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白血病

(又稱:血癌)

就診科室: 血液科 

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目錄
  • 1介紹
  • 2發(fā)病原因
  • 3癥狀表現(xiàn)
  • 4如何預(yù)防
  • 5檢查
  • 6治療方式
  • 7營(yíng)養(yǎng)與飲食
  • 8注意事項(xiàng)
  • 9康復(fù)鍛煉
  • 10預(yù)后
  • 11學(xué)術(shù)/新進(jìn)展

介紹

白血病是血液系統(tǒng)的惡性腫瘤,俗稱“血癌”。是具有增殖和生存優(yōu)勢(shì)的白血病細(xì)胞,在骨髓內(nèi)無(wú)限制增生和積聚,逐漸取代了正常的骨髓造血,使紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等無(wú)法正常的產(chǎn)生和發(fā)揮作用,從而引起一系列的癥狀,比如發(fā)熱、感染、出血、貧血等,會(huì)導(dǎo)致多器官功能障礙,甚至死亡。

根據(jù)白血病細(xì)胞相應(yīng)發(fā)育階段,白血病可以分為急性和慢性兩類;根據(jù)白血病細(xì)胞的類型,可以分為淋巴細(xì)胞白血病和髓細(xì)胞白血病兩類。據(jù)此,白血病主要分為四個(gè)亞型:

  • 急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)
  • 急性髓細(xì)胞白血病(AML)
  • 慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)
  • 慢性髓細(xì)胞白血病(CML)
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陸愛東 主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 兒科

發(fā)病原因

白血病發(fā)生的具體病因不明,下列危險(xiǎn)因素可能誘發(fā)白血病的發(fā)生:

  • 病毒感染:成人 T 細(xì)胞白血病/淋巴瘤(ATL)可由人類 T 淋巴細(xì)胞病毒 I 型所致。
  • 免疫功能異常:部分免疫功能異常者,如某些自身免疫性疾病患者患白血病風(fēng)險(xiǎn)較高。
  • 物理因素:主要是 X 射線、γ 射線等電離輻射。研究表明,大面積和大劑量照射可使骨髓抑制和機(jī)體免疫力下降,DNA 突變、斷裂和重組,導(dǎo)致白血病的發(fā)生。
  • 化學(xué)因素:多年接觸苯及含有苯的有機(jī)溶劑可致白血病。乙雙嗎啉是乙亞胺的衍生物,有致染色體畸變和致白血病的作用。此外,某些抗腫瘤藥(如烷化劑等)也可導(dǎo)致白血病。
  • 遺傳因素:有白血病家族史,患病風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。家族性白血病占白血病的 0.7%,有唐氏綜合征、先天性再生障礙性貧血、侏儒面容毛細(xì)血管擴(kuò)張(Bloom 綜合征)、共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、先天性免疫球蛋白缺乏癥等遺傳疾病患者,白血病發(fā)病率較高。
  • 其他血液病:某些血液病最終可能發(fā)展為白血病,如:骨髓增生異常綜合征、慢性骨髓增值性腫瘤、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等。
  • 不良生活習(xí)慣:有吸煙、酗酒、吸毒、不規(guī)律作息等不良生活習(xí)慣者容易誘發(fā)。
  • 癌癥治療:其他癌癥患者進(jìn)行化療和放療時(shí),也容易導(dǎo)致白血病的發(fā)病率增加。
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杜俊 主治醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院(東院) 血液科

癥狀表現(xiàn)

急性白血病和慢性白血病起病急緩不同,在臨床表現(xiàn)上也有區(qū)別。

急性白血病

急性白血病可能出現(xiàn)突然高熱,類似“感冒”癥狀,也可以是嚴(yán)重出血。

  • 血小板減少可致經(jīng)常鼻出血、牙齦或直腸出血,皮膚出現(xiàn)淤傷,女性可能月經(jīng)增多。
  • 因中性粒細(xì)胞減少可致感染發(fā)燒。可低熱,也可高達(dá) 39℃~40℃ 以上。
  • 白細(xì)胞增多可使頸部、腋下或腹股溝淋巴結(jié)腫大、胸骨壓痛、低熱、盜汗,甚至骨痛。
  • 紅細(xì)胞減少、血紅蛋白低下可致患者感覺疲憊、食欲缺乏。
  • 因白血病細(xì)胞浸潤(rùn)脾臟,使脾臟腫大,可致腹部左側(cè)脹痛。

慢性白血病

主要分為慢性髓系白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病。

慢性髓系白血病

  • 慢性期一般持續(xù) 1~4 年,患者有乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等代謝亢進(jìn)的癥狀。
  • 常常會(huì)出現(xiàn)脾大,若脾梗死,則脾區(qū)壓痛明顯。
  • 當(dāng)白細(xì)胞顯著增高時(shí),可有眼底充血及出血。
  • 在疾病加速期,常有發(fā)熱、虛弱、進(jìn)行性體重下降、骨骼疼痛,逐漸出現(xiàn)貧血和出血,加速期可維持幾個(gè)月到數(shù)年。

慢性淋巴細(xì)胞白血病

  • 起病緩慢,多無(wú)自覺癥狀,患者多在體檢或因其他疾病就診時(shí)發(fā)現(xiàn)。
  • 有癥狀者早期可表現(xiàn)為乏力、疲倦,而后出現(xiàn)食欲減退、消瘦、低熱、盜汗等。
  • 60%~80% 的患者有淋巴結(jié)腫大,多見于頭頸部、鎖骨等處。
  • 半數(shù)以上的患者有輕至中度的脾大,輕度肝大等癥狀。
  • 晚期患者可出現(xiàn)貧血、血小板減少和粒細(xì)胞減少,常易并發(fā)感染。
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如何預(yù)防

白血病病因未明,尚無(wú)有效預(yù)防方式。但是白血病有一些誘發(fā)因素,避免這些因素可在一定程度上減少白血病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

  • 避免暴露在某些化學(xué)物質(zhì)環(huán)境中,例如苯及相關(guān)化學(xué)制品。
  • 避免射線照射。
  • 戒煙,煙會(huì)增加急性髓系白血病的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)戒煙。
  • 針對(duì)具有白血病家族史及血液疾病病史的人群,應(yīng)定期進(jìn)行體檢。
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檢查

根據(jù)臨床表現(xiàn)和血常規(guī)化驗(yàn),醫(yī)生往往可以做出初步診斷。進(jìn)行骨髓穿刺后,可確診。此外,還需進(jìn)行一些其他檢查以明確疾病分型等情況。

  • 血常規(guī):可見異常水平的血小板、白細(xì)胞,白細(xì)胞比例或計(jì)數(shù)異常,白細(xì)胞分類可見原始和幼稚細(xì)胞等。
  • 骨髓穿刺活檢:骨髓穿刺是診斷白細(xì)胞的主要依據(jù)和必做檢查,有助于白血病的分型。
  • 細(xì)胞化學(xué):是形態(tài)診斷的重要組成部分,可用于鑒別急性髓系白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病。
  • 免疫分型檢查:對(duì)患者的骨髓或外周血樣本,通過多種特異性抗體檢測(cè)白血病細(xì)胞特征性抗原表達(dá)模式,進(jìn)而識(shí)別白血病細(xì)胞的來源并確定其獨(dú)特的表型。在明確白血病類型中起到了重要作用,在治療后療效檢測(cè)中也有重要臨床價(jià)值。
  • 細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查:白血病常伴有特異的細(xì)胞遺傳學(xué)(染色體核型)和分子生物學(xué)改變(如:融合基因、基因突變)。該檢查主要用于診斷分型和預(yù)后評(píng)估。
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治療方式

不同類型的白血病治療方案不同,具體如下:

急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)

急性淋巴細(xì)胞白血病的治療方案共 3 個(gè)階段:誘導(dǎo)緩解階段、鞏固階段和維持階段。

  • 誘導(dǎo)緩解:主要目的是盡可能殺死血液和骨髓中的白血病細(xì)胞。
    包括化療和皮質(zhì)類固醇激素治療。
    誘導(dǎo)治療階段通常持續(xù) 4 周,并在醫(yī)院完成;但有些急性淋巴細(xì)胞白血病患者攜帶 BCR/ABL 基因突變(其相應(yīng)的染色體異常稱為費(fèi)城染色體),可接受酪氨酸激酶抑制劑治療。
  • 鞏固治療:旨在殺死殘留的白血病細(xì)胞。因?yàn)槿绻@些細(xì)胞重新生長(zhǎng),可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)。治療包括加強(qiáng)化療,還可能包括干細(xì)胞移植。該階段可能會(huì)進(jìn)行腦或脊髓中樞神經(jīng)系統(tǒng)的預(yù)防性放療或化療。鞏固治療通常耗時(shí)數(shù)月,但不需要成天呆在醫(yī)院。
  • 維持治療:旨在防止殘存的白血病細(xì)胞生長(zhǎng)。
    該階段使用比誘導(dǎo)或鞏固階段更低劑量的化療藥物?;熕幬锿ǔ?诜ㄈ?6-疏基嘌呤)或每月一次甲氨蝶呤(MTX)靜脈輸注。維持治療通常需要持續(xù) 1~2 年。在此階段,大多數(shù)人能夠正常生活和工作。
    當(dāng)患者正常生活 5 年以上,就可認(rèn)為白血病基本治愈。相反,如果白血病沒有得到緩解,或者在最初幾年內(nèi)復(fù)發(fā),可能需要采取加強(qiáng)化療、干細(xì)胞移植或參加新藥臨床試驗(yàn)。

急性髓細(xì)胞白血?。ˋML)

急性髓細(xì)胞白血病的治療通常包括誘導(dǎo)緩解和緩解后的治療兩個(gè)階段,并根據(jù)白血病細(xì)胞的特殊細(xì)胞遺傳學(xué)異常予以相應(yīng)的治療。

  • 誘導(dǎo)緩解:其目的是殺死血液和骨髓中的白血病細(xì)胞?;熕幬锿ㄟ^靜脈輸注治療。誘導(dǎo)緩解階段通常持續(xù) 4 周,包括 1 周化療,然后 3 周用于骨髓恢復(fù)。這個(gè)月患者需要在醫(yī)院度過。
  • 緩解后治療:殺死殘留的白血病細(xì)胞??赡懿扇〖訌?qiáng)化療或干細(xì)胞移植治療。醫(yī)生還可能會(huì)建議患者參與新藥臨床試驗(yàn)?;熆赡苄枰颊呙總€(gè)月有幾天得呆在醫(yī)院,總共持續(xù) 8~10 個(gè)月。

如果患有急性早幼粒細(xì)胞白血病的 AML 亞型,患者可能會(huì)使用其他藥物,如三氧化二砷和全反式維甲酸。

慢性淋巴細(xì)胞白血病 (CLL)

慢性淋巴細(xì)胞白血病通常不需要馬上治療。對(duì)于早期的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者,醫(yī)生通常會(huì)建議不采取治療,但需要定期復(fù)查以判斷疾病進(jìn)展。許多慢性淋巴細(xì)胞白血病患者在不治療的情況下也能生存很久。

一旦出現(xiàn)疾病進(jìn)展,醫(yī)生可能會(huì)采取下列治療措施:

  • 放療:用于治療腫大淋巴結(jié),以預(yù)防出現(xiàn)太多異常的淋巴細(xì)胞。
  • 化療:通常采取聯(lián)合用藥,其中包括單克隆抗體的靶向治療。
  • 如果治療無(wú)效或者癥狀緩解一段時(shí)間后復(fù)發(fā),也可以考慮多種新藥的治療,干細(xì)胞移植僅用于少數(shù)患者。
  • CLL 患者通常很容易發(fā)生感染。因此,患者和醫(yī)生應(yīng)密切關(guān)注一切感染征象,如肺炎或真菌感染。早期治療感染將有助于延長(zhǎng)生存。
  • 接種流感疫苗或肺炎疫苗可能有助預(yù)防某些感染或疾病。醫(yī)生也可能在患者治療期間予以抗生素以預(yù)防感染。

慢性髓細(xì)胞白血病 (CML)

慢性髓細(xì)胞白血病一旦確診,應(yīng)該立即治療。最常見的治療選擇包括:

  • 靶向治療:使用酪氨酸激酶抑制劑(如伊馬替尼)。 這是 CML 的一線治療方案。
  • 干細(xì)胞移植:目前這種治療方法僅用于少數(shù)靶向治療療效不佳的年輕患者,已很少使用。

對(duì)于早期 CML(慢性期)患者,酪氨酸激酶抑制劑的療效可維持多年。如果病情沒有復(fù)發(fā),可能永遠(yuǎn)不需要進(jìn)行干細(xì)胞移植。一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā),可先改用二代或三代 TKI 治療,僅個(gè)別患者可能需要進(jìn)行干細(xì)胞移植。

對(duì)于晚期階段(加速期或急變期)的 CML 患者,可能需要在進(jìn)行干細(xì)胞移植前使用化療或酪氨酸激酶抑制劑,以增加移植成功率。

兒童白血病

兒童白血病的治療不同于成人白血病。兒童白血病治療后,需要對(duì)治療的潛在副作用監(jiān)測(cè)數(shù)月甚至數(shù)年之久。

  • 急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL) 是兒童期最常見的白血病,且療效特別好。兒童 ALL 的治療不同于成人,并且嬰兒、兒童和青少年也不盡相同。治療方案包括化療、放療、干細(xì)胞移植聯(lián)合化療和靶向治療。
  • 兒童急性髓細(xì)胞白血病 (AML) 的治療方案主要包括化療、放療、干細(xì)胞移植和靶向治療。

常見疑問

問:白血病復(fù)發(fā)后還能再次完全緩解嗎?

答:白血病在經(jīng)過嚴(yán)格治療,病灶消失后,一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)常給病人及家屬帶來失望,容易失去繼續(xù)治療的信心。

實(shí)際上,復(fù)發(fā)白血病的治療雖然比第一次治療時(shí)要復(fù)雜,治療的效果也許不如第一次治療時(shí)理想。但是,如果能早期發(fā)現(xiàn),及時(shí)治療,再次取得完全緩解的可能性還是很大的。

復(fù)發(fā)白血病的治療與初始白血病的治療還是有所不同的,由于復(fù)發(fā)白血病病人大多對(duì)化療藥物產(chǎn)生了不同程度的耐藥性,以前的常規(guī)化療劑量顯得相對(duì)不足,強(qiáng)度不夠。因此,要想再度獲得完全緩解,就要根據(jù)復(fù)發(fā)后的病情對(duì)化療方案進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整,更換藥物,合理加大藥物劑量,增加強(qiáng)度。

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注意事項(xiàng)

日常病情監(jiān)測(cè)

  • 定期復(fù)查:包括血常規(guī)、生化、尿常規(guī)、骨髓象、血凝、病毒抗原抗體檢查,以觀察血液成分變化、監(jiān)測(cè)肝腎功能情況。
  • 觀察病情變化:觀察有無(wú)發(fā)熱、出血癥狀,觀察尿量、尿色,大便次數(shù)、量、顏色性質(zhì)等有無(wú)異常,如有異常情況,及時(shí)就診。

治療產(chǎn)生不良反應(yīng)的處理

  • 惡心、嘔吐:密切觀察和治療脫水早期癥狀,例如口干或站起時(shí)感覺頭暈。少食多餐也會(huì)有所幫助。還可以服用一些姜糖或姜茶。
  • 腹瀉:暫停進(jìn)食和觀察脫水跡象。未經(jīng)醫(yī)生允許,不要濫服止瀉藥。
  • 便秘:適度運(yùn)動(dòng)并確保攝入充足的水分,以及富含水果、蔬菜和纖維的飲食。未經(jīng)醫(yī)生允許,不要濫用瀉藥。
  • 睡眠障礙:養(yǎng)成規(guī)律的就寢時(shí)間,并且每天進(jìn)行體育鍛煉。
  • 感覺極度疲勞:嘗試調(diào)節(jié)體力分配,并增加額外的休息時(shí)間。
  • 脫發(fā):應(yīng)注意使用柔和的洗發(fā)水和柔軟的梳子。

其他注意事項(xiàng)

  • 應(yīng)注意補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng),膳食結(jié)構(gòu)均衡,食物種類多樣化,營(yíng)養(yǎng)豐富。
  • 注意休息,避免熬夜或勞累,保證充足的睡眠和休息,以減輕體力消耗,促進(jìn)恢復(fù)。病情改善后,可先從散步等低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)開始,逐漸恢復(fù)正常活動(dòng)。
  • 白血病患者免疫力較低,應(yīng)注意防治感染,特別是注意口腔、鼻腔及肛周的護(hù)理。
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預(yù)后

白血病治愈率低,只有部分急性淋巴細(xì)胞白血病患者可能治愈,多數(shù)白血病患者無(wú)法治愈,最終可導(dǎo)致死亡。

疾病進(jìn)展速度根據(jù)分型有所差別。急性白血病病程發(fā)展迅速,病程僅幾個(gè)月甚至幾天;慢性白血病病情發(fā)展緩慢,病程為數(shù)年。

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