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張敏主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血液科 李想 蔡思思 張敏近年來(lái),成人急性髓系白血?。ˋML)在治療方面取得了較大進(jìn)展,尤其是2017年12月美國(guó)的血液病年會(huì)和今年6月份的歐洲血液病年會(huì),均報(bào)道了有關(guān)AML治療領(lǐng)域的新突破與新進(jìn)展,對(duì)于部分難治/復(fù)發(fā)的AML患者帶來(lái)了希望。一、FLT3突變抑制劑FLT3突變抑制劑治療AML的研究已有十幾年之久,除第一代以索拉菲尼為代表的FLT3突變抑制劑外,2017年被FDA批準(zhǔn)的FLT3突變選擇性抑制劑——Midostaurin(米哚妥林),其單藥治療AML患者的完全緩解(CR)率可達(dá)26%-32%;而聯(lián)合阿糖胞苷或表觀遺傳學(xué)調(diào)控藥物(如去甲基化藥物地西他濱或者阿扎胞苷等)可顯著提高療效。另外,最新研究報(bào)道,米哚妥林聯(lián)合PD-1抑制劑治療AML的療效亦顯著。此外,之前一直未被FDA接納的Quizartinib(奎扎替尼)此次歐洲血液病年會(huì)上公布了III期臨床數(shù)據(jù):奎扎替尼單藥口服相比化療,2組沒有明顯差別,總體來(lái)看,奎扎替尼可以帶來(lái)明確的生存獲益,下一步很有可能被FDA批準(zhǔn)。二、靶向代謝和表觀遺傳學(xué)與表觀遺傳學(xué)相關(guān)的靶點(diǎn)包括:DNMT3A、IDH1/2、EZH2、MLL-fusion蛋白、TET2。目前已獲批準(zhǔn)的藥物有:阿扎胞苷和地西他濱(靶向針對(duì)DNMT3A,中國(guó)已上市),而Ivosidenib和Enasidenib(靶向針對(duì)IDH1/2,正在開展全球三期,中國(guó)參與,藥物免費(fèi),可以推薦入組)。地西他濱/阿扎胞苷聯(lián)合化療已逐漸成為治療AML的主流,尤其適用于老年AML患者。Enasidenib為美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)IDH2抑制劑。雖然Enasidenib單藥治療AML的有效率僅18%-35%,但也為攜帶IDH2突變的AML患者提供了一種新的治療選擇。另外,IDH2抑制劑聯(lián)合阿糖胞苷或者其他藥物(如去甲基化藥物),或聯(lián)合免疫治療可顯著提高患者的總生存時(shí)間。例如,IDH1/2抑制劑聯(lián)合化療使44/50%的初發(fā)AML患者達(dá)到完全緩解,總反應(yīng)率為78/67%。Ivosidenib是IDH1抑制劑,整體療效與Enasidenib基本一致。三、BCL2抑制劑venetoclaxBCL-2過(guò)表達(dá)導(dǎo)致AML細(xì)胞失去凋亡能力,是AML治療的研究熱門。Venetoclax(ABT-199),單藥治療難治/復(fù)發(fā)AML(N=32),總反應(yīng)率為19%(6%CR,13%CRi),12例患者在4周時(shí)骨髓原始細(xì)胞下降>50%;然而在去年美國(guó)血液學(xué)年會(huì)(ASH)和今年ASCO和EHA會(huì)議上均報(bào)道,Venetoclax聯(lián)合去甲基化藥物或小劑量阿糖胞苷可將AML患者的緩解率提高至60%或70%以上。另外,從長(zhǎng)期生存角度分析,Venetoclax聯(lián)合地西他濱或阿扎胞苷可明顯增加AML患者的總生存時(shí)間(≥12個(gè)月)。因此,現(xiàn)有研究結(jié)果表明:Venetoclax單藥治療難治/復(fù)發(fā)AML只產(chǎn)生中等程度的治療反應(yīng),聯(lián)合治療可以提供更深的緩解,同時(shí)顯著延長(zhǎng)AML患者的生存時(shí)間。四、免疫治療在AML中的應(yīng)用免疫治療AML/MDS的主要范式包括:1.抗體藥物偶聯(lián);2.雙抗(CD3為基礎(chǔ)的);3.免疫檢查點(diǎn)抑制劑;4.CAR-T(CAR-NK)。首先介紹CAR-T治療AML。(一)CAR-T:截至到目前為止,CAR-T治療血液腫瘤主要局限于B系腫瘤,慢性淋巴細(xì)胞白血病/急性淋巴細(xì)胞白血病/彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤/多發(fā)性骨髓瘤都是B系腫瘤在不同階段的不同疾病形式,然而在本次EHA會(huì)議上來(lái)自我國(guó)的一項(xiàng)研究表明:CD-33-CLL-1雙靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞在完成前期細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后,第一例治療的患者為44歲AML-M4型白血病的女性,起病時(shí)原始細(xì)胞71%,經(jīng)4個(gè)周期化療降至47%,氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺預(yù)處理后降為20%,回輸CAR-T細(xì)胞7×105/Kg,大約第19天微小殘留轉(zhuǎn)陰,第44天進(jìn)行一次全相合移植,在隨訪的第1,2,3個(gè)月持續(xù)保持微小殘留陰性?;颊叱霈F(xiàn)了一次一度CRS(細(xì)胞因子釋放綜合癥),發(fā)生全血細(xì)胞減少。從這一例患者來(lái)看,CD-33-CLL-1-CAR-T表現(xiàn)非常好,快速誘導(dǎo)患者達(dá)到完全緩解,安全性良好。因此,CAR-T免疫治療一方面可作為誘導(dǎo)緩解,橋接移植的策略;另一方面作為終極治療,產(chǎn)生持續(xù)存在的CAR-T細(xì)胞,清除微小殘留病灶。(二)以PD-1為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑:與單藥阿扎胞苷或阿扎胞苷聯(lián)合Venetoclax(Bcl-2抑制劑)相比,Nivolumab(納武單抗,一種PD-1抑制劑)聯(lián)合阿扎胞苷可顯著提高老年難治/復(fù)發(fā)AML患者的完全緩解率和中位生存期。同時(shí)對(duì)無(wú)治療反應(yīng)的患者進(jìn)行深入的研究發(fā)現(xiàn),這些患者的腫瘤細(xì)胞高表達(dá)TIM3+和PD-1/TIM3雙陽(yáng)性。因此,免疫治療AML需要找對(duì)分子標(biāo)記物,對(duì)每位患者進(jìn)行個(gè)體化治療。(三)雙抗體:為了提高CD33靶向治療療效,采取直接銜接的雙特異性的T細(xì)胞CD3和針對(duì)CD33的抗體治療AML。AMV5643(一種CD33/CD的雙抗)在AML治療中的初步數(shù)據(jù)已有報(bào)道,進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)及臨床數(shù)據(jù)值得我們的期待。(四)抗體藥物耦聯(lián):如以脂質(zhì)體柔紅霉素和阿糖胞苷(CPX-351,F(xiàn)DA已批準(zhǔn))為代表的新一代細(xì)胞毒藥物。相對(duì)于傳統(tǒng)的“3+7方案”(即DA方案),其優(yōu)勢(shì)在于很好地靶向白血病細(xì)胞,提高療效,降低心臟毒性,尤其適用于不適合強(qiáng)烈化療的老年AML患者。(五)其他藥物:SGI-110是一種新型的去甲基化藥物,為地西他濱和脫氧鳥苷縮合的去甲基化二核苷酸??笴D33單抗被批準(zhǔn)用于治療AML,抗CD123單抗(SL-401)也被批準(zhǔn)用于治療AML和髓系腫瘤。總結(jié)以上內(nèi)容可歸納為:1.以FLT3、BCL-2為代表的靶向治療;2.以IDH1/2為代表的靶向代謝和表觀遺傳學(xué)方面的治療;3.CAR-T跳出B系腫瘤,應(yīng)用到髓系白血病。就AML的發(fā)展方向而言,主要為新藥的發(fā)展,同時(shí)免疫治療的作用不容忽視。與淋巴瘤、骨髓瘤類似,在AML的治療領(lǐng)域新藥倍出,未來(lái)的治療方式以低毒化、治愈率高為目標(biāo)。2018年07月04日
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王迎主任醫(yī)師 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 血液內(nèi)科 前文提到血液中的三種血細(xì)胞——紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板各司其職,紅細(xì)胞運(yùn)送氧氣和部分二氧化碳,白血病抵御感染,血小板止血。作為血液系統(tǒng)惡性腫瘤(俗稱“血癌”),急性白血病患者首先且最常接受到的治療手段就是化學(xué)藥物治療,即化療,化療使用的是細(xì)胞毒藥物,除了殺傷白血病細(xì)胞,同樣會(huì)殺傷正常的造血細(xì)胞,從而進(jìn)入到骨髓抑制階段,度過(guò)此階段骨髓恢復(fù)后,如果是正常造血細(xì)胞恢復(fù)就是達(dá)到完全緩解(CR),如果不幸骨髓恢復(fù)上來(lái)的是白血病細(xì)胞,那就是未緩解(NR)。骨髓抑制期什么表現(xiàn)呢?就是血常規(guī)顯示全血細(xì)胞重度減少,因?yàn)榛熀蠊撬韬玫?、壞的?xì)胞都被殺傷了,沒法產(chǎn)生成熟的血細(xì)胞(紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板)釋放到外周血。白血病化療的風(fēng)險(xiǎn)主要源自感染和出血這兩大并發(fā)癥,其發(fā)生率和嚴(yán)重程度遠(yuǎn)高于實(shí)體瘤化療,結(jié)合上述理解白血病化療后的常見并發(fā)癥并不難。化療后正常白細(xì)胞減少,抵御感染能力下降,容易出現(xiàn)各部位的感染、發(fā)熱;正常血小板減少,可出現(xiàn)皮膚出血點(diǎn)、瘀斑、牙齦滲血、腦出血等出血并發(fā)癥;正常的紅細(xì)胞減少,出現(xiàn)頭暈乏力、胸悶心慌等貧血癥狀。本文系王迎醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(bdsjw.cn)發(fā)布,未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2018年05月04日
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張鵬副主任醫(yī)師 中國(guó)人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 血液科 前幾天中午要下班的時(shí)候來(lái)了一對(duì)兄妹,穿著樸實(shí),言語(yǔ)緊張小心,說(shuō)話的時(shí)候都不太敢注視著你,病人是妹妹,33歲,頭暈乏力半月,加重5天,拿了一張外院查的血常規(guī),例行問(wèn)了病史,看了血常規(guī)結(jié)果發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板都減少,之后心里咯噔一下,第一反應(yīng),白血?。??加班把骨穿做了,下午實(shí)習(xí)同學(xué)第一時(shí)間把標(biāo)本送去了形態(tài)室,果不其然,考慮急非淋。骨穿的時(shí)候順便跟她了解了一下工作跟家庭情況,離異,有倆孩子,都在廣西老家,一個(gè)6歲,一個(gè)5歲,她跟哥哥出來(lái)佛山南海打工,之前在一家粉末廠,說(shuō)她知道生產(chǎn)的粉末是有毒的,最近換了一家門窗廠上班,剛做了沒多久就覺得不舒服了,工作的工廠都沒給買醫(yī)保。每次跟這種條件的病人談話都覺得很殘忍跟無(wú)力,因?yàn)樘菀子写敫?,跟我們差不多的年紀(jì),正是上有老下有小的時(shí)候,一家老小都指著你,名副其實(shí)的頂梁柱。這個(gè)時(shí)候真的不敢出事,一旦出事,一個(gè)家庭就塌了~所以,保重身體真的很重要。哥哥說(shuō)跟家里人商量一下,明天告訴我決定,雖然知道大概率可能沒有條件治療,但真的希望能多想想辦法,畢竟這么年輕,畢竟還是兩個(gè)孩子的母親~~~哎。這是前幾天在病房碰到的一個(gè)真實(shí)的病例,很遺憾,病人因?yàn)榻?jīng)濟(jì)原因回家了。每每碰到這樣的病人都讓人感到很傷感,因而心中也希望能夠有更多的人能認(rèn)識(shí)和了解白血病。白血病這個(gè)字眼,大家聽到最多的地方恐怕就是在電影、電視里了。尤其是在韓劇里,男女主人公本來(lái)很恩愛,突然有一天一方得了絕癥---“血癌”,故事就這樣在大家的遺憾中結(jié)束了。而在現(xiàn)實(shí)生活中,白血病并不少見,他就是我們俗稱的“血癌”,屬于血液系統(tǒng)的惡性腫瘤,從剛出生的嬰兒到耄耋老人,都有可能的患病。今天張博士就和你聊聊白血病的那些事。1.白血病是什么?白血病是造血系統(tǒng)的惡性腫瘤,特點(diǎn)為骨髓中白血病細(xì)胞生成過(guò)多,影響身體的正常造血及臟器功能。2.為什么會(huì)得白血?。堪籽〉陌l(fā)病機(jī)制目前仍不明確,目前認(rèn)為其發(fā)病是在遺傳、環(huán)境等多方面因素共同作用下引起的。3.哪些人容易得白血病?由于白血病的致病因素有放射線、電離輻射、藥物、毒物、病毒、遺傳因素等,所以易患白病的人群有:從事放射線的工作者;腫瘤病人經(jīng)過(guò)放療者;經(jīng)常接觸同位素者;長(zhǎng)期接觸苯、油漆、汽油等有毒物質(zhì)的人員。以上人群較其它情況下的人群易患白血病,但并不是說(shuō)都將發(fā)展為白血病,并且還有相當(dāng)多的白血病患者無(wú)明顯的致病因素。4.白血病有哪些癥狀?白血病的典型表現(xiàn)包括抵抗力差,反復(fù)感染,反復(fù)發(fā)熱;頭暈、乏力,面色蒼白,貧血;皮下出血,淤點(diǎn),瘀斑;肝、脾、淋巴結(jié)腫大,消瘦等。當(dāng)然其他疾病也會(huì)有這些癥狀,需要請(qǐng)專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行鑒別判斷。5.擔(dān)心自己得白血病怎么辦?白血病相對(duì)于感冒、發(fā)燒等還屬于發(fā)生概率比較低的疾病。如果出現(xiàn)了上面提到的癥狀,及時(shí)去查一個(gè)血常規(guī),如果伴有血常規(guī)的異常,一定要請(qǐng)醫(yī)生進(jìn)行判斷,尤其是血液科醫(yī)生進(jìn)行判斷。6.白血病要怎么確診?確診白血病一定要做骨髓穿刺,通過(guò)骨穿可以進(jìn)行骨髓形態(tài)學(xué)、基因、染色體等多方面的檢查,是白血病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。骨穿對(duì)身體幾乎沒有損傷,當(dāng)醫(yī)生建議你做時(shí),不要因?yàn)楠q豫而延誤病情。7.得了白血病是不是就沒得治了?不是。目前科技的進(jìn)步,白血病通過(guò)化療、骨髓移植等治療,大部分病人可以長(zhǎng)期存活。而像急性早幼粒細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病通過(guò)規(guī)范治療,可以達(dá)到治愈的效果。因而得了白血病千萬(wàn)不要放棄治療,及時(shí)去血液科就診,進(jìn)行規(guī)范性的治療。聽了我的描述,大家對(duì)白血病應(yīng)該有個(gè)初步的概念了。這里提醒大家,白血病的一些苗頭從血常規(guī)結(jié)果上就能看到。很多病人平時(shí)沒有體檢的習(xí)慣,連個(gè)基本的血常規(guī)都沒有做過(guò),往往到病情很重時(shí)才到醫(yī)院看病,一查血常規(guī)已經(jīng)明顯異常。這里張博士提醒大家重視每年的定期體檢,重視血常規(guī)結(jié)果,如果自己的體檢結(jié)果有什么異常,都可以來(lái)咨詢我!2018年04月03日
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宮本法副主任醫(yī)師 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 血液內(nèi)科 在平時(shí)工作中,經(jīng)常會(huì)遇到患者和家屬問(wèn)飲食上需要注意哪些問(wèn)題,是否需要忌口。個(gè)人認(rèn)為由于化療期間患者常存在不同程度的胃腸道反應(yīng),像惡心嘔吐等等,食欲較平時(shí)會(huì)有下降,可以做些相對(duì)清淡易消化的食物,同時(shí)由于預(yù)防應(yīng)用止吐藥物和較長(zhǎng)時(shí)間臥床,可能會(huì)導(dǎo)致腸道蠕動(dòng)減弱、發(fā)生便秘風(fēng)險(xiǎn),在骨髓抑制期可能導(dǎo)致腸道感染,飲食上可以適當(dāng)增加膳食纖維含量多的食物。因?yàn)榛熀蠹?xì)胞破壞產(chǎn)生尿酸等代謝廢物增多,一般我們會(huì)建議化療期間患者少進(jìn)食海鮮類產(chǎn)品,另一方便也是出于食品安全考慮。此外,白血病治療期間常合并凝血功能異常和血小板減少,盡量避免食用含有硬質(zhì)食品,像骨頭、魚刺等,以防止發(fā)生粘膜劃傷出血風(fēng)險(xiǎn)??傊?,潔凈衛(wèi)生飲食是關(guān)鍵,畢竟病從口入,我們還是應(yīng)該預(yù)防為主。在結(jié)束化療鞏固后,很多患者家屬出于“進(jìn)補(bǔ)”的考慮,會(huì)讓患者服用牛尾湯、花生皮湯、豬蹄等。個(gè)人認(rèn)為可以適量給予,但不要過(guò)量,經(jīng)常碰到患者復(fù)查時(shí)因長(zhǎng)期食用上述產(chǎn)品導(dǎo)致血脂增高、肝酶異?,F(xiàn)象。希望個(gè)人的一點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)?zāi)芙o患者朋友們帶來(lái)一點(diǎn)幫助。本文系宮本法醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(bdsjw.cn)發(fā)布,未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2017年12月08日
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吳萍主任醫(yī)師 上海市同濟(jì)醫(yī)院 營(yíng)養(yǎng)科 最近,一個(gè)朋友的姐姐不幸患上了白血病,姐姐只有45歲,奔波就醫(yī)、心疼惋惜之余,她問(wèn)我:明天姐姐要開始化療了,該吃點(diǎn)啥增強(qiáng)病人的抵抗力讓她順利完成治療?化療后如果出現(xiàn)惡心嘔吐怎么辦?要不要買靈芝、人參、冬蟲夏草?多數(shù)化療藥物對(duì)增殖旺盛的胃腸粘膜上皮細(xì)胞有抑制作用, 可引起癌癥病人不同程度的胃腸道反應(yīng)。有的化療藥如烷化劑容易引起上消化道的反應(yīng),如胃口不好、惡心、嘔吐、 腹痛等;有的化療藥如抗代謝藥氟脲嘧啶、甲氨喋呤??梢鹑赖姆磻?yīng),如腹瀉等。但是,并不是每一個(gè)接受化療的患者都有消化道反應(yīng), 一般75%的患者會(huì)出現(xiàn),而且每個(gè)人反應(yīng)的輕重程度也不同。接受化療后,由于藥物作用會(huì)隨著藥物在體內(nèi)的濃度變化而產(chǎn)生強(qiáng)弱現(xiàn)象,所以惡心嘔吐等不適感覺可能在化療開始后1~2 天較為明顯,一般會(huì)持續(xù) 3 天左右。多數(shù)患者第一次化療時(shí)胃腸道反應(yīng)較明顯, 以后會(huì)逐漸減輕。很多病人和家屬往往希望吃下去的食物像藥物一樣,有立竿見影的效果,然而食物畢竟只是食物,增強(qiáng)免疫力,改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)不是在一朝一夕之間能完成的。食物不可能對(duì)抗化療藥物的毒副反應(yīng),但合理飲食可以盡量改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況及精神狀態(tài),增強(qiáng)免疫力?;煵∪说降自撛趺闯裕亢?jiǎn)單說(shuō)掌握一個(gè)原則:食物多樣,食材新鮮安全,菜譜品種豐富,高蛋白質(zhì)、高維生素,營(yíng)養(yǎng)全面平衡。但是,每個(gè)化療病人具有個(gè)體差異,對(duì)化療的耐受性不同,胃腸道反應(yīng)不同,合并癥不同,飲食的指導(dǎo)都會(huì)因此不同。這只是一個(gè)飲食原則,如需要個(gè)體化的飲食方案,則需要專業(yè)營(yíng)養(yǎng)醫(yī)師至少一個(gè)小時(shí)的時(shí)間進(jìn)行個(gè)體化的指導(dǎo)。WHO對(duì)惡心、嘔吐分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)0級(jí):無(wú)惡心、嘔吐;Ⅰ級(jí):只有惡心,能夠吃適合的食物;Ⅱ級(jí):一過(guò)性嘔吐伴惡心,進(jìn)食明顯減少,但能夠吃東西;Ⅲ級(jí):嘔吐需要治療;Ⅳ級(jí):頑固性嘔吐,難以控制。建議<0級(jí)病人>飲食以加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)為主,飲食多樣,營(yíng)養(yǎng)均衡,熱量充足。但食物應(yīng)衛(wèi)生易消化,避免油膩,忌辛辣刺激性食物。<ⅰ-ⅱ級(jí)病人>應(yīng)提供患者喜愛的食物,刺激患者食欲;采用少量多餐的進(jìn)食方式。患者可多喝一些高能營(yíng)養(yǎng)素沖制的流質(zhì),多吃厚粥,粥里可多放一些優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的食物,如:各種魚、肉、蛋,經(jīng)濟(jì)條件好的可放海參、鮑魚等。需注意鹽等電解質(zhì)的補(bǔ)充。除非患有嚴(yán)重的需要限制飲食的疾病,例如糖尿病、 高血壓、 腎功能不全等疾病,否則并無(wú)特殊的忌口。清晨往往是患者惡心、嘔吐反應(yīng)最輕的時(shí)候,因此在清晨應(yīng)該為患者準(zhǔn)備較為豐富的食物。避免辛辣、 味道濃烈或油膩的食物。多漱口,避免殘留食物存在口腔內(nèi)引起惡心或產(chǎn)生讓人嘔吐的氣味。貧血患者可以使用含鐵豐富的食物,比如豬肝、豬血、紅肉等。另外,多做一些感興趣的活動(dòng)來(lái)分散注意力,放松緊張焦慮的心情。<ⅲ-ⅳ級(jí)病人>禁食水4-8小時(shí),必要時(shí)可延長(zhǎng)至24小時(shí),通過(guò)靜脈進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充,待胃口好轉(zhuǎn)后再進(jìn)食。注意事項(xiàng)藥補(bǔ)不如食補(bǔ)沒有寄希望于有那么一個(gè)神奇的食物在短期內(nèi)能增強(qiáng)抵抗力,治療惡心嘔吐,改善營(yíng)養(yǎng)不良,畢竟食物不是藥物,藥物都不是萬(wàn)能的,何況是食物呢?而且單一的食物會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)失衡,常吃還會(huì)影響患者食欲。俗話說(shuō)“藥補(bǔ)不如食補(bǔ)”,先吃好一日三餐,再考慮其它方法吧。2017年03月09日
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劉風(fēng)主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 如果你或者你的家人有白血病,對(duì)于“微小殘留”這個(gè)詞你一定不陌生。在白血病治療期間經(jīng)常會(huì)聽到這個(gè)詞,它到底是什么呢?微小殘留病(MRD)是指在白血病經(jīng)誘導(dǎo)化療獲完全緩解后或是骨髓移植治療后,體內(nèi)仍殘留有少量白血病細(xì)胞的狀態(tài)。它是白血病復(fù)發(fā)的首要原因,MRD的定量檢測(cè)對(duì)于判斷白血病病情有重要的臨床意義。在治療期間檢測(cè)微小殘留對(duì)白血病患者來(lái)說(shuō)有什么意義呢?1、檢測(cè)白血病的治療,并指導(dǎo)下一步治療;2、檢測(cè)白血病的復(fù)發(fā),可盡早進(jìn)行干預(yù)3、 達(dá)到治愈白血病的目的急性白血病經(jīng)治療達(dá)到完全緩解后,很多患者就認(rèn)為已經(jīng)治好了,從而忽略了對(duì)病情的監(jiān)測(cè)。需要提醒的是白血病完全緩解后,大多數(shù)患者體內(nèi)都存在或多或少的MRD,而這是白血病復(fù)發(fā)的根源。而化療在理論上可以完全消滅MRD,但是實(shí)際上很難做到。而中醫(yī)藥治療對(duì)于緩解后急性白血病的微小殘留有很好的經(jīng)驗(yàn)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性白血病屬“急勞”、“虛勞”、“血證”、“癥積”等范疇。它主要是由于體內(nèi)的正氣不足,邪毒入血傷髓。主要是虛實(shí)夾雜、邪實(shí)正虛。不少經(jīng)典中都有描述,如:《素問(wèn).刺法論》中云:“邪之所湊,其氣必虛”;《醫(yī)宗必讀.積聚篇》:“積之所成者,正氣不足,而后邪氣踞之”等等。中醫(yī)治療白血病的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在以下方面1、減輕化療的毒副作用;2、增強(qiáng)患者對(duì)化療的耐受性,起到增效作用,進(jìn)而提高本病的緩解率;3、緩解后以扶正培本為主,增加免疫功能,以調(diào)動(dòng)機(jī)體的內(nèi)在因素消滅MRD,達(dá)到增加長(zhǎng)期無(wú)病生存率和延長(zhǎng)無(wú)病生存期。扶正與祛邪治療是貫徹始終的,既能增強(qiáng)免疫力,提高巨噬細(xì)胞吞噬活性,又能增強(qiáng)NK細(xì)胞活性,延長(zhǎng)白血病患者生存期。而定期檢測(cè)MRD。根據(jù)MRD的檢查結(jié)果來(lái)調(diào)整治療方法、方案及治療時(shí)間,對(duì)白血病患者尤為重要。本文系劉風(fēng)醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(bdsjw.cn)發(fā)布,未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2016年06月16日
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司馬蕾主任醫(yī)師 中日醫(yī)院 全國(guó)疼痛診療中心 吃非甾體類消炎藥會(huì)有啥副作用?如果出現(xiàn)了患者該怎么辦?非甾體消炎藥可以直接作用于胃腸道,所以會(huì)破壞胃腸道黏膜,嚴(yán)重的患者甚至可以出現(xiàn)胃出血,所以有胃潰瘍病史的患者最好不要使用;有的非甾體類消炎藥(比如塞來(lái)昔布),沒有胃腸道的反應(yīng),但它的副作用是增加心腦血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);此外,對(duì)乙酰氨基酚類藥物,對(duì)肝臟有一定的毒性。如果患者在用藥過(guò)程中出現(xiàn)了胃部的不適,就要趕緊停用,一旦出現(xiàn)了胃出血,要按照消化道出血的病情來(lái)進(jìn)行止血處理,或者加用胃黏膜保護(hù)劑、質(zhì)子泵抑制劑等藥物做補(bǔ)救。吃阿片類藥物有什么不良反應(yīng)?如果出現(xiàn)了患者該怎么辦?阿片類藥物的副作用主要是便秘、惡心嘔吐、嗜睡、呼吸抑制和尿潴留等。便秘的發(fā)生率是最高的,大概有80%以上,而且很多腫瘤患者本身因?yàn)殚L(zhǎng)期臥床、年老體弱,胃腸道功能已經(jīng)較弱,再加上阿片類藥物的副作用,便秘可能會(huì)更加嚴(yán)重。為了緩解便秘,患者自己要適當(dāng)?shù)囟嘞碌鼗顒?dòng),吃一些比較容易消化的水果蔬菜,再配合使用一些緩瀉劑,比如番瀉葉、乳果糖等。第二類不良反應(yīng)就是惡心嘔吐,剛開始使用藥物的患者中大概有60%會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐的反應(yīng)。但是阿片類藥物造成的惡心嘔吐不是損傷胃腸道引起的,它是由于阿片類藥物在大腦的嘔吐中樞也有一個(gè)“接收器”,藥物起效后,除了鎮(zhèn)痛還會(huì)啟動(dòng)嘔吐中樞,如果患者能夠在開始服藥的前兩周克服藥物引起的惡心嘔吐,后面就會(huì)逐漸適應(yīng)。必要時(shí)可加用胃復(fù)安、昂丹司瓊等止吐藥。阿片藥物的不良反應(yīng)最嚴(yán)重的就是藥物中毒了,阿片中毒是什么反應(yīng)?患者早期可能會(huì)出現(xiàn)呼吸抑制的現(xiàn)象:呼吸的次數(shù)慢慢變少,呼吸變淺,呼氣和吸氣的量都變少,這時(shí)如果發(fā)現(xiàn)了就該及時(shí)處理,如果再嚴(yán)重就會(huì)出現(xiàn)針尖樣瞳孔(就是患者的瞳孔一下子急劇縮?。?,需要緊急減藥、停藥。還有很少量的病人會(huì)出現(xiàn)尿潴留的現(xiàn)象,就是膀胱內(nèi)充滿了尿液但是尿不出來(lái),這種情況可進(jìn)行膀胱區(qū)的熱敷、針灸等治療。非阿片類的藥物是不是比阿片類藥物的副作用少?長(zhǎng)時(shí)間使用非甾體消炎藥物,它的副作用是對(duì)臟器的直接破壞,嚴(yán)重的患者會(huì)胃潰瘍、甚至大出血,而阿片類藥物的副作用反而不是直接對(duì)臟器的損傷。所以并不能說(shuō)非甾體類藥物副作用比阿片類的少。如果長(zhǎng)期進(jìn)行鎮(zhèn)痛,建議使用小劑量的阿片類藥物,如果是短期或者是輔助鎮(zhèn)痛,可以間斷使用非甾體消炎藥。服用藥物對(duì)患者的日常生活還有其他影響嗎?由于常用的這些藥物都是中樞神經(jīng)的抑制劑,很多患者尤其是老年患者在服藥后會(huì)出現(xiàn)神智恍惚、注意力不集中、甚至嗜睡的癥狀。所以這部分患者一定不要開車或者做一些比較精細(xì)的工作。另外想提醒患者的是,本身得了腫瘤的病人就不建議再抽煙喝酒,如果使用了鎮(zhèn)痛類藥物,飲酒會(huì)導(dǎo)致肝酶功能的下降,影響藥物的代謝,會(huì)讓藥物在體內(nèi)蓄積產(chǎn)生毒性,所以用藥的癌痛患者盡量不要抽煙喝酒。>>>點(diǎn)擊以下鏈接查看系列文章:《所有癌痛患者都能吃止痛藥嗎?》《癌痛患者的止痛藥,到底該怎么吃?》《藥物止痛能達(dá)到“理想”效果嗎?》本文系好大夫在線bdsjw.cn原創(chuàng)作品,未經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。2016年05月03日
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