肝豆?fàn)詈俗冃?. 什么是肝豆?fàn)詈俗冃?？肝豆?fàn)詈俗冃允且环N銅代謝障礙疾病， 1912年Wilson醫(yī)生首次描述該疾病，故又稱為Wilson病 (Wilson’s disease, WD)。該病為常染色體隱性遺傳，致病基因?yàn)锳TP7B。正常人群中約1/90的人攜帶ATP7B突變，由于肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咝柰瑫r攜帶2個ATP7B突變，因此肝豆?fàn)詈俗冃缘幕疾÷始s為1/90×1/90=1/8100。2. 肝豆?fàn)詈俗冃缘呐R床表現(xiàn)是什么？肝豆?fàn)詈俗冃灾饕桥陪~障礙引起的，涉及到肝臟，腎臟，腦等重要臟器。一般青少年起病，臨床表現(xiàn)主要有2大癥狀：（1）肝臟癥狀：很多肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呤且驗(yàn)橛變簣@體檢時發(fā)現(xiàn)肝功能異常來就診的，這些患者沒有乙肝病史，到醫(yī)院查血銅藍(lán)蛋白減少，尿銅增加，角膜有K-F環(huán)（如圖，來自網(wǎng)頁）才確診的。確診的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呓?jīng)過數(shù)年后，多有肝功能明顯異常甚至肝硬化的臨床表現(xiàn)，但肝癌極為罕見。少數(shù)患者出現(xiàn)進(jìn)行性的脾腫大，血常規(guī)示貧血，血小板減少等，脾切除后癥狀明顯好轉(zhuǎn)。（2）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 不少青少年患者首發(fā)癥狀為肢體的震顫，講話不清，吞咽困難，流口水，寫字困難，走路不穩(wěn)。部分患者出現(xiàn)舞蹈樣動作或癲癇發(fā)作，少數(shù)患者則表現(xiàn)為精神異常，易激惹，沖動，幻覺等。3. 肝豆?fàn)詈俗冃钥梢灾魏脝幔扛味範(fàn)詈俗冃允巧窠?jīng)內(nèi)科少數(shù)幾個可以治療的神經(jīng)遺傳性疾病，目前主張低銅飲食為主，并輔以藥物治療。青霉胺為肝豆?fàn)詈俗冃允走x的治療藥物，可促進(jìn)體內(nèi)銅的排出，葡萄糖酸鋅片減少腸道銅的吸收，維生素B6可營養(yǎng)神經(jīng)，維生素C促進(jìn)青霉胺的療效。4. 肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呤欠窨梢陨乱淮?？肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咄耆梢陨乱淮??；颊叩暮蟠话銥閿y帶者，不出現(xiàn)癥狀。若配偶本身就是肝豆?fàn)詈俗冃缘臄y帶者，那么其子女有1/2的概率為患者。目前推薦做產(chǎn)前診斷，孕3月時抽取羊水檢測ATP7B基因，并可咨詢醫(yī)生的專業(yè)意見。

NBIA系列（六）：銅藍(lán)蛋白缺乏癥2014-04-23 caol 聊聊神經(jīng)遺傳吧Case: 女性, 55歲, 表現(xiàn)為進(jìn)行性智能下降和小腦性共濟(jì)失調(diào)。無家族史。體檢：貧血，癡呆，構(gòu)音障礙，斜頸，舞蹈樣不自主運(yùn)動，四肢反射亢進(jìn)，小腦性共濟(jì)失調(diào)。檢查：低色素性貧血，糖尿病，血清和尿中的銅含量降低，血清鐵蛋白濃度上升，無法檢測到血清銅藍(lán)蛋白。肝活檢查：在肝臟中銅的含量稍有增加，鐵含量顯著增加。MRI：小腦，丘腦，殼核和尾狀核和肝臟的齒狀核在T1和T2加權(quán)像呈低信號。雖然無家族史，但是其兄弟姐妹和一個兒子具有低血清銅藍(lán)蛋白血癥和血清銅低。CP基因檢測：陽性。診斷：遺傳性銅藍(lán)蛋白缺乏癥遺傳性銅藍(lán)蛋白缺乏癥(aceruloplasminemia)是由于銅藍(lán)蛋白（CP）基因突變所致的常染色體隱性遺傳病，歸為NBIA的一種亞型， 臨床癥狀主要表現(xiàn)為錐體外系癥狀，如不自主運(yùn)動，肌張力增高等；進(jìn)行性的記憶力減退并逐漸發(fā)展為癡呆；胰島素依賴型糖尿?。灰暳p退，可有視網(wǎng)膜變性；大部分有低色素性貧血。血清銅藍(lán)蛋白缺失、肝臟和基底節(jié)區(qū)的鐵沉積是其特點(diǎn)。這是由于銅藍(lán)蛋白功能障礙所致的不同于肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson?。┑牧硪环N疾病。友情提示：雖然絕大部分的Wilson病患者的血清銅藍(lán)蛋白含量是降低的甚至為零， 但尿銅升高，血清銅降低，角膜K-F環(huán)，很少合并1型糖尿病和視力減退。而銅藍(lán)蛋白缺乏癥的血清和尿銅均低，無K-F環(huán)，鐵沉積是其特點(diǎn)。遇到銅藍(lán)蛋白減低，別忘了CP基因哦！歡迎咨詢：rjsn.sjyc@qq.com歡迎關(guān)注：聊聊神經(jīng)遺傳吧

患者：檢查及化驗(yàn)：已經(jīng)確認(rèn)是肝豆合變性，早期的，病史：近期五個月發(fā)現(xiàn)手輕微抖動，口齒不清，嘴巴里口水較多，五個月慢慢嚴(yán)重我說話能變好嗎，我在班里是團(tuán)支書，和朋友關(guān)系很好，愛說話，現(xiàn)在朋友打電話都不敢接，也不敢說話，變得自卑 內(nèi)向了，我想問我說話能和以前一樣嗎，我在網(wǎng)上查了，有的恢復(fù)好了說話也好不了，是真的嗎，我才18.2 我想問飲食注意的 海里的 堅(jiān)果 巧克力 一些我都不知道禁吃 那些薯片 零食有能吃的嗎 芹菜 蒜苔 毛豆我愛吃的 也不能吃嗎安徽省中醫(yī)院腦病科張波：堅(jiān)持服藥、忌口，暑假以后又和以前一樣啦！動物內(nèi)臟、豆腐渣沒有去掉的豆類食品都不能食用！具體可以買一本有關(guān)食物微量元素含量的書籍參考?；颊撸耗请u肉那，雞吃豆子，那還能吃嗎安徽省中醫(yī)院腦病科張波：可以吃，豆渣都變成雞屎了?；颊撸?.吃你給我開的藥，多長時間是一個療程， 2.我現(xiàn)在在家吃雞湯下面條，吃饅頭 吃米飯 菜里都是瘦肉 （米、面都是我媽媽買的好的，不是糙米糙面）3我以前吃藥可以吃，我能四個一塊吃，現(xiàn)在好像因?yàn)椴〉脑?，我不好咽。肝豆片，我吃有時候也惡心，能吃水果糖換口里的味嗎，水果糖或有什么糖可以吃嗎，患者：醫(yī)生，我的手上起一個個像小顆粒一樣的紅色豆，比較多。有時候還癢，集中在手面上，手指頭面上，手輕輕撓過后，就 比原本的變大一點(diǎn)，兩個手都有，現(xiàn)在很明顯，遇熱就更明顯，這是我的病情加重了還是吃藥吃的，在九七時那時有一點(diǎn)，九七醫(yī)院的醫(yī)生把 青霉胺 吊水 都給我停了，我現(xiàn)在也回家了，也已經(jīng)有一個下星期沒用了，就吃你拿的三個藥葡糖酸鋅片 肝豆片 還原型...片 。每天我喝純牛奶，喝兩包，也沒吃什么東西，安徽省中醫(yī)院腦病科張波：半年一個療程?？梢猿蕴?！手上紅點(diǎn)可能是青霉胺過敏，立即停服！只喝牛奶是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，要加強(qiáng)營養(yǎng)，這樣才恢復(fù)的較快。患者：1.我停了一個星期沒吃青霉胺，多少時間能消除紅點(diǎn)，2.我的面部比較木，拿毛巾用溫水我每天都會敷三次，還需要做什么護(hù)理嗎，口齒不清我能恢復(fù)好嗎?3.我不知道有什么有營養(yǎng) 你幫我提議一下.患者：我現(xiàn)在那么小就吃藥，才17歲，15年后，我身體會不會對藥產(chǎn)生免疫力，失效，，如果好了，會不會在復(fù)發(fā)再次手顫，那種機(jī)率大嗎。我和我妹妹對我們的未來有很大的規(guī)劃，所以我很在意，安徽省中醫(yī)院腦病科張波：再過幾天就慢慢消退了。青春麗質(zhì)無需特別護(hù)理，不會產(chǎn)生耐藥，只要注意忌口，按時服藥，一般不會再度手顫抖。一邊治療一邊實(shí)現(xiàn)你們的規(guī)劃！患者：我手上的小紅痘越來越嚴(yán)重，沒事包，要吃藥把它或摸藥膏嗎，患者：奶油能吃嗎，純奶油的那種，可以吃嗎？我和我妹妹愛吃奶油面包患者：張大夫 ，手上的痘痘現(xiàn)在總瘙癢，手以暖和就瘙癢，很厲害，忍不住就輕輕撓，感覺給手凍的一樣。撓過后，痘痘也明顯。如何是好，安徽省中醫(yī)院腦病科張波：到醫(yī)院皮膚科看看，是不是凍瘡。奶油不要吃太多，適當(dāng)吃一點(diǎn)解解饞就可以了?；颊撸翰皇?，凍得不是這樣的，這個是給顆粒一樣的大小，并且多，很密，但是就手上有安徽省中醫(yī)院腦病科張波：請皮膚科專家診治就OK了?；颊撸憾鳎t(yī)生我妹妹的是沉淀在肝上，她怕肝硬化，她現(xiàn)在總害怕，他沒到那種程度是包，安徽省中醫(yī)院腦病科張波：是的，服藥治療和忌口是防止發(fā)病的重要因素?；颊撸簭堘t(yī)生我和我妹妹去醫(yī)院讓人家看手上的過敏反應(yīng)。她們查不出來是用哪種藥過敏的。她讓我們先停一下還原型谷胱甘肽片，過幾天看看過敏消點(diǎn)沒。她說因?yàn)檫€原型谷胱甘肽片上寫了可能會出現(xiàn)皮疹 過敏現(xiàn)象。另外兩種藥繼續(xù)吃。我們從12月31號停了那個藥。葡萄酸鋅片，肝豆靈片我們一直吃。1月17號我們再看下過敏消完了沒。17天沒吃還原性谷胱甘肽片，沒吃保肝的藥。沒事吧。我怕我的肝受損。（那個醫(yī)生說停青霉素八九天了，應(yīng)該早排泄完了。不會是青霉素的）安徽省中醫(yī)院腦病科張波：我已經(jīng)治療數(shù)百上千個本病患者，青霉胺過敏的有20%~30%，不少病人可以延續(xù)數(shù)月之久，或者遺留色素沉著；谷胱甘肽片至今還沒有發(fā)現(xiàn)，如果有的話，你可能是第一位?；颊撸菏稚系募t痘已經(jīng)消了，只剩些痕跡了。是青霉胺引起的過敏。我和我妹妹前幾天去醫(yī)院做了尿銅。想查一下排的效果如何。今天單子拿回來了。 瑩（就是我，口齒不清，手抖）結(jié)果： 0.51 影（我妹妹，無癥狀）結(jié)果： 3.72 （參考值0.015——0.030mg/24h）我想問 ：1、我和我姐姐在吃藥情況下的排銅量正常么。我排的比我妹妹少那么多，我排的效果是不是不理想，吃你開的藥。排銅的范圍應(yīng)該是多少？ 2、我們還要查銅藍(lán)蛋白嗎，我們徐州沒法查銅藍(lán)蛋白，要查也要去南京查。我想知道有必要去查銅藍(lán)蛋白嗎？ 還有肝還要定期去醫(yī)院拍片子嗎？安徽省中醫(yī)院腦病科張波：正因?yàn)槠綍r排銅量大，所以妹妹沒有癥狀！繼續(xù)服藥，銅藍(lán)蛋白基本上不會有多大變化，肝臟情況隨著治療會漸漸改善，所以沒有必要反復(fù)檢查?；颊撸何椰F(xiàn)在的現(xiàn)象沒有好轉(zhuǎn)。手抖的比以前好像更厲害了。腿走路稍微也有點(diǎn)不大對勁。說話有時清楚些他們能聽懂，有時他們都聽不懂。就是時好時壞。我吃肝豆靈5粒、谷胱甘肽片4粒、葡糖糖酸鋅2粒。我現(xiàn)在需要加量嗎？？？？我排的銅和其他 有病證 出現(xiàn)的人 排的算低的嗎？？（我24小時排0.51）安徽省中醫(yī)院腦病科張波：可以繼續(xù)按照這個劑量服藥，要有信心堅(jiān)持到暑假，你就會恢復(fù)常態(tài)！尿排銅只占極少一部分，關(guān)鍵在于經(jīng)膽道從大便中排出。患者：我和我妹妹都兩三天才排一次大便。有時也五六天。排的還少。我們也天天吃面條和稀飯，每天也喝足夠的水。但排便次數(shù)就是少。而且大便干。安徽省中醫(yī)院腦病科張波：這樣會影響療效，下次過來復(fù)查時，我給你們開個中藥方子，爭取每天排一次大便。

肝豆?fàn)詈俗冃韵党Ｈ旧w隱性遺傳病，很多患者家屬常常疑惑，家族中并沒有本病患者，為什么自己的孩子卻成為本病的患者呢？孩子遺傳本病的幾率有多大呢？是女孩患病幾率多還是男孩患病幾率多呢？患者的下代還會遺傳本病嗎？肝豆患者與肝豆患者能結(jié)婚嗎等等，我們把本病的遺傳規(guī)律總結(jié)如下： （1）本病系常染色體隱性遺傳病，由于基因位于常染色體上，所以疾病的發(fā)生與性別無關(guān)，男女發(fā)病機(jī)會相等。 （2）家族中患者的分布往往是散在的，通?？床坏竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，有時在整個家族中只有一個患者。 （3）患者的父母表型往往正常，但都是致病基因攜帶者，這樣出生后代患者的可能性約1/4，患者的正常同胞中有2/4的可能性為本病攜帶者。 （4）近親婚配時，子女遺傳本病的發(fā)病率要比非近親婚配者高，這是他們來自共同的祖先，往往具有某種共同的基因。 （5）肝豆患者互相婚配時，后代子女無疑將全部受累。

肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）是一種常染色體隱性遺傳性銅代謝障礙疾病。由于患者ATP7B基因突變致體內(nèi)銅排泄障礙，造成銅在肝、神經(jīng)等重要組織中蓄積，引起肝硬化和基底節(jié)等腦部受損為主的變性疾病。 其發(fā)病年齡懸殊、起病緩急與病情進(jìn)展速度不一， 并且各臟器受損的順序和程度也存在差異，導(dǎo)致癥狀多種多樣，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變。絕大多數(shù)患者早期無癥狀或經(jīng)過規(guī)律的個體化驅(qū)銅綜合治療后臨床癥狀改善，并不影響其正常的工作和生活，患者自認(rèn)為可以停止住院驅(qū)銅治療。其實(shí)患者本人雖感覺無癥狀，但是患者自母體內(nèi)就有銅長期的蓄積，只是由于大量銅未沉積體內(nèi)重要部位罷了，一旦出現(xiàn)外傷、手術(shù)、生氣、感染等即會引起銅的重新分布，最終會致殘、致死。另外很多患者因在院外口服藥物治療，并沒進(jìn)行定期檢查，最終繼發(fā)上消化道出血、嚴(yán)重感染及藥物不良反應(yīng)等而危及生命，給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會負(fù)擔(dān)，因此，建議無癥狀的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呒敖?jīng)治療后無癥狀的患者均應(yīng)定期檢查和治療。

肝豆?fàn)詈俗冃?（HLD）由于銅沉積引起的病變在體內(nèi)各臟器分布極為廣泛，但無論是起病急緩、各臟器受侵的先后順序和損害程度，造成患者臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，常常導(dǎo)致誤診，為便于臨床診斷及鑒別診斷，我們根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)將不同臨床表現(xiàn)的HLD患者進(jìn)行歸納，分型如下：1.潛伏型：又稱無癥狀型、癥狀前期型?；颊邿o任何肝、神經(jīng)損害的癥狀，在進(jìn)行體檢或銅代謝篩選檢查時發(fā)現(xiàn)。2.腦型：是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為核心癥狀。(1)廣義肝豆?fàn)詈俗冃孕?Wilson型) 臨床特征為：①典型肝豆?fàn)詈俗冃孕?②發(fā)病年齡大多≤14歲;③肌僵直較重，表現(xiàn)為動作笨拙，言語納吃和不清等，震顫較輕或缺如;④幼年往往有一過性黃疸史，病程常伴有輕度至中度肝臟損害，晚期多發(fā)生高度黃疸、中高度腹水和嚴(yán)重肝功能損害。(2)扭轉(zhuǎn)痙攣型 是以肌僵直為主征，但病程發(fā)展迅速，于短期內(nèi)呈現(xiàn)中高度全身扭轉(zhuǎn)痙攣狀態(tài)，并早期發(fā)生四肢攣縮、畸形及語言嚴(yán)重障礙。此型亦可歸入肝豆?fàn)詈俗冃孕偷募毙赃M(jìn)展型。(3)舞蹈手足徐動型 是指以舞蹈運(yùn)動、舞蹈-手足徐動或舞蹈手足徐動-肌張力障礙為初發(fā)癥狀和主要表現(xiàn)。早期常無明顯的肝癥狀和震顫、肌僵直等錐體外癥狀。本型特征為：①多于兒童、少年期起病;②主要表現(xiàn)為擠眉、弄眼、扭鼻、咂嘴、擺頭、扭頸等頭面部不自主運(yùn)動或/及四肢多部位扭轉(zhuǎn)、舞動等異常運(yùn)動，臨床表現(xiàn)酷似小舞蹈病。肌張力減低或輕度鉛管樣增高不等。隨病程進(jìn)展，?？赡苻D(zhuǎn)為典型肝豆?fàn)钭冃孕汀?4)假性硬化型 臨床特征為：①大多于20歲以后起病;②以姿位性震顫為主的全身震顫進(jìn)行性加重，而肌僵直較輕;③肝臟癥狀較輕，出現(xiàn)也遲，一般達(dá)末期才發(fā)生明顯肝臟損害的臨床表現(xiàn)。(5)精神障礙型 大多數(shù)各型的WD患者在病程中都程度不等地伴有欣快、情緒不穩(wěn)、性格暴躁或主動性減少等癥狀。而精神障礙型是指以重精神病樣癥狀為初發(fā)癥狀或核心癥狀者。主要癥狀如狂躁或抑郁、有豐富幻覺或/及妄想，可有拒食、毀物、自傷、傷人等行為。3.骨-肌型 具有以下特征：①發(fā)病年齡5～20歲;②常以骨關(guān)節(jié)疼痛、四肢近端為主的肌無力、肌萎縮等骨-肌癥狀為首發(fā)癥狀;③早期較少并有神經(jīng)癥狀與肝臟癥狀;④病程進(jìn)展緩慢，入院時平均病程5年;⑤如不進(jìn)行規(guī)律的驅(qū)銅治療，則隨病程進(jìn)展亦可出現(xiàn)肌僵直、言語不清等錐體外系癥狀。4.內(nèi)臟型與腦-內(nèi)臟混合型(1)腹型肝豆?fàn)钭冃?臨床特點(diǎn)為：①大多于5～10歲前突然起病;②病程急劇進(jìn)展，迅速出現(xiàn)明顯食欲不振、高度黃疸和腹水;多于起病后2～4周內(nèi)死于肝功能衰竭。常易被誤診為暴發(fā)性肝炎。(2)肝型與腦-肝型 肝型的臨床特征為：①起病隱襲，進(jìn)展較緩慢;②表現(xiàn)為食欲不振、輕度黃疸、少量腹水或脾功能亢進(jìn)等癥狀;③實(shí)驗(yàn)室檢查，可有ALT輕至中度增高，血漿總蛋白降低，尤其白蛋白降低和球/白倒置明顯;④B超示各型肝豆?fàn)钭冃缘母闻K特殊聲像圖。多數(shù)患者在上述肝臟癥狀加重過程漸漸出現(xiàn)錐體外系為主的中樞神經(jīng)癥狀，則稱肝-腦型。(3)腎型與腎-腦型 以下肢水腫、尿蛋白增多、肉眼或鏡檢下血尿?yàn)槭装l(fā)癥狀而無明顯神經(jīng)癥狀和肝臟癥狀者稱腎型。腦型WD患者在病程中出現(xiàn)蛋白尿、血尿等腎臟損害或/及腎功能障礙者稱腎-腦型。5.脊髓型與肝性腦脊髓型 脊髓型的臨床特征為：①大多于10～20歲起病;②以進(jìn)行性兩下肢對稱性痙攣性截癱為主征，少數(shù)可并發(fā)末梢神經(jīng)病變。本型多數(shù)同時伴有慢性肝腦綜合征，后者稱作肝性腦脊髓型。

最近見到一位從內(nèi)蒙古來的罕見的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?，女性?0多歲，本人工作十幾年來第一次見到此病患者，患者自己已不能行走被家人背入病房，不能平靜的坐在椅子上，兩只腳在不停跺腳，上肢也在做無意識活動，軀干不停扭動，面無表情，讓人難以判斷患者是否有意識，看起來病人非常痛苦。據(jù)說她的父母是近親結(jié)婚，家人講病人意識是清楚的，也能吃少量東西，情緒平靜時身體無意識活動少些，緊張時無意識活動變得頻繁，這些是典型的肝豆?fàn)詈俗冃詫?dǎo)致的腦部損害繼而出現(xiàn)的錐體外系反應(yīng)，此病人還有明顯的肝功能損害。肝豆?fàn)詈俗冃允强梢酝ㄟ^肝移植獲得治愈的先天性疾病，以前做器官移植期間我們做過布加綜合征和門靜脈海綿樣變等良性肝病的未成年人肝移植手術(shù)，效果很好，肝豆?fàn)詈俗冃宰鳛橐环N良性肝病行肝臟移植手術(shù)效果也非?？隙āＵ伊艘恍┫嚓P(guān)資料可以使我們更多地了解肝豆?fàn)詈俗冃浴?肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticular degeneration，HLD）又稱威爾遜氏病，是一種由于銅代謝障礙所致的肝硬化和以基底節(jié)為主的腦部變性的常染色體隱性遺傳性疾病。臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的椎體外系癥狀、精神癥狀、肝硬化、角膜色素環(huán)（K-F環(huán)）、腎功能損害。本病已明確屬常染色體隱性遺傳性銅代謝障礙，造成銅在體內(nèi)各臟器尤以大腦豆?fàn)詈?、肝臟、腎臟、角膜大量沉著，而由于銅離子在各臟器沉積的先后不同和數(shù)量不一，臨床出現(xiàn)多種多樣的臨床表現(xiàn)，如震顫、扭轉(zhuǎn)痙攣、精神障礙、肝脾腫大、腹水等。祖國醫(yī)學(xué)分別歸屬于“顫癥”、“癲狂”、“黃疸”、“積聚”、“鼓脹”等范疇。病因及發(fā)病機(jī)制正常成人每天從食物中吸收銅約2-4mg，進(jìn)入血液的銅離子先與白蛋白疏松結(jié)合后，90%-98%運(yùn)送至肝臟內(nèi)與α-2球蛋白牢固結(jié)合形成銅藍(lán)蛋白；僅約5%與白蛋白或組氨酸等氨基酸和多肽疏松結(jié)合，其大部分經(jīng)膽道系統(tǒng)排泄，極少數(shù)由尿中排出。本病患者肝臟銅代謝障礙，銅藍(lán)蛋白合成障礙、膽道排銅減少。本病除少數(shù)患兒出現(xiàn)酷似暴發(fā)性肝的臨床表現(xiàn)，于短期內(nèi)死亡外，其自然病程大多呈緩慢進(jìn)行性經(jīng)過，約于起病后4-5年死于肝功能衰竭，或陷入植物人狀態(tài)，死于肺炎等并發(fā)癥。能生存10年以上者極少見，故預(yù)后不良。但在驅(qū)銅療法進(jìn)步的今天，絕大部分早、中期患者通過系統(tǒng)的中西醫(yī)結(jié)合治療，往往能獲得與正常健康人相似的工作、學(xué)習(xí)和壽命。臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀與肝臟癥狀兩大方面。(一)神經(jīng)精神癥狀：1．震顫：早期常限于上肢，漸延及全身。多表現(xiàn)為快速、節(jié)律性，粗大似撲翼樣震顫，可并有運(yùn)動時加重的意向性震顫。2．發(fā)音障礙與吞咽困難：多見于兒童期發(fā)病的HLD說話緩慢似吟詩，或音調(diào)平坦似念經(jīng)，或言語斷輟似吶吃；也可含糊不清、暴發(fā)性或震顫性語言吞咽困難多發(fā)生于晚期患者。3．肌張力改變：大多數(shù)患者肌張力呈齒輪樣、鉛管樣增高，往往引致動作遲緩、面部表情減少、寫字困難、步行障礙等。少數(shù)舞蹈型患者伴肌張力減退。4．精神癥狀：大多數(shù)HLD具有性格改變，如自制力減退、情緒不穩(wěn)、易激動等；重癥可出現(xiàn)抑郁、狂躁、幻覺、妄想、沖動等，可引起傷人自傷行為。少數(shù)患者以精神癥狀為首發(fā)癥狀，易被誤診為精神分裂癥。5．癲癇發(fā)作：較少見。(二)肝臟癥狀：A、以肝臟癥狀為首發(fā)癥狀有：1．通常約5~10歲發(fā)病。由于肝臟內(nèi)銅離子沉積達(dá)超飽和，引起急性肝功能衰竭，即腹型肝豆?fàn)詈俗冃?。臨床表現(xiàn)為全身倦怠、嗜睡、食欲不振、惡心嘔吐、腹部膨脹、高度黃疸，病情迅速惡化，多于一周至一月左右死亡，往往在其同胞被確診為HLD后，回顧病史時方考慮本病可能。2．約半數(shù)患者在5~10歲內(nèi)，出現(xiàn)一過性黃疸、短期谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高、輕度腹水，不久迅速恢復(fù)。數(shù)年后當(dāng)神經(jīng)癥狀出現(xiàn)時，肝臟可輕度腫大或不能捫及，肝功能輕度損害或正常范圍，但B超檢查已有不同程度損害。3．少兒期病程緩慢，進(jìn)行性食欲不振、輕度黃疸、肝臟腫大、腹水，酷似肝硬化的表現(xiàn)，經(jīng)數(shù)月至數(shù)年，消化道癥狀遷延不愈或日益加重，而漸漸出現(xiàn)震顫、肌僵直等。神經(jīng)癥狀神經(jīng)癥狀一旦出現(xiàn)，肝癥狀迅速惡化，多于幾周至2~3月內(nèi)陷入肝昏迷，因此對原因不明的肝硬化少兒患者應(yīng)考慮此病。4．部分青少年患者可表現(xiàn)緩慢進(jìn)行脾臟腫大，并引致貧血、白細(xì)胞、血小板減少等脾功能亢進(jìn)征象，一般在脾切除或/及門脈分流術(shù)后不久，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀并迅速惡化，常于短期內(nèi)死亡；少數(shù)患者因食管靜脈破裂致上消化道出血而迅速促發(fā)神經(jīng)癥狀。B、肝癥狀發(fā)生于其他癥狀后：1、先出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，長期誤診或不規(guī)則驅(qū)銅治療，神經(jīng)癥狀遷延達(dá)晚期，漸發(fā)生黃疸、腹水乃至肝昏迷。2、以神經(jīng)癥狀獲得正確診斷，體檢時才發(fā)現(xiàn)輕度肝脾腫大或/及肝功能異常。(三)角膜色素環(huán)(Kayser-Fleisher環(huán)，K-F環(huán))：患者角膜周邊可見黃棕色、黃綠色環(huán)。（下圖）主要診斷條件1、K-F角膜色素環(huán)。2、血清銅藍(lán)蛋白(CP)<200mg/L或血清銅氧化酶<0.2活力單位< p="">3、肝銅含量 >250ug/g(干重)4、24h尿銅排泄量>100ug。5、64Cu與血清銅藍(lán)蛋白結(jié)合缺乏二次高峰。診斷標(biāo)準(zhǔn)1、家族遺傳史：父母是近親婚配、同胞有HLD患者或死于原因不明的肝病者。2、緩慢進(jìn)行性震顫、肌僵直、構(gòu)音障礙等錐體外系癥狀、體征或/和肝癥狀。3、肉眼或裂隙燈證實(shí)角膜有角膜色素環(huán)（K-F環(huán)）。4、血清銅藍(lán)蛋白1.6μmol/24h。5、肝銅>250μg/g(干重)。治療（一）低銅飲食低銅飲食：不宜進(jìn)食動物內(nèi)臟、魚蝦、海鮮、堅(jiān)果類、巧克力、豌豆、蠶豆、玉米、香菇、貝殼和螺類、蜜糖、動物肝和血等含銅量高的食物。高氨基酸、高蛋白飲食能促進(jìn)尿銅排泄。（二）中醫(yī)治療肝豆湯(片)具有顯著的尿及膽汁排銅作用，對臨床癥狀有明顯的緩解作用，為HLD提供了一種有效、低毒、費(fèi)用低廉的治療方法。（三）西醫(yī)治療1、二巰基丙磺酸鈉(Sodiumdimercaptosulphonate，DMPS)：DMPS對重金屬有解毒作用，毒性較低，排銅效果好。優(yōu)點(diǎn)為：在各種排銅藥物中，尿排銅量最高，副反應(yīng)少。2、D-青霉胺(penicillamine，PCA)：PCA是青霉素的水解產(chǎn)物。優(yōu)點(diǎn)為：排銅效果僅次于DMPS。缺點(diǎn)為：(1)副反應(yīng)多，早期易發(fā)生過敏反應(yīng)和白細(xì)胞減少；(2)長期服用排銅作用逐漸衰減。3、鋅制劑：多數(shù)學(xué)者證明，食物中的鋅抑制銅的吸收，血液中銅和鋅的含量呈負(fù)相關(guān)，血漿鋅濃度增高，銅含量相應(yīng)減少。4、肝臟移植：肝豆?fàn)詈俗冃钥梢酝ㄟ^肝移植而獲得治愈，效果肯定但花費(fèi)巨大。

肝豆?fàn)詈俗冃缘幕颊咴陲嬍成弦苊飧咩~飲食，為此我們特別制作了一份菜單。1、避免進(jìn)食含銅量高的食物：如各種動物內(nèi)臟（肝臟和血等）；貝殼類（蛤蜊、蟶子、淡菜、河蚌）；軟體動物（烏賊、魷魚、牡蠣）；螺類；蝦蟹類；堅(jiān)果類（花生、胡桃）；多種豆類（豌豆、蠶豆、大豆、黃豆、黑豆、扁豆、青豆、紅豆、綠豆）；蕈類（香菇及其他菇類）；蔬菜類（菠菜、茄子、蔥）；南瓜，芋頭，山藥，臘肉，巧克力，可可，咖啡，蜜糖；中藥的龍骨、牡蠣、蜈蚣、全蝎等。2、盡量少食下列含銅量較高的食物：小米、蕎麥面、小麥面、馬鈴薯全粉、糙米、蒲桃（香果、水石榴）、小牛肉等。3、可食用的低銅食物：精白米、精面、豬肉、牛肉、雞鴨鵝肉、牛奶、奶粉、煉奶、奶酪、新鮮青菜、蘿卜、蘋果、桃子、梨等。還有，不要使用銅制的食具及用具，比如涮羊肉的火鍋等。

大家知道，肝豆?fàn)詈俗冃砸话闶悄X和肝臟為主要損害的靶器官的慢性中毒性疾病，即便其幾乎殃及全身所有器官。保肝早已公認(rèn)，保腦其實(shí)一直在關(guān)注和探索中。國內(nèi)肝豆?fàn)詈俗冃宰钤缭囉媚X蛋白水解藥物“保腦”的地方應(yīng)該是武漢大概1990年初，當(dāng)然“保腦”國內(nèi)和國際肝豆?fàn)詈俗冃灾委熤改仙厦娌⑽刺岢?。CTP保腦是安徽較早使用保腦藥物。在上海一院我們3年前就除了排銅外，試用神經(jīng)生長因子（恩經(jīng)復(fù)）部分合并神經(jīng)節(jié)苷脂治療一個上海本地 LYi 的曾垂危肝豆，療程超過3個月（兩藥在上海完全自費(fèi)，醫(yī)保不覆蓋此類藥物，每天基本自費(fèi)1000元左右）。她救護(hù)車從上海其它三甲醫(yī)院急診轉(zhuǎn)來的，當(dāng)時體重治療30多公斤大學(xué)1年級女生，腦萎縮包括腦干乃至壞死灶。目前恢復(fù)正常學(xué)習(xí)二本學(xué)校成績居然中上（她本來是北大清華的水平）目前記憶力仍然超常，體重60多公斤，就是現(xiàn)在脾氣很大牌哦,神經(jīng)節(jié)苷脂GM1（如申偼商品名），最早估計(jì)20年前，當(dāng)時唯一有巴西圣保羅制藥廠進(jìn)口中國，早期強(qiáng)調(diào)對帕金森病治療（美國FDA長期未批準(zhǔn)），我們用當(dāng)時一療程是5萬元對成功人士用。目前GM1 在安徽是納入醫(yī)保的可以報(bào)銷，需要使用該藥的去安徽合適。該藥主要是：1.促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞及大腦組織的正常發(fā)育,防治腦癱等疾?。?2.修復(fù)損傷神經(jīng)及大腦組織,防治腦中風(fēng)； 3.增強(qiáng)記憶功能； 4.延緩神經(jīng)細(xì)胞的衰老,防治帕金森、老年癡呆等疾病。（每天20mgx5支開始2-3周，800-1000元左右，再長期維持；國際上20mg25支對帕金森起始量價(jià)格在4000-5000元每天）。當(dāng)然使用在肝豆?fàn)詈俗冃阅壳笆遣辉谡f明書適應(yīng)癥的，要注意防止極個別貧困地區(qū)醫(yī)保拒付可能。我們希望大家共同努力使神經(jīng)節(jié)苷脂GM1加快進(jìn)入真正全面醫(yī)保并覆蓋該用的包括肝豆病友。肝豆病友國際上治療好轉(zhuǎn)率一般在30-50%，楊任民教授總結(jié)創(chuàng)用的普遍接受的中西醫(yī)結(jié)合治療使其好轉(zhuǎn)率在80% 非常不易，當(dāng)然不能保證所有的肝豆病友好轉(zhuǎn)，個別如腹型和難治性腦型的預(yù)后不好，腹型任何內(nèi)科治療無效在2周內(nèi)死亡只能急診做肝移植搶救。

肝豆?fàn)詈俗冃允且环N遺傳代謝性疾病，患者體內(nèi)缺少銅蘭蛋白，導(dǎo)致銅在組織內(nèi)的過度沉積，引發(fā)肝臟、腦等全身多器官損傷。在接受趨銅治療同時，還應(yīng)注意飲食調(diào)整，避免進(jìn)食含銅量高的食物，更有利于病情緩解。1．避免進(jìn)食含銅量高的食物：豆類、堅(jiān)果類、薯類、菠菜、茄子、南瓜、蕈類、菌藻類、干菜類、干果類、軟體動物、貝類、螺類、蝦蟹類、動物的肝和血、巧克力、可可。某些中藥(龍骨、牡蠣、蜈蚣、全蝎)等。2．盡量少食含銅量較高的食物：小米、養(yǎng)麥面、糙米。3．適宜的低銅食物：精白米、精面、新鮮青菜、蘋果、桃子、梨、魚類、豬牛肉、雞鴨鵝肉、牛奶等。4．高氨基酸或高蛋白飲食。5．勿用銅制的食具及用具。