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陳啟儀副主任醫(yī)師 上海市第十人民醫(yī)院 結(jié)直腸病?？?/a> DOI: 10.3760/cma.j.cn. 441530-20210921-00377 再論慢性便秘與腸腦菌群軸的關(guān)系 陳啟儀 上海市第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病?？?同濟(jì)大學(xué)消化系統(tǒng)疾病臨床研究中心 200072 [摘要]腸腦菌群軸在功能性胃腸疾病中的作用逐漸受到關(guān)注，根據(jù)羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)，將功能性胃腸疾病歸類于腦腸功能互動(dòng)異常，該概念的提出對(duì)功能性胃腸疾病診療模式的改變具有重要意義。慢性便秘是最為常見(jiàn)的功能性胃腸疾病之一，其發(fā)病機(jī)制與腸道菌群失衡、腸神經(jīng)系統(tǒng)及腦神經(jīng)遞質(zhì)異常密切相關(guān)，且互為因果，惡性循環(huán)。因此，在慢性便秘的診療中，腦腸菌群軸的整合理念應(yīng)該得到足夠的重視，國(guó)內(nèi)外對(duì)于腦腸菌群軸的臨床應(yīng)用較為局限，這可能是慢性便秘雖然發(fā)病率高，但臨床療效欠佳的因素之一。本文根據(jù)國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展和作者臨床經(jīng)驗(yàn)就腸腦菌群軸在慢性便秘的臨床意義進(jìn)行闡述。 [關(guān)鍵詞]慢性便秘；腸道菌群；腦腸軸 基金項(xiàng)目：上海市科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃（編號(hào)21Y11908300）；上海申康醫(yī)院發(fā)展中心臨床三年行動(dòng)計(jì)劃資助（編號(hào): SHDC2020CR4026）； 慢性便秘在全球發(fā)病率為11%~20%，近期一項(xiàng)薈萃分析總結(jié)了45項(xiàng)橫斷面、 納入275 260 例患者研究的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，全球患病率為10.1%（羅馬 Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)）[1]。慢性便秘病因復(fù)雜，涉及社會(huì)心理、飲食結(jié)構(gòu)、藥物、腸道菌群失調(diào)、黏膜免疫功能改變（低度腸道炎癥、腸道通透性增加、免疫活化）、內(nèi)臟高敏和胃腸動(dòng)力異常等綜合因素[2-3]；其中，腦腸功能互動(dòng)異常因素尤為顯著，腹部不適癥狀對(duì)精神神經(jīng)系統(tǒng)的影響明顯，慢性便秘患者的心理障礙發(fā)生率是普通人群的14倍，高達(dá)65%的患者存在不同程度的精神心理疾病[4]。而精神性疾病本身及藥物所致的慢性便秘的發(fā)生率也較高。在臨床治療慢性便秘過(guò)程中較少關(guān)注精神心理問(wèn)題，更少去鑒別兩者間互為因果的關(guān)系。腸道菌群的失衡是慢性便秘的主要因素之一，近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群是腦腸軸的最重要的媒介，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物影響腸和腦神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，影響迷走神經(jīng)的活性，而精神系統(tǒng)的異常又影響腸道功能，也影響腸道菌群，因此，對(duì)腦-腸-菌群同時(shí)調(diào)節(jié)，可能是慢性便秘診療新的重要方向。而在臨床中，慢性便秘和精神心理問(wèn)題很難得到同時(shí)解決，有臨床醫(yī)師認(rèn)識(shí)的局限，也有患者求診時(shí)的誤區(qū)。本文首先結(jié)合文獻(xiàn)闡述慢性便秘與腸腦菌群軸關(guān)系，再依據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，分享以腸腦菌群軸為基礎(chǔ)的慢性便秘的治療策略，以期對(duì)臨床有所裨益。 一、慢性便秘與腸腦菌群軸關(guān)系的理論依據(jù) （一）慢性便秘與腸道菌群的變化 近年來(lái)，腸道微生物群與便秘的關(guān)系逐漸證實(shí)，并明確腸道微生物群與功能性胃腸道疾病的病理生理學(xué)密切相關(guān)。Parthasarathy 等人發(fā)現(xiàn)厚壁菌門的屬(乳酸球菌和粉刺菌)有利于促進(jìn)結(jié)腸運(yùn)輸[5]。Vandeputte 等人報(bào)告了糞便分含量與腸道微生物群的豐富度和組成，腸型和細(xì)菌生長(zhǎng)速度密切相關(guān)[6]。我們前期研究結(jié)果也顯示，頑固性便秘糞便樣本中雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬明顯低于正常人群，黏膜樣本中雙歧桿菌明顯低于正常人群[7-8]。同時(shí)，我還研究了頑固性便秘黏膜菌群的改變，同樣顯示，頑固性便秘患者結(jié)腸黏膜菌群物種豐度和多樣性指數(shù)均顯著低于正常人群[9]。我們近期研究發(fā)現(xiàn)，便秘患者瘤胃球菌含量與疾病史呈正相關(guān)。同時(shí)，羅斯氏菌屬與乙酸酯、丁酸酯的含量呈正相關(guān)[10]。 （二）慢性便秘與腸道代謝產(chǎn)物的變化關(guān)系 慢性便秘與飲食結(jié)構(gòu)有很大的影響。研究發(fā)現(xiàn)，高果糖和高脂飲食改變小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)和代謝組，引起腸道炎癥，導(dǎo)致體重增加，引起便秘癥狀。揭示出腸道菌群及其代謝物的變化，腸道菌群失衡導(dǎo)致異常的代謝產(chǎn)物，導(dǎo)致腸動(dòng)力功能的障礙，可能是高果糖和高脂飲食導(dǎo)致慢性腸道炎癥和便秘的關(guān)鍵因素[11]。短鏈脂肪酸(scfas)是結(jié)腸內(nèi)生的主要代謝產(chǎn)物之一，它為腸道菌群與宿主之間的相互作用提供了紐帶。腸道細(xì)菌發(fā)酵未消化的碳水化合物而產(chǎn)生的糞便，也可以增強(qiáng)結(jié)腸液體和鈉的吸收，從而加重便秘的癥狀。我們團(tuán)隊(duì)對(duì)30例重度慢性便秘患者檢測(cè)糞便中短鏈脂肪酸及結(jié)腸標(biāo)本中的G蛋白偶聯(lián)受體43 (GPR43)和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(Choline acetyltransferase，ChAT)發(fā)現(xiàn)，乙酸、丙酸、丁酸明顯低于對(duì)照組，GPR43和ChAT蛋白的密度、平均密度及GPR43和ChAT基因的表達(dá)明顯降低，且發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿的含量均降低，并且與 Wexner 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)[12]。 （三）腸道菌群和代謝產(chǎn)物對(duì)精神系統(tǒng)的影響 中樞和腸神經(jīng)系統(tǒng)的生長(zhǎng)、發(fā)育、活性及神經(jīng)遞質(zhì)的釋放均受腸道菌群的影響。腸道內(nèi)的微生物能夠調(diào)控人的生理和心理，人類諸多行為受腸道菌群的調(diào)控。動(dòng)物和臨床研究的結(jié)果均表明，腸道菌群的失衡是抑郁和焦慮、自閉癥、多發(fā)性硬化癥、阿爾茲海默癥和帕金森癥等的重要發(fā)病機(jī)制。而神經(jīng)精神性疾病由于疾病本身及藥物的雙重作用，也可導(dǎo)致腸道菌群的失衡，從而形成惡性循環(huán)[13]。研究腸道菌群對(duì)神經(jīng)系的影響最經(jīng)典的模型為無(wú)菌動(dòng)物模型。在一項(xiàng)研究中顯示，無(wú)菌大鼠海馬腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor ，BDNF)明顯降低，大鼠表現(xiàn)為探究行為降低，而腸道給予移植正常大鼠菌糞便后，BDNF明顯升高，其探究行為也增加[14]。應(yīng)激狀態(tài)可重塑腸道菌群的結(jié)構(gòu)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，在應(yīng)激狀態(tài)下糞便乳酸桿菌的數(shù)量下降，焦慮的表現(xiàn)類型也可通過(guò)糞菌移植產(chǎn)生改變。給小鼠移植便秘患者（FMT-C）或健康個(gè)體的糞菌，F(xiàn)MT-C小鼠表現(xiàn)出便秘癥狀，表現(xiàn)為單位時(shí)間內(nèi)排糞減少、腸道運(yùn)動(dòng)減弱。其腸道組織中，5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（SERT）的mRNA和蛋白水平顯著升高，與體外Caco-2細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致，5-羥色胺水平顯著降低，與腸道通過(guò)時(shí)間呈反比，F(xiàn)MT-C小鼠腸道菌群失調(diào)（厚壁菌門減少、擬桿菌門增加、Akk菌屬增加等），腸道屏障功能受損；腸道菌群失調(diào)使腸道SERT表達(dá)增高，5-羥色胺水平降低，抑制腸道運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致慢性便秘[15]。 （四）精神系統(tǒng)對(duì)腸道菌群的影響 有臨床研究顯示，抑郁癥患者擬桿菌目和毛螺菌科均明顯下降，同時(shí)，腸桿菌科和另枝菌屬明顯增加，F(xiàn)ecalibacterium含量降低[16]。最近研究發(fā)現(xiàn)，益生菌如乳酸桿菌和雙歧桿菌可通過(guò)調(diào)節(jié)腦-腸-菌群軸而對(duì)情緒、焦慮、認(rèn)知和抑郁有益[17-18] 。迷走神經(jīng)的膽堿能抗炎途徑參與抑制炎癥和減少腸道通透性，從而可能調(diào)節(jié)微生物組成。應(yīng)激時(shí)抑制迷走神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)胃腸道和微生物群產(chǎn)生有害影響，從而參與胃腸道疾病的病理生理改變，如腸易激綜合征和炎性腸病，這兩種疾病都以腸道功能失調(diào)為特征。炎性腸病和腸易激綜合征患者的迷走神經(jīng)張力較低，可能因此進(jìn)一步導(dǎo)致炎癥發(fā)展。針對(duì)迷走神經(jīng)系統(tǒng)的治療，例如通過(guò)具有抗炎特性的迷走神經(jīng)靶向刺激，有助于恢復(fù)菌-腸-腦軸的內(nèi)穩(wěn)態(tài)[19]。大腦可以控制神經(jīng)元、免疫細(xì)胞和腸嗜鉻細(xì)胞釋放信號(hào)分子影響腸道菌群，也可以調(diào)節(jié)腸道的運(yùn)動(dòng)、酸堿度、黏蛋白和腸液的分泌，維持腸屏障功能和菌群微環(huán)境。大腦還可調(diào)控腸道通透性，使一些病原體穿過(guò)上皮細(xì)胞，激活腸黏膜免疫反應(yīng)，影響腸道菌群的組成和功能。動(dòng)物研究表明，部分社會(huì)應(yīng)激因素對(duì)腸道黏液分泌、菌群組成及數(shù)量均有一定影響，大腦功能在調(diào)節(jié)腦-腸-菌軸信號(hào)中起著重要作用。 （五）精神神經(jīng)系統(tǒng)異常對(duì)胃腸動(dòng)力的影響 對(duì)腦腸軸的深入研究揭示了一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，它不僅確保了胃腸道穩(wěn)態(tài)的適當(dāng)維持，而且可能對(duì)情感、動(dòng)機(jī)和更高的認(rèn)知功能產(chǎn)生多種影響。這種雙向網(wǎng)絡(luò)包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦垂體腎上腺軸。自主神經(jīng)系統(tǒng)連同交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)，驅(qū)動(dòng)來(lái)自腸腔并通過(guò)腸道、脊髓和迷走神經(jīng)通路傳輸?shù)街袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的傳入信號(hào)，以及從中樞神經(jīng)系統(tǒng)到腸壁的傳出信號(hào)。下丘腦垂體腎上腺軸被認(rèn)為是協(xié)調(diào)生物體對(duì)任何類型壓力源的適應(yīng)性反應(yīng)的核心壓力傳出軸[20]。環(huán)境壓力及升高的全身促炎細(xì)胞因子激活該系統(tǒng)，該系統(tǒng)通過(guò)從下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子，刺激垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素，進(jìn)而導(dǎo)致皮質(zhì)醇從腎上腺釋放。因此，神經(jīng)和激素的通訊網(wǎng)絡(luò)結(jié)合起來(lái)使大腦能夠影響腸道功能效應(yīng)細(xì)胞的活動(dòng)，例如免疫細(xì)胞、上皮細(xì)胞、腸神經(jīng)元、平滑肌細(xì)胞、Cajal 間質(zhì)細(xì)胞和腸嗜鉻細(xì)胞[21]。在焦慮和抑郁等精神性疾病，其通過(guò)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，對(duì)消化道運(yùn)動(dòng)功能產(chǎn)生影響，因此，腹脹、便秘、腹瀉在該類疾病中較為常見(jiàn)，同時(shí)諸多抗焦慮抑郁的藥物本身又可抑制結(jié)腸動(dòng)力功能。因此，便秘發(fā)生率在此類疾病中更高。 二、以腸腦菌群軸為基礎(chǔ)的慢性便秘的治療策略 （一）益生菌在慢性便秘中的治療作用 越來(lái)越多的動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn)顯示，益生菌可以改善便秘癥狀。腸道蠕動(dòng)與免疫和神經(jīng)系統(tǒng)功能、膽汁酸代謝和黏液分泌、腸道菌群和發(fā)酵等因素密切相關(guān)；任何因素失衡或紊亂都將引發(fā)慢性便秘。慢性便秘的成年人糞便中雙歧桿菌和乳酸桿菌豐度顯著降低，呼吸甲烷更高。特定益生菌通過(guò)促進(jìn)腸道蠕動(dòng)、調(diào)節(jié)腸道分泌而改善便秘癥狀。目前的研究證據(jù)以動(dòng)物模型為主，未來(lái)應(yīng)開(kāi)展更多的人體實(shí)驗(yàn)，以研究特定菌株改善便秘的作用及其有效劑量和治療時(shí)間[22]。最近的系統(tǒng)綜述和薈萃分析還表明，給予108至3×1010菌落形成單位/天的特定益生菌和菌株，腸道傳輸時(shí)間減少了12 h，排糞次數(shù)增加了1.5次/周，并改善了一些與便秘相關(guān)的癥狀[23]。一篇納入43項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析研究益生元、益生菌和合生制劑對(duì)腸易激綜合征和慢性特發(fā)性便秘的療效，結(jié)果顯示，益生菌對(duì)腸易激綜合征、腹痛、腹脹和腸胃脹氣有積極作用；而益生元和合生制劑對(duì)IBS的治療數(shù)據(jù)較少。益生菌和合生制劑對(duì)慢性特發(fā)性便秘似乎有效，但數(shù)據(jù)有限，證據(jù)力度較弱；益生元對(duì)慢性特發(fā)性便秘的治療數(shù)據(jù)較少。益生菌對(duì)腸易激綜合征有療效，但尚不知哪種菌株有效；需要更多研究來(lái)證實(shí)益生元、合生制劑對(duì)腸易激綜合征的療效及三者對(duì)慢性特發(fā)性便秘的療效[24]。 （二）益生菌對(duì)精神系統(tǒng)疾病的治療作用 益生菌在精神系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用得到認(rèn)可和證實(shí)。國(guó)際上將可產(chǎn)生并遞送神經(jīng)活性物質(zhì)（例如，γ-氨基丁酸、5羥色胺，可直接作用于腦-腸軸）的益生菌，定義為精神病益生菌（psychobiotics）[25]。研究證實(shí)，精神病益生菌可通過(guò)迷走神經(jīng)、脊髓、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)起到抗抑郁及抗焦慮的作用?？赡芘c益生菌的抗炎癥及減少下丘腦-垂體-腎上腺軸活性相關(guān)。精神益生菌治療指被攝入足夠數(shù)量時(shí)，呈現(xiàn)精神健康益處的活細(xì)菌，能為與壓力相關(guān)的焦慮和抑郁癥提供新療法。在臨床前研究中，發(fā)現(xiàn)對(duì)行為、腸道通透性、神經(jīng)活性有益處和減少促炎癥與應(yīng)激反應(yīng)的菌株，并通過(guò)臨床隨機(jī)對(duì)照研究，確定特定菌株的益生菌功效[26]。在一篇納入32項(xiàng)評(píng)估精神益生制劑（包括益生菌、益生元和合生制劑）對(duì)成人抑郁癥狀的效果的隨機(jī)臨床試驗(yàn)的Meta分析研究顯示，7項(xiàng)研究認(rèn)為精神益生制劑有顯著的抗抑郁作用，部分益生菌株或有助于改善抑郁，如瑞士乳桿菌R0052+長(zhǎng)雙歧桿菌R0175、凝結(jié)芽孢桿菌MTCC5856、丁酸梭菌CBM588等[27]。 （三）慢性便秘的心理治療 1.認(rèn)知干預(yù)：慢性便秘往往容易被忽視，包括家屬、親戚和朋友，對(duì)慢性便秘危害的認(rèn)知和重視程度不夠，對(duì)患者所表現(xiàn)的痛苦難以理解，導(dǎo)致就醫(yī)意愿不強(qiáng)而不能接受正規(guī)的治療，同時(shí)，部分患者對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)不足，也會(huì)耽誤病情的診治。父母因素在兒童慢性便秘的病理生理和預(yù)后中有重要作用，神經(jīng)質(zhì)和存在抑郁癥狀的父母及父母的養(yǎng)育態(tài)度和培養(yǎng)行為與便秘嚴(yán)重程度相關(guān)；在這種情況下，基于家庭的認(rèn)知干預(yù)也許有好處[28]。因此，家庭和社會(huì)對(duì)該類疾病應(yīng)予以充分的認(rèn)識(shí)和理解，營(yíng)造寬松的氛圍，增加患者面對(duì)疾病的信心，及時(shí)接受正規(guī)的治療。 2.行為干預(yù)：慢性便秘與行為存在密切的關(guān)系。水分?jǐn)z入不足、飲食單一飲食、高脂飲食、過(guò)度攝入深加工食品習(xí)慣與便秘癥狀密切相關(guān)，尤其以在兒童便秘患者多見(jiàn)。克制排糞行為被認(rèn)為是兒童便秘的最常見(jiàn)原因， 25%~35% 的患兒用力時(shí)排糞失敗（或排糞障礙）是導(dǎo)致慢性便秘的重要原因?？酥婆偶S行為可能由糞便堅(jiān)硬或疼痛引發(fā)，會(huì)因肛裂史或如廁時(shí)的恐懼而加重。在 50% 的青少年和 40% 的成年人中，也存在抑制排糞沖動(dòng)的習(xí)慣行為。青少年和成人有時(shí)會(huì)避免在學(xué)校和工作場(chǎng)所或不熟悉的地方使用洗手間，從而忽略了排糞的沖動(dòng)。在老年人中，糞便潴留可能是由于對(duì)排糞沖動(dòng)的意識(shí)下降，頻繁的潴留最終會(huì)導(dǎo)致直腸擴(kuò)張，直腸感覺(jué)下降，并最終導(dǎo)致感覺(jué)和排糞沖動(dòng)受損。因此，隨著時(shí)間的推移，反復(fù)抑制排糞的沖動(dòng)可能最終導(dǎo)致排糞失調(diào)和慢傳輸性便秘等癥狀[29]。濫用藥物在我國(guó)慢性便秘患者中也較為常見(jiàn)，往往在便秘早期即大量和長(zhǎng)期使用刺激性泄劑，導(dǎo)致結(jié)腸黏膜、神經(jīng)、平滑肌和腸道菌群平衡受損，最終發(fā)展為嚴(yán)重的慢性便秘。 3.藥物干預(yù)：慢性便秘與焦慮、抑郁密切相關(guān)，兩者互為因果，惡性循環(huán)，如評(píng)估存在嚴(yán)重心理問(wèn)題，需要正規(guī)治療。一方面我國(guó)患者接受心理治療的意愿不強(qiáng)，認(rèn)知不夠，排斥使用精神心理藥物。另一方面是醫(yī)師認(rèn)識(shí)不足，如消化專業(yè)醫(yī)師對(duì)心理認(rèn)識(shí)的缺陷，不能給予合理的指導(dǎo)，而心理醫(yī)師對(duì)胃腸道關(guān)注不夠，在治療心理疾患的時(shí)候，不能對(duì)胃腸道疾病進(jìn)行干預(yù)，形成交叉專業(yè)的盲點(diǎn)。為了解決這一問(wèn)題，我們團(tuán)隊(duì)配備一名全職的心理醫(yī)師，為每一位患者及時(shí)給予心理評(píng)估，如存在心理問(wèn)題，根據(jù)不同類型心理疾病，給予專業(yè)的心理宣教，98%的患者都能接受心理的治療。及時(shí)給予行為和藥物的干預(yù)，能夠提高慢性便秘治療的有效率。 （四）菌群移植在腦腸菌群軸中的作用 菌群移植在慢性便秘中的作用已經(jīng)得到認(rèn)可。我們團(tuán)隊(duì)是國(guó)際上最早開(kāi)展菌群移植在慢性便秘中應(yīng)用的，，被國(guó)際指南推薦作為慢性便秘安全有效的治療方式[29-30]。目前通過(guò)菌群移植治療便秘病例達(dá)到2 267例，有效率達(dá)到52.75%，，菌群移植可以改善腸道菌群平衡，促進(jìn)結(jié)腸蠕動(dòng)功能[31]。同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)，菌群移植在改善便秘的同時(shí)，可以明顯改善精神癥狀，在移植8周后，抑郁癥狀的改善率為27.78%[32]。在國(guó)際上，有諸多關(guān)于菌群移植改善精神癥狀的報(bào)道，將抑郁癥患者體內(nèi)的腸道菌群移植到無(wú)菌動(dòng)物體內(nèi)，可以誘導(dǎo)受體動(dòng)物具有抑郁癥的行為[33]。相反，將健康人群的糞便移植至自閉癥、帕金森病、焦慮癥等患者，在改善腸道功能的同時(shí)，精神行為得到明顯的改善[34]。我們近期一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示，胃腸功能疾病患者容易伴隨焦慮、抑郁和厭食心理疾病，同時(shí)存在營(yíng)養(yǎng)不良和內(nèi)分泌失調(diào)（我們胃腸疾病、精神障礙、營(yíng)養(yǎng)不良和內(nèi)分泌失調(diào)四聯(lián)癥定義為李氏四聯(lián)癥），經(jīng)過(guò)菌群移植、營(yíng)養(yǎng)支持和心理治療后，四聯(lián)癥狀消失，尤其是功能性胃腸疾病糾正后，另外三個(gè)癥狀可以得到明顯的改善（數(shù)據(jù)未發(fā)表）。我們另外一項(xiàng)研究顯示，腸易激綜合征患者行菌群移植治療，經(jīng)過(guò)5年的長(zhǎng)期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，患者胃腸道癥狀改善的同時(shí)，其精神狀態(tài)如疲勞指數(shù)得到明顯的改善[35]。因此，菌群移植在胃腸道疾病合并精神癥狀的機(jī)體，具有雙向調(diào)節(jié)作用，為慢性便秘合并精神心理癥狀的患者提供了整體治療思路。 三、小結(jié) 腦腸菌群軸在慢性便秘中扮演重要角色，但目前病理生理機(jī)制尚不明確，臨床醫(yī)師對(duì)其重要性認(rèn)識(shí)不足，因此，重視對(duì)腦腸菌群軸的認(rèn)識(shí)和研究，對(duì)慢性便秘以及其他功能性胃腸疾病的診治具有重要的意義。功能性胃腸疾病的治療過(guò)程中，需要綜合調(diào)節(jié)腸道菌群和心理干預(yù)等治療方法。本研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)長(zhǎng)期診治慢性功能性胃腸疾病的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，提出“胃腸精神病學(xué)”的概念，該概念宗旨在于利用整合醫(yī)學(xué)和交叉醫(yī)學(xué)觀念，提高腦腸菌群軸的理解和認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步提高疑難復(fù)雜胃腸功能性疾病的療效。2021年10月17日
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