1、稀疏顆粒性生長(zhǎng)激素細(xì)胞瘤患者年紀(jì)較輕，可能有GNAS或種系A(chǔ)IP突變。2、致密顆粒性泌乳素細(xì)胞瘤體積偏大，泌乳素水平高，口服多巴胺激動(dòng)劑效果差。3、不成熟的Pit1系腫瘤不易全切，容易復(fù)發(fā)。4、嗜酸干細(xì)胞腫瘤對(duì)多巴胺激動(dòng)劑和生長(zhǎng)抑素類似物藥物效果不佳。5、零細(xì)胞腺瘤、靜默性促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞腺瘤、Crooke瘤和稀疏顆粒性促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤的侵襲性較高。（文章譯文部分內(nèi)容來(lái)自張楠教授公眾號(hào)）

目前，垂體瘤的治療方法主要以手術(shù)治療為主，放射治療主要用于術(shù)后殘留、復(fù)發(fā)及不適合手術(shù)的患者。藥物溴隱亭可使部分泌乳素腺瘤縮小，使閉經(jīng)泌乳消失，恢復(fù)生育功能，可作為未育婦女首選的治療方法。治療方法的選擇主要依據(jù)垂體腫瘤的類型而定。垂體瘤處于接近頭顱中心、顱底正中的位置，其在顱腔外的投影正好就是蝶竇。而鼻腔和鼻竇是人體本身就具有的空間，經(jīng)蝶竇入路很好地利用了這些空間作為手術(shù)入路，經(jīng)此入路施行手術(shù)對(duì)人體所造成的影響遠(yuǎn)比經(jīng)顱手術(shù)輕微。隨著神經(jīng)外科技術(shù)不斷發(fā)展，腦垂體瘤的手術(shù)方式及手術(shù)理念在不斷改進(jìn)。早期內(nèi)鏡技術(shù)還未發(fā)展成熟時(shí)，腦垂體瘤手術(shù)通常都采用開(kāi)顱手術(shù)，通過(guò)在頭部打開(kāi)切口，掀起腦組織后，到達(dá)蝶鞍處切除腫瘤，但是術(shù)區(qū)有較多盲區(qū)。隨著經(jīng)鼻手術(shù)不斷發(fā)展、完善，以及不斷微創(chuàng)，目前大部分垂體瘤都可以經(jīng)鼻手術(shù)。經(jīng)鼻手術(shù)是指將內(nèi)鏡經(jīng)過(guò)鼻腔進(jìn)入顱內(nèi)，在內(nèi)鏡直視下明確腫瘤和周圍關(guān)系界面，將腫瘤徹底分離和切除。該手術(shù)對(duì)患者既無(wú)外觀影響，又比顯微鏡更加徹底，無(wú)盲區(qū)切除。因此對(duì)于大部分腦垂體瘤，會(huì)采用內(nèi)鏡手術(shù)進(jìn)行治療，但某些情況下內(nèi)鏡也存在盲區(qū)，如果腦垂體瘤突破鞍膈，向顱內(nèi)長(zhǎng)得較多，內(nèi)鏡查看不到，通常需聯(lián)合內(nèi)鏡和開(kāi)顱手術(shù)治療。

一位47歲的患者因雙眼視力下降接受MR檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了垂體腺瘤，腫瘤呈現(xiàn)倒葫蘆狀且質(zhì)地較為韌硬。由于腫瘤在顱內(nèi)部分較大而鞍內(nèi)部分較小，形成倒葫蘆狀，并且在蝶竇前上方有橫隔【圖】。因此在手術(shù)中需要將鞍底骨質(zhì)磨除到橫隔以上，最好達(dá)到鞍結(jié)節(jié)下方，以便擴(kuò)大腫瘤下落的開(kāi)口。術(shù)中發(fā)現(xiàn)，腫瘤質(zhì)地異常堅(jiān)韌，即使使用4mm的吸引器也難以動(dòng)搖。經(jīng)過(guò)刮、撕、拽、吸等多種手段，最終艱難完成了腫瘤的切除，鞍隔的下落令人滿意。在右側(cè)似乎有腦脊液滲出，但通過(guò)壓迫和吸收膠加固后得到了良好的處理。手術(shù)進(jìn)行得非常順利，患者術(shù)后恢復(fù)情況良好。體會(huì)總結(jié)：1、認(rèn)真分析影像資料，明確腫瘤的解剖特點(diǎn)。2、在進(jìn)行鞍底骨質(zhì)磨除時(shí)，應(yīng)盡可能向前達(dá)到鞍結(jié)節(jié)下方。雖然這可能增加腦脊液鼻漏的風(fēng)險(xiǎn)，但為了確保有足夠的空間使質(zhì)地堅(jiān)韌的腫瘤下落，努力實(shí)現(xiàn)全切除是必要的。3、此次手術(shù)中，腫瘤質(zhì)地極為堅(jiān)韌，通過(guò)吸引、刮除、撕裂和拽拉等手段，謹(jǐn)慎且縝密地進(jìn)行切除。尤其在鞍隔右側(cè)首先下落時(shí)，蛛網(wǎng)膜非常薄弱，似乎有腦脊液滲出，但最終左側(cè)腫瘤也被成功切除，鞍隔保持完整，上方覆蓋了一層垂體組織。4、對(duì)鞍底進(jìn)行了必要的修補(bǔ)和加固。祝愿患者早日康復(fù)！

有使用伊匹單抗和納武單抗、派姆單抗治療高風(fēng)險(xiǎn)垂體瘤的報(bào)道。也有替莫唑胺、依維莫司、拉帕替尼、貝伐單抗、阿帕替尼、舒尼替尼使用的報(bào)道。有雷帕霉素聯(lián)合帕瑞肽、奧曲肽的嘗試。阿培利司、吉非替尼、維莫非尼也有相關(guān)應(yīng)用研究。以上的藥物主要是在個(gè)別病例或者臨床試驗(yàn)用，針對(duì)一定類型的垂體瘤有效果。將來(lái)還需要更多研究來(lái)證實(shí)。（本科普內(nèi)容來(lái)自張楠教授的譯文）

在各種垂體瘤亞型中，泌乳素型垂體瘤最為常見(jiàn)，約占50%。其早期癥狀主要表現(xiàn)為女性月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)溢乳、以及不孕，男性乳腺發(fā)育、性欲減退、以及不育；隨著腫瘤增大，后期還可出現(xiàn)視力下降、視野缺損、頭痛和腦積水等。通過(guò)血清泌乳檢測(cè)和鞍區(qū)核磁共振檢查，可以對(duì)絕大多數(shù)的泌乳素型垂體瘤做出初步診斷，女性發(fā)病率是男性的3倍，但男性大腺瘤（腫瘤大?。?cm）的比例遠(yuǎn)高于女性。既往因手術(shù)技術(shù)的限制，絕大多數(shù)泌乳素型垂體瘤都采用藥物治療，但存在腫瘤耐藥、治療時(shí)間長(zhǎng)和治愈率低等問(wèn)題。隨著神經(jīng)內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的患者可以選擇通過(guò)微創(chuàng)手術(shù)獲得根治或提高生活質(zhì)量，主要包括：1）藥物治療不敏感或無(wú)法耐受藥物副作用的患者，建議手術(shù)治療。2）泌乳素型垂體微腺瘤和界限清楚的大腺瘤（Knosp0級(jí)和1級(jí)），手術(shù)全切治愈率高，并可避免長(zhǎng)期用藥，建議手術(shù)治療。3）因垂體瘤壓迫或腫瘤卒中后體積增大導(dǎo)致視力迅速下降的患者，應(yīng)盡早手術(shù)治療。4）有垂體瘤合并腦脊液鼻漏的患者，應(yīng)盡早手術(shù)。5）對(duì)于有妊娠需求的患者，為降低妊娠期間其因自身雌孕激素分泌增多而誘發(fā)腫瘤增大，建議先行手術(shù)治療，再根據(jù)術(shù)后激素情況結(jié)合藥物治療，待內(nèi)分泌激素指標(biāo)穩(wěn)定后再備孕。6）男性泌乳素型垂體瘤往往發(fā)現(xiàn)較晚，腫瘤對(duì)視神經(jīng)和下丘腦有壓迫表現(xiàn)，且耐藥率高，生長(zhǎng)活躍，也建議手術(shù)治療。不管是手術(shù)治療還是藥物治療，首診選擇非常重要，建議廣大患者都要咨詢垂體瘤亞專科醫(yī)生，并充分結(jié)合自身情況，制定最適合自己的綜合治療方案。

垂體瘤是源于垂體前葉和后葉以及顱咽管上皮殘余細(xì)胞的腫瘤，屬于良性腺瘤，是最常見(jiàn)的鞍區(qū)病變，約占顱內(nèi)腫瘤的8%-15%。垂體瘤常具有內(nèi)分泌腺功能，可造成多種內(nèi)分泌功能異常。垂體瘤常有以下臨床表現(xiàn)：內(nèi)分泌表現(xiàn)：不同類型垂體腺瘤的可能會(huì)表現(xiàn)為肢端肥大癥、閉經(jīng)、泌乳、不育、頭痛、性欲減退等癥狀。視力視野障礙表現(xiàn)：早期垂體腺瘤癥狀常不明顯。隨著腫瘤體積增大，向上伸展，壓迫視交叉，可出現(xiàn)視野缺損，外上象限首先受累，漸漸缺損可擴(kuò)大至雙顳側(cè)偏盲。如治療不及時(shí)，視野缺損擴(kuò)大同時(shí)可伴有視力減退，最終出現(xiàn)全盲。如果腫瘤偏于一側(cè)，可致單眼偏盲或失明。其他神經(jīng)體征：根據(jù)腫瘤生長(zhǎng)的方向不同，可導(dǎo)致不同的臨床表現(xiàn)。腫瘤向后上生長(zhǎng)壓迫垂體柄或下丘腦，可致多飲多尿;向側(cè)方可綿竇生長(zhǎng)侵犯，則出現(xiàn)動(dòng)眼神經(jīng)或外展神經(jīng)麻痹;如果腫瘤突破鞍隔再向上生長(zhǎng)致額葉腹側(cè)部，可出現(xiàn)精神癥狀;如果腫瘤向后上生長(zhǎng)壓迫第三腦室前部和室間孔，造成梗阻性腦積水后則出現(xiàn)頭痛嘔吐等顱內(nèi)壓增高癥狀;如果腫瘤向后生長(zhǎng)，可壓迫腦干致昏迷、癱瘓或去大腦強(qiáng)直等。多數(shù)垂體瘤具有分泌激素的功能，早期臨床表現(xiàn)常不明顯，影像學(xué)也不能明確提示，但垂體激素水平已發(fā)生改變，一些垂體瘤病例單純靠?jī)?nèi)分泌檢測(cè)即可做確診。另外，通過(guò)一些影像學(xué)檢查可以使診斷更為明確，目前比較推薦的是MRI，MRI可以清楚地顯示腫瘤的大小，形態(tài)，位置，與周圍結(jié)構(gòu)的關(guān)系。隨著3.0T的高清MRI普及，即使2～3毫米的微腺瘤也可以顯示清晰顯示。垂體瘤的治療目前有以下幾個(gè)方面1、保守治療：并非所有垂體瘤都要治療，對(duì)于無(wú)功能、無(wú)癥狀的垂體微腺瘤可暫不予特殊治療，只需要定期復(fù)查即可。2、藥物治療:分泌性功能腺瘤可以酌情選用抑制垂體激素分泌過(guò)多的藥物。如大多數(shù)的催乳素腺瘤可以長(zhǎng)期口服溴隱亭治療，生長(zhǎng)激素腺瘤可以服用生長(zhǎng)抑素治療，賽庚啶適用于ACTH腺瘤、GH腺瘤。垂體功能減退者可予潑尼松、甲狀腺素片等替代治療。藥物治療只能暫時(shí)改善癥狀，不能治愈腫瘤。3、手術(shù)治療:通常有經(jīng)鼻蝶竇入路垂體瘤切除術(shù)和開(kāi)顱手術(shù)兩種手術(shù)方式。經(jīng)鼻蝶竇入路垂體腺瘤切除術(shù)是國(guó)際上已經(jīng)廣泛采用的成熟手術(shù)方式，多數(shù)患者適合此手術(shù)方式。目前手術(shù)治療仍是最有效的治療方法，約95%的垂體瘤手術(shù)可通過(guò)經(jīng)鼻蝶入路完成，應(yīng)用神經(jīng)內(nèi)鏡，借助鼻腔里面一個(gè)小切口，神經(jīng)外科醫(yī)生便可以利用這一微小的通道，到達(dá)腦垂體，進(jìn)行垂體病灶的微創(chuàng)手術(shù)治療。由于切口是在鼻腔里面，外表是看不到任何手術(shù)痕跡的。該入路具有腫瘤切除徹底、腦組織及神神經(jīng)損傷小、手術(shù)時(shí)間短、恢復(fù)快、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)；內(nèi)鏡輔助下經(jīng)鼻蝶入路可開(kāi)闊手術(shù)視野、切除腫瘤更徹底。垂體瘤雖然解剖位置復(fù)雜，但絕大部分垂體瘤的病理組織有質(zhì)地松軟脆弱的特點(diǎn)，使得通過(guò)鞍底的較小骨窗分塊切除大的瘤體現(xiàn)實(shí)可行;另外，垂體的硬膜間位器官特點(diǎn)使鞍隔在經(jīng)蝶竇手術(shù)時(shí)形成一個(gè)相對(duì)安全的屏障，從而可大大減輕手術(shù)過(guò)程對(duì)顱內(nèi)重要神經(jīng)血管結(jié)構(gòu)的干擾和影響。所以，綜合上述，經(jīng)蝶竇入路手術(shù)因其創(chuàng)傷小、腦保護(hù)好、痛苦少、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)已在世界范圍內(nèi)成為了垂體瘤外科治療的主要手術(shù)方式。

“焦慮的媽媽，可憐的娃”。28歲的巨大垂體瘤患者，一開(kāi)始由于擔(dān)心手術(shù)并發(fā)癥，耽誤了半年，還選擇了RADIATION。失明后才選擇了最后的拼搏。手術(shù)成功了，可我一點(diǎn)都開(kāi)心不起來(lái)。術(shù)后三月，經(jīng)歷了高壓氧和針灸治療，患兒僅僅恢復(fù)了白光。從此失去了多彩的世界。不僅感慨：手術(shù)難，我們可以去努力；患者不配合，確實(shí)有心無(wú)力。

垂體瘤是源于垂體前葉和后葉以及顱咽管上皮殘余細(xì)胞的腫瘤，屬于良性腺瘤，是最常見(jiàn)的鞍區(qū)病變，約占顱內(nèi)腫瘤的8%-15%。垂體瘤常具有內(nèi)分泌腺功能，可造成多種內(nèi)分泌功能異常。垂體瘤常有以下臨床表現(xiàn)：內(nèi)分泌表現(xiàn)：不同類型垂體腺瘤的可能會(huì)表現(xiàn)為肢端肥大癥、閉經(jīng)、泌乳、不育、頭痛、性欲減退等癥狀。視力視野障礙表現(xiàn)：早期垂體腺瘤癥狀常不明顯。隨著腫瘤體積增大，向上伸展，壓迫視交叉，可出現(xiàn)視野缺損，外上象限首先受累，漸漸缺損可擴(kuò)大至雙顳側(cè)偏盲。如治療不及時(shí)，視野缺損擴(kuò)大同時(shí)可伴有視力減退，最終出現(xiàn)全盲。如果腫瘤偏于一側(cè)，可致單眼偏盲或失明。其他神經(jīng)體征：根據(jù)腫瘤生長(zhǎng)的方向不同，可導(dǎo)致不同的臨床表現(xiàn)。腫瘤向后上生長(zhǎng)壓迫垂體柄或下丘腦，可致多飲多尿；向側(cè)方可綿竇生長(zhǎng)侵犯，則出現(xiàn)動(dòng)眼神經(jīng)或外展神經(jīng)麻痹；如果腫瘤突破鞍隔再向上生長(zhǎng)致額葉腹側(cè)部，可出現(xiàn)精神癥狀；如果腫瘤向后上生長(zhǎng)壓迫第三腦室前部和室間孔，造成梗阻性腦積水后則出現(xiàn)頭痛嘔吐等顱內(nèi)壓增高癥狀；如果腫瘤向后生長(zhǎng)，可壓迫腦干致昏迷、癱瘓或去大腦強(qiáng)直等。多數(shù)垂體瘤具有分泌激素的功能，早期臨床表現(xiàn)常不明顯，影像學(xué)也不能明確提示，但垂體激素水平已發(fā)生改變，一些垂體瘤病例單純靠?jī)?nèi)分泌檢測(cè)即可做確診。另外，通過(guò)一些影像學(xué)檢查可以使診斷更為明確，目前比較推薦的是MRI，MRI可以清楚地顯示腫瘤的大小，形態(tài)，位置，與周圍結(jié)構(gòu)的關(guān)系。隨著3.0T的高清MRI普及，即使2～3毫米的微腺瘤也可以顯示清晰顯示。激素分泌異常癥群：早期可出現(xiàn)與內(nèi)分泌相關(guān)的臨床表現(xiàn)，如月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)伴溢乳，不孕、肥胖、毛發(fā)稀疏、性功能減退、面容改變、身高變化等。腫瘤壓迫垂體周圍組織的癥群：常見(jiàn)癥狀有頭痛、視物模糊、視野缺損、無(wú)力等。由于目前人們對(duì)其認(rèn)識(shí)嚴(yán)重不足，甚至存在一些誤區(qū)而被當(dāng)作婦科、眼部及內(nèi)分泌疾病醫(yī)治，延誤了治療。當(dāng)患者發(fā)現(xiàn)以上臨床特征時(shí)，可通過(guò)內(nèi)分泌監(jiān)測(cè)及核磁共振成像檢查確診，如果任其發(fā)展，其并發(fā)癥不可逆。那么，垂體瘤怎么治療？目前，垂體瘤的治療方法主要以手術(shù)治療為主，放射治療主要用于術(shù)后殘留、復(fù)發(fā)及不適合手術(shù)的患者。藥物溴隱亭可使部分泌乳素腺瘤縮小，使閉經(jīng)泌乳消失，恢復(fù)生育功能，可作為未育婦女首選的治療方法。治療方法的選擇主要依據(jù)垂體腫瘤的類型而定。垂體瘤處于接近頭顱中心、顱底正中的位置，其在顱腔外的投影正好就是蝶竇。而鼻腔和鼻竇是人體本身就具有的空間，經(jīng)蝶竇入路很好地利用了這些空間作為手術(shù)入路，經(jīng)此入路施行手術(shù)對(duì)人體所造成的影響遠(yuǎn)比經(jīng)顱手術(shù)輕微。什么是經(jīng)鼻蝶手術(shù)？隨著微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展，對(duì)垂體瘤的臨床和基礎(chǔ)研究有了很大的飛躍，診斷和治療水平越來(lái)越高。經(jīng)鼻蝶垂體瘤手術(shù)是微創(chuàng)技術(shù)一大進(jìn)展，此入路經(jīng)歷了借助顯微鏡和內(nèi)窺鏡兩種工具，尤其是內(nèi)窺鏡技術(shù)使手術(shù)創(chuàng)傷，腫瘤切除程度，具有了革命性進(jìn)展。目前手術(shù)治療仍是最有效的治療方法，約95%的垂體瘤手術(shù)可通過(guò)經(jīng)鼻蝶入路完成，應(yīng)用神經(jīng)內(nèi)鏡，借助鼻腔里面一個(gè)小切口，神經(jīng)外科醫(yī)生便可以利用這一微小的通道，到達(dá)腦垂體，進(jìn)行垂體病灶的微創(chuàng)手術(shù)治療。由于切口是在鼻腔里面，外表是看不到任何手術(shù)痕跡的。該入路具有腫瘤切除徹底、腦組織及神神經(jīng)損傷小、手術(shù)時(shí)間短、恢復(fù)快、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)；內(nèi)鏡輔助下經(jīng)鼻蝶入路可開(kāi)闊手術(shù)視野、切除腫瘤更徹底。垂體瘤雖然解剖位置復(fù)雜，但絕大部分垂體瘤的病理組織有質(zhì)地松軟脆弱的特點(diǎn)，使得通過(guò)鞍底的較小骨窗分塊切除大的瘤體現(xiàn)實(shí)可行;另外，垂體的硬膜間位器官特點(diǎn)使鞍隔在經(jīng)蝶竇手術(shù)時(shí)形成一個(gè)相對(duì)安全的屏障，從而可大大減輕手術(shù)過(guò)程對(duì)顱內(nèi)重要神經(jīng)血管結(jié)構(gòu)的干擾和影響。所以，綜合上述，經(jīng)蝶竇入路手術(shù)因其創(chuàng)傷小、腦保護(hù)好、痛苦少、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)已在世界范圍內(nèi)成為了垂體瘤外科治療的主要手術(shù)方式。當(dāng)你出現(xiàn)視物模糊，視野變窄，重影時(shí)請(qǐng)?jiān)谂懦劭茊?wèn)題抑或短時(shí)間內(nèi)經(jīng)眼科診治無(wú)效時(shí)，不要猶豫找神經(jīng)外科醫(yī)生看看，因?yàn)橛绊懷劬σ暳σ曇埃矍蜻\(yùn)動(dòng)的神經(jīng)都是從顱內(nèi)起源的。一個(gè)頭部CT或MRI可能會(huì)讓你更早的發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)問(wèn)題，盡早的治療。