(cè)，項(xiàng)目包括但不限于BRCA1/2、NTRK1/2/3、PALB2、ATM/ATR和RAS等，且均應(yīng)進(jìn)行MSI、MMR、TMB檢測(cè)，其目的是： 1. 指導(dǎo)選擇最佳藥物治療方案 2. 篩選適合參與臨床研究的患者 依據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果選擇藥物治療方案的情況如下（目前）： 1. 對(duì)于存在NTRK融合基因的胰腺癌患者，首選拉羅替尼或恩曲替尼進(jìn)行治療； 2. 合并有BRCA1/2或者PALB2基因突變的患者，一線化療首選含鉑方案；若鉑類藥物治療后無進(jìn)展≥16周，建議以奧拉帕利維持治療。對(duì)于體系BRCA1/2基因突變或其他同源重組修復(fù)通路異常的患者，可參考胚系突變同等處理； 3. KRAS基因野生型，尤其合并EGFR擴(kuò)增的局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，可選用尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱； 4. 厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱可應(yīng)用于EGFR基因突變的患者； 5. 對(duì)合并KRASG12C突變的晚期胰腺癌，可以考慮使用Sotorasib（AMG510）或Adagrasib（MRTX849）。 6. 免疫檢查點(diǎn)抑制劑如PD?1單克隆抗體可用于治療具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI?H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）分子特征的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。 隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，胰腺癌的診療將進(jìn)入“精準(zhǔn)化”及“個(gè)體化”的時(shí)代。依據(jù)每位患者的個(gè)體情況（包括基因突變情況）制訂最合適的治療方案，提供最優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)，是我們臨床醫(yī)生的職責(zé)。而這一目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，離不開基因檢測(cè)等創(chuàng)新技術(shù)的開展。2021年11月25日1385
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劉亮主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 普外科 2020-2021年胰腺癌診治領(lǐng)域最新進(jìn)展也是最重磅的事件之一，就是： ① 在國(guó)內(nèi)外最新指南或?qū)＜夜沧R(shí)中，無一例外地將“基因檢測(cè)”推廣至臨床一線，推薦所有確診胰腺癌的患者都應(yīng)接受至少與胚系相關(guān)的基因檢測(cè)。 ② 在“美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）遺傳性/家族性高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南”中，首次將胰腺癌納入篩查范圍，與卵巢癌和乳腺癌并列為三大遺傳性篩查腫瘤。 這是因?yàn)椋孩?胰腺癌“有藥了”：近年來，以奧拉帕利等PARP抑制劑（針對(duì)BRCA1/2或PALB2基因突變），厄洛替尼（針對(duì)KRAS基因野生型尤其合并EGFR擴(kuò)增），拉羅替尼或恩曲替尼（針對(duì)NTRK融合基因），Sotorasib（AMG510）或Adagrasib（MRTX849）（針對(duì)KRASG12C突變），PD-1單克隆抗體pembrolizumab（針對(duì)MSI-H或dMMR）等靶向或免疫藥物取得突破，在胰腺癌綜合診治中療效顯著。 ② 藥物療效顯著：最具實(shí)用價(jià)值的真實(shí)世界研究（Know Your Tumor Registry Trial）提示，約30%的胰腺癌患者可以通過基因檢測(cè)結(jié)果匹配“個(gè)性化”藥物，既延長(zhǎng)生命周期又減少毒副作用。 的確，胰腺癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的基因突變驅(qū)動(dòng)過程。在臨床診療中，我們經(jīng)常會(huì)碰到胰腺癌患者提出以下幾個(gè)問題： 1. 我有親屬得了胰腺癌，我需不需要做基因檢測(cè)篩查？ 2. 胰腺癌病人要做哪些基因檢測(cè)？ 3. 胰腺癌病人做基因檢測(cè)有什么作用？ 本文將依據(jù)國(guó)內(nèi)外最新指南，對(duì)以上幾個(gè)與基因檢測(cè)相關(guān)的問題進(jìn)行簡(jiǎn)單闡述。 一、 遺傳篩查 圖1為《指南》列舉的常見的胰腺癌遺傳易感基因，攜帶這些基因的人群患胰腺癌的概率將大大增加。胰腺癌患者有5-10%的概率攜帶有以上遺傳易感基因，因此，《指南》推薦： 1. 所有確診的胰腺癌患者進(jìn)行易感基因檢測(cè)； 2. 攜帶易感基因患者的直系親屬（即祖父母、父母、子女）進(jìn)行基因篩查，因?yàn)橐陨线z傳基因是胚系突變，也就是說可能會(huì)遺傳下去。 二、 用藥指導(dǎo) 在化療、靶向治療和免疫治療上，《指南》建議，對(duì)所有局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，即腫瘤局部侵犯胰腺周圍主要血管無法手術(shù)，或者有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，如肝轉(zhuǎn)移等，進(jìn)行胰腺癌相關(guān)的基因檢測(cè)，項(xiàng)目包括但不限于BRCA1/2、NTRK1/2/3、PALB2、ATM/ATR和RAS等，且均應(yīng)進(jìn)行MSI、MMR、TMB檢測(cè)，其目的是： 1. 指導(dǎo)選擇最佳藥物治療方案 2. 篩選適合參與臨床研究的患者 依據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果選擇藥物治療方案的情況如下（目前）： 1. 對(duì)于存在NTRK融合基因的胰腺癌患者，首選拉羅替尼或恩曲替尼進(jìn)行治療； 2. 合并有BRCA1/2或者PALB2基因突變的患者，一線化療首選含鉑方案；若鉑類藥物治療后無進(jìn)展≥16周，建議以奧拉帕利維持治療。對(duì)于體系BRCA1/2基因突變或其他同源重組修復(fù)通路異常的患者，可參考胚系突變同等處理； 3. KRAS基因野生型，尤其合并EGFR擴(kuò)增的局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，可選用尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱； 4. 厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱可應(yīng)用于EGFR基因突變的患者； 5. 對(duì)合并KRASG12C突變的晚期胰腺癌，可以考慮使用Sotorasib（AMG510）或Adagrasib（MRTX849）。 6. 免疫檢查點(diǎn)抑制劑如PD?1單克隆抗體可用于治療具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI?H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）分子特征的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。 隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，胰腺癌的診療將進(jìn)入“精準(zhǔn)化”及“個(gè)體化”的時(shí)代。依據(jù)每位患者的個(gè)體情況（包括基因突變情況）制訂最合適的治療方案，提供最優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)，是我們臨床醫(yī)生的職責(zé)。而這一目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，離不開基因檢測(cè)等創(chuàng)新技術(shù)的開展。2021年11月15日5266
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劉辰主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 體檢發(fā)現(xiàn)CA19-9升高該怎么辦？ 因發(fā)病隱匿、進(jìn)展迅速、預(yù)后不佳，胰腺癌素來具有“癌中之王”的稱號(hào)。近年來，隨著人們生活節(jié)奏的加快和生活方式的變革，胰腺癌的發(fā)病率和致死率也逐漸升高，成為了不可忽視的“健康殺手”之一?！霸绨l(fā)現(xiàn)、早治療”對(duì)于惡性腫瘤的防治意義不言而喻。如今，常規(guī)體檢的意識(shí)也已逐漸深入人心。腫瘤標(biāo)志物是常規(guī)體檢中的重要項(xiàng)目，其中癌抗原19-9（CA19-9）被認(rèn)為是對(duì)胰腺癌敏感性較高的腫瘤標(biāo)志物之一，然而很多人面對(duì)體檢報(bào)告的異常指標(biāo)仍然一頭霧水。那么，當(dāng)體檢發(fā)現(xiàn)CA19-9升高該如何處理？CA19-9升高一定是胰腺癌嗎？CA19-9正常就意味著不會(huì)得胰腺癌嗎？本文將就這些患者關(guān)心的問題進(jìn)行一一闡述。 （1）?胰腺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物有哪些？ 目前，CA19-9是臨床上胰腺癌診斷及監(jiān)測(cè)最常用、最有價(jià)值、敏感度最高的指標(biāo)。CA19-9是LEWIS血液抗原的唾液酸衍生物，正常情況下，血清CA19-9水平在37 U/mL以下。當(dāng)胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，可以合成大量CA19-9并進(jìn)入血液循環(huán)，因此可以在胰腺癌患者的血液和體液中檢測(cè)到高濃度的CA19-9。既往研究顯示，CA19-9檢測(cè)胰腺癌的敏感性可達(dá)80%左右。此外，血清CA19-9不僅可以作為胰腺癌早期診斷的依據(jù)，其升高程度和動(dòng)態(tài)變化在判斷疾病嚴(yán)重程度、預(yù)測(cè)患者預(yù)后和觀察治療效果中也發(fā)揮著重要的提示作用。除CA19-9外，其他消化道惡性腫瘤相關(guān)標(biāo)志物，如CEA、CA242、CA724、CA50、CA125等，對(duì)于胰腺癌的監(jiān)測(cè)也具備一定的參考價(jià)值。值得注意的是，腫瘤標(biāo)志物的優(yōu)勢(shì)在于它的無創(chuàng)性和便捷性，因此在臨床上可以作為輔助手段之一，但不能作為診斷胰腺癌的“黃金準(zhǔn)則”。 （2）?哪些情況會(huì)出現(xiàn)血清CA19-9升高？ CA19-9檢測(cè)胰腺癌的敏感性和特異性遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有達(dá)到100%，依舊存在相當(dāng)一部分假陽性或假陰性的情況。除胰腺癌外，肝癌、胃癌、結(jié)腸癌、膽囊癌等其它消化道惡性腫瘤的患者中也可能出現(xiàn)CA19-9水平的升高。一些胰腺良性腫瘤或病變也會(huì)引起輕度的或一過性的CA19-9升高，比如急、慢性胰腺炎、胰腺黏液性囊性腫瘤等。此外，患有糖尿病、肝硬化、膽囊炎等其他疾病的患者也可能出現(xiàn)不同程度的CA19-9升高。 （3）?CA19-9正常一定不是胰腺癌嗎？ 并不是所有的胰腺癌患者都會(huì)出現(xiàn)CA19-9升高。合成CA19-9需要巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶3（FUT3，也叫LEWIS抗原）的參與，然而大約有5～10%的人群缺乏LEWIS抗原，因此無法合成并分泌CA19-9。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺中心團(tuán)隊(duì)的研究成果表明，LEWIS抗原陰性的胰腺癌患者可能不出現(xiàn)血清CA19-9的升高，相反地，這部分病人可能會(huì)具有更高的CA125或CEA表達(dá)水平，疾病的臨床及生物學(xué)特征也與LEWIS抗原陽性患者有所不同，其內(nèi)在的機(jī)制仍在進(jìn)一步探索中。 （4）?有必要做腫瘤標(biāo)志物檢查嗎？ 如前所述，以CA19-9為代表的腫瘤標(biāo)志物對(duì)于胰腺癌的檢測(cè)并不具備100%的敏感性和特異性，需結(jié)合影像學(xué)檢查和病理檢查方能確診。然而腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有方便、創(chuàng)傷性小、價(jià)格低廉、便于動(dòng)態(tài)檢測(cè)等優(yōu)勢(shì)，依然是不可或缺的輔助診療手段，尤其推薦具有胰腺癌高危因素（如吸煙、糖尿病、家族史等）的人群進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目的常規(guī)篩查。同時(shí)，對(duì)于一些已經(jīng)確診胰腺癌并接受治療的患者，監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物的變化可以為醫(yī)生提供疾病變化的動(dòng)態(tài)線索。此外，鑒于胰腺癌極大的個(gè)體差異性，結(jié)合我們中心的科研工作，腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)也能為胰腺癌更精準(zhǔn)、更個(gè)體化的治療提供一定的基礎(chǔ)信息。 （5）?給患者的建議 當(dāng)體檢發(fā)現(xiàn)CA19-9升高時(shí)，切不可“病急亂投醫(yī)”、“有病問百度”，應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行疾病的篩查和鑒別。對(duì)于一些可疑患者，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)需與B超、CT、核磁共振等影像學(xué)檢查相結(jié)合，最終，病理診斷才是確診胰腺癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”?；颊邔?duì)于腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)應(yīng)有完整、客觀的認(rèn)識(shí)，一方面不應(yīng)對(duì)一些指標(biāo)的異常變化過度焦慮，另一方面也不應(yīng)過于放松警惕或盲目套用他人的經(jīng)驗(yàn)，導(dǎo)致病情延誤。 ? ? ? ? ? ? 參考文獻(xiàn)： 1.?Lewis?antigen?negative pancreatic cancer: An aggressive subgroup.?Chen Liu, Shengming Deng, Kaizhou Jin,?et al.?Int J Oncol. 2020 Apr;56(4):900-908. doi: 10.3892/ijo.2020.4989. 2.?Potential Biomarkers in Lewis Negative Patients With Pancreatic Cancer.?Guopei Luo, Chen Liu, Meng Guo,?et al.?Ann Surg. 2017 Apr;265(4):800-805. 3.?Roles of CA19-9 in pancreatic cancer: Biomarker, predictor and promoter.?Guopei Luo,?Chen Liu,?XianjunYu,?et al.?Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2021 Apr;1875(2):188409.2021年11月13日2245
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胰腺癌相關(guān)科普號(hào)
陸崇德醫(yī)生的科普號(hào)
陸崇德 副主任醫(yī)師
海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院
肝膽外科
7342粉絲26.9萬閱讀
黃玉紅醫(yī)生的科普號(hào)
黃玉紅 主任醫(yī)師
中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院
消化內(nèi)科
2.9萬粉絲102.7萬閱讀
陸熊熊醫(yī)生的科普號(hào)
陸熊熊 副主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
普外科
247粉絲6246閱讀