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郭朝陽主任醫(yī)師 萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院 普通外科三科（胃腸·肛門肛周疾病外科） 一、結(jié)直腸癌患者進(jìn)行基因檢測有哪些作用？???1、基因檢測可以提供選擇靶向藥物的依據(jù)，預(yù)測靶向藥物的敏感性（目前的靶向藥物為FDA/NMPA批準(zhǔn)藥物，指南推薦藥物以及臨床試驗藥物）；??2、可以預(yù)測化療藥物的敏感性及毒副作用；???3、可以預(yù)測免疫治療的指征及療效；二、哪些結(jié)直腸癌患者適合進(jìn)行基因檢測？???1、術(shù)后病理分期為II期的患者，國內(nèi)外結(jié)直腸癌診治指南均推薦進(jìn)行基因檢測，可以篩選出哪些患者需要化療，哪些患者不能從化療獲益；??2、結(jié)直腸癌伴肝肺轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者適合基因檢測，因為這部分患者預(yù)計可能會接受化療、靶向治療、免疫治療等各種治療措施，這些措施需要根據(jù)基因基因檢測結(jié)果來決定；??3、年輕結(jié)直腸癌患者或有家族性結(jié)直腸癌遺傳病史的患者也需要進(jìn)行基因檢測，可以為在隨訪期間如果萬一出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移提供治療依據(jù)；三???哪些結(jié)直腸癌患者可以不考慮基因檢測？?????原則上建議所有結(jié)直腸癌患者均進(jìn)行基因檢測，但如果患者高齡或超過80歲，或合并嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病預(yù)計接受靶向治療或免疫治療可能性小的結(jié)直腸癌患者可不需要基因檢測；?四??結(jié)直腸癌患者哪些標(biāo)本可以送基因檢測？????1、結(jié)直腸癌術(shù)后切除的標(biāo)本最適合送基因檢測，是目前臨床上最常送檢的標(biāo)本，但標(biāo)本超過一定時間（1年）會影響檢測結(jié)果，不建議送檢；???2、腸鏡活檢取下來的標(biāo)本也可送基因檢測，但缺點是標(biāo)本量不多或標(biāo)本采取淺表影響檢測結(jié)果；??3、抽血也可以做基因檢測，但僅僅適用于大體標(biāo)本超過1年以上或臨床上很難再次獲取腫瘤標(biāo)本的患者；2022年03月12日
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李浩軍主治醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 腫瘤內(nèi)科 腫瘤標(biāo)志物（tumormarker，TM）很多，但每個指標(biāo)什么意義，適用于什么腫瘤？筆者對其進(jìn)行了總結(jié)，希望對大家有所幫助。一些常見、通用的腫瘤血清TM1、癌胚抗原（CEA）CEA升高常見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系腫瘤等。但吸煙、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、腸道憩室炎、直腸息肉、結(jié)腸炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等，15%～53%的患者血清CEA也會升高，所以CEA不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志，在診斷上只有輔助價值。大量臨床實踐證實，術(shù)前或治療前CEA濃度能明確預(yù)示腫瘤的狀態(tài)、存活期及有無手術(shù)指征等。術(shù)前CEA濃度越低，說明病期越早，腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的可能越小，其生存時間越長；反之，術(shù)前CEA濃度越高說明病期較晚，難于切除，預(yù)后差。CEA檢測還可對經(jīng)手術(shù)或其他方法治療使CEA恢復(fù)正常的病人，進(jìn)行長期隨訪，監(jiān)測其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。通常采用以下方案：術(shù)后第六周一次；術(shù)后三年內(nèi)，每月一次；3～5年每三月一次；5～7年每半年一次；7年后一年一次。若發(fā)現(xiàn)升高，兩周后再測一次，兩次都升高則提示復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。正常參考值≤5ng/mL2、癌抗原125（CA125）CA125最常見于上皮性卵巢腫瘤（漿液性腫瘤）患者的血清中，其診斷的敏感性較高，但特異性較差。黏液性卵巢腫瘤中不存在。80%的卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125升高，但近半數(shù)的早期病例并不升高，故不單獨用于卵巢上皮性癌的早期診斷。90%患者血清CA125與病程進(jìn)展有關(guān)，故多用于病情檢測和療效評估。95%的健康成年婦女CA125的水平≤40U/ml，若升高至正常值的2倍以上應(yīng)引起重視。各種惡性腫瘤引起的腹水中也可見CA125升高。CA125升高也可見于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。正常參考值＜35u/mL。3、癌抗原15-3（CA15-3）癌抗原15-3是乳腺癌的輔助診斷指標(biāo)，但在乳腺癌早期敏感性不高。早期陽性率為60%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率為80%。癌抗原15-3也是術(shù)后隨訪，監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。增高：見于乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌等。乳腺、卵巢等非惡性腫瘤陽性率一般低于10%。正常參考值：≤25U/ml4、癌抗原19-9（CA19-9）血清癌抗原19-9可作為胰腺癌。膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)。胚胎期胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗原，正常人體組織中含量很低；在消化道惡性腫瘤，尤其是胰腺癌、膽囊癌病人血清中，癌抗原19-9含量明顯增高，但早期診斷價值不大，主要作為病情監(jiān)測和預(yù)示復(fù)發(fā)的指標(biāo)。此外，對消化道疾病鑒別診斷（如胰腺癌與胰腺炎。胃癌與胃潰瘍）亦有一定價值。增高：見于胰腺癌、膽囊癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌等;急性胰腺炎、膽囊炎、肝炎等也有不同程度的升高。正常參考值：≤27U/ml5、癌抗原50（CA50）癌抗原50是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物，與癌抗原19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、結(jié)腸/直腸癌、胃癌的輔助診斷，其中胰腺癌病人增高最明顯。增高：見于胰腺癌(陽性率可達(dá)87%)、結(jié)腸/直腸癌、胃癌、肺癌。肝癌。卵巢癌、乳腺癌等惡性腫瘤；潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高。另有報導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認(rèn)為萎縮性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作為癌前診斷指標(biāo)之一。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時，CA50也會升高，但隨炎癥消除而下降。正常參考值：0～20U/ml6、癌抗原242（CA242）CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原，當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時，其含量升高。對胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86％和62％的陽性檢出率，對肺癌、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別。CEA與CA242聯(lián)合檢測可提高敏感性，與單獨采用CEA檢測相比，對結(jié)腸癌可提高40～70%，對直腸癌提高達(dá)到47～62%。CEA與CA242無相關(guān)性，具有獨立的診斷價值，且二者之間具有互補(bǔ)性。正常參考值：0～20U/ml7、小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE）NSE被認(rèn)為是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，60～80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，80～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24～72小時內(nèi)，由于腫瘤細(xì)胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價值的預(yù)后信息。NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測定對于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的監(jiān)測療效和預(yù)報復(fù)發(fā)均具有重要參考價值，比測定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。另外對胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。正常參考值：0～16.3ng/ml8、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。SCC在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞凋亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長，它有助于所有鱗狀上皮細(xì)胞起源癌的診斷和監(jiān)測，例如：子宮頸癌、肺癌（非小細(xì)胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞癌等。這些腫瘤患者血清中SCC升高，其濃度隨病期的加重而增加。臨床上用于監(jiān)測這些腫瘤的療效、復(fù)發(fā)、和轉(zhuǎn)移以及評價預(yù)后。對子宮頸癌有較高的診斷價值：對原發(fā)性宮頸鱗癌敏感性為44%～69%；復(fù)發(fā)癌敏感性為67%～100%，特異性90%～96%；其血清學(xué)水平與腫瘤發(fā)展、侵犯程度及有否轉(zhuǎn)移相關(guān)。在宮頸癌根治術(shù)后SCC濃度顯著下降；可及早提示復(fù)發(fā)，50%患者的SCC濃度升高先于臨床診斷復(fù)發(fā)2～5個月，它可以作為獨立風(fēng)險因子加以應(yīng)用。輔助診斷肺鱗癌：肺鱗癌陽性率為46.5%，其水平與腫瘤的進(jìn)展程度相關(guān)，它配合CA125、CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測可提高肺癌患者診斷的靈敏性。食管鱗癌、鼻咽癌的預(yù)測：陽性率隨病情發(fā)展而上升，對于晚期患者,其靈敏性可達(dá)73%，聯(lián)合檢測CYFRA21-1和SCC可以提高檢測的靈敏性。III期頭頸部癌陽性率為40%，IV期時陽性率增至60%。其它鱗癌的診斷和監(jiān)測：頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。正常參考值：<1.5μg/L肺癌血清TM9、非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（CYFRA21-1）CYFRA21-1是非小細(xì)胞肺癌最有價值的血清腫瘤標(biāo)志物，尤其對鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測有重要意義。CYFRA21-1也可用于監(jiān)測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程，特別是對預(yù)計膀胱癌的復(fù)發(fā)具有較大價值。如果腫瘤治療效果好，CYFRA21-1的水平會很快下降或恢復(fù)到正常水平，在疾病的發(fā)展過程中，CYFRA21-1值的變化常常早于臨床癥狀和影像檢查。CYFRA21-1與良性肺部疾病（肺炎、結(jié)核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫）的鑒別特異性比較好。正常參考值：0～3.3ng/ml10、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）胃泌素前體釋放肽是一種新的小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物。PROGRP是腦腸激素的一種，是小細(xì)胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽的前體。PROGRP作為小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物有以下特點：針對小細(xì)胞肺癌的特異性非常高；較早期的病例有較高的陽性率；健康者與患者血中濃度差異很大，因而檢測的可靠性很高。具體應(yīng)用：肺腺癌：CEA（87%）、CA153肺鱗癌：SCC、CYFRA21-1小細(xì)胞肺癌：pro-GRP、NSE非小細(xì)胞肺癌三聯(lián)：CYFRA21-1+CEA+p53肺轉(zhuǎn)移：CA199、CA153復(fù)發(fā)：CEA胃癌血清TM11、癌抗原72-4（CA72-4）CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)28-80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測可以監(jiān)測70％以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。CA72-4對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA72-4與CA125聯(lián)合檢測，作為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤的標(biāo)志，特異性可達(dá)100%。正常參考值：≤6.9U/ml沒有一種能滿足早期診斷的敏感度和特異性，通常聯(lián)合診斷。癌前病變和初期：CA199、CA242、CA724、CEA升高。肝癌血清TM12、甲胎蛋白（AFP）AFP（甲胎蛋白）正?！?0ng/mL，無肝病活動、排除妊娠和生殖腺胚胎癌，≥400ng/mL持續(xù)1月或≥200ng/mL持續(xù)2月者，結(jié)合影像檢查可診斷肝癌。肝硬化、肝炎患者中?AFP?也會升高，但一般不超過300ng/ml。甲胎蛋白主要由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成。甲胎蛋白在胎兒血液循環(huán)中具有較高的濃度，出生后則下降，至生后2～3月甲胎蛋白基本被白蛋白替代，血液中較難檢出，故在成人血清中含量極低。甲胎蛋白具有很多重要的生理功能，包括運輸功能、作為生長調(diào)節(jié)因子的雙向調(diào)節(jié)功能、免疫抑制、T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡等。甲胎蛋白與肝癌及多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在多種腫瘤中均可表現(xiàn)出較高濃度，可作為多種腫瘤的陽性檢測指標(biāo)。目前臨床上主要作為原發(fā)性肝癌的血清標(biāo)志物，用于原發(fā)性肝癌的診斷及療效監(jiān)測。在轉(zhuǎn)移性肝癌中，AFP值一般低于350～400ng/ml。13、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）AFU是是對原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌檢測的又一敏感、特異的新標(biāo)志物。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。血清AFU活性動態(tài)曲線對判斷肝癌治療效果、估計預(yù)后和預(yù)報復(fù)發(fā)有著極其重要的意義，甚至優(yōu)于AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力測定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時應(yīng)與AFP同時測定，可提高原發(fā)性肝癌的診斷率，有較好的互補(bǔ)作用。正常參考值：0～40IU/L前列腺癌血清TM14、總前列腺特異性抗原（TPSA）PSA是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，也是目前公認(rèn)的唯一具有器官特異性腫瘤標(biāo)志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。血清PSA是檢測和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標(biāo)之一，血清TPSA定量的陽性臨界值為大于10μg/L，前列腺癌的診斷特異性達(dá)90％～97％。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷，是第一個由美國癌癥協(xié)會推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。TPSA測定還可用于監(jiān)測前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效，90%前列腺癌術(shù)后患者的血清TPSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術(shù)后血清TPSA值升高，提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者，50％以上患者在2個月內(nèi)血清TPSA降至正常。正常參考值：≤4.400ng/ml15、游離前列腺特異性抗原（FPSA）單項的血清總PSA（TPSA）測定不能明確鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因為在濃度2～20ng/ml范圍內(nèi)，二組病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年齡的影響，通過FPSA/TPSA比值達(dá)到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明顯偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值顯著增高。FPSA/TPSA界限指定為0.15，低于該值高度懷疑前列腺癌，其診斷敏感性為90.9%，特異性為87.5%，準(zhǔn)確性為88.6%，明顯優(yōu)于TPSA單獨測定。FPSA檢測主要適用于未經(jīng)治療、TPSA值為2～20ng/ml病人，當(dāng)TPSA值低于2ng/ml或高于20ng/ml時，F(xiàn)PSA/TPSA比值并不能用于鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生。正常參考值：≤1.000ng/mlFPSA/TPSA：>0.15其他TM16、EB病毒抗體（EBV-VCA）EB病毒陽性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高發(fā)區(qū)、身體免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。從理論上講，如EB病毒檢查陽性者，僅是代表患者以前曾經(jīng)受過EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌發(fā)病的直接原因，目前尚無定論。但臨床實踐，科學(xué)研究表明，陽性者患鼻咽癌的機(jī)會比陰性者大得多。EBV-VCA抗體臨床意義：VCA-IgA≥1:10為陽性，說明感染過EB病毒（多在半年前或很久很久前），臨床上與鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直腸癌、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、非甲非乙型肝炎、紅斑痕瘡、干燥綜合癥、Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有關(guān)。；VCA－IgM≥1:5為陽性，說明有近期感染，（感染后多在2～3周該抗體升高，在體持續(xù)時間不等）臨床上與不明原因的發(fā)焼、乏力、傳染性單核細(xì)胞增多癥、紫癜、抽風(fēng)、川畸病、口腔脫皮等自身免疫病有關(guān)；VCA－IgG≥1：80以上者，說明EBV被激活或激活了其它病毒基因及某些細(xì)胞基因，可作為EBV或其它病毒感染的參考招標(biāo)。正常參考值：EBV-VCA抗體陰性17、腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TSGF）TSGF腫瘤相關(guān)物質(zhì)聯(lián)合檢測（原名惡性腫瘤特異性生長因子）是一種可以簡便快速地用于惡性腫瘤早期輔助診斷的新型的腫瘤標(biāo)志物，對療效觀察、人群查體亦有很高的應(yīng)用價值。由糖類物質(zhì)構(gòu)成的糖脂、糖蛋白、寡聚糖等廣泛分布于細(xì)胞內(nèi)外和各種體液中，在細(xì)胞發(fā)生癌變時其代謝紊亂可引起體液中的含量升高，是國際公認(rèn)的腫瘤標(biāo)志物；氨基酸及其代謝產(chǎn)物也由于其瘤種特異性小而適用于普查篩選。幾種小分子的腫瘤標(biāo)志物組合在一起合稱為TSGF，由于TSGF含量在腫瘤早期血清中即會明顯升高，這一特性使其成為廣譜惡性腫瘤早期輔助診斷的理想指標(biāo)。TSGF也是癌癥病人治療效果及動態(tài)隨訪指標(biāo)，臨床應(yīng)用資料表明癌癥病人治療前TSGF檢測值顯著升高，經(jīng)有效治療后，患者血清中TSGF值明顯下降，甚至降至正常水平；治療無效或病情惡化、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者，TSGF值反而上升。因此TSGF在療效觀察方面有重要價值，治療過程中可根據(jù)TSGF的檢測結(jié)果及時調(diào)整治療方案，以期達(dá)到最佳治療效果。部分急性炎癥（肝炎、肺炎等）、自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕等病癥可產(chǎn)生交叉反應(yīng)，引起假陽性。晚期癌癥患者TSGF含量可能低于臨界值。正常參考值：＜64U/ml為陰性18、鐵蛋白（SF）鐵蛋白升高可見于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當(dāng)肝癌時，AFP測定值較低的情況下，可用鐵蛋白測定值補(bǔ)充，以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時鐵蛋白也會升高。升高的原因可能是由于細(xì)胞壞死，紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。正常參考值：男性：22～322μg/L女性：13～150μg/L19、β2-微球蛋（β2-MG）β2-MG是惡性腫瘤的輔助標(biāo)志物，也是一些腫瘤細(xì)胞上的腫瘤相關(guān)抗原。在惡性血液病或其它實質(zhì)性癌瘤中，突變細(xì)胞合成和分泌β2-MG，可使病人血清中濃度顯著上升，在淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴細(xì)胞肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中尤為明顯，在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見增高。由于在腫瘤早期，血清β2-MG可明顯高于正常值，故有助于鑒別良、惡性腫瘤。有報道發(fā)現(xiàn)惡性疾病時β2-MG在腹水中與血清中的比例明顯相關(guān)，若兩者比值大于1.3時，即考慮為癌腫的表現(xiàn)。血清β2-MG不但可以在腎功能衰竭、多種血液系統(tǒng)疾病及炎癥時升高，而且在多種疾病中均可增高，故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球濾過功能減低所致的血清β2-MG增高。腦脊液中β2-MG的檢測對腦膜白血病的診斷有特別的意義。正常參考值：1.58～3.55μg/ml20、胰胚胎抗原（POA）胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特異的新標(biāo)志物，胰腺癌的POA的陽性率為95%，其血清含量大于20U/ml，當(dāng)肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高，但陽性率較低。2022年03月05日1512
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王征主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 胃腸外科 血清腫瘤標(biāo)志物是可用于癌癥患者檢測的一種簡易方法，在臨床上已有較普遍應(yīng)用。癌胚抗原(CEA)和糖類抗原199(CA199)是目前最常用的大腸癌血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物。CEA是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，其升高常見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。在大腸癌中，CEA陽性率與腫瘤分期密切相關(guān)：早期大腸癌中CEA陽性率小于20%，中期大腸癌中CEA陽性率40%～80%，晚期大腸癌中CEA陽性率為80%～85%。但吸煙、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特異性結(jié)腸炎等疾病，15%~53%的病人血清CEA也會升高，所以CEA不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志，在診斷上只有輔助價值。CA199是診斷胰腺癌的重要輔助指標(biāo)，其水平升高可見于膽囊癌、胃腸道腫瘤等，大腸癌中CA199陽性率僅為59%。2022年02月28日274
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王征主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 胃腸外科 （1）鋇劑灌腸與氣鋇雙重對比造影檢查X線檢查是大腸癌最基本的檢查方法，普及較廣。因空腔臟器的對比度較差常常要輔以鋇劑或氣鋇雙重對比造影。（2）內(nèi)鏡超聲檢查直腸內(nèi)鏡超聲是將帶有超聲探頭的內(nèi)鏡導(dǎo)入直腸腔內(nèi)在腸腔內(nèi)與腸縱軸垂直的方向進(jìn)行掃描。因超聲傳感器距病變很近，沒有氣體干擾，且采用分辨率較高的高頻探頭，因而對判斷病變的浸潤深度、有無鄰近臟器的侵犯、以及有無腸旁腫大淋巴結(jié)等準(zhǔn)確率較高，使術(shù)前分期成為可能。（3）CTCT在腫瘤的診斷中占有極其重要的地位，主要應(yīng)用在腫瘤診斷、分期、判斷預(yù)后、隨訪以及制訂放療計劃等。對于大腸癌是否常規(guī)行CT檢查,存在不同意見。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對于非進(jìn)展期大腸腫瘤常規(guī)行CT檢查是不必要的，對于進(jìn)展期大腸癌，術(shù)前CT對判斷是否存在鄰近臟器侵犯具有較高特異性，但對于原發(fā)腫瘤的診斷意義甚為局限。（4）核磁共振MRI?MRI成像可以評估大腸癌的腸壁浸潤深度。MRI優(yōu)良的軟組織對比度、多平面直接成像，加之新型造影劑的應(yīng)用為MRI診斷腫瘤提供了良好基礎(chǔ)。和CT相比，MRI無X射線,對人體無損害。掃描時沒有骨偽影的干擾，對于靠近骨骼的病變同樣顯示得非常清楚?？傊甅RI對中低位直腸癌的診斷、術(shù)前分期及手術(shù)方案的制訂等均有重要指導(dǎo)意義。（5）PET/CT對于病程較長、腫瘤固定的病人，為排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及評價手術(shù)價值時，有條件者可進(jìn)行PET/CT檢查，以排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。2022年02月24日262
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李聰副主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 結(jié)直腸科 大家都知道，結(jié)直腸癌的分期有I、II、III、IV期，IV期中又分為IVa期（僅有一個器官轉(zhuǎn)移）、IVb期（一個以上器官轉(zhuǎn)移）、IVc期（腹膜轉(zhuǎn)移）。因此，從腸癌的分期就可以看出，腹膜轉(zhuǎn)移是屬于腸癌晚期中受到額外關(guān)注的一種類型。一直以來，廣泛認(rèn)為，腹膜轉(zhuǎn)移很晚期，預(yù)后很差，治療很棘手。正是因為腹膜轉(zhuǎn)移這樣嚴(yán)重，我們臨床診斷更是要特別小心謹(jǐn)慎。然而，臨床上很普遍的一個現(xiàn)象是，很多腹膜轉(zhuǎn)移患者的診斷是僅僅通過影像學(xué)檢查比如CT或者M(jìn)RI做出的。有不少的患者僅僅是因為影像學(xué)診斷了結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移，就接受了全身化療或靶向藥物治療。但在我們的臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，很多腹膜轉(zhuǎn)移的影像學(xué)診斷并不準(zhǔn)確，表現(xiàn)在有許多細(xì)小的腹膜轉(zhuǎn)移灶并不能被CT或MRI甚至PETCT等現(xiàn)有檢查識別出來；同時又經(jīng)常有很多患者明明沒有腹膜轉(zhuǎn)移，卻因為增厚的大網(wǎng)膜或者腸系膜等組織被錯誤識別為腹膜轉(zhuǎn)移。所以，僅依靠影像學(xué)診斷腹膜轉(zhuǎn)移，是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。作為消化道最常見的惡性腫瘤，腸癌腹膜轉(zhuǎn)移常常發(fā)生在腹膜腔在體內(nèi)最低的位置，也就是盆底。在富有經(jīng)驗的中心，男性患者通過肛門指檢、女性患者通過陰道和肛門指檢，就能發(fā)現(xiàn)5mm至10mm大小的盆底腹膜轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)。每年，我們都會在門診復(fù)查或在新就診的腸癌患者體檢中發(fā)現(xiàn)數(shù)十名在CT或MRI未能診斷的盆底腹膜轉(zhuǎn)移的腸癌患者。因此，腹膜轉(zhuǎn)移患者的體格檢查（肛門/陰道指檢）非常重要。在已經(jīng)被影像學(xué)檢查診斷為腹膜轉(zhuǎn)移的患者中，不少是被誤診的。僅僅在過去一年里，我們治療組就通過腹腔鏡探查的方式，為至少4名診斷為晚期腸癌腹膜轉(zhuǎn)移的患者洗刷了罪名。其中一名來自天津的患者，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院做完腸癌根治手術(shù)，術(shù)后三個月復(fù)查CT，診斷腹盆腔多發(fā)轉(zhuǎn)移，并因此接受了近一年的全身化療和靶向治療。因為治療后影像提示腹膜轉(zhuǎn)移病灶沒有明顯退縮，來到我們門診，在我們建議下，進(jìn)行了腹腔鏡探查。探查發(fā)現(xiàn)，腹腔根本沒有任何轉(zhuǎn)移病灶，CT提示的增厚的大網(wǎng)膜、腸系膜等組織，均是正常表現(xiàn)。術(shù)后患者非常興奮，終于可以停止忍受化療藥靶向藥的毒副反應(yīng)，更重要的是，摘下了晚期腸癌的大帽子，沉冤得雪！另一名患者，腹腔鏡探查術(shù)前一直提示腹盆腔廣泛轉(zhuǎn)移，涉及部位有大網(wǎng)膜，小腸系膜，盆底腹膜，雙側(cè)卵巢等部位，最后探查下來，僅有雙側(cè)卵巢轉(zhuǎn)移瘤是診斷正確的，另外還發(fā)現(xiàn)了子宮表面的種植轉(zhuǎn)移，從而從術(shù)前診斷的廣泛轉(zhuǎn)移縮小范圍到術(shù)后診斷的局限性盆底腹膜轉(zhuǎn)移及雙側(cè)卵巢轉(zhuǎn)移，患者接受了根治性切除并獲得了良好的療效。因此，我們認(rèn)為，每一個結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移的患者，都應(yīng)該接受一次腹腔鏡探查手術(shù)。從而獲得準(zhǔn)確的診斷，并可對腹膜轉(zhuǎn)移的范圍做一較準(zhǔn)確的評估（PCI評分）。我們希望，每一位腹膜轉(zhuǎn)移的腸癌患者都盡早診斷從而開始規(guī)范的治療，每一位誤診的腹膜轉(zhuǎn)移患者都盡早摘掉這頂沉重的帽子。2022年02月13日1924
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陶勇醫(yī)師 寧波大學(xué)附屬第一醫(yī)院 肛腸外科 腸鏡檢查是發(fā)現(xiàn)早期大腸癌的金標(biāo)準(zhǔn)。因為95%的大腸癌是由小息肉變壞的，所以，我們消化科醫(yī)生一般建議年過40歲，無論男女，無論有沒有癥狀，都要做一次腸鏡，以便發(fā)現(xiàn)息肉并切除這個禍根。是不是做一次就萬事大吉了呢？或者說把息肉切掉就永遠(yuǎn)沒事了么？真不是！因為息肉就像野草一樣，“野火燒不盡，春風(fēng)吹又生”，非常容易再長出來，所以，醫(yī)生還總是叮囑你要記得復(fù)查。第一個問題：為啥要40歲做第一次腸鏡？國內(nèi)外大量研究表明，約80%~95%的結(jié)直腸癌是由結(jié)直腸息肉演變而來，一般經(jīng)歷這個過程：正常粘膜?增生?腺瘤形成?腺瘤癌變這個過程，一般需要5~10年的時間，我們有足夠的時間發(fā)現(xiàn)并及時切除掉，以絕后患。大多數(shù)的腸息肉在人三十幾歲就開始長了，到40歲左右就更多了，到了五、六十歲，超過1/3的人都有。結(jié)腸息肉在大多數(shù)情況下大多數(shù)沒有明顯的臨床癥狀，只有結(jié)腸鏡檢查才能發(fā)現(xiàn)。大腸癌的高發(fā)年齡是50歲以后，所以我們想要發(fā)現(xiàn)早癌及癌前病變，就必須趕到它變壞之前，那就是40歲以前，甚至35歲以前，做腸鏡發(fā)現(xiàn)它！第二個問題：一次腸鏡，到底能管多少年沒事？做一次腸鏡管你至少5年沒問題，你不會得結(jié)直腸癌。第三個問題：如何定期復(fù)查？臨床上通常根據(jù)結(jié)腸鏡病理檢查結(jié)果、切除完整性、腸道準(zhǔn)備、健康狀況、息肉家族史和既往病史等來決定復(fù)查時間；對于低中風(fēng)險息肉切除術(shù)后復(fù)查時間建議在1~3年內(nèi)；對有下列情況時建議短期在3~6月內(nèi)復(fù)查一次腸鏡：（1）腸道準(zhǔn)備欠佳，影響檢查視野者；（2）因各種原因上次未能完成全結(jié)腸檢查者；（3）一次切除息肉總數(shù)超過10個者；（5）大于1cm的廣基息肉采用分片切除者；（6）大于1cm絨毛息肉伴重度異型增生；（7）息肉已局部癌變未達(dá)黏膜下層或超過黏膜不層不愿追加手術(shù)切除者。同時，如果曾經(jīng)有結(jié)腸息肉病史、家族史的病人，也應(yīng)該加大復(fù)查頻度。單發(fā)息肉切除、病理證明是良性的，剛開始每年只需查一次腸鏡，連續(xù)2-3年檢查不復(fù)發(fā)，之后可以改為每5-10年查一次。2022年02月08日1968
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王征主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 胃腸外科 如果你懷疑自己得了大腸癌，請千萬不要害怕，首先應(yīng)自查下身體是否出現(xiàn)大腸癌早期癥狀：大便習(xí)慣改變，如大便變細(xì)變稀，顏色變黑，有黏液；排便次數(shù)增多；不明原因的腹部不適；反復(fù)的痔瘡發(fā)作不愈合；不明原因的貧血、消瘦、乏力、低熱等。出現(xiàn)上述癥狀并不一定是腸癌引起，如果進(jìn)行對癥治療后仍無明顯改善，應(yīng)及時到正規(guī)醫(yī)院就醫(yī)尋求幫助，在完善大腸癌相關(guān)檢查（腫瘤標(biāo)志物、腸鏡、X線、CT等），由專業(yè)醫(yī)生來確定是否是大腸癌，并決定是否需要進(jìn)一步治療。2022年01月28日733
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朱志主任醫(yī)師 中國醫(yī)大一院 胃腸腫瘤外科 隨訪時間隨訪的成功需要醫(yī)患雙方的配合。出院前需明確隨訪的意義、頻次、大致內(nèi)容，并記錄在出院證明或出院指導(dǎo)上。具體內(nèi)容如下：早期胃癌根治術(shù)后隨訪：前3年每6個月1次；3年后每年1次，至術(shù)后5年。進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后及不可切除姑息性治療隨訪：前2年每3個月1次；2年后，每6個月1次至術(shù)后5年；術(shù)后滿5年，每年隨訪一次。定期隨訪旨在發(fā)現(xiàn)尚可潛在根治的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)胃癌，或更早發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及第二原發(fā)胃癌，及時干預(yù)處理，以提高患者總生存，改善生活質(zhì)量[1]。Ⅳ期、復(fù)發(fā)胃癌、癥狀惡化者應(yīng)密切觀察或3個月隨訪一次。復(fù)查內(nèi)容（供選擇）腫瘤標(biāo)志物、彩超、胃鏡、CT、CEA、CA199、CA724、CA125隨訪內(nèi)容病史問診、體格檢查、功能狀態(tài)評分（PS）、血常規(guī)、生化、幽門螺桿菌檢測、CEA及CA19-9每次隨訪均需進(jìn)行。胸、腹、骨盆增強(qiáng)CT或（和）超聲檢查，早期胃癌R0術(shù)后1年內(nèi)第6個月、第12個月各檢查1次，第2至第5年內(nèi)每年檢查1次。進(jìn)展期胃癌根治性術(shù)后及不可切除姑息性治療后，胸、腹、骨盆增強(qiáng)CT前2年每6-12月1次。內(nèi)鏡檢查均在術(shù)后第1、3、5年各1次。必要時選擇其它檢查，如骨掃描及PET-CT等。①病史：生活質(zhì)量評分（GSRS或Visick）、其他治療情況及效果和體格檢查：功能狀態(tài)評分（PS）、體重和營養(yǎng)狀態(tài)評分（NRS2002），營養(yǎng)學(xué)評估（維生素B12、鐵離子）；②血液學(xué)檢查：血常規(guī)、生化系列、CEA、CA199、CA724、CA125、CA424、CA50、維生素B12、鐵離子；③幽門螺桿菌檢測：胃癌根治性術(shù)后常規(guī)隨訪；④推薦術(shù)后1年內(nèi)進(jìn)行胃鏡檢查，每次胃鏡檢查行病理活檢若發(fā)現(xiàn)有高級別上皮內(nèi)瘤變或者胃癌復(fù)發(fā)證據(jù)，則需在1年內(nèi)復(fù)查。建議患者每年進(jìn)行1次胃鏡檢查。出現(xiàn)不良主訴或臨床指征時隨時選擇以下檢查：①胸腹部盆腔增強(qiáng)CT；②PET-CT、MRI檢查僅推薦于臨床懷疑復(fù)發(fā)，常規(guī)影像學(xué)檢查為陰性時，比如，持續(xù)CEA升高，但腹部CT等檢查均為陰性。目前不推薦將PET/CT檢查列為常規(guī)隨訪/監(jiān)測手段。2022年01月23日375
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結(jié)腸癌相關(guān)科普號
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