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劉辰主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 胰腺癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,近年來發(fā)病率和死亡率均處于上升趨勢。由于胰腺位置較深,疾病早期階段常常缺乏特異的癥狀和體征,很多患者在確診時已經(jīng)處于晚期階段,嚴重影響了疾病的預(yù)后。對于胰腺癌來說,早期診斷有助于提高根治性切除的概率,是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵;而對于一些胰腺囊性腫瘤來說,影像學(xué)檢查也有助于醫(yī)生判斷疾病的性質(zhì)以及決定后續(xù)的治療方案。因此,胰腺腫瘤性疾病的早期診斷一直是胰腺外科醫(yī)生十分關(guān)注的問題。腫瘤標志物檢測和影像學(xué)檢查是早期發(fā)現(xiàn)胰腺腫瘤的基本手段。這里的影像學(xué)檢查,除了大家熟知的胰腺增強CT、核磁共振MRI、磁共振胰膽管造影MRCP以及PET-CT等手段外,還有一種非常重要的檢查方法——超聲內(nèi)鏡(EUS)檢查。1.???什么是超聲內(nèi)鏡(EUS)?EUS是一種將內(nèi)鏡和超聲檢查相結(jié)合的一種新型消化道系統(tǒng)檢查技術(shù),通俗來講,就是在胃鏡前端連接一個高頻超聲探頭,通過胃鏡將超聲探頭帶到胃、十二指腸附近,貼近消化道管壁探查位于腹腔深處臟器的技術(shù)。EUS檢查不僅可以觀察到胃壁情況,還能避免胃腸道氣體和體表組織的干擾,利用高頻探頭獲取高度清晰的胰腺圖像。2.???超聲內(nèi)鏡有什么優(yōu)勢?相比于其它影像學(xué)檢查手段,EUS有著不可比擬的優(yōu)勢。首先,EUS檢查無放射性,并且可在距離胰腺最近的距離高頻掃查胰腺,對于直徑很?。ㄐ∮?cm)的胰腺包塊靈敏度很高,因此比較適用于在高危人群中篩查較小的胰腺包塊,有利于疾病的早期發(fā)現(xiàn)和隨訪。EUS對于胰腺實質(zhì)占位性病變的鑒別診斷也有重要價值,如可鑒別胰腺炎、自身免疫性胰腺炎、胰腺轉(zhuǎn)移瘤以及一些胰腺囊性腫瘤病變等。對于胰腺囊性腫瘤,EUS檢查有助于輔助判斷囊腫性質(zhì)以及有無壁結(jié)節(jié)等危險因素,進一步幫助外科醫(yī)生判斷有無手術(shù)指征。此外,EUS在判斷胰腺癌分期、脾靜脈門靜脈匯合處是否存在血管浸潤等方面的表現(xiàn)也優(yōu)于CT,可以作為胰腺癌術(shù)前分期和可切除性評估的重要參考之一。除輔助診斷外,我們中心的研究結(jié)果也表明,EUS成像在胰腺癌預(yù)后和化療療效預(yù)測方面也存在應(yīng)用價值。雖然EUS對于胰腺腫瘤的早期診斷具有重要意義,但是內(nèi)鏡的檢查方式以及涉及到的麻醉問題,還是在一定程度上限制了它的廣泛應(yīng)用。3.???介入性EUS引導(dǎo)下細針穿刺(EUS-FNA)幫助獲得病理確診依據(jù)獲取組織進行病理診斷是確診胰腺腫瘤的金標準,也是治療腫瘤性疾病必要的一個步驟,但若對不適合手術(shù)的患者進行創(chuàng)傷較大的開腹探查手術(shù)則顯得得不償失。在這樣的情況下,EUS-FNA的重要性就顯而易見了。EUS-FNA在診斷方面具有極佳的敏感性和特異性,可以幫助更好地指導(dǎo)后續(xù)的治療。通過高頻超聲探頭,醫(yī)生可以清晰地觀察到病變的部位和邊界,并且可以實時掌握細針穿刺的整個過程,避免損傷周圍組織,有助于用最小的損傷“快、狠、準”地獲取到病理診斷所需的標本,大大提高了操作的安全性、降低了可能的并發(fā)癥。?EUS對于胰腺腫瘤性病變的早期診斷具有重要價值,在臨床上可與其它檢查手段聯(lián)合使用,以最大限度地明確疾病性質(zhì),幫助患者獲益。很多病人對內(nèi)鏡檢查有些抗拒,但必要時的EUS檢查,如需要判斷病變性質(zhì)、明確手術(shù)指征、獲取組織進行病理診斷、腫塊太小導(dǎo)致其它影像學(xué)檢查無法檢出等情況下,患者還是應(yīng)該積極配合醫(yī)生,完善相關(guān)檢查。值得注意的是,EUS尤其是EUS-FNA對醫(yī)生的技術(shù)要求很高,患者應(yīng)盡量選擇經(jīng)驗豐富的大型醫(yī)療機構(gòu)就診,以提高操作的安全性和準確性。?參考資料:1.?TheStrainRatioasObtainedbyEndoscopicUltrasonographyElastographyCorrelateswiththeStromaProportionandthePrognosisofLocalPancreaticCancer.AnnSurg.?2020Mar;271(3):559-565.2.??圖片來源:網(wǎng)絡(luò)2022年06月14日
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田孝東主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 肝膽胰外科 文章轉(zhuǎn)載自:中華外科雜志編輯部本文內(nèi)容已經(jīng)過同行評議,以優(yōu)先出版方式在線發(fā)表,可作為有效引用數(shù)據(jù)。由于優(yōu)先發(fā)表的內(nèi)容尚未完成規(guī)范的編校流程,《中華外科雜志》不保證其數(shù)據(jù)與印刷版內(nèi)容的完全一致?!疽帽疚摹織钜认侔┛汕谐栽u估標準:形態(tài)學(xué)還是生物學(xué)?[J].中華外科雜志,2022,60(7):641-645.胰腺癌可切除性評估標準:形態(tài)學(xué)還是生物學(xué)?楊尹默{北京大學(xué)第一醫(yī)院外科}胰腺外科百余年的歷史進程中,隨著麻醉、外科理念與技術(shù)、圍手術(shù)期處理、器械等諸多環(huán)節(jié)的更新與進步,手術(shù)安全性顯著提高,手術(shù)指征不斷拓展,微創(chuàng)化認知日趨深入,但胰腺癌患者的預(yù)后改善有限。在目前分子分型、靶向治療的時代背景下,胰腺癌的臨床分期仍基本以傳統(tǒng)解剖即形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為依據(jù),而匱乏生物學(xué)標準,導(dǎo)致臨床決策的主觀性過強,客觀性不足,影響到精準及個體化施治的實現(xiàn)。筆者對胰腺癌可切除性評估標準的歷史與現(xiàn)狀進行評述,以展望未來的發(fā)展方向。一、胰腺癌可切除性評估:形態(tài)學(xué)標準(一)AJCC腫瘤TNM分期與NCCN指南可切除性評估長期以來,基于影像學(xué)檢查的形態(tài)學(xué)分期如AJCC制定的TNM分期,作為綱領(lǐng)性文獻指導(dǎo)著臨床決策及預(yù)后判斷。該分期系統(tǒng)自1977年創(chuàng)立,平均5年更新一次,目前已更新至第8版,涵蓋了所有實體腫瘤,影響力巨大。NCCN指南同樣以形態(tài)學(xué)為基本依據(jù),對胰腺癌的可切除性評估做了更細化的闡述,定義了可切除、交界可切除、不可切除的影像學(xué)標準,即形態(tài)學(xué)標準。該指南自1997年頒布以來,平均每年更新1~2次,更新內(nèi)容多針對綜合治療如放化療方案的選擇,而對胰腺癌可切除性評估的定義多年來未予更新[1]。(二)可切除性評估形態(tài)學(xué)標準的局限性基于形態(tài)學(xué)表現(xiàn)建立的上述標準,數(shù)十年以來作為指導(dǎo)臨床實踐的主要甚或是唯一標準,堪稱“金科玉律”。客觀評價,形態(tài)學(xué)標準對于規(guī)范手術(shù)指征、約束醫(yī)療行為有非常積極的作用,目前依然起著主導(dǎo)作用。但隨著外科技術(shù)水平的提高,同時借鑒其他消化道腫瘤綜合治療的成功經(jīng)驗,臨床實踐中形態(tài)學(xué)分期標準的局限性日益凸顯,如術(shù)者在切除指征的判斷方面對上述形態(tài)學(xué)標準的依從性不高,不斷有超指南性手術(shù)使患者預(yù)后顯著改善的報告,誠然也不乏依據(jù)指南對所謂“早期”患者積極手術(shù)而未能使患者從中獲益的失敗案例。究其原因,一方面是胰腺癌極具異質(zhì)性,個體差異極大。更主要的原因是對胰腺癌生物學(xué)行為的認知還很膚淺,形態(tài)學(xué)標準不足以體現(xiàn)胰腺癌的生物學(xué)行為。加之手術(shù)切除是使患者得以治愈的唯一途徑,外科醫(yī)師常以積極的心態(tài)挑戰(zhàn)極限,對手術(shù)切除指證的判斷往往受主觀因素或特別是術(shù)者技術(shù)水平的影響,導(dǎo)致近年來超指南性的擴大手術(shù)不斷增多,如聯(lián)合器官切除、動脈鞘剝除術(shù)、經(jīng)系統(tǒng)治療后對部分效果較好的局部進展期患者行手術(shù)切除等;基于形態(tài)學(xué)標準,上述術(shù)式多存在手術(shù)禁忌證,但確實可提高部分患者的切除率進而改善預(yù)后,臨床應(yīng)用漸呈增多態(tài)勢。再如針對淋巴結(jié)清掃范圍的爭論,多年以來雖有共識,但爭議不斷;術(shù)前影像學(xué)檢查結(jié)果提示的某些所謂早期腫瘤實際上并非早期,區(qū)域淋巴結(jié)甚或遠處器官可能已合并隱匿性轉(zhuǎn)移病灶,這部分患者術(shù)后早期即可發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移;而某些術(shù)前所謂局部進展期腫瘤可能并非進展,積極手術(shù)切除后預(yù)后良好。上述情況并非偶然個案,由于治療效果未能體現(xiàn)術(shù)者預(yù)期,從而導(dǎo)致對手術(shù)范圍認知的諸多差異及爭論,本質(zhì)問題仍是形態(tài)學(xué)標準的局限性。二、胰腺癌可切除性評估:生物學(xué)標準形態(tài)學(xué)標準雖然基于客觀影像學(xué)表現(xiàn),但反映的是腫瘤表象,而非實質(zhì)?;谛螒B(tài)學(xué)標準進行臨床決策,有助于促進臨床醫(yī)療行為的標準化與規(guī)范化,但本質(zhì)上是異病同治,難以體現(xiàn)同病異治的精準及個體化施治的理念。近年來,基于對腫瘤生物學(xué)行為認知的深入,生物學(xué)指標受到重視,相關(guān)臨床研究的數(shù)量和質(zhì)量呈增多態(tài)勢。盡管對于胰腺癌而言,目前可應(yīng)用于臨床的有助于體現(xiàn)腫瘤生物學(xué)行為的生物學(xué)標志物有限,遠不能滿足制定臨床決策的需要,但作為冰山一角,仍有助于對腫瘤生物學(xué)行為的判斷。(一)血清腫瘤標志物血清CA19-9是目前最常用的胰腺癌診斷標志物,其診斷胰腺癌的靈敏度為79%~81%,特異度為82%~90%。除診斷意義外,CA19-9可部分體現(xiàn)腫瘤的生物學(xué)行為,在一定程度上反映腫瘤負荷或存在微轉(zhuǎn)移灶的概率;CA19-9還有助于預(yù)后評估及療效評價,是新輔助治療后患者的獨立預(yù)后因素。對于局部進展期患者,如CA19-9下降幅度大于50%且臨床癥狀改善,提示治療有效,可考慮行手術(shù)探查,如能恢復(fù)至正常水平,則術(shù)后生存獲益更為顯著[2]。對于交界可切除及局部進展期的患者,如CA19-9顯著增高,術(shù)前化放療后無顯著下降,可提示腫瘤生物學(xué)行為惡劣,慎行手術(shù)治療,患者從手術(shù)中的生存獲益可能很小。即使對于可切除性胰腺癌,如術(shù)前CA19-9顯著增高,亦提倡先行新輔助治療,以降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險[3],但對于其具體界值,仍存在一定爭議。(二)功能影像學(xué)檢查PET-CT和PET-MRI屬功能影像學(xué)檢查,通過病灶對顯像劑的攝取來反映腫瘤的代謝活性和代謝負荷。PET是全身性檢查,在尋找原發(fā)灶、發(fā)現(xiàn)胰外轉(zhuǎn)移灶、判斷分期、評估全身腫瘤負荷、療效評估、復(fù)發(fā)監(jiān)測等方面有一定優(yōu)勢,化放療后其SUV值的變化可部分體現(xiàn)腫瘤的生物學(xué)行為,PET可作為常規(guī)影像學(xué)檢查的補充[4]。(三)影像學(xué)評估新輔助治療效果新輔助治療既是術(shù)前治療過程,也是篩選潛在優(yōu)勢人群、評估腫瘤生物學(xué)行為的過程。根據(jù)治療前后CT或MRI檢查結(jié)果所示靶病灶大小的變化評估療效,通過對化療的敏感性判斷腫瘤生物學(xué)行為?;谟跋駥W(xué)檢查評估實體腫瘤療效的傳統(tǒng)評價標準即實體腫瘤反映評估標準,雖具有直觀、標準化及可操作性強等優(yōu)勢,但難以體現(xiàn)腫瘤異質(zhì)性、活性、血供、免疫細胞浸潤等生物學(xué)屬性,特別是胰腺癌富含間質(zhì),新輔助治療后腫瘤周圍組織會發(fā)生炎癥反應(yīng)及纖維化,即使新輔助治療有效,腫瘤大小及重要血管的受累范圍往往并無顯著變化。胰腺癌新輔助治療效果的準確評估仍是目前亟待解決的難點。近年來,定量及功能影像學(xué),如基于雙能量CT碘含量測定、CT或磁共振灌注掃描、磁共振擴散加權(quán)成像等,可作為傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)評估的重要補充手段,亦可作為評估腫瘤生物學(xué)行為的重要參考。對于交界可切除及具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險因素的可切除胰腺癌患者,新輔助治療后如腫瘤進展,多提示腫瘤生物學(xué)行為惡劣,患者難以從手術(shù)切除中獲益,可調(diào)整化療方案,繼續(xù)系統(tǒng)治療。(四)基于基因檢測及分子分型的生物學(xué)標志物近年來,基于生物學(xué)標志物的靶向和免疫治療在治療胰腺癌的臨床應(yīng)用中曙光初現(xiàn)。POLO研究結(jié)果證實,攜帶胚系BRCA1/2基因突變的晚期胰腺癌患者,可從鉑類化療有效后的PARP抑制劑奧拉帕利維持治療中獲益[5];對于具有EGFR擴增且野生型KRAS基因的局部進展或合并遠處轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者,尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱可延長患者總體生存時間[6]。在泛腫瘤的藥物研究中證實,對存在NTRK基因融合的局部進展期或遠處轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者,可使用拉羅替尼或恩曲替尼治療[7];對于具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性、缺失錯配修復(fù)或高突變負荷分子特征的局部進展期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者,免疫檢查點抑制劑PD-1單克隆抗體顯示出良好的治療效果[8]。美國MD安德森癌癥中心開展了一項名為“了解您的腫瘤”的臨床研究,觀察針對其他瘤種中比較常見的基因變異(如HER-2擴增、ROS1融合、RAF-V600E突變等)的治療方式治療胰腺癌的效果,結(jié)果顯示,在具有可供治療基因變異的患者中,接受匹配治療較未接受匹配治療的患者,生存期更長,死亡風(fēng)險下降52%;與無致病突變的患者相比,接受匹配治療患者的生存期更長,死亡風(fēng)險下降66%,提示胰腺癌靶向治療可能具有良好應(yīng)用前景[9]。(五)液體活檢技術(shù)循環(huán)腫瘤DNA、循環(huán)腫瘤細胞及外泌體等檢測手段,在胰腺癌的診斷及療效評估中顯現(xiàn)出潛在應(yīng)用前景。液體活檢技術(shù)得到的結(jié)果有望為胰腺癌早期診斷、預(yù)后評估、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測、療效評價等提供重要參考,但其普及應(yīng)用仍需高質(zhì)量臨床研究驗證,在體現(xiàn)個體差異特別是生物學(xué)行為方面,仍有待于基礎(chǔ)研究的突破及臨床實踐的驗證。三、胰腺癌可切除性評估:從形態(tài)學(xué)到生物學(xué)隨著對腫瘤生物學(xué)行為認知的深入,傳統(tǒng)以形態(tài)學(xué)為標準的AJCC及NCCN指南在多種實體腫瘤的分型中引入生物學(xué)標準,如乳腺癌HER-2基因表達、結(jié)直腸癌K-ras突變等,而高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性、缺失錯配修復(fù)或高突變負荷等腫瘤分子特征的檢測,因?qū)γ庖咧委煹闹笇?dǎo)作用同樣在在臨床實踐中得到廣泛應(yīng)用。胰腺癌有其特殊性,作為“冷”腫瘤,可用于分子分型及可干預(yù)的靶點較為匱乏,生物學(xué)標準有限。盡管如此,綜合利用現(xiàn)有血清學(xué)及前述有助于體現(xiàn)腫瘤生物學(xué)行為的臨床參數(shù),仍可為胰腺癌可切除性評估提供參考。2017年,國際胰腺病協(xié)會對胰腺癌可切除性標準進行重新定義,除傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)標準外,納入了生物學(xué)標準及患者體力狀況(performancestatus,PS)評分分別定義胰腺癌的可切除性。生物學(xué)標準包括CA19-9、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(術(shù)前活檢或PET-CT檢查)。作為生物學(xué)標準之一的CA19-9,其定義交界可切除胰腺癌的數(shù)值為≥500U/ml。由患者一般狀況定義交界可切除胰腺癌的PS評分為≥2分。綜合應(yīng)用上述3種標準,即使形態(tài)學(xué)為可切除,但如生物學(xué)標準或PS評分為交界可切除,仍需審慎制定患者治療策略,提倡先行新輔助治療或改善患者一般狀況之后再行手術(shù)治療[10]。該標準首次納入可量化的生物學(xué)參數(shù)評估胰腺癌的可切除性,具有較強的臨床指導(dǎo)意義。2016年,美國臨床腫瘤學(xué)會發(fā)布針對“潛在可治愈”胰腺癌的臨床實踐指南,并分別于2017年及2019年進行更新[11]。所謂“潛在可治愈”,是從腫瘤學(xué)角度認識和評價胰腺癌的可切除性,認知水平高于傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)評價,但具體標準較為寬泛,強調(diào)多學(xué)科綜合治療模式的應(yīng)用。近年來,不斷有臨床研究探索應(yīng)用生物學(xué)標準評估腫瘤的可切除性,對部分生物學(xué)行為惡劣而形態(tài)學(xué)可切除的患者嘗試新輔助治療,更為主要的是在外科技術(shù)水平提高的基礎(chǔ)上,經(jīng)系統(tǒng)治療后對既往形態(tài)學(xué)標準為不可切除的患者嘗試切除治療。Chatzizacharias等[12]回顧性分析了96例局部進展期胰腺癌患者的臨床資料,根據(jù)腫瘤侵犯腸系膜上動脈的范圍將其分為兩型,A型侵犯腸系膜上動脈的范圍為180°~270°,對腹腔干及肝動脈的侵犯亦>180°,但肝動脈可切除重建;B型對腸系膜上動脈的包裹>270°,對腹腔干及肝動脈的侵犯范圍更為廣泛。兩型患者均接受至少4個月的新輔助治療,方案分別為FOLFIRINOX或白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱。系統(tǒng)治療后47例(49%)患者行外科治療,其中40例(42%)成功手術(shù)切除,A型患者切除率為42%,B型為24%,R0切除率為80%。手術(shù)切除患者的中位生存期為38.9個月,未切除組為15.8個月,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Oba等[13]回顧性分析了美國國家腫瘤數(shù)據(jù)庫中7849例胰腺癌患者的臨床資料,提出應(yīng)建立基于預(yù)后改善的可切除性評估體系,多因素分析結(jié)果顯示,影響患者生存期的因素包括CA19-9、新輔助治療、腫瘤大小、年齡、醫(yī)療機構(gòu)類型、Charlson-Deyo評分、腫瘤部位及性別等。特別值得注意的是,T4期腫瘤并非是患者的獨立預(yù)后因素。該作者構(gòu)建了列線圖預(yù)測模型,其中可體現(xiàn)腫瘤生物學(xué)行為的參數(shù)如CA19-9、新輔助治療占有較大權(quán)重。Gemenetzis等[14]回顧性分析了約翰斯·霍普金斯醫(yī)院415例局部進展期胰腺癌患者的臨床資料,根據(jù)腹腔干、腸系膜上動脈、肝動脈受累范圍由輕至重進一步分層為LAPC-1、LAPC-2及LAPC-3三型,經(jīng)術(shù)前系統(tǒng)治療后LAPC-1有可能被轉(zhuǎn)化切除,LAPC-2被轉(zhuǎn)化切除的可能性較小,LAPC-3則基本不可能被轉(zhuǎn)化。上述三型患者經(jīng)4~5個月以FOLFIRINOX為基本方案的化療后,手術(shù)切除率分別為49%、32%及11%,切除患者的預(yù)后優(yōu)于未手術(shù)者。該作者基于形態(tài)學(xué)分期、腫瘤生物學(xué)及患者一般情況,建立韋恩圖,從上述3個維度綜合評價,篩選出具有潛在切除可能性的患者(圖1)。圖1 綜合解剖學(xué)、腫瘤生物學(xué)和患者一般狀況評估局部進展期胰腺癌可切除性的韋恩圖[14]四、未來展望在目前多學(xué)科團隊診療模式及系統(tǒng)治療的背景下,傳統(tǒng)基于形態(tài)學(xué)的可切除性評估面臨越來越多的質(zhì)疑與挑戰(zhàn),形態(tài)學(xué)分型更多依賴術(shù)者的技術(shù)能力即“能否切除”,而基于腫瘤生物學(xué)的可切除性評估更多依據(jù)腫瘤屬性即“應(yīng)否切除”。隨著對腫瘤生物學(xué)行為認知的深入,特別是近年來蛋白組學(xué)、影像組學(xué)、單細胞測序、人工智能、機器學(xué)習(xí)等進展迅速,會有越來越多的生物學(xué)標準納入到腫瘤的可切除性評估體系,構(gòu)建更為精準的預(yù)測模型,篩選優(yōu)勢人群。對任何確診的胰腺癌患者,提倡進行全面的遺傳性腫瘤基因的胚系突變檢測及針對腫瘤組織樣本的體細胞基因譜分析,以期發(fā)現(xiàn)潛在的治療靶點,并在此基礎(chǔ)上總結(jié)經(jīng)驗、積累數(shù)據(jù)。從諸多“偶然”中尋找“必然”,從“特殊性”中總結(jié)出“一般性”規(guī)律。2022年06月14日
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李睿副主任醫(yī)師 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 針灸微創(chuàng)腫瘤科 大家好,我是北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院針灸微創(chuàng)腫瘤科黃金廠團隊的李瑞醫(yī)生。 大家都知道,這個腫瘤患者的治療呢,第一步是明確診斷,因此呢,在沒有病理診斷之前呢,有些化療藥是不能上的,這就決定了一個診斷對于患者來講是非常重要的,但是有時候這些診斷呢,又是非常難做的,比如說卵巢的這個腫瘤的活檢,還有這個胰腺的腫瘤的活檢,它跟肝和肺。 來相比的話,他們來取組織就非常變得非常困難,卵巢呢,首先在盆腔,胰腺呢在腹腔,它不是一個特別好取的位置啊,周圍呢有很多的腸管啊,血管啊,還有像胰腺還有膽管。 還有的病人呢,像卵巢的呢,它會有腹水啊,腹膜的轉(zhuǎn)移,所以呢,這個病灶呢,他是在水中漂著漂浮的啊,包括胰腺也是,它在這個周圍呢,沒有很強的韌帶的固定,所以它也是啊,在腹腔內(nèi)呢,它是可以隨著呼吸啊,隨著這個,呃,體位的變動啊,它有時候它也是在在變,嗯。 然后我們看兩例這個活檢的病例。 這個是趙女士啊,當時。 春節(jié)前來的,他的當時腹水呢,特別大啊,懷疑呢是卵巢腫物,后來呢,我給他做的腹膜轉(zhuǎn)移的腫瘤的活檢,一會兒咱們看一下片子。 時間呢,是2022年1月24日啊,當時這個腹壁的這個。2022年06月03日
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王宇主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 肝膽外科 胰腺癌患者多因食欲減退、消化不良、腹痛或不明原因的明顯消瘦等癥狀而就診,極少數(shù)是因體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高后進一步檢查明確原因而就診。因該病起病隱匿,無特殊的早期癥狀,一般就診時80%患者都已處于中晚期。醫(yī)生會詳細的詢問包括家族史,不良生活習(xí)慣,既往胰腺疾病歷史等等。40歲以上新近有以下表現(xiàn)者應(yīng)警惕胰腺癌可能,盡早就診。持續(xù)性上腹不適,進餐后加重伴食欲下降;不能解釋的進行性消瘦;新發(fā)現(xiàn)糖尿病,或者糖尿病突然加重;多發(fā)性深靜脈血栓,或游走性靜脈炎;有胰腺癌家族史、大量吸煙、慢性胰腺炎者。胰腺癌去哪個科室就診?胰腺癌應(yīng)在肝膽胰外科或消化科就診,也有少數(shù)患者因黃疸而就診于傳染科或肝病專科。胰腺癌有哪些相關(guān)檢查?體格檢查除了消瘦、皮膚鞏膜黃染、腹部壓痛外,醫(yī)生體檢可以摸到腫大的肝臟和膽囊,有時可以在上腹部摸到一個質(zhì)地堅硬的腫塊。實驗室檢查血淀粉酶可有增高,空腹或餐后血糖可以升高??偰懠t素和直接膽紅素有膽道梗阻時查肝功能可以看到總膽紅素和直接膽紅素升高。堿性磷酸酶和轉(zhuǎn)氨酶這兩項指標可能正常,也可能升高。腫瘤標志物胰腺癌沒有特異性的腫瘤標志物,但有幾種常見的腫瘤標志物可顯著升高,包括CEA、CA199、CA125等,可用于輔助診斷、監(jiān)測治療療效和復(fù)發(fā),尤其是CA199最為常用,血清CA199>37U/ml作為陽性指標,重復(fù)檢測效果通常優(yōu)于單次檢測,重復(fù)測定應(yīng)至少相隔14天。影像學(xué)檢查B超可用于患者初診時的常規(guī)檢查,因胃腸道內(nèi)氣體、患者體型等因素影響,胰腺經(jīng)常顯示不清,若看到膽道和胰管的擴張,可有一定的提示作用。增強CT是目前檢查胰腺最佳的無創(chuàng)性影像檢查方法,可用于定位、定性診斷、鑒別診斷和分期。MRI及MRCP:磁共振成像(MRI)及磁共振胰膽管成像(MRCP)不作為診斷胰腺癌的首選方法,胰腺病變鑒別診斷困難時,可作為CT增強掃描的有益補充。MRCP可以更清楚地顯示胰管和膽管的梗阻和擴張部位及程度,幫助判斷病變部位,從而有助于壺腹周圍腫瘤的檢出及鑒別診斷。PET-CT正電子發(fā)射計算機斷層顯像(PET-CT)可顯示腫瘤的代謝活性和代謝負荷,在發(fā)現(xiàn)胰外轉(zhuǎn)移和評價全身腫瘤負荷方面具有明顯優(yōu)勢。內(nèi)鏡超聲內(nèi)鏡超聲(EUS)不僅可以發(fā)現(xiàn)較小的胰腺癌,更重要的是,可以在EUS引導(dǎo)下對發(fā)現(xiàn)的病變進行穿刺活檢,鑒定病變的良惡性。病理學(xué)檢查這是確診胰腺癌的金標準。除了手術(shù)外,獲得病理學(xué)標本的方法還包括EUS或CT引導(dǎo)下穿刺活檢、腹水細胞學(xué)檢查、腹腔鏡探查活檢等。治療多學(xué)科綜合診治是胰腺癌治療的基礎(chǔ)。臨床上多個科室的醫(yī)生會根據(jù)每個患者的身體狀況、腫瘤部位和大小、侵犯的范圍、黃疸水平和肝腎功能情況等,通過多學(xué)科的討論和協(xié)作,為患者制定個體化的綜合治療方案。胰腺癌的治療手段主要包括手術(shù)、化療、放療、介入治療和支持治療等。根據(jù)胰腺癌與周圍血管的關(guān)系和遠處轉(zhuǎn)移情況,胰腺癌可以分為可切除胰腺癌、可能切除胰腺癌、不可切除胰腺癌,這三種情況所對適用的治療方式不同。對于可切除胰腺癌,盡早行根治手術(shù),術(shù)后根據(jù)病理和患者情況選擇輔助治療。對于可能切除胰腺癌,可以先給予新輔助治療(即手術(shù)前先給予化療),再評估能否手術(shù)切除。對于不可切除胰腺癌,可以采取化療、放療和免疫治療等綜合治療;對于不能耐受放化療者,可以給予營養(yǎng)支持、緩解疼痛等最佳支持治療。2022年05月28日
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錢祝銀主任醫(yī)師 六合區(qū)人民醫(yī)院 普外科 好,這個是錢,呃,主任你好,B超檢查回聲不均勻,增強CT。 胰腺均勻強化疑不飽滿,我想問主任這個問題嚴重嗎?這個超聲檢胰腺癌診斷的精標準經(jīng)方法就是增強CT,增強CT,增強CT如果表現(xiàn)一個密度不均的。 這個表現(xiàn),那就是高度提示是胰腺癌,如果像一旦懷疑他這是胰腺癌,我們還可以進一步在超聲內(nèi)鏡的領(lǐng)導(dǎo)之下做穿刺,進行病理核檢,像你這個情況。 B超只能是一個初篩啊,更重要增強CT表現(xiàn)的是一個均勻胰腺均勻的強化,一味的一個飽滿,這個問題應(yīng)該是。 正常的,但是您也不要掉以輕心,半年左右再查一次啊,再查一次,好吧,好,我的回答。 到此為止,呃,剛才講的這個。2022年05月19日
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費健主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 普外科 大會傳真|虞先濬:牢記四句口訣,可助大家更早發(fā)現(xiàn)胰腺癌原創(chuàng)?關(guān)注MED24?MED24?2018-08-0622:15胰腺癌是一種惡性程度很高,診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤。那么,對于胰腺癌來說,早期診斷早期治療是否具有可行性呢?復(fù)旦大學(xué)胰腺腫瘤研究所所長、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科主任虞先濬教授認為,目前我們離一滴血查出胰腺癌還很遙遠,但根據(jù)他多年的經(jīng)驗,牢記四句口訣,可助大家更早發(fā)現(xiàn)胰腺癌。早期發(fā)現(xiàn)早期診斷對腫瘤來說是永遠的主題,對胰腺癌來說更是如此。但科學(xué)性需要去做,可行性到底怎么樣?這個就需要用臨床的實踐來回答這個問題。胰腺癌的早診早治,我一直有觀點:「說難很難,說容易很容易」。為什么叫說難很難?我們可能需要去做大量的工作,最后能夠做到真正的一滴血查癌。病人只要抽一滴血幾個指標,我就知道你要得胰腺癌,這個可以嗎?可以,但這是我們的一個夢想,是追求。你說在一兩年之內(nèi)實現(xiàn)可能性?我覺得很小,幾乎沒有。那么,第二步是非常重要的,也是很容易做到的,為什么?我說:說容易也很容易。胰腺癌以現(xiàn)在的影像學(xué)技術(shù),比方說薄層的增強CT,1公分的腫瘤,都能查的出來。但問題是:誰沒事會去做CT?有多少普通的體檢是包含CT?你走大街串小巷到工廠,到農(nóng)村去體檢,你背這個CT的機器去嗎?還背了一個256排的CT,這不可能。而B超的檢出率又很低,同時癥狀又不明顯,因此很多病人才會被耽誤。因此,我覺得針對說難很難做科學(xué)研究,去找一些非常有特異性的指標,這個是肯定要做的。但第二步也是更能夠很快就能見效的——對民眾進行教育。我一直有個比方,在我們復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院,你說總是全國最好的腫瘤醫(yī)院之一,在門口你去攔下十個路人,你問他甲狀腺在哪,肝臟在哪位在哪,他都知道。你問十個人胰腺,我估計有一半以上的人他都不一定會知道,更不要說它的解剖位置,癥狀表達等等。所以它是一個神秘而陌生的器官。既往其實宣傳的不夠,也正是因為90年代后期我們經(jīng)濟水平提高以后,這個發(fā)病率現(xiàn)在是越來越高,大家談虎色變。胰腺癌早診斷的4句口訣1、讓大家不要因為腰酸背痛就光去看骨科;2、不要因為今天突然之間血糖增高,就認為是糖尿病去看內(nèi)分泌科;3、也不要因為中上腹飽脹不適,我們有些病人做胃鏡做腸鏡搞了半年,最后才想到胰腺;4、還有更加滑稽的是不要因為眼睛黃了,就認為自己就是肝炎。我這4句口訣,最好能夠在大街小巷去放給大家聽,不要忘記胰腺,有一般的癥狀,馬上做一個CT,找胰腺外科醫(yī)生看一下,排除了癌中之王,你生的其他病都是看得好的。所以說,容易其實很容易,這就是我的觀點。?2022年05月02日
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費健主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 普外科 原創(chuàng)健康中國健康中國2022-04-0114:01腫瘤標志物升高是否意味著得了癌癥?腫瘤標志物異常,應(yīng)該如何應(yīng)對?哪些腫瘤標志物要特別重視,而哪些指標升高無須太緊張?腫瘤標志物是什么腫瘤標志物是腫瘤細胞或正常細胞受到腫瘤刺激之后釋放出來的一些物質(zhì)。它可以在血液、體液及組織中檢測到,作為診斷腫瘤的輔助指標之一。腫瘤標志物升高就代表患癌嗎腫瘤標志物雖然跟腫瘤有關(guān)聯(lián),但并非只有腫瘤才分泌這些標志物。其他疾病也可致腫瘤標志物輕度升高,如結(jié)核等。有些腫瘤標志物特異性很高,輕度升高就可能提示有腫瘤。有些腫瘤標志物特異性低,幾個指標同時升高或反復(fù)升高時才提示有腫瘤。不同醫(yī)院、不同設(shè)備檢測出的腫瘤標志物數(shù)值可能存在差異,甚至有時會出現(xiàn)誤差。發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高時怎么辦大多數(shù)人是在體檢時發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物異常的。大家一旦發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高,不要盲目去做檢查,更不能聽信謠言、自行服藥,應(yīng)根據(jù)腫瘤相關(guān)科室(如腫瘤內(nèi)科)醫(yī)生的建議做特定的檢查。請您根據(jù)以下情況判斷其嚴重性:1.特異性很高的標志物如癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP),即便是輕度升高也需高度重視。2.其他腫瘤標志物升高時,可復(fù)查1~2次,確定明顯異常再就診。3.同時有幾種腫瘤標志物升高時,應(yīng)重視并就醫(yī)、檢查。4.腫瘤標志物異常值雖不太高,但多次復(fù)查后,發(fā)現(xiàn)指標越來越高,需及時檢查。5.腫瘤標志物升高并伴有身體異常時,需及時檢查。6.腫瘤標志物升高并伴有相關(guān)危險因素時,需及時檢查。哪些腫瘤標志物要特別重視哪些腫瘤標志物能夠?qū)Π┌Y“報警”,與您哪些身體異常表現(xiàn)有關(guān)?哪些腫瘤標志物容易“報假警”,與您哪些身體情況相關(guān)?醫(yī)生一般會給您開什么檢查?一起來看一下。1甲胎蛋白(AFP)特異性高。升高見于肝癌或膽管癌,也見于畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌等。注意:極少數(shù)情況下,妊娠期、肝炎也可能導(dǎo)致AFP升高。身體異常表現(xiàn):乙型和丙型肝炎病毒攜帶者需長期監(jiān)測,若AFP升高同時伴有面黃肌瘦、腹脹厭食、惡心想吐等癥狀,需警惕肝癌。建議檢查:肝臟超聲造影,或肝腫瘤特異性磁共振,或上腹部增強計算機X線斷層掃描(CT),必要時穿刺活檢。2癌胚抗原(CEA)特異性高。升高見于腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、甲狀腺癌、乳腺癌、泌尿系統(tǒng)腫瘤等。注意:該指標特異性非常高,即使有輕微升高,也必須及時就診進一步篩查。身體異常表現(xiàn):中老年吸煙人士;咳嗽、痰中帶血者;長期厭食消瘦者;大便帶血或膿血者。建議檢查:胃腸鏡、胸部CT、腹部CT。3糖類抗原125(CA125)特異性較高。升高見于婦科腫瘤(卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌),也可見于膽管癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌等。注意:妊娠期、月經(jīng)期、盆腔感染、結(jié)核感染、肝膽胰慢性炎癥時,也可能升高。身體異常表現(xiàn):下腹部脹、痛;腹部膨??;若為結(jié)核感染導(dǎo)致升高,則可能出現(xiàn)午后低燒、半夜盜汗、咳嗽等癥狀。建議檢查:子宮附件超聲,全腹部增強CT,結(jié)核菌素試驗(PPD)。4前列腺特異性抗原(PSA)特異性較高。升高見于前列腺癌,也可見于其他泌尿系統(tǒng)腫瘤等。注意:極少數(shù)情況下,前列腺增生或前列腺炎也可升高。身體異常表現(xiàn):小便不暢、下腹疼痛。若為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移,患者還可能出現(xiàn)骨痛。建議檢查:經(jīng)直腸前列腺超聲,或前列腺磁共振,必要時穿刺活檢。5糖類抗原19-9(CA19-9)特異性較高。升高見于胰腺癌,也可見于膽管癌、胃腸癌等。注意:極罕見情況下,肝膽胰慢性炎癥也能導(dǎo)致輕度升高。身體異常表現(xiàn):上腹隱痛、消瘦厭食。建議檢查:腹部增強CT或超聲。注意:腹部超聲對小腫瘤容易漏診。6糖類抗原15-3(CA15-3)特異性較低。升高見于晚期的乳腺癌。注意:若僅此一項輕度升高,無須緊張,但須多次復(fù)查該指標。建議檢查:乳腺彩超。若既往有乳腺癌病史,則應(yīng)做全身CT,評估是否有轉(zhuǎn)移。7糖類抗原72-4(CA72-4)特異性較低。升高見于消化道腫瘤。注意:若僅此一項輕度升高,一般不提示腫瘤。建議檢查:腹部超聲或腹部增強CT。作者|陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院腫瘤科副主任醫(yī)師余松濤審核|國家健康科普專家?guī)鞂<谊戃娷娽t(yī)大學(xué)西南醫(yī)院腫瘤科主任醫(yī)師梁后杰策劃|譚嘉編輯|劉洋2022年04月29日
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王鵬主治醫(yī)師 醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 胰胃外科 1.CA19-9是迄今報道的對胰腺癌敏感性最高的標志物,分布于胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸和正常成年人胰腺、膽管上皮等處。2.大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平明顯升高,其水平高低與胰腺癌發(fā)展階段、手術(shù)難易程度、預(yù)后有關(guān)系。3.術(shù)后水平升高,可發(fā)生于影像學(xué)診斷之前,因此可用作檢測腫瘤復(fù)發(fā)。但不能作為復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、進展及更換化療藥物的主要依據(jù)。4.一些惡性腫瘤如卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肝癌、食管癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌和膽道系統(tǒng)腫瘤以及一些良性疾病如胰腺炎、膽道系統(tǒng)炎癥、腸道炎癥都可出現(xiàn)CA19-9升高。2022年04月11日
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董漢光副主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院(北部) 胰腺外科 胰腺癌呢,怎么樣檢查才能發(fā)現(xiàn)???是這樣子的,胰腺癌其實我們應(yīng)該是一個篩查,那么常規(guī)的篩查,說句實在話,那么現(xiàn)在的常規(guī)體檢啊,篩查出現(xiàn)的很少,首先你要有這種直系的家族史,那么什么是高危人群???第一個你要有直系的家族史,第二個呢,親屬有這種家族史,第二個呢,就是有糖尿病的病人,那么第三個呢,是經(jīng)常喝酒或者抽煙的病人。 那么第四個呢,有過胰腺炎的病人,那么這種病人我覺得可能建議是每年都要定期篩查一次,那么這個篩查主要做什么?。恐饕且訠超,CT和磁共振為主,那么另外一個那個如果經(jīng)濟允許,還可以加上血的腫瘤的標記物。 那我們說黃疸呢,有這個生理性的黃疸和病理性的黃疸,那么。2022年03月29日
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高鶴麗副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 同樣得了胰腺癌,為什么大家用的治療方案不一樣。這就是胰腺癌的個體化治療。得病后病人和家屬會很焦慮,四處“取經(jīng)”問問別人用了什么藥,效果好不好。這種急切的心情可以理解,因為“癌中之王”胰腺癌的預(yù)后差,治療方案有限,大家想尋找更多的治療途徑或“特效藥”,這是人之常情。但是有的胰腺癌病人看到新聞報導(dǎo)的新藥就想在自己身上試試,這個風(fēng)險就太大了。姑且不論所謂的新藥是真是假,即使是真藥,對一個人有效,給另外一個人用就同樣有效嗎?這就像把肉喂給老虎會吃,給兔子就不吃。每個病人的年齡、身體狀況、腫瘤分期、轉(zhuǎn)移的部位和腫瘤負荷不同,基因突變類型不同,治療的方式和效果也會不同。在高大夫的老病人中,同樣是胰腺癌,但用的藥卻不一樣。高大夫一直強調(diào)因人而異,不同特點的胰腺癌治療效果是不一樣的。另外胰腺癌是一個系統(tǒng)性疾病,除了可見的病灶,還會存在肉眼看不見的微小轉(zhuǎn)移病灶,這就是為什么有的胰腺癌病人術(shù)后短短幾個月就出現(xiàn)全身轉(zhuǎn)移。胰腺癌不是單靠手術(shù)或單一藥物就能解決所有治療問題,在整個病程中需要制定個體化綜合治療方案。綜合治療一方面指胰腺癌需要不同抗腫瘤手段相結(jié)合,包括手術(shù)、化療、介入、靶向、腹腔灌注等;另一方面胰腺癌有早中晚分期,在腫瘤的不同階段其最優(yōu)治療組合也不一樣。最終目的就是在副作用最小的前提下、最大程度的控制腫瘤,讓病人提高生活質(zhì)量、延長生存時間。不到20%的胰腺癌在確診時可以手術(shù)切除。但同樣都是能手術(shù)的病人,有的病人高大夫會建議直接手術(shù)切除,而有的病人會建議先做化療然后再手術(shù)。通過術(shù)前化療將腫瘤縮小,增加根治性切除機會,減少手術(shù)對周圍正常器官的損傷,另外也可以殺滅微小轉(zhuǎn)移灶,降低術(shù)后短期復(fù)發(fā)的風(fēng)險。約80%的胰腺癌病人是不能首選手術(shù)的,這包括遠處轉(zhuǎn)移的胰腺癌,以及侵犯血管的局部進展期胰腺癌。對于這部分病人建議首選全身化療為主的系統(tǒng)治療,因為無法徹底切除腫瘤,也就是說會有腫瘤殘存切不干凈。在系統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上,可配合不同部位的轉(zhuǎn)移灶和原發(fā)灶的針對性治療。比如針對肝臟寡轉(zhuǎn)移可以行肝轉(zhuǎn)移灶介入或射頻治療,針對腹腔轉(zhuǎn)移可以聯(lián)合腹腔化療,針對胰腺原發(fā)灶可聯(lián)合放療或粒子植入等局部治療。有特定基因改變的可以聯(lián)合靶向治療或免疫治療。部分病人在高大夫制定的綜合治療后從不可切除轉(zhuǎn)變?yōu)榭汕谐?。胰腺癌治療的另一個武器是基因檢測?;驒z測對匹配靶向藥物非常重要,但目前只有不到10%的胰腺癌病人能夠匹配到有效的靶向藥物/免疫治療。高大夫常說,胰腺癌做基因檢測就像買彩票一樣,中獎概率是很低的,但仍建議有條件的病人完善基因檢測,因為胰腺癌的治療手段有限,能夠匹配到合適的靶點會有更多的治療選擇和更好的治療效果。另外有胚系突變的病人后代需要進行腫瘤篩查和遺傳咨詢。對于那些“中彩票”的胰腺癌病人可以聯(lián)合靶向藥物或維持治療。比如有BRCA1/2突變的可以考慮PARP抑制劑,對于MSI-H可以評估免疫治療。因此,很多剛剛確診胰腺癌的病人要求只用靶向或免疫治療,這是非常錯誤的。因為這不一定是你的最佳治療方法。而且靶向和免疫同樣有致命的副作用,不是絕對安全的。2022年03月26日
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