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羅樾之主任醫(yī)師 北京固生堂固城醫(yī)院 中醫(yī)科 胰腺癌和胰頭癌在治療方法上的差異主要體現(xiàn)在以下幾個方面：一、手術(shù)治療手術(shù)方式：胰腺癌：手術(shù)治療方式多樣，根據(jù)腫瘤的位置和分期，可能包括胰頭十二指腸切除術(shù)、全胰切除術(shù)以及擴大胰頭十二指腸切除術(shù)等多種方式。對于晚期或無法手術(shù)切除的胰腺癌，可能采用姑息性手術(shù)，如膽囊或膽管空腸吻合術(shù)、介入下支架植入術(shù)等，以減輕黃疸等癥狀。胰頭癌：由于腫瘤位于胰頭，主要手術(shù)方式為胰頭十二指腸切除術(shù)。對于晚期不可切除的胰頭癌，同樣可以采用姑息性手術(shù)，如膽腸吻合胃腸吻合雙短路術(shù)、介入膽道支架置入術(shù)等，以緩解消化道梗阻和黃疸等癥狀。手術(shù)難度：胰腺癌由于其位置深在且復(fù)雜，手術(shù)切除的難度相對較大，特別是當腫瘤侵犯周圍血管或重要器官時，手術(shù)風險更高。胰頭癌雖然手術(shù)難度也較大，但由于其位置相對固定且周圍解剖結(jié)構(gòu)較為清晰，手術(shù)操作相對更為直接和明確。二、化療對于無法手術(shù)切除的胰腺癌和胰頭癌患者，化療是重要的治療手段之一。兩者在化療方案上可能存在一定的相似性，但具體用藥和劑量會根據(jù)患者的具體情況進行調(diào)整。常用的化療藥物包括吉西他濱、奧沙利鉑、紫杉醇等，這些藥物可以單獨使用或聯(lián)合用藥。三、放療放療在胰腺癌和胰頭癌的治療中也有一定的應(yīng)用，但效果相對有限。放療通常需要與化療聯(lián)合使用，以提高治療效果。對于胰頭癌患者，術(shù)中放射治療可能有助于減少局部復(fù)發(fā)率，但遠期生存率改善不明顯。四、其他治療除了手術(shù)、化療和放療外，胰腺癌和胰頭癌患者還可以考慮其他治療方法，如分子靶向藥物治療、免疫治療、介入栓塞治療、中醫(yī)中藥治療等。這些治療方法可以作為輔助治療手段，提高患者的生存質(zhì)量和延長生存期。五、預(yù)后由于胰腺癌和胰頭癌的惡性程度都較高，且早期癥狀不明顯，因此預(yù)后相對較差。然而，由于胰頭癌的早期癥狀（如黃疸）相對明顯，容易被發(fā)現(xiàn)和診斷，因此其預(yù)后可能相對胰腺癌其他部位的腫瘤要好一些。但總體而言，兩者的預(yù)后都受到多種因素的影響，包括腫瘤分期、患者年齡、身體狀況等。綜上所述，胰腺癌和胰頭癌在治療方法上的差異主要體現(xiàn)在手術(shù)方式和手術(shù)難度上，而在化療、放療和其他治療方面則存在一定的相似性。然而，具體的治療方案應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和病情發(fā)展來制定。2024年08月24日157
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薛建鋒主任醫(yī)師 鄭大一附院 肝膽胰外科 一句話科普：中晚期胰腺癌最好的治療方法是什么？（1?0?）最好的治療方法，指的是對中晚期胰腺癌，最近幾年效果明顯提升，證據(jù)充足的治療方法，是相對以前的束手無策而言的。但是很抱歉，讓胰腺癌患者和醫(yī)療工作者特別滿意的治療方法還沒有出現(xiàn)。主要介紹一下最近的共識。1中期胰腺癌有些屬于交界性可切除。晚期胰腺癌分為局部不可切除，和遠處轉(zhuǎn)移的晚期胰腺癌。2對于交界性可切除的中期胰腺癌，最好的治療方法是，先新輔助治療，腫瘤有反應(yīng)，再進行手術(shù)切除。3對于局部進展不可切除的晚期胰腺癌，最好的治療方法也是新輔助治療，終究反映良好，可以考慮聯(lián)合動脈切除重建的根治性手術(shù)。（從?40多年前開始很多學(xué)者探索了動脈切除重建意義不大，最近由于藥物的進步，輔助治療效果顯現(xiàn)，聯(lián)合動脈切除的胰腺癌根治性手術(shù)前景更加積極。）4對于遠處轉(zhuǎn)移晚期胰腺癌，總體生存時間短，治療也有痛苦，有些人會安慰性治療和放棄治療。強烈建議不要一開始就放棄治療，一定要治療幾個療程看看效果。目前有一小部分患者治療后腫瘤消失，病情穩(wěn)定，得到了長期生存，藥物和治療方法最近也發(fā)展較快，也許會等到更好的治療方法出現(xiàn)。5具體化療放療等方案非常復(fù)雜，包括，F(xiàn)OLFIRINOX/改良FOLFIRINOX方案，NALIRIFOX方案，AG方案，吉西他濱聯(lián)合卡培他濱等，需要有經(jīng)驗的醫(yī)生綜合評估作出適合患者的個體化選擇。6基因突變的患者比例不高，但是一旦有基因突變，特異性靶向藥物可以發(fā)揮更好的治療作用。7免疫治療治療晚期胰腺癌的作用，在臨床試驗中效果樂觀，我們也期待對患有帶來更好的預(yù)后。2024年07月12日74
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徐曉武主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 這個問題其實是患者和家屬在手術(shù)之前就比較關(guān)注的問題，其實這個問題包含兩方面：一、這個胰腺腫瘤是不是惡性的，能不能長期生存？二、長期的生活質(zhì)量如何，能不能恢復(fù)正常生活？對于第一個問題，其實答案就在病理報告里。病理報告是醫(yī)生對腫瘤組織做的身份認定，是最終的、最高級別的診斷；這也是為什么在病理報告出來之前，醫(yī)生和患者及家屬的談話溝通時，總會留有余地，不能完全確定，因為常規(guī)的術(shù)前檢查，并不能保證百分百的與術(shù)后病理符合。病理報告包含了腫瘤的病理類型、良惡性、組織來源等等信息，對于判斷預(yù)后是至關(guān)重要的依據(jù)，也就是患者和家屬們關(guān)心的能活多長時間的問題。第二個問題就涉及到胰腺的兩個最主要的生理功能：分泌消化液以及胰島素。對于胰腺部分或全部切除以后的患者，胰腺分泌消化液以及胰島素必然受到影響，患者表現(xiàn)出來就是消化能力不足以及血糖增高。所幸這兩個功能的損失，都有替代的藥物治療，可以將損失的胰腺功能彌補回來。所以胰腺腫瘤手術(shù)的患者，手術(shù)恢復(fù)好以后，首先要關(guān)注腫瘤的病理報告，與醫(yī)生做好溝通，包括是不是需要進一步治療、如何隨訪等；還有要關(guān)注患者的消化情況以及血糖情況，及時進行藥物替代治療，提高生活質(zhì)量。PS：更多胰腺腫瘤相關(guān)問題，可在好大夫網(wǎng)上診室與我溝通！2024年04月09日1175
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韋祿勝醫(yī)師 廣東省人民醫(yī)院 甲狀腺疝外科 最近，筆者留意到一條信息：2024年3月25日，PhanesTherapeutics宣布，美國FDA授予其PT886快速通道資格，用于治療Claudin18.2陽性的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。此前，PT886已于2022年獲得了FDA授予用于治療胰腺癌的孤兒藥資格，并于今年2月在中國獲批開展臨床試驗。讀者請留意幾個關(guān)鍵詞：美國FDA、轉(zhuǎn)移性胰腺癌、Claudin18.2?。美國FDA??中國的刀，美國的藥。美國醫(yī)療先進，更多體現(xiàn)在其極高效、極前沿的基礎(chǔ)臨床轉(zhuǎn)化和大量的臨床新藥試驗。美國FDA，是食品藥品監(jiān)督管理局（FoodandDrugAdministration）的簡稱，其職責之一便是負責新藥上市前安全性、有效性進行嚴格評估。??能通過美國FDA認證，便意味著這個藥可能“有點料”，這個藥可能是解決某一個痛點的最新希望。轉(zhuǎn)移性胰腺癌??無須贅論，癌中之王，高侵襲性、高致死率、低治愈率，無不聞之變色。轉(zhuǎn)移性胰腺癌，可能就意味著極低生存期，中位總生存期不足1年。而這個消息提及，這個新藥能不能在晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌中有所突破？Claudin18.2???CLDN18.2是一種高度選擇性的標記蛋白，其在正常組織中主要表達于分化的胃黏膜上皮細胞，但在組織癌變的情況下，CLDN18.2的表達也相應(yīng)增加。尤其在胃癌、胰腺癌、食管癌、膽管癌、膽囊癌等消化道腫瘤中，CLDN18.2的表達水平往往較高。正常胰腺組織并無CLDN18.2表達，而胰腺惡性轉(zhuǎn)化時，CLDN18.2表達異常激活。CLDN18.2在正常組織中的表達嚴格局限于胃黏膜的緊密連接中，因此被掩蓋于超分子復(fù)合體中并且多數(shù)無法被靜脈注射進來的抗體所接觸。但在細胞惡性轉(zhuǎn)化后，細胞極性的改變使CLDN18.2的表位暴露于細胞表面從而能被抗體靶向。CLDN18.2在多種人類腫瘤中表達，是胃和胰腺癌的主要亞型，50%至70%的胰腺癌顯示CLDN18.2顯著表達。在胰腺腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤和肝臟遠處轉(zhuǎn)移瘤中也觀察到CLDN18.2表達。???CLDN18.2靶向藥在胃癌領(lǐng)域治療突出。2016年ASCO公布了IIb期臨床試驗FAST，EOX（表柔比星、奧沙利鉑和卡培他濱）聯(lián)合CLDN18.2靶向藥可以延長不可手術(shù)局部進展/復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌或胃食管交界腺癌GEJ中位總生存期近5個月。而ASCO2021公布的另一項II研究，一線晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJ的小隊列研究中，中位無進展生存期為13.7個月，客觀緩解率為63.2%，疾病控制率89.5%。???他山之石，可以攻玉。CLDN18.2靶向藥在胰腺癌中表現(xiàn)如何，各大藥廠爭先下場。CLDN18.2是胰腺癌的潛力新星靶點在過去幾年中，已經(jīng)涌現(xiàn)了共139款與CLDN18.2靶點相關(guān)的研究藥物，其中95款具有中國企業(yè)的身影，這顯示出中國企業(yè)在該領(lǐng)域的積極布局。這些藥物的種類多樣，包括單克隆抗體、雙克隆抗體、抗體藥物復(fù)合物(ADC)以及CAR-T細胞療法，覆蓋了廣泛的治療策略。這些研究藥物的涌現(xiàn)表明，CLDN18.2靶點具有極高的研究和開發(fā)價值。不論其組織學(xué)分級如何，原發(fā)性胰腺癌患者中CLDN18.2的陽性表達率高達94.6%。通過對胰腺癌體外模型中的研究發(fā)現(xiàn)，zolbetuximab能夠上調(diào)胰腺癌細胞中CLDN18.2的表達水平，并增強zolbetuximab誘導(dǎo)的抗體依賴性細胞毒性（ADCC）。對于難以治療的GEM（gemcitabine）抗藥性胰腺癌類型，zolbetuximab能夠減緩腫瘤生長并降低轉(zhuǎn)移率，從而延長患者的生存時間。?CLDN18.2在晚期GC/GEJ中優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)（見上述）將大大促成CLDN18.2靶標藥物在胰腺癌賽道的開發(fā)熱潮。大量新藥涌現(xiàn)，體現(xiàn)了市場對這個新靶點充滿了信心。冬天已過，春天還會遠嗎？CLDN18.2或為胰腺癌患者點亮新的希望ASCO2022，公布了一項評估Zolbetuximab（IMAB362）聯(lián)合白蛋白紫杉醇和吉西他濱（Nab-P+GEM）一線治療CLDN18.2陽性轉(zhuǎn)移性胰腺腺癌受試者的有效性和安全性的Ⅱ期、開放性、隨機研究，入組患者將隨機給予Zolbetuximab聯(lián)合Nab-P+GEM治療或Nab-P+GEM治療，主要研究終點為患者的總生存及安全性、耐受性（登記號CTR20220914/NCT03816163）。期待項目的最終結(jié)果，能為晚期胰腺癌患者帶來新的希望。國內(nèi)學(xué)者北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授最近在JHO發(fā)表了Claudin18.2CART成功治療2例胰腺癌患者的文章。文中報道了兩例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者在標準治療失敗后給予Claudin18.2CART治療。在病例1中，CLDN18.2表達2+，70%，2.5E8細胞在淋巴細胞清除后輸注。發(fā)生1級細胞因子釋放綜合征(CRS)，后經(jīng)托珠單抗控制。根據(jù)RECISTv1.1達到部分緩解(PR)，肺轉(zhuǎn)移灶縮小。CD8+T細胞和Treg細胞升高，CD4+T細胞和B細胞下降。病例2,CIDN18.2的IHC結(jié)果為3+，60%。隨后給予2.5E8CLDN18.2CART細胞?；颊呓?jīng)歷2級CRS，使用托珠單抗進行控制。靶病變肺轉(zhuǎn)移進一步達到完全緩解。外周血CD8+T細胞和Treg細胞也有類似的升高。同時觀察到IL-8升高，TGF-β1下降。曙光未見，雙抗跟進，劍指胰癌文首提及，美國FDA批準PT886用于治療Claudin18.2陽性的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。PT886是一種雙靶藥，同時靶向CLDN18.2和CD47，可通過巨噬細胞的吞噬作用（ADCP活性）和自然殺傷細胞的細胞毒作用（ADCC活性）直接殺傷腫瘤細胞，并可通過同時靶向腫瘤細胞表面表達的claudin18.2和CD47，擴大腫瘤殺傷范圍。此外，PT886有望通過引導(dǎo)腫瘤細胞進入吞噬性抗原呈遞細胞（APCs），誘導(dǎo)腫瘤新抗原的呈遞，并通過識別腫瘤新抗原，間接激活T細胞對claudin18.2表達腫瘤細胞的殺傷，從而刺激適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。國內(nèi)康方生物，AK132注射液（CLDN18.2/CD47注射液）治療晚期惡性實體瘤的臨床試驗近期也獲批。CD47，是“不要吃我”的信號分子，幫忙癌細胞逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。在胰腺癌異種移植模型和非人靈長類動物模型的表現(xiàn)良好的安全性和有效性。在既往的文獻解讀中有發(fā)現(xiàn)，90%胰腺癌中高表達的KRAS信號與CD47緊密相關(guān)。因此，在胰腺癌中，CLDN18.2/CD47雙靶頗受關(guān)注。此外，信達生物則正在開展一項評估IBI389（CD3和Claudin18.2雙特異性抗體）單藥或聯(lián)合治療晚期惡性腫瘤受試者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和初步療效的開放性、多中心、Ia/Ib期研究。不遠的未來，CLDN18.2一定會帶給我們不小的驚喜。2024年04月06日498
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徐曉武主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 手術(shù)傷口護理：1．拆線前注意事項：術(shù)后傷口需要一個相對清潔干燥的環(huán)境，注意保持敷料干爽清潔。但胰腺腫瘤，尤其是胰腺癌患者手術(shù)創(chuàng)傷大，術(shù)后短期營養(yǎng)差，所以容易引起引流管周圍滲液。但其實這些絕大多數(shù)都是腹水，對術(shù)后恢復(fù)影響不大，因此不用擔心。但如果是滲出膿性分泌物或者血性液體則要注意及時告知醫(yī)生進一步查看處理。如果只是單純地出現(xiàn)傷口滲出較多，或引流液打濕紗布，則只需更換清潔干燥的紗布或敷料塊即可。2.拆線時注意事項：過早的拆線容易出現(xiàn)傷口裂開和愈合不良，過晚拆線則容易出現(xiàn)瘢痕，原則是術(shù)后7～10天（腹部），當傷口已經(jīng)愈合且可以輕度日常活動不裂就可以拆線，但具體還是需要專業(yè)的外科醫(yī)生根據(jù)患者情況對傷口恢復(fù)情況進行評估。對于肥胖、糖尿病、身體營養(yǎng)狀態(tài)差、手術(shù)創(chuàng)傷較大等情況則應(yīng)適當?shù)难娱L拆線時間。3.拆線后注意事項：出現(xiàn)以下情況，需要及時就醫(yī)：出血、滲液明顯增多；傷口附近皮膚明顯疼痛、發(fā)紅；瘀斑；體溫超過38度。拆線后24-48小時就可以移除敷料并淋浴，洗完后及時擦干皮膚。腹腔引流管護理：腹腔引流管的作用是將手術(shù)區(qū)域聚集的液體引流到體外，促進創(chuàng)面愈合，避免腹腔積液。同時，對引流物量、顏色及性質(zhì)的觀察，可判定術(shù)后有無出血及創(chuàng)面和吻合口的恢復(fù)情況。1.保持引流通暢，臥床時，不要壓住引流管，防止扭曲和折疊；2.翻身時，不要牽拉引流管，避免導(dǎo)致其滑脫和移位；3.如果是引流袋，則引流袋的位置不能高于患者插管口同時不能接觸地面，避免出現(xiàn)引流液倒流腹腔而引起的感染；如果是負壓引流球，則應(yīng)注意保持引流球負壓狀態(tài)；4.患者和家屬不可私自傾倒引流液，需要護士定時觀察引流液的顏色、性質(zhì)和液體量后，并記錄好。醫(yī)生會根據(jù)引流液的性質(zhì)和量，結(jié)合CT及引流液淀粉酶等情況決定退管及拔管事宜。PS：更多胰腺腫瘤相關(guān)問題，可在好大夫網(wǎng)上診室與我溝通！2024年01月30日448
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陳謙主治醫(yī)師 醫(yī)生集團-重慶 線上診療科 這是我們2023年4月份治療的一個晚期胰腺癌患者。病人至上海復(fù)旦腫瘤醫(yī)院做PET檢查，提示腫瘤侵犯十二指腸，同時檢查CA199?>120000U/mL,CEA262.83ng/mL.然后至我院進行了海扶刀超聲消融治療，術(shù)后復(fù)查顯示腫瘤消融滿意，患者術(shù)后2個月復(fù)查，CA199>1909U/mL,CEA5.7ng/mL.隨訪患者身體狀況也恢復(fù)良好。?胰腺癌是惡性程度非常高的腫瘤，很多患者發(fā)現(xiàn)已經(jīng)是晚期，要么侵犯血管，要么侵犯十二指腸或者胃，失去手術(shù)機會，對于晚期胰腺癌，我們海扶刀超聲消融，能夠安全的達到減瘤的效果，控制腫瘤發(fā)展，延長生存期。2023年06月22日181
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高鋼龍主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院（東院） 膽胰外科 丁阿姨今年89歲，3月初發(fā)現(xiàn)中上腹疼痛不適，前往醫(yī)院體檢發(fā)現(xiàn)CA199升高。慕名前往仁濟醫(yī)院高鋼龍副主任醫(yī)師專家門診，當時B超提示：胰頭部低回聲團塊，主胰管擴張，胰腺回聲增粗；CT與PET-CT提示：胰頭部占位伴胰管擴張，考慮腫瘤性病變，胰腺癌可能。高鋼龍副主任醫(yī)師經(jīng)過詳細的體格檢查和閱片，初步診斷為胰頭惡性腫瘤。經(jīng)過術(shù)前評估，丁阿姨的凝血功能、心功能、肺功能等各項指標均處于正常范圍，但由于丁阿姨年事已高且手術(shù)風險極高，她的女兒很糾結(jié)是不是要進行手術(shù)治療時，丁阿姨向她的女兒和高鋼龍主任表達了強烈手術(shù)根治的意愿。收治入院后，經(jīng)過充分評估后考慮有手術(shù)切除機會，與患者及家屬充分溝通后，高鋼龍主任決定為病人的重生而挑戰(zhàn)胰頭十二指腸切除這一高難度手術(shù)。經(jīng)過周密的術(shù)前準備，精確的系統(tǒng)評估和充分的醫(yī)患溝通，于2023年4月10日，劉穎斌主任主刀，高鋼龍主任和許培培醫(yī)師作為輔助，在麻醉和護理團隊的保駕護航下，為丁阿姨成功完成胰腺癌根治術(shù)，術(shù)中出血少，術(shù)后患者恢復(fù)較好。術(shù)中發(fā)現(xiàn)，腫瘤位于胰部，大小約32cm，質(zhì)地硬；膽總管、胰管均擴張，腸系膜上動脈右側(cè)部分侵犯。劉穎斌和高鋼龍主任在術(shù)中配合默契，膽大心細，操作行云流水，成功避免損傷肝門及胰頭附近附近復(fù)雜的血管、膽管系統(tǒng)，最終完整切除癌塊，順利完成手術(shù)。此次手術(shù)的成功，不僅展現(xiàn)了仁濟醫(yī)院普外科精湛的手術(shù)操作，更體現(xiàn)出其不畏困難，突破自我，團結(jié)奮進，勇于創(chuàng)新的精神品質(zhì)。據(jù)高鋼龍主任介紹，胰腺癌是癌中之王，5年生存率為6-7%。胰腺癌早期不易察覺，至中晚期癥狀明顯時，腫瘤細胞可能已浸潤周邊器官和血管，手術(shù)難度極大。另外高齡患者存在器官功能衰退、麻醉耐受性差、并存多種基礎(chǔ)病、術(shù)后恢復(fù)較慢等特點，增加了手術(shù)的風險。對于高齡的胰腺癌患者是否手術(shù)，需充分結(jié)合患者的腫瘤情況、機體儲備、治療意愿、醫(yī)療團隊的水平等多方面因素。而胰頭十二指腸切除，由于涉及多個器官聯(lián)合切除與消化道重建，操作精細復(fù)雜，容易損傷周圍組織，因此被稱為外科領(lǐng)域的“珠穆朗瑪峰”。因此高鋼龍主任建議，應(yīng)定期體檢腹部B超、CT及腫瘤指標，出現(xiàn)相應(yīng)癥狀需盡早到醫(yī)院進行檢查；對于老年胰腺癌患者，可通過充分的術(shù)前評估和手術(shù)操作實現(xiàn)根治腫瘤，讓年齡不再是唯一的限制！2023年06月15日188
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胰腺癌相關(guān)科普號
黃曉強醫(yī)生的科普號
黃曉強 主任醫(yī)師
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殷欣醫(yī)生的科普號
殷欣 主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院
肝腫瘤內(nèi)科
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黃進豐醫(yī)生的科普號
黃進豐 副主任醫(yī)師
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院
胸外科
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