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師建國(guó)主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 線上診療科 1949年,Cade發(fā)表了“鋰治療精神運(yùn)動(dòng)興奮”一文,從此將鋰正式引入精神科臨床而用于治療躁狂癥。鋰的發(fā)現(xiàn)早于第一個(gè)抗精神病藥———氯丙嗪的引入,創(chuàng)立了精神藥理學(xué)的先河。1965年陜西省精神衛(wèi)生的何鼎雄主任首先將碳酸鋰引進(jìn)我國(guó)，開(kāi)始使用。碳酸鋰是療效最可靠的心境穩(wěn)定劑（MS）之一，主要?jiǎng)┬陀衅胀ㄆ途忈屍瑑煞N，1970年FDA批準(zhǔn)鋰鹽上市?！咎妓徜嚻吞妓徜嚲忈屍心男﹨^(qū)別】碳酸鋰片和碳酸鋰緩釋片的藥物成分都是碳酸鋰，兩種藥物的區(qū)別主要包括藥效持續(xù)的時(shí)間、藥物的規(guī)格和藥物的價(jià)格等。藥效持續(xù)的時(shí)間：碳酸鋰片被口服后會(huì)在胃內(nèi)迅速釋放藥物的有效成分，起到穩(wěn)定情感的作用，但是藥物療效的持續(xù)時(shí)間相對(duì)比較短，需要增加服藥的次數(shù)維持治療效果。碳酸鋰緩釋片口服后，藥物的有效成分可以緩慢釋放，藥效維持時(shí)間也較長(zhǎng)；藥物的規(guī)格：碳酸鋰片每片藥物的含量多為0.25克，而碳酸鋰緩釋片的藥物規(guī)格相對(duì)會(huì)高一些，每片的含量是0.3克；藥物的價(jià)格：碳酸鋰片相對(duì)價(jià)格比較低一些，碳酸鋰緩釋片的價(jià)格相對(duì)會(huì)比較高一些。碳酸鋰片和碳酸鋰緩釋片兩種藥物的有效成分相同，所以臨床適應(yīng)證、不良反應(yīng)、藥物的作用機(jī)制等都沒(méi)有明顯的差別。臨床上都可以用于治療躁狂發(fā)作、雙相情感障礙和分裂情感障礙等各種精神疾病。碳酸鋰緩釋片：以羥丙基甲基纖維素為骨架，加入碳酸鋰壓片制成，利用纖維素黏度降低碳酸鋰釋放速度，由于是混勻的，緩釋片原則上不可掰開(kāi)服用，會(huì)失去緩釋效果形同平片，或有其他影響。也有從加工工藝上看可掰的，理論上掰開(kāi)后緩釋效果仍在。碳酸鋰片（LithiumCarbonate）和碳酸鋰緩釋片（LithiumCarbonateSustained-releaseTablets）是心境穩(wěn)定劑（MS），又稱也譯為情緒穩(wěn)定劑、抗躁狂藥物，主要用于治療雙相障礙或作為抑郁癥的增效策略。初期可能有些胃腸反應(yīng)。此藥應(yīng)每月監(jiān)測(cè)血藥濃度，防止超量或藥效不夠，同時(shí)定期監(jiān)測(cè)甲狀腺激素水平及腎功能?！舅幚碜饔谩刻妓徜嚕↙ithium）本藥以鋰離子形式發(fā)揮作用，其抗躁狂發(fā)作的機(jī)制是能抑制神經(jīng)末梢Ca2+依賴性的去甲腎上腺素（NE）和多巴胺(DA)釋放，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞對(duì)突觸間隙中NE的再攝取，增加其轉(zhuǎn)化和滅活，從而使NE濃度降低，還可促進(jìn)5-HT合成和釋放，而有助于情緒穩(wěn)定。①鋰鹽影響腦內(nèi)主要神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，如谷氨酸全面減少、GABA水平恢復(fù)正常、NE和5-HT功能提高。②鋰還拮抗5-HT1A和5-HT1B自身受體，增強(qiáng)5-HT釋放。③此外，鋰可使控制晝夜節(jié)律的下丘腦振子再同步，從而改善睡眠覺(jué)醒節(jié)律的紊亂。【適應(yīng)癥】碳酸鋰是精神科常用的藥物，主要用于躁狂癥和雙相情感障礙治療和預(yù)防復(fù)發(fā)，對(duì)反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。作為心境穩(wěn)定劑，它可以改善患者異常高漲或低落的情緒，從而使患者的情緒維持在正常的水平。碳酸鋰是唯一有證據(jù)表明可降低與心境障礙相關(guān)的自殺行為風(fēng)險(xiǎn)的藥物。它還可以降低老年人認(rèn)知能力下降的風(fēng)險(xiǎn)。2022年4月27日，西班牙阿爾瓦羅·昆凱羅醫(yī)院的研究人員完成并發(fā)表了世界上首項(xiàng)證實(shí)碳酸鋰對(duì)新冠肺炎入院患者有益的研究，證實(shí)碳酸鋰能夠增加淋巴細(xì)胞水平以及預(yù)防和減少炎癥活動(dòng)，增強(qiáng)免疫反應(yīng)，達(dá)到抑制新冠病毒，防止重癥發(fā)生的效果。碳酸鋰獨(dú)特的療效:治療急性菌痢和腹瀉：骨髓的粒細(xì)胞有明顯的刺激作用,?????使腸壁組織中乙酰膽堿含量減少。碳酸鋰的優(yōu)勢(shì)：對(duì)急性躁狂療效60～80%，鋰預(yù)防抗抑郁劑轉(zhuǎn)躁效果好，轉(zhuǎn)躁率10～12%，優(yōu)于單用抗抽搐劑或不用心境穩(wěn)定劑（MS）者（約45%±）。對(duì)雙相抑郁有一定療效，對(duì)難治抑郁有增效作用，預(yù)防雙相復(fù)發(fā)，尤以BPI首選。維持治療中鋰的預(yù)防自殺，用鋰時(shí)，自殺行為下降85.7%；停用鋰，自殺危險(xiǎn)增加7.5倍（目前仍無(wú)證據(jù)說(shuō)明Ads有可靠的預(yù)防自殺及降低死亡率的作用）。維持治療期間血鋰也應(yīng)在0.6mmol/L以上。碳酸鋰的不足之處：起效慢，10－14天。對(duì)混合性及RC效不好（分別為35%、25%），對(duì)雙相抑郁急性發(fā)作效不如抗躁狂，但維持治療可防抑郁復(fù)發(fā)。對(duì)過(guò)去躁狂發(fā)作4次以上者效不好，對(duì)嚴(yán)重躁狂效不好，安全性差：治療量與中毒量接近，對(duì)甲狀腺及腎功可能造成損害?！居梅ㄓ昧俊?碳酸鋰片成人用量按體重20～25mg/kg計(jì)算，躁狂癥治療劑量為一日600～2000mg(2.4～8片)，分2～3次服用，宜在飯后服，以減少對(duì)胃的刺激，劑量應(yīng)逐漸增加并參照血鋰濃度調(diào)整。維持劑量一日500～1000mg(2～4片)。碳酸鋰緩釋片口服劑量應(yīng)逐漸增加并參照血鋰濃度調(diào)整，治療期一日900mg-1500mg（3-5片），分1-2次服用，維持治療一日600mg-900mg（2-3片）。一天1次，餐后口服。服藥方法：宜飯后服用（飯后指吃完飯后15-30分鐘），可減少對(duì)胃刺激。如果您服用的是碳酸鋰緩釋片，請(qǐng)整片吞服，不可切開(kāi)或咀嚼。按照醫(yī)師指示服用，在未事先咨詢醫(yī)師情況下不要隨意調(diào)整藥量和服藥頻次。如發(fā)生漏服藥，下一頓按規(guī)定服用，無(wú)需加量。【不良反應(yīng)】常見(jiàn)不良反應(yīng)口干、煩渴、多飲、多尿、便秘、腹瀉、惡心、嘔吐、上腹痛。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有雙手細(xì)震顫、萎靡、無(wú)力、嗜睡、視物模糊、腱反射亢進(jìn)?？梢鸢准?xì)胞升高。上述不良反應(yīng)加重可能是中毒的先兆，應(yīng)密切觀察?！窘伞考甭阅I炎、腎功能不全、嚴(yán)重的心血管疾病、重癥肌無(wú)力、妊娠頭3個(gè)月以及低鈉、低鹽飲食者禁用，帕金森氏病、癲癇、糖尿病、甲狀腺功能低下、神經(jīng)炎皮炎患者慎用?！咀⒁馐马?xiàng)】碳酸鋰作為治療精神疾病的藥物，最小有效濃度與最低中毒濃度非常接近，用藥需十分謹(jǐn)慎，必須謹(jǐn)遵醫(yī)囑，按時(shí)按量服用，并定期檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)，包括血藥濃度、腎功能、甲狀腺功能、血常規(guī)、電解質(zhì)、心電圖等。同時(shí)在在用藥過(guò)程中，應(yīng)注意多飲水，保證充足的水分?jǐn)z入，避免低鹽飲食。血鋰濃度監(jiān)測(cè)，可以幫助調(diào)節(jié)治療量及維持量，及時(shí)發(fā)現(xiàn)急性中毒。血鋰濃度的監(jiān)測(cè)：需要定期檢查血液，治療早期應(yīng)每1-2周測(cè)量血鋰一次，維持治療期可每月測(cè)血鋰濃度。治療濃度0.6-1.2mmol/L，維持濃度0.4-0.8mmol/L，中毒濃度＞1.4mmol/L。超過(guò)1.4mmol/L容易出現(xiàn)鋰中毒。腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病和低鈉血癥患者慎用本品。服本品患者需注意體液大量丟失，如持續(xù)嘔吐、腹瀉、大量出汗等情況易引起鋰中毒。服本品期間不可用低鹽飲食。長(zhǎng)期服藥者應(yīng)定期檢查腎功能和甲狀腺功能。該藥可能導(dǎo)致嗜睡，服藥之初，避免操作復(fù)雜機(jī)械等需要精神集中復(fù)雜工作。妊娠期前3個(gè)月禁用，哺乳期婦女用藥期間應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)。12歲以下兒童不宜使用、12歲以上兒童從小劑量開(kāi)始，根據(jù)血鋰濃度緩慢增加劑量。老年用藥按情況酌減用量，從小劑量開(kāi)始，緩慢增加劑量，密切關(guān)注不良反應(yīng)的出現(xiàn)。【禁忌】腎功能不全者、嚴(yán)重心臟疾病患者、癲癇、帕金森病患者、腦損傷者、正使用利尿藥、尿潴留者、甲狀腺功能低下者、嚴(yán)重感染者禁用?！舅幬锵嗷プ饔谩勘酒放c氨茶堿、咖啡因或碳酸氫鈉合用，可增加本品的尿排出量，降低血藥濃度和藥效。本品與氯丙嗪及其他吩噻嗪衍生物合用時(shí)，可使氯丙嗪的血藥濃度降低。本品與碘化物合用，可促發(fā)甲狀腺功能低下。本品與去甲腎上腺素合用，后者的升壓效應(yīng)降低。本品與肌松藥（如琥珀膽堿等）合用，肌松作用增強(qiáng)，作用時(shí)效延長(zhǎng)。本品與吡羅昔康合用，可導(dǎo)致血鋰濃度過(guò)高而中毒。【藥物過(guò)量】中毒癥狀：可出現(xiàn)腦病綜合征，如意識(shí)模糊、震顫、反射亢進(jìn)、癲癇發(fā)作乃至昏迷、休克、腎功能損害。當(dāng)血鋰濃度＞1.5mmol/L，會(huì)出現(xiàn)不同程度的中毒癥狀；血鋰濃度1.5-2.0mmol/L以上危及生命。老年或易感病人，易出現(xiàn)中毒癥狀，應(yīng)謹(jǐn)慎。早期表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等消化道癥狀，繼而出現(xiàn)肌無(wú)力，四肢震顫、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、意識(shí)模糊或昏迷。處理：一旦發(fā)現(xiàn)中毒征象，應(yīng)立即停藥，并依病情給予對(duì)癥治療及支持療法。鋰在腎臟與鈉競(jìng)爭(zhēng)重吸收→缺鈉或腎臟疾病易導(dǎo)致體內(nèi)鋰的蓄積中毒。不良反應(yīng)與血鋰濃度相關(guān)。一般發(fā)生在服藥后1～2周，有的出現(xiàn)較晚。常飲淡鹽水可以減少鋰鹽蓄積和不良反應(yīng)。根據(jù)不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間可分為早期、后期不良反應(yīng)以及中毒先兆。（1）早期不良反應(yīng)無(wú)力、疲乏、嗜睡、口干、厭食、上腹不適、惡心、嘔吐、稀便、腹瀉、多尿、手指震顫等。（2）后期不良反應(yīng)①由于鋰鹽的持續(xù)攝入，患者持續(xù)多尿、煩渴、體重增加、甲狀腺腫大、粘液性水腫、手指細(xì)震顫。②粗大震顫提示血藥濃度已接近中毒水平。③鋰鹽干擾甲狀腺素的合成，女性患者可引起甲狀腺功能減退。類似低鉀血癥的心電圖改變亦可發(fā)生，但為可逆的，可能與鋰鹽取代心肌鉀有關(guān)。（3）鋰中毒先兆①表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉、粗大震顫、抽動(dòng)、呆滯、困倦、眩暈、構(gòu)音不清和意識(shí)障礙等。②應(yīng)即刻檢測(cè)血鋰濃度，如血鋰超過(guò)1.4mmol/L時(shí)應(yīng)減量。③如臨床癥狀嚴(yán)重應(yīng)立即停止鋰鹽治療。④血鋰濃度越高，腦電圖改變?cè)矫黠@，因而監(jiān)測(cè)腦電圖有一定價(jià)值。（4）鋰中毒及其處理?①引起鋰中毒的原因很多，包括腎鋰?yán)迓氏陆怠⒛I臟疾病的影響、鈉攝入減少、患者自服過(guò)量、年老體弱以及血鋰濃度控制的不當(dāng)?shù)?。②中毒癥狀包括：共濟(jì)失調(diào)、肢體運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙、肌肉抽動(dòng)、言語(yǔ)不清和意識(shí)模糊，重者昏迷、死亡。③一旦出現(xiàn)毒性反應(yīng)需立即停用鋰鹽，大量給予生理鹽水或高滲鈉鹽加速鋰的排泄，或進(jìn)行人工血液透析。④一般無(wú)后遺癥。?參考文獻(xiàn)：1.《碳酸鋰藥品說(shuō)明書(shū)》、《碳酸鋰緩釋片說(shuō)明書(shū)》2.候鋼碳酸鋰緩釋片的臨床使用【J】臨床精神醫(yī)學(xué)雜志。2017.27（2）；143-1443.國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳.關(guān)于印發(fā)精神障礙診療規(guī)范（2020年版）的通知.4.StahlSM.?Stahl’sEssentialPsychopharmacologyPrescriber’sGuide.6thed.NewYork,NY:CambridgeUniversityPres;2017.5.郝偉.精神病學(xué)[M].第七版.人民衛(wèi)生出版社,2013.6.劉鐵榜.精神科常用藥物手冊(cè)[M].第一版.人民衛(wèi)生出版社,2016.7.Tondo,L.,Alda,M.,Bauer,M.,Bergink,V.,Grof,P.,Hajek,T.,...&Baldessarini,R.J.(2019).Clinicaluseoflithiumsalts:guideforusersandprescribers.Internationaljournalofbipolardisorders,7(1),1-10.8.師建國(guó)主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2459.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊(cè)（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：367-381.10.《中國(guó)藥典》2020版2024年02月16日
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師建國(guó)主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 線上診療科 喹硫平是抗精神病及躁狂藥物，同時(shí)具有較好的鎮(zhèn)靜催眠作用、抗抑郁、抗焦慮作用和情緒穩(wěn)定作用，適用于雙相障礙的治療（對(duì)抑郁、躁狂都有效）或邊緣型人格障礙的輔助治療。治療器質(zhì)性精神病和帕金森病性精神障礙。【藥理作用】對(duì)5-HT2、H1、5-HT6、α1和α2受體有很高的親和性，與D2受體有中度親和性，對(duì)M1和D2受體有極低親和性。本藥對(duì)陽(yáng)性和陰性癥狀有效，基本上沒(méi)有錐體外系不良反應(yīng)?！具m應(yīng)證】各型精神分裂癥，對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性、陰性癥狀癥狀均有效，也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認(rèn)知缺陷癥狀。單獨(dú)治療或與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙。器質(zhì)性精神病和帕金森病性精神障礙?！居梅ㄓ昧俊科鹗紕┝浚阂淮?5mg，一日2次。每隔1～3日每次增加25mg，逐漸增量。治療劑量：一日300～750mg，分2～3次服用。第一次服藥不要超過(guò)25mg，否則可能引起突然站立后的低血壓暈厥，尤其對(duì)于老年患者容易摔傷骨折，服藥期間尤其初次服藥和每次加量后起床動(dòng)作務(wù)必緩慢，要先在床邊坐一會(huì)兒，再緩慢起身，對(duì)于意識(shí)不清晰，躁動(dòng)的老人，務(wù)必小心突然起床引起暈倒、骨折，在患者床邊應(yīng)加護(hù)欄或其他障礙防止患者自己下地，夜間尤其須小心。緩慢加量一般可減少出現(xiàn)這一問(wèn)題。長(zhǎng)期服用可能增加體重，量越大越明顯，對(duì)于25-50mg的量可能不明顯。服藥期間如體重增加應(yīng)隔1-3個(gè)月檢查血壓血脂血糖?？赡軙?huì)出現(xiàn)白天困倦嗜睡，有些病人一兩周內(nèi)可以逐漸適應(yīng)，也有些病人會(huì)長(zhǎng)期存在嗜睡，這時(shí)可能需要換藥?！静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)：困倦、頭暈、便秘、體位性低血壓、口干、以及肝酶異常。少見(jiàn)體重增加、腹痛、堿性磷酸酶（ALP）增高、血總膽固醇增高。偶見(jiàn)錐體外系反應(yīng)、QTc間期延長(zhǎng)、興奮與失眠。長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)晶體改變?！窘伞繉?duì)本藥過(guò)敏者。【注意事項(xiàng)】下列患者應(yīng)慎用：心血管疾病、腦血管疾病、可能誘發(fā)低血壓者、肝腎功能不全、阻塞性肺疾病、甲狀腺疾病、癲癇患者或有癲癇發(fā)作史、驚厥閾值降低者、阿爾茨海默病、吞咽困難者、昏迷、白細(xì)胞減少者。用藥期間應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及肝功能，每6個(gè)月進(jìn)行1次眼科檢查，監(jiān)測(cè)白內(nèi)障的發(fā)生。治療過(guò)程中若出現(xiàn)過(guò)敏性皮疹應(yīng)停藥。治療期間若出現(xiàn)NMS癥狀，應(yīng)立即停藥，并進(jìn)行相應(yīng)的處理。服藥期間應(yīng)避免駕駛或操縱機(jī)器或高空作業(yè)。出現(xiàn)低血壓和循環(huán)衰竭，可給予靜脈輸液和（或）擬交感藥，但不能使用腎上腺素和多巴胺，因可導(dǎo)致β受體興奮而加重低血壓程度。因本藥具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物合用時(shí)應(yīng)慎重?！舅幬锵嗷プ饔谩颗c紅霉素、氯氮平、奈法唑酮、氟伏沙明、卡馬西平等合用，可使本藥血藥濃度升高。與勞拉西泮合用，可升高勞拉西泮的血藥濃度。與抗高血壓藥合用，有誘發(fā)直立性低血壓的危險(xiǎn)。苯妥英可誘導(dǎo)本藥的代謝，能增加本藥清除率達(dá)5倍，使本藥血藥濃度降低。合并使用硫利達(dá)嗪，使本藥清除率增加60％，需要調(diào)整劑量。表2.建議報(bào)不良事件的藥物性肝損傷判斷ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，ALP：堿性磷酸酶，TBil：總膽紅素，ULN：正常值上限，INR：凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值，PTA：凝血酶原活動(dòng)度表3.美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)等機(jī)構(gòu)的監(jiān)測(cè)代謝指標(biāo)變化參考文獻(xiàn)：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減停抗精神病藥？2021-03-29來(lái)源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊(cè)（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開(kāi)達(dá)教授講座：從五個(gè)癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機(jī)制|e信使5.師建國(guó)主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2456.趙靖平等,中國(guó)精神分裂癥防治指南（第二版）.中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神藥物不良事件的臨床判斷建議|指南共識(shí)醫(yī)脈通精神科2024-02-0220:01發(fā)表于北京2024年02月04日2945
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張勇主任醫(yī)師 天津市安定醫(yī)院 心境障礙科 好，我們?cè)賮?lái)看另一個(gè)問(wèn)題，關(guān)于雙向躁郁癥，是不是能用電休克治療?。亢芏嗳伺懦怆娦菘?，認(rèn)為這就是過(guò)電220伏啊，把人過(guò)得五迷三道的。其實(shí)給大家澄清一下，電休克是叫無(wú)抽搐，電休克是要麻醉的，就跟我們無(wú)痛任這個(gè)胃經(jīng)一樣，給你打點(diǎn)麻藥，你睡著了再做，等你醒來(lái)，你已經(jīng)在床上了啊，回到病床了，所以說(shuō)非常人性化的，沒(méi)有任何痛苦，它也不是220伏直流交流電，那要把人搞死的，醫(yī)院里不是殺人的魔窟啊，它是要人性化的治療，它是直流電，90~110伏的直流電，非常的安全。 啊，所以說(shuō)電休克治療雙向是可以的，但是。 會(huì)不會(huì)轉(zhuǎn)向啊，從躁變成抑郁轉(zhuǎn)成灶不可能，也就是說(shuō)電休克非常神奇，它治療雙向，治療嚴(yán)重的躁狂它效果不錯(cuò)，治療嚴(yán)重的抑郁伴有自殺和巨石也效果不錯(cuò)，但是目前弄不清楚為什么電休克治療兩個(gè)不同的疾病都有效呢？其實(shí)我們后來(lái)揭秘了，發(fā)現(xiàn)大腦里頭有一個(gè)突出的蛋白，它有一個(gè)平衡功能，當(dāng)它失衡以后，可能就表現(xiàn)了躁郁交替發(fā)作，電休克能讓它出一個(gè)穩(wěn)態(tài)啊，是一個(gè)S壓型的一個(gè)蛋白，穩(wěn)態(tài)以后突出的這種電流和這種信息傳導(dǎo)平衡，我們的情緒就穩(wěn)定了，所以我們臨床非常多的這樣的病人做點(diǎn)球課啊，我覺(jué)得。 一定要是專業(yè)的醫(yī)師評(píng)估2024年02月02日64
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師建國(guó)主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 線上診療科 【藥理作用】奧氮平為多受體作用藥物，特異性地阻斷5－HT2A、D2以及D1和D4受體。另外還阻斷M1、H1、5－HT2c、5－HT3、α1受體。它的5－HT阻斷大約是多巴胺阻斷作用的8倍?！具m應(yīng)證】1、適用于精神分裂癥和其它有嚴(yán)重陽(yáng)性癥狀(例如：妄想、幻覺(jué)、思維障礙、敵意和猜疑)和/或陰性癥狀(例如：情感淡漠、情感和社會(huì)退縮、言語(yǔ)貧乏)的精神病的急性期和維持治療。2、亦可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病常見(jiàn)的繼發(fā)性情感癥狀，對(duì)于取得初步療效、需要繼續(xù)治療的患者，可有效維持其臨床癥狀的緩解。3、單獨(dú)治療或與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙。奧氮平同時(shí)具有抗抑郁作用，和氟西汀聯(lián)用可治療雙相抑郁。4、適用于催乳素水平升高、錐體外系不良反應(yīng)閾值較低及嚴(yán)重遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的患者及難治性精神分裂癥。【用法用量】起始劑量：每日5～10mg。治療劑量：5～20mg。日劑量須根據(jù)臨床狀況而定，超過(guò)每日10毫克的常規(guī)劑量用藥，應(yīng)先進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床評(píng)估。在臨床因素許可的情況下，老年患者起始劑量為每日5毫克，嚴(yán)重腎功能損害或中度肝功能損害患者，起始劑量亦為每日5毫克，患者如有多種可減慢奧氮平代謝的因素(女性、老年、非吸煙者)，起始劑量亦應(yīng)降低。?【不良反應(yīng)】1、常見(jiàn)有嗜睡和體重增加。嗜睡和體重增加是常見(jiàn)的問(wèn)題。嗜睡1-2周可逐漸減輕，但是奧氮平是體重增加最明顯的藥物，雖然不是一定會(huì)增加，但是頻率較高。一定要每周監(jiān)測(cè)體重，每個(gè)月監(jiān)測(cè)血壓血脂血糖，控制飲食，注意運(yùn)動(dòng)。合并應(yīng)用褪黑素睡前1-2?？梢砸种埔欢w重增加。如仍然無(wú)效可配合降糖藥二甲雙呱，可以控制體重增長(zhǎng)。除了體重的副作用，這是一個(gè)效果不錯(cuò)的藥，無(wú)論對(duì)于分裂癥、躁狂、雙相抑郁，還是作為抑郁癥的增效劑。很多人認(rèn)為增加體重是因?yàn)槔锩婧屑に?，其?shí)不然，部分因素是由于它的抗組胺作用引起胃部松弛進(jìn)而飯量增加造成的。2、少見(jiàn)頭暈、食欲亢進(jìn)、外周水腫、直立性低血壓、嗜酸性粒細(xì)胞增多、急性或遲發(fā)性錐體外系反應(yīng)（包括帕金森病樣癥狀、靜坐不能、肌張力障礙）、一過(guò)性抗膽堿能作用（包括口干和便秘）。奧氮平同樣可以引起突然起身的低血壓暈厥，服藥期間起床動(dòng)作務(wù)必緩慢，要先在床邊坐一會(huì)兒，再緩慢起身，對(duì)于意識(shí)不清晰、躁動(dòng)的老人，務(wù)必小心突然起床引起暈倒、骨折，在患者床邊應(yīng)加護(hù)欄或其他障礙防止患者自己下地，夜間尤其須小心。此藥物在體內(nèi)代謝時(shí)間較長(zhǎng)，老年人本身代謝緩慢需要慎服，易引起藥物蓄積。3、偶見(jiàn)一過(guò)性ALT和AST升高，但不伴臨床癥狀。罕見(jiàn)血漿催乳素升高，絕大多數(shù)患者無(wú)須停藥激素水平即可恢復(fù)至正常范圍，亦罕見(jiàn)光敏反應(yīng)、肌酸磷酸激酶升高。?4、罕見(jiàn)血漿催乳素升高，絕大多數(shù)患者無(wú)須停藥激素水平即可恢復(fù)至正常范圍，亦罕見(jiàn)光敏反應(yīng)、肌酸磷酸激酶升高?！窘伞块]角型青光眼患者和對(duì)本藥過(guò)敏者?！咀⒁馐马?xiàng)】下列患者應(yīng)慎用：有低血壓傾向的心血管和腦血管疾病患者、肝功能損害者、前列腺增生者、麻痹性腸梗阻患者、癲癇及其相關(guān)疾病患者、各種原因引起的白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞降低者、有藥物所致骨髓抑制等毒性反應(yīng)史者、嗜酸粒細(xì)胞過(guò)多性疾病或骨髓疾病患者、有乳腺癌病史者、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者及窄角性青光眼患者?！舅幬锵嗷プ饔谩?、環(huán)丙沙星、氟伏沙明等可抑制細(xì)胞色素P4501A2介導(dǎo)的本藥的代謝，可增強(qiáng)本藥的毒性。2、本藥與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物合用，可使藥效增強(qiáng)。3、卡馬西平等誘導(dǎo)CYP1A2活性的藥物，可增加本藥的清除率，使藥效降低。4、與氯米帕明合用，可使癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)性增加。5、應(yīng)避免與可引起QT間期延長(zhǎng)的藥物合用。6、鋰鹽與本藥沒(méi)有相互作用。7、活性碳可與本藥在腸道中結(jié)合，降低本藥的生物利用度，使藥效降低。8、丙米嗪不影響本藥的代謝。?參考文獻(xiàn)：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減停抗精神病藥？2021-03-29來(lái)源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊(cè)（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開(kāi)達(dá)教授講座：從五個(gè)癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機(jī)制|e信使?5.師建國(guó)主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2452024年01月31日1132
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包祖曉副主任醫(yī)師 臺(tái)州醫(yī)院 醫(yī)學(xué)心理科 一、心理干預(yù)1、為患有雙相抑郁癥的成年人提供：專門針對(duì)雙相情感障礙的心理干預(yù)，已發(fā)表一本基于證據(jù)的手冊(cè)，描述了如何提供它。2、根據(jù)NICE關(guān)于更嚴(yán)重抑郁癥治療方案的建議，可以選擇心理干預(yù)（認(rèn)知行為療法、人際療法或行為療法）。二、藥物干預(yù)3、如果一個(gè)人患有中度或重度雙相抑郁，并且沒(méi)有服用藥物來(lái)治療他們的雙相情感障礙，則根據(jù)個(gè)人的偏好和以前對(duì)治療的反應(yīng)，提供氟西汀聯(lián)合奧氮平，或喹硫平單獨(dú)治療。??（1）如果這個(gè)人喜歡，可以考慮奧氮平（不含氟西?。┗蚶?jiǎn)为?dú)治療。??（2）如果氟西汀聯(lián)合奧氮平，或喹硫平?jīng)]有反應(yīng)，可以考慮單獨(dú)使用拉莫三嗪。4、如果一個(gè)人患有中度或重度雙相抑郁，并且已經(jīng)服用鋰，檢查他們的血漿鋰水平。如果不足，增加鋰的劑量；如果達(dá)到最大水平，根據(jù)個(gè)人的喜好和以前的反應(yīng)，添加氟西汀與奧氮平，或喹硫平進(jìn)行治療。如果這個(gè)人喜歡，可以考慮奧氮平（不含氟西汀）或拉莫三嗪治療。如果增加氟西汀聯(lián)合奧氮平，或喹硫平?jīng)]有反應(yīng)，則停用，考慮聯(lián)合拉莫三嗪治療。5、如果一個(gè)人患有中度或重度雙相抑郁，并且已經(jīng)服用丙戊酸鈉，則應(yīng)審查其治療情況，包括依從性，并考慮在耐受的情況下增加劑量，但要警惕在較高劑量下副作用增加的風(fēng)險(xiǎn)。6、如果已經(jīng)達(dá)到最大耐受劑量或丙戊酸治療范圍的上限，但反應(yīng)有限，可以根據(jù)個(gè)人的偏好和以前對(duì)藥物的反應(yīng)，可選擇：氟西汀與奧氮平，或者喹硫平進(jìn)行治療。7、如果這個(gè)人不想嘗試添加氟西汀與奧氮平，或喹硫平，請(qǐng)考慮：添加奧氮平（不含氟西?。蛱砑永?，或從丙戊酸轉(zhuǎn)換為替代治療。8、如果對(duì)添加氟西汀聯(lián)合奧氮平，或添加喹硫平?jīng)]有反應(yīng)，請(qǐng)考慮停用，并考慮：丙戊酸鈉中添加拉莫三嗪，或從丙戊酸鈉改為替代治療。9、如果一個(gè)育齡期婦女和女孩已經(jīng)在服用丙戊酸鹽，請(qǐng)告訴她在醫(yī)療監(jiān)督下逐步停止使用該藥物，因?yàn)樵趹言衅陂g接觸該藥物后可能會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形和不良神經(jīng)發(fā)育結(jié)果。10、遵循關(guān)于使用抗精神病藥物的建議，并注意丙戊酸鈉和氟西汀、拉莫三嗪和奧氮平之間的潛在相互作用。11、在自殺風(fēng)險(xiǎn)高發(fā)期間，應(yīng)考慮精神藥物超量的毒性，評(píng)估限制藥物供應(yīng)量以降低超量風(fēng)險(xiǎn)的必要性?！蹲叱鼋^望：心理醫(yī)生教你擺脫抑郁的折磨》2024年01月23日435
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喻東山主任醫(yī)師 馬鞍山市精神病醫(yī)院 精神科 ㈠療效⒈氨磺必利治療雙相阻滯性抑郁有效嗎？答：理論上有效，但經(jīng)驗(yàn)不多。一患者用普拉克索無(wú)效，改服氨磺必利50mg后，抑郁迅速改善，比魯拉西酮、拉莫三嗪效果都好。另一患者服氨磺必利50mg/早達(dá)15天，體力改善，出去逛街不再說(shuō)累。機(jī)制是氨磺必利阻斷突觸前膜D2受體，引起多巴胺脫抑制性釋放增加，激動(dòng)突觸后膜D1受體，改善阻滯性抑郁。⒉氨磺必利100mg/d是抗躁狂還是抗抑郁？答：氨磺必利50～300mg/d均是優(yōu)先阻斷突觸前膜的D2高敏感受體，導(dǎo)致多巴胺脫抑制釋放，多巴胺激動(dòng)突觸后膜的D1受體，抗抑郁；氨磺必利400mg/d以上才阻斷突觸后膜的D2低敏感受體，抗躁狂。⒊為什么氨磺必利300mg/d以下反而惡化精神病癥狀？答：氨磺必利300mg/d以下是優(yōu)先阻斷突觸前膜的D2高敏感受體，導(dǎo)致多巴胺脫抑制釋放，多巴胺激動(dòng)突觸后膜的D2低敏感受體，惡化精神病癥狀；氨磺必利400mg/d以上才既阻斷突觸前膜的D2高敏感受體，導(dǎo)致多巴胺脫抑制釋放；又阻斷突觸后膜的D2低敏感受體，治療精神病癥狀。⒋氨磺必利對(duì)軀體形式障礙的胃腸不適有效嗎？答：有效。用氨磺必利50～100mg/早?即可，機(jī)制是氨磺必利既像潘多立酮一樣阻斷多巴胺D2受體，增加胃蠕動(dòng)，又像西沙比利一樣，增加乙酰膽堿能，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)。㈡副作用⒈氨磺必利會(huì)引起入睡困難嗎？答：會(huì)。一患者服氨磺必利300mg/早，500mg/晚，導(dǎo)致晚上睡不著，白天困倦。另一患者服氨磺必利400mg/d，夜里老做噩夢(mèng)，易醒。機(jī)制是氨磺必利阻斷突觸前膜的D2受體，引起多巴胺脫抑制性釋放，激動(dòng)突觸后膜D1受體，引起過(guò)度警醒。故氨磺必利宜早、中服用，不要中、晚服用。而且主要?jiǎng)┝繎?yīng)該放在早晨，而不是中午。如果還是睡不著，再加服阿普唑侖0.4mg/晚。⒉氨磺必利會(huì)引起入睡前尿頻嗎？答：會(huì)。一患者服氨磺必利，入睡前尿頻，幾分鐘小便一次。機(jī)制是氨磺必利阻斷突觸前膜的D2受體，引起多巴胺脫抑制性釋放，激動(dòng)突觸后膜D1受體，引起過(guò)度警醒，導(dǎo)致神經(jīng)性尿頻，睡前尤為突出。⒊氨磺必利會(huì)引起易激惹嗎？答：會(huì)。一患者服氨磺必利50mg/早，脾氣變大。機(jī)制是氨磺必利300mg/d以下都是優(yōu)先阻斷突觸前膜的D2高敏感受體，導(dǎo)致多巴胺脫抑制釋放，多巴胺激動(dòng)突觸后膜的D2低敏感受體，引起易激惹。⒋氨磺必利會(huì)引起躁狂樣興奮嗎？答：罕見(jiàn)會(huì)。一患者首次服氨磺必利50mg，很興奮，得知一群人在聚餐，要帶一瓶尿，趕去扔到他們的飯桌上。⒌氨磺必利會(huì)引起靜坐不能嗎？答：當(dāng)然會(huì)，且常見(jiàn)。服氨磺必利的患者，站著時(shí)總是左右不停地晃動(dòng)，或靜下來(lái)就鬧心，或睡眠時(shí)翻來(lái)覆去。這都是靜坐不能，是氨磺必利阻斷突觸后膜的D2低敏感受體，引起肌肉中的部分肌纖維張力增高的結(jié)果。可加用苯海索2mg一日二次，如不緩解，則減氨磺必利劑量。⒍氨磺必利會(huì)引起月經(jīng)不來(lái)嗎？答：會(huì)，且常見(jiàn)。氨磺必利阻斷多巴胺D2受體，幾乎100%的引起高催乳素血癥，其致高催乳素血癥的強(qiáng)度大于等于利培酮，但僅有部分患者月經(jīng)不來(lái)。氨磺必利換成奮乃靜，有可能得到緩解。2024年01月19日880
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喻東山主任醫(yī)師 馬鞍山市精神病醫(yī)院 精神科 一．療效⒈齊拉西酮抗躁狂嗎？答：抗。齊拉西酮使躁狂病人睡眠變多，買東西變少。其抗躁狂效力稍遜于利培酮和丙戊酸鈉，但無(wú)體重增加，這比利培酮和丙戊酸鈉又是一大優(yōu)勢(shì)。這是我們經(jīng)常將齊拉西酮用于抗躁狂的原因。⒉齊拉西酮抗易激惹比利培酮如何：答：不如。一患者原服齊拉西酮40mg/晚，易激惹未控制住，改服利培酮1mg/晚，不再易激惹，等家里利培酮服完了,再服回齊拉西酮40mg晚，又出現(xiàn)易激惹了。⒊齊拉西酮能治療晚睡晚起嗎？答：只有個(gè)別病例報(bào)告。齊拉西酮的催眠效應(yīng)僅為中度,不如喹硫平強(qiáng)，一患者凌晨3點(diǎn)睡，睡到上午10：30～11：00點(diǎn)起，加服齊拉西酮20mg/晚后，晚上9～10點(diǎn)睡，早8～9點(diǎn)能醒。⒋齊拉西酮能治療抽動(dòng)癥嗎？答：能。抽動(dòng)癥是中樞多巴胺傳導(dǎo)過(guò)盛引起，用抗多巴胺能藥物治療抽動(dòng)癥效果較好，首選阿立哌唑，次選硫必利，再次選利培酮，這些藥的特點(diǎn)是，開(kāi)始效果好，過(guò)一段時(shí)間效果就減退，在前三者均無(wú)效后，才考慮用齊拉西酮20mg/早，20mg/晚治療。?⒌思貝格與卓樂(lè)定有什么不同？答：思貝格與卓樂(lè)定都是齊拉西酮，思貝格是仿制藥，卓樂(lè)定是原研藥。兩者的療效和副作用差不多。二．過(guò)度警醒副作用⒈齊拉西酮會(huì)引起噩夢(mèng)嗎？答：會(huì)。一患者服齊拉西酮20mg/晚常做噩夢(mèng)，停用后很少做噩夢(mèng)了。機(jī)制是齊拉西酮中度阻斷去甲腎上腺素回收，增加去甲腎上腺素傳導(dǎo)，激動(dòng)α1受體，增加警醒度。⒉齊拉西酮會(huì)引起恐怖嗎？答：會(huì)。一患者服齊拉西酮20mg/晚和苯海索2mg/晚，出現(xiàn)害怕、敵意和不能說(shuō)話。停藥后再無(wú)這些癥狀。且晚11點(diǎn)按時(shí)入睡。機(jī)制是齊拉西酮中度阻斷去甲腎上腺素回收，增加去甲腎上腺素傳導(dǎo)，激動(dòng)α1受體，增加警醒度所致。三．降低警醒副作用⒈齊拉西酮會(huì)引起思睡嗎？答：會(huì)。一患者白天服齊拉西酮后，特別困，在外面逛街，都恨不得找個(gè)地方躺下來(lái)睡，后改成晚上服用，白天才沒(méi)那么困?。另一女患者服用齊拉西酮40mg/晚，晚8點(diǎn)多就睡覺(jué)了，每天睡9～10小時(shí)。機(jī)制可能是齊拉西酮阻斷α1受體，降低警醒度所致。⒉同一患者上次服齊拉西酮瞌睡多,這次再服為何就不瞌睡？問(wèn)：有的病人上次服齊拉西酮20mg/晚,次日就瞌睡,這次再服齊拉西酮20mg/晚,次日就不瞌睡，是什么原因？答：這是基礎(chǔ)警醒度不同。上次警醒度正常,服齊拉西酮20mg降低警醒度,警醒度由正常降至低下,就瞌睡;這次警醒度升高,用齊拉西酮20mg降低警醒度,警醒度由升高降至正常,入睡困難消失,睡眠量正好。其他有催眠性能的藥物也是如此,在警醒正常狀態(tài)下,服用就很瞌睡,而在警醒升高狀態(tài)(失眠)下,服用僅治療失眠,但不瞌睡。之后警醒度回到正常,服同樣劑量,又變得瞌睡,應(yīng)減藥。四．錐體外系反應(yīng)⒈齊拉西酮會(huì)引起靜坐不能嗎？答：會(huì)，且常見(jiàn)。一患者晨服齊拉西酮，就有種力量讓他不能繼續(xù)睡，這就是靜坐不能；另一患者服齊拉西酮40mg/晚，腿不停緊縮,這也是靜坐不能。機(jī)制是齊拉西酮阻斷多巴胺D2受體，引起肌肉的部分肌纖維張力增加，導(dǎo)致不適感，需通過(guò)運(yùn)動(dòng)才能暫時(shí)緩解不適?？捎帽胶Ｋ?mg/早，2mg/晚治療。⒉齊拉西酮會(huì)引起胸悶嗎？答：會(huì)。一患者服齊拉西酮20mg/早，20mg/晚，苯海索2mg/早，2mg/晚，引起胸悶、氣短、呼吸困難，停齊拉西酮后3～4天，癥狀緩解。機(jī)制是齊拉西酮阻斷多巴胺D2受體，引起肋間肌的肌張力增加，吸氣時(shí)廓胸困難，引起胸悶。⒊齊拉西酮會(huì)引起兩眼呆滯、動(dòng)作古板嗎？答：會(huì)。一患者服用齊拉西酮，看上去眼神呆滯。另一患者服齊拉西酮，出現(xiàn)動(dòng)作古板。機(jī)制是齊拉西酮阻斷多巴胺D2受體，引起眼外肌肌張力增加，運(yùn)動(dòng)減少，眼珠轉(zhuǎn)動(dòng)減少，導(dǎo)致眼神呆滯?？捎帽胶Ｋ?mg/早，2mg/晚治療。⒋齊拉西酮會(huì)引起肌酸激酶升高嗎？答：會(huì)：一患者服用齊拉西酮，肌酸激酶2706IU/L，大于198IU/L。機(jī)制是齊拉西酮阻斷多巴胺D2受體，引起肌張力增加，肌張力增加可導(dǎo)致肌酸激酶升高。五．其他副作用⒈齊拉西酮會(huì)引起頭暈嗎？答：會(huì)。一患者服齊拉西酮20mg/晚，次日頭像被砸暈的感覺(jué)。機(jī)制可能是齊拉西酮阻斷α1受體，降低警醒度所致。⒉齊拉西酮會(huì)引起頭痛嗎？答：會(huì)。一患者服齊拉西酮20mg/晚，除了嗜睡、懶動(dòng)以外，還頭痛嚴(yán)重，一動(dòng)就痛。機(jī)制是齊拉西酮阻斷α1受體，腦血管擴(kuò)張所致。⒊齊拉西酮會(huì)引起尿床嗎？答：會(huì)。一患者服齊拉西酮20mg/晚，引起尿床，減為10mg/晚，未見(jiàn)尿床。機(jī)制是齊拉西酮阻斷α1受體，引起膀胱內(nèi)括約肌松弛所致。2024年01月18日789
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喻東山主任醫(yī)師 馬鞍山市精神病醫(yī)院 精神科 一．療效⒈易激惹和躁狂為什么優(yōu)先選利培酮治療？答：利培酮抗易激惹和躁狂中效，但思睡、發(fā)胖效應(yīng)比奧氮平輕；奧氮平抗易激惹和躁狂強(qiáng)效，但思睡、發(fā)胖效應(yīng)比利培酮重；故不到很急時(shí)不用；喹硫平的發(fā)胖效應(yīng)與利培酮雷同，但思睡效應(yīng)比利培酮重，抗易激惹和躁狂效應(yīng)弱，且有30%的惡化易激惹率。⒉利培酮抗煩躁嗎？答：抗。問(wèn)：多久起效？答：當(dāng)天。⒊利培酮能治療強(qiáng)迫嗎？答：能。不過(guò)，只是輔助選擇性5-羥色胺回收抑制劑抗強(qiáng)迫，且效果還靠不住，對(duì)有的患者是抗強(qiáng)迫，而對(duì)另一些患者則是致強(qiáng)迫。對(duì)利培酮阻斷多巴胺D2受體敏感時(shí)，抗強(qiáng)迫；對(duì)利培酮阻斷5-羥色胺2A受體→多巴胺脫抑制釋放↑→激動(dòng)多巴胺D2受體敏感時(shí)，致強(qiáng)迫。⒋性欲亢進(jìn)該怎樣治療？答：治療性欲亢進(jìn)的精神藥物有氯硝西泮、帕羅西汀和利培酮，伴焦慮、失眠的性欲亢進(jìn)用氯硝西泮治療；伴焦慮、抑郁的性欲亢進(jìn)用帕羅西汀治療，伴混合性抑郁、混合性躁狂、純?cè)昕竦男杂哼M(jìn)用利培酮治療。⒌利培酮能治療打嗝嗎？答：理論上能。因?yàn)槁缺鹤钄喽喟桶稤2受體，可以治療打嗝；利培酮也阻斷多巴胺D2受體，理論上能治療打嗝。一患者打嗝了一天。當(dāng)晚服利培酮1mg，即刻就緩解了。另一患者打嗝，服利培酮0.5mg/早，就不打嗝了。二．中樞副作用㈠過(guò)度警醒副作用⒈利培酮會(huì)引起視近物紋理清晰放大嗎？答：會(huì)。一位19歲女性，服利培酮1mg/d引起視近物紋理清晰放大，視遠(yuǎn)物則模糊一片，性質(zhì)是感知綜合障礙；降至0.5mg/d則緩解，說(shuō)明是利培酮所致?？墒?，之前單服利培酮3mg/d，并無(wú)此現(xiàn)象，而聯(lián)合氟西汀、艾司西酞普蘭、氟伏沙明才有此現(xiàn)象，估計(jì)是選擇性5-羥色胺回收抑制劑促進(jìn)了該現(xiàn)象的發(fā)生。⒉利培酮會(huì)引起看事物像是很多眼睛組成的嗎？答：會(huì)。服利培酮的患者對(duì)此現(xiàn)象有三種描述：一種是感到周圍事物都像長(zhǎng)了眼睛一樣在看我；第二種是看事物覺(jué)得是青蛙眼睛組成的；第三種是看事物像是看顯微鏡下面的細(xì)胞一樣。其性質(zhì)是一種感知綜合障礙。⒊利培酮會(huì)引起躁狂樣興奮嗎？答：會(huì)。一患者服利培酮口服液2ml/d達(dá)一年，一直興奮，活動(dòng)過(guò)多，增至4ml/d，7天中有5天玩的夜不歸宿，停利培酮后，興奮有所降低。另一患者服用利培酮期間，感到腦子有音樂(lè)會(huì)場(chǎng)面和子彈在飛的感覺(jué)，停利培酮后緩解。機(jī)制是利培酮阻斷突觸前膜α2A受體，導(dǎo)致去甲腎上腺素脫抑制性釋放，激動(dòng)突觸后膜的α1受體，導(dǎo)致躁狂樣興奮。⒋利培酮會(huì)引起多夢(mèng)嗎？答：會(huì)。一患者自服利培酮后，只要睡覺(jué)就做夢(mèng)，且都是惡夢(mèng)。機(jī)制可能是利培酮阻斷突觸前膜α2A受體，導(dǎo)致去甲腎上腺素脫抑制性釋放，激動(dòng)突觸后膜α1受體，引起多夢(mèng)。此時(shí)可加服阿普唑侖0.4mg/晚治療。㈡降低警醒副作用⒈利培酮會(huì)降低動(dòng)力和思睡嗎？答：會(huì)。利培酮阻斷α1受體，引起鎮(zhèn)靜效應(yīng)，導(dǎo)致動(dòng)力減退和思睡。⒉利培酮早上服和晚上服有什么區(qū)別？答：多數(shù)人服用利培酮是睡不著的，故在早、中服；少數(shù)人服用利培酮是思睡的，故改為中、晚服。⒊利培酮會(huì)引起注意減退嗎？答：會(huì)。一位16歲男性，首次服利培酮0.5mg/早，半小時(shí)后就精神恍惚，不知道自己在做什么，也聽(tīng)不進(jìn)老師講課。機(jī)制可能是利培酮阻斷α1受體，引起鎮(zhèn)靜效應(yīng)，由鎮(zhèn)靜效應(yīng)導(dǎo)致注意減退。⒋利培酮會(huì)引起猶豫不決嗎？答：會(huì)。一患者白天服帕利哌酮還好一些，晚上服利培酮就猶豫不決，例如，在超市里買雞翅膀，說(shuō)稱多了，少買點(diǎn)，營(yíng)業(yè)員拿下去一些，她又說(shuō)稱少了，要不再買點(diǎn)；去買橙子，覺(jué)得貴，稱了又不要了，不要了又想吃。㈢錐體外系反應(yīng)1利培酮最常引起靜坐不能嗎？答：是。往往服利培酮1～2mg/d還不會(huì)發(fā)生，服3mg/d以上則很很常見(jiàn)。靜坐不能可用苯海索2mg/早，2mg/晚處理。⒉服利培酮后晚上睡2小時(shí)后易醒怎么治療？答：一位病人僅服利培酮1mg/早,1mg/晚,晚上睡2小時(shí)后易醒,且說(shuō)身體癢(不是過(guò)敏的那種癢),要走來(lái)走去,1小時(shí)后才能睡著,這是利培酮的靜坐不能副反應(yīng),用苯海索2mg/早,2mg/晚治療。?⒊利培酮會(huì)引起肌肉酸痛嗎？答：會(huì)。一患者睡前服用利培酮，睡2小時(shí)后就醒了，說(shuō)膀子酸疼（肌痙攣），夜里感到身體上各種難受不舒服（靜坐不能），但無(wú)煩躁感。另一患者早晨服利培酮，上學(xué)期間覺(jué)得腿酸，坐在教室里身體不能放松，有緊繃感。機(jī)制是利培酮阻斷多巴胺D2受體，引起肌張力增加，單單肌張力增加，就引起運(yùn)動(dòng)減少，包括胸悶、發(fā)呆、緊繃感；肌張力增加到肌痙攣的水平，就引起肌痛（往往是肌肉豐富區(qū)，如肩肌、股四頭肌、腓腸?。?；僅僅部分肌纖維肌張力增加，就引起靜坐不能。可用苯海索2mg/早，2mg/晚治療。⒋利培酮會(huì)引起眨眼睛增多嗎？答：會(huì)。利培酮引起眨眼睛增多的機(jī)制與靜坐不能同理，都是肌肉經(jīng)常要收縮才舒服?？捎帽胶Ｋ?mg/早，2mg/晚治療。⒌服利培酮會(huì)引起眼神發(fā)呆嗎？答：會(huì)。一患者服利培酮口服液1ml，引起眼神發(fā)呆，有時(shí)問(wèn)話不答。這是利培酮阻斷多巴胺D2受體，引起肌張力增加，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)減少的結(jié)果?？捎帽胶Ｋ?mg/早，2mg/晚治療。⒍利培酮會(huì)引起胸悶嗎？答：會(huì)。一患者服利培酮3mg/d，偶爾會(huì)胸悶，喘不過(guò)氣，外出迎風(fēng)時(shí)會(huì)有窒息感。機(jī)制是利培酮增加了肋間肌肌張力，使胸廓張開(kāi)受限，故感到胸悶。可加服苯海索2mg/早，2mg/晚治療。?⒎服利培酮何時(shí)該聯(lián)合苯海索治療？答：服利培酮1～2mg/d通常無(wú)錐體外系反應(yīng)，而服到3mg/d以上，會(huì)突然出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，故我們建議，利培酮1～2mg/d不必預(yù)防性使用苯海索，如果出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，再加用苯海索2mg一日二次不遲；利培酮3mg/d以上就應(yīng)預(yù)防性服用苯海索2mg一日二次。問(wèn)：利培酮4mg/d，我能將苯海索4mg/d減為2mg/d嗎？答：可以試，如果減為2mg/d期間，沒(méi)有出現(xiàn)靜坐不能、動(dòng)作遲鈍、兩眼上翻、斜頸，就說(shuō)明你減成功了，如果再現(xiàn)其中一種癥狀，立即恢復(fù)到苯海索4mg/d。?⒏利培酮增量有什么規(guī)則？答：利培酮起始量是1mg/早，需要的話，每周增一次，每次增幅1mg，如果增快了，就易發(fā)生錐體外系反應(yīng)。2mg/d以上，就分為一日2次服藥。⒐利培酮能與鋰劑合用嗎？問(wèn):“看一個(gè)資料上說(shuō),利培酮與鋰劑合用,可引發(fā)一系列腦病、錐體外系反應(yīng)和運(yùn)動(dòng)障礙?！贝?“我沒(méi)見(jiàn)過(guò),40年前見(jiàn)教科書(shū)上講,國(guó)外有氟哌啶醇(與利培酮一樣的多巴胺D2受體阻斷劑)與碳酸鋰合用，引起不可逆性腦病的報(bào)道。40年來(lái),許多同行來(lái)問(wèn)過(guò)我,我說(shuō)沒(méi)見(jiàn)過(guò),他們也沒(méi)見(jiàn)過(guò),只是白擔(dān)心了40年。那目前合用碳酸鋰和利培酮會(huì)有問(wèn)題嗎?我看沒(méi)問(wèn)題。即使有,也是超低概率事件。就像是我不能保證下一秒我不被地震震死一樣,但我不會(huì)為此而擔(dān)憂,因?yàn)榘l(fā)生的概率太低了?！?三．外周副作用㈠擴(kuò)血管副作用⒈利培酮會(huì)引起直立性低血壓?jiǎn)?？答：?huì)，基礎(chǔ)血壓較低、飲食較少、較淡、脫水者易感。利培酮通過(guò)阻斷α1受體，擴(kuò)張靜脈血管，引起直立性低血壓。防治方法是飲食要保證、偏咸，攝入水份要充足。起床或蹲廁站起時(shí)要慢，遇到頭暈、兩眼發(fā)黑時(shí)，立即回到原來(lái)的低體位（如平臥或蹲下）。⒉利培酮會(huì)引起流鼻血嗎？答：利培酮有引起血小板減少的報(bào)道，如果服利培酮后經(jīng)常流鼻血，建議查血常規(guī)，看血小板是否減少。如果血小板不減少，你嘗試服維生素C100mg一日三次，減少血管脆性，看是否有效。⒊利培酮會(huì)引起水腫嗎？答：會(huì)。一患者服利培酮1.5mg/早，出現(xiàn)眼瞼浮腫；減為1mg/早，浮腫緩解。另一患者服利培酮0.5mg/早，0.5mg/晚，雙腳腫，早上停利培酮，晩上腳腫就消退。機(jī)制是利培酮阻斷α1受體，擴(kuò)張靜脈血管，管壁變薄，血管內(nèi)水分滲到皮下組織，眼瞼皮下組織松軟，引起眼瞼浮腫；或腳部由于重力作用，引起腳腫。⒋利培酮會(huì)引起血淀粉酶升高嗎？答：會(huì)。有兩位60歲女患者，均服利培酮4mg/d，血淀粉酶分別達(dá)1000U/L和近200U/L（高于正常的35~135U/L）。在綜合醫(yī)院多次檢查無(wú)果。機(jī)制可能是利培酮阻斷α1受體，舒張腮腺中的靜脈血管，血漿成分外滲，引起無(wú)痛性腮腺腫大，腮腺腫大導(dǎo)致淀粉酶入血，引起血淀粉酶升高。㈡乳房副作用⒈利培酮會(huì)引起溢乳嗎？答：會(huì)。一位患者服利培酮口服液0.5ml/d,過(guò)一段時(shí)間出現(xiàn)溢乳現(xiàn)象。另一患者服利培酮1mg/早一周后，就持續(xù)溢乳。機(jī)制是利培酮阻斷多巴胺D2受體，引起催乳素升高所致。問(wèn)：溢乳有什么危害？答：除了給生活帶來(lái)不便（老是要換乳罩），沒(méi)什么危害。問(wèn)：如果不停利培酮，還有別的辦法減輕高催乳素血癥嗎？答：加用溴隱亭2.5～5mg/早，但可能誘發(fā)精神病和躁狂癥狀，也能改善阻滯性抑郁。⒉利培酮會(huì)引起乳房觸痛嗎？答:會(huì)?；颊叻嗤?mg/d,一碰乳房就痛，摸著還高出一塊，利培酮減為1mg/d,乳房腫塊變得只有一側(cè)有，且小多了。機(jī)制是利培酮阻斷多巴胺D2受體，引起催乳素升高，刺激乳房過(guò)度增生所致。利培酮減量后，只有一側(cè)有乳房腫塊，說(shuō)明一側(cè)乳房組織對(duì)催乳素刺激比對(duì)側(cè)更敏感。㈢生殖副作用⒈利培酮會(huì)引起經(jīng)閉嗎？答：會(huì)。利培酮阻斷多巴胺D2受體，導(dǎo)致催乳素脫抑制性釋放，后者抑制雌激素和孕激素，導(dǎo)致經(jīng)閉（連續(xù)3個(gè)月以上不來(lái)月經(jīng)）。問(wèn)：有患者反映，利培酮4mg/d以上，容易經(jīng)閉？答：對(duì)。問(wèn)：利培酮＜4mg/d不影響月經(jīng)？答：不一定，取決于個(gè)體敏感性。問(wèn)：服利培酮后為何月經(jīng)只來(lái)很小一點(diǎn)的量？答：月經(jīng)量少，月經(jīng)周期延長(zhǎng)，這還是輕的，如果利培酮?jiǎng)┝枯^大，就會(huì)經(jīng)閉。問(wèn)：利培酮引起的月經(jīng)不來(lái)怎么處理？答：將利培酮換成齊拉西酮治療。?⒉經(jīng)閉會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥嗎？答：會(huì)，因?yàn)榇萍に氐拖履軐?dǎo)致骨質(zhì)疏松癥，如你懷疑是“骨質(zhì)疏松”，可做一次X線攝片，看有沒(méi)有達(dá)到“骨質(zhì)疏松癥”標(biāo)準(zhǔn)，如達(dá)標(biāo)準(zhǔn)，可用雷洛昔芬60mg/早，該藥是骨和腦的雌激素受體激動(dòng)劑，除了改善骨質(zhì)疏松以外，還改善腦的認(rèn)知和精神病。⒊利培酮會(huì)引起不孕嗎答：會(huì)。利培酮阻斷多巴胺D2受體，引起高催乳素血癥,抑制雌激素和孕激素分泌,從而抑制卵巢排卵,導(dǎo)致不孕。但這是狀態(tài)性的,只要利培酮一減量→高催乳素血癥↓→不再抑制雌激素和孕激素分泌→卵巢能排卵→就能懷孕。所以當(dāng)你需要懷孕時(shí),再減利培酮?jiǎng)┝恳瞾?lái)得及,不需懷孕時(shí),利培酮照服。⒋利培酮會(huì)引起陰莖勃起障礙嗎？答：會(huì)。利培酮阻斷多巴胺D2受體，導(dǎo)致催乳素脫抑制性釋放，后者抑制雄激素，導(dǎo)致陰莖勃起障礙。此時(shí)可利培酮換成齊拉西酮治療，但后者的抗躁狂效果不如利培酮好。⒌利培酮會(huì)引起精液變稀嗎？答：會(huì)。一患者服利培酮5mg/d，述射出的精液像水一樣稀薄。機(jī)制是利培酮阻斷多巴胺D2受體，導(dǎo)致催乳素脫抑制性釋放，后者抑制雄激素，導(dǎo)致精子形成減少，精液稀薄。㈣排泄副作用⒈利培酮會(huì)引起尿床嗎？答：會(huì)。一患者服用利培酮，連續(xù)兩晚都尿床。有的服利培酮期間，自己感覺(jué)不到，有尿時(shí)就進(jìn)一點(diǎn)到褲里，還有的一打噴嚏或一激動(dòng)，小便就噴出來(lái)一些，后者叫應(yīng)力性尿失禁。機(jī)制是利培酮阻斷α1受體，導(dǎo)致膀胱內(nèi)括約肌松弛所致。?⒉利培酮會(huì)引起大便失禁嗎？答：會(huì)。一患者服利培酮2mg/早，1mg/晚，坐浴盆洗澡站起來(lái)用力，排出一點(diǎn)沒(méi)排完的大便。機(jī)制是利培酮阻斷α1受體，導(dǎo)致肛門括約肌松弛所致。⒊服利培酮引起尿頻,對(duì)腎臟是否有損害？答：無(wú)損害。利培酮通過(guò)阻斷突觸前膜α2受體,導(dǎo)致去甲腎上腺素脫抑制性釋放,激動(dòng)突觸后膜α1受體,過(guò)度收縮膀胱內(nèi)括約肌,括約肌受到刺激,一有尿就感到有明顯尿意,就頻繁入廁,可每次又尿不出多少,且找不到器質(zhì)性病因,即神經(jīng)性尿頻,與腎功能損害無(wú)關(guān)?？捎眠蜻撂?mg/晚或氯硝西泮0.5mg/晚，以加強(qiáng)鎮(zhèn)靜,減輕對(duì)膀胱內(nèi)括約肌刺激的感受性。?㈤其他副作用⒈利培酮會(huì)引起近視嗎？答：會(huì)。一患者服利培酮6mg/d引起高度近視，看東西要湊近到10cm才能看清楚。另一患者將利培酮1mg/早減為0.5mg/早后，視力模糊略有緩解，大的字可以看清楚，但看小字依然吃力。⒉利培酮會(huì)引起貪食和體重增加嗎？答：會(huì)。貪食和體重增加的程度依次是奧氮平＞丙戊酸鈉＞利培酮≈喹硫平＞碳酸鋰。⒊利培酮會(huì)引起瘙癢嗎？答：會(huì)。一患者7天前開(kāi)始服利培酮0.25mg/晚，3天后全身瘙癢，撓了就留下一道道紅色突起的蕁麻疹，停利培酮4天，瘙癢和撓的蕁麻疹消失。四．比較⒈利培酮口服液和片劑有什么不同？問(wèn)：利培酮口服液和片劑等量嗎？答：等量，即利培酮口服液1ml＝利培酮片1mg。問(wèn)：利培酮口服液和片劑哪個(gè)療效更好些？答：口服液吸收的快一些，總體療效一樣。問(wèn)：利培酮口服液比片劑有什么優(yōu)勢(shì)？答：當(dāng)患者拒絕服藥時(shí)，利培酮口服液更便于暗服。問(wèn)：利培酮口服液和片劑可以混服嗎?比如口服液1ml,晚上片劑1mg？答：可以。?⒉兩個(gè)廠家生產(chǎn)的利培酮效果有差別嗎？答：有可能。單克和維思通都是利培酮的商品名，單克是仿制藥，維思通是原研藥。一患者將單克換成維思通后，幻覺(jué)反彈了，換回單克幻覺(jué)又緩解。只有單克的生物利用度比維思通高，才能解釋這種現(xiàn)象。什么叫生物利用度？比如A家是1兩一個(gè)饅頭，B家也是一兩一個(gè)饅頭，你吃A家1兩的饅頭，吸收到血液里的是0.4兩，A家饅頭的生物利用度就是0.4/1=40%，而你吃B家1兩的饅頭，吸收到血液里的是0.2兩，那B家饅頭的生物利用度就是0.2/1=20%，所以你吃A家4兩饅頭能飽，改吃B家的4兩饅頭就不能飽。⒊治療雙相障礙，利培酮和喹硫平哪個(gè)更好？答：喹硫平是治療雙相焦慮性抑郁效果好，利培酮是治療混合性抑郁、混合性躁狂和純?cè)昕裥Ч?。?wèn)：您說(shuō)利培酮會(huì)加重快感缺失，這是不是表示會(huì)加重抑郁？答：從藥理上講，利培酮是不典型抗抑郁藥，不會(huì)惡化抑郁。但我們臨床所見(jiàn)，利培酮對(duì)抑郁無(wú)效，有時(shí)還加重抑郁的低動(dòng)力。2024年01月17日2309
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 情感穩(wěn)定劑是躁狂，雙相抑郁，躁狂伴混合，抑郁伴混合這類情感障礙發(fā)作時(shí)必用藥物，但作為情感穩(wěn)定劑的統(tǒng)稱下它所包括的藥物卻存在本質(zhì)區(qū)別，也就是說(shuō)同樣屬于情感穩(wěn)定類藥物卻具有不同情感穩(wěn)定作用，在使用時(shí)要根據(jù)不同癥狀特征選擇。情感穩(wěn)定藥大致區(qū)分為向下治療/向下穩(wěn)定和向上治療/向上穩(wěn)定兩類，所以雖然是情感性障礙，但要區(qū)別目前的情感障礙性質(zhì)，躁狂或躁狂伴混合時(shí)選用向下治療性質(zhì)藥物，雙相抑郁或抑郁伴混合時(shí)選用向上治療性質(zhì)藥物。這就是情感穩(wěn)定藥應(yīng)用的性質(zhì)區(qū)別。Dr.孫玉濤------想帶劉小馬去馬爾代夫的沙灘發(fā)呆2024年01月11日404
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