精選內(nèi)容
-
MSI-H結(jié)直腸癌免疫治療:精準(zhǔn)時代的挑戰(zhàn)與突破
在結(jié)直腸癌治療逐步邁入“免疫時代”的今天,錯配修復(fù)功能缺陷(dMMR)或微衛(wèi)星不穩(wěn)定型高(MSI-H)的患者,正成為最受益于免疫治療的一類人群。研究發(fā)現(xiàn),MSI-H結(jié)直腸癌對免疫治療高度敏感,甚至部分患者術(shù)前僅接受短期免疫治療,即可實現(xiàn)病理完全緩解(pCR),這無疑為臨床治療帶來了新的希望。但“希望”之下,仍有不少“挑戰(zhàn)”。從分期評估到療效判斷、從長期隨訪到并發(fā)癥管理,MSI-H結(jié)直腸癌免疫治療的道路并不平坦。本文將通過真實病例與前沿研究,帶大家一探究竟。一、術(shù)前分期“虛高”?——精準(zhǔn)評估的困境傳統(tǒng)CT或MRI影像在術(shù)前評估結(jié)直腸癌分期時,T分期準(zhǔn)確率約為83%,N分期約80%。但對于MSI-H患者來說,這樣的準(zhǔn)確率可能還遠遠不夠。研究發(fā)現(xiàn),MSI-H腫瘤因免疫細胞浸潤豐富、組織反應(yīng)強烈,影像上容易表現(xiàn)為“假性浸潤”或“腫大淋巴結(jié)”,導(dǎo)致分期被過度評估。案例提示:一位47歲男性患者,術(shù)前評估為cT4aN2bM0,但術(shù)后病理分期僅為pT3N0,顯示出分期偏高的問題。這種誤判可能讓患者錯失保守治療的機會,甚至被誤導(dǎo)進入不必要的治療路徑。二、治療有效但CT“看不出”?——療效判斷的挑戰(zhàn)免疫治療的“慢熱型”反應(yīng)機制,使得腫瘤體積縮小并不總是與療效同步。臨床上常遇到影像提示疾病穩(wěn)定(SD),但手術(shù)后卻發(fā)現(xiàn)患者已取得顯著病理緩解甚至完全緩解(pCR)。一位69歲橫結(jié)腸癌患者,初始被判為無法切除,通過3周期PD-1單藥治療后影像仍提示SD,但術(shù)后病理為ypT3N1b,TRG評分1級,證實有良好療效。這提醒我們:對MSI-H患者的療效評估不應(yīng)僅依賴影像,更應(yīng)結(jié)合生物標(biāo)志物和病理評估。三、長期效果驚艷——復(fù)發(fā)率幾乎為零在多個國際研究中,接受新輔助免疫治療的MSI-H結(jié)直腸癌患者,3年無病生存率高達100%。NICHE-2研究:僅4周雙免疫(nivolumab+ipilimumab)治療;多數(shù)患者為T4/N+高危分期;術(shù)后全部無復(fù)發(fā),3年DFS100%。PICC研究:特瑞普利±塞來昔布治療12周;3年癌癥特異性生存率96%-100%。這些數(shù)據(jù)提示,對于局部晚期dMMR/MSI-H結(jié)直腸癌患者,免疫治療不僅能“轉(zhuǎn)化”為可手術(shù)狀態(tài),還可能實現(xiàn)長期緩解,極大降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。四、并發(fā)癥不可忽視——治療過程中仍需“外科接力”盡管療效顯著,但免疫治療過程中也可能出現(xiàn)意外。一位接受免疫治療8個月的59歲男性患者,因腫瘤塌陷和炎性瘢痕導(dǎo)致腸梗阻,不得不緊急手術(shù)切除右半結(jié)腸和部分腹膜。幸運的是,術(shù)后病理為ypT0N0,提示患者已實現(xiàn)完全緩解。術(shù)后繼續(xù)PD-1治療,至今無復(fù)發(fā)。這一案例說明,免疫治療效果雖好,臨床觀察仍不可松懈,尤其應(yīng)關(guān)注免疫相關(guān)“遲發(fā)效應(yīng)”。五、展望未來——從“能治”到“精治”當(dāng)前已基本明確:局部晚期dMMR/MSI-H結(jié)直腸癌患者對免疫治療響應(yīng)率高;短期新輔助治療(如2~3周期)即可顯著提高切除率與緩解率;長期生存數(shù)據(jù)穩(wěn)定,復(fù)發(fā)率極低。但仍需解答的問題包括:誰是真正的適應(yīng)人群?(如T4腫瘤、低位直腸癌、林奇綜合征等)去手術(shù)/去化療是否安全?(CCRvspCR的判斷、并發(fā)癥管理)藥物選擇和療程是否標(biāo)準(zhǔn)化?(雙免vs單免,療程3月or6月?)未來,我們期待更多基于分子分型、影像組學(xué)和AI預(yù)測模型的個體化免疫策略,為MSI-H患者帶來更少痛苦、更長生存、更高質(zhì)量的“精準(zhǔn)治愈”。結(jié)語:MSI-H結(jié)直腸癌免疫治療已進入“看得見未來”的階段。面對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的新命題,我們既要有用藥的信心,也要有判斷的謹(jǐn)慎。在不斷積累的真實世界證據(jù)中,我們終將實現(xiàn)從“有效”走向“精準(zhǔn)”的全面突破。
何義富醫(yī)生的科普號2025年04月30日20
0
2
-
科學(xué)照亮希望之路:BRAF突變晚期結(jié)直腸癌精準(zhǔn)治療進展
????BRAF基因突變,尤其是BRAFV600E突變,是導(dǎo)致結(jié)直腸癌細胞失控增殖的關(guān)鍵因素。這種突變使得癌細胞仿佛失去了基因“剎車”,導(dǎo)致它們瘋狂增殖,形成腫瘤。盡管這類患者在所有結(jié)直腸癌患者中所占比例不高,約為8%-12%,但他們的生存預(yù)后卻遠不如其他患者。然而,近年來,隨著靶向治療、免疫治療和個體化治療方案的不斷進步,科學(xué)家們正通過精準(zhǔn)醫(yī)療的手段,為BRAF突變晚期結(jié)直腸癌患者帶來新的希望。1.認(rèn)識BRAF突變—為什么它是“難纏的對手”?????如果將人體比作一輛精密的汽車,基因就是控制這輛車行駛的“交通信號燈”。在正常情況下,基因會嚴(yán)格調(diào)控細胞的生長、分裂和死亡。然而,當(dāng)某些基因發(fā)生突變時,就像交通信號燈突然失靈,細胞開始瘋狂增殖,最終形成腫瘤。在結(jié)直腸癌中,BRAF基因突變就是這樣一個“失控信號燈”,尤其是BRAFV600E突變,它讓癌細胞獲得了“超速行駛”的能力。BRAF基因編碼的蛋白質(zhì)是MAPK信號通路的關(guān)鍵成員。正常情況下,這條通路負(fù)責(zé)傳遞細胞生長和存活的信號。但當(dāng)BRAF基因發(fā)生V600E突變時,這條通路會被持續(xù)激活,就像汽車的油門被一直踩著,導(dǎo)致癌細胞無限增殖、轉(zhuǎn)移和耐藥,臨床表現(xiàn)出預(yù)后差、治療反應(yīng)低等特點。預(yù)后差指的是BRAFV600E突變患者的死亡風(fēng)險是野生型患者的2倍,中位總生存期(OS)通常不足2年,且多伴隨腹膜轉(zhuǎn)移和廣泛擴散。治療反應(yīng)低則是說傳統(tǒng)化療對這類患者效果有限,亟需精準(zhǔn)治療策略。2.為什么傳統(tǒng)化療“力不從心”?過去,化療(如FOLFOX、FOLFIRI)聯(lián)合抗血管生成藥物(如貝伐珠單抗)是一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案,但客觀緩解率(ORR)僅40%左右,中位無進展生存期(PFS)約半年左右。究其原因,BRAF突變腫瘤的生物學(xué)行為更具侵襲性,且容易對化療產(chǎn)生耐藥,而二線化療的有效率甚至低至個位數(shù),所以很多患者經(jīng)歷多次化療后,腫瘤仍快速進展。因此我們需要更精準(zhǔn)的武器。3.靶向治療的崛起—直擊“失控信號燈”2019年,BEACON研究改寫了BRAF突變患者的治療格局。該研究顯示,康奈非尼(BRAF抑制劑)+西妥昔單抗(EGFR抑制劑)的聯(lián)合方案,將后線治療的客觀緩解率提升至20%,中位OS延長至9.3個月,顯著優(yōu)于化療??的畏悄嶂苯右种仆蛔兊腂RAF蛋白,阻斷MAPK信號通路。西妥昔單抗阻斷EGFR受體,防止癌細胞通過旁路信號逃逸。因此EC方案成為全球指南推薦的后線治療方案。類似的方案還包括達拉非尼+帕尼單抗、維莫非尼+西妥昔單抗。中國數(shù)據(jù)支持方面,NAUTICALCRC研究證實,中國患者使用EC方案的療效與全球數(shù)據(jù)一致,中位PFS達4.2個月,疾病控制率(DCR)高達70%。4.四藥方案的“中國智慧”上海長征醫(yī)院腫瘤科提出了均衡性創(chuàng)新四藥聯(lián)合方案—維莫非尼+西妥昔單抗+5-FU+伊立替康(IMPROVEMENT方案)。這一組合在單中心研究中表現(xiàn)驚艷:CR(完全緩解率)10%,ORR為85%,DCR為100%。如果把癌細胞比作“強盜”,IMPROVEMENT方案就像派出三支特種部隊——維莫非尼負(fù)責(zé)切斷敵軍的通訊(BRAF信號),西妥昔單抗堵住逃生通道(EGFR旁路),5-FU和伊立替康則直接發(fā)動空襲(化療殺傷)。而2年之后的全球多中心BREAKWATER研究,使用了與IMPROVEMENT案相類似的雙化療(FOLFOX6)+雙靶向(康奈非尼+西妥昔單抗)治療方案,ORR為60%,療效也明顯高于傳統(tǒng)的方案。5.免疫治療的曙光大部分BRAF突變結(jié)直腸癌屬于MSS型(微衛(wèi)星穩(wěn)定),這類腫瘤對PD-1抑制劑單藥反應(yīng)率極低,被稱為“冷腫瘤”。但科學(xué)家們并未放棄,而是嘗試通過聯(lián)合治療“撕掉隱身衣”。一項Ⅰ/Ⅱ期研究探索了康奈非尼+西妥昔單抗+納武利尤單抗(PD-1抑制劑)的療效:ORR50%,遠超傳統(tǒng)EC方案的20%;中位OS15.1個月,較歷史數(shù)據(jù)幾乎翻倍。BRAF抑制劑、抗EGFR單抗和PD-1抑制劑三者協(xié)同實現(xiàn)“聯(lián)合作戰(zhàn)”。6.未來方向—醫(yī)學(xué)的“星辰大?!比蛴袛?shù)十項針對BRAF突變的臨床試驗正在進行,例如:CFT1946是一種口服BRAFV600E蛋白降解劑,能直接標(biāo)記突變蛋白并引導(dǎo)其被細胞“回收站”分解,早期數(shù)據(jù)顯示,其ORR優(yōu)于傳統(tǒng)抑制劑。還有泛BRAF抑制劑,對BRAFV600E在內(nèi)的多種BRAF突變均有抑制作用。我們也鼓勵合適的患者參加臨床試驗,參加臨床試驗就像“搶先體驗未來科技”,或許你就是下一個醫(yī)學(xué)奇跡的見證者!BRAF突變晚期結(jié)直腸癌的治療曾是一片荊棘之地,但如今,靶向治療、免疫治療和個體化策略的進步,已為患者開辟出一條希望之路。科學(xué)家的每一次突破、醫(yī)生的每一分努力、患者的每一刻堅持,都在為這條道路鋪就新的磚石。確診BRAF突變或許令人恐懼,但請記住—醫(yī)學(xué)從未停止進步。今天的“難治之癥”,可能正是明天“可愈之疾”。保持信心,與醫(yī)生緊密合作,未來永遠值得期待。
上海長征醫(yī)院科普號2025年04月16日203
0
3
-
直腸癌——勿以保肛論英雄
在老百姓看來,直腸癌,尤其是低位甚至極低位直腸癌,能做保留肛門(保肛)手術(shù)的,就是厲害的外科醫(yī)生,說要挖肛門的,那肯定是水平不行。不然為什么這個醫(yī)生能打包票可以給我保留肛門,而你卻說這個手術(shù)做不了,得把肛門切了而一輩子“掛袋子”呢?聽起來似乎很有道理,為什么別人能做的手術(shù),你卻做不了?——然而,在看完這篇文章之后,你或許會如夢初醒——“我可能還是膚淺了,冤枉了那位外科大夫”。人體的結(jié)腸,也就是俗稱的大腸,差不多1.5米,如果中間哪段不幸長了腫瘤,很簡單,把那段腸子切了不就行了嗎?恭喜你,你學(xué)會了腸切除手術(shù)。然后把上下兩端給接起來,手術(shù)不就做完了嗎?恭喜你,你又學(xué)會了腸道重建手術(shù)(腸吻合術(shù))。是的,我并沒有在調(diào)侃,腸道腫瘤手術(shù)也就是這么做的?,F(xiàn)在,我們把問題再發(fā)散開去(注意前文標(biāo)紅的字體),假如這個腫瘤不幸長在了大腸的末端——也就是肛門,我們把腫瘤切掉之后,上面的腸子再和誰接起來呢?沒辦法,我們只能在肚皮上給它重新安一個新家,恭喜你,你又學(xué)會了腸造口術(shù)。讓我們繼續(xù)思考,假如腫瘤長得再靠上一點,離肛門遠一點,不就又可以把中間切掉,上下給接起來了嗎,這不就能保留肛門了嗎?是的,你又學(xué)會了低位直腸切除術(shù)?,F(xiàn)在,請等一等,我們似乎遺漏了至少三個非常重要的問題:1.接起來的腸子,接口的部位能長好嗎?如果長不好,會出現(xiàn)什么后果?2.即使長好了,它還能像平時一樣正常的工作嗎?3.復(fù)發(fā)的風(fēng)險,您考慮到了嗎?第一個問題:接口(吻合口)如果沒長結(jié)實,也就是說中間有小的縫隙沒完全長牢,腸子里面的大便就會漏出來,漏到哪里去?肚子里。也就是專業(yè)上說的吻合口瘺,這是胃腸外科醫(yī)生最不愿見到,也難免會碰到的事。常在河邊走,那有不濕鞋呢?只要干這行,早晚都會碰到。所謂謀事在人,成事在天。手術(shù)是一門技術(shù)活,醫(yī)生可以做到完美和極致,但術(shù)后恢復(fù)得順利與否,則非醫(yī)生能完全掌控的了。就像農(nóng)民伯伯們在最適宜的季節(jié)在最肥沃的土壤播種下最優(yōu)質(zhì)的種子,難道就能每顆種子都能結(jié)出豐碩的果實嗎?還要看是否風(fēng)調(diào)雨順、溫度是否適宜、有無蟲害等等。那么吻合口瘺究竟有麻煩在哪呢?它會造成大便污染腹腔,引起感染,嚴(yán)重的需要二次手術(shù)大便改道(造口),甚至危及生命,而這絕非危言聳聽。第二個問題:這個問題主要說的是兩種特殊情況,大腸的頭端(回盲部)和末端(直腸和肛門),前者暫且不表,說說更重要的后者,就是直腸甚至低位超低位直腸腫瘤,切除術(shù)后,接口長好了,并不代表它就能恢復(fù)正常的工作了。因為直腸是人體非常重要的器官,正是有了它的存在,我們才能精確的感受到直腸里裝的是氣、是水、還是便便,以便于我們能在適宜的場合做出合適的決策,不至于出現(xiàn)以為是個屁,結(jié)果出來的卻是一泡屎這樣社死的尷尬局面。數(shù)據(jù)顯示,70%~90%的患者在保肛術(shù)后都會經(jīng)歷不同程度的肛門直腸功能障礙,專業(yè)上稱之為前切除綜合征。相對于保肛這個熟為人知的名詞,前切除綜合征在普通百姓中可就鮮為人知了。它意味著大便次數(shù)頻繁、肛門疼痛、排空困難、大便急迫、漏糞甚至失禁等。同樣,它會降低生活質(zhì)量,嚴(yán)重者可能影響情緒甚至焦慮抑郁。而這種情況的治療方案手段則捉襟見肘,只能是對癥治療和功能鍛煉,不存在立竿見影藥到病除的神藥或療法。當(dāng)初保肛成功的喜悅之情,會慢慢被這種不堪的生活質(zhì)量一點點的蠶食殆盡,轉(zhuǎn)而陷入另一個極端。而當(dāng)初不幸切除肛門的人,則可能從一開始的沮喪和灰暗中,慢慢調(diào)整心態(tài)重拾信心,并適應(yīng)了新的生活重新融入社會。好比一扇旋轉(zhuǎn)門,門的這邊是陰天,門的那邊是晴天。最初做出不同選擇的人在這道門相見時,他們之間會展開怎樣的對話呢?第三個問題,腫瘤位置越低,復(fù)發(fā)的風(fēng)險相對越高。有人費勁千辛萬苦保住了肛門,但可能位置太低了,術(shù)后的切緣有可能有癌細胞殘留,這就導(dǎo)致手術(shù)不徹底,可能數(shù)月之后,接口的地方又長出腫瘤了。這打擊誰受得了哇?最后做一總結(jié):低位直腸保肛手術(shù)或是極限保肛,從技術(shù)層面來說,都是可以實現(xiàn)的。能做到低位超低位保肛的醫(yī)生,手術(shù)水平肯定值得信賴。但我們不能因此就認(rèn)定不能保肛的醫(yī)生手術(shù)水平不行。醫(yī)生想不想給你保,或是建不建議保,這才是問題的關(guān)鍵。在醫(yī)生明確不建議的情況下,強行要求保,你必須想清楚上面所說的問題,并能承擔(dān)有可能出現(xiàn)的風(fēng)險和承受相應(yīng)的后果,那可以值得一試,并祝愿您一切順利?。破瘴恼拢蛔鲋委熃ㄗh,請勿對號入座。)
汪長健醫(yī)生的科普號2025年04月07日235
0
1
-
超低位直腸癌到底能不能保肛,兩個案例分享
最近遇到兩例位置都特別低的直腸癌患者,很有代表性,和大家分享一下。一個是男性,腫瘤下緣距肛緣3cm,另外一個是女性,腫瘤下緣距肛緣2cm,兩位患者都是經(jīng)過了術(shù)前的放化療,而且保肛意愿都很強烈。按照教科書或者說以前的常規(guī)認(rèn)識,距肛緣位置低于5cm的直腸腫瘤,保肛已經(jīng)很困難,但是隨著新輔助治療的開展和外科腹腔鏡技術(shù)的進步,越來越多的距肛緣位置低于5cm的患者,比如3-4cm的很多人實現(xiàn)了保肛。應(yīng)該說對于低位的直腸癌保肛,我們團隊越來越有心得。但是這兩位患者來我們來說,肯定是有挑戰(zhàn)性。說有挑戰(zhàn)性,兩層含義:一是技術(shù)層面上確實很困難;二是患者的保肛意愿強烈,讓我們有種背水一戰(zhàn)的感覺。盡管術(shù)前談話已經(jīng)和病人溝通確認(rèn),保肛希望渺茫,幾乎不可能。但作為醫(yī)生,又怎么會放棄哪怕一絲希望,肯定會拼盡全力去為患者爭取保肛的機會。不為別的,只為對得起自己的醫(yī)者初心。兩臺手術(shù)都是腹腔鏡操作,如預(yù)計的一樣,異常困難。第一位男患者,骨盆窄,到了分離低位直腸的時候,經(jīng)腹操作已經(jīng)到了極限,還是沒有分離到腫瘤遠端。為了給病人爭取最后一線希望,最后決定嘗試進行拖出式離斷,也就是將直腸粘膜面經(jīng)肛拖出外翻,拖出后發(fā)現(xiàn),腫瘤下緣緊鄰齒狀線,根本不具備安全離斷(切緣陰性)的條件,這種情況下,強行保肛,犧牲的是腫瘤根治度,甚至是手術(shù)的意義。所以術(shù)中再次和病人家屬進行了溝通,確實不適合保肛了,家屬也表示非常理解。第二位女患者,骨盆條件要比男患者好一些,但是無奈腫瘤位置實在太低,而且還是直腸前壁的腫瘤,與前方陰道后壁分離是最大的困難,要分離“很長”的距離,說很長,是因為寸步難行,不,寸步難行都不準(zhǔn)確,是毫厘難行。離直腸近了怕切緣陽性,離陰道近了,怕?lián)p傷陰道。就這樣,術(shù)中一點點,一點點地前進。最后終于分離到了距離腫瘤遠端1cm差不多可以離斷標(biāo)本的時候,手術(shù)室的所有人,都捏了一把汗。當(dāng)直線切割閉合器閉合切過腸壁的時候,正如“行家一出手,就知有沒有”的諺語所說,心中已然知道,有了。離斷以后,查看標(biāo)本,切緣陰性。當(dāng)然,科學(xué)不能只憑感覺,即便你覺得沒問題,但是畢竟距離很近,還是要送術(shù)中冰凍,確認(rèn)切緣陰性無誤才算成功。此刻心中的欣慰與踏實,是無法言說也無可比擬的存在,相信所有的外科醫(yī)生都能體會。
北京腫瘤醫(yī)院科普號2025年03月26日114
0
0
-
石主任好!腸可以做SBRT嗎
石安輝醫(yī)生的科普號2025年03月26日19
0
0
-
結(jié)直腸癌根治術(shù)中253組淋巴結(jié)的清掃
我國直腸癌、乙狀結(jié)腸癌的數(shù)量占所有結(jié)直腸癌的近70%。由于乙狀結(jié)腸癌和T3-T4期直腸癌存在較高的腸系膜下動脈根部淋巴結(jié)(253組淋巴結(jié))轉(zhuǎn)移概率(近10%)。因此,這些腫瘤的手術(shù)中對253組淋巴結(jié)的清掃十分必要。然而,253組淋巴結(jié)清掃是結(jié)直腸癌手術(shù)的難點,原因在于容易損傷腰內(nèi)臟神經(jīng)和腸系膜下神經(jīng)叢,從而出現(xiàn)便秘、吻合口漏和泌尿生殖功能的障礙。我們體會:分離中,當(dāng)碰到患者肥胖,新輔助治療后水腫,間隙致密等使得解剖平面顯示不清時,可以先尋找明確的解剖標(biāo)志,比如輸尿管和生殖血管等,保持其前方Gerota筋膜的完整性并沿著此層面游離結(jié)腸系膜,繼而自腹主動脈表面分離腸系膜下動脈根部,并在操作中盡可能顯露并保護腸系膜下神經(jīng),能夠盡量避免神經(jīng)的損傷。
上海長征醫(yī)院胃腸外科科普號2025年03月24日222
0
0
-
得了直腸癌還能活多久?
患者確診直腸癌后最常問的問題:“我還能活多久?”這個問題背后,既有對生命的擔(dān)憂,也有對未來的迷茫。直腸癌的生存期并非簡單的數(shù)字游戲,而是與腫瘤分期、治療手段、患者體質(zhì)及心態(tài)密切相關(guān)的個體化命題。本文將基于臨床實踐,為您拆解影響生存期的核心因素,并傳遞科學(xué)、理性的生存希望。?一、生存期的決定性因素:從“分期”說起直腸癌的生存率與腫瘤發(fā)現(xiàn)的早晚(分期)直接相關(guān)。根據(jù)國際通用標(biāo)準(zhǔn)(TNM分期):Ⅰ期(早期):腫瘤僅局限于腸壁內(nèi),未侵犯淋巴結(jié)或遠處器官。5年生存率超過90%,多數(shù)患者可長期生存。Ⅱ期:腫瘤穿透腸壁但無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。5年生存率約70%-80%,部分患者通過規(guī)范治療可達到臨床治愈。Ⅲ期:已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。5年生存率降至50%-60%,但通過術(shù)前新輔助放化療+手術(shù)+術(shù)后輔助化療的“組合拳”,生存率可顯著提升。Ⅳ期(晚期):腫瘤轉(zhuǎn)移至肝、肺等遠處器官。5年生存率約10%-20%,但靶向治療、免疫治療等新技術(shù)的應(yīng)用已讓部分患者實現(xiàn)“帶瘤生存”超過5年,甚至10年以上。關(guān)鍵點:早期發(fā)現(xiàn)是生存率的核心!腸鏡篩查可提前5-10年發(fā)現(xiàn)癌前病變,及時干預(yù)可大幅改善預(yù)后。?二、治療手段的進步:從“切刀”到“精準(zhǔn)打擊”過去,直腸癌治療以手術(shù)切除為主,但如今已邁入多學(xué)科協(xié)作(MDT)時代:微創(chuàng)手術(shù)的普及腹腔鏡下直腸癌切除術(shù)創(chuàng)傷小、恢復(fù)快,術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率降低30%以上。對于早期患者,微創(chuàng)手術(shù)不僅提高生存率,還能更好保留肛門功能。術(shù)前新輔助治療中低位直腸癌患者術(shù)前接受放療+化療(如“三明治方案”),可使腫瘤縮小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移減少,從而提高保肛率并降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險。我曾遇到一位Ⅲ期直腸癌患者,通過新輔助治療后腫瘤縮小至1厘米,最終成功保肛且未復(fù)發(fā)。靶向與免疫治療靶向藥:針對EGFR、VEGF等靶點的藥物(如西妥昔單抗、貝伐珠單抗)可延長晚期患者中位生存期2-3年。免疫治療:PD-1抑制劑(如帕博利珠單抗)對MSI-H/dMMR型直腸癌療效顯著,部分患者實現(xiàn)長期緩解。腹腔灌注化療對于肝轉(zhuǎn)移患者,術(shù)中或術(shù)后通過導(dǎo)管直接向肝臟灌注化療藥物,可提高藥物濃度、減少全身副作用,部分患者肝轉(zhuǎn)移灶完全消失。?三、生存期延長的“隱形武器”:患者自身的努力醫(yī)生的治療是基礎(chǔ),但患者的配合同樣決定成?。籂I養(yǎng)狀態(tài)的優(yōu)化術(shù)前進行營養(yǎng)評估,糾正貧血、低蛋白血癥,可降低術(shù)后感染風(fēng)險。術(shù)后通過腸內(nèi)營養(yǎng)(如營養(yǎng)泵)逐步恢復(fù)腸道功能,避免長期靜脈輸液帶來的肝腎負(fù)擔(dān)。心理韌性的建設(shè)研究顯示,積極樂觀的患者生存期平均比悲觀者長1.8年。建議通過冥想、心理咨詢或患者互助小組緩解焦慮。我曾見證一位晚期直腸癌患者,通過加入癌癥康復(fù)俱樂部,堅持鍛煉和社交,帶瘤生存超過7年。定期隨訪的嚴(yán)格執(zhí)行術(shù)后2年內(nèi)每3個月復(fù)查腸鏡、CT;2年后每6個月復(fù)查,可早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。一旦發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā),及時調(diào)整治療方案(如二次手術(shù)、放療或靶向治療)仍可能獲得長期生存。?四、那些“活得久”的患者共有的特質(zhì)通過分析16年來收治的500余例患者,我發(fā)現(xiàn)以下規(guī)律:重視早期癥狀:如便血、排便習(xí)慣改變及時就醫(yī),多在Ⅰ-Ⅱ期確診。積極配合治療:尤其是接受新輔助放化療和術(shù)后輔助化療的患者,生存率顯著提升。生活方式調(diào)整:戒煙戒酒、控制體重、增加膳食纖維攝入(如燕麥、西蘭花),可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。家庭與社會支持:家屬的陪伴和鼓勵能讓患者更有信心面對治療挑戰(zhàn)。?五、給患者的三條“生存法則”拒絕“命運論”,爭取主動權(quán)直腸癌雖可怕,但通過規(guī)范治療,Ⅲ期患者5年生存率已超過50%,晚期患者也能通過新藥延長生存期。切勿因恐懼而延誤治療,早期干預(yù)是翻盤的關(guān)鍵。找到“適合自己的治療方案”建議到結(jié)直腸癌專科診療中心就診,通過MDT團隊(外科、腫瘤內(nèi)科、放療科等)制定個性化方案。例如:對高齡或基礎(chǔ)疾病多的患者,可采用“觀察等待策略”(Watch&Wait),先放療縮小腫瘤再評估手術(shù)必要性?;钤诋?dāng)下,而非糾結(jié)于數(shù)字生存期只是參考,更重要的是生活質(zhì)量。通過康復(fù)訓(xùn)練恢復(fù)排便功能、通過營養(yǎng)支持改善體力,才能真正享受生活。記得:多位晚期患者在完成治療后,不僅活過了5年,還開啟了新的生活篇章。?結(jié)語直腸癌的生存期從不是冰冷的數(shù)字,而是醫(yī)患共同努力的結(jié)果。作為醫(yī)生,我見證過太多患者從絕望走向希望:有人術(shù)后結(jié)婚生子,有人重返工作崗位,有人環(huán)游世界。只要科學(xué)治療、積極應(yīng)對,直腸癌絕非“絕癥”。如果您或家人正面臨這一挑戰(zhàn),請記?。涸缙诎l(fā)現(xiàn)是治愈的基石,定期腸鏡檢查至關(guān)重要;多學(xué)科協(xié)作是生存的保障,綜合治療優(yōu)于單一手段;心態(tài)與堅持是最后的防線,您的意志力比任何藥物都強大。生命的長短無法預(yù)知,但我們可以掌控生活的質(zhì)量。愿每一位直腸癌患者都能在與疾病的抗?fàn)幹校业綄儆谧约旱纳婀饷ⅰ?/p>
張曉醫(yī)生的科普號2025年03月22日173
0
0
-
結(jié)直腸癌手術(shù)腸管切多長?
作為一名從事胃腸外科工作16年的醫(yī)生,我無數(shù)次被患者問到:“醫(yī)生,我的腸子需要切掉多少?”看似簡單的問題,背后卻涉及腫瘤學(xué)原則、解剖安全性和患者生存質(zhì)量的復(fù)雜權(quán)衡。本文將基于臨床實踐,揭示腸管切除長度的決策邏輯,為您提供科學(xué)、實用的信息。?一、腸管切除的核心原則:安全與根治的平衡結(jié)直腸癌手術(shù)的根本目標(biāo)是徹底切除腫瘤+清掃淋巴結(jié)+保證切緣陰性。因此,腸管切除長度需綜合以下關(guān)鍵因素:腫瘤的生物學(xué)特性浸潤范圍:通過術(shù)前增強CT、腸鏡超聲(EUS)評估腫瘤侵犯腸壁的層次。若腫瘤浸潤至漿膜層或周圍組織,需擴大切除范圍以清除潛在微轉(zhuǎn)移灶。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:若術(shù)中發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,需沿腸系膜血管根部切除相應(yīng)淋巴結(jié)團,切除范圍可能延伸至腫瘤遠端或近端的正常腸管。解剖結(jié)構(gòu)的保護血管與神經(jīng)的完整性:結(jié)腸血供依賴腸系膜血管,切除時需在血管分支前離斷,避免損傷正常腸管功能。腸道連續(xù)性的可行性:切除過長可能導(dǎo)致吻合口張力過高,增加術(shù)后瘺或狹窄風(fēng)險。需根據(jù)患者術(shù)前營養(yǎng)狀態(tài)、腸道擴張程度動態(tài)調(diào)整。患者個體化需求年齡與基礎(chǔ)疾?。焊啐g、營養(yǎng)不良或合并糖尿病的患者需控制切除范圍,優(yōu)先保障術(shù)后恢復(fù)能力。生活質(zhì)量預(yù)期:對于年輕患者,若條件允許,可適當(dāng)擴大切除以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險;晚期患者則需權(quán)衡生存期與癥狀緩解。?二、不同場景下的切除范圍參考1.結(jié)腸癌手術(shù)右半結(jié)腸癌:切除范圍通常需覆蓋腫瘤兩端各10-15厘米正常腸管,總長度約30-40厘米(從回盲部至脾曲)。若腫瘤侵犯肝曲或鄰近器官(如胰腺、十二指腸),需進一步擴展切除。左半結(jié)腸癌:切除范圍包括腫瘤、脾曲及降結(jié)腸,長度約20-30厘米,需特別注意保護結(jié)腸中動脈及其分支。橫結(jié)腸癌:根據(jù)腫瘤位置決定切除范圍,可能涉及右半結(jié)腸或左半結(jié)腸的聯(lián)合切除。2.直腸癌手術(shù)低位前切除術(shù)(LAR):適用于距肛門7厘米以上的早期直腸癌,切除腫瘤下緣3-5厘米至齒狀線上方1-2厘米,保留肛門括約肌功能。腹會陰聯(lián)合切除術(shù)(Miles術(shù)):用于低位或局部晚期的直腸癌,切除乙狀結(jié)腸下端至肛緣,總長度約15-20厘米,并行永久性造口。經(jīng)腹直腸癌切除術(shù)(ISR):極低位直腸癌患者可嘗試保留部分肛門括約肌,但需嚴(yán)格評估腫瘤浸潤深度及術(shù)后控便能力。3.特殊情況腸梗阻患者:需切除梗阻遠端擴張的“死腔”腸管(通常5-10厘米),避免術(shù)后感染及吻合口愈合不良。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性癌:若腫瘤侵犯周圍器官(如膀胱、子宮),需聯(lián)合臟器切除,切除范圍需根據(jù)術(shù)中探查結(jié)果靈活調(diào)整。?三、警惕“切多切少”的兩大誤區(qū)誤區(qū)一:盲目追求“切得夠長”=根治徹底過度切除可能導(dǎo)致:腸道功能減退:結(jié)腸切除超過50%可能引發(fā)營養(yǎng)不良、脂肪瀉及維生素B12缺乏;吻合口并發(fā)癥風(fēng)險升高:切除范圍過大易導(dǎo)致吻合口缺血或張力過高,術(shù)后瘺發(fā)生率增加15%-20%。誤區(qū)二:為保功能“切得過短”=犧牲生存研究顯示,直腸癌切緣距離腫瘤<1厘米時,局部復(fù)發(fā)率高達25%,顯著降低5年生存率。因此,安全切緣是手術(shù)必須堅守的底線。?四、如何與醫(yī)生溝通切除范圍?建議患者通過以下問題主動參與決策:“我的腫瘤位置和分期如何影響切除范圍?”“切除范圍是否會改變我的排便習(xí)慣或生活質(zhì)量?”“如果術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤更廣,您會如何調(diào)整方案?”“術(shù)后是否需要營養(yǎng)支持或康復(fù)訓(xùn)練?”?五、給患者的三條關(guān)鍵建議重視術(shù)前精準(zhǔn)評估完善增強CT/MRI、腸鏡超聲等檢查,明確腫瘤浸潤范圍及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況;必要時進行PET-CT篩查遠處轉(zhuǎn)移,避免遺漏隱匿病灶。拒絕“一刀切”方案結(jié)合多學(xué)科團隊(MDT)意見,尤其是腫瘤內(nèi)科、放療科對局部晚期患者的評估;對于術(shù)前新輔助放化療有效的患者,可縮小切除范圍并提高保肛率。關(guān)注術(shù)后功能恢復(fù)術(shù)后短期內(nèi)可能出現(xiàn)腹脹、排便習(xí)慣改變,但多數(shù)患者能在3-6個月內(nèi)適應(yīng);若切除范圍較大(如全結(jié)腸切除),需在營養(yǎng)師指導(dǎo)下調(diào)整飲食,必要時使用腸內(nèi)營養(yǎng)劑。?結(jié)語腸管切除長度的決策,本質(zhì)上是醫(yī)學(xué)理性與人文關(guān)懷的交匯點。作為醫(yī)生,我的職責(zé)不是給出標(biāo)準(zhǔn)答案,而是通過精準(zhǔn)評估為您量身定制“最合適”的方案——既不因恐懼并發(fā)癥而過度妥協(xié),也不因追求完美而忽視患者的生活質(zhì)量。記住:生存率與生活質(zhì)量同樣重要,而您的主動參與,正是實現(xiàn)這一平衡的關(guān)鍵。
張曉醫(yī)生的科普號2025年03月22日189
0
1
-
結(jié)直腸癌免疫治療:突破與希望之光
近年來,免疫治療作為癌癥治療領(lǐng)域的"革命性武器",正在重塑結(jié)直腸癌的治療格局。這種通過激活人體免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的創(chuàng)新療法,不僅為晚期患者帶來生存希望,更推動著結(jié)直腸癌診療模式向精準(zhǔn)化、個體化方向邁進。本文將深入解析免疫治療在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用現(xiàn)狀、作用機制及未來前景。一、認(rèn)識結(jié)直腸癌:從傳統(tǒng)治療到免疫覺醒結(jié)直腸癌是全球發(fā)病率和死亡率均居前列的惡性腫瘤。根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù),2022年全球新發(fā)病例超190萬例,其中約20%患者在確診時已處于III期或IV期。傳統(tǒng)治療方案中,手術(shù)切除是早期患者的首選,而放化療、靶向治療(如抗EGFR單抗)則是中晚期患者的主要手段。然而,約50%的結(jié)直腸癌患者存在RAS/BRAF基因突變,導(dǎo)致靶向治療失效,亟需新的突破口二、免疫治療的核心原理:重啟"抗癌衛(wèi)士"免疫治療通過解除腫瘤微環(huán)境的免疫抑制狀態(tài),激活T細胞等免疫細胞的殺傷功能。其核心機制主要包括:1.PD-1/PD-L1抑制劑:阻斷腫瘤細胞表面的PD-L1蛋白與T細胞PD-1受體的結(jié)合,解除"免疫剎車"。代表藥物帕博利珠單抗(Keytruda)和納武利尤單抗(Opdivo)已獲批用于特定結(jié)直腸癌患者。2.CTLA-4抑制劑:通過抑制調(diào)節(jié)性T細胞的活性,增強免疫應(yīng)答。伊匹木單抗(Yervoy)常與PD-1抑制劑聯(lián)用,產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。3.微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)檢測:約15%的結(jié)直腸癌患者因DNA錯配修復(fù)基因突變導(dǎo)致MSI-H(高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定),這類患者對免疫治療反應(yīng)尤為顯著,客觀緩解率可達40%-60%。三、免疫治療的臨床應(yīng)用:從"試水"到"標(biāo)準(zhǔn)"1.晚期結(jié)直腸癌的破局之戰(zhàn)KEYNOTE-177臨床試驗的里程碑意義:對于MSI-H/dMMR的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,帕博利珠單抗單藥治療的中位無進展生存期(PFS)達16.3個月,顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療的8.2個月?;诖耍?020年美國FDA批準(zhǔn)該方案為一線治療選擇。2.MSS型患者的探索之路盡管多數(shù)結(jié)直腸癌為微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)型,但CheckMate-142研究顯示,納武利尤單抗聯(lián)合CTLA-4抑制劑可使部分MSS患者獲益,客觀緩解率達11.6%。新型抑制劑如TLR4激動劑、IL-12融合蛋白等正在臨床試驗中展現(xiàn)潛力。3.輔助治療的革新嘗試III期臨床研究顯示,納武利尤單抗輔助治療可降低37%的復(fù)發(fā)風(fēng)險,但需權(quán)衡免疫相關(guān)不良反應(yīng)。目前NCCN指南尚未將其納入標(biāo)準(zhǔn)輔助方案,但已作為高?;颊叩难芯啃赃x擇。四、療效與挑戰(zhàn):理性看待免疫治療優(yōu)勢與突破-長效性:部分患者實現(xiàn)持續(xù)數(shù)年的疾病控制-安全性:相比化療,3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率降低約50%-生物標(biāo)志物指導(dǎo):MSI檢測可精準(zhǔn)篩選受益人群現(xiàn)實困境-僅15%患者符合MSI-H條件-耐藥機制復(fù)雜:腫瘤抗原缺失、免疫微環(huán)境重塑等-治療成本高昂:年費用超30萬元人民幣-五、未來發(fā)展方向:聯(lián)合策略與精準(zhǔn)篩選1.組合療法突破-"雙免治療":PD-1+CTLA-4抑制劑聯(lián)合化療,已在黑色素瘤中取得成功,結(jié)直腸癌中正在探索-"放療免疫":放射誘導(dǎo)腫瘤抗原釋放,增強免疫療效(如直腸癌新輔助治療)-腸道菌群調(diào)控:特定益生菌可改善免疫治療應(yīng)答2.新型生物標(biāo)志物挖掘-腫瘤突變負(fù)荷(TMB):≥10mut/Mb者可能獲益-PD-L1表達水平:聯(lián)合TMB檢測可提升預(yù)測準(zhǔn)確性-微生物組特征:擬桿菌門/厚壁菌門比例或成新興標(biāo)志物3.適應(yīng)癥拓展-局部晚期直腸癌的新輔助治療:降低術(shù)前轉(zhuǎn)移風(fēng)險-早期篩查與預(yù)防:免疫疫苗研發(fā)進入臨床前研究階段六、患者啟示:科學(xué)決策與全程管理對于結(jié)直腸癌患者,建議:1.接受多學(xué)科會診(MDT),全面評估免疫治療適應(yīng)癥2.通過NGS檢測MSI、TMB等分子特征3.關(guān)注免疫相關(guān)不良反應(yīng)(如結(jié)腸炎、肝炎),及時就醫(yī)處理4.參與臨床試驗,探索新型治療機會-結(jié)語:邁向個體化免疫治療時代免疫治療正在改寫結(jié)直腸癌的治療藍圖,但絕非"萬能神藥"。其成功關(guān)鍵在于精準(zhǔn)篩選受益人群、優(yōu)化聯(lián)合治療方案、完善不良反應(yīng)管理體系。隨著生物標(biāo)志物研究的深入和新型藥物的開發(fā),未來有望實現(xiàn)"一人一策"的精準(zhǔn)免疫治療,為結(jié)直腸癌患者點亮更多生存希望。
張曉醫(yī)生的科普號2025年03月22日358
0
0
-
便血=腸癌?焦慮的時候看一下
如果你是年輕人!請放下焦慮,你沒那么倒霉!我們整個科室一年當(dāng)中(門診就診患者超萬例)也遇不到幾例因便血而查出腸癌的年輕人,還是以五十歲以上的中老年人為主!所以如果你是年輕人,今天便血了,首先不要焦慮,你患腸癌的概率極低!放下焦慮不是就完事了!那第二步是什么呢?教你自我辨別:1.鮮紅色的血,2.僅紙上帶血或者血是噴射、滴下來的,血越多越好,如果伴有便時或者便后肛門疼痛那就更好啦!如果以上符合一兩項,那么恭喜你患腸癌的事件又屬于低概率事件!兩個事件的概率再相乘,你算算你會不會中五百萬吧?。ㄉ钪械教幎际歉怕?,低概率事件具體到個人就不會發(fā)生,所以你要相信它)還是不放心,晚上緊張的睡不著!那再教你一招,戴個手套,食指上抹點食用油,緩慢插入肛門,如果你沒有摸到很硬的包塊(男性前側(cè)會摸到前列腺、女性會摸到宮頸,也是包塊,所以不要緊張),同時退出來的手套上沒有血。恭喜你晚上可以睡個好覺啦!當(dāng)然最最重要的是第二天去肛腸科就診?。?!花一點點錢和一點點時間,讓自己身體和心理都放心!
葉九林醫(yī)生的科普號2025年03月13日111
0
0
直腸癌相關(guān)科普號

林國強醫(yī)生的科普號
林國強 主任醫(yī)師
浙江省中醫(yī)院
肛腸外科
652粉絲5.7萬閱讀

許云醫(yī)生的科普號
許云 主任醫(yī)師
中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院
腫瘤科
1954粉絲9.1萬閱讀

杜培準(zhǔn)醫(yī)生的科普號
杜培準(zhǔn) 主治醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
普外科
13粉絲2650閱讀
-
推薦熱度5.0馮波 主任醫(yī)師上海瑞金醫(yī)院 普外科
直腸癌 390票
結(jié)腸癌 180票
胃癌 96票
擅長:結(jié)直腸癌、胃癌腹腔鏡手術(shù);低位直腸癌保肛手術(shù);達芬奇機器人手術(shù);膽、疝、甲狀腺微創(chuàng)手術(shù);結(jié)直腸腫瘤結(jié)腸鏡治療。 -
推薦熱度4.9常文舉 副主任醫(yī)師上海中山醫(yī)院 結(jié)直腸外科
結(jié)腸癌 246票
直腸癌 200票
疝 19票
擅長:結(jié)直腸腫瘤的微創(chuàng)治療(腹腔鏡、機器人等微創(chuàng)治療),結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌,普外科常見疾病診療 -
推薦熱度4.7張宏 主任醫(yī)師盛京醫(yī)院 結(jié)直腸腫瘤外科
直腸癌 153票
結(jié)腸癌 110票
腸腫瘤 8票
擅長:以腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)為特色的結(jié)腸癌根治術(shù),直腸癌根治術(shù),尤其擅長低位和超低位直腸癌的極限保肛手術(shù)、保功能手術(shù),以及侵犯臨近臟器或遠處轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌,直腸癌的擴大切除術(shù),聯(lián)合臟器切除術(shù)。每年腹腔鏡結(jié)直腸手術(shù)近1000例,已完成各類腹腔鏡微創(chuàng)結(jié)腸癌直腸癌手術(shù)1萬余例。在國內(nèi)早期開展經(jīng)自然腔道取標(biāo)本的免腹壁輔助切口的腹腔鏡結(jié)直腸腫瘤手術(shù),單孔腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù),減孔腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù),腹腔鏡結(jié)腸癌D3淋巴結(jié)清掃和完整結(jié)腸系膜切除術(shù),經(jīng)肛全直腸系膜切除術(shù),經(jīng)肛微創(chuàng)外科手術(shù),盆腔側(cè)方淋巴結(jié)清掃術(shù),全盆腔臟器切除術(shù)等先進技術(shù)。目前是省內(nèi)開展經(jīng)肛微創(chuàng)外科技術(shù)最多最全面的醫(yī)生,在國內(nèi)也是處于領(lǐng)先地位,使大多數(shù)超低位直腸癌,尤其是腫瘤距離肛門3-5厘米的患者在根治的前提下避免了永久造口。此外還側(cè)重于慢傳輸型便秘手術(shù)、粘連性腸梗阻,家族性息肉病手術(shù)治療、克羅恩病,潰瘍性結(jié)腸炎的手術(shù)治療、微創(chuàng)手術(shù)治療混合痔、骶尾部藏毛竇、直腸陰道瘺,肛瘺肛裂直腸脫垂等大腸肛門病。積極倡導(dǎo)并實施晚期結(jié)直腸癌或者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的多學(xué)科綜合治療,結(jié)合化療,放療,靶向治療,免疫治療為患者改善生活質(zhì)量,延長生存。