轉(zhuǎn)載自復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院心內(nèi)科謝坤李勇隨著血管B超檢查越來越多地被納入日常年度體檢的項(xiàng)目，頸動(dòng)脈斑塊的檢出增多，也困擾很多相對年輕的人群。這類頸動(dòng)脈斑塊完全無癥狀，是動(dòng)脈粥樣硬化的早期階段。無癥狀頸動(dòng)脈斑塊是否要引起重視？頸動(dòng)脈斑塊是否會(huì)長大，是否會(huì)脫落，如何才會(huì)消退？頸動(dòng)脈斑塊的患病率隨年齡增長而逐年上升。根據(jù)全球數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，35~39歲的人群中，男性頸動(dòng)脈斑塊的患病率為10.5%，女性為5.8%。70~74歲的人群中，男性頸動(dòng)脈斑塊的患病率則高達(dá)60.8%，女性為45%（圖1）圖1.全球范圍IMT、頸動(dòng)脈斑塊和頸動(dòng)脈狹窄隨年齡變化的患病率（引自LancetGlobHealth?2020;8:e721–29）頸動(dòng)脈斑塊和心腦血管事件有密切關(guān)聯(lián)，并且斑塊的負(fù)荷量越大，它和心腦血管事件的相關(guān)性就越顯著。在《中國血脂管理指南2023》中，有癥狀的外周血管病變需直接納入ASCVD二級(jí)預(yù)防管理范疇，而無癥狀的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度≥0.9mm或頸動(dòng)脈斑塊形成則是ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素，當(dāng)患者合并多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素時(shí)也需按高?；颊咛幚怼＝冢琂ACC發(fā)表了一項(xiàng)研究描述了無癥狀頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)展軌跡，并分析了影響頸動(dòng)脈斑塊發(fā)展的決定性因素。該研究納入3471例早期無癥狀動(dòng)脈粥樣硬化患者，即表面健康人群，年齡40~55歲，36%為女性，平均LDL-C水平為132.3±29.4mg/dl，其中87%的研究人群并未接受心血管風(fēng)險(xiǎn)因子（CVRF）藥物干預(yù)。先后對研究人群行3次三維血管超聲評(píng)估外周動(dòng)脈斑塊體積變化軌跡，包括頸動(dòng)脈和股動(dòng)脈，每次間隔3年。經(jīng)隨訪6年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有32.7%的患者外周動(dòng)脈斑塊發(fā)生進(jìn)展，而有8%的患者斑塊消退。哪些因素可引起斑塊進(jìn)展？該研究發(fā)現(xiàn)和斑塊進(jìn)展密切相關(guān)的因素是年齡、男性、抽煙、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平、收縮壓（SBP）水平和基線斑塊體積。其中特別是較高的LDL-C水平和較高的SBP水平，在最年輕的人群分層中呈顯著相關(guān)（圖2）。圖2.三維外周血管超聲評(píng)估頸動(dòng)脈及股動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積的進(jìn)展和消退（引自JACCVOL.82,NO.22,2023）該研究提示，早期心血管風(fēng)險(xiǎn)管控是如此重要，早期優(yōu)化心血管風(fēng)險(xiǎn)管控可延遲甚至避免ASCVD的發(fā)生。其次，三維血管超聲作為無創(chuàng)檢測手段，對外周血管的評(píng)估很方便，對早期血管斑塊的檢出和檢測也很敏感。另外，外周血管斑塊的早期逆轉(zhuǎn)也可以實(shí)現(xiàn)，雖然在該研究中只有8%的人群實(shí)現(xiàn)了斑塊消退，但其中87%的研究人群是未接受任何危險(xiǎn)因素管控的藥物治療，因此如若由此改變固有認(rèn)識(shí)，對早期亞臨床外周血管斑塊能采取更積極的態(tài)度，則遠(yuǎn)期獲益將遠(yuǎn)不止8%。心血管風(fēng)險(xiǎn)因子（CVRF）的早期藥物干預(yù)，特別是LDL-C的早期干預(yù)，對動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起決定性作用。JAMA曾發(fā)表的一項(xiàng)大型隊(duì)列研究，指出早期啟動(dòng)LDL-C管理，特別是減少中青年時(shí)期的LDL-C累積暴露量，對心血管疾病的一級(jí)預(yù)防顯得尤為重要。該研究匯總了4項(xiàng)隊(duì)列研究，共納入18~60歲的普通人群18288例，平均年齡56.4歲，56.4%為女性，經(jīng)過16年的隨訪，發(fā)現(xiàn)中青年階段LDL-C的累積暴露量和冠心病發(fā)病率顯著相關(guān)，而且這種相關(guān)也獨(dú)立于中老年時(shí)期的LDL-C水平。早期動(dòng)脈粥樣硬化斑塊仍處于可恢復(fù)性較大的階段，因此早期對LDL-C的積極干預(yù)將更易逆轉(zhuǎn)斑塊，減少動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病的發(fā)生。然而，即使對中青年來說，生活方式改變也并不一定能使LDL-C達(dá)到優(yōu)化程度，那么何時(shí)應(yīng)啟動(dòng)降低LDL-C治療？目前的臨床研究證據(jù)更多都是基于中老年人的經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)，在中青年人群中的證據(jù)仍不充分，因此從指南角度來說還沒有確鑿的在中青年中盡早啟動(dòng)降低LDL-C治療的推薦。不過隨著越來越多的證據(jù)積累，在中青年中，特別是已經(jīng)檢出無癥狀外周動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的患者中，盡早啟動(dòng)降LDL-C治療，以減少LDL-C累積暴露量，必將延緩甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，產(chǎn)生巨大的心血管遠(yuǎn)期獲益。

親愛的朋友們，今天雷醫(yī)生想與您聊一聊在看病和健康保健時(shí)，醫(yī)生特別喜歡給您開的一種藥品——他??！??為什么要服用他汀類藥物眾所周知，血液中的脂肪過多會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化并引發(fā)腦梗。在血脂的化驗(yàn)單中有一個(gè)指標(biāo)，無論你用什么辦法，只要把它降下來，就可以穩(wěn)定、延緩甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化，避免將來和雷醫(yī)生在手術(shù)室邂逅，這個(gè)指標(biāo)就是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。那有沒有一種藥物，既能幫助我們狙擊壞的膽固醇（也就是LDL-C），同時(shí)又能幫助我們保護(hù)好的膽固醇（也就是高密度脂蛋白膽固醇）呢？有，就是他汀。???這么多種他汀類藥，我該怎么選目前市面上可供選擇的他汀類藥物琳瑯滿目，比如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、血脂康等等，除了不同劑量，還有進(jìn)口和國產(chǎn)之分，令人眼花繚亂，選擇困難。其實(shí)啊，黑貓白貓，抓到耗子就是好貓，這些藥都可以有效降低LDL，都是好同志。???服用他汀的常見誤區(qū)和快速問答問：我很懶，吃了他汀就不用鍛煉了吧？答：當(dāng)然不行，服用他汀并不代表我們可以放棄健康的生活方式。均衡的飲食、適量的運(yùn)動(dòng)和戒煙仍然是維持腦血管健康的基石。問：他汀要晚上吃嗎？答：長效的阿托伐他汀和瑞舒伐他汀在一天內(nèi)的任何時(shí)間都可以吃，如果你服用的是短效的普伐他汀和辛伐他汀，就最好在睡前服用，辛伐他汀若每天服用超過40毫克，應(yīng)分2次服用。服用他汀不分餐前餐后，別漏服就可以。問：怎么才算治療有效了？答：對于患有腦動(dòng)脈硬化甚至腦梗的朋友，目標(biāo)是把LDL降低到1.8mmol/L以下且降低幅度超過用藥前的50%。如果朋友你還有糖尿病，那你要對自己更狠一點(diǎn)，把LDL降到1.4mmol/L以下。問：如果LDL還是降不下來怎么辦？答：服用他汀后如果血脂控制不理想，不要急著換藥，應(yīng)該嘗試提高他汀的用量（強(qiáng)化他汀治療），目前指南推薦可以將阿托伐他汀加量到每天80毫克，瑞舒伐他汀加量到每天20毫克。如果控制再不理想，可以加用依折麥布，如果還搞不定，可以加用PCSK9抑制劑。問：我有慢性病，可以服用他汀嗎？答：除非達(dá)到透析依賴的程度，慢性腎臟病的朋友可以服用他汀，建議使用氟伐他汀和阿托伐他??；肝功能不全的朋友建議使用普伐他汀和瑞舒伐他?。惶悄虿〉呐笥芽梢钥紤]使用普伐他汀。有心功能不全或房顫的朋友，應(yīng)在服用過程密切監(jiān)測血肌磷酸激酶。問：什么人不能服用他??？答：活動(dòng)性肝病、他汀類藥物過敏、妊娠、哺乳期和備孕婦女以及10歲以下兒童是禁止使用他汀的。在急性感染、代謝紊亂或創(chuàng)傷時(shí)，以及大手術(shù)前應(yīng)暫停服用。問：剛開始服用他汀要注意什么？答：大部分人對他汀的耐受良好，可能出現(xiàn)短暫的轉(zhuǎn)氨酶升高，若達(dá)正常值上限3倍且合并總膽紅素升高，應(yīng)減量或停藥，其他肝功能指標(biāo)價(jià)值不大；如果服藥后出現(xiàn)肌肉酸痛乏力，且血肌磷酸激酶進(jìn)行性升高到10倍，應(yīng)停藥；服用他汀可能會(huì)引發(fā)糖尿病，但瑕不掩瑜，應(yīng)監(jiān)測和控制血糖的同時(shí)，堅(jiān)持繼續(xù)服用他?。豢赡艹霈F(xiàn)一過性認(rèn)知障礙，不用擔(dān)心。問：什么時(shí)候監(jiān)測血液指標(biāo)？答：一般在服藥后4-8周復(fù)查血脂和肝功能，如果沒有異常，每6-12個(gè)月復(fù)查。藥物是幫助我們保衛(wèi)健康的戰(zhàn)友，抵觸用藥不是聰明的行為，只會(huì)延誤病情。讓雷醫(yī)生幫助您科學(xué)用藥，享受健康快樂生活！

1.健康飲食。日常飲食結(jié)構(gòu)要具備豐富多樣性的特點(diǎn)，日常飲食最好避免過于單一，少吃高油高脂食物以及腌制類和加工制品，多吃粗糧、蔬菜水果，均衡膳食才更有利于血管健康。2.控制慢性病。像高血壓、高血脂、高血糖等慢性病都是引起血管病變的主要誘因，日常最好按醫(yī)囑，控制好血壓、血糖和血脂水平，定期篩查動(dòng)脈硬化，及時(shí)治療才能有效養(yǎng)護(hù)血管健康。3.適度運(yùn)動(dòng)。適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)可以幫助人體血液循環(huán)和機(jī)體的新陳代謝運(yùn)轉(zhuǎn)，有助于消耗機(jī)體多余的脂肪，同時(shí)也可以促進(jìn)體內(nèi)有害物質(zhì)的排出，預(yù)防血液中沉積太多廢物，從而保護(hù)血管遭損害。4.摒棄不良生活習(xí)慣。不良的生活方式也是引起血管問題的重要因素，比如經(jīng)常熬夜、吸煙飲酒、久坐等，很容易引起血管“早衰”，相反保持規(guī)律作息、心情愉悅，可以有效延緩血管老化。5.動(dòng)脈硬化就像被蛀掉的牙，只能改善不能逆轉(zhuǎn)，但也不用過分擔(dān)心，即使出現(xiàn)了動(dòng)脈硬化，也可以通過控制飲食，增加運(yùn)動(dòng)等健康生活方法，延緩血管的老化、硬化，達(dá)到與斑塊長期穩(wěn)定共存的狀態(tài)。

一、支架挽救很多人的生命1984年，中國進(jìn)行了第一例心臟支架介入手術(shù)。到如今血管內(nèi)支架可以用于主動(dòng)脈、頸動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈、髂動(dòng)脈、股動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腎動(dòng)脈和腸系膜上動(dòng)脈等部位。支架的出現(xiàn)挽救了很多患者的生命，幫助患者解決病痛，恢復(fù)身體健康。究其根本，植入支架的目的是在狹窄或阻塞的部位植入，重新打通血流，改善重要臟器供血，緩解癥狀，并減少缺血梗死的風(fēng)險(xiǎn)[1]。然而，2012年10月14日，我國著名心血管專家胡大一在第23屆長城國際心臟病學(xué)會(huì)議上稱在穩(wěn)定的情況下，不建議做支架。因?yàn)檫@些動(dòng)脈的狹窄或阻塞，絕大部分與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，據(jù)推測早期采取措施能逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化，不至于發(fā)展到狹窄或阻塞[2]。二、動(dòng)脈粥樣硬化是血管狹窄閉塞的罪魁禍?zhǔn)纂S著生活水平的提高和生活方式的改變，動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)病率逐年升高，成為近20年我國居民健康的首要威脅。老百姓耳熟能詳?shù)难芗膊∪绻谛牟。褪枪?yīng)“人體發(fā)動(dòng)機(jī)”—心臟的冠狀動(dòng)脈發(fā)生重度硬化狹窄，需要放置支架挽救生命。不幸的是，動(dòng)脈硬化是一種全身性的血管疾病，除了供應(yīng)心臟的血管會(huì)出問題，供應(yīng)其他器官的血管也會(huì)出現(xiàn)狹窄，甚至閉塞，導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病，如腦梗塞、腎缺血、腸缺血、下肢缺血、肺栓塞等。每年全球超過2000萬人因此死亡[3]。一直以來，動(dòng)脈粥樣硬化都被認(rèn)為是一種年齡相關(guān)性、進(jìn)展性、不可逆的疾病。它的特點(diǎn)是長期潛伏無癥狀，即使早期體檢發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊、下肢動(dòng)脈斑塊，甚至冠脈斑塊，常常被因?yàn)闆]有癥狀而不能引起重視。直到心絞痛、心肌梗死或中風(fēng)等急性動(dòng)脈粥樣硬化血栓事件，才求醫(yī)問藥，靠支架挽救生命。久而久之，似乎覺得這些致命疾病也沒那么可怕，繼續(xù)吸煙、酗酒、高鹽、高脂飲食、打麻將、一坐十幾、二十幾個(gè)小時(shí)不動(dòng)，還容易激動(dòng)，不僅會(huì)導(dǎo)致心肌梗死和卒中，還會(huì)在腿上會(huì)長血栓，血栓脫落一旦走到肺部，會(huì)導(dǎo)致肺栓塞、猝死，比心肌梗死還快。三、最新研究表明，8%中年人的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊在6年后完全消失。近日，由西班牙國家心血管研究中心的Fuster的研究團(tuán)隊(duì)，在心血管疾病領(lǐng)域頂級(jí)期刊《美國心臟病學(xué)會(huì)雜志》（JACC）上發(fā)表一項(xiàng)重磅研究成果[4]：對早期亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展隊(duì)列3471名年齡在40-55歲之間（中位年齡為49歲，其中36%為女性）的參與者，利用多區(qū)域三維血管超聲（3DVUS）成像技術(shù)，評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的總體積（GPV[㎜3]，雙側(cè)頸動(dòng)脈和股動(dòng)脈斑塊負(fù)擔(dān)）。長達(dá)6年隨訪發(fā)現(xiàn)，32.7%的亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化斑塊者的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊總體積增加100%及以上?？偟膩砜矗€時(shí)外周亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化患病率為44.1%，隨訪6年后增加到58%。大約每3名在入組時(shí)沒有亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的參與者中就有1人（發(fā)病率為36.5%）在6年后出現(xiàn)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化。股動(dòng)脈區(qū)域是基線（31.0%）和隨訪（41.8%）期間最?；疾〉膮^(qū)域。頸動(dòng)脈在基線的患病率為24.9%，隨訪6年后增加到37.8%。讓人欣喜的是，在體內(nèi)存在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的參與者中，竟然有123人（1529名入組時(shí)有亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的參與者中的8.0%）在6年后體內(nèi)斑塊完全消失。Fuster團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，年齡較大是亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的最強(qiáng)預(yù)測因子，隨后分別是LDL-C水平較高、男性、吸煙和收縮壓升高。不吸煙、女性和纖維蛋白原水平低是亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化消退的最強(qiáng)預(yù)測因子。而且不吸煙是斑塊完全消失的最強(qiáng)預(yù)測因素。重要的是，研究人員也發(fā)現(xiàn)，與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展者或穩(wěn)定者相比，在基線時(shí)沒有冠狀動(dòng)脈鈣化（CAC）、亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化負(fù)擔(dān)較低（GPV<126.5㎜3）的參與者更有可能實(shí)現(xiàn)斑塊消退。因?yàn)閬喤R床動(dòng)脈粥樣硬化晚期階段發(fā)現(xiàn)的較大斑塊在經(jīng)歷了纖維化和鈣化后，就不太容易消退了。8%消退的比例小了些，但打破了動(dòng)脈粥樣硬化不可逆轉(zhuǎn)的固有思維，讓我們對預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展有了信心。四、中年人行動(dòng)起來！或許能避免按支架了。起病于童年時(shí)期的動(dòng)脈粥樣硬化，是動(dòng)脈硬化性疾病的罪魁禍?zhǔn)?。近幾年來，有研究表明，如果在年輕時(shí)就開始采取預(yù)防性干預(yù)措施，動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的發(fā)生率有可能會(huì)降低。Fuster團(tuán)隊(duì)的數(shù)據(jù)則給中年人以信心：及時(shí)干預(yù)生活習(xí)慣（戒煙等）或消除風(fēng)險(xiǎn)因素（降低LDL-C水平和SBP、降纖維蛋白原），有助于幫助消除體內(nèi)的亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，尤其是處于早期階段的動(dòng)脈粥樣硬化（還沒有纖維化、鈣化）有可能被“治愈”（即斑塊完全緩解）。這項(xiàng)研究啟迪我們：預(yù)防心血管疾病的工作有必要從生命早期開始，而且生命的中間階段改變生活習(xí)慣也來得及——合理膳食、戒煙限酒、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、心態(tài)平和。這些改變或許不能完全逆轉(zhuǎn)斑塊，但至少可以避免斑塊進(jìn)展到狹窄、堵塞，從根本上避免植入支架。綜上，當(dāng)前的心血管疾病防治方法需要做出轉(zhuǎn)變：和心血管疾病做斗爭最重要的手段是改變生活方式，而不是狂做支架，畢竟每個(gè)人都應(yīng)該是自己健康的第一責(zé)任人。

動(dòng)脈硬化斑塊很難消失，但是新研究卻給了動(dòng)脈粥樣硬化的患者新希望，這表明一些早期階段的動(dòng)脈粥樣硬化有機(jī)會(huì)達(dá)到“完全緩解”的臨床治愈狀態(tài)，一定要重視早期的疾病管理。1、越早戒煙越好。煙草不僅僅傷肺，它還是心血管疾病的危險(xiǎn)獨(dú)立因素，煙草會(huì)損傷血管內(nèi)皮，尼古丁會(huì)加速斑塊的形成。2、降低低密度脂蛋白膽固醇。膽固醇升高是斑塊形成最主要的原因之一，而膽固醇又可以分為高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，前者被看作是“好膽固醇”，后者被當(dāng)成“壞膽固醇”，對于低密度脂蛋白膽固醇要嚴(yán)格控制。3、注意飲食清淡。4、堅(jiān)持每天運(yùn)動(dòng)。5、堅(jiān)持服用活血化瘀，清熱解毒的中藥。

心血管醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有一句耳熟能詳?shù)脑挘骸叭伺c動(dòng)脈同壽”，說的是人的壽命與血管年齡相關(guān)。換句話說：血管越強(qiáng)，生命可能越長。人體血管生來柔軟通暢，病于血管堵塞，老于血管硬化。大家總習(xí)慣性認(rèn)為頭發(fā)花白的時(shí)候，血管才開始老化、堵塞，其實(shí)我們的日常生活方式和飲食習(xí)慣，很可能導(dǎo)致血管早衰。人未老，血管先衰很多人實(shí)際年齡只有二三十歲，血管年齡卻是五六十歲，這樣的患者在心血管門診比比皆是，“人未老血管先衰”比人們想象的更加嚴(yán)重。如果把人體比作一座房子，那么剛出生時(shí)就是新房，動(dòng)脈就像房子里的新水管一樣，內(nèi)里光滑，彈性且柔韌。在年齡增長以及不良生活方式和飲食習(xí)慣作用下，血管壁的硬度會(huì)緩慢增加，導(dǎo)致血管阻力增加、彈性降低（血管硬化）。血管內(nèi)壁開始出現(xiàn)脂質(zhì)條紋，這些脂質(zhì)條紋會(huì)逐漸生長成為斑塊（動(dòng)脈粥樣硬化病變）。血管硬化和斑塊形成早期還不至于影響血流，因?yàn)檫€沒有器官因此受累，一般沒有癥狀表現(xiàn)出來。一根血管可能遇到3?大問題而當(dāng)血管遇到以下“困難”時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生各種各樣的問題。1血管“壓力大”：血管硬化血管老化會(huì)導(dǎo)致血管中膜的平滑肌增生，并產(chǎn)生膠原蛋白增多，彈力蛋白斷裂；簡言之就是血管不斷變脆、變硬，會(huì)導(dǎo)致心肌肥厚、心力衰竭、腦微血管疾病和慢性腎臟疾病等。對于高血壓患者來說，血管硬化容易與高血壓“相輔相成”，形成惡性循環(huán)。2血管“阻力大”：血管粥樣硬化動(dòng)脈內(nèi)膜的病變導(dǎo)致斑塊形成，隨著斑塊增大和斑塊內(nèi)脂質(zhì)的堆積，會(huì)導(dǎo)致血管狹窄，血液流動(dòng)就開始受到限制。就像管道內(nèi)壁結(jié)垢、生銹，逐漸導(dǎo)致管道受阻而無法快速通暢地供水，就會(huì)出現(xiàn)胸痛胸悶、下肢發(fā)涼麻木、間歇性跛行等癥狀。從左至右依次為：正常動(dòng)脈、纖維斑塊、粥樣斑塊、斑塊破裂、血栓形成當(dāng)血管彈性越來越差，血管腔里越來越窄，血管在某天可能突然“崩盤罷工”，進(jìn)而形成血栓，將血管迅速堵塞甚至堵死，血管無法正常流通，引起心肌梗死、腦梗死等疾病，嚴(yán)重時(shí)甚至引發(fā)急性心梗、腦梗。3血管“結(jié)成塊”：靜脈曲張由于靜脈血管缺乏平滑肌結(jié)構(gòu)，其老化主要表現(xiàn)為血管擴(kuò)張，即靜脈曲張。一般而言，長期從事體力勞動(dòng)或需要長時(shí)間站立的人易患靜脈曲張。一旦患上靜脈曲張，站立或行走都會(huì)受到影響。同時(shí)，靜脈曲張也是導(dǎo)致靜脈血栓的重要原因。12道題自測血管年齡血管遍布體內(nèi)各處，聯(lián)通著身體的各個(gè)組織器官，因此保持心血管的年輕化十分重要。下表中的12種情況，可以幫助預(yù)測自身的血管年齡。如果做了自測，認(rèn)為自己可能有血管老化的趨勢，建議到醫(yī)院做更專業(yè)的血管功能檢測，準(zhǔn)確了解“血管年齡”。目前，臨床上有兩個(gè)檢查：1.動(dòng)脈造影，2.血管內(nèi)皮功能的相關(guān)檢查。當(dāng)檢查結(jié)果存在異常，提示患者需要關(guān)注血管健康、排查不良因素的干擾、改善生活方式等，必要時(shí)進(jìn)行藥物治療。4件事讓血管老得慢一點(diǎn)血管老化的原因，主要分為不可變因素和可變因素。不能更改的因素包括基因、性別、年齡等；可以改變的因素主要指個(gè)人的飲食、運(yùn)動(dòng)、生活方式、睡眠、心理狀態(tài)和慢?。ǜ哐獕?、高血脂、高血糖）的控制情況。雖然不能改變年齡，但是生活方式可以自己選擇。1清淡飲食，保持血管暢通高糖、高油、高脂、高鹽這“四高”飲食，可以說是血管的頭號(hào)天敵。濃油赤醬、大魚大肉雖然美味，但容易導(dǎo)致膽固醇、甘油三酯等在血管壁上附著堆積，造成動(dòng)脈硬化，導(dǎo)致血管不暢通。建議大家掌握三個(gè)每日“不超過”，即食鹽攝入量不超過5克，食用油攝入量不超過25~30?克，糖攝入量不超過25克。適當(dāng)多吃蔬菜、水果、魚、全谷類、富含鉀和其他礦物質(zhì)的食物，多飲水促進(jìn)血液循環(huán)。2拒絕吸煙，維持血管彈性研究表明，吸煙人群動(dòng)脈硬化發(fā)病率明顯高于非吸煙者，且前者動(dòng)脈硬化程度明顯加重。吸煙會(huì)抑制脂蛋白脂酶的活性，使甘油三酯升高，破壞內(nèi)皮細(xì)胞的功能。3規(guī)律作息，緩解血管壓力適當(dāng)進(jìn)行有規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)，如慢跑、游泳等，可以減少氧化應(yīng)激和血管炎癥，降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。保持每天7~8小時(shí)充足的睡眠時(shí)間及良好質(zhì)量，可以降低高血壓、冠心病及心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。精神壓力可能會(huì)使血管內(nèi)皮功能發(fā)生障礙，損傷血管的擴(kuò)張能力。拒絕“內(nèi)耗”，心神寧靜可以穩(wěn)定血壓，保護(hù)血管內(nèi)皮，讓血液循環(huán)更順暢。4定期體檢，關(guān)注血管健康定期檢查血壓、血糖、血脂（膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白）等指標(biāo)，時(shí)刻關(guān)注自己的血管健康，防患于未然。

很多人以為，動(dòng)脈硬化是老年人的事。實(shí)際上，動(dòng)脈硬化從年輕時(shí)就開始了，并且伴隨一生，所以預(yù)防動(dòng)脈硬化是終生的事。30歲后就要提防血管硬化人在剛剛出生時(shí)，血管就像新房子里的新水管一樣。血管非常平滑，管壁厚度適中，血流也很通暢，沒有任何血脂沉積。血管有彈性且柔韌，像橡皮筋一樣。然而，就像水管一樣，血管用久了也難免會(huì)沉積東西。從十幾歲開始，膽固醇就開始在動(dòng)脈內(nèi)皮下沉積，形成脂肪條紋，但這并不是硬化斑塊。到了20-30歲，有些人就已經(jīng)有了動(dòng)脈斑塊硬化，就像在血管里埋下了“不定時(shí)”的炸彈。步入中年以后，40多歲后，心肌梗死、中風(fēng)等心腦血管的發(fā)病率就會(huì)迅速增加。動(dòng)脈硬化有4個(gè)階段動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈硬化的一種重要類型，容易引發(fā)冠心病和腦卒中。動(dòng)脈硬化的“一生”大致分為四個(gè)階段。第一階段：脂紋期，一般無明顯癥狀脂紋是動(dòng)脈硬化的早期病變，起初是血管內(nèi)膜上出現(xiàn)幾毫米大小的黃色脂質(zhì)點(diǎn)，再發(fā)展可出現(xiàn)長達(dá)數(shù)厘米的黃色脂質(zhì)條紋，這個(gè)階段多見于青年人。脂紋相對較平坦或稍高出內(nèi)膜，所以一般無明顯癥狀，在多種因素作用下，脂紋可消退、穩(wěn)定不變或發(fā)展為斑塊。第二階段：纖維斑塊期，可能會(huì)出現(xiàn)心絞痛等如果在脂紋期的基礎(chǔ)上，動(dòng)脈硬化繼續(xù)加重，血管內(nèi)平滑肌細(xì)胞就會(huì)大量增生，加上大量的膠原纖維、少數(shù)的彈性纖維等會(huì)形成纖維帽。纖維帽下方有泡沫細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、細(xì)胞外脂質(zhì)等，這就是典型的纖維斑塊?；颊呖赡軙?huì)出現(xiàn)心絞痛、間歇性跛行等癥狀。第三階段：粥樣斑塊期，粥樣斑塊越來越大粥樣斑塊是在纖維斑塊的基礎(chǔ)上形成的，泡沫細(xì)胞壞死崩解，釋放出許多溶酶，促使其他細(xì)胞壞死，逐漸形成粥樣斑塊。隨著動(dòng)脈硬化加重，粥樣斑塊越來越大，纖維帽會(huì)變得越來越薄，就像皮薄餡大的餃子，一旦破裂就會(huì)進(jìn)入到斑塊繼發(fā)病變期。第四階段：斑塊繼發(fā)病變期，引起急性心梗等由粥樣斑塊到繼發(fā)病變，主要原因有斑塊內(nèi)出血、斑塊破裂、血栓形成。斑塊破裂后，其中的粥樣物從裂口處溢出進(jìn)入血流，成為栓子，可導(dǎo)致栓塞，造成相應(yīng)器官缺血性壞死，大部分急性心梗都是由這個(gè)原因引起的。動(dòng)脈硬化的形成并非一朝一夕，處于脂紋期和纖維斑塊期時(shí)，人一般不會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀，檢查也難以發(fā)現(xiàn)斑塊。直到進(jìn)入粥樣斑塊期，人就會(huì)出現(xiàn)勞累后胸悶、胸痛，走路時(shí)下肢疼痛、頭暈、頭痛等癥狀，需要及時(shí)到心血管內(nèi)科就診。動(dòng)脈硬化可以這樣預(yù)防！動(dòng)脈硬化在出現(xiàn)癥狀前是有辦法預(yù)防、延緩，甚至逆轉(zhuǎn)的。最主要的辦法就是針對動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)，比如戒煙限酒、控制血壓、調(diào)節(jié)血脂、控制血糖、減輕體重，并適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。想要糾正動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素，可以改進(jìn)生活習(xí)慣或進(jìn)行藥物治療。1.控制飲食每天平衡飲食，切勿偏食；多食新鮮蔬菜、水果等富含粗纖維食物；多吃魚和植物油，少食動(dòng)物性脂肪；每日食鹽量控制在6g以內(nèi)。2.保持運(yùn)動(dòng)每天運(yùn)動(dòng)30分鐘以上，每周堅(jiān)持3-5次，可進(jìn)行快走、慢跑、游泳、騎自行車等，避免劇烈的高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。3.戒煙、限酒吸煙可促進(jìn)動(dòng)脈硬化的進(jìn)展，增加心臟負(fù)荷，易引起心絞痛和心肌梗死的發(fā)生。4.緩解壓力保持良好心態(tài)，正確緩解壓力，保證充足睡眠。5.藥物治療由醫(yī)生根據(jù)每個(gè)人的情況，給出準(zhǔn)確的藥物治療方案，其中包含降壓、降脂、降糖、抗血小板等藥物治療。

動(dòng)脈壁肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞新機(jī)制粥樣硬化罪魁禍?zhǔn)住獕毫︱?qū)動(dòng)的泡沫細(xì)胞形成是動(dòng)脈疾病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，為新的治療方法開辟了道路在倫敦瑪麗女王大學(xué)（QueenMaryUniversityofLondo）心血管力學(xué)生物學(xué)和生物工程教授ThomasIskratsch的帶領(lǐng)下，研究小組揭示了一種新的機(jī)制，即壓力升高將動(dòng)脈壁中的肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為“泡沫細(xì)胞”——斑塊堆積的基石，從而使動(dòng)脈嚴(yán)重受損。倫敦瑪麗女王大學(xué)這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)，它負(fù)責(zé)維持血管張力和血流。在高血壓的慢性應(yīng)激下，血管平滑肌細(xì)胞發(fā)生了巨大的改變。研究人員發(fā)現(xiàn)，僅僅是壓力就會(huì)觸發(fā)這些細(xì)胞充滿脂滴，使其變形為泡沫細(xì)胞——?jiǎng)用}粥樣硬化病變的罪魁禍?zhǔn)?，?dòng)脈疾病的標(biāo)志。Iskratsch教授指出：這一發(fā)現(xiàn)非常關(guān)鍵，因?yàn)樵趧?dòng)脈阻塞中發(fā)現(xiàn)的泡沫細(xì)胞中，VSMC占了一半以上。了解壓力如何將這種從肌肉到泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)換，對于開發(fā)控制或逆轉(zhuǎn)這些危險(xiǎn)病變的新療法至關(guān)重要。這項(xiàng)研究更深入，確定了壓力影響背后的分子機(jī)制。利用先進(jìn)的成像技術(shù)，研究人員確定了一個(gè)涉及Piezo1(一種壓力敏感蛋白)以及脂質(zhì)代謝和基因活性變化的“機(jī)械信號(hào)”通路。這為靶向細(xì)胞中特定壓力敏感點(diǎn)的新療法鋪平了道路。這項(xiàng)突破性的研究為動(dòng)脈疾病提供了更深入的理解，為未來的治療策略提供了令人興奮的可能性。通過靶向驅(qū)動(dòng)VSMC轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞的機(jī)制，研究人員可能能夠開發(fā)出預(yù)防甚至縮小動(dòng)脈粥樣硬化病變的藥物。Iskratsch教授指出：我們的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)下一代療法提供了重要的藍(lán)圖，這可能使數(shù)百萬遭受動(dòng)脈疾病威脅生命后果的人受益。這是我們邁向未來的重要一步，在未來，高血壓不會(huì)偷走生命。原文圖6：高血壓依賴性血管平滑肌細(xì)胞泡沫細(xì)胞形成模型。HT壓力導(dǎo)致外核膜(ONM)和(或)內(nèi)層核膜(INM)的Piezo1通道開放，鈣離子內(nèi)流進(jìn)入核漿。鈣離子將cPLA2募集到INM，并將甘油磷脂裂解為溶血磷脂和游離花生四烯酸(AA)。溶血磷脂刺激脂滴從ER出芽，而AA刺激脂氧合酶(LOX)從核質(zhì)轉(zhuǎn)位到INM。LOX將AA轉(zhuǎn)化為白三烯，同時(shí)產(chǎn)生副產(chǎn)物活性氧(ROS)。ROS增加cPLA2活性并誘導(dǎo)Histone3賴氨酸9去甲基化，導(dǎo)致參與代謝、脂質(zhì)代謝和動(dòng)脈粥樣硬化的基因轉(zhuǎn)錄。原文圖1：Piezo1定位于VSMC核層并控制鈣水平。免疫熒光顯示Piezo1在A7r5VSMC核膜富集原文圖3：高光譜刺激拉曼散射(hsSRS)顯示壓力和Yoda刺激后脂滴聚集和脂代謝變化。原文圖5：高血壓和Piezo1通過H3K9me3調(diào)控表觀遺傳改變。附：相關(guān)背景信息單獨(dú)的高血壓機(jī)械感應(yīng)觸發(fā)脂滴積累和血管平滑肌細(xì)胞向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化血管平滑肌細(xì)胞(Vascularsmoothmusclecells,VSMC)是動(dòng)脈壁中數(shù)量最多的細(xì)胞。在健康的動(dòng)脈中，它們是可收縮的，見于中膜層。然而，不同的刺激導(dǎo)致收縮表型的喪失，向內(nèi)膜層遷移，并進(jìn)一步發(fā)生表型轉(zhuǎn)換。在彌漫性內(nèi)膜增厚(diffuseintimalthickening,DIT)的過程中，內(nèi)膜VSMC增殖，降解膠原細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)并分泌蛋白聚糖，這些蛋白聚糖與內(nèi)皮下間隙含載脂蛋白B(apoB)的脂蛋白結(jié)合。在內(nèi)膜中，脂質(zhì)池經(jīng)歷氧化和其他修飾。這導(dǎo)致循環(huán)巨噬細(xì)胞的募集或組織駐留巨噬細(xì)胞的增殖、炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)吞噬。這種向所謂泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)變是動(dòng)脈粥樣硬化早期病理性內(nèi)膜增厚(PIT)階段的關(guān)鍵部分。泡沫細(xì)胞發(fā)生凋亡和繼發(fā)性壞死后，進(jìn)一步釋放炎性分子，最終導(dǎo)致纖維帽形成。雖然泡沫細(xì)胞通常被簡單地認(rèn)為是充滿脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞，但20世紀(jì)80年代的尸檢研究已經(jīng)表明，VSMC也開始在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的脂滴中積累膽固醇，并且是膽固醇超載的泡沫細(xì)胞群的主要貢獻(xiàn)者。與人類相比，大多數(shù)常見的動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型在內(nèi)膜層中缺乏顯著的VSMC積累，因此動(dòng)脈粥樣硬化的研究主要集中在巨噬細(xì)胞來源的泡沫細(xì)胞，而VSMC對泡沫細(xì)胞群的貢獻(xiàn)尚不清楚。然而，過去幾十年的研究表明，經(jīng)過氧化應(yīng)激處理和致動(dòng)脈粥樣硬化飲食后，在兔體內(nèi)VSMC可表達(dá)A類清道夫受體(scavengerreceptor,SR-A)，導(dǎo)致脂質(zhì)蓄積;在脂肪細(xì)胞分化培養(yǎng)基中，VSMC可通過肝x受體途徑積累脂質(zhì)；在氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlow-densitylipoprotein,oxidizedLDL)處理下，骨髓干細(xì)胞來源的VSMC的SR-A表達(dá)增加，而ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1(ATP-bindingcassettetransporterA1,ABCA1)和caveolin-1蛋白表達(dá)減少，這些都是泡沫細(xì)胞形成的標(biāo)志。特別是ABCA1的減少表明膽固醇外流減少是脂質(zhì)積聚的部分原因。然而，與干細(xì)胞來源的VSMC不同，在兔體內(nèi)，只有天然的而非修飾的LDL能夠刺激泡沫細(xì)胞的形成。平滑肌α-肌動(dòng)蛋白和巨噬細(xì)胞標(biāo)志物CD68的共表達(dá)分析進(jìn)一步表明，更大比例的泡沫細(xì)胞(約50%)確實(shí)來自VSMC，并通過逐漸降低的ABCA1水平對疾病進(jìn)展做出了不比例的貢獻(xiàn)，這表明與巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞相比，脂質(zhì)流量減少。最近的譜系追蹤研究也在apoE缺陷小鼠中重現(xiàn)了這一結(jié)果，在apoE缺陷小鼠中，ABCA1表達(dá)降低的VSMC構(gòu)成了泡沫細(xì)胞的大部分，這提示ABCA1可能是脂質(zhì)積累和表型轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。此外，敲除VSMC中的Krüppel-like因子4(KLF4)減少了巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞的數(shù)量，增加了斑塊的穩(wěn)定性，提示其參與了泡沫細(xì)胞的形成。KLF4過表達(dá)抑制收縮標(biāo)志物的表達(dá)，KLF4水平在血小板衍生生長因子信號(hào)傳導(dǎo)中升高，并被轉(zhuǎn)化生長因子β1信號(hào)傳導(dǎo)或維甲酸抵消。KLF4進(jìn)一步通過miRNA在兩個(gè)方向上進(jìn)行調(diào)控(與miR-1增加收縮性，與miR-143/145增加表型轉(zhuǎn)換，總之，KLF4是巨噬細(xì)胞/泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化的主要調(diào)節(jié)因子。然而，KLF4不調(diào)節(jié)ABCA1的表達(dá)，這表明多種不同的機(jī)制可能調(diào)控泡沫細(xì)胞的形成和VSMC泡沫細(xì)胞形成的細(xì)節(jié)使這一領(lǐng)域成為一個(gè)活躍的研究主題。機(jī)械感知和信號(hào)傳導(dǎo)在包括心血管系統(tǒng)在內(nèi)的許多病理生理過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。除了化學(xué)信號(hào)(例如，來自內(nèi)皮細(xì)胞或通過脂質(zhì)相互作用)之外，上述研究團(tuán)隊(duì)最近證明VSMC也對機(jī)械刺激做出反應(yīng)。尤其是高血壓和細(xì)胞外基質(zhì)順應(yīng)性，模擬病變內(nèi)膜，可刺激細(xì)胞骨架和細(xì)胞形態(tài)的改變，細(xì)胞外基質(zhì)的重塑，蛋白質(zhì)含量的變化，參與動(dòng)脈粥樣硬化、細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)和足突體形成的差異調(diào)節(jié)蛋白。在這里，該團(tuán)隊(duì)通過生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)了一種可能通過脂肪生成途徑的調(diào)控。事實(shí)上，該團(tuán)隊(duì)觀察到高血壓刺激的VSMC(A7r5以及原代人和大鼠)表現(xiàn)出泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化的主要特征，包括脂滴聚集，CD68水平升高和ABCA1水平降低。他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，這依賴于Piezo1下游的鈣瞬變，并且Piezo1的激活可以誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的VSMC中脂滴的聚集。機(jī)制上，他們發(fā)現(xiàn)Piezo1的激活導(dǎo)致細(xì)胞核鈣攝取、活性氧信號(hào)傳導(dǎo)和下游組蛋白3賴氨酸9三甲基化(H3K9me3)的改變。免疫組織化學(xué)，生物化學(xué)，電子顯微鏡和CUT&Tag實(shí)驗(yàn)證實(shí)了H3K9me3的降低，并減少了與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)，代謝，特別是脂質(zhì)代謝，以及動(dòng)脈粥樣硬化調(diào)節(jié)因子相關(guān)的基因的抑制?？傊撗芯繄F(tuán)隊(duì)的數(shù)據(jù)首次證明，單獨(dú)的機(jī)械刺激足以誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞表型，并概述了表型轉(zhuǎn)換的分子途徑。