肝豆?fàn)詈俗冃允鞘澜绾币?jiàn)病，逐漸進(jìn)展為肝硬化、癡呆、肌張力障礙等，治療復(fù)雜，近來(lái)又接觸數(shù)例，特將肝豆飲食宜忌詳述如下，希望能幫到跟多的人。 1．低糖、高蛋白飲食，多喝水。 2．可選用每百克食物中含銅量在1毫克以下的食品，如糙米、粗面、蕎麥、小米、高梁、牛奶、土豆、白蘿卜、胡蘿卜、荸薺、藕、芹菜、南瓜、瓢兒菜、鯽魚、鰱魚、黑魚、黃魚、鱈魚、青魚、鳊魚、鱸魚、棱魚、大馬哈魚、鰻魚、帶魚、黃鱔、泥鰍等； 3．不吃含銅高的食物，如動(dòng)物肝、動(dòng)物血、豬肉、羊肉、蛤貝類（如蛤蜊、牡蠣、田螺、泥螺、烏賊、魷魚、淡菜、蟶子、黃蜆、蜆子、河蚌等）、螃蟹、蝦、堅(jiān)果類花生、核桃等、干豆類如黃豆、黑豆、小豆、扁豆、綠豆等，蘑菇、玉米、麥子、可可、巧克力、芝麻等，部分調(diào)味品如黑胡椒、咖喱粉、肉桂等，盡量少吃烹煮食物的湯汁，戒酒。 4．盛食物或水的用具勿用銅制品；家用自來(lái)水避免使用銅質(zhì)水管； 5．補(bǔ)充維生素B6、維生素D3、鋅、鈣等。 6具體可以參考下面的食譜表(部分圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò))。

1.???出現(xiàn)哪些臨床表現(xiàn)？消化系統(tǒng)癥狀：腹痛，腹脹，皮膚發(fā)黃，嘔血；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：說(shuō)話音調(diào)變得奇怪，不停眨眼，胳膊、腿或者頭不受控制地運(yùn)動(dòng)，行動(dòng)變慢；情緒不穩(wěn)定、容易沖動(dòng)，對(duì)家人和朋友冷漠，計(jì)劃能力變差，注意力不集中，出現(xiàn)幻覺(jué)；眼睛顏色變化，白內(nèi)障等等。2.???什么是肝豆?fàn)詈俗冃?？肝豆?fàn)詈俗冃裕置栠d病是一種由于ATP7基因異常導(dǎo)致銅排泄障礙的常染色體隱性遺傳病，患病率約為1/30,000。銅在體內(nèi)器官蓄積，最主要受影響的器官是肝臟、腦和角膜。3.???怎樣確診？主要的輔助檢查包括眼科在裂隙燈下觀察角膜的KF環(huán)，檢查血清銅蘭蛋白和尿銅含量，基因檢測(cè)，出現(xiàn)心臟、腎臟、眼部和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害還需要進(jìn)行相關(guān)檢查。4.???怎么治療？一旦發(fā)現(xiàn)，患者就要終生接受治療，治療包括使用D-青霉胺和曲恩汀等藥物進(jìn)行銅配合療法，通過(guò)藥物來(lái)清除體內(nèi)已經(jīng)沉積的銅，以及補(bǔ)充鋅以減少銅吸收。同時(shí)，患者應(yīng)該避免吃富含銅的食物，比如貝類、堅(jiān)果、巧克力、蘑菇和動(dòng)物內(nèi)臟。除了出現(xiàn)進(jìn)展迅速的肝臟衰竭、溶血和合并其他晚期疾病的患者以外，其他患者的預(yù)后都非常好，上述癥狀可以隨著治療逐漸得到改善。嚴(yán)重情況下，可能需要進(jìn)行肝移植。新興療法，包括新穎的馨配劑和基因治療方法，正在研究中。早期發(fā)現(xiàn)和終身管理對(duì)于改善患者預(yù)后至關(guān)重要。曲恩汀?0.25克一片。成年人0.75-1.25克，分2-4次空腹服用，最大劑量一日2克。兒童劑量每日0.5-0.75克。小于12歲最大劑量1.5克。青霉胺成年人一日1克（8片），分4次口服，開始時(shí)一日125～250mg（1-2片），以后每1~2月增加125～250mg（1~2片)，常用維持量為一次250mg（2片），一日4次，一日最大量一般每日不超過(guò)1.5g（12片）。待癥狀改善，血銅及銅藍(lán)蛋白達(dá)正常時(shí)，可減半量，一日?500~750mg（4-6片）或間歇用藥。治療3~4個(gè)月仍無(wú)效時(shí)，應(yīng)改用其他藥物治療。二巰基丙醇肌肉注射。成人常用量：按體重2-3mg/kg，第一、第二天，每4小時(shí)1次。第三天改為每6小時(shí)1次，第四天后減少到每12小時(shí)1次。療程一般為10天?？捎糜谟懈螕p害的肝豆?fàn)詈瞬』颊摺Ｆ咸烟嵌€基丙磺酸：5mg/kg溶于5%葡萄糖溶液500ml中緩慢靜滴，每日1次，6天為1療程，2個(gè)療程之間休息1-2天，連續(xù)注射6-10個(gè)療程。可用于有肝損害的肝豆?fàn)詈瞬』颊摺?.???找誰(shuí)看?。靠梢缘絻嚎坪蜕窠?jīng)內(nèi)科找專家看病，北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科專家是楊艷玲，神經(jīng)內(nèi)科的專家是張巍、王朝霞、孟令超、俞萌。通過(guò)以下方式預(yù)約：①“北京大學(xué)第一醫(yī)院服務(wù)號(hào)”微信公眾號(hào)；②支付寶生活號(hào)關(guān)注“北京大學(xué)第一醫(yī)院”；③網(wǎng)絡(luò)預(yù)約請(qǐng)登錄北京市預(yù)約掛號(hào)統(tǒng)一平臺(tái)www.114yygh.com，實(shí)名注冊(cè)后預(yù)約；④電話預(yù)約：(010)114。?

肝豆?fàn)詈俗冃韵嚓P(guān)檢查：血銅蘭蛋白，24小時(shí)尿銅，大生化（肝功、腎功），血常規(guī)，尿常規(guī),凝血四項(xiàng)，頭MRI,肝膽脾彩超,CT,K-F環(huán),腎臟彩超. 食物： 1.忌食的食物，如濃肉湯，骨湯、雞湯等，以免興奮神經(jīng)系統(tǒng)，加重腦損害。 2.烹飪方法盡量采用蒸、煮、燉的方法，最好清淡少油。 3.補(bǔ)充維生素含量高的食物，尤其是B族維生素。綠葉蔬菜最好生食，以免葉酸等水溶性維生素丟失。 4.禁食堅(jiān)硬及油炸的食物，進(jìn)食時(shí)要細(xì)嚼慢咽。 5.少用醬油，以咸鹽調(diào)味為主，可使用米醋、桂花醋，不要用老陳醋。北方的肝豆患者在購(gòu)買食醋、黃酒時(shí)最好選用南方的產(chǎn)品。因南方的食醋、黃酒原料多用糯米，而北方食醋多用高梁米玉米為原料。平時(shí)做菜最好用黃酒，少用料酒，因?yàn)榱暇剖屈S酒加花椒、大料等含銅高的調(diào)料配制而成的。實(shí)在想用花椒、大料等到含銅高的調(diào)料調(diào)味時(shí)，最好在油中烹出香味即取出調(diào)料，不要和肉、雞、魚等一起長(zhǎng)時(shí)間燉煮。 6.蔥、姜、蒜切大片，吃菜時(shí)容易挑出。熗拌菜時(shí)同樣先在油中烹出調(diào)料的香味然后挑出，再將有調(diào)料香味的油倒入菜中。 7.做菜的油可選用豆油、色拉油交替使用，橄欖油含銅低且營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高，可以選用。 8.增加攝入鋅、錳、鉬、蛋白質(zhì)、維生素含量高的食物，以促進(jìn)銅的排出。 9.增加B族維生素食物的攝入量，尤其是含VB6的食物。如綠色蔬菜、甘藍(lán)等，因含VB6高的食物，大多含銅都比較高，所以可常規(guī)藥物補(bǔ)充VB6，首先低銅食物大多VB6缺乏，同時(shí)在消化VB12時(shí)，B6是必不可少的，人體在制造鎂時(shí)，B6也是必要的。而鎂能協(xié)助抵抗抑郁癥，鎂與鈣并用，可作為天然的鎮(zhèn)靜劑。這對(duì)于肝豆患者非常重要。通常含鎂高的食物含銅都很高，所以補(bǔ)充VB6對(duì)肝豆患者尤為重要。 10.增加含維生素C的食物。VC含量高的食物有保護(hù)肝臟的食療功效，同時(shí)還可以防感染。如金橘（對(duì)呼吸道疾患有益）、鮮棗。草莓銅低硒高，西瓜含VC等維生素豐富?？稍黾邮澄镏械你f含量，如鯉魚、木耳等食物。都是銅低鉬高的食物。同時(shí)魚類優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)含量豐富，可保護(hù)肝臟促進(jìn)排銅。海帶因銅比較高，可適當(dāng)選擇食用，海帶較適于便密、高脂、高壓、支氣管哮喘的肝豆患者。 11.一般干燥食物含銅量0.5mg/100g的禁食，而新鮮含水量高的食物含銅量0.13mg/100g的禁食。食品原料建議主要選用精白米，特一粉或富強(qiáng)粉、鮮牛奶、雞蛋白、淡水魚、淺色蔬菜、淺色水果、色拉油及純凈水或蒸餾水等。銅的攝入量除了和原料的銅含量有關(guān)外，也和飲食的多少直接相關(guān)，即進(jìn)食量越多則攝入的銅越多。 12.禁食動(dòng)物內(nèi)臟和血、蝦蟹類、貝類、軟體動(dòng)物、龜鱉類、豆類及其制品、干果堅(jiān)果（花生、核桃）類、干豆類（豌豆、蠶豆、黃豆、黑豆、小豆、扁豆、綠豆）、芝麻、可可、茂克力、明膠、櫻桃，真菌類（香菇、木耳等）、藻類（紫菜等）、野菜及深色蔬菜（蘑菇、薺菜、菠菜、油菜、芥菜、茴香、芋頭、龍須菜等），禁食含銅高的中西藥（如蜈蚣、全蝎、僵蠶、龍骨、牡蠣及蜂產(chǎn)品）。脫水蔬菜及咸菜要少食。 13.適宜日常攝食的低銅食物：如精白米、面、瘦豬肉、瘦雞鴨肉、馬鈴薯、小白菜、蘿卜、藕、莖藍(lán)、桔子、蘋果、桃子、及砂糖、牛奶（不僅低銅，而且長(zhǎng)期服有排銅效果。） 14.不用含銅的器皿烹調(diào)食物。

作者 GanDanXiangZhao 肝膽相照平臺(tái) 張繚云 山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院感染病科主任、主任醫(yī)師、教授，山西省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人，山西省優(yōu)秀專家，山西省高校131領(lǐng)軍人才，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)遺傳代謝學(xué)組委員，全國(guó)疑難及重癥肝病協(xié)作組成員，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)感染病專業(yè)委員會(huì)常委，山西醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)主任委員，山西醫(yī)師協(xié)會(huì)感染病分會(huì)會(huì)長(zhǎng)，山西醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)主任委員，山西省肝病診療中心主任，山西省感染病醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任，山西醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)副主任委員，山西醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì)副主任委員。 No.1 概述 常染色體隱性遺傳?。喝祟愑?3對(duì)染色體，其中1-22號(hào)是常染色體。由常染色體上隱性致病基因純合所引起的疾病稱為常染色體隱性遺傳病。肝豆?fàn)詈俗冃裕ㄍ栠d氏病，Wilson's）就屬于此類疾病。通?；颊吒改笖y帶有雜合的致病基因，但不發(fā)病。 Wilson?。╓D）是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝缺陷病，其基因定位于13q14.3，編碼1個(gè)P型ATP酶，此酶參與銅跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的代謝過(guò)程。 目前研究多認(rèn)為由于WD基因突變使其功能降低或喪失而導(dǎo)致銅代謝異常，肝合成銅藍(lán)蛋白障礙，膽汁排銅明顯減少，銅沉積于肝、腦、腎、角膜、血細(xì)胞和關(guān)節(jié)等組織中，引起了相應(yīng)臟器損害的臨床癥狀。 銅蓄積可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、肝纖維化；從壞死的肝細(xì)胞釋放的大量銅可導(dǎo)致溶血，并逐漸沉積在腦、腎、角膜、骨關(guān)節(jié)部位，引起多器官受累。 不同程度的肝細(xì)胞損害，腦退行性病變和角膜邊緣有銅鹽沉著（K-F 環(huán)）為其臨床特征。 Kinnier Wilson在1912年首次描述，常染色體隱性遺傳，突變基因?yàn)锳TP7B，多在10到40歲發(fā)病，在中國(guó)較多見(jiàn)。好發(fā)于青少年，男稍多于女，WD也是至今少數(shù)幾種可治的遺傳病之一，2018年被國(guó)家納入第一批罕見(jiàn)病目錄。 關(guān)于本病，關(guān)鍵是早診斷、早治療，晚期內(nèi)科治療基本無(wú)效，只有肝移植。 常見(jiàn)表現(xiàn)： 肝臟：表現(xiàn)多樣，可僅有肝功能的異常，或以明顯肝硬化及其所有并發(fā)癥就診，也有急性肝衰竭。 眼：K-F環(huán) 裂隙燈下觀察，鞏膜與角膜交界處，呈綠褐色或暗棕色，寬約1.3mm，是銅在后彈力膜沉積而成；有神經(jīng)癥狀患者95%可以出現(xiàn)，沒(méi)有神經(jīng)癥狀患者約50%陽(yáng)性；還見(jiàn)于長(zhǎng)期膽汁淤積患者。 腦：通常出現(xiàn)較晚，以錐體外系損害為突出表現(xiàn)。神經(jīng)、行為或精神異常，可有智力及記憶力減退，類似精神分裂、癔病、躁狂；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可輕微，可間隙好多年，也可急驟發(fā)生并迅速進(jìn)展。與病情嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)。 體征：最常見(jiàn)的是震顫、共濟(jì)失調(diào)和肌張力障礙。臨床分型：帕金森神經(jīng)功能障礙型；假硬化型（主要表現(xiàn)為震顫）；共濟(jì)失調(diào)型；張力障礙型。 頭顱MRI：啄木鳥樣改變，展翅蝴蝶樣改變，額葉斑片狀高信號(hào)，腦干斑點(diǎn)狀高信號(hào)。 CT：雙側(cè)基底節(jié)、丘腦低密度改變。 溶血：Coombs陰性溶貧可能是Wilson’s 最初唯一癥狀。嚴(yán)重溶血常見(jiàn)嚴(yán)重肝?。焊渭?xì)胞壞死釋放銅加重溶血，溶血可單次急性發(fā)作，多次發(fā)生，也可輕度慢性。 主要檢測(cè)指標(biāo)： 銅藍(lán)蛋白（Ceruloplasmin，CER） 肝銅定量 肝臟病理改變 基因突變檢測(cè)：Wilson病是常染色體隱性遺傳性疾病，已發(fā)現(xiàn)500個(gè)突變，380個(gè)證實(shí)與致病有關(guān)。懷疑Wilson病，應(yīng)行ATP7B基因診斷，純合子診斷意義最大，但多數(shù)患者為復(fù)合雜合子。 No.2 診斷與治療 診斷： WD診斷依據(jù)：Ferenci評(píng)分≥4分可確診。 治療： 1.食療：免進(jìn)含銅高的食物。 2.以驅(qū)銅藥物為主，驅(qū)銅及阻止銅吸收的藥物主要有兩大類藥物，一是絡(luò)合劑，能強(qiáng)力促進(jìn)體內(nèi)銅離子排出，如青霉胺、二巰丙磺酸鈉、三乙烯-羥化四甲胺、二巰丁二酸等；二是阻止腸道對(duì)外源性銅的吸收，如鋅劑、四硫鉬酸鹽。 3.手術(shù)治療：脾切除、終末期肝移植。 No.3 典型病例 病例一：?jiǎn)挝稽c(diǎn)純合突變 病例二：復(fù)合雜合突變--肝豆?fàn)詈俗冃约易逍圆±治? 1、先癥者：01號(hào) 楊姓，男性，46歲。 1988年在市兒童醫(yī)院診斷為肝豆?fàn)詈俗冃?，口服D-青霉胺至1994 年，后停藥至今。2019年初診治為肝硬化，引起重視。 家族史：其他兄弟3人1988年發(fā)病，先后病故。 查：銅藍(lán)蛋白 0.20g/L（略低），尿酮23.5，血清銅11.8（正常） ，K-F環(huán)（-） ，肝功能提示轉(zhuǎn)氨酶輕度異常。 肝組織學(xué)檢查：小葉結(jié)構(gòu)紊亂，匯管區(qū)顯著增生，寬大疏松的纖維間隔分隔，肝實(shí)質(zhì)呈結(jié)節(jié)樣纖維間隔及匯管區(qū)多量單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)、密集，細(xì)膽管輕度反應(yīng)增生，輕度界面炎；肝實(shí)質(zhì)點(diǎn)灶狀壞死。未見(jiàn)脂肪變性肝細(xì)胞。銅染色（羅丹寧、timm)：陰性。 基因檢測(cè)結(jié)果回報(bào)：c.2267 C＞G (p.A756G)(Ex.8)、c.3009G＞A(p. A1003T) (Ex.13)（患者父親基因檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)后）。 診斷：患者已有確診肝硬化，銅藍(lán)蛋白0.20g/L，復(fù)合雜合基因突變，F(xiàn)erenci評(píng)分系統(tǒng)評(píng)分總分為≥4分，確診肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson病），給予青霉胺（0.125g，tid）驅(qū)銅再續(xù)治療。 2、兄弟（已故）情況： 大哥：首發(fā)，肝炎伴腿痛、嗜睡，治療多年未好轉(zhuǎn)，病重時(shí)30多歲，抖動(dòng)、流口水、蛋白尿。 第二個(gè)發(fā)病三弟：肝腹水、脾腫大、腿無(wú)力，K-F環(huán)陽(yáng)性，銅藍(lán)蛋白結(jié)果值最低（具體不詳），蛋白尿，發(fā)病到去世不到一年。 第三個(gè)發(fā)病四弟：十幾歲發(fā)病，三弟發(fā)病后全家檢查就知道他有，發(fā)病到去世也是一年左右，語(yǔ)言含糊不清，四肢僵硬，行動(dòng)不能自理，蛋白尿，K-F環(huán)陽(yáng)性。 3、家系基因篩查 病例三：終末期肝豆?fàn)詈俗冃浴我浦? 患者李姓，女，1974年8月生，自由職業(yè)，否認(rèn)肝炎病人接觸史及家族史，否認(rèn)家族性遺傳性疾病史。 1979年（5歲）體檢發(fā)現(xiàn)肝功能異常(轉(zhuǎn)氨酶升高，具體不詳)。 1981年（8歲）在北京醫(yī)院查血漿銅藍(lán)蛋白降低，尿銅量増加(具體數(shù)值不詳)，眼K-F環(huán)陽(yáng)性，診斷為“肝豆?fàn)詈俗冃浴保颊邿o(wú)腹脹、腹痛、惡心、嘔吐、厭油等癥，口服硫酸鋅，后續(xù)青霉胺并斷續(xù)服用，此后定期查，肝功間斷異常。 1994年（20歲）四肢震顫，活動(dòng)受限，MRI豆?fàn)詈瞬∽兠鞔_。 2010年后患者出現(xiàn)腹脹，并進(jìn)行性加重，多次因肝硬化、脾大、大量腹水、食管胃底靜脈曲張、膽結(jié)石、膽囊炎住院。 2011年9月1日（37歲）于302醫(yī)院行原位肝移植術(shù)，術(shù)后病理回報(bào):肝硬化，活動(dòng)期，考慮肝豆?fàn)詈俗冃运?。術(shù)后定期復(fù)查相關(guān)指標(biāo)，半年左右血銅、銅藍(lán)蛋白指標(biāo)正常，2年左右K-F消失。 目前他克莫司等抗排異藥物治療。 小結(jié) WD臨床表現(xiàn)多樣，可以肝病、腦病多系統(tǒng)病癥表現(xiàn)； 基因檢測(cè)為WD準(zhǔn)確診斷和提前診斷提供依據(jù)，為早發(fā)現(xiàn)、早治療提供可能； 基因-表型的相關(guān)性分析； 治療手段：早期驅(qū)銅，持續(xù)進(jìn)行，定期監(jiān)測(cè)，保證治療依從性； 肝移植為終末期WD提供治療手段。

肝豆?fàn)詈俗冃允且环N后天代謝性疾病，該類疾病由于銅代謝異常，所以血清中會(huì)有過(guò)多的游離銅堆積于肝臟，激發(fā)肝硬化的產(chǎn)生?；荚摬〉暮⒆硬荒艹詧?jiān)果、巧克力等含銅量過(guò)高的食品，即使是面粉也要吃特制的。雖然后天代謝類疾病導(dǎo)致肝臟損傷的幾率較低，但由于其停頓隱匿、不容易診斷，所以在臨床確診時(shí)大多都已達(dá)到疾病早期——肝硬化水平，此時(shí)也表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶偏高。

肝豆?fàn)詈俗冃允且环N常染色體陰性遺傳病，由于致病基因突變導(dǎo)致銅代謝障礙，引起體內(nèi)各臟器尤其是肝、腦組織銅集聚過(guò)多，使得相應(yīng)器官功能障礙。這類患者必須接受有效的終身驅(qū)銅治療，才有可能獲得與正常人同樣的生活質(zhì)量和壽命。由于肝臟銅集聚過(guò)多引起肝硬化，進(jìn)而發(fā)生脾臟腫大、脾功能亢進(jìn)，全血細(xì)胞減少。驅(qū)銅藥本身可能引起白細(xì)胞減少（如青霉胺）、血小板降低（如二巰基丁二酸鈉），脾功能亢進(jìn)致使驅(qū)銅治療受到限制，這時(shí)需要進(jìn)行脾切除術(shù)。然而，手術(shù)創(chuàng)傷可能加重神經(jīng)系統(tǒng)損害，引起肝性腦病，甚至導(dǎo)致死亡。因此，以前數(shù)十年對(duì)此類患者脾切除持否定態(tài)度。近來(lái)研究表明，肝豆?fàn)詈俗冃院喜⑵⒐δ芸哼M(jìn)者，經(jīng)過(guò)有效的圍手術(shù)期處理，特別是有效驅(qū)銅治療和充分術(shù)前準(zhǔn)備可使脾切除術(shù)安全、可行，避免或減少術(shù)后死亡，從而使大部分患者得以繼續(xù)堅(jiān)持驅(qū)銅治療，獲得長(zhǎng)期生存機(jī)會(huì)。張繼紅醫(yī)生綜合文獻(xiàn)資料，結(jié)合自身經(jīng)驗(yàn)將脾切除治療肝豆?fàn)詈俗冃圆⑵⒐δ芸哼M(jìn)的手術(shù)指征、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和圍手術(shù)期處理總結(jié)如下，供廣大病員和同行參考。 一、手術(shù)指征1、脾臟中度或重度腫大，全血細(xì)胞中有一項(xiàng)或一項(xiàng)以上減少（尤其是白細(xì)胞低于3.0×109/L，血小板低于60×109/L），導(dǎo)致驅(qū)銅治療無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行。2、并發(fā)門靜脈高壓食道胃底靜脈曲張，反復(fù)出現(xiàn)消化道出血者。二、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃圆⑵⒐δ芸哼M(jìn)癥者，雖經(jīng)充分術(shù)前準(zhǔn)備后再行脾切除治療，術(shù)后仍可能發(fā)生肝昏迷、上消化道出血、嚴(yán)重腹水、感染、門靜脈血栓等并發(fā)癥，仍有一定死亡率。肝豆?fàn)詈俗冃圆⑵⒐δ芸哼M(jìn)行脾切除術(shù)后死亡原因可能有：1、麻醉、手術(shù)創(chuàng)傷可能加重血腦屏障破壞，加重腦內(nèi)銅沉積，加重神經(jīng)系統(tǒng)損害。2、手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉藥物、感染等加重原有肝功能損害，導(dǎo)致肝功能衰竭。3、門靜脈高壓側(cè)支血管破裂大出血，包括食道胃底靜脈曲張血管、腹腔側(cè)枝血管、腹膜后側(cè)枝血管破裂導(dǎo)致大出血。4、術(shù)后并發(fā)嚴(yán)重感染，特別是肺部感染。三、術(shù)前準(zhǔn)備1、正規(guī)驅(qū)銅治療8周以上，減少體內(nèi)銅沉積，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀控制。2、有條件者應(yīng)行骨髓穿刺檢查：骨髓造血增生象，以排除術(shù)后血細(xì)胞萬(wàn)一不升的骨髓原因。3、糾正肝功能異常：術(shù)前需進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持治療，糾正營(yíng)養(yǎng)不良、腹水、凝血機(jī)制障礙，使肝功能達(dá)到Child-pugh分級(jí)A級(jí)，至少在B級(jí)以上；凝血酶原時(shí)間低于3秒；血小板低于30×109/L時(shí)，術(shù)前1小時(shí)輸注同型血小板。4、術(shù)前用藥：避免使用經(jīng)過(guò)肝臟排泄和肝臟解毒的神經(jīng)系統(tǒng)藥物如苯巴比妥、水合氯醛、氯丙嗪等；預(yù)防性使用抗生素（頭孢三代），以防術(shù)后感染。5、備好一定量的血漿和紅細(xì)胞，以備緊急之需。6、術(shù)前脾栓塞：對(duì)經(jīng)過(guò)術(shù)前驅(qū)銅治療和保肝治療仍不能達(dá)到神經(jīng)系統(tǒng)癥狀控制、肝功能Child-pugh A者，不能進(jìn)行脾切除術(shù)，建議先行脾栓塞治療以減輕脾功能亢進(jìn)、延長(zhǎng)驅(qū)銅時(shí)間，待條件成熟后再行脾切除術(shù)。四、術(shù)中處理1、減少手術(shù)帶來(lái)的影響：盡可能采取腹腔鏡脾切除術(shù)以減少創(chuàng)傷帶來(lái)的并發(fā)癥和減少各種并發(fā)癥發(fā)生率；但估計(jì)腹腔鏡下切除困難（如巨脾、腹腔側(cè)支循環(huán)過(guò)于豐富、嚴(yán)重黏連等）、手術(shù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)時(shí)應(yīng)行開腹脾切除，避免加大創(chuàng)傷和副損傷。有人認(rèn)為小兒患者多為巨脾、側(cè)枝豐富、肝功能差等限制腹腔手術(shù)適應(yīng)證，主張直接開腹手術(shù)。2、對(duì)有上消化道出血史者需行賁門血管離斷術(shù)（斷流術(shù)），術(shù)中注意保護(hù)側(cè)枝血管免受損傷；對(duì)沒(méi)有消化道出血史者，單純脾切除不增加消化道出血的機(jī)會(huì)，不主張預(yù)防性斷流。3、控制術(shù)中出血：盡可能先結(jié)扎脾動(dòng)脈，減少術(shù)中出血；較大血管特別是動(dòng)脈血管建議雙重結(jié)扎；腹腔鏡脾切除術(shù)中針對(duì)不同類型的脾蒂血管采用不同的脾蒂處理方法，緊急情況下應(yīng)有熟練腔鏡下縫合打結(jié)技術(shù)和控制脾門的能力（參見(jiàn)本網(wǎng)站科普文章“腹腔鏡脾切除術(shù)簡(jiǎn)介”）。4、防止胃、結(jié)腸、胰腺等臟器損傷。五、術(shù)后處理1、盡快恢復(fù)驅(qū)銅治療，防止體內(nèi)銅沉積。2、加強(qiáng)支持、保肝治療，凝血機(jī)制較差者繼續(xù)使用血漿、維生素K等糾正凝血功能。3、避免損害肝臟的藥物。4、術(shù)后發(fā)現(xiàn)感染征象及時(shí)抗感染治療。5、觀察血象、肝功能，適時(shí)處理。參見(jiàn)本網(wǎng)站科普文章“脾切除術(shù)后血小板增高有何危害，怎么辦？”。6、復(fù)查B超了解門靜脈情況，防止門靜脈血栓形成。參考文獻(xiàn)（略）

北京佑安醫(yī)院疑難肝病及人工肝科 4天前 以下文章來(lái)源于臨床肝膽病雜志 ，作者臨床肝膽病雜志 Wilson?。╓D）又稱為肝豆?fàn)詈俗冃裕且环N常染色體隱性遺傳病，其病變基礎(chǔ)為編碼銅跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因ATP7B發(fā)生突變，導(dǎo)致銅在肝臟、大腦和其他組織器官中過(guò)度沉積，從而引起各種臨床表現(xiàn)，其中最常見(jiàn)的是進(jìn)行性肝病和神經(jīng)精神障礙。WD的發(fā)病報(bào)道年齡從2~78歲不等，但主要以兒童及青少年多見(jiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界范圍內(nèi)WD患病率為1/5000~1/30 000，ATP7B突變基因攜帶率為1/90。近親結(jié)婚率較高的人群中，上述兩種比例較高。 WD的發(fā)病機(jī)制 肝臟是全身銅代謝的中心器官。目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，WD的發(fā)病機(jī)制是由于ATP7B基因突變導(dǎo)致ATP7B蛋白功能障礙，使患者體內(nèi)銅從膽道排泄及與銅藍(lán)蛋白結(jié)合的過(guò)程發(fā)生障礙，銅在肝臟內(nèi)蓄積。銅過(guò)多時(shí)，其氧化毒性損傷肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性，還可激活肝星狀細(xì)胞，加速肝臟纖維化過(guò)程。當(dāng)肝臟儲(chǔ)存銅的能力耗盡時(shí)，銅就會(huì)以“游離”銅（未與銅藍(lán)蛋白結(jié)合）的形式被運(yùn)送到血液，并沉積在腦、心臟、肌肉、腎、骨骼等器官組織，產(chǎn)生肝外銅毒性，導(dǎo)致各種臨床癥狀。另外，也有學(xué)者認(rèn)為WD的發(fā)病與溶酶體缺陷及某些調(diào)節(jié)基因［如銅離子代謝結(jié)構(gòu)域包涵體1(COMMD1)基因、銅伴侶蛋白(ATOX1)基因、凋亡抑制蛋白基因（XIAP）基因］異常等有關(guān)。 WD的臨床表現(xiàn) WD患者的臨床癥狀、病程和預(yù)后差異性很大。疾病分型包括以肝臟疾病表現(xiàn)為主的肝型，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主的腦型，有腎臟損傷、骨骼病變等表現(xiàn)的其他型，以及同時(shí)具有上述臨床表現(xiàn)的混合型。通常，年齡＜10歲的患者一般以肝臟疾病為首發(fā)癥狀，到青春期或成年后可出現(xiàn)或不出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀。青春期和成年發(fā)病患者多以神經(jīng)精神癥狀為首發(fā)癥狀，有或無(wú)肝臟疾病表現(xiàn)。WD患者的肝臟疾病表現(xiàn)多種多樣，包括無(wú)癥狀的持續(xù)性肝酶升高、黃疸、不明原因的肝脾大、肝纖維化、肝硬化，甚至是慢性或急性肝衰竭。也有一些患者最初的表現(xiàn)就是急性肝衰竭或Coomb’s實(shí)驗(yàn)陰性的溶血，多發(fā)于女性。肝臟病理學(xué)表現(xiàn)多種多樣，并無(wú)特異性。兒童肝臟病變主要以脂肪變性為主；隨著年齡的增加，肝硬化的比例也增加。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀一般以運(yùn)動(dòng)功能障礙為特征，包括不明原因的錐體外系癥狀，尤其是手部遠(yuǎn)端不對(duì)稱性震顫，偶爾有軀干、頭部震顫，肌張力增高，共濟(jì)失調(diào)等，另外也可觀察到構(gòu)音障礙、吞咽困難、流涎等。最初的癥狀往往很輕或者沒(méi)有特異性，不易被察覺(jué)或不易與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病鑒別，甚至可能會(huì)被誤診。此外，多達(dá)1/3的患者可能會(huì)出現(xiàn)精神癥狀，包括注意力缺失、抑郁、精神分裂等。少數(shù)患者還會(huì)出現(xiàn)不明原因的腎小管病變或骨骼病變等。 ATP7B基因的流行病學(xué)特征 及其與表型的關(guān)系 ATP7B基因位于13q14.3區(qū)，大小為85kb,由21個(gè)外顯子組成，編碼由1465個(gè)氨基酸組成的銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ATP7B。由人類基因數(shù)據(jù)庫(kù)可知，影響ATP7B功能的突變位點(diǎn)目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了938個(gè)。不同人群中ATP7B基因突變的流行病學(xué)特征和常見(jiàn)突變位點(diǎn)均不同。歐洲WD患者人群中最常見(jiàn)的突變位點(diǎn)是c.3207C＞A(His1069Gln)，基因頻率為13%~61%；而亞洲人群的常見(jiàn)突變位點(diǎn)為c.2333G＞T(Arg778Leu)，基因頻率為34%~38%。最近，北京佑安醫(yī)院針對(duì)我國(guó)人群，發(fā)現(xiàn)了4個(gè)新的致病突變，進(jìn)一步豐富了ATP7B突變數(shù)據(jù)庫(kù)。 目前，有很多研究全面地納入了WD患者的病史（發(fā)病年齡、首發(fā)癥狀等）、實(shí)驗(yàn)室檢查、基因檢測(cè)結(jié)果等，以準(zhǔn)確描述WD患者表型、基因型，并評(píng)估基因型和表型之間的關(guān)系。 一項(xiàng)納入了1222名中國(guó)WD患者的研究表明，p.Ser406Ala、p.Val456Leu突變與肝型有關(guān)，c.3443T＞C (p.I1e1148Thr)、c.2755C＞G(p.Arg919Gly)突變與腦型有關(guān)，c.2804C＞T(p.Thr935Met)突變與混合型有關(guān)。存在c.2975C＞T (p.Pro992Leu)突變的患者，表型為肝型或腦型的比例相同。未發(fā)現(xiàn)亞洲WD患者人群中最常見(jiàn)的c.2333G＞T(Arg778Leu)突變與某一表型有關(guān)。 歐洲地區(qū)WD患者最常見(jiàn)的基因型是c.3207C＞A(His1069Gln)，不同基因型與表型關(guān)系的研究有著不同的研究結(jié)論：一項(xiàng)納入了中、東歐地區(qū)1259名WD患者的研究，著重對(duì)其中137名先證者的兄弟姐妹進(jìn)行了基因型-表型相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)基因型與表型無(wú)關(guān)。一項(xiàng)納入了1347名歐洲地區(qū)WD患者（1985年-2018年）的研究，也并未發(fā)現(xiàn)某一種基因突變與特定表型具有相關(guān)性。著重對(duì)納入了中東歐地區(qū)1223例WD患者的一項(xiàng)研究中發(fā)病年齡＞40歲的46例患者進(jìn)行基因型一表型分析，發(fā)現(xiàn)His1069Gln突變與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和晚發(fā)性疾病有關(guān)。 另外，對(duì)黎巴嫩某家族76例成員ATP7B基因型-表型分析，并對(duì)在該家族中發(fā)現(xiàn)的ATP7B突變位點(diǎn)（C.2299insC、p.Alal1003Thr)進(jìn)行基因型-表現(xiàn)關(guān)系的文獻(xiàn)檢索，發(fā)現(xiàn)c.2299insC傾向于肝型，而p.Ala1003Thr傾向于腦型。 綜上，WD患者基因型-表型相關(guān)性研究結(jié)果尚存在爭(zhēng)議。目前尚無(wú)法建立準(zhǔn)確的基因型與表型之間的相關(guān)性，究其原因可能是由于基因表達(dá)受表觀遺傳學(xué)和環(huán)境因素的影響。因此，為減少遺傳及環(huán)境對(duì)基因型-表型相關(guān)性研究的影響，在同源人群中進(jìn)行大規(guī)模的家系研究，或者建立ATP7B基因突變動(dòng)物模型，將有助于建立基因型-表型相關(guān)性聯(lián)系。 WD的診斷與篩查 WD患者的臨床表現(xiàn)差異很大，所以單純依靠臨床表現(xiàn)及常規(guī)檢查來(lái)早期診斷比較困難。為了幫助臨床醫(yī)生建立WD的診斷，在2001年德國(guó)萊比錫（Leipzig）第8次WD國(guó)際會(huì)議上制訂了WD的評(píng)分系統(tǒng)，該評(píng)分全面系統(tǒng)地納入了WD的臨床表現(xiàn)、生化檢驗(yàn)和遺傳分子學(xué)檢測(cè)結(jié)果。Leipzig評(píng)分系統(tǒng)內(nèi)容包括：KF環(huán)的有無(wú)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的有無(wú)或嚴(yán)重程度、血清銅藍(lán)蛋白水平、Coomb’s實(shí)驗(yàn)陰性的溶血性貧血有無(wú)、肝銅定量及肝組織羅丹寧染色結(jié)果、24h尿銅水平、ATP7B基因檢測(cè)結(jié)果，每項(xiàng)按照有無(wú)或程度不同設(shè)1~4分不等；每項(xiàng)內(nèi)容的分?jǐn)?shù)相加，當(dāng)Leipzig總分≥4分時(shí)，即可診斷為WD。需指出的是，患者兩條染色體上均檢出ATP7B致病突變時(shí)分值為4分，故WD是少數(shù)經(jīng)基因檢測(cè)就可以進(jìn)行臨床診斷的遺傳代謝性疾病。既往也有過(guò)病例報(bào)道，對(duì)存在H1069Q純合子突變的WD先證者的同胞，未給予其任何系統(tǒng)治療，在診斷WD50年后也未出現(xiàn)任何癥狀。有學(xué)者認(rèn)為上述案例的發(fā)生可能與WD復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。盡管如此，目前Leipzig評(píng)分仍被普遍推薦作為WD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 臨床實(shí)踐中對(duì)于表現(xiàn)為無(wú)其他病因可解釋的肝脾大、腹水或出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，應(yīng)排除WD。可首先進(jìn)行眼科KF環(huán)、血清銅藍(lán)蛋白、24h尿銅等檢查，若不能確診，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行基因檢測(cè)。經(jīng)前述檢查高度疑似WD患者，但無(wú)條件行基因檢測(cè)，或基因檢測(cè)也未能明確診斷時(shí)，可行肝活組織檢查肝銅定量、肝銅染色來(lái)輔助診斷。成人患者當(dāng)排除膽汁淤積后，若每克肝組織（干重）的肝銅定量≥250μg（正常＜50μg/g，干重）可考慮診斷WD。其他檢查，例如腹部彩超、CT、MRI及頭顱MRI（最常見(jiàn)的是基底節(jié)區(qū)或橋腦的改變）等影像學(xué)檢查，也有助于病情判斷。 近年來(lái)，新的潛在的WD診斷手段也不斷出現(xiàn)，值得關(guān)注和驗(yàn)證。通過(guò)比較WD患者與健康受試者體內(nèi)血清代謝組學(xué)的特征發(fā)現(xiàn)，由于銅誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，使WD患者體內(nèi)與RNA合成、三羧酸循環(huán)、脂質(zhì)代謝、腸道菌群代謝相關(guān)的代謝組學(xué)水平發(fā)生了顯著變化。上述研究可能有助于理解WD的發(fā)病機(jī)制，也為尋找WD診斷、預(yù)測(cè)發(fā)病的生物標(biāo)志物提供了新思路。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，WD先證者的兄弟姐妹患WD的概率為1/4，其子女患病的概率為1/200。故所有已確診WD患者的直系親屬均應(yīng)進(jìn)行WD篩查，以便盡早診斷、盡早治療，延緩或阻斷疾病進(jìn)展?；驒z測(cè)特異性強(qiáng)，隨著測(cè)序技術(shù)的不斷進(jìn)步，其檢測(cè)時(shí)限縮短，成本逐步降低，推薦直接進(jìn)行ATP7B基因突變檢測(cè)作為患者家屬的一線篩查方法。除進(jìn)行基因檢測(cè)外，還應(yīng)檢測(cè)血清銅藍(lán)蛋白水平、肝功能、24h尿銅、角膜KF環(huán)等，并結(jié)合直系親屬的癥狀和體征，全面而具體地評(píng)估，從而作出正確的診斷。 治療、監(jiān)測(cè)及預(yù)后 WD先證者以及患者親屬經(jīng)篩查后被確診為WD者，無(wú)論是否有癥狀均建議進(jìn)行系統(tǒng)規(guī)范的終身治療。WD的治療藥物主要分為兩類：一類為金屬螯合劑，主要通過(guò)促進(jìn)體內(nèi)銅離子排泄，從而減少銅在肝臟、腦組織、眼等器官沉積，如青霉胺、曲恩汀、二巰丙磺酸鈉(DMPS)等；另一類藥物則阻止胃腸道對(duì)外源性銅吸收，如鋅劑、四硫代鉬酸銨等，阻止胃腸道對(duì)外源性銅的吸收。有研究表明，肝型WD患者應(yīng)用螯合劑（如青霉胺、曲恩汀）的療效較好，其中青霉胺的不良反應(yīng)較多（如不同程度的過(guò)敏、骨髓抑制、腎損害等），曲恩汀不良反應(yīng)少（主要是食欲減退、惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀），但該藥目前只有少數(shù)國(guó)家有藥，且藥物不穩(wěn)定，需密封2~8℃保存，無(wú)需冷凍條件保存的新劑型的3期臨床試驗(yàn)正在開展中；而對(duì)于腦型WD患者來(lái)說(shuō)，鋅劑不會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重且副反應(yīng)較?。ㄖ饕窍到y(tǒng)癥狀、免疫抑制等），故可作為其一線治療藥物。 近來(lái)，四硫代鉬酸銨、α-硫辛酸等一些新型藥物的研究出現(xiàn)了較大進(jìn)展。2014年11月-2016年4月期間，美國(guó)及歐洲地區(qū)開展了一項(xiàng)開放、多中心的四硫代鉬酸銨治療WD的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)24周四硫代鉬酸銨治療后，WD患者的游離“銅”含量降低，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀也有較大改善。同時(shí)，該藥每日1次個(gè)體化服藥劑量，也有助于克服潛在肝毒性和保持良好的安全性，有希望成為一種治療WD的新方法。目前該藥還沒(méi)有商品化，是否可以廣泛應(yīng)用于臨床，還需要等待大規(guī)模國(guó)際Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果。2018年，內(nèi)源性生物活性物質(zhì)α-硫辛酸被證實(shí)可在體外螯合銅離子，以保護(hù)肝細(xì)胞免受銅的毒性損害，故其是一種潛在的祛銅藥物。 清除WD患者體內(nèi)的銅離子是一個(gè)需要長(zhǎng)期維持的代謝過(guò)程，因此除非進(jìn)行肝移植，否則需要終身治療，且應(yīng)根據(jù)患者的臨床分型、病程、年齡及對(duì)不同藥物的反應(yīng)情況選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨?。終身治療并非每天都需服藥，癥狀穩(wěn)定者可間歇小劑量螯合劑或鋅劑給藥以維持治療。 當(dāng)患者使用藥物治療效果不佳或出現(xiàn)失代償性肝硬化、急性肝衰竭時(shí)，建議及時(shí)進(jìn)行肝移植治療。肝移植可糾正WD患者體內(nèi)的肝銅代謝紊亂，并逐步改善患者的臨床癥狀。另外，血漿置換、血液透析及分子吸附再循環(huán)等也可清除體內(nèi)多余的銅，減緩肝臟及腎臟損傷，可應(yīng)用于WD急性肝衰竭患者，為肝移植贏得時(shí)間。 WD治療的基礎(chǔ)研究也有一些新進(jìn)展。研究表明，應(yīng)用腺病毒載體AAV8編碼人ATP7B（AAV8-ATP7B），進(jìn)行基因治療可以在WD小鼠模型中提供長(zhǎng)期的銅代謝校正，基因治療可能是未來(lái)實(shí)現(xiàn)WD患者肝細(xì)胞銅代謝功能恢復(fù)的重要手段。此外，自噬具有細(xì)胞保護(hù)功能。有研究提示激活自噬有可能用于WD治療。 除了上述治療措施外，WD患者也應(yīng)注意飲食，避免進(jìn)食含銅量過(guò)高的食物，如：豆制品、堅(jiān)果、海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、巧克力等。 治療監(jiān)測(cè)的目的是為了及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物治療后的不良反應(yīng)，以及時(shí)調(diào)整治療方案，提高治療的依從性，最終有利于患者病情改善。常規(guī)隨訪監(jiān)測(cè)應(yīng)包括血清銅、24h尿銅、血清銅藍(lán)蛋白、KF環(huán)、肝功能、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、凝血指標(biāo)、影像學(xué)檢查（B超、MRI）、詳細(xì)的病史詢問(wèn)（肝臟疾病表現(xiàn)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)、精神癥狀）等。根據(jù)患者病程的長(zhǎng)短及治療方案的不同，隨訪周期也不同。2008年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)建議：每年至少應(yīng)定期隨訪2次。 總之，WD是為數(shù)不多可以由藥物治療的遺傳代謝性疾病之一。如果無(wú)癥狀WD患者及WD先證者的親屬能夠做到早診早治，且有良好的治療依從性，其存活率則與一般人群相似。在已有臨床表現(xiàn)的WD患者中，如果能夠保證良好的依從性，堅(jiān)持治療，則有可能會(huì)延緩甚至避免并發(fā)癥的發(fā)生。而不遵醫(yī)囑自動(dòng)中止治療的患者，很可能在短期內(nèi)進(jìn)展成終末期肝病，甚至死亡。所以對(duì)于初診患者尤其應(yīng)強(qiáng)調(diào)WD的可治性、終身治療及對(duì)直系親屬篩查WD的重要性。 總結(jié)與展望 隨著基因檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步和可及性的提高，基因檢測(cè)在WD的診斷及篩查中起到了越來(lái)越重要的作用。而開展WD基因型-表型的相關(guān)性研究，有助于進(jìn)一步理解WD的發(fā)病機(jī)制，使通過(guò)基因突變檢測(cè)來(lái)預(yù)測(cè)無(wú)癥狀的WD患者及WD先證者親屬患者的臨床分型、嚴(yán)重程度成為可能，從而有助于及早制訂治療策略以預(yù)防某些并發(fā)癥的發(fā)生，延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。同時(shí)，隨著WD治療藥物的不斷開發(fā)和推出，將有助于進(jìn)一步增加療效，降低副反應(yīng)；而基于基因替代的基因治療，也為徹底解決WD存在的ATP7B基因缺陷帶來(lái)了希望。

隨著人們對(duì)于帕金森病的不斷熟悉，有很多人都覺(jué)得手抖就是帕金森病，手抖真的就是帕金森病了嗎？答案是否定的，手抖的人不一定是帕金森病，也有可能是其他疾病。 手抖，醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)稱之為震顫，癥狀學(xué)分類包括靜止性震顫、動(dòng)作性震顫、混合型震顫。01靜止性震顫 靜止性震顫是有固定節(jié)律的，大約每秒4-6次，有時(shí)會(huì)像數(shù)錢樣動(dòng)作或者像“搓丸樣”震顫，在應(yīng)激情況下或是患者需要集中精神時(shí)震顫會(huì)加重，睡眠時(shí)震顫消失?？沙霈F(xiàn)在四肢，也可出現(xiàn)在頭面部，活動(dòng)時(shí)震顫減輕或消失，這是帕金森病的典型癥狀之一。02動(dòng)作性震顫 動(dòng)作性震顫至少包括兩種類型：1、姿勢(shì)性震顫，它是指在某種特定的姿勢(shì)下出現(xiàn)的節(jié)律性震顫，如雙手向前伸直時(shí)，這類震顫不具有特異性，可見(jiàn)于多種疾病當(dāng)中，如帕金森病、特發(fā)性震顫、小腦性震顫、外傷后震顫及酒精性震顫。2、意向性震顫主要是指肢體在指向性運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)的震顫，在接近目標(biāo)時(shí)震顫逐漸加重，是小腦功能紊亂的典型表現(xiàn)。03混合性震顫 顧名思義，它就是幾種震顫形式共同存在。病因分類包括帕金森綜合征，特發(fā)性震顫，肝豆?fàn)詈俗冃?，肝性腦病，小腦，腦干病變，腦動(dòng)脈硬化，腦缺血，藥物中毒，癡呆、生理性震顫、精神心理性震顫等。1帕金森病的主要表現(xiàn)為震顫、強(qiáng)直、行動(dòng)遲緩和姿勢(shì)平衡障礙，一般患者以行動(dòng)遲緩為首發(fā)癥狀，而癥狀最為明顯和最為常見(jiàn)的是震顫，也往往是最先引起患者注意的癥狀。通常一側(cè)的上肢或下肢先起病，并逐漸擴(kuò)展為同側(cè)下肢或上肢以及對(duì)側(cè)肢體。帕金森病所表現(xiàn)出來(lái)的震顫以靜止性震顫多見(jiàn)。5特發(fā)性震顫，又可稱之為原發(fā)性震顫，是較為常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙病，主要表現(xiàn)為手、前臂、頭部及身體其他部位的姿勢(shì)性震顫和運(yùn)動(dòng)性震顫，以上肢和頭部多見(jiàn)，也可以累及至下肢、軀干、下頜、舌等。3小腦性震顫，是小腦損傷患者的主要癥狀之一，主要表現(xiàn)為意向性震顫，通常還伴有小腦功能受損的其他神經(jīng)系統(tǒng)體征，如共濟(jì)失調(diào)、辨距不良、平衡障礙等。4肝豆?fàn)詈俗冃允且环N常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙性疾病，以銅代謝障礙引起的肝硬化、基底核損傷為主的腦變性疾病為特征，往往神經(jīng)系統(tǒng)障礙作為首發(fā)癥狀，基底核功能異常導(dǎo)致的不自主運(yùn)動(dòng)是具有代表性的肝豆?fàn)詈俗冃园Y狀，大約一半的患者會(huì)出現(xiàn)震顫，主要以近段肢體的粗大震顫為特征，靜息狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)下均可出現(xiàn)，也可以累及到肢體遠(yuǎn)端，表現(xiàn)為“撲翼樣”震顫，除震顫外，還可以存著肌張力障礙以及帕金森綜合征樣表現(xiàn)。5生理性震顫常見(jiàn)于正常人，震顫頻率較高而幅度較小，通常在攝入興奮性物質(zhì)（如咖啡）、低血糖、焦慮等情況下震顫加重。6精神心理性震顫多由精神因素引發(fā)，如緊張、焦慮、恐懼等，其頻率較快、幅度較小，通常發(fā)病前有相應(yīng)的心理學(xué)特征，而分散注意力后震顫可以消失。7甲亢亦可引起震顫，當(dāng)患者兩手平直向前伸展時(shí)可出現(xiàn)細(xì)微的震顫，這是由于甲狀腺合成釋放過(guò)多的甲狀腺素導(dǎo)致，同時(shí)可伴有心悸、心動(dòng)過(guò)速、發(fā)熱、出汗、飲食量增加、消瘦、體重減輕等自主神經(jīng)功能紊亂及高代謝綜合征。小結(jié) 手抖不一定是帕金森病，有可能是其他疾病引起的震顫，也有可能是生理性的手抖；當(dāng)有人偶爾出現(xiàn)手抖時(shí)，莫要驚慌，可以先自行觀察，如果經(jīng)常出現(xiàn)手抖，那請(qǐng)到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查，明確診斷。

飲食對(duì)肝病的恢復(fù)有著重要的意義，不當(dāng)?shù)娘嬍橙缪┥霞铀獣?huì)加重病情，影響疾病的預(yù)后;而合理的飲食則有助于控制病情發(fā)展。所有肝病患者均應(yīng)禁飲酒，因?yàn)?5%以上的酒精在肝內(nèi)分解、代謝，直接損壞肝臟，加重肝細(xì)胞的壞死。下面中公浙江衛(wèi)生人才網(wǎng)為大家?guī)?lái)以下幾種肝病的飲食護(hù)理。 一、 肝硬化 肝硬化是不同原因引起的肝臟纖維結(jié)締組織彌漫性增生伴有肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生的慢性進(jìn)行性疾病，患者的飲食應(yīng)以高熱量、高蛋白、高維生素、適量脂肪、易消化食物為主。食物應(yīng)新鮮可口，柔軟易消化，無(wú)刺激性，并少量多餐。蛋白質(zhì)以1.0～1.5g/(kg·d)為宜，好是含有各種氨基酸的牛奶、蛋類、肉魚類等高價(jià)動(dòng)物蛋白為佳;當(dāng)發(fā)生肝昏迷或血氨增高時(shí)，應(yīng)減少蛋白質(zhì)攝入。熱量每日約3000kcal，以高糖飲食為基礎(chǔ)，占總熱量的60%～70%，即每日供糖300～500g，主要靠谷物來(lái)補(bǔ)充;但如有腹脹、消化不良或胰腺功能減退時(shí)，應(yīng)適當(dāng)控制糖分。谷物、豆類、新鮮蔬菜、水果、肉、蛋、乳類含有豐富的B族維生素以及維生素C、D、E、A、K等。水限制在1000ml/d左右，鈉限制在2g/d;腹水患者以低鹽、高蛋白為主，以控制腹水的生成;伴有門靜脈高壓者，禁用生硬、粗糙、冷燙及刺激性食物，以免發(fā)生消化道出血。 二、 肝性腦病 肝性腦病是嚴(yán)重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎(chǔ)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)為表現(xiàn)的臨床綜合征，高蛋白飲食是誘因之一，因此，發(fā)病初期數(shù)天內(nèi)應(yīng)禁食蛋白質(zhì)，避免氨基酸在腸道內(nèi)分解產(chǎn)生氨而加重肝性腦病。病情好轉(zhuǎn)或清醒后，每隔2～3天增加10g蛋白質(zhì)，逐漸增加至30～60g/d，以植物性蛋白為主，因其含支鏈氨基酸較多，甲硫氨酸、芳香氨基酸較少，且含有非吸收性纖維而被腸菌酵解產(chǎn)酸，有助于氨的排除和通便。以碳水化合物為主的食物，如蜂蜜、葡萄糖，既可以減少組織蛋白質(zhì)分解產(chǎn)氨，又可促進(jìn)氨與谷氨酸結(jié)合形成谷氨酰胺而降低血氨。保證熱量在6300～8400kJ/d，昏迷者可用鼻胃管供食，鼻飼液好用25%的蔗糖或葡萄糖液，或靜脈滴注10%葡萄糖溶液，長(zhǎng)期輸液者可深靜脈或鎖骨下插管滴注25%葡萄糖溶液和維持營(yíng)養(yǎng)。避免快速輸注大量葡萄糖液，防止產(chǎn)生低鉀血癥、心力衰竭和腦水腫。脂肪每日供給50g左右，不宜過(guò)高，以免延緩胃的排空，增加肝臟的負(fù)擔(dān)。無(wú)腹水者每日攝入鈉量3～5g，顯著腹水者，鈉量應(yīng)限制在0.25g/d，入水量一般為前1天的尿量加1000ml，防止血鈉過(guò)低、血液稀釋。低鉀血癥時(shí)，要補(bǔ)充氯化鉀和含鉀多的食物，如濃果汁、香蕉、香菇、黑木耳等;高血鉀時(shí)，避免食用含鉀多的食物。飲食應(yīng)選用柔軟的食物纖維，以利通便，因便秘可促進(jìn)細(xì)菌分解產(chǎn)氨，使血氨濃度增高，因此保持大便通暢可減少腸道毒素的吸收。伴有肝硬化食管胃底靜脈曲張的患者，避免刺激性、堅(jiān)硬、粗糙食物，不宜食用多纖維、油炸、油膩食物，應(yīng)攝入豐富的維生素，但不宜用維生素B6 ，因其可使多巴在周圍神經(jīng)處轉(zhuǎn)為多巴胺，影響多巴進(jìn)入腦組織，減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常傳導(dǎo)遞質(zhì)。 三、 上消化道出血 上消化道出血是肝硬化患者的常見(jiàn)的并發(fā)癥。對(duì)少量出血無(wú)嘔吐，或僅有黑便，或無(wú)明顯活動(dòng)性出血者，可選用溫涼、清淡無(wú)刺激性流食，對(duì)食管、胃底靜脈曲張破裂出血、急性大出血伴惡心嘔吐者應(yīng)禁食，出血停止后1～2天改為半流質(zhì)飲食，漸漸改為軟食。開始少量多餐，以后改為正常飲食。給營(yíng)養(yǎng)豐富易消化的食物，限制鈉和蛋白質(zhì)攝入，避免誘發(fā)和加重腹水與肝性腦病。不食生拌菜及粗纖維多酸蔬菜，不食酸辣、刺激性食物和飲料、硬食等，應(yīng)細(xì)嚼慢咽，避免損傷食管黏膜而再次出血。 四、 肝豆?fàn)詈俗冃? 肝豆?fàn)詈俗冃允且环N遺傳性代謝異常的常染色體隱性遺傳疾病。正常人膽汁是銅排出的重要途徑，而肝豆?fàn)詈俗冃缘幕颊唧w內(nèi)銅代謝發(fā)生障礙，腸道吸收銅增加，膽汁排銅減少，尿銅增加。由于銅代謝紊亂，體內(nèi)大量的銅首先沉積于肝臟，當(dāng)肝臟內(nèi)銅飽和后，銅又可在腦及腎臟等組織內(nèi)沉積，從而引起一系列病變。因此，飲食應(yīng)限制銅的攝入，每日食物中銅的含量應(yīng)<1.5mg，避免用銅制炊具并少吃含銅豐富的食物，如動(dòng)物肝臟、瘦肉、芝麻、薺菜、菠菜、芋頭、腎、海產(chǎn)品、貝類、花生米、蝦、蟹、豆類、硬果類、干蘑、可可、巧克力等，少食粗糧、蛋黃等;可食米、面(細(xì)面)、牛奶、雞蛋清、蔬菜、水果、卷心菜、菠菜、芹菜、番茄、南瓜、黃瓜、洋蔥、胡蘿卜、楊梅、檸檬、柚等。 以上就是今天小編為大家整理的關(guān)于特殊肝病患者飲食護(hù)理，希望大家取得好成績(jī)。更多浙江醫(yī)療衛(wèi)生考試信息請(qǐng)關(guān)注中公浙江衛(wèi)生人才網(wǎng)

肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticular degeneration，HLD；OMIM 277900）又稱Wilson?。╓ilson′s disease），是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病，其致病基因ATP7B編碼一種銅轉(zhuǎn)運(yùn)P型ATP酶，該基因的致病變異導(dǎo)致ATP酶的功能缺陷或喪失，造成膽道排銅障礙，大量銅蓄積于肝、腦、腎、骨關(guān)節(jié)、角膜等組織和臟器，患者出現(xiàn)肝臟損害、神經(jīng)精神表現(xiàn)、腎臟損害、骨關(guān)節(jié)病及角膜色素環(huán)（KayserFleischer ring，KF環(huán)）等表現(xiàn)。由于臨床上Wilson病患者極易被誤診或漏診，為了更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)生診治Wilson病患者，國(guó)內(nèi)本領(lǐng)域?qū)＜彝晟坪托抻喠薟ilson病的診治指南，以供參考。臨床表現(xiàn)Wilson病患者可以在任何年齡起病，但多見(jiàn)于5~35歲，也有3歲起病的肝硬化患者或80歲才出現(xiàn)癥狀的患者。約有3%-4%的患者發(fā)病年齡晚于40歲。神經(jīng)精神表現(xiàn)：神經(jīng)精神癥狀多見(jiàn)于10-30歲起病的患者，主要表現(xiàn)為：（1）肌張力障礙；（2）震顫；（3）肢體僵硬和運(yùn)動(dòng)遲緩；（4）精神行為異常；（5）其他少見(jiàn)的神經(jīng)癥狀。多個(gè)神經(jīng)精神癥狀常同時(shí)出現(xiàn)，各個(gè)癥狀的輕重可能不同。神經(jīng)精神癥狀的發(fā)生經(jīng)常遲于肝臟癥狀，因此易被誤診為肝性腦病。肝臟損害：肝臟損害多見(jiàn)于嬰幼兒及兒童患者，大部分患者在10~13歲起病，出現(xiàn)以下肝臟損害表現(xiàn)，如急性肝炎、暴發(fā)性肝衰竭、慢性肝病或肝硬化（代償或失代償）等。其他系統(tǒng)損害：銅離子蓄積在其他系統(tǒng)亦表現(xiàn)出相應(yīng)的功能異?；驌p害，如腎臟損害、骨關(guān)節(jié)病、心肌損害、 肌病等。青年女性患者可出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、不孕和反復(fù)流產(chǎn)等。癥狀前個(gè)體：癥狀前個(gè)體一般指以下3種情況：常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度增高但無(wú)癥狀且行ATP7B基因篩查確診；意外發(fā)現(xiàn)角膜KF環(huán)但無(wú)癥狀且行ATP7B基因篩查確診；Wilson 病先證者的無(wú)癥狀同胞行ATP7B基因篩查確診。診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于原因不明的肝病表現(xiàn)、神經(jīng)癥狀（尤其是錐體外系癥狀）或精神癥狀患者均應(yīng)考慮Wilson病的可能性。發(fā)病年齡不能作為診斷或排除Wilson病的依據(jù)。診斷要點(diǎn)推薦如下：神經(jīng)和（或）精神癥狀。原因不明的肝臟損害。血清銅藍(lán)蛋白降低和（或）24h尿銅升高（Ⅰ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。角膜KF環(huán)陽(yáng)性（Ⅰ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。經(jīng)家系共分離及基因變異致病性分析確定患者的2條染色體均攜帶ATP7B基因致病變異（Ⅰ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。符合（1或2）+（3和4）或（1或2）+5時(shí)均可確診Wilson??；符合3+4或5但無(wú)明顯臨床癥狀時(shí)則診斷為Wilson病癥狀前個(gè)體；符合前3條中的任何2條，診斷為“可能Wilson病”，需進(jìn)一步追蹤觀察，建議進(jìn)行ATP7B基因檢測(cè)，以明確診斷。鑒別診斷Wilson病患者臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，可累及各個(gè)系統(tǒng)并首診于不同科室，臨床上應(yīng)與相關(guān)的其他疾病進(jìn)行鑒別，如暴發(fā)性肝炎、慢性肝病和肝硬化、帕金森病或帕金森綜合征、各種原因的肌張力障礙、舞蹈癥、原發(fā)性震顫、其他原因引起的精神異常、癲癇、腎炎或腎病綜合征、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)病等。治療要點(diǎn)推薦意見(jiàn)： 患者一旦確診，需終身低銅飲食（Ⅰ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。D青霉胺是最常用的排銅藥物，但需注意其不良反應(yīng)，尤其是嚴(yán)重構(gòu)音障礙、肢體痙攣僵硬或變形的患者盡量不用D青霉胺（Ⅰ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。對(duì)于不能耐受D青霉胺治療的患者，可考慮靜脈點(diǎn)滴二巰丙磺酸鈉或口服二巰丁二酸膠囊（Ⅰ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。癥狀前個(gè)體推薦單用鋅劑治療，輔以低銅飲食，定期隨訪檢查（Ⅰ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。肝移植術(shù)后患者仍需堅(jiān)持低銅飲食，嚴(yán)重神經(jīng)或精神癥狀患者不推薦肝移植（Ⅰ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）?；颊呓?jīng)過(guò)治療癥狀穩(wěn)定后可正?；橛?，但懷孕及哺乳期間不推薦使用排銅藥物（Ⅰ級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)）。預(yù)后Wilson病未經(jīng)治療通常是致殘或致命的，患者病死率在5.0%~6.1%左右，主要死于嚴(yán)重的肝臟疾病或嚴(yán)重的神經(jīng)癥狀，少數(shù)患者因疾病負(fù)擔(dān)或抑郁自殺。然而，Wilson病作為少數(shù)可治的神經(jīng)遺傳病之一，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期規(guī)范的排銅治療或肝移植治療，Wilson病患者的壽命可大幅延長(zhǎng)。尤其是在疾病早期，神經(jīng)癥狀出現(xiàn)之前進(jìn)行干預(yù)，大部分患者可回歸正常的工作和生活。