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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 2015年，在美國奧蘭多舉辦的國際Zumba大賽上，一位特殊的美國小女孩吸引了很多人目光。她是一位先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血患者，不到7歲的她已經(jīng)經(jīng)歷20多次的成分輸血支持。但這并未使她失去小女孩該有的熱情與活潑。從小熱衷于音樂的她，在父母的鼓勵下學(xué)習(xí)起舞蹈，并加入了舞蹈隊，活潑開朗的性格以及不被疾病打倒的精神，讓很多人為之動容。這位小女孩名叫AudreyNethery，她的表現(xiàn)讓很多人了解并關(guān)注到這些罕見病患兒。先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血也叫做Diamond-Blackfananemia(DBA)，是一種由于核糖體蛋白結(jié)構(gòu)基因突變，而導(dǎo)致核糖體生物合成異常的罕見遺傳性疾病，由紅細(xì)胞內(nèi)源性生成缺陷所致，呈常染色體顯性或隱性遺傳。大多數(shù)患兒在1歲以內(nèi)起病，通常表現(xiàn)為大細(xì)胞性貧血、發(fā)育畸形和腫瘤易感性增高、骨髓紅系細(xì)胞明顯減少等。1936年Josephs首次報道了此病，1938年學(xué)者Diamond和Blackfan報道并描述了該病，DBA也因而得名。DBA確切的發(fā)病率難以確定，歐洲回顧性研究表明，在≤15歲兒童中年發(fā)病率約為1.5/100萬～1/20萬，男女患者比例約為1.1∶1，10％～25％有家族史。DBA的病因先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血是由于基因突變，引起紅細(xì)胞生成不良，出現(xiàn)紅細(xì)胞在增殖、分化、凋亡等過程的內(nèi)在缺陷，發(fā)展為貧血，還可累及除紅系造血外的多個系統(tǒng)。當(dāng)紅細(xì)胞生成過程中的基因出現(xiàn)異常，如編碼核糖體蛋白19的基因(RPS19)、編碼核糖體大亞基基因(RPL35A、RPL5、RPL11)和核糖體小亞基基因(RPS24、RPS17、RPS7、RPS10、RPS26)出現(xiàn)突變時，其中RPS19突變是最為常見的DBA，RPL5或RPL11的突變更容易出現(xiàn)軀體畸形。DBA的病癥1、發(fā)病年齡絕大多數(shù)的患者會在1歲半以內(nèi)發(fā)病，出生時發(fā)病者約35%，大多數(shù)患者會在出生后3～4周出現(xiàn)貧血癥狀。2、貧血表現(xiàn)起病較為緩慢，隨著時間推移逐漸加重。通常表現(xiàn)為面色蒼白、精神萎靡、軟弱無力、無肝脾淋巴結(jié)腫大，重癥患者可會出現(xiàn)心臟擴大，甚至心力衰竭?；颊邿o出血傾向，晚期容易發(fā)生感染以及腫瘤。3、腫瘤易患性相比正常人群，DBA患者容易患腫瘤，概率大約為4%。并且發(fā)生年齡早，中位年齡為15歲?；颊呷菀最净嫉哪[瘤有急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、胸腺癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤、以及胃癌和腸癌等。如果罹患腫瘤，患者會比一般人預(yù)后要差。4、先天發(fā)育異常30%～35%的患者可能存在先天發(fā)育異常，比如特殊面容、突眼、斜視、唇腭裂、頸蹼、腎臟畸形、先天性心臟病、指或趾畸形、皮膚色素異常、泌尿生殖器官畸形等。DBA檢查診斷1、血常規(guī)及網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)檢測對于疑似DBA者應(yīng)進(jìn)行，一般是大細(xì)胞性貧血，紅細(xì)胞平均容積（MCV）增大。通常在診斷時貧血很嚴(yán)重，2個月以下的嬰兒平均血紅蛋白水平65g/L，2個月以上的嬰兒為40g/L。但部分非典型的DBA患者僅有輕度貧血、輕微的紅系異常。網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)有明顯降低。通常患者的白細(xì)胞和血小板計數(shù)不受影響。2、血紅蛋白電泳分析因DBA患兒多表現(xiàn)為胎兒造血特征，6個月內(nèi)血紅蛋白F（HbF）百分比也比正常同齡兒升高，6個月后HbF仍持續(xù)升高，多保持在5％～10％，這些胎兒樣紅細(xì)胞特征表明應(yīng)激性紅細(xì)胞生成。3、紅細(xì)胞中腺苷脫氨酶活性患者通常存在嘌呤核苷代謝異常，可表現(xiàn)為47％～100％患者出現(xiàn)紅細(xì)胞腺苷脫氨酶的活性升高。4、骨髓檢查原始紅細(xì)胞缺少，粒紅比例增大，幼紅細(xì)胞顯著減少，并有成熟障礙和巨幼變現(xiàn)象。其他骨髓細(xì)胞增生正常。5、其他檢查推薦進(jìn)行心臟超聲和腎臟影像檢查篩查器官發(fā)育異?？赡?。對于臨床高度懷疑DBA的患者，建議進(jìn)行與DBA相關(guān)基因突變的基因篩查。最有效的方法是首先進(jìn)行RPS19基因突變的序列分析，然后通過分子學(xué)檢測方法檢測其他與DBA相關(guān)的基因。DBA相關(guān)治療DBA的主要治療為皮質(zhì)類固醇和輸血1、皮質(zhì)類固醇藥物促進(jìn)骨髓產(chǎn)生更多紅細(xì)胞，使血紅蛋白達(dá)到生長發(fā)育所需水平，減輕貧血癥狀。需要注意的是，在嬰兒中使用類固醇有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，尤其是早產(chǎn)兒中激素長期應(yīng)用可能出現(xiàn)生長延遲，學(xué)步時期易出現(xiàn)神經(jīng)肌肉發(fā)育不良及運動神經(jīng)延遲。所以多數(shù)專家推薦在6～12月齡之前應(yīng)避免使用類固醇治療，在此期間可以通過輸血治療進(jìn)行替代。2、輸血治療對于皮質(zhì)類固醇治療無效或存在類固醇使用禁忌的患者，輸血是主要治療手段。此類患者依賴長期間斷性輸血，應(yīng)進(jìn)行完全紅細(xì)胞分型、去除白細(xì)胞處理，避免直系親屬供給。通常每4～6周輸血1次，血紅蛋白水平維持在80g/L以上，可保證生長發(fā)育及日常活動需要。3、免疫抑制劑治療皮質(zhì)類固醇療效較差的患者，控制病情發(fā)展，減輕貧血。4、造血干細(xì)胞移植重建患兒受損的骨髓，達(dá)到治愈本病的效果，適用于類固醇藥物無效、輸血依賴的患者。同胞供者需注意篩查排除供者攜帶致病基因突變。5、基因治療伴有RPS19基因缺陷的DBA患者的基因治療正在研究中，體外實驗顯示，在患者紅系祖細(xì)胞中增加RPS19基因的表達(dá)可促進(jìn)紅細(xì)胞發(fā)育，用轉(zhuǎn)基因病毒載體來驗證基因治療功效的動物模型（去除RPS19基因表達(dá)）已經(jīng)被成功制成。大約20％患者可自發(fā)達(dá)到緩解，約70％經(jīng)過治療可達(dá)到完全緩解。但部分患者也存在復(fù)發(fā)傾向，需再次治療達(dá)到完全緩解。還有部分患者預(yù)后較差，可因輸血引起血色病，或者死于充血性心力衰竭或腫瘤等并發(fā)癥。部分相關(guān)診療機構(gòu)天津血液病研究所竺曉凡醫(yī)學(xué)博士、博士生導(dǎo)師、血液兒科主任從事血液病臨床及研究工作20余年，專長小兒血液病的診斷和治療。北京協(xié)和醫(yī)院韓冰血液內(nèi)科主任醫(yī)師、博士、教授、博士生導(dǎo)師擅長領(lǐng)域：各種血細(xì)胞減少（包括再生障礙性貧血，骨髓增生異常綜合癥，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥等）、骨髓衰竭性疾病、骨髓增殖性疾病。通常嬰兒患有先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血的癥狀非常明顯，當(dāng)出現(xiàn)典型癥狀時一定要及時診治，避免生命危險。由于DBA是一種遺傳性疾病，如果發(fā)生了遺傳的狀況，那么家族內(nèi)有人患上DBA的幾率會非常大，所以一定要做好相關(guān)檢查與遺傳咨詢。2022年07月14日
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全日城主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 老百姓怎么去接觸或者是早期發(fā)現(xiàn)這個病，其是血液病是剛才講的非常窄譜的一個疾病，它就是一個白細(xì)胞，血紅蛋白和血小板的異常，這三個氣五花八門，各種原因都有，所以當(dāng)你平常生活當(dāng)中發(fā)現(xiàn)貧血了，或者白細(xì)胞也往下降，血小板也輕度的往下降，你解釋不了的營養(yǎng)性貧血，比如說你做了外周血的檢查，包括做了一些啊，營養(yǎng)素的檢查，葉酸啊，B塞啊，缺鐵啊，都解釋不了這個貧血，那我建議你盡快去做骨傳，這種病人呢，也有可能血液本身出了問題，呃，也有可能造血功能衰竭性的疾病，包括再這包括骨髓癥的異常綜合癥，再加上剛才說年齡的特點，超過55歲老年人出現(xiàn)貧血，很長時間好不了是吧，這樣的病人呢，可能得這種骨髓就是一場綜合癥的可能性比較大。2022年06月21日247
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全日城主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 再生再的貧血呢，不會影響壽命，嗯，這個答案是肯定的，呃，但是呢前提是什么，你的這個再生再腺貧血病情比較穩(wěn)定，能維持你的穩(wěn)定的血象或者穩(wěn)定的生活質(zhì)量，是不會影響你這個壽命，但是呢，其中有一些比較重型在障，因為呢得了一些重癥感染或者是重癥的血小板減少引起的，包括腦出血，包括這個小化道的大出血，也會危及你的生命，危及生命和這個壽命是兩兩個概念，我們一般談這個壽命的時候，我們會通過評分啊什么的，每個人都一樣，比如說得只要你的得了這個病，肯定會影響你的整個生存時間，我們叫熬這個生存期是吧，這樣的時候我們會談這個危機影響這個壽命。2022年05月27日250
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全日城主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 呃，再生暫干性貧血的最早期的癥狀呢，它有的時候跟這個血小板減少是有類似的，因為我們在臨床當(dāng)中呢，有一部分病人呢，他是先血管下降后導(dǎo)致貧血，那為什么呢？就是在臟的病人呢，我們做骨傳的時候，臨床的這個血液會代過，非常重視這個聚核細(xì)胞有沒有，呃，這個聚核細(xì)胞就是一個血小板的母細(xì)胞，所以呢，再生這樣的貧血，從時間延長線的角度呢，它最早出來的是血小板線下降，血小板減少的病人呢，可以通過免疫相關(guān)的檢查呢，首先排除免疫性血小板減少癥，如果排除以后，通過骨川這里頭一部分病人，少部分病人呢，這個骨髓造血功能衰減，也就是再生不良，呃，有可能是早期再障的一個表現(xiàn)。2022年05月17日342
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張姍姍主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 對于再生顫性貧血，最痛苦的首先是治療過程中用的西藥的一些副作用，比如說環(huán)保霉素吃完以后，會有這個毛發(fā)的增粗，汗毛比較多，還有口腔里面的牙齦增生，影響了我他正常的飲食，包括一些肝腎功能的，呃，異常，還需要吃很多的藥物來保肝保腎，這個是一方面，然后其他方面呢，就是，呃，因為白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞的異常，會容易感染，紅細(xì)胞方面呢，因為這個再生長礙性貧血嘛，都是有貧血，如果貧血嚴(yán)重的時候，會影響這個正常的生活啊，嚴(yán)重的時候不能夠上班，不能正常工作，影響了生活的狀態(tài)。第三個呢，還有就是血小板減少，再漲的病人伴隨了血小板低，血小板減少呢，他容易出現(xiàn)出血，所以他在日常生活中有一些活動，包括小男孩喜歡打球啊，就這些體育活動，他都受到影響，不能夠。 去做。2022年05月02日441
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全日城主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 那我們從臨床當(dāng)中呢，特別是有些病人病毒感染了，或者重癥感染的時候，也會導(dǎo)致血細(xì)胞的下降，那這個時候的血細(xì)胞下降和再生再貧血有何區(qū)別呢？首先呢，從網(wǎng)子紅細(xì)胞的角度，實際值呢，相對于比較高的，說明你的骨髓增生功能是沒有問題的。第二個呢，乳酸脫氫酶，如果是再生戰(zhàn)性貧血的病人呢，乳酸脫氫酶是正常的，如果您得了免疫性血細(xì)胞減少呢，乳酸脫氫酶是增高的，呃，第三個方面，免疫相關(guān)的血細(xì)胞減少呢，它是一個溶血性貧血，所以它的一些溶血的指標(biāo)是增高的，從我們生化當(dāng)中的膽紅素，間接膽紅素或質(zhì)增高，以上幾點呢，是感染相關(guān)的血管減少和再生上腺貧血的一些區(qū)別和鑒別。2022年03月27日403
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劉風(fēng)主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 父母有點孩子得了這種是他是先天性疾病，小孩呢，有個先天性的春風(fēng)在浪，他沒叫遺傳性的，但確實有個別人是可以遺傳的啊，在呃，唇紅再漲，再生再戰(zhàn)，貧血，本身不是遺傳性疾病，所以你生孩子的話，你不要擔(dān)心他會這個，呃，遺傳你這個病啊，這是這可可是肯定的，生生娃這個東西，我也經(jīng)常工作當(dāng)中要問我在讓我能生娃嗎？我怎么回答取決你的意志。 你的記度狀態(tài)，這個首先你你血象達(dá)到理想的程度。 是吧，你備孕，備孕的時候我也這樣講，你不要吃藥了，因為生一個孩子這個很不容易，代價很多，包括經(jīng)歷啊，包括這個生理上的這個，呃，負(fù)擔(dān)都很重，所以你生娃一定要健健康康的，這是必須要保重的，所以你這個疾病到不到不吃藥的程度。 卵子的話，一月來一月來，呃，一個卵至少你前一個月你不要吃藥啊，藥已經(jīng)在體內(nèi)代謝沒了，這個時候得倆月吧，這時候你去備孕去，你再去懷孕呢。 這是必須的，這停藥行不行，如果停藥型OK了，再一個懷孕期再障發(fā)生率本身就比正常人群要高，你本來就有在這，你多多少少懷孕以后妊娠，妊娠期可能血壓要下降，這個風(fēng)險，你一定要呃，有足夠思想準(zhǔn)備，如果說你說我不在意，我必須把我生命延續(xù)，我一定要生一個，那我也沒有辦2022年03月15日426
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全日城主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 呃，這個跟再生戰(zhàn)內(nèi)貧血的機理有關(guān)系，再生再內(nèi)貧血的骨髓的這個受損呢，最早是聚核細(xì)胞，就是血小板系統(tǒng)先受損，后期通過免疫制劑和骨髓造血刺激因子的這個幫助下，它逐步會恢復(fù)和完善這個造血功能，呃，但是呢，因為這個聚活系統(tǒng)呢，他最早受損，受損的也比較嚴(yán)重，因為我們診斷的時候，第一個標(biāo)準(zhǔn)，我們看的是有沒有聚核細(xì)胞，因為再生代謝貧血的病人呢，一般聚核細(xì)胞都是零，活檢里頭也看不到，骨川里頭看不到，受損的比較徹底，所以呢，再生障礙性貧血后期恢復(fù)期當(dāng)中，它的肌核細(xì)胞，也就是血小板的系統(tǒng)呢，它恢復(fù)的最慢。2022年03月10日405
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全日城主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 再生粘礙性貧血和血液板減少的區(qū)別，呃，再生粘礙性貧血呢，它是一個骨髓衰竭性的疾病，它的這個血細(xì)胞呢，白細(xì)胞，血紅蛋白和這個血小板呢，他的貧血一下降啊，但是呢，再生上腺貧血的部分病人呢，早期的時候單純的血管減少，他的這個骨髓和這個活檢的表現(xiàn)呢，已經(jīng)符合這個再讓的一個診斷標(biāo)準(zhǔn)，這一類病人呢，呃，早期應(yīng)該按再讓的這個攝入來治療，呃，那我們從血管減少的病人當(dāng)中，怎么去篩選這一類的病人呢？大部分的這個免疫性小板減少的病人呢，通過這個激素的沖擊療房，或者目前的這個血小板受體，其中劑的治療呢，大概80%以上的病人都是會好轉(zhuǎn)的。還有一個，呃，骨髓的表現(xiàn)，骨髓里頭的免疫性小板減少的病人，他的肌肉細(xì)胞是增多的，如果是對激素或者是小板受體激動器沒有效果的病人，特別是在骨川里頭，他的肌肉細(xì)胞很少的病人呢，特別去關(guān)注啊，是不是早期的在障。2022年02月28日346
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