鄧紹平
主任醫(yī)師 副教授
院長(zhǎng)
肝膽外科楊訓(xùn)
副主任醫(yī)師
肝膽胰外科主任
肝膽外科張宇
主任醫(yī)師 研究員
3.7
肝膽外科黃孝倫
主任醫(yī)師 教授
3.7
普外科朱世凱
主任醫(yī)師 副教授
3.6
肝膽外科楊沖
副主任醫(yī)師 講師
3.6
肝膽外科羅蘭云
主任醫(yī)師
3.5
肝膽外科龔軍
主任醫(yī)師
3.5
肝膽外科李茂德
主任醫(yī)師
3.5
肝膽外科董科
副主任醫(yī)師
3.4
姚豫桐
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科安崇貴
主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科薛華
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科李德華
主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科溫爾剛
主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科俞小炯
主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科王儉
主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科安寧
主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科伍剛
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科熊偉
副主任醫(yī)師
3.4
黃銳
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科鄭波
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科甘險(xiǎn)峰
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科許建
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科李明非
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科張浩
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科駱樂(lè)
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科鄒海波
副主任醫(yī)師 講師
3.4
肝膽外科李飛
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科陳云飛
副主任醫(yī)師
3.4
蘭戴天
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科朱一帆
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科程?hào)|輝
主治醫(yī)師
3.4
肝膽外科古春
主治醫(yī)師
3.3
肝膽外科蔣佶朋
主治醫(yī)師
3.3
肝膽外科汪旭
主治醫(yī)師
3.3
肝膽外科劉興超
主治醫(yī)師
3.3
肝膽外科王冠
主治醫(yī)師
3.3
肝膽外科安祥
主治醫(yī)師
3.3
肝膽外科李德新
主治醫(yī)師
3.3
向光明
主治醫(yī)師
3.3
肝膽外科陳凱
主治醫(yī)師
3.3
肝膽外科王顯魁
主治醫(yī)師 講師
3.3
肝膽外科廖東旭
主治醫(yī)師
3.3
肝膽外科侯一夫
主治醫(yī)師
3.3
肝膽外科路翔宇
主治醫(yī)師
3.3
肝膽外科趙曉晨
主治醫(yī)師
3.3
肝膽外科賴春友
主治醫(yī)師
3.3
一、BK病毒的生物學(xué)和流行病學(xué)特點(diǎn) BK病毒屬于多瘤病毒(Polyomavirus)的一個(gè)亞群,是一種無(wú)包膜的環(huán)狀雙鏈DNA病毒。BK病毒主要潛伏于腎上皮細(xì)胞和腎小管細(xì)胞內(nèi)。病毒顆粒通過(guò)胞吞作用進(jìn)入細(xì)胞后,釋放病毒基因進(jìn)入宿主細(xì)胞核,在細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)行表達(dá)、復(fù)制和裝配。BK病毒的復(fù)制導(dǎo)致宿主細(xì)胞的病變、破解,并釋放出病毒子代。另外,Kenan DJ等研究發(fā)現(xiàn)BK病毒可以選擇性地與腫瘤細(xì)胞進(jìn)行基因融合從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展,而非正常細(xì)胞。 BK病毒在健康人群中普遍存在,BK病毒IgG抗體在健康人群中的陽(yáng)性率為82%,BK病毒尿癥在健康人群中的陽(yáng)性率約為7%,而B(niǎo)K病毒血癥在健康人群中幾乎不存在。 腎移植術(shù)后由于免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用,人體免疫狀況處于低下?tīng)顟B(tài),更易發(fā)展為BK病毒性腎?。˙KVN),導(dǎo)致腎衰竭。腎移植受者BK病毒感染發(fā)生率為5.7%,BKVN的發(fā)生率約為1%~10%,50%的BKVN患者最終會(huì)發(fā)展為不可逆的移植腎功能衰竭。 二、腎移植術(shù)后BK病毒的感染機(jī)制 腎移植術(shù)后,由于免疫抑制劑的大量應(yīng)用,機(jī)體處于免疫低下?tīng)顟B(tài),更容易感染BK病毒。腎移植術(shù)后BK病毒感染可分為三個(gè)階段,即BK病毒尿癥、BK病毒血癥和BKVN。BK病毒最先潛伏于腎小管上皮細(xì)胞進(jìn)入尿液,稱為BK病毒尿癥。隨后,BK病毒破壞腎小管毛細(xì)血管進(jìn)入血液,形成BK病毒血癥。最后,BK病毒進(jìn)一步破壞移植腎組織導(dǎo)致腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化,發(fā)展為BKVN。 三、腎移植術(shù)后BK病毒的感染時(shí)間 研究報(bào)道,腎移植術(shù)后BK病毒尿癥的發(fā)生時(shí)間是術(shù)后2個(gè)月,BK病毒血癥發(fā)生的時(shí)間是術(shù)后3個(gè)月,而B(niǎo)KVN的確診時(shí)間是術(shù)后3~10個(gè)月。從BK病毒尿癥發(fā)展成BKVN是一個(gè)疾病不斷遞進(jìn)的過(guò)程,因此早期診斷和治療就變得尤為重要。研究報(bào)道,腎移植術(shù)后BK病毒尿癥、BK病毒血癥、BKVN的發(fā)生率分別為46.5%、14.0%和2.3%,比早期的研究略有降低。但是,Boran等研究認(rèn)為遠(yuǎn)期(>5年)BK病毒感染與近期(5年內(nèi))并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(5.0%vs 6.6%,P>0.05)。 四、腎移植術(shù)后BK病毒感染的危險(xiǎn)因素 BK病毒感染危險(xiǎn)因素包括病毒生物體、移植受者、移植過(guò)程和免疫抑制等諸多方面的因素。研究發(fā)現(xiàn)BK病毒血清陽(yáng)性的供體移植入BK病毒血清陰性的受體后,BKVN的發(fā)生率明顯上升。移植腎冷缺血時(shí)間、腎移植手術(shù)中輸尿管支架的置入是BK病毒激活的危險(xiǎn)因素。腎移植術(shù)后免疫抑制劑的使用方案也是BKVN發(fā)生的危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)他克莫司濃度>8μg/L時(shí)BK病毒激活的危險(xiǎn)性增加,他克莫司-霉酚酸酯-強(qiáng)的松三聯(lián)療法的危險(xiǎn)度明顯提高。但是,應(yīng)用環(huán)孢素或不適用霉酚酸酯的患者也有BK病毒激活的現(xiàn)象。另外,Velioglu等研究發(fā)現(xiàn)BKV-DNA陽(yáng)性的腎移植患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著降低(P=0.009),并且與首次BK病毒滴度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.438;P=0.015)。 五、腎移植術(shù)后BK病毒感染及BKVN的檢測(cè)與診斷 (1)BK病毒感染的臨床表現(xiàn) 絕大多數(shù)的BK病毒感染并沒(méi)有明顯的臨床癥狀。即便出現(xiàn)臨床癥狀,也無(wú)明顯特異性。主要表現(xiàn)為持續(xù)的血肌酐升高,少數(shù)可有低熱不適、嘔吐、呼吸道癥狀、一過(guò)性肝功能損害、一過(guò)性膀胱炎等。BKVN導(dǎo)致輸尿管狹窄和梗阻,多半是BK病毒侵犯尿路上皮細(xì)胞導(dǎo)致輸尿管潰瘍、壞死所致。 (2)BK病毒的實(shí)驗(yàn)室檢查 定量PCr檢測(cè)尿液或血中BK病毒DNA是首選,穿刺活檢是BKVN診斷的金標(biāo)準(zhǔn),其他檢測(cè)方法如流式細(xì)胞術(shù)則可有助于診斷和排除其他疾病。 ①尿細(xì)胞學(xué)檢查 Decoy細(xì)胞來(lái)自BK病毒感染的腎小管上皮及尿路移行細(xì)胞,核內(nèi)承載BK病毒包涵體。尿液中出現(xiàn)Decoy細(xì)胞是BK病毒感染的主要特點(diǎn)之一。巴士染色是檢測(cè)尿中Decoy細(xì)胞的經(jīng)典方法,尿液標(biāo)本涂片中發(fā)現(xiàn)Decoy細(xì)胞>5個(gè)/高倍視野即可診斷為BK病毒尿癥。然而,Decoy細(xì)胞檢測(cè)陽(yáng)性指標(biāo)并不能作為BK病毒感染的依據(jù),因?yàn)槠潢?yáng)性預(yù)測(cè)值不足12%。但是,Decoy細(xì)胞檢測(cè)卻可以作為BK病毒感染的早期篩查方法,因?yàn)镈ecoy細(xì)胞檢測(cè)的敏感性及陰性預(yù)測(cè)值88.6%和98.5%。同時(shí),尿液Decoy細(xì)胞檢測(cè)也是一種非常經(jīng)濟(jì)實(shí)用的篩查方法。 ②定量PCr檢測(cè) 實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCr)檢測(cè)腎移植受者尿液或血液中的BK病毒載量是目前診斷BK病毒感染的主要方法。研究發(fā)現(xiàn)BK病毒定量檢測(cè)敏感度、特異度陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為96.3%、90.3%、31.5%和99.8%。 研究發(fā)現(xiàn)腎移植術(shù)后BKVN的發(fā)生與尿液或血清中BK病毒DNA載量有密切的關(guān)系。Hirsch等報(bào)道,當(dāng)尿液BK病毒DNA載量>1.0×10^7拷貝/ml且血清BK病毒DNA載量>1.0×10^4拷貝/ml時(shí),患者極易發(fā)生BKVN;而Viscount等的標(biāo)準(zhǔn)為尿液BK病毒DNA載量>2.7×10^7拷貝/ml且血清BK病毒DNA載量>1.6×10^4拷貝/ml。這可能是由于不同實(shí)驗(yàn)室對(duì)引物選擇和PCr分析技術(shù)均存在較大差別,使得不同實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果不具備可比性。另外,研究發(fā)現(xiàn)與尿液BK病毒DNA載量相比,血清BK病毒DNA載量的檢測(cè)更有臨床意義。Yoon SH等的研究結(jié)果表明:當(dāng)血清BK病毒DNA載量升高至92850拷貝/ml時(shí),BKVN的敏感度和特異度高達(dá)89%和94.6%。 ③移植腎活檢 移植腎活檢是診斷BKVN的金標(biāo)準(zhǔn),尤其是對(duì)血肌酐無(wú)明顯誘因升高并且BK病毒血癥陰性的患者。 但是,由于BKVN的病變部位呈多灶性、隨機(jī)分布,移植腎的活檢常常出現(xiàn)假陰性的結(jié)果。目前,對(duì)于診斷BKVN進(jìn)行穿刺活檢的時(shí)機(jī)分為兩種:①當(dāng)檢測(cè)到BK病毒血癥時(shí)即應(yīng)進(jìn)行移植腎組織活檢;②在病毒血癥同時(shí)合并血清肌酐升高,或降低免疫抑制劑劑量后病毒血癥仍持續(xù)波動(dòng)較高水平時(shí)再次進(jìn)行組織活檢。 ④流式細(xì)胞術(shù) BK病毒經(jīng)腎小管上皮細(xì)胞侵入血管,引起病毒血癥的同時(shí),直接或間接激活CD3+T淋巴細(xì)胞,啟動(dòng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。然而,腎移植受者術(shù)后經(jīng)常大劑量使用免疫制劑,給淋巴細(xì)胞的檢測(cè)帶來(lái)很多困難。研究發(fā)現(xiàn),尿液BK病毒DNA載量>1.0×10^6拷貝/ml且CD3+T淋巴細(xì)胞比例<20%的腎移植受者極易發(fā)展為BKVN,而CD3+T比例更高時(shí)更傾向于發(fā)生急性排斥反應(yīng)。但是,該方法仍需大樣本前瞻性對(duì)照研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。 ⑤尿液VP1 mRNA檢測(cè) VP1蛋白是BK病毒包殼蛋白的組成之一,具有高度的保守性。VP1 mRNA檢測(cè)一度成為診斷BKVN的一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)檢查方法,因?yàn)槠涿舾行院吞禺愋跃?0%。然而,此項(xiàng)檢測(cè)方法成本高,操作難度大,難以實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用。并且,在后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn),在BKVN的診斷方面,尿液VP1 mRNA的檢測(cè)并不優(yōu)于血清BK病毒的DNA檢測(cè)。 ⑥BK病毒特異性免疫應(yīng)答 酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)技術(shù)(EliS-pot)是細(xì)胞免疫應(yīng)答檢測(cè)的重要手段,可以有效檢測(cè)在BK病毒感染中發(fā)揮主要免疫應(yīng)答的IFN-γ+T細(xì)胞的數(shù)量。Mutlu等研究報(bào)道BKVN患者中BKV-DNA載量與BKV特異性CD4+T細(xì)胞反應(yīng)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),并且術(shù)后進(jìn)行BKV特異性CD4+T細(xì)胞反應(yīng)的監(jiān)測(cè)較術(shù)前更有意義。 綜上,當(dāng)腎移植受者出現(xiàn)BKVN相關(guān)臨床癥狀,同時(shí)發(fā)現(xiàn)尿中Decoy細(xì)胞(+)、BK病毒尿癥(+)、BK病毒血癥(+)時(shí)行活檢穿刺發(fā)現(xiàn)BK病毒包涵體時(shí)可確診BKVN。 六、BKVN的預(yù)防與治療 (1)BKVN的預(yù)防 目前,BKVN尚缺乏有效的治療方法。Gabardi等研究發(fā)現(xiàn)HMG-CoA限速酶阻斷劑普伐他汀能在體外能有效阻斷BK病毒在腎小管上皮細(xì)胞的傳播,但是在體內(nèi)并不能有效預(yù)防BKVN的發(fā)生(28.1%vs 41.7%,P=0.312)。另外,左氧氟沙星能否有效預(yù)防BK病毒感染的發(fā)生仍存在爭(zhēng)議。因此,實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)并及時(shí)準(zhǔn)確地進(jìn)行病情評(píng)估是預(yù)防BKVN發(fā)生的重要手段。但是,哪項(xiàng)指標(biāo)在BKVN的診斷上更為敏感和特異性有待進(jìn)一步研究,而何時(shí)進(jìn)行BK病毒的檢測(cè)一直存在激烈的爭(zhēng)議。歐美腎移植領(lǐng)域BK病毒防治指南認(rèn)為,腎移植術(shù)后每3個(gè)月對(duì)BK病毒尿癥的患者進(jìn)行檢測(cè)能夠有效提高BKVN的診斷率。而全球腎臟病組織則推薦腎移植術(shù)后早期(3~6個(gè)月)的患者應(yīng)該每月進(jìn)行一次BK病毒血癥的檢測(cè),而此后的6~12個(gè)月則每3個(gè)月或在出現(xiàn)無(wú)法解釋的血肌酐升高、急性排斥反應(yīng)時(shí)進(jìn)行BK病毒血癥的檢測(cè)。 (2)BKVN的治療 免疫抑制劑減量是BK病毒感染治療的基礎(chǔ),輔以其他措施如抗病毒藥物可以協(xié)助清除血液中BK病毒、降低移植排斥的風(fēng)險(xiǎn)。 ①適當(dāng)減少免疫抑制藥物 對(duì)于已確診的BKVN的腎移植受者,降低免疫抑制劑量作為首選治療措施。其方案是立即停止霉酚酸酯或硫唑嘌呤,同時(shí)將免疫抑制劑劑量降低為25%~50%。減量后,免疫抑制藥的藥物谷濃度應(yīng)維持Tac<6ng/ml或CsA在100~150ng/ml甚至更低。研究發(fā)現(xiàn)單獨(dú)降低免疫抑制劑后,移植物丟失系數(shù)大為降低,并且干預(yù)治療組受者1年移植物存活率明顯高于未干預(yù)治療組(P=0.03),BKVN治愈率>70%。但是,免疫抑制劑減量對(duì)移植腎5年存活率無(wú)明顯影響,并且在減量過(guò)程中要警惕急性排斥反應(yīng)的發(fā)生。 ②更換免疫抑制劑方案 雖然過(guò)半的移植中心選擇將原有的抑制劑劑量減半,但是免疫抑制劑的更換也比較常見(jiàn)。Tac轉(zhuǎn)為CsA是一種常見(jiàn)的免疫抑制劑轉(zhuǎn)換方案,因?yàn)樵诼?lián)用MMF時(shí),CsA比Tac有更低的BK病毒感染發(fā)生率。另外,把鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑(CNI)轉(zhuǎn)化為西羅莫司(SRL)后能有效降低BKVN患者血清和尿液中BK病毒的DNA載量,并減少移植腎丟失率。但是,SRL的使用會(huì)引起部分患者蛋白尿的發(fā)生,需要引起警惕。 ③抗病毒治療 西多福韋是最早應(yīng)用于BKVN治療的抗病毒藥物。但是,最近的一項(xiàng)研究報(bào)道免疫抑制劑減量聯(lián)不聯(lián)合西多福韋對(duì)病毒清除率和移植腎存活率均無(wú)明顯差別。另一方面,西多福韋的腎毒性也是限制其臨床應(yīng)用的一大因素。 來(lái)氟米特是一種抗炎藥物,同時(shí)具有免疫抑制和抗病毒特性,因此被用于治療BKVN。研究發(fā)現(xiàn)停用MMF后,低劑量CNI聯(lián)合來(lái)氟米特能有效清除血清BK病毒的DNA載量并獲得穩(wěn)定的移植腎功能(12/13,92.3%)。但是,仍需更大規(guī)模的前瞻性病例對(duì)照研究來(lái)證實(shí)。此外,來(lái)氟米特具有一定的肝毒性,需定期檢測(cè)肝功能以防發(fā)生肝功能衰竭。 ④BKVN后移植物丟失的再次移植 目前認(rèn)為,BKVN導(dǎo)致的移植腎丟失并非再次移植的禁忌證,再次移植不失為BKVN后移植物丟失的治療方法之一。但是,前提是在再次移植前明確無(wú)明顯BK病毒的活動(dòng),在移植后盡量避免使用過(guò)強(qiáng)的免疫抑制劑。Womer等報(bào)道了2例BKVN導(dǎo)致的移植物失功而行再次腎移植的案例,手術(shù)切除了無(wú)功能腎,術(shù)后移植腎功能穩(wěn)定。 ⑤其他治療方法 靜脈注射用丙種球蛋白(IVIG)包含有抗外源性抗原、病毒和細(xì)菌的抗體,被廣泛應(yīng)用于各種病毒和細(xì)菌感染。研究報(bào)道對(duì)4例血清BK病毒DNA持續(xù)陽(yáng)性的患者在免疫抑制劑減量的基礎(chǔ)上給予2g/kg IVIG治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)4例患者血清BK病毒DNA全部轉(zhuǎn)陰。Vu研究報(bào)道IVIG不僅能有效清除BK病毒血癥(90%,27/30),還能提高移植腎/人1年存活率(96.7%/100%)。 氟喹諾酮類抗生素在體內(nèi)通過(guò)抑制BK病毒large T抗原的表達(dá)和細(xì)胞酶的形成抑制BK病毒復(fù)制。研究發(fā)現(xiàn),腎移植術(shù)后口服環(huán)丙沙星(250mg,2次/d)30d能有效降低BK病毒感染的發(fā)生。但是,其遠(yuǎn)期療效仍待進(jìn)一步觀察。
講過(guò)一個(gè)病例,有人得了喬幫主的癌,找了美國(guó)醫(yī)生會(huì)診,醫(yī)生給這個(gè)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者提供了一個(gè)FOLFIRINOX治療方案。 讀者看到這個(gè)名字很難受,不知道怎么發(fā)音。不過(guò)大家不用焦慮,我敢保證,即便是美國(guó)的醫(yī)生,也有不是全都能很確定這個(gè)詞該怎么讀。 因?yàn)檫@個(gè)詞,純粹是拼湊出來(lái)的,字母分別來(lái)自四種藥,如果再加上數(shù)字和大小寫(xiě),就是完美的賬戶密碼: FOL – Folinic acid (亞葉酸,藥品名:leucovorin), 維生素B衍生物,減輕氟 尿嘧啶藥物的副作用; F – Fluorouracil (氟尿嘧啶, 5-FU), 一種嘧啶類似物,阻止DNA合成; IRIN – Irinotecan (伊立替康,藥品名Camptosar), 一種拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,阻止DNA解旋和復(fù)制; OX – oxaliplatin (奧沙利鉑,藥品名Eloxatin), 一種鉑類抗腫瘤藥物,可抑制DNA修復(fù)和合成。 FOLFIRINOX這種奇葩名字,難拼難讀不要緊,關(guān)鍵是治療效果如何? 在剛剛結(jié)束的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ASCO)上,有一個(gè)改良型FOLFIRINOX的臨床研究結(jié)果引起了大家的關(guān)注:493例非轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)患者,在接受了手術(shù)治療之后,進(jìn)行了6個(gè)月的FOLFIRINOX的輔助治療,患者的總生存期中位數(shù)達(dá)到了54.5個(gè)月! 這意味著幾乎有一半的患者,在接受治療后生存期達(dá)到5年以上! 這里的胰腺導(dǎo)管腺癌還不是喬幫主的癌,是常說(shuō)的“癌中王者”胰腺癌,非常惡性,一般來(lái)說(shuō)5年生存率總體上只有5%左右。如果說(shuō)胰腺癌患者行走的是黑暗世界,那如今這個(gè)FOLFIRINOX治療結(jié)果,就是蝴蝶煽動(dòng)翅膀帶來(lái)的光和希望! 在這個(gè)臨床試驗(yàn)里,對(duì)照組的患者接受的是目前的標(biāo)準(zhǔn)化療:吉西他濱,這一組患者的總生存期中位數(shù)是35個(gè)月,顯然比不上FOLFIRINOX的治療效果。 這個(gè)試驗(yàn)里的患者,是癌癥尚未擴(kuò)散、可以進(jìn)行手術(shù)治療的患者,這部分患者病情相對(duì)要輕一點(diǎn),如果只是進(jìn)行手術(shù),5年生存率有10%,而如果手術(shù)后進(jìn)行吉西他濱輔助化療,5年生存率可以提高到21%。正是因?yàn)槿绱?,在過(guò)去十年,吉西他濱一直是胰腺癌輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。 如今,如果使用FOLFIRINOX治療,5年生存率可以提高到幾乎50%!可以預(yù)見(jiàn),胰腺癌輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案將很快被更新,由FOLFIRINOX來(lái)取代吉西他濱。 在此之前,F(xiàn)OLFIRINOX方案在轉(zhuǎn)移性胰腺癌中的效果已經(jīng)得到了證實(shí),明顯優(yōu)于吉西他濱單藥治療。值得注意的是,因?yàn)槭褂昧硕喾N化療藥物,F(xiàn)OLFIRINOX治療組發(fā)生嚴(yán)重不良事件的比例也增加了,但是風(fēng)險(xiǎn)是可控的。在本次報(bào)道的臨床試驗(yàn)中,改良型FOLFIRINOX治療沒(méi)有引起 死亡事件,最常見(jiàn)的不良事件為腹瀉、惡心嘔吐和乏力。值得注意的是,患者在接受輔助治療前,需要進(jìn)行心臟疾病評(píng)估,如果有既往合并缺血性心肌病,則不宜進(jìn)行這種輔助化療。 對(duì)于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌,也就是喬幫主得的癌,本次ASCO也有一個(gè)報(bào)道:如果是分化良好的類型,使用卡培他濱+替莫唑胺聯(lián)合治療,患者生存期也能得到大大延長(zhǎng)??梢灶A(yù)見(jiàn),這也將很快成為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。
膽囊術(shù)后,飲食有何講究 膽囊是人體儲(chǔ)存和濃縮膽汁的器官,膽囊結(jié)石患者朋友們可能最關(guān)心的是膽囊切掉以后對(duì)生活有什么影響?術(shù)后飲食該怎么注意? 膽囊是人身體里儲(chǔ)存膽汁的場(chǎng)所,不斷地將肝臟分泌的膽汁儲(chǔ)存起來(lái),并加以濃縮,在進(jìn)食的時(shí)候,膽囊通過(guò)自身的收縮,將濃縮的膽汁排入十二指腸,以幫助消化脂肪。如果膽囊因諸如膽囊炎、結(jié)石、息肉、膽囊癌等種種原因不得不被切除時(shí),人們將面對(duì)因膽汁得不到調(diào)控而引起的生理狀態(tài)的改變。這時(shí),膽汁將持續(xù)進(jìn)入十二指腸,而在人們進(jìn)食時(shí)卻又不能得到足夠的膽汁來(lái)幫助消化,會(huì)出現(xiàn)一些消化不良的癥狀,如腹部不適、腹脹、腹瀉等。 切除膽囊以后,這些機(jī)體的代償性變化是適應(yīng)消化的需要。這一過(guò)程大約需要2~3個(gè)月的時(shí)間。在這段代償、適應(yīng)的時(shí)間里,消化吸收脂肪的功能會(huì)暫時(shí)受到一定的影響。為適應(yīng)這種改變,膽囊切除的人,吃脂肪的量要適當(dāng)?shù)丶右韵拗疲此^低脂飲食),可以采取少吃多餐的辦法,尤其不宜一次吃太多的動(dòng)物脂肪食物,如肥肉、豬蹄等。2個(gè)月以后,根據(jù)對(duì)食物的反應(yīng),也可以逐漸適當(dāng)增加一些脂肪食物,由少到多,如有不舒服,再酌情減少或暫時(shí)不吃。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間適應(yīng)后,對(duì)脂肪食物也就不會(huì)有任何反應(yīng)了。 另外膽囊炎做了膽囊切除術(shù),一般有40%~45%的病人療效滿意,癥狀消失。但是少數(shù)病人手術(shù)后原有的癥狀仍然存在,或經(jīng)一段時(shí)間緩解后原有癥狀又復(fù)發(fā),還有的出現(xiàn)新的癥狀,這些統(tǒng)稱為“膽囊切除術(shù)后縮合征”。 膽囊切除術(shù)后綜合征的病人出現(xiàn)上腹部疼痛、絞痛樣發(fā)作、黃疸、怕冷發(fā)熱、惡心、嘔吐、憂郁、焦躁以及進(jìn)行性體重減輕等胃腸道癥狀及全身癥狀。膽囊切除后有2%-8%的人出現(xiàn)這種癥狀。 術(shù)后以低熱量、低脂肪、高蛋白、高維生素為飲食原則,控制熱量減輕體重,控制進(jìn)食總量,每餐應(yīng)七八分飽(特別是晚餐要少吃)。保持體重在理想范圍內(nèi),超重和肥胖者應(yīng)該減肥。術(shù)后前3個(gè)月尤為重要。 一、減少脂肪和膽固醇。 講究葷素合理結(jié)合,盡量減少食物中的脂肪和和膽固醇含量,膽囊切除后,因缺乏足量濃縮膽汁,若過(guò)量攝入脂肪和膽固醇,會(huì)引起消化功能紊亂,重者出現(xiàn)脂性腹瀉,導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良。平時(shí)提倡使用植物油,避免攝入動(dòng)物油,盡量少食濃肉湯、濃雞湯、濃魚(yú)湯等食物,減少攝入脂肪含量高的堅(jiān)果類食物如花生、瓜子、核桃 、大杏仁、開(kāi)心果等。嚴(yán)格限制動(dòng)物內(nèi)臟,蛋黃、魷魚(yú)、沙丁魚(yú)、動(dòng)物腦、魚(yú)卵、蟹黃等含膽固醇高的食物,每周最多吃四只雞蛋,避免暴飲暴食或過(guò)度饑餓,盡量做到少量多餐。 二、補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)。 補(bǔ)充充足的低脂優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì),有利于修復(fù)因膽囊炎和膽石癥引起的肝細(xì)胞損害,可以選擇魚(yú)、蝦、禽、豆腐及少油的豆制品等食物。 三、攝入足量的蔬菜水果。 每天蔬菜攝入量應(yīng)大于500克,水果至少有2種,來(lái)補(bǔ)充維生素和礦物質(zhì)以及膳食纖維,并且可以減少膽固醇的形成,減少脂肪和糖的吸收。 四、戒煙酒及少食冷、硬、辛辣食物。 吸煙酗酒都會(huì)加重肝臟的負(fù)擔(dān),一定要戒煙戒酒。少食辛辣等刺激性強(qiáng)的食物,如洋蔥、蒜、姜、辣椒和胡椒等。 五、補(bǔ)充膳食纖維。 多食含膳食纖維高的食物,包括玉米、小米、甘薯、燕麥等粗糧,以促進(jìn)膽汁排泄。 六、講究烹調(diào)有方法。 烹飪應(yīng)力求清淡,最好采用清燉、蒸煮、煨湯等方法。避免油炸、燒烤、煙熏、半生半熟的燒煮方法,并盡量少用調(diào)味品,適應(yīng)手術(shù)后膽道功能的改變,減輕消化系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)。 因個(gè)體差異不同,消化不良的癥狀大概會(huì)持續(xù)3個(gè)月至半年左右,隨著時(shí)間的推移,膽總管逐漸擴(kuò)張,會(huì)部分替代膽囊的作用,消化不良的癥狀也就會(huì)慢慢緩解。這時(shí)飲食也就能逐步過(guò)度到正常了。 膽囊切除患者要多參加體育活動(dòng),促進(jìn)腸蠕動(dòng);要多吃些富含纖維素的蔬菜、水果和粗糧,保持大便通暢;控制體重,避免肥胖;多食鮮奶和奶制品,牛奶中豐富的鈣和維生素A、D等,能抑制或減少膽酸的分泌。
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