某男，53歲，2025年2月腸鏡檢查示距肛緣2-8cm不規(guī)則黏膜隆起，結(jié)合進(jìn)一步相關(guān)影像學(xué)檢查MDT討論后給予新輔助同步放化療治療，并于6月份給與腹腔鏡下直腸根治術(shù)+腸黏連松解術(shù)+回腸造瘺術(shù)，術(shù)后病理緩解。但患者肛門漏液，需要一天更換6-7個(gè)衛(wèi)生墊。8月初患者再次我科就診，與患者溝通后給予耳穴肛門、直腸針刺治療，一次治療患者即自覺(jué)癥狀減輕一半，兩次治療后自覺(jué)減輕70％，原來(lái)護(hù)墊僅需更換2-3次。放射性直腸炎是指盆腔放療引起直腸上皮損傷，子宮頸癌、前列腺癌、直腸癌及膀胱癌等盆腔惡性腫瘤經(jīng)放射治療后，均可引起不同程度的急、慢性放射性直腸炎。臨床根據(jù)其急慢性不同通常表現(xiàn)為:便血、便頻、便急、黏液便、肛門疼痛、排便困難、里急后重癥狀等?，F(xiàn)在醫(yī)學(xué)常給與腸黏膜保護(hù)劑、促進(jìn)腸黏膜代償增生藥物、抗炎藥、抗氧化劑、腸道益生菌、抗生素、止瀉藥等藥物治及內(nèi)鏡下激光治療、氬離子凝固治療及甲醛凝固等治療及高壓氧倉(cāng)治療等，臨床療效喜憂參半，耳穴針刺療法經(jīng)我們團(tuán)隊(duì)在臨床上多次應(yīng)用，具有快速改善患者癥狀的明確療效，供同道和患者參考應(yīng)用。

一、定義直腸癌術(shù)后骶前復(fù)發(fā)是指直腸癌根治性切除術(shù)后，腫瘤在骶前區(qū)域（包括軟組織或骨性結(jié)構(gòu)）再次出現(xiàn)的局部復(fù)發(fā)類型。骶前復(fù)發(fā)因位置深在且常侵犯周圍結(jié)構(gòu)（骶前筋膜、血管、神經(jīng)、骶骨），治療難度顯著高于其他局部復(fù)發(fā)類型。然而，臨床上時(shí)常碰到一些直腸癌術(shù)后骶前“假性復(fù)發(fā)”的病例，其臨床表現(xiàn)、影像特征均與骶前復(fù)發(fā)類似，其實(shí)際的病理機(jī)制卻是炎癥導(dǎo)致的瘢痕增生等非腫瘤性病變。二、病因與發(fā)病機(jī)制骶前假性復(fù)發(fā)的發(fā)生主要與手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)后修復(fù)及輔助治療相關(guān)，具體機(jī)制包括：·手術(shù)創(chuàng)傷修復(fù)：直腸癌手術(shù)（尤其是低位直腸癌保肛手術(shù)或腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)）可能對(duì)骶前間隙造成損傷，局部出血、滲出后形成血腫或積液，后續(xù)肉芽組織增生、纖維化，在影像學(xué)上表現(xiàn)為軟組織腫塊，易被誤認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)。·放療后組織反應(yīng)：接受術(shù)后輔助放療的患者，骶前區(qū)域組織受放射線損傷后出現(xiàn)局部炎癥反應(yīng)、脂肪壞死、纖維結(jié)締組織增生，甚至形成放射性纖維化，表現(xiàn)為骶前區(qū)密度增高影或腫塊樣改變?！ぎ愇锓磻?yīng)：手術(shù)中使用的止血材料（如止血紗布、明膠海綿）或縫線等異物，可能引發(fā)局部異物反應(yīng)，形成慢性炎癥結(jié)節(jié)。·慢性炎癥刺激：術(shù)后骶前間隙感染、竇道形成或腸瘺等并發(fā)癥，長(zhǎng)期炎癥刺激導(dǎo)致局部組織增生、瘢痕形成，影像學(xué)表現(xiàn)類似腫瘤。三、臨床表現(xiàn)·癥狀缺乏特異性：多數(shù)患者無(wú)明顯自覺(jué)癥狀，部分可因局部組織增生壓迫或炎癥刺激出現(xiàn)骶尾部墜脹感、疼痛、排便習(xí)慣改變（如排便困難、便頻）、會(huì)陰部不適等，與腫瘤復(fù)發(fā)癥狀相似。·病程特點(diǎn)：癥狀多呈慢性、穩(wěn)定狀態(tài)，無(wú)進(jìn)行性加重趨勢(shì)，且與腫瘤標(biāo)志物（如CEA、CA19-9）升高無(wú)明顯關(guān)聯(lián)（真性復(fù)發(fā)常伴隨腫瘤標(biāo)志物異常升高）。四、影像學(xué)特征骶前假性復(fù)發(fā)的影像學(xué)表現(xiàn)與真性復(fù)發(fā)有一定重疊，需結(jié)合臨床病史綜合判斷：·CT表現(xiàn)：骶前區(qū)域可見(jiàn)邊界模糊的軟組織密度影，密度多較均勻，增強(qiáng)掃描后輕度強(qiáng)化或無(wú)明顯強(qiáng)化，部分可見(jiàn)條索狀纖維化改變，與周圍組織分界不清?！RI表現(xiàn)：T1加權(quán)像多呈等或低信號(hào)，T2加權(quán)像信號(hào)復(fù)雜（可因纖維化、炎癥或少量積液表現(xiàn)為等信號(hào)、稍高信號(hào)），增強(qiáng)掃描強(qiáng)化程度較弱且不均勻，無(wú)典型腫瘤“強(qiáng)化明顯、邊界不清、侵犯周圍組織”的特征。·動(dòng)態(tài)變化：隨訪觀察中，假性復(fù)發(fā)病灶通常無(wú)明顯增大，甚至隨時(shí)間推移逐漸縮小或穩(wěn)定；而真性復(fù)發(fā)病灶多呈進(jìn)行性增大。五、鑒別診斷六、治療與管理骶前假性復(fù)發(fā)并非腫瘤復(fù)發(fā)，無(wú)需抗腫瘤治療，臨床處理以保守觀察和對(duì)癥支持為主：·保守觀察：明確診斷后定期隨訪，每3-6個(gè)月復(fù)查盆腔MRI/CT及腫瘤標(biāo)志物，監(jiān)測(cè)病灶大小及形態(tài)變化。若病灶穩(wěn)定或縮小，進(jìn)一步支持假性復(fù)發(fā)診斷?！?duì)癥治療：針對(duì)局部疼痛、墜脹等癥狀，可給予非甾體抗炎藥（如塞來(lái)昔布）或鎮(zhèn)痛藥緩解；若合并輕度炎癥，可短期使用抗生素或抗炎藥物?！け苊膺^(guò)度治療：確診后無(wú)需再次手術(shù)、放療或化療，防止因誤判導(dǎo)致的醫(yī)源性損傷（如手術(shù)創(chuàng)傷、放療并發(fā)癥）。七、臨床意義與注意事項(xiàng)·避免誤診誤治：骶前假性復(fù)發(fā)的誤診可能導(dǎo)致不必要的激進(jìn)治療（如二次手術(shù)、高強(qiáng)度放化療），增加患者痛苦及醫(yī)療負(fù)擔(dān)。臨床中對(duì)術(shù)后骶前區(qū)異常病灶需堅(jiān)持“病理優(yōu)先”原則，通過(guò)穿刺活檢明確診斷?！ぶ匾暥鄬W(xué)科協(xié)作：對(duì)于影像學(xué)不典型的病例，建議通過(guò)腫瘤內(nèi)科、外科、影像科及病理科多學(xué)科會(huì)診（MDT）綜合判斷，結(jié)合手術(shù)史、放療史、癥狀及檢查結(jié)果制定診療方案。·長(zhǎng)期隨訪管理：即使確診假性復(fù)發(fā)，仍需長(zhǎng)期隨訪，因部分患者可能同時(shí)存在微小腫瘤殘留，需通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及時(shí)發(fā)現(xiàn)真性復(fù)發(fā)跡象。八、典型病例1、簡(jiǎn)要病史患者一年前因直腸癌在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行腹腔鏡直腸癌根治術(shù)。術(shù)后病理為pT2N0M0,I期。術(shù)后出現(xiàn)吻合口漏，予以抗炎、引流、營(yíng)養(yǎng)支持等保守治療后好轉(zhuǎn)出院。術(shù)后半年出現(xiàn)明顯排便困難，復(fù)查腸鏡提示吻合口充血、粗糙、狹窄呈結(jié)節(jié)樣改變。盆腔MRI提示，骶骨前緣局部密度增高并與骶前區(qū)軟組織關(guān)系密切，考慮為直腸癌術(shù)后骶前復(fù)發(fā)。患者往返多地就診，均考慮直腸癌術(shù)后骶前高位復(fù)發(fā)，無(wú)法手術(shù)，遂至本中心就診。2、檢查結(jié)果盆腔增強(qiáng)CT:直腸癌術(shù)后，骶前軟組織增厚。PET-CT:骶前片狀輕度異常放射性增高影，不排除腫瘤局部復(fù)發(fā)。腸鏡：進(jìn)鏡9cm見(jiàn)吻合口狹窄，腸鏡難以通過(guò)，吻合口側(cè)方見(jiàn)一瘺口樣改變，予以活檢。活檢病理：吻合口潰瘍，肉芽組織增生，未見(jiàn)明確癌組織。3、MDT討論患者既往有直腸癌手術(shù)史，目前主要癥狀是吻合口狹窄導(dǎo)致的排便困難。雖然影像學(xué)提示骶前復(fù)發(fā)可能，但仔細(xì)分析，患者病理為I期腸癌，術(shù)后出現(xiàn)過(guò)明確的吻合口漏，且腸鏡活檢并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，綜合考慮，患者骶前增厚組織可能為炎癥導(dǎo)致的瘢痕增生，為直腸癌術(shù)后骶前“假性復(fù)發(fā)”，決定行手術(shù)治療。4、手術(shù)方案術(shù)前留置雙側(cè)輸尿管J管，術(shù)中切除原吻合口+鏟除骶前增厚組織，送術(shù)中冰凍，明確無(wú)惡性細(xì)胞后，游離結(jié)腸脾曲，行降結(jié)腸-直腸吻合口，最后行末端回腸保護(hù)性造口術(shù)。5、術(shù)中核心指標(biāo)手術(shù)時(shí)間280min，術(shù)中出血400ml，未輸血。6、手術(shù)標(biāo)本7、術(shù)后病理原吻合口、近切緣、遠(yuǎn)切緣均未見(jiàn)癌細(xì)胞，骶前組織可見(jiàn)局部疤痕樣梭形細(xì)胞瘤樣增生。8、術(shù)后康復(fù)與隨訪患者術(shù)后恢復(fù)良好，6個(gè)月后行末端回腸造口還納術(shù)，并拔除雙J管。術(shù)后隨訪1年無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，進(jìn)食排便正常。9、小結(jié)對(duì)于直腸癌術(shù)后骶前組織增厚的患者，需要注意鑒別真性復(fù)發(fā)和假性復(fù)發(fā)。其關(guān)鍵鑒別要點(diǎn)如下：o病理活檢?是金標(biāo)準(zhǔn)，假性復(fù)發(fā)無(wú)惡性細(xì)胞證據(jù)。o?癥狀進(jìn)展?：真性復(fù)發(fā)癥狀呈進(jìn)行性加重，假性復(fù)發(fā)多穩(wěn)定或緩解。o腫瘤標(biāo)志物?：CEA等腫瘤標(biāo)志物水平持續(xù)升高提示真性復(fù)發(fā)。注?：若疑似復(fù)發(fā)，建議盡早就醫(yī)，通過(guò)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）制定個(gè)體化診療方案。10、后記正如虞先濬教授所說(shuō)，醫(yī)德的最高境界是勇于為患者承擔(dān)責(zé)任。醫(yī)生的工作不僅是用眼睛去觀察病情，更是用心去傾聽(tīng)和理解每一位患者的需求，并努力用專業(yè)技術(shù)為患者解決疾苦。與作者取得聯(lián)系：上海長(zhǎng)征醫(yī)院周海洋周一下午特需門診周三上午專家門診

在結(jié)直腸癌治療中，一類特殊患者備受矚目——MSI-H（高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定）或dMMR（錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷）患者。這類患者對(duì)免疫治療高度敏感，往往能從PD-1抑制劑中獲得顯著益處。然而，在臨床實(shí)踐中，MSI-H患者也面臨一些特殊的“誤判”與“挑戰(zhàn)”。以下通過(guò)三個(gè)真實(shí)病例，為您揭示免疫治療背后的真相與啟示。挑戰(zhàn)一：MSI-H腸癌真的那么“嚴(yán)重”嗎？一項(xiàng)發(fā)表于《Radiology》的研究指出：腸癌術(shù)前CT影像的T分期準(zhǔn)確率約為83%，N分期為80%。在MSI-H患者中，由于免疫細(xì)胞浸潤(rùn)顯著，腫瘤區(qū)常伴隨炎癥、水腫，容易在影像上被“過(guò)度分期”，即被誤判為比實(shí)際更晚期。案例一：術(shù)前像“晚期”，術(shù)后卻是“中期”患者：47歲男性影像分期：術(shù)前評(píng)估為cT4aN2bM0病理分期：術(shù)后證實(shí)僅為pT3N0（中期）分子特征：MSI-H，MLH1和PMS2缺失啟示：MSI-H患者在術(shù)前影像上容易被“高估”，可能導(dǎo)致過(guò)度治療或放棄最佳手術(shù)時(shí)機(jī)。術(shù)前應(yīng)結(jié)合病理、分子分型及MDT（多學(xué)科會(huì)診）綜合判斷，避免“被晚期”。案例二：免疫治療讓“無(wú)法手術(shù)”變成“可以手術(shù)”患者：69歲男性術(shù)前評(píng)估：腫瘤位于橫結(jié)腸，影像提示cT4b，合并邊界不清，被判定為不可切除治療方案：接受特瑞普利單抗免疫治療3周期術(shù)后情況：成功實(shí)施根治性手術(shù)，病理為ypT3N1b，TRG1級(jí)后續(xù)隨訪：繼續(xù)接受免疫維持治療，至今無(wú)復(fù)發(fā)啟示：這是一例典型的“不可切除轉(zhuǎn)化為可切除”的成功案例。免疫治療對(duì)MSI-H患者的“降期”作用顯著，為其爭(zhēng)取到了治愈機(jī)會(huì)。案例三：免疫治療有效，卻引發(fā)“外科急癥”患者：59歲男性，MSI-H結(jié)腸癌，術(shù)前為cT4a，合并腹膜種植治療方案：接受特瑞普利單抗8周中途突發(fā)：因免疫反應(yīng)導(dǎo)致局部炎癥及壞死，出現(xiàn)腸梗阻，需急診手術(shù)術(shù)后病理：ypT0N0，即“病理完全緩解（pCR）”啟示：免疫治療雖能殺滅腫瘤，但強(qiáng)烈的局部炎癥反應(yīng)亦可能誘發(fā)穿孔、梗阻等免疫相關(guān)急癥，特別是腫瘤靠近腸道狹窄部位的患者需密切監(jiān)測(cè)，外科團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)提前準(zhǔn)備應(yīng)對(duì)方案。總結(jié)：精準(zhǔn)識(shí)別、合理聯(lián)合，是MSI-H患者管理的關(guān)鍵核心問(wèn)題應(yīng)對(duì)建議術(shù)前過(guò)度分期避免僅憑影像判斷分期，多學(xué)科評(píng)估尤為重要判斷療效困難不要單靠影像CR/PR/SD，需結(jié)合病理、標(biāo)志物等多因素評(píng)估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加有效≠無(wú)風(fēng)險(xiǎn)，需警惕免疫治療引發(fā)的腸道并發(fā)癥最后一句話：MSI-H不是“終點(diǎn)”，而是“轉(zhuǎn)機(jī)”——只要識(shí)別準(zhǔn)確、管理科學(xué)，很多原本難治的晚期腸癌患者，都有可能從免疫治療中收獲真正的治愈希望。

在結(jié)直腸癌治療逐步邁入“免疫時(shí)代”的今天，錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷（dMMR）或微衛(wèi)星不穩(wěn)定型高（MSI-H）的患者，正成為最受益于免疫治療的一類人群。研究發(fā)現(xiàn)，MSI-H結(jié)直腸癌對(duì)免疫治療高度敏感，甚至部分患者術(shù)前僅接受短期免疫治療，即可實(shí)現(xiàn)病理完全緩解（pCR），這無(wú)疑為臨床治療帶來(lái)了新的希望。但“希望”之下，仍有不少“挑戰(zhàn)”。從分期評(píng)估到療效判斷、從長(zhǎng)期隨訪到并發(fā)癥管理，MSI-H結(jié)直腸癌免疫治療的道路并不平坦。本文將通過(guò)真實(shí)病例與前沿研究，帶大家一探究竟。一、術(shù)前分期“虛高”？——精準(zhǔn)評(píng)估的困境傳統(tǒng)CT或MRI影像在術(shù)前評(píng)估結(jié)直腸癌分期時(shí)，T分期準(zhǔn)確率約為83%，N分期約80%。但對(duì)于MSI-H患者來(lái)說(shuō)，這樣的準(zhǔn)確率可能還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。研究發(fā)現(xiàn)，MSI-H腫瘤因免疫細(xì)胞浸潤(rùn)豐富、組織反應(yīng)強(qiáng)烈，影像上容易表現(xiàn)為“假性浸潤(rùn)”或“腫大淋巴結(jié)”，導(dǎo)致分期被過(guò)度評(píng)估。案例提示：一位47歲男性患者，術(shù)前評(píng)估為cT4aN2bM0，但術(shù)后病理分期僅為pT3N0，顯示出分期偏高的問(wèn)題。這種誤判可能讓患者錯(cuò)失保守治療的機(jī)會(huì)，甚至被誤導(dǎo)進(jìn)入不必要的治療路徑。二、治療有效但CT“看不出”？——療效判斷的挑戰(zhàn)免疫治療的“慢熱型”反應(yīng)機(jī)制，使得腫瘤體積縮小并不總是與療效同步。臨床上常遇到影像提示疾病穩(wěn)定（SD），但手術(shù)后卻發(fā)現(xiàn)患者已取得顯著病理緩解甚至完全緩解（pCR）。一位69歲橫結(jié)腸癌患者，初始被判為無(wú)法切除，通過(guò)3周期PD-1單藥治療后影像仍提示SD，但術(shù)后病理為ypT3N1b，TRG評(píng)分1級(jí)，證實(shí)有良好療效。這提醒我們：對(duì)MSI-H患者的療效評(píng)估不應(yīng)僅依賴影像，更應(yīng)結(jié)合生物標(biāo)志物和病理評(píng)估。三、長(zhǎng)期效果驚艷——復(fù)發(fā)率幾乎為零在多個(gè)國(guó)際研究中，接受新輔助免疫治療的MSI-H結(jié)直腸癌患者，3年無(wú)病生存率高達(dá)100%。NICHE-2研究：僅4周雙免疫（nivolumab+ipilimumab）治療；多數(shù)患者為T4/N+高危分期；術(shù)后全部無(wú)復(fù)發(fā)，3年DFS100%。PICC研究：特瑞普利±塞來(lái)昔布治療12周；3年癌癥特異性生存率96%-100%。這些數(shù)據(jù)提示，對(duì)于局部晚期dMMR/MSI-H結(jié)直腸癌患者，免疫治療不僅能“轉(zhuǎn)化”為可手術(shù)狀態(tài)，還可能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期緩解，極大降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。四、并發(fā)癥不可忽視——治療過(guò)程中仍需“外科接力”盡管療效顯著，但免疫治療過(guò)程中也可能出現(xiàn)意外。一位接受免疫治療8個(gè)月的59歲男性患者，因腫瘤塌陷和炎性瘢痕導(dǎo)致腸梗阻，不得不緊急手術(shù)切除右半結(jié)腸和部分腹膜。幸運(yùn)的是，術(shù)后病理為ypT0N0，提示患者已實(shí)現(xiàn)完全緩解。術(shù)后繼續(xù)PD-1治療，至今無(wú)復(fù)發(fā)。這一案例說(shuō)明，免疫治療效果雖好，臨床觀察仍不可松懈，尤其應(yīng)關(guān)注免疫相關(guān)“遲發(fā)效應(yīng)”。五、展望未來(lái)——從“能治”到“精治”當(dāng)前已基本明確：局部晚期dMMR/MSI-H結(jié)直腸癌患者對(duì)免疫治療響應(yīng)率高；短期新輔助治療（如2~3周期）即可顯著提高切除率與緩解率；長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)穩(wěn)定，復(fù)發(fā)率極低。但仍需解答的問(wèn)題包括：誰(shuí)是真正的適應(yīng)人群？（如T4腫瘤、低位直腸癌、林奇綜合征等）去手術(shù)/去化療是否安全？（CCRvspCR的判斷、并發(fā)癥管理）藥物選擇和療程是否標(biāo)準(zhǔn)化？（雙免vs單免，療程3月or6月？）未來(lái)，我們期待更多基于分子分型、影像組學(xué)和AI預(yù)測(cè)模型的個(gè)體化免疫策略，為MSI-H患者帶來(lái)更少痛苦、更長(zhǎng)生存、更高質(zhì)量的“精準(zhǔn)治愈”。結(jié)語(yǔ)：MSI-H結(jié)直腸癌免疫治療已進(jìn)入“看得見(jiàn)未來(lái)”的階段。面對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的新命題，我們既要有用藥的信心，也要有判斷的謹(jǐn)慎。在不斷積累的真實(shí)世界證據(jù)中，我們終將實(shí)現(xiàn)從“有效”走向“精準(zhǔn)”的全面突破。

????BRAF基因突變，尤其是BRAFV600E突變，是導(dǎo)致結(jié)直腸癌細(xì)胞失控增殖的關(guān)鍵因素。這種突變使得癌細(xì)胞仿佛失去了基因“剎車”，導(dǎo)致它們瘋狂增殖，形成腫瘤。盡管這類患者在所有結(jié)直腸癌患者中所占比例不高，約為8%-12%，但他們的生存預(yù)后卻遠(yuǎn)不如其他患者。然而，近年來(lái)，隨著靶向治療、免疫治療和個(gè)體化治療方案的不斷進(jìn)步，科學(xué)家們正通過(guò)精準(zhǔn)醫(yī)療的手段，為BRAF突變晚期結(jié)直腸癌患者帶來(lái)新的希望。1.認(rèn)識(shí)BRAF突變—為什么它是“難纏的對(duì)手”？????如果將人體比作一輛精密的汽車，基因就是控制這輛車行駛的“交通信號(hào)燈”。在正常情況下，基因會(huì)嚴(yán)格調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂和死亡。然而，當(dāng)某些基因發(fā)生突變時(shí)，就像交通信號(hào)燈突然失靈，細(xì)胞開(kāi)始瘋狂增殖，最終形成腫瘤。在結(jié)直腸癌中，BRAF基因突變就是這樣一個(gè)“失控信號(hào)燈”，尤其是BRAFV600E突變，它讓癌細(xì)胞獲得了“超速行駛”的能力。BRAF基因編碼的蛋白質(zhì)是MAPK信號(hào)通路的關(guān)鍵成員。正常情況下，這條通路負(fù)責(zé)傳遞細(xì)胞生長(zhǎng)和存活的信號(hào)。但當(dāng)BRAF基因發(fā)生V600E突變時(shí)，這條通路會(huì)被持續(xù)激活，就像汽車的油門被一直踩著，導(dǎo)致癌細(xì)胞無(wú)限增殖、轉(zhuǎn)移和耐藥，臨床表現(xiàn)出預(yù)后差、治療反應(yīng)低等特點(diǎn)。預(yù)后差指的是BRAFV600E突變患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是野生型患者的2倍，中位總生存期（OS）通常不足2年，且多伴隨腹膜轉(zhuǎn)移和廣泛擴(kuò)散。治療反應(yīng)低則是說(shuō)傳統(tǒng)化療對(duì)這類患者效果有限，亟需精準(zhǔn)治療策略。2.為什么傳統(tǒng)化療“力不從心”？過(guò)去，化療（如FOLFOX、FOLFIRI）聯(lián)合抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗）是一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，但客觀緩解率（ORR）僅40%左右，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）約半年左右。究其原因，BRAF突變腫瘤的生物學(xué)行為更具侵襲性，且容易對(duì)化療產(chǎn)生耐藥，而二線化療的有效率甚至低至個(gè)位數(shù)，所以很多患者經(jīng)歷多次化療后，腫瘤仍快速進(jìn)展。因此我們需要更精準(zhǔn)的武器。3.靶向治療的崛起—直擊“失控信號(hào)燈”2019年，BEACON研究改寫了BRAF突變患者的治療格局。該研究顯示，康奈非尼（BRAF抑制劑）+西妥昔單抗（EGFR抑制劑）的聯(lián)合方案，將后線治療的客觀緩解率提升至20%，中位OS延長(zhǎng)至9.3個(gè)月，顯著優(yōu)于化療?？的畏悄嶂苯右种仆蛔兊腂RAF蛋白，阻斷MAPK信號(hào)通路。西妥昔單抗阻斷EGFR受體，防止癌細(xì)胞通過(guò)旁路信號(hào)逃逸。因此EC方案成為全球指南推薦的后線治療方案。類似的方案還包括達(dá)拉非尼+帕尼單抗、維莫非尼+西妥昔單抗。中國(guó)數(shù)據(jù)支持方面，NAUTICALCRC研究證實(shí)，中國(guó)患者使用EC方案的療效與全球數(shù)據(jù)一致，中位PFS達(dá)4.2個(gè)月，疾病控制率（DCR）高達(dá)70%。4.四藥方案的“中國(guó)智慧”上海長(zhǎng)征醫(yī)院腫瘤科提出了均衡性創(chuàng)新四藥聯(lián)合方案—維莫非尼+西妥昔單抗+5-FU+伊立替康（IMPROVEMENT方案）。這一組合在單中心研究中表現(xiàn)驚艷：CR(完全緩解率)10%，ORR為85%，DCR為100%。如果把癌細(xì)胞比作“強(qiáng)盜”，IMPROVEMENT方案就像派出三支特種部隊(duì)——維莫非尼負(fù)責(zé)切斷敵軍的通訊（BRAF信號(hào)），西妥昔單抗堵住逃生通道（EGFR旁路），5-FU和伊立替康則直接發(fā)動(dòng)空襲（化療殺傷）。而2年之后的全球多中心BREAKWATER研究，使用了與IMPROVEMENT案相類似的雙化療(FOLFOX6)+雙靶向(康奈非尼+西妥昔單抗)治療方案，ORR為60%，療效也明顯高于傳統(tǒng)的方案。5.免疫治療的曙光大部分BRAF突變結(jié)直腸癌屬于MSS型（微衛(wèi)星穩(wěn)定），這類腫瘤對(duì)PD-1抑制劑單藥反應(yīng)率極低，被稱為“冷腫瘤”。但科學(xué)家們并未放棄，而是嘗試通過(guò)聯(lián)合治療“撕掉隱身衣”。一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期研究探索了康奈非尼+西妥昔單抗+納武利尤單抗（PD-1抑制劑）的療效：ORR50%，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)EC方案的20%；中位OS15.1個(gè)月，較歷史數(shù)據(jù)幾乎翻倍。BRAF抑制劑、抗EGFR單抗和PD-1抑制劑三者協(xié)同實(shí)現(xiàn)“聯(lián)合作戰(zhàn)”。6.未來(lái)方向—醫(yī)學(xué)的“星辰大?！比蛴袛?shù)十項(xiàng)針對(duì)BRAF突變的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，例如：CFT1946是一種口服BRAFV600E蛋白降解劑，能直接標(biāo)記突變蛋白并引導(dǎo)其被細(xì)胞“回收站”分解，早期數(shù)據(jù)顯示，其ORR優(yōu)于傳統(tǒng)抑制劑。還有泛BRAF抑制劑，對(duì)BRAFV600E在內(nèi)的多種BRAF突變均有抑制作用。我們也鼓勵(lì)合適的患者參加臨床試驗(yàn)，參加臨床試驗(yàn)就像“搶先體驗(yàn)未來(lái)科技”，或許你就是下一個(gè)醫(yī)學(xué)奇跡的見(jiàn)證者！BRAF突變晚期結(jié)直腸癌的治療曾是一片荊棘之地，但如今，靶向治療、免疫治療和個(gè)體化策略的進(jìn)步，已為患者開(kāi)辟出一條希望之路?？茖W(xué)家的每一次突破、醫(yī)生的每一分努力、患者的每一刻堅(jiān)持，都在為這條道路鋪就新的磚石。確診BRAF突變或許令人恐懼，但請(qǐng)記住—醫(yī)學(xué)從未停止進(jìn)步。今天的“難治之癥”，可能正是明天“可愈之疾”。保持信心，與醫(yī)生緊密合作，未來(lái)永遠(yuǎn)值得期待。