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廣東省人民醫(yī)院

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疾?。? 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
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類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎科普知識(shí) 查看全部

類(lèi)風(fēng)濕科普系列（11）類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎會(huì)遺傳嗎？類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性自身免疫性疾病，主要影響關(guān)節(jié)，但許多患者和家屬都擔(dān)心：這個(gè)病會(huì)遺傳給下一代嗎？今天我們就從科學(xué)角度分析這個(gè)問(wèn)題，幫助大家正確認(rèn)識(shí)遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并給出實(shí)用的預(yù)防建議。一、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有一定的遺傳傾向，但不是必然。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不是傳統(tǒng)意義上的遺傳病（如血友病、色盲等），但它確實(shí)存在一定的遺傳傾向。研究表明，遺傳因素在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中約占40%-60%的風(fēng)險(xiǎn)，其余則與環(huán)境因素密切相關(guān)。具體來(lái)說(shuō)，如果一級(jí)親屬（如父母、兄弟姐妹）罹患類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，其他家庭成員患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)比普通人高2-4倍，但整體概率仍為10%-30%。這意味著，如果家族中有人患病，您的風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)可能會(huì)增加2到4倍，但這并不意味著您一定會(huì)得病。在遺傳因素中，HLA-DRB1基因變異是關(guān)鍵。當(dāng)某些類(lèi)型的HLA-DRB1基因（如HLA-DRB104:01和HLA-DRB104:04）存在時(shí)，攜帶這些基因的人患病風(fēng)險(xiǎn)可能增加20%至80%。此外，一些和免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)有關(guān)的基因包括PTPN22基因、TRAF1-C5基因、STAT4等也可能參與其中。這些變異可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自身的關(guān)節(jié)組織，從而引發(fā)炎癥。我們?cè)诂F(xiàn)實(shí)中觀察到，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的直系親屬中并不一定有類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，同樣很多類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的子女也并不一定會(huì)得類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。這提示，即使攜帶了這些易感基因，也不一定會(huì)發(fā)病。所以，遺傳因素像一把“未上膛的槍”，單獨(dú)存在并不足以引發(fā)疾病，還需環(huán)境因素的“扳機(jī)”共同作用。二、環(huán)境因素：觸發(fā)疾病的“扳機(jī)”類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生往往是遺傳與環(huán)境相互作用的結(jié)果。我們可以將這一過(guò)程比喻為“槍與扳機(jī)”的關(guān)系：基因是“槍“，環(huán)境則是觸發(fā)開(kāi)火的“扳機(jī)”。即使你攜帶了與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的基因變異（有了一把槍?zhuān)?，如果沒(méi)有環(huán)境因素的觸發(fā)（扣動(dòng)扳機(jī)），疾病也可能不會(huì)發(fā)生。與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病有關(guān)的環(huán)境因素包括：吸煙、感染、激素和性別、肥胖等（1）吸煙：是最重要的環(huán)境因素之一，不僅會(huì)增加類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)加重疾病的嚴(yán)重程度。特別是攜帶HLA-DRB1基因變異的人群。吸煙會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)異常（如瓜氨酸化），導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊自身關(guān)節(jié)。吸煙者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是非吸煙者的2-4倍。（2）感染：牙周炎相關(guān)細(xì)菌（如牙齦卟啉單胞菌）可能通過(guò)改變蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，誘發(fā)異常免疫反應(yīng)，增加RA風(fēng)險(xiǎn)。這種細(xì)菌可以產(chǎn)生一種酶，導(dǎo)致蛋白質(zhì)的異常修飾，從而引發(fā)免疫系統(tǒng)的攻擊。（3）激素和性別：女性患病率是男性的2-3倍，可能與雌激素對(duì)免疫系統(tǒng)的影響有關(guān)。（4）其他因素包括肥胖、壓力應(yīng)激狀態(tài)等。肥胖會(huì)加劇炎癥反應(yīng)，而長(zhǎng)期壓力可能擾亂免疫平衡。具體和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病相關(guān)的因素可參考類(lèi)風(fēng)濕科普系列（1）我為什么會(huì)得類(lèi)風(fēng)濕？三、有家族史，如何降低風(fēng)險(xiǎn)？雖然無(wú)法改變基因，但通過(guò)調(diào)整生活方式可顯著降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：戒煙：吸煙與RA風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān)，戒煙可降低風(fēng)險(xiǎn)。維護(hù)口腔健康：定期檢查牙齒，治療牙周炎，減少感染風(fēng)險(xiǎn)。健康飲食：采用“地中海飲食”（富含魚(yú)類(lèi)、橄欖油、蔬菜），補(bǔ)充Omega-3脂肪酸，減少炎癥。控制體重：肥胖者減輕體重可降低關(guān)節(jié)負(fù)擔(dān)和炎癥水平。調(diào)節(jié)壓力：通過(guò)多種方式緩解壓力，維持免疫平衡?？偨Y(jié)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病是遺傳易感性與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。即使有家族史，也不意味著一定會(huì)患病?？茖W(xué)的生活方式干預(yù)能有效降低風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)需過(guò)度焦慮。