常見的血液腫瘤包括淋巴瘤，白血病，多發(fā)性骨髓瘤等，腫瘤細(xì)胞有代謝快、高消耗等特點，因此營養(yǎng)支持對于血液腫瘤患者來說不可或缺。在血液腫瘤患者治療期間，沒有絕對忌口的食物，但為了避免患者進食不當(dāng)引起某些并發(fā)癥，日常飲食中需要注意以下幾點： （1）避免進食生冷隔夜或變質(zhì)的飲食，食材要新鮮，并且煮熟煮透，減少胃腸道攝入致病菌感染的機會，注意飲食的衛(wèi)生。 （2）避免食用油炸、堅硬、帶刺的食品，如魚肉應(yīng)盡量去骨去刺以防硬質(zhì)食物刺破黏膜引起出血，或?qū)е吗つ?，繼發(fā)局部的感染或者胃腸道出血。 （3）應(yīng)用培門冬酶類藥物治療期間易引起急性胰腺炎，患者用藥一周內(nèi)勿進食葷食以及油膩食物，如有腹部疼痛等不適及時告知醫(yī)生。 （4）進食新鮮的蔬菜，尤其注意補充富有纖維素的食品，保持排便通暢，防止便秘導(dǎo)致痔瘡加重或誘發(fā)肛裂，增加局部感染的機會。 （5）患者在化療期間會感覺惡心、嘔吐、納差等胃腸道不適，進食時避免辛辣刺激飲食。最好選擇低鹽低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，富含高熱量易于消化的食品。 （6）新鮮水果必須洗凈、削皮后再食用。 （7）如患者合并其他基礎(chǔ)疾病、需要控制飲食的仍需注意，例如糖尿病患者注意忌糖、尿酸高者進食低嘌呤飲食等。

性生活是人的正常生理需求，是夫妻生活的重要組成部分，也是人類生存和繁衍的需要，因此血液腫瘤患者同樣可以過正常人的性生活。 但血液腫瘤患者在疾病尚未得到控制、化療期間以及化療后骨髓抑制期盡量暫緩性生活。因為這段期間患者免疫力低下，部分患者會合并感染及出血等癥狀。性生活是一個消耗體力的運動，這期間的性生活可能會加重感染和出血，嚴(yán)重的還會引起生命危險。 血常規(guī)大致正常的血液腫瘤患者的化療間歇期，長期口服靶向藥物且疾病處于穩(wěn)定狀態(tài)的慢性血液腫瘤患者可以有適當(dāng)?shù)男陨?，但是需要注意以下三點： （1）量力而行，需要根據(jù)身體情況適度進行，不能過于疲勞。 （2）注意衛(wèi)生，避免感染。 （3）注意合理避孕。應(yīng)用外用避孕工具為佳。

裴波V 放療綜合科 主治醫(yī)師 在我們面臨的所有疾病中，癌癥是最令人恐懼的疾病之一。 ???? 簡單來說，癌癥是由于一組或多組基因突變導(dǎo)致的細(xì)胞功能異常，形成了快速、無限制生長的惡性腫瘤。 ?????????? 我們都知道基因會代代相傳，因此遺傳也是致癌因素之一。父輩患癌是否一定會遺傳給下一代？有癌癥家族史的人能否逃脫“命運的審判”? ????????????? ?????? 癌癥本質(zhì)是基因病 ???????????? 從癌癥家族性聚集的現(xiàn)象到腫瘤分子流行病學(xué)的研究，都證明癌癥存在遺傳傾向。癌癥本質(zhì)上是一種基因病——原本在正常細(xì)胞中發(fā)揮重要生理作用的基因，在某些條件下，如病毒感染、化學(xué)致癌物或輻射作用等，被異常激活，轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┗?，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生癌變。 ??????? 基因作為遺傳的基本單位，確實可能導(dǎo)致某些癌癥的遺傳。不過，遺傳過程本身非常復(fù)雜，不同癌癥的遺傳幾率及遺傳基礎(chǔ)有很大差別。 ????????? 通俗地講，癌癥遺傳的往往不是癌癥本身，而是癌癥的“易感性”。 ?????????? 癌癥遺傳有別于普通遺傳病，與“爸爸得什么病，兒子就得什么病”不同。 ?????????????????? 癌癥的遺傳可能出現(xiàn)多人患不同癌癥的現(xiàn)象，一個基因的致病突變可能導(dǎo)致多種癌癥，例如BRCA1基因發(fā)生突變后，可能導(dǎo)致乳腺癌，還可能導(dǎo)致卵巢癌等。 ???????????????? 癌癥遺傳結(jié)果存在不確定性，家族成員并不一定最終都會患癌，因為大多數(shù)癌癥都是遺傳因素與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。 ????????? 癌癥遺傳除了“易感性”，還取決于心理因素、飲食因素及生活習(xí)慣等綜合作用。也就是說，朱莉如果不切除乳腺，她最終也不一定患癌。 ?????????????????? 8種常見癌癥，容易遺傳 ?????????? 目前，人類對癌癥的發(fā)生機制尚不完全了解，很多癌癥的病因還不明確，已被證明具有明顯遺傳傾向的癌癥有30余種，以下8種比較常見： ???????????????? 1.?乳腺癌 ?????????????????? 上世紀(jì)90年代，乳腺癌的易感基因BRCA1、BRCA2被發(fā)現(xiàn)，但僅有5%~10%的乳腺癌與基因遺傳有關(guān)。 ????????? ??? 一般情況下，家族中母親或姐妹一人患了乳腺癌，其女兒或姐妹患乳腺癌的幾率比一般女性高3倍左右。 ??????????????????? 2.?卵巢癌 ?????????? 約20%~25%上皮性卵巢癌與遺傳因素相關(guān)。乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌等家族史，都可能導(dǎo)致家族中女性成員的卵巢癌風(fēng)險增加。 ???????? 3.?結(jié)直腸癌 ????????????????? 家族性結(jié)腸息肉易發(fā)展成結(jié)直腸癌，如果父母患有因上述疾病導(dǎo)致的結(jié)直腸癌，其子女患上同類癌癥的可能性高達50%。 ???????? 4.?胃癌 ????????? 在所有胃癌患者中，有明顯家族聚集傾向的占10%。 ????????? 大量資料表明，家族腫瘤史，尤其是直系親屬胃癌史是胃癌的危險因素。胃癌患者親屬比其他人患胃癌的危險性高2~3倍。 ?????????????????? ????? 5. 肺癌? ???????? 日本一項調(diào)查顯示，肺鱗狀細(xì)胞癌患者中，35.8%有家族史；肺泡細(xì)胞癌的女性患者中，有家族史的為58.3%。 ?????????????? 6.?子宮內(nèi)膜癌 ?????????????????? 據(jù)統(tǒng)計，在所有子宮內(nèi)膜癌患者中，約5%是由遺傳性因素導(dǎo)致的，這些患者的發(fā)病年齡要比散發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者平均年齡小10~20歲。 ??????? 7.?胰腺癌 ??????????? 5%~10%的胰腺癌患者家族成員也有該病的病史。若多于一位直系親屬（即父母、親兄弟姐妹、子女等）罹患該病，其患病幾率會大幅增加，且常在50歲之前發(fā)病。 ???????? 8.?前列腺癌 ??????????????????? 如果一個直系親屬患前列腺癌，其本人患前列腺癌的危險性會增加1倍。兩個或兩個以上直系親屬患前列腺癌，相對危險性會增至5~11倍。 ????????? 臨床上，遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、遺傳性黑色素瘤、遺傳性多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤、神經(jīng)肌肉瘤等也較為常見。另外, 家族內(nèi)集中發(fā)生白血病、腦瘤、骨瘤等，也明顯預(yù)示著遺傳性癌癥已發(fā)生。??? ???????? 2020版《居民常見惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦》 ??????????????????????? 上海市抗癌協(xié)會聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院發(fā)布了2020版《居民常見惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦》。這是自2018年首次發(fā)布以來更新發(fā)布的第三版《推薦》。相比于2019年版本，2020版《推薦》新增了惡性黑色素瘤、膀胱癌、卵巢癌、骨腫瘤、軟組織肉瘤、白血病6個瘤種，覆蓋了20種常見惡性腫瘤的預(yù)防和早診早治信息，其中大腸癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、甲狀腺癌、食管癌6種腫瘤在原有基礎(chǔ)上進行了內(nèi)容更新。 ??????? 1. 大腸癌 ?????????????????????????? 高危對象 1. 45 歲以上無癥狀人群； 2. 40 歲以上有兩周肛腸癥狀(指有以下任意癥狀持續(xù)兩周以上：大便習(xí)慣改變(便秘、腹瀉等)；大便形狀改變(大便變細(xì))；大便性質(zhì)改變(便血、黏液便等)；腹部固定部位疼痛)的人群； 3. 長期患有潰瘍性結(jié)腸炎的患者； 4. 大腸癌手術(shù)后的人群； 5. 大腸腺瘤治療后的人群； 6. 有大腸癌家族史的直系親屬； 7. 診斷為遺傳性大腸癌(指家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC))患者的直系親屬，年齡超過 20 歲。 ????????????????????? ?????? 篩查建議 1. 符合1~5的“一般人群”篩查： (1) 大腸癌篩查從 45 歲開始，無論男女，每年 1 次大便隱血(FOBT)檢測 ,每 10 年 1 次腸鏡檢查，直到 75 歲； (2) 76~85 歲，體健者、預(yù)期壽命在 10 年以上者，可繼續(xù)維持篩查； (3) 85 歲以上，不推薦繼續(xù)篩查。 ??????????????????? 2. 符合 “ 有大腸癌家族史 ” 直系親屬篩查： (1) 1 位一級親屬患有明確高級別腺瘤或癌(發(fā)病年齡小于 60 歲)、2 位及以上一級親屬患有明確高級別腺瘤或癌(任意發(fā)病年齡)，40 歲 開始(或比家族最小發(fā)病者發(fā)病年齡小 10 歲開始)篩查，每年 1 次 FOBT 檢查，每 5 年 1 次腸鏡檢查； (2)有一級親屬家族史的高危對象(僅 1 位，且發(fā)病年齡高于 60 歲): 40 歲開始篩查，每年 1 次 FOBT 檢測 , 每十年一次腸鏡檢查。 ???????????????????? 3. 符合 7 的“遺傳性大腸癌”家族成員篩查: 對 FAP 和 HNPCC 患者家族成員，當(dāng)家族中先發(fā)病例基因突變明確時， 建議行基因突變檢測。 (1) 基因突變檢測陽性者，20 歲以后，每 1~2 年進行 1 次腸鏡檢查 ; (2) 基因突變檢測陰性者，按照一般人群進行篩查。 ????????????????????? 4. 關(guān)于篩查方法推薦： (1) FOBT 檢測 + 問卷調(diào)查是篩查主要手段，證據(jù)充分; (2) 血液的多靶點基因檢測可能有助于提高篩查準(zhǔn)確度，價格較為昂貴; (3) 有條件者，可聯(lián)合糞便和血液方法進行篩查。 ??????????????????????? 預(yù)防建議 1. 運動可有效減少腫瘤發(fā)生，堅持體育鍛煉，避免肥胖； 2. 健康膳食，增加粗纖維、新鮮水果攝入，避免高脂高蛋白飲食； 3. 非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥可能對預(yù)防腸癌有效，老年人可嘗試服用低劑量阿司匹林，可能減少心腦血管疾病和腸癌發(fā)生的風(fēng)險，具體使用須咨詢醫(yī)生； 4. 戒煙，避免其對消化道的長期毒性和炎性刺激。 ?????????????????? 2. 乳腺癌 ?????????????????????? 高危對象 1. 既往有乳腺導(dǎo)管或小葉不典型增生或小葉原位癌(lobular carcinoma in situ，LCIS)的患者。 2. 既往 30 歲前接受過胸部放療。 3. 有明顯的遺傳傾向： (1) 家族(包含一級、二級親屬。一級親屬指父母、子女以及兄弟姐妹(同父母)；二級親屬指叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母)中有 BRCA1/BRCA2 基因突變的攜帶者； (2) 家族中有乳腺癌者，發(fā)病年齡在 45 歲前； (3) 家族中有 2 人患乳腺癌患者(1 人雙側(cè)或 2 個單側(cè))，發(fā)病年齡在45~50 歲； (4) 家族中有 2 人或 2 人以上患乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌患者； (5) 家族中有男性乳腺癌患者； (6) 曾患有乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌者。 ????????????? ????? 篩查建議 1. 一般婦女 (1) 40 歲之前不推薦篩查； (2) 40 歲開始篩查，推薦每 1~2 年進行 1 次乳腺 X 線檢查； (3) 對致密型乳腺(乳腺 X 線檢查提示腺體為 c 型或 d 型)推薦與 B 超檢查聯(lián)合； (4) 70 歲以上，體健者、預(yù)期壽命 10 年以上者均建議維持篩查，每 1~2年 1 次乳腺 X 線檢查。 ?????????????????? 2. 乳腺癌高危人群 (1) 推薦 40 歲或更早開展乳腺癌篩查； (2) 每年 1 次乳腺 x 線檢查； (3) 每 6~12 個月 1 次乳腺超聲檢查； (4) 每 6~12 個月 1 次乳腺體檢； (5) 必要時每年 1 次乳腺增強核磁共振 MRI 檢查。 ????????????????????? 預(yù)防建議 1. 養(yǎng)成健康的生活方式，遠(yuǎn)離煙酒，合理營養(yǎng)，保持健康體重，堅持鍛煉； 2. 適時生育，母乳喂養(yǎng)； 3. 參加乳腺篩查，定期體檢。 ????????? 3. 宮頸癌 ??????? 高危對象 1. 有多個性伴侶者； 2. 性生活過早者； 3. 人乳頭瘤病毒(HPV)感染者； 4. 免疫功能低下者； 5. 有宮頸病變史的女性。 ????????????????????????????? 篩查建議 已婚或有性生活史 3 年及以上的女性都建議進行篩查： 1. 21~29 歲采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查 3 年無異常后，每 3 年 1 次； 2. 30~65 歲采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查 3 年無異常后，每 3 年 1 次；或者高危型 HPV 與宮頸細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查，連續(xù)篩查 3 年無異常后，每 5 年 1 次； 3. 篩查結(jié)束時間：＞ 65 歲且既往多次檢查均示陰性，則結(jié)束篩查；若曾診斷為高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)病史者，再持續(xù)篩查 20 年，篩查頻率視病情定； 4. 接受過子宮全切術(shù)的女性(無宮頸)，且過去 20 年里未曾有宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)2、CIN3、原位癌或癌癥的女性，不需要檢查； 5. 接種過 HPV 疫苗的女性，遵循特定年齡的建議(與未接種疫苗的女性一樣)。 ??????????? ?????? 預(yù)防建議 1. 接種 HPV 疫苗； 2. 不吸煙或戒煙； 3. 安全與健康性行為； 4. 及時治療生殖道感染疾??； 5. 增強體質(zhì)。 ????????? 4. 肺癌 ?????????????????? 高危對象 年齡＞ 40 歲，至少合并以下一項危險因素者： 1. 吸煙≥ 20 年包(年包指每天吸煙多少包乘以持續(xù)多少年，例如 20 年包指每天 1 包持續(xù) 20 年或每天 2 包持續(xù) 10 年)，其中包括戒煙時間不足 15 年； 2. 被動吸煙； 3. 有職業(yè)暴露史(石棉、鈹、鈾、氡等接觸者)； 4. 有惡性腫瘤病史或肺癌家族史； 5. 有慢性阻塞性肺疾病或彌漫性肺纖維化病史。 ???????????? 篩查建議 1. 對于肺癌高危人群，建議行低劑量螺旋 CT篩查。建議盡可能使用 64 排或以上 多排螺旋 CT 進行肺癌篩查。掃描范圍為肺尖至肋膈角尖端水平?；€ CT 掃描以后，根據(jù)病灶具體情況(形態(tài)、大小、邊界等特征)，建議至?？漆t(yī)院咨詢具體下一步診療計劃； 2. 若檢出肺內(nèi)結(jié)節(jié)，根據(jù)結(jié)節(jié)不同特征，磨玻璃、亞實性、實性結(jié)節(jié)及多 發(fā)結(jié)節(jié)的具體情況進行 LDCT 復(fù)查； 3. 根據(jù)國情和效能以及我國人群特征，不推薦將 PET/CT 作為肺癌人群篩 查的方法。 ?????????????? ????? 預(yù)防建議 1. 建議戒煙； 2. 有職業(yè)暴露危險的人群應(yīng)做好防護措施； 3. 注意避免室內(nèi)空氣污染，比如被動吸煙、明火燃煤取暖、接觸油煙等； 4. 大氣嚴(yán)重污染時，避免外出和鍛煉； 5. 有呼吸系統(tǒng)疾病者要及時規(guī)范地進行治療。 ???????????? 5. 肝癌 ??????? 高危對象 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的以下任一人群： 1. 慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染或慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者； 2. 有肝癌家族史者； 3. 血吸蟲、酒精性、原發(fā)性膽汁性肝硬化等任何原因引起的肝硬化患者； 4. 藥物性肝損患者； 5. 遺傳性代謝病患者，包括:血色病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥、糖原貯 積病、遲發(fā)性皮膚卟啉癥、酪氨酸 血癥等； 6. 自身免疫性肝炎患者； 7. 非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者。 ??????????? ????? 篩查建議 1. 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的肝癌高危人群應(yīng)進行篩查； 2. 聯(lián)合應(yīng)用血清甲胎蛋白 (AFP) 和肝臟 B 超檢查，每 6 個月篩查 1 次。 ????????????????? 預(yù)防建議 1. 接種乙肝疫苗； 2. 慢性肝炎患者應(yīng)盡早接受抗病毒治療以控制肝炎病毒的復(fù)制； 3. 戒酒或減少飲酒； 4. 清淡飲食，減少油膩食物攝入； 5. 避免發(fā)霉食物的攝入。 ???????? 6. 胃癌 ????????????????? 高危對象 凡有下述情況之一者，均系高危對象： 1. 60 歲以上； 2. 中度及重度萎縮性胃炎； 3. 慢性胃潰瘍； 4. 胃息肉； 5. 胃黏膜巨大皺褶征； 6. 良性疾病術(shù)后殘胃； 7. 胃癌術(shù)后殘胃(術(shù)后 6~12 個月)； 8. 幽門螺桿菌感染者； 9. 明確胃癌或食管癌家族史； 10. 惡性貧血； 11. 有家族性腺瘤性息肉病(FAP)、遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌(HNPCC)家族史。 ???????? 篩查建議 年齡＞ 40 歲有腹痛、腹脹、反酸、燒心等上腹部不適癥狀，并有慢性胃炎、胃黏膜腸上皮化生、胃息肉、殘胃、胃巨大皺褶征、慢性胃潰瘍和胃上皮異型增生等病變以及有腫瘤家族史的對象，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師建議定期進行胃鏡檢查。 ????????????????? ???????? 預(yù)防建議 1. 建立健康的飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)，不暴飲暴食； 2. 根除幽門螺桿菌感染； 3. 減少食用生冷、辛辣、過熱、過硬的食物及熏制、腌制等高鹽食物； 4. 戒煙； 5. 少喝或不喝烈性酒； 6. 放松心情，合理減壓。 ??????????? 7. 前列腺癌 ??????? 高危對象 具有以下前列腺癌高危因素的男性，需提高警惕，必要時進行有針對性的 檢查，對異常結(jié)果進行合理隨訪。 1. 年齡＞ 50 歲的男性； 2. 年齡＞ 45 歲且具有前列腺癌家族史的男性； 3. 年齡＞ 40 歲且基線 PSA＞1 μg/L 的男性； ??????????? 篩查建議 1. 建議對身體狀況良好，且預(yù)期壽命在 10 年以上的男性開展基于 PSA 檢測的前列腺癌篩查，且在篩查前應(yīng)詳細(xì)說明前列腺癌篩查的風(fēng)險和獲益； 2. 血清PSA檢測每2年進行1次， 根據(jù)患者的年齡和身體狀況決定 PSA 檢測的終止時間； 3. 對于前列腺癌高危人群應(yīng)盡早開展基于血清 PSA 檢測的篩查； 4. 不建議針對 40 歲以下男性進行人群篩查。 ????????????????????? 預(yù)防建議 1. 避免吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣； 2. 減少高動物脂肪的食物攝入，因為這些食物中含有較多的飽和脂肪酸，增加蔬菜水果攝入； 3. 避免過于辛辣的食物，因為這些食物會造成前列腺的過度充血； 4. 日常生活中多飲水、勤解尿，避免憋尿、久坐不動； 5. 建議適度體育運動。 ????????????????? 8. 甲狀腺癌 ??????????????????????? 高危對象 凡有下述情況之一者，均系高危甲狀腺癌對象： 1. 童年期頭頸部放射線照射史或放射線塵埃接觸史； 2. 由于其他疾病，頭頸部進行過放療； 3. 有分化型甲狀腺癌(DTC)、甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病 2 型(MEN2型)、家族性多發(fā)性息肉病及某些甲狀腺癌綜合征 ( 如 Cowden 綜合征、 Carney 綜合征、Werner 綜合征和 Gardner 綜合征等 ) 的既往史或家族 史(有血緣關(guān)系)； 4. 甲狀腺結(jié)節(jié)＞1 cm，且結(jié)節(jié)生長迅速，半年內(nèi)增長到1 cm以上； 5. 甲狀腺結(jié)節(jié)＞1 cm，伴持續(xù)性聲音嘶啞、發(fā)聲困難、伴吞咽困難或呼吸困難，并可排除聲帶病變(炎癥、息肉等)； 6. 甲狀腺結(jié)節(jié)＞1 cm，伴頸部淋巴結(jié)腫大； 7. 降鈣素高于正常范圍； 8. RET 基因突變。 ??????????? ??? 篩查建議 1. 甲狀腺篩查要同時進行功能檢查和形態(tài)檢查； 2. 一般人群目前沒有用于甲狀腺癌早期檢測或常規(guī)篩查的標(biāo)準(zhǔn)試驗。臨床頸部體檢:20~29 歲每 2~3 年 1 次，30 歲以后每年 1 次。頸部超聲檢查:30 歲后每年 1 次(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)； 3. 甲狀腺癌高危人群頸部超聲(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)檢查，每年 1 次。 4. 女性孕前和哺乳期結(jié)束時，建議分別進行 1 次頸部超聲檢查。 ???????????????? 預(yù)防建議 1. 避免頭頸部放射線照射和放射性塵埃接觸史； 2. 健康生活，合理飲食，增加運動； 3. 合理疏導(dǎo)不良情緒。 ???????? 9. 淋巴瘤 ?????????????????? 高危對象 1. 放射線照射史或放射性塵埃接觸史者； 2. 感染及慢性炎癥患者； 3. 免疫功能低下，有自身免疫性疾病或器官移植史者。 ??????????????????? 篩查建議 1. 一般人群臨床體檢，每 2~3 年 1 次； 2. 高危人群臨床體檢，每年 1 次。 3. 上述臨床體檢包括以下項目： (1) 外科體檢：淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診； (2) B 超檢查：淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié)； (3) 血常規(guī)檢查。 ?????????? 預(yù)防建議? 1. 避免放射線照射和放射性塵埃接觸； 2. 健康生活，加強運動等體育鍛煉； 3. 積極治療自身免疫性疾病或慢性炎癥； 4. 合理疏導(dǎo)不良情緒。 ??????? 10. 食管癌 ???????????????????? 高危對象 年齡 ＞40 歲，并符合下列任 1 項危險因素者： 1. 來自我國食管癌高發(fā)區(qū)(我國食管癌最密集區(qū)域位于河北、河南、 山西三省交界的太行山南側(cè)，尤 以磁縣為著，在秦嶺、大別山、 川北、閩、粵、蘇北、新疆等地 也有相對集中的高發(fā)區(qū))； 2. 有上消化道癥狀，如惡心、嘔吐、 腹痛、反酸、進食不適等癥狀； 3. 有食管癌家族史； 4. 患有食管癌前疾病或癌前病變； 5. 具有食管癌高危因素如吸煙、重度飲酒、超重、喜食燙食、頭頸部或呼吸道鱗癌等； 6. 患有胃食管反流病(GERD);； 7. 有人乳頭瘤病毒(HPV)感染。 ?????? ?????? 篩查建議 食管癌高危人群： 1. 普通內(nèi)鏡檢查，每兩年 1 次； 2. 內(nèi)鏡檢查病理提示輕度異型增生，每年 1 次內(nèi)鏡檢查； 3. 內(nèi)鏡檢查病理提示中度異型增生，每半年 1 次內(nèi)鏡檢查。 ?????????????????? 預(yù)防建議 1. 不吸煙或戒煙； 2. 少量飲酒或不飲酒； 3. 合理飲食，多食用新鮮水果蔬菜； 4. 增強運動，保持健康體重； 5. 不食用燙食或飲用燙水。 ????????? 11. 皮膚癌 ????????????????????? 高危對象 具備下述任一高危因素者，均系皮膚癌高危對象： 1. 經(jīng)常暴曬與紫外線照射； 2. 長期接觸化學(xué)性物質(zhì)，如瀝青、焦油衍化物； 3. 患有慢性潰瘍、經(jīng)久不愈的疤痕、瘺管、盤狀紅斑狼瘡、放射性皮炎等； 4. 曾患有皮膚癌； 5. 持續(xù)增大或近期生長明顯的胎記； 6. 足底、掌心等易接觸摩擦部位長痣。 ?????????? 篩查建議 臨床體檢，每年 1 次。 ????????????????? 有高危因素者，由專業(yè)的醫(yī)生進行皮膚檢查，包括痣、胎記或其他色素異常區(qū)域，記錄顏色、大小、形狀或質(zhì)地的變化，必要時進行活檢。 ????????????? 預(yù)防建議 1. 定期皮膚自查(以尺比對，拍照備用)； 2. 戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬； 3. 足趾或皮膚色斑勿自行反復(fù)修剪或弄破； 4. 合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。 ?????????? 12. 胰腺癌 ?????????????? 高危對象 40 歲以上，特別是 50 歲以上，伴有下述任意 1 項因素者(第 6 項因素會 增加胰腺癌風(fēng)險，但一般不做篩查)： 1. 有胰腺癌家族史、糖尿病史； 2. 有長期吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食史； 3. 無明顯誘因的中上腹飽脹不適、腹痛，出現(xiàn)食欲不振、乏力、腹瀉、消 瘦或腰背部酸痛等癥狀； 4. 慢性胰腺炎反復(fù)發(fā)作，尤其合并胰管結(jié)石的慢性胰腺炎;主胰管型黏液乳頭狀瘤、黏液性囊性腺瘤，實性假乳頭狀瘤患者，有血清 CA19-9 升高； 5. 無家族遺傳史的新近突發(fā)糖尿??； 6. 有幽 門螺桿菌(HP)陽性、口腔牙周炎史者、P-J綜合征等。 ?????????? 篩查建議 1. 上述對象以 CA19-9、CA125、 CEA 等腫瘤標(biāo)志物的血液檢查結(jié)果結(jié)合腹部 CT、MRI 進 行篩查，B 超也能提供相應(yīng) 的幫助； 2. 上述人群尤其是有家族史者和已有胰腺病變者每年 1 次 CT 或 MR 檢查。 ?????????????????? ?????? 預(yù)防建議 1. 戒煙、控酒； 2. 提倡清淡、易消化、低脂肪飲食； 3. 多食禽類、魚蝦類食物，提倡食用“十”字花科蔬菜，如青菜、白菜、蘿卜、西蘭花等； 4. 提倡戶外有氧活動； 5. 為防止良性病變惡化，有胰管結(jié)石、導(dǎo)管內(nèi)黏液乳頭狀瘤和囊性腺瘤或其他胰腺良性病變患者應(yīng)及時就醫(yī)。 ??????????? 13. 膽囊癌 ????? 高危對象 1. 慢性結(jié)石性膽囊炎患者(結(jié)石越大風(fēng)險越高)； 2. 長有膽囊息肉(直徑超過 1 cm，特別是單發(fā)、寬蒂息肉)者； 3. 瓷化膽囊或膽囊萎縮者； 4. 膽胰管匯合異?；蛳忍煨阅懝苣夷[患者； 5. 膽囊腺肌癥患者； 6. 慢性傷寒感染人群； 7. 原發(fā)性硬化性膽管炎人群； 8. 炎癥性腸病人群； 9. 合并糖尿病人群。 ??? 篩查建議 1. 高危人群：建議每 6 個月行血清 CEA、CA199 和肝膽 B 超檢查； 2. 一般人群：建議每年行血清 CEA、CA199 和肝膽 B 超檢查，尤其是女性。 ???????? 預(yù)防建議 1. 超過1 cm的膽囊息肉、超過1 cm的膽囊腺肌病患者，建議限期行膽囊切除術(shù);有癥狀的慢性結(jié)石性膽囊炎、膽囊萎縮、瓷化膽囊及小于 1cm 的膽囊腺肌癥病患者，建議盡早行膽囊切除術(shù)。 2. 按照篩查建議進行定期體檢。 ????????? 14. 腦部腫瘤 ????????????? 高危對象 腦部腫瘤的十大早期信號： 1. 頭痛，常常清晨發(fā)作，較劇烈，起床輕度活動后逐漸緩解或消失； 2. 噴射狀嘔吐； 3. 視力模糊，視覺障礙； 4. 精神異常;常常有興奮、躁動、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等表現(xiàn)； 5. 單側(cè)肢體感覺異常;痛覺、溫覺、震動覺減退或消失； 6. 幻嗅； 7. 偏癱或踉蹌、醉酒步態(tài)； 8. 耳鳴、耳聾;多在打電話時，一耳聽到，另一耳聽不到； 9. 巨人癥； 10. 幼兒發(fā)育停止。 ??????????? 篩查建議 重視腦部腫瘤的十大早期信號，需要到神經(jīng)科或相關(guān)科室(眼科，耳鼻咽喉科，神經(jīng)外科等)進一步檢查。 ??????????????????? 預(yù)防建議 1. 健康生活，避免熬夜； 2. 增加戶外鍛煉和運動，保持合理體重； 3. 合理飲食。 ???????? 15. 惡性黑色素瘤 ??????????? 高危對象 1. 家族史者； 2. 曾患有皮膚癌或惡性黑色素瘤者； 3. 以下部位存在色素痣或斑點者:腳趾之間、腳底、掌心、頭皮、耳后、 指甲和腳趾甲、臀部之間、生殖器周圍； 4. 長有巨大的先天性色素痣者； 5. 長期暴曬在太陽下者。 ??????????????? 篩查建議 1. 重視皮膚上各個部位的色素痣和斑點，經(jīng)常自查;發(fā)現(xiàn)并持續(xù)觀察皮膚 上新發(fā)的色素痣、斑點。 2. 遵循 ABCDE 指南，經(jīng)常對現(xiàn)有色素痣或斑點的變化情況進行自查，做好記錄，發(fā)現(xiàn)異常，及時就醫(yī)。 A. 表示不對稱。如果痣兩邊看起來不一樣，需要請醫(yī)生檢查一下。 B. 代表邊界。痣周圍的邊界應(yīng)該光滑均勻。 C. 代表顏色。有些痣是粉紅色的或是棕色，不管顏色如何，每顆痣都應(yīng)該只有一種顏色。 D. 代表直徑。痣的直徑應(yīng)該小于 6 cm，如果痣突然變大或擴大，請立即就醫(yī)檢查。 E. 代表進展。痣可以在很多方面改變，包括大小，顏色，邊界以及出現(xiàn)破潰等，請立即就醫(yī)檢查。 3. 手足易于摩擦部位的痣可考慮預(yù)防性手術(shù)切除，以防惡變。 ????????? 預(yù)防建議 1. 戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬； 2. 特殊部位色素痣勿自行反復(fù)修剪或弄破，這一點尤為重要； 3. 嚴(yán)禁自行隨意處理痣，或去非正規(guī)醫(yī)院處理； 4. 合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。 ??????? 16. 卵巢癌(包括上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌) ????????????????? ????? 高危對象 1. 遺傳性乳腺癌 - 卵巢癌綜合征(即 BRCA1 或 BRCA2 胚系致病變異或疑似致病變異)患者； 2. 攜帶 RAD51C 或 RAD51D 或 BRIP1 胚系致病變異或疑似致病變異者； 3. 林奇綜合征(遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌綜合征)患者； 4. 一級親屬確診上述遺傳性腫瘤綜合征或攜帶上述基因致病或疑似致病變異，而未行或拒絕檢測者； 5. 卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌家族史或子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌及其他林奇綜合征相關(guān)腫瘤家族史經(jīng)遺傳咨詢、風(fēng)險評估建議接受基因檢測而未行或拒絕檢測者； 6. 具有顯著的卵巢癌及相關(guān)腫瘤家族史(多人發(fā)病)，雖經(jīng)遺傳基因檢測，家族患病者中未檢出已知致病或疑似致病基因者(注:目前的基因檢測 及數(shù)據(jù)解讀仍具有局限性)。 ???????????? 篩查建議 1. 不推薦對無癥狀、非高危女性進行卵巢癌篩查。 2. 推薦對尚未接受預(yù)防性輸卵管 - 卵巢切除手術(shù)的上述高危女性進行定期篩查，以期早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌，但目前尚缺乏卵巢癌篩查給高危女性人群 帶來臨床獲益的證據(jù)。 (1) 根據(jù)臨床醫(yī)生判斷，高危女性于 30~35 歲起，可以考慮接受定期的卵巢癌篩查； (2) 篩查項目：血清 CA-125 檢查及經(jīng)陰道超聲檢查； (3) 篩查間隔：每 3 個月 1 次到每年 1 次。 3. 此外，已經(jīng)出現(xiàn)腹脹、腹痛、陰道不規(guī)則出血等不適癥狀的女性，不在 篩查探討的范疇內(nèi)，應(yīng)盡早就醫(yī)接受臨床評估。 ?????? 預(yù)防建議 1. 經(jīng)遺傳咨詢及風(fēng)險評估后需要進一步接受遺傳基因檢測的個體，盡早接受檢測，明確腫瘤發(fā)病風(fēng)險； 2. 攜帶有增加卵巢癌發(fā)病風(fēng)險致病變異或疑似致病變異的高危女性 , 完成生 育后，于相應(yīng)的年齡段預(yù)防性切除卵巢和輸卵管以降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險； 3. 理論上，任何可以讓卵巢在一段時間內(nèi)停止排卵的行為都可以降低卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險，如避孕藥、妊娠、哺乳等。因此鼓勵適時生育、母乳喂養(yǎng)； 4. 經(jīng)遺傳咨詢后，部分高危女性可選擇短期內(nèi)口服避孕藥以降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(長期服用可能增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險)； 5. 育齡期的高危女性，生育前與腫瘤遺傳咨詢醫(yī)生及生殖醫(yī)生共同探討可能的遺傳阻斷方案； 6. 保持良好的生活習(xí)慣，規(guī)律作息，合理飲食，減少食用高脂肪、高膽固醇的食物，加強體育鍛煉。 ?????????? 17. 骨腫瘤 ??????????????? 高危對象 骨腫瘤的八大早期信號： 1. 骨關(guān)節(jié)位置出現(xiàn)較硬的腫塊，靜息時不能消退，持續(xù)增大； 2. 骨和臨近關(guān)節(jié)出現(xiàn)疼痛和腫脹，夜間加重，且疼痛嚴(yán)重程度與活動無關(guān)； 3. 出現(xiàn)發(fā)熱、體重減輕，以低熱為主，腫脹部位皮溫顯著升高等； 4. 不明原因持續(xù)性背痛或脊柱區(qū)域疼痛，休息不能緩解，難以用常見的頸椎病、腰椎病解釋； 5. 肢體遠(yuǎn)端有麻木感或頑固性放射痛，無力，甚至功能障礙； 6. 發(fā)生病理性骨折或肢體變形，甚至出現(xiàn)無明顯誘因的一處或多處自發(fā)性骨折； 7. 出現(xiàn)抽搐，肌肉痙攣，血鈣增高； 8. 中老年人出現(xiàn)不明原因的四肢痛、腰背痛，且有進行性加重的趨向時，要警惕出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤，尤其既往有腫瘤病史者(特別是發(fā)現(xiàn)時分期 較晚的肺癌、乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌和腎癌等)。 ?????? 篩查建議 重視骨腫瘤的八大早期信號，出現(xiàn)異常及時就診，行查體、影像學(xué)檢查，必要時結(jié)合活檢。尤其有惡性腫瘤病史的患者，如出現(xiàn)骨性疼痛，神經(jīng)壓迫和活動障礙等情況時，及時到骨軟組織腫瘤科等相關(guān)科室進一步檢查。 ????????????????? 預(yù)防建議 1. 避免外傷； 2. 增加戶外鍛煉和運動，保持合理體重； 3. 合理飲食； 4. 避免接觸放射性物質(zhì)； 5. 控制情緒，保持健康樂觀的心態(tài)。 ????????? 18. 膀胱癌 ??????????????????????? 高危對象 1. 長期吸煙者； 2. 膀胱癌家族史者； 3. 油漆、染料、金屬或石油產(chǎn)品等職業(yè)接觸史者； 4. 接受過盆腔部位放射治療者； 5. 曾使用過環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺等抗癌藥物者； 6. 曾服用含馬兜鈴酸的中草藥者，如廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、尋骨風(fēng)、朱砂蓮等； 7. 飲水中砷含量高者； 8. 飲用用氯處理過的水者； 9. 反復(fù)急慢性膀胱感染史，包括血吸蟲引起的膀胱感染者； 10. 長期使用導(dǎo)尿管者。 ?????????????????? ??? 篩查建議 一般風(fēng)險人群：60 歲開始，尿常規(guī)，每年 1 次。 高危人群：50 歲開始，尿常規(guī)、血尿檢測聯(lián)合尿液腫瘤標(biāo)志物如 NMP22，每年 1 次。 ????????????? 預(yù)防建議 1. 減少環(huán)境和職業(yè)暴露； 2. 增加飲水量，注重飲水質(zhì)量； 3. 戒煙； 4. 避免長期使用藥物帶來的藥物毒性； 5. 養(yǎng)成良好的生活飲食習(xí)慣，提高免疫力。 ?????????????????? 19. 軟組織肉瘤 ???????????????? 高危對象 1. 軟組織肉瘤的高危因素： (1) 腫瘤家族史，尤其攜帶 p53、rb 基因失活； (2) 石棉、二噁英等化工材料長期接觸史； (3) EB 病毒，HIV 等感染病史； (4) 輻射或放射治療史； ?????????????????? 2. 軟組織肉瘤的四大早期信號： (1) 體表或大關(guān)節(jié)附近及影像檢查等發(fā)現(xiàn)不明原因腫塊或外傷后長期不能消退的腫塊； (2) 腫塊持續(xù)增大，不隨體位變化而緩解； (3) 可出現(xiàn)疼痛和關(guān)節(jié)活動障礙，且逐漸加重； (4) 腫塊局部皮膚溫度往往高于周圍正常組織，可伴有紅腫等炎性表現(xiàn)。 ????????????????????? 篩查建議 重視軟組織肉瘤的四大早期信號，出現(xiàn)異常及時到軟組織腫瘤專科就醫(yī)。 1. 查體：一般根據(jù)腫物的部位、大小、邊界、活動度、有無壓痛、皮溫和伴隨癥狀等 7 個方面對腫物進行初步定性。 2. 影像學(xué)：B 超、X 線、CT、MRI 等。四肢軟組織肉瘤首選 MRI 檢查而非CT。高?；颊邞?yīng)行胸部 CT 以排除肺轉(zhuǎn)移。同時應(yīng)檢查區(qū)域淋巴結(jié)情況。 3. 活檢：軟組織肉瘤活檢，包括穿刺活檢和切開活檢。細(xì)針或粗針穿刺，必要時 CT 或?B 超引導(dǎo)。穿刺困難或失敗可實施手術(shù)切開活檢。 ??????????????????? 預(yù)防建議 1. 避免輻射及強烈紫外線照射，增加 β- 胡蘿卜素和類胡蘿卜素、維生素 C，E 攝入；2.?減少化工材料的接觸，篩查病毒感染情況，及時規(guī)范治療感染； 3. 合理飲食，增強體育鍛煉，提高免疫力。 ????????? 20. 白血病 ??????????????????? 高危對象 1. 白血病家族史者； 2. 血液疾病患者； 3. 曾有苯及含苯的有機溶劑接觸史者； 4. 曾有 X 射線、γ 射線等電離輻射環(huán)境接觸史者； 5. 自身免疫功能異常者； 6. 有吸煙、酗酒、吸毒、不規(guī)律作息等不良生活習(xí)慣者； 7. 無誘因慢性出血傾向者，如皮膚瘀斑、鼻出血、牙齦出血、月經(jīng)過多等； 8. 全身發(fā)力、疲倦并伴有骨關(guān)節(jié)疼痛等者。 ???????????? 篩查建議 高危人群：臨床體檢，每年 1 次。 ??????????? 臨床體檢包括以下項目： (1) 外科體檢：淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診； (2) B 超檢查：淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié)； (3) 血常規(guī)。 ??????????????? 預(yù)防建議 1. 避免苯及相關(guān)化學(xué)物、化學(xué)制品的環(huán)境接觸； 2. 避免或減少 X 線、γ 射線等電離輻射，戒煙； 3. 定期體檢。

新冠疫情的爆發(fā)，讓大家都知道，“疫苗”可以用來預(yù)防新冠肺炎，那么問題來了，“疫苗”可以預(yù)防或者治療急性白血病嗎？ 現(xiàn)在答案似乎出現(xiàn)了，“疫苗”也許真的可以用來治療急性白血病！ 2021 ASH（美國血液學(xué)會）年會中報道了2項疫苗治療急性髓系白血病的研究進展，在此分享供廣大讀者參考。 研究1：異基因白血病來源的樹突細(xì)胞疫苗治療急性髓系白血病患者可實現(xiàn)MRD轉(zhuǎn)換和提高生存率 本組研究對象是第一次完全緩解（CR1）伴有MRD的不適合造血干細(xì)胞移植的急性髓系白血病患者，每兩周接受1次皮內(nèi)注射樹突細(xì)胞疫苗，共4次，隨后在第14和18周接受2次。 本研究項目已有26例患者入組，其中6例患者由于在開始DCP-001治療后的兩個月內(nèi)復(fù)發(fā)，因此20例患者可評估MRD反應(yīng)（每個劑量組有10例）。此研究中，DCP-001的耐受性良好，副作用有限，可使30%的患者實現(xiàn)MRD轉(zhuǎn)化，或使MRD水平至少下降1Log10。與MRD陽性的患者相比，MRD轉(zhuǎn)化的患者無復(fù)發(fā)且生存＞224天，顯示出總生存期的提高。 本研究顯示：樹突細(xì)胞疫苗可能是一種安全且有前景的治療方式，用于急性髓系白血病患者第一次緩解期的維持治療，能夠保持MRD水平穩(wěn)定或MRD轉(zhuǎn)陰。 研究2：WT1重組蛋白疫苗在老年AML緩解期患者中的首次人體研究 研究者報告了一項I/II期基于WT1重組蛋白來源疫苗的臨床試驗（NCT01051063）。 該研究的主要入組標(biāo)準(zhǔn)：診斷時急性髓系白血病細(xì)胞中WT1轉(zhuǎn)錄物過度表達；1或2次誘導(dǎo)化療，部分緩解（PR）或血細(xì)胞計數(shù)未完全恢復(fù)的形態(tài)學(xué)完全緩解（CRi）。 共有5例患者（中位年齡69歲，范圍：63-75歲）接種了該基于WT1蛋白的疫苗。從第一次疫苗接種開始，中位PFS為28.8個月（范圍：1-59），中位OS為35.4個月（范圍：3-75），這一老年患者隊列顯示出高于平均水平的臨床療效，表明基于WT1的疫苗治療具有潛在的臨床療效。 該研究提供了基于WT1蛋白的疫苗療法對急性髓系白血病患者的潛在臨床療效的證據(jù)，特別是對于有合并癥的老年患者來說，這種維持方法成為潛在替代方案。 延伸閱讀： 1.易與白血病混淆的疾??； 2.白血病防治誤區(qū)； 3.白血病患者化療期間注意事項； 4.白血病、淋巴瘤治療過程中需警惕腫瘤溶解綜合征； 5.老年白血病的特點與臨床表現(xiàn)； 6.白血病，您了解多少？ 7.白血病患者能懷孕生育嗎？ 8.血液科特殊診療技術(shù)； 9.白血病并非都需要骨髓移植； 10.連云港市血液病特藥申請流程。 信息來源： 1.Arjan A. Van de Loosdrecht, et al. 2021 ASH. Abstract #1274. 2.Stefanie Kreutmair, et al. 2021 ASH. Abstract #1278.

CAR-T療法是指通過帶有“嵌合抗原受體”的T細(xì)胞治療腫瘤的方法，即將自身T細(xì)胞經(jīng)過基因改造用以殺死腫瘤細(xì)胞的過繼細(xì)胞轉(zhuǎn)移療法，目前主要用在白血病和淋巴瘤等非實體瘤的治療方面。 1. CAR-T治療原理 某些癌細(xì)胞表面有一種稱為CD19的抗原，經(jīng)過改造的T細(xì)胞，即CAR-T細(xì)胞，它們的表面上會產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)——CD19抗原的受體，這種受體可以直接和有效地識別和結(jié)合癌細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞輸回人體后會在體內(nèi)增殖，不斷尋找并殺死癌細(xì)胞。 2. CAR-T細(xì)胞的制作方法 通過慢病毒載體將“抗CD19基因”插入T細(xì)胞DNA而產(chǎn)生具有CD19受體的T細(xì)胞。 另外一種方法是通過“成簇的規(guī)律間隔短回文重復(fù)序列” (CRISPR)技術(shù)，可以將“抗CD19 基因”精準(zhǔn)插入到目標(biāo)細(xì)胞DNA中。 3 .CAR-T 治療的過程 收集T細(xì)胞 將一根針置于靜脈中，過濾并保存白細(xì)胞后，血液通過另一條靜脈輸回體內(nèi)。在整個過程中需要兩到四個小時，如果沒有不良反應(yīng)，患者可以當(dāng)天出院回家。 細(xì)胞制備 將T細(xì)胞送到實驗室，通過基因改造成為CAR-T細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞在實驗室中繁殖數(shù)周。 在這段等待時間內(nèi)，患者可能會接受化療，以減少腫瘤細(xì)胞負(fù)荷。 輸液 大約4周后，醫(yī)生將CAR-T 細(xì)胞注入患者的身體了，大概需要數(shù)小時。 恢復(fù) 研究表明，使用CAR-T后，癌癥的緩解率超過70%。 CAR-T治療的副作用 CAR-T治療可能會產(chǎn)生一些副作用。最常見的是細(xì)胞因子釋放綜合征 (CRS) 和神經(jīng)毒性。 CRS：這可能表現(xiàn)為發(fā)燒、發(fā)冷、惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈和低血壓。它可能在輸注后幾天開始，可以用 Actemra（托珠單抗）治療，這是一種被批準(zhǔn)用于治療CRS的免疫抑制藥物。 神經(jīng)毒性：這可能在輸注后一周內(nèi)開始，可能包括意識模糊、意識改變、激動和癲癇發(fā)作。 CAR-T治療的局限性 目前，由于經(jīng)過修飾的T細(xì)胞更容易識別和結(jié)合“循環(huán)”腫瘤細(xì)胞，因此CAR-T治療還是主要用在血液系統(tǒng)腫瘤方面。 實體瘤的效果受到限制的主要原因可能是T細(xì)胞很難到達的瘤體內(nèi)部而發(fā)揮作用。但隨著研究的深入，相信不久的將來實體瘤的CAR-T治療方法也會取得突破。 CAR-T治療的適應(yīng)癥 Kymriah (tisagenlecleucel) : 批準(zhǔn)用于治療25 歲以下兒童和成人的難治性或復(fù)發(fā)性急性淋巴細(xì)胞白血病，以及治療至少兩種其他類型的難治性非霍奇金淋巴瘤或復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤治療。 Yescarta（axicabtagene ciloleucel）：批準(zhǔn)用于治療成人至少兩次全身治療后復(fù)發(fā)或難治的B細(xì)胞淋巴瘤，包括復(fù)發(fā)性大B細(xì)胞淋巴瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL)、原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤、高級別B-細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL。 今年，中國首個靶向CD19（阿基侖賽注射液）的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品正式批準(zhǔn)上市。 如果您有腫瘤最新治療進展相關(guān)的問題，請咨詢王朝霞醫(yī)生！

門診經(jīng)常遇到因“淋巴結(jié)腫大”來就診的患者，很多患者擔(dān)心自己得了淋巴瘤或者白血病，因而非?？只?，壓力山大。其實淋巴結(jié)腫大不一定是得了惡性血液病，很多良性疾病也可以引起淋巴結(jié)腫大，我們來看一下，哪些疾病會導(dǎo)致淋巴結(jié)腫大。 1、慢性淋巴結(jié)炎：多數(shù)有明顯的感染灶，且常為局灶性淋巴結(jié)腫大，有疼痛及壓痛感，一般直徑不超過2～3cm，抗炎治療后會縮小，腹股溝淋巴結(jié)腫大，尤其是長期存在而無變化的扁平淋巴結(jié)，多無重要意義。但無明顯原因的頸部、鎖骨上淋巴結(jié)腫大，標(biāo)志著全身性淋巴組織增生疾病，應(yīng)予以重視，進一步檢查確定。 2、淋巴結(jié)結(jié)核：有發(fā)熱、多汗、乏力、血沉增快，多見于青壯年。常伴發(fā)于肺結(jié)核，淋巴結(jié)質(zhì)地不均勻，有的部分較輕(干酪樣變)，有的部分較硬(纖維化或鈣化)，且相互粘連并和皮膚粘連，活動度差，結(jié)核菌素試驗和血中結(jié)核抗體呈陽性。 3、傳染性單核細(xì)胞增多癥：多見于青壯年男性，為EB病毒所致，但病人常一般情況良好，可有發(fā)熱及全身性淋巴結(jié)腫大，也可有脾臟輕度腫大。外周血中有異形淋巴細(xì)胞，嗜異凝集實驗陽性可以確診。 4、惡性淋巴瘤：可見于任何年齡組，淋巴結(jié)腫大常為無痛性、進行性腫大，可從黃豆大到棗大，中等硬度。一般與皮膚無粘連，在初期相互不融合，可活動。到了后期，淋巴結(jié)可長到很大，也可互相融合成大塊。該病的確診需靠淋巴結(jié)活組織病理檢查。 5、白血?。杭毙园籽『吐粤馨图?xì)胞性白血病也常有淋巴結(jié)腫大，急性白血病臨床上發(fā)病急，常伴有發(fā)熱、出血、肝和脾腫大、胸骨壓痛等。而慢性淋巴細(xì)胞性白血病多以多發(fā)淋巴結(jié)腫大為主，血液學(xué)和骨髓穿刺檢查可以確診。 6、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤：淋巴結(jié)常較硬，質(zhì)地不均勻，可找到原發(fā)灶。多為局部淋巴結(jié)腫大，很少表現(xiàn)為全身性淋巴結(jié)腫大。 除上述疾病外，還有一些相對少見的疾病也可以引起淋巴結(jié)腫大，例如： 1、結(jié)節(jié)?。涸谖覈^少見，常侵犯雙側(cè)肺門，呈放射狀，伴有長期低熱。全身淋巴結(jié)都可腫大，尤其是耳前后、頜下、氣管旁。? 2、巨大淋巴結(jié)增生癥：也稱Castleman病，常表現(xiàn)為原因不明的淋巴結(jié)腫大，主要侵犯胸腔，以縱隔最多，也可侵犯肺門及肺內(nèi)。易誤診為胸腺瘤、漿細(xì)胞瘤、惡性淋巴瘤等。本病的診斷主要依賴淋巴結(jié)的病理。 3、假性淋巴瘤：是一種慢性炎癥性疾病，場發(fā)射與淋巴結(jié)外的部位，如肺、消化道、甲狀腺、眼眶等。 ? 所以，淋巴結(jié)腫大有良惡性之分。大部分淋巴結(jié)腫大是良性病變，尤其是伴有紅腫熱痛表現(xiàn)的淋巴結(jié)腫大多為炎癥性，經(jīng)過抗炎治療多能好轉(zhuǎn)。對于淋巴結(jié)反復(fù)腫大，抗炎治療無效，表現(xiàn)為無痛性進行性腫大的淋巴結(jié)，尤其是伴有發(fā)熱、消瘦等全身癥狀的則需要引起重視，及時到血液科門診就診。 ?

前文（如果要做CAR-T，患者和家屬必須要知道（三））我們介紹了免疫細(xì)胞治療的概括和研究現(xiàn)狀。免疫細(xì)胞治療包括：CAR-T、TCR-T、TIL、CAR-NK。 也就是說CAR-T細(xì)胞治療是免疫細(xì)胞治療的一種，主要應(yīng)用在血液惡性腫瘤方面（包括：淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等） 對于CAR-T細(xì)胞治療的原理，我們之前的文章也做了很多講解。但是講的都不是非常具體和深入，目的是讓更多的人理解這個技術(shù)，但也有很多學(xué)術(shù)性很強的病友追問，CAR-T細(xì)胞治療的技術(shù)層面知識能不能講解一下。接下來小李醫(yī)師就為大家深入講解一下，CAR-T治療的原理和CAR-T的結(jié)構(gòu)和組成元件。 CAR-T治療原理簡介 CAR-T（Chimeric antigen receptor T cell，嵌合抗原受體T細(xì)胞）療法：是指通過基因克隆技術(shù)對具有免疫球蛋白（Ig）的抗原結(jié)合區(qū)的T細(xì)胞受體的進行基因改造，將帶有特異性抗原識別結(jié)構(gòu)域及T細(xì)胞激活信號的遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)入T細(xì)胞，使T細(xì)胞直接與腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原相結(jié)合而被激活。 CAR-T殺傷腫瘤的機制：CAR識別腫瘤抗原后，激活T細(xì)胞的免疫通路，相關(guān)基因表達上調(diào)，分泌顆粒酶、穿孔素等物質(zhì)直接介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞溶解，同時也分泌粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、干擾素-γ (IFNγ)等炎癥因子，招募巨噬細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞殺傷腫瘤組織。 CAR-T結(jié)構(gòu)及組成元件 1、抗原結(jié)合域 Antigen-bindingsite 抗原結(jié)合域是CAR的賦予靶抗原特異性的部分。歷史上，抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域衍生自單克隆抗體的可變重鏈（VH）和輕鏈（VL），它們通過柔性接頭連接形成單鏈可變片段（scFv）。 除了簡單地識別和結(jié)合目標(biāo)表位外，scFv的幾個特征還會影響CAR功能。例如，VH和VL鏈之間的相互作用方式以及互補決定區(qū)的相對位置會影響CAR對其目標(biāo)表位的親和力和特異性。 親和力是一個特別重要的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域參數(shù)，因為它從根本上決定了CAR的功能。為了識別腫瘤細(xì)胞上的抗原，誘導(dǎo)CAR信號傳導(dǎo)并激活T細(xì)胞，CARs的抗原結(jié)合親和力必須足夠高，但又不能高到足以導(dǎo)致激活誘導(dǎo)表達CAR的T細(xì)胞死亡并觸發(fā)毒性。 此外，為了優(yōu)化CAR與其靶抗原的結(jié)合，必須考慮其他因素，例如表位位置，靶抗原密度以及避免與配體非依賴性信號有關(guān)的scFv。 2、鉸鏈區(qū)域 Linker 鉸鏈或間隔區(qū)定義為從跨膜結(jié)構(gòu)域延伸結(jié)合單元的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)區(qū)。鉸鏈的功能是提供克服空間障礙的靈活性，并有助于長度，以允許抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域進入目標(biāo)表位。所選的鉸鏈會影響CAR的功能：因為鉸鏈區(qū)域長度和組成的差異會影響柔韌性，CAR表達，信號傳導(dǎo)，表位識別，激活輸出強度和表位識別。 原則上，“最佳”間隔區(qū)長度取決于目標(biāo)表位的位置和目標(biāo)細(xì)胞上的空間位阻水平，其中長間隔區(qū)可提供更大的柔韌性并允許更有效地接近膜近端表位或復(fù)雜的糖基化抗原，而短鉸鏈更能成功地結(jié)合膜遠(yuǎn)端表位。然而，實際上，通常根據(jù)經(jīng)驗確定適當(dāng)?shù)拈g隔區(qū)長度，并且必須針對每個特定的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域?qū)α可矶ㄖ啤?3、跨膜結(jié)構(gòu)域 Transmembranedomain 在CAR的所有組件中，跨膜結(jié)構(gòu)域可能是特征最少的區(qū)域?？缒そY(jié)構(gòu)域的主要功能是將CAR錨定在T細(xì)胞膜上，盡管有證據(jù)表明跨膜結(jié)構(gòu)域也可能與CART細(xì)胞功能相關(guān)。大多數(shù)跨膜結(jié)構(gòu)域均來自天然蛋白，包括CD3ζ，CD4，CD8α或CD28。由于跨膜結(jié)構(gòu)域經(jīng)常根據(jù)細(xì)胞外間隔區(qū)或細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)域的要求而變化，因此沒有很好地研究一種跨膜與另一種跨膜對CAR功能的影響。 例如，CD3ζ跨膜可促進CAR介導(dǎo)的T細(xì)胞活化，因為CD3ζ跨膜結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)CAR二聚化并摻入內(nèi)源TCRs。與具有CD28跨膜結(jié)構(gòu)域的CAR相比，CD3ζ跨膜結(jié)構(gòu)域的這些有益效果是以降低CAR穩(wěn)定性為代價的。 4、細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)域 Signaltransductiondomain CAR工程中最受關(guān)注的焦點是理解CAR共刺激的效果：在1990年代后期設(shè)計的第一代CAR包含CD3ζ或FcRγ信號傳導(dǎo)域。絕大多數(shù)CAR依靠CD3ζ衍生的基于免疫受體酪氨酸的激活基序激活CAR-T細(xì)胞。 然而，僅通過這些基序發(fā)出信號就無法產(chǎn)生有效的T細(xì)胞反應(yīng)。這些第一代CAR的耐用性和持久性在體外并不牢固。這些發(fā)現(xiàn)與臨床研究相呼應(yīng)，臨床研究表明療效有限或沒有療效。使用B細(xì)胞惡性腫瘤的早期體內(nèi)模型證明了共刺激在CD-19靶向的CAR-T細(xì)胞持久性中的重要性。通過添加共刺激結(jié)構(gòu)域，可以改善反復(fù)暴露于抗原后IL-2的產(chǎn)生和增殖。 CAR-T專業(yè)團隊介紹 上海市同濟醫(yī)院（同濟大學(xué)附屬同濟醫(yī)院）血液科是國家重點臨床專項學(xué)科，目前是上海市血液學(xué)會候任主委單位。依托于同濟大學(xué)血液研究所和同濟大學(xué)血液腫瘤臨床研究中心成立CAR-T治療專業(yè)臨床醫(yī)療團隊，是國內(nèi)CAR-T治療開展最早、種類最全、臨床積累最豐富的單位之一，是《CAR-T治療淋巴瘤毒副作用臨床管理路徑中國專家共識》主編單位。 CAR-T治療專業(yè)團隊對多種CART產(chǎn)品的使用具有豐富管理經(jīng)驗，建立了完善的CART治療全程管理體系。目前接受CAR-T細(xì)胞治療的患者達近千例，首例在本中心接受CART治療的淋巴瘤患者目前已存活近 7年。