肌萎縮側(cè)索硬化百問百答諾西那生納是治療脊髓性肌萎縮（SMA）的基因治療藥物，有奇效，是真正意義上的治愈方法。是針對有SMN第7號外顯子純合缺失的脊髓性肌萎縮患者。由此可見，肌萎縮側(cè)索硬化用諾西那生納是無效的，包括肌萎縮側(cè)索硬化的各種類型，如進(jìn)行性肌萎縮（PMA）。如果在懷疑肌萎縮側(cè)索硬化的患者中發(fā)現(xiàn)SMN第7號外顯子純合缺失，這個患者就應(yīng)該診斷脊髓性肌萎縮，而不是肌萎縮側(cè)索硬化了。

B3.6肌萎縮側(cè)索硬化的臨床分型有哪些？我國一般將肌萎縮側(cè)索硬化和運動神經(jīng)元病混用，通常分肌萎縮側(cè)索硬化（ALS），進(jìn)行性球麻痹（PBP），進(jìn)行性性肌萎縮（PMA）和原發(fā)性側(cè)索硬化（PLS）等四類臨床亞型。但研究證明有些患者的表現(xiàn)符合肌萎縮側(cè)索硬化的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，但用這四個亞型難以概括。近年研究按世界神經(jīng)病學(xué)聯(lián)合會埃斯科里亞爾（ElEscorial）診斷漸凍癥。為了較好的的理解患者的預(yù)后，通常將漸凍癥分八個臨床表型（其中1,2,7,8對應(yīng)傳統(tǒng)的分類，3,4,5,6型屬于ALS變異型或叫特殊類型），這些類型在發(fā)病年齡，延遲診斷的時間，合并額顳葉癡呆的比率，生存期，3、5、10年存活率等均有差異。這8個分型建立診斷時的臨床表現(xiàn)基礎(chǔ)上，但在隨訪中要根據(jù)患者表現(xiàn)，不斷修訂。明確類型的同時也要和繼續(xù)鑒別和某些特殊類型類似的疾病。⑴、經(jīng)典型（CALS）⑵、延髓型（BALS）。⑶、連枷臂綜合征（FAS）。⑷、連枷腿綜合征（FLS。⑸、錐體束征型（PALS）（上運動神經(jīng)元損害突出的ALS）。⑹、呼吸型（RALS）。⑺、純下運動神經(jīng)元綜合征（PLMN）或進(jìn)行性肌萎縮（PMA）。⑻、純上運動神經(jīng)元綜合征（PUMN）或原發(fā)性側(cè)索硬化（PLS）。通常經(jīng)典型，延髓型，錐體束型，呼吸型，分型隨疾病發(fā)展臨床分型一般無變化，但診斷時分為連枷臂，連枷腿，進(jìn)行性肌萎縮，原發(fā)性側(cè)索硬化的類型可能會隨疾病進(jìn)展有變化，如連枷臂，連枷腿，進(jìn)行性肌萎縮轉(zhuǎn)變?yōu)榻?jīng)典型，原發(fā)性側(cè)索硬化轉(zhuǎn)變?yōu)榻?jīng)典型或錐體束型。漸凍癥每個臨床類型的進(jìn)展和預(yù)后是不同的，在漸凍癥特效藥沒有出來前，可以讓患者和家屬對自己的病情和發(fā)展趨勢有所了解，給患者的營養(yǎng)和家屬的護(hù)理指導(dǎo)方向。臨床分型可以有的放矢，可以在眾多臨床證明有一定效果的藥物中，患者和家屬可選擇性用藥，不盲目用藥。如經(jīng)典型，延髓型服利魯唑，其他型的就不一定必須服用。如延髓型較早影響吞咽，家屬要有避免嗆咳，預(yù)防吸入性肺炎的意識。---更多內(nèi)容，點擊下方鏈接---C3.7肌萎縮側(cè)索硬化的臨床分型V3.7肌萎縮側(cè)索硬化是怎么分型的呢？---更多內(nèi)容，點擊下方鏈接---A，肌萎縮側(cè)索硬化患者及家屬必讀B，肌萎縮側(cè)索硬化百問百答目錄C，肌萎縮側(cè)索硬化咨詢實錄目錄Z，肌萎縮側(cè)索硬化/運動神經(jīng)元病/漸凍癥總覽

B4.13肌萎縮側(cè)索硬化可以用丙種球蛋白治療嗎？臨床很早就認(rèn)識到肌萎縮側(cè)索硬化患者存在免疫異常。但相當(dāng)一段時間無法確定免疫異常與發(fā)病及疾病進(jìn)展的關(guān)系?，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)某些基因變異影響了一些免疫代謝通路，且某些炎性指標(biāo)在肌萎縮側(cè)索硬化病程中有規(guī)律性變化，可作為患者治療試驗分組的依據(jù)。丙種球蛋白作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，在漸凍癥治療中的有效性尚未得到充分支持。一項針對7名漸凍癥患者的非對照研究顯示，患者在持續(xù)接受丙種球蛋白聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療后，肌肉力量、延髓功能及殘疾評分均未改善，疾病進(jìn)展速度與治療前相比無顯著差異。研究認(rèn)為丙種球蛋白對延緩漸凍癥病程無明顯作用。漸凍癥的病理機(jī)制涉及上、下運動神經(jīng)元退行性病變，而丙種球蛋白主要通過免疫調(diào)節(jié)（如中和抗體、抑制炎癥因子）發(fā)揮作用?，F(xiàn)有證據(jù)表明，漸凍癥的炎癥反應(yīng)與多灶性運動神經(jīng)病等可治性疾病不同，丙種球蛋白無法有效干預(yù)ALS的核心病理過程。極少數(shù)表現(xiàn)為單純下運動神經(jīng)元綜合征的患者可能與多灶性運動神經(jīng)病，此類患者若對丙種球蛋白有反應(yīng)，需重新評估診斷（如是否為運動神經(jīng)病而非漸凍癥）。近年研究嘗試將免疫療法與其他藥物（如二甲雙胍）聯(lián)用，以針對漸凍癥的神經(jīng)炎癥，但尚處于實驗階段。因此，丙種球蛋白不應(yīng)作為漸凍癥的標(biāo)準(zhǔn)治療手段，需權(quán)衡其高昂費用和潛在風(fēng)險（如血栓、腎功能損傷）。對大多數(shù)漸凍癥患者來說，查到免疫異常有可能增加進(jìn)行免疫治療的機(jī)會。但是一定要明確，漸凍癥用丙種球蛋白還無準(zhǔn)確的使用標(biāo)準(zhǔn)，大多數(shù)時間是一種試驗性治療。---深入閱讀---D8.11肌萎縮側(cè)索硬化的規(guī)范治療---進(jìn)一步閱讀---A，肌萎縮側(cè)索硬化患者及家屬必讀B，肌萎縮側(cè)索硬化百問百答目錄C，肌萎縮側(cè)索硬化咨詢實錄目錄Z，肌萎縮側(cè)索硬化/運動神經(jīng)元病/漸凍癥總覽

---前言---當(dāng)前，肌萎縮側(cè)索硬化患者獲取信息的渠道豐富多樣，不少患者加入了病友群。然而，這些病友群質(zhì)量參差不齊，群內(nèi)成員目的各不相同，且大多缺乏專業(yè)人員的指導(dǎo)。部分肌萎縮側(cè)索硬化論壇中，充斥著不實、情緒化甚至反智的言論?；颊呒捌浼覍倜鎸Ω黝惢颊呷汉驼搲械姆彪s說法，往往感到無所適從。一些文化程度較低的患者及家屬在群里傳播的疾病知識往往荒誕離奇，比如常說好心情比利魯唑更有效，還稱依達(dá)拉奉、熊去氧膽酸會加重病情。這些說法給新患者帶來極大的心理負(fù)擔(dān)，讓患者和親屬焦慮不安。時常會有患者家屬或朋友提出一些激進(jìn)的治療方式，他們認(rèn)為現(xiàn)行醫(yī)療系統(tǒng)過于保守，拒絕接受干細(xì)胞等所謂的“救命治療”，可他們連干細(xì)胞的具體作用都不清楚。有些患者在各類患者群中待了數(shù)年，卻連利魯唑的正確服用方法都不知道，其中很多人甚至從未使用過利魯唑和依達(dá)拉奉?，F(xiàn)在還存在一種現(xiàn)象，部分患者不符合依達(dá)拉奉的適用范圍，只因聽聞該藥被美國、日本藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于治療肌萎縮側(cè)索硬化，便不管自身是否適合，都想嘗試。要知道，歐盟至今未批準(zhǔn)依達(dá)拉奉治療肌萎縮側(cè)索硬化，正是因為歐洲的研究顯示其治療效果不佳。醫(yī)生給出的專業(yè)處理意見，能幫助患者及家屬少走彎路。閱讀真實的咨詢問題和專業(yè)回復(fù)，具有重要的參考價值。為幫助讀者全面了解肌萎縮側(cè)索硬化疾病，提高面診、圖文及電話咨詢效率，本文匯總了大量實際咨詢案例，編寫成《肌萎縮側(cè)索硬化咨詢實錄》，為讀者提供了了解疾病現(xiàn)狀及他人應(yīng)對方式的新途徑。咨詢活動歷經(jīng)十余年，咨詢者涵蓋各種疾病類型、社會各階層及不同文化程度的人群。基本涵蓋了大多數(shù)病友關(guān)心的問題，還有許多患者未曾想到的問題。本文內(nèi)容來源于好大夫在線李曉光大夫個人網(wǎng)站咨詢實例、李曉光大夫肌萎縮側(cè)索硬化病友交流群（QQ群）。在整理以往回答實錄時發(fā)現(xiàn)，由于咨詢者文化程度、理解能力以及患病時長存在差異，許多問題被反復(fù)詢問，有些問題比較簡單。為照顧不同情況的讀者，本書保留了意思相近但咨詢方式和角度不同的內(nèi)容，讀者可根據(jù)自身需求選擇閱讀?？膳c《肌萎縮側(cè)索硬化（漸凍癥)手冊》互補?！都∥s側(cè)索硬化咨詢實錄》按主題分類整理，共分為八個章節(jié)，可對照自身或家人的實際病情及需要，依據(jù)標(biāo)題提示進(jìn)行選擇性閱讀。---目錄---C1肌萎縮側(cè)索硬化的疾病知識（內(nèi)容未分類）C1.1運動神經(jīng)元病與肌萎縮側(cè)索硬化有什么不同？C1.2漸凍癥后代是否會遺傳？C1.3球麻痹是否就是延髓麻痹？C2肌萎縮側(cè)索硬化的臨床表現(xiàn)（內(nèi)容未分類）C2.1肌萎縮側(cè)索硬化的肌肉跳動C2.2肌萎縮側(cè)索硬化的肌肉萎縮C2.3肌萎縮側(cè)索硬化的肢體無力C2.4肌萎縮側(cè)索硬化的言語不清C2.5肌萎縮側(cè)索硬化的行為及認(rèn)知異常C3肌萎縮側(cè)索硬化的診斷（內(nèi)容未分類）C3.1肌萎縮側(cè)索硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)及鑒別診斷C3.2肌萎縮側(cè)索硬化的肌電圖C3.3肌萎縮側(cè)索硬化的血液化驗C3.4肌萎縮側(cè)索硬化的核磁共振C3.5肌萎縮側(cè)索硬化的基因檢測C3.6肌萎縮側(cè)索硬化的通氣功能檢查及病情評估C3.7肌萎縮側(cè)索硬化的臨床分型C3.8肌萎縮側(cè)索硬化的臨床分期C3.9漸凍癥基因檢測的困惑C3.10當(dāng)?shù)蒯t(yī)院會不會把漸凍癥診斷錯誤？需要做哪些檢查才能確診？C3.11不想告知患者肌萎縮側(cè)索硬化的診斷怎么辦？C3.12患者進(jìn)行性雙下肢無力，發(fā)硬12年。他是運動神經(jīng)元方面的疾病嗎？C3.13患者的癥狀不發(fā)展就不是漸凍癥嗎？C3.14肌萎縮如何檢查診斷，會不會遺傳？C3.15四肢活動不協(xié)調(diào)三十幾年，有醫(yī)生可疑原發(fā)性側(cè)索硬化，對嗎？C4肌萎縮側(cè)索硬化病因藥物治療篇（內(nèi)容未分類）C4.1利魯唑治療肌萎縮側(cè)索硬化C4.1A利魯唑治療萎縮側(cè)索硬的臨床研究，療效，劑量及療程C4.1B關(guān)于利魯唑的副作用，服藥注意事項C4.1C關(guān)于利魯唑合并用藥及藥物選擇C4.2肌萎縮側(cè)索硬化與依達(dá)拉奉依達(dá)拉奉治療肌萎縮側(cè)索硬化的適應(yīng)癥，服用時間及療程，副作用C4.3肌萎縮側(cè)索硬化臨床試驗治療藥物C4.3C美西律C4.4肌萎縮側(cè)索硬化經(jīng)驗性藥物治療丁苯酞；甲鈷胺；新斯得明的；輔酶Q10；艾地苯醌；丙球；肌酸；肌力康；地塞米松；肌生注射液；驍悉C4.5肌萎縮側(cè)索硬化的基因治療C4.6肌萎縮側(cè)索硬化與干細(xì)胞治療C4.7以色列干細(xì)胞治療漸凍癥，現(xiàn)在怎么樣了？C4.8肌萎縮側(cè)索硬化中醫(yī)中藥針灸治療C4.9肌萎縮側(cè)索硬化康復(fù)理療及鍛煉C4.10肌萎縮側(cè)索硬化的治療選擇C5肌萎縮側(cè)索硬化的呼吸支持篇（內(nèi)容未分類）C5.1肌萎縮側(cè)索硬化呼吸困難C5.2肌萎縮側(cè)索硬化與氧，制氧機(jī)及面罩C5.3肌萎縮側(cè)索硬化與無創(chuàng)呼吸機(jī)C5.4肌萎縮側(cè)索硬化與氣管切開C6肌萎縮側(cè)索硬化的營養(yǎng)支持篇（內(nèi)容未分類）C6.1肌萎縮側(cè)索硬化的飲食與營養(yǎng)C6.2肌萎縮側(cè)索硬化與吞咽困難C6.3肌萎縮側(cè)索硬化與胃造瘺C7肌萎縮側(cè)索硬化的癥狀治療篇（內(nèi)容未分類）C7.1肌萎縮側(cè)索硬化的心率，血壓波動及出汗C7.2肌萎縮側(cè)索硬化的流涎及口水，口腔潰瘍及干燥C7.3肌萎縮側(cè)索硬化的焦慮抑郁及睡眠障礙C7.4肌萎縮側(cè)索硬化的肢體僵直，抽筋及肌張力高C7.5肌萎縮側(cè)索硬化的強哭強笑C7.6肌萎縮側(cè)索硬化的浮腫及肢體腫脹C7.7肌萎縮側(cè)索硬化的疼痛及癢C7.8肌萎縮側(cè)索硬化的痰及肺部感染C7.9肌萎縮側(cè)索硬化的胃腸功能及大小便異常C7.10肌萎縮側(cè)索硬化患者出現(xiàn)疼痛，痛苦萬分，怎么辦？C7.11漸凍癥患者兩個月沒睡覺，怎么辦？C8肌萎縮側(cè)索硬化疾病管理策略（10）C8.1肌萎縮側(cè)索硬化沒有解凍藥C8.2關(guān)于肌萎縮側(cè)索硬化治愈，突破及攻克的對話C8.3希望能常給漸凍癥病友帶來一些好的消息C8.4利魯唑和肌生注射液兩個各有什么特點C8.5漸凍癥患者家屬可做什么？C8.6對肌萎縮側(cè)索硬化患者有什么建議？C8.7漸凍癥的合并用藥與用藥選擇C8.8接受肌萎縮側(cè)索硬化診斷，堅持治療C8.9漸凍癥患者出現(xiàn)四肢無力、氣短、嗆咳，怎么辦？C8.10關(guān)于漸凍癥新藥及解凍藥的對話C8.11肌萎縮側(cè)索硬化病情持續(xù)加重及不斷尋求治愈C8.12肌萎縮側(cè)索硬化病情持續(xù)發(fā)展，為什么要吃藥？--更多內(nèi)容，點擊下方鏈接---A肌萎縮側(cè)索硬化患者及家屬必讀目錄B肌萎縮側(cè)索硬化百問百答目錄D深度了解肌萎縮側(cè)索硬化相約星期二總目錄

A4.30肌萎縮側(cè)索硬化針對SOD1基因變異治療獲批，有什么意義？2022年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表針對SOD1基因突變的反義寡核苷酸Tofersen治療相應(yīng)臨床試驗結(jié)果后，讓患者看到了希望。直至2023年4月25日通過快速通道獲批上市，標(biāo)志著肌萎縮側(cè)索硬化的治療進(jìn)入新的時代。特做簡短解釋。一、針對SOD1基因突變的反義寡核苷酸Tofersen治療的治療是一種有明確靶點的治療。肌萎縮側(cè)索硬化有許多致病基因造成，SOD1基因變異是其中一種類型。據(jù)估計美國大約有330個肌萎縮側(cè)索硬化患者為SOD1基因突變，類推中國國內(nèi)大約1400個患者為SOD1基因突變。Tofersen是一種反義寡核苷酸藥物，它能夠與編碼SOD1的mRNA結(jié)合，被核糖核酸酶RNase-H降解，從而減少突變SOD1蛋白的生成。二、對患者有益。但研究試驗中治療組和安慰劑組在進(jìn)展及功能評分方面無統(tǒng)計學(xué)差異，對患者血漿中的神經(jīng)微絲蛋白輕鏈降低明顯，而神經(jīng)微絲蛋白輕鏈與病程發(fā)展相關(guān)。研究認(rèn)為治療阻止了疾病進(jìn)展。臨床表現(xiàn)的改善無統(tǒng)計學(xué)差異的解釋是入組患者人數(shù)少，未考慮入組患者處于病程長短。三、早治療，早獲益。寡核苷酸基因療法對肌萎縮側(cè)索硬化的治療應(yīng)該算治愈，尤其未損害的部分。從理論上講，基因治療是唯一可以阻止疾病進(jìn)展的治療，針對SOD1基因的寡核苷酸治療阻止了SOD1蛋白獲得毒性，對細(xì)胞的損害停止了，疾病病理過程停止了。但已損害的，壞死丟失的神經(jīng)元可能不會逆轉(zhuǎn)恢復(fù)，丟多少都無法長回來?；颊邞?yīng)盡早查明是否存在SOD1基因變異，在出現(xiàn)癥狀前就進(jìn)行治療，是當(dāng)務(wù)之急，也是獲批時對該藥的要求，要進(jìn)一步提交癥狀前患者的治療資料。四、通過腰穿鞘內(nèi)注射，多次治療。前三次隔14天治療一次，后為維持治療，每28天治療一次。每次一針，固定劑量100毫克。第一療程共7針。研究時的觀察期為一年，實際能用多長時間暫無法預(yù)測。五、副作用明確可預(yù)測。已報道的包括脊髓炎、神經(jīng)根炎、無菌性腦膜炎與視神經(jīng)水腫?；颊咦畛Ｒ姷牟涣挤磻?yīng)為頭痛、跌倒、背痛與肢體疼痛等。但都可耐受。六，治療費用不菲。按目前國際定價第一療程14-16萬美元推算，折合大約100萬人民幣，平均每針至少14萬人民幣。七，落地時間未定。國內(nèi)進(jìn)入臨床使用具體時間無法預(yù)測。據(jù)悉正在走各種審批及國內(nèi)上市程序。預(yù)計在數(shù)月內(nèi)完成。八，適應(yīng)人群及意義。幾種情況：1）對于已做基因檢測，發(fā)現(xiàn)明確SOD1基因致病變異的患者，可積極登記。經(jīng)濟(jì)情況允許，待國內(nèi)獲批進(jìn)入臨床，即可治療；經(jīng)濟(jì)情況暫不允許，待國內(nèi)獲批進(jìn)入臨床，進(jìn)入醫(yī)保，或以第三方資助，或優(yōu)惠的方式進(jìn)行治療。2）對于已做基因檢測，未發(fā)現(xiàn)明確SOD1基因致病變異的患者，而發(fā)現(xiàn)其他明確致病基因，需等待相關(guān)基因治療試驗結(jié)果，獲悉FUS，Ataxin2等基因臨床治療試驗進(jìn)展順利，有望獲批。3）對于已做基因檢測，未發(fā)現(xiàn)任何明確基因致病變異的患者，如在2年前或非全外顯子組測序進(jìn)行的檢測，建議再次做基因檢測或根據(jù)具體情況判斷。由于SOD1基因是第一個發(fā)現(xiàn)的肌萎縮側(cè)索硬化致病基因，從基因檢測開始以來都會包括在檢測名單里，一般情況下漏掉SOD1基因變異的可能性不大，再次檢測有可能發(fā)現(xiàn)一些之前未報道或之前檢測方法未覆蓋的基因變異。4）對于從未做基因檢測的患者，需盡快進(jìn)行基因檢測，確定是否存在肯定的SOD1基因致病變異及其他基因變異。---深度閱讀---G肌萎縮側(cè)索硬化基因檢測相關(guān)內(nèi)容目錄---更多內(nèi)容，點擊下方鏈接---A，肌萎縮側(cè)索硬化患者及家屬必讀B，肌萎縮側(cè)索硬化百問百答目錄C，肌萎縮側(cè)索硬化咨詢實錄目錄Z，肌萎縮側(cè)索硬化/運動神經(jīng)元病/漸凍癥總覽

通常說的“漸凍人”是一類因神經(jīng)元損傷之后逐漸出現(xiàn)肌無力、肌萎縮、肌束顫動，后期出現(xiàn)呼吸肌無力等癥狀的一種慢性進(jìn)展性運動神經(jīng)元病。也是一種罕見病。運動神經(jīng)元病是一大類疾病，里面包括好多種類型，最初包括四種類型：肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）、進(jìn)行性脊肌萎縮癥（PMA）、進(jìn)行性延髓麻痹（PBP）、原發(fā)性側(cè)索硬化癥（PLS）。而有新版教材中把脊髓肌萎縮癥（SMA）也算其中一個類型。今天主要針對SMA講一下治療。不管怎么分類，以前，因為基因檢測手段的限制，對SMA的識別不夠，這類病人可能混在“漸凍人”這一大類中，備受沒有有效治療手段的煎熬；如今，科學(xué)的快速發(fā)展為這一亞類的“漸凍人”——SMA帶來了福音，SMA的治療有了實質(zhì)性的突破，國內(nèi)也有了針對5q SMA的基因治療藥物。下面就這一問題，給大家做以解答：1. 什么是SMA？2. 什么是5q SMA ?3. SMA有什么臨床表現(xiàn)？4. 怎樣確診5q SMA ? 5. 5q SMA 的治療新藥是什么？6. 諾西那生鈉的療效如何？7. 諾西那生鈉的給藥途徑是什么？8. 諾西那生鈉有什么不良反應(yīng)？9. 諾西那生鈉的療程是多久？脊髓性肌萎縮癥（spinal muscular atrophy，SMA）是一種罕見嚴(yán)重的遺傳性致殘致死性疾病，是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要遺傳原因。以下主要是對常見的5q SMA介紹：★1.Q:什么是SMA?A:SMA是由于運動神經(jīng)元存活基因 1（survival motor neuron gene 1，SMN1）突變導(dǎo)致SMN蛋白功能缺陷所致的以脊髓前角運動神經(jīng)元退化變性和丟失導(dǎo)致的無力和肌萎縮為主要臨床特征的遺傳性神經(jīng)肌肉病[1, 2]。SMA是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要遺傳原因，但不影響認(rèn)知及智力?！?.Q:什么是5q SMA ？ A:5q SMA是指由位于染色體5q11.2–13.3的SMN1 基因純合缺失/突變引起，SMN2 基因是SMA修飾基因，SMN2基因的拷貝數(shù)與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)[1, 3]。★3.Q:怎樣確診5q SMA ？A:臨床診斷或臨床疑似 SMA 的患者均應(yīng)進(jìn)行基因檢測確診。SMN1基因拷貝數(shù)和致病性變異的檢測結(jié)果用于疾病診斷或排除診斷,SMN2基因拷貝數(shù)的檢測結(jié)果作為患者診斷后的治療、臨床管理和預(yù)后評估的參考指標(biāo)。SMN1基因純合缺失 [0+0] 型占比95%，優(yōu)先進(jìn)行拷貝數(shù)定量分析，如多重連接探針擴(kuò)增（MLPA）、熒光定量PCR等；SMN1基因微小變異檢測：[0+1d] 型占比5%，常用檢測方法有SMN1基因特異性長片段PCR結(jié)合巢式PCR、RT-克隆測序方法、Sanger測序等[3]?！?.Q:5q SMA 的治療新藥是什么？ A:諾西那生鈉注射液是治療5q SMA 的新藥，靶向促進(jìn)SMN2 mRNA外顯子7剪接，增加全長度功能性SMN蛋白生成[4]。2016年在全球推出第一個也是目前中國唯一一個批準(zhǔn)用于治療5q SMA的藥物諾西那生鈉注射液，該藥于2019年2月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局上市批準(zhǔn)。同年，中國SMA診治中心聯(lián)盟（ASCC）正式成立，2019年10月，國內(nèi)首批SMA患者接受了諾西那生鈉注射液的治療，截至2020年10月，國內(nèi)已有超過100位SMA患者接受了藥物治療。全球超過10000人接受治療?！?. Q: 諾西那生鈉注射液的療效如何？A：在大樣本、長期臨床研究中，諾西那生鈉注射液顯示出對SMA患者顯著且具有臨床意義的療效。ENDEAR研究顯示諾西那生鈉注射液顯著增加SMA 1型患者無事件生存期和總生存期，可縮短因呼吸問題導(dǎo)致的住院時間[4]。ENDEAR-SHINE諾西那生鈉注射液長期治療可使SMA 1型患者運動功能下降逆轉(zhuǎn)并進(jìn)一步改善，長期治療可改善不同年齡段SMA 1 型患者運動功能，首次用藥年齡越小改善越大，長期治療的年齡較小的SMA 1型患者可持續(xù)獲得WHO運動里程碑。CHERISH研究顯示接受諾西那生鈉注射液治療的SMA 2型和3型患者運動功能持續(xù)改善[5]，CHERISH-SHINE不同年齡SMA 2型和3型患者接受諾西那生鈉注射液長期治療均可改善及穩(wěn)定運功功能。在真實世界的研究諾西那生鈉注射液治療SMA 1型患者14個月后，約1/3可獲得獨坐能力，SMA 1型和2型患者諾西那生鈉注射液治療后顯著改善運動功能[6]?！?. Q:諾西那生鈉注射液的給藥途徑是什么？A:目前諾西那生鈉的給藥途徑是經(jīng)腰椎穿刺鞘內(nèi)注射給藥[7]?！?. Q:諾西那生鈉注射液有什么不良反應(yīng)？A:諾西那生鈉注射液在有癥狀的嬰兒和晚發(fā)性SMA患兒中證明了良好的安全性。大多數(shù)報道的不良事件和嚴(yán)重的不良事件與典型的SMA或腰椎穿刺過程中的事件的性質(zhì)和頻率一致。常見的不良反應(yīng):發(fā)熱、上呼吸道感染、鼻咽炎、嘔吐、頭痛、便秘等[7, 8]。★8.Q:諾西那生鈉注射液的療程是多久？A:目前推薦劑量為每次 12 mg(5 ml)。在確診后應(yīng)盡早開始治療，于第 0 天、第 14 天、第 28 天和第 63 天給予 4 次負(fù)荷劑量，此后每4個月給予一次維持劑量。參考文獻(xiàn)[1] 脊髓性肌萎縮癥遺傳學(xué)診斷專家共識[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2020,100(40):3130-3140.[2] Wirth B. Spinal Muscular Atrophy: In the Challenge Lies a Solution[J]. Trends in Neurosciences, 2021,44(4):306-322.[3] 潘建延, 譚虎, 周妙金, 等. 脊髓性肌萎縮癥的臨床實踐指南[J]. 中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志, 2020,37(3).[4] Finkel R S, Mercuri E, Darras B T, et al. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy[J]. The New England journal of medicine, 2017,377(18):1723-1732.[5] Mercuri E, Darras B T, Chiriboga C A, et al. Nusinersen versus Sham Control in Later-Onset Spinal Muscular Atrophy[J]. N Engl J Med, 2018,378(7):625-635.[6] L S, A G, R J, et al. Efficacy of nusinersen in type 1, 2 and 3 spinal muscular atrophy: Real world data from Hungarian patients. [J]. Eur J Paediatr Neurol, 2020,27(Jul):37-42.[7] Claborn M K, Stevens D L, Walker C K, et al. Nusinersen: A Treatment for Spinal Muscular Atrophy[J]. Annals of Pharmacotherapy, 2019,53(1):61-69.[8] Darras B T, Farrar M A, Mercuri E, et al. An Integrated Safety Analysis of Infants and Children with Symptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated with Nusinersen in Seven Clinical Trials[J]. CNS Drugs, 2019,33(9):919-932.

肌萎縮側(cè)索硬化II期及III期臨床試驗藥物介紹-美西律----------美西律有可能減緩肌萎縮側(cè)索硬化疾病進(jìn)展美西律可降低散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化患者皮層和軸突高興奮性美西律對散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化患者高興奮性的影響：一項小規(guī)模II期隨機(jī)對照試驗的初步結(jié)果該研究收集了美西律對散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化患者皮層和軸突高興奮性影響的2期雙盲隨機(jī)對照試驗的初步資料。華盛頓大學(xué)的研究人員將20名ALS受試者隨機(jī)分為安慰劑組和美西律組，每日300或600毫克，持續(xù)4周，并通過經(jīng)顱磁刺激和軸突興奮性研究進(jìn)行評估。主要終點是靜息運動閾值的變化。與安慰劑相比，美西律治療4周后的靜息運動閾值沒有變化，表現(xiàn)出顯著增加（P=0.039）。振幅（P=0.013）和調(diào)節(jié)半衰期（P=0.002）分別降低，皮質(zhì)和軸突興奮性的次要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)在美西律治療4周時也明顯降低。結(jié)論：靜息運動閾值在受試者中的相對穩(wěn)定是出乎意料的，可能的原因是神經(jīng)調(diào)節(jié)阻止了靜息運動閾值的增加。運動誘發(fā)電位振幅和調(diào)節(jié)半衰期的變化也支持美西律降低皮層和軸突的高興奮性。---------臨床意義及解讀：美西律可降低運動神經(jīng)元興奮性，有可能減少神經(jīng)元死亡，減緩疾病進(jìn)展。臨床已有成藥，可試用。----------參考文獻(xiàn)：MuscleNerve.2021Mar;63(3):371-383---擴(kuò)展閱讀---肌萎縮側(cè)索硬化隨機(jī)試驗：美西律安全性及對肌肉痙攣和進(jìn)展的影響如何看待肌萎縮側(cè)索硬化的新藥及臨床試驗研究藥物正在做臨床試驗的藥物利魯唑治療肌萎縮側(cè)索硬化減緩肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)展的藥物---溫馨提示---臨床意義及使用解讀僅代表本人觀點，并非針對具體患者的處方。讀者是否適合使用，需要全面評估后決定。

肌萎縮側(cè)索硬化II期及III期臨床藥物試驗系列介紹-苯丁酸鈉牛磺熊去氧膽酸苯丁酸鈉-?；切苋パ跄懰崤R床藥物治療試驗參與者長期生存分析研究?哈佛大學(xué)麻省總醫(yī)院的研究者在一項隨機(jī)、安慰劑對照II期試驗中，提出口服固定劑量的苯丁酸鈉-牛磺熊去氧膽酸配方顯著減緩了肌萎縮側(cè)索硬化（運動神經(jīng)元?。┗颊叩墓δ芟陆怠?為了進(jìn)一步驗證II期臨床實驗結(jié)果，他們進(jìn)行了參與者長期生存分析。?進(jìn)一步研究顯示，患有肌萎縮側(cè)索硬化（運動神經(jīng)元?。┑某扇艘?:1的比例隨機(jī)分為苯丁酸鈉-?；切苋パ跄懰峤M和安慰劑組。完成6個月（24周）隨機(jī)期的參與者有資格接受開放標(biāo)簽延期的苯丁酸鈉-?；切苋パ跄懰嶂委?。全因死亡率分析（隨機(jī)化后最多隨訪35個月）納入所有隨機(jī)化參與者。最初隨機(jī)分配在苯丁酸鈉-牛磺熊去氧膽酸治療組的137名參與者中，有135名依然存活。最初隨機(jī)接受苯丁酸鈉-?；切苋パ跄懰嶂委煹氖茉囌咧形豢偵嫫跒?5.0個月，而最初隨機(jī)接受安慰劑治療的受試者中位總生存期為18.5個月（危險比為0.56；95%置信區(qū)間，0.34-0.92；P=0.023）。與安慰劑相比，在基線時開始苯丁酸鈉-?；切苋パ跄懰嶂委熆墒怪形簧嫫谘娱L6.5個月。?結(jié)合苯丁酸鈉?；侨パ跄懰岬腎I期臨床藥物試驗研究結(jié)果及本次分析結(jié)果，表明：苯丁酸鈉-?；切苋パ跄懰釋∥s側(cè)索硬化（運動神經(jīng)元病）患者的功能維持和延長生存都有好處。臨床使用解讀及意義：費用昂貴，需根據(jù)病情選擇使用。條件允許可使用苯丁酸鈉?；侨パ跄懰?。------------------------------------------------------------------------------------參考文獻(xiàn)：NEnglJMed.2020Sep3;383(10):919-930MuscleNerve.2021Jan;63(1):31-39--------------------------------------------------------------擴(kuò)展閱讀：漸凍癥治療新添利器--苯丁酸鈉-?；侨パ跄懰峥梢詼p緩肌萎縮側(cè)索硬化神經(jīng)功能的下降正在做臨床試驗的藥物理性服用苯丁酸鈉?；切苋パ跄懰崂斶蛑委熂∥s側(cè)索硬化減緩肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)展的藥物----------------------------------------------------------------溫馨提示：本文為肌萎縮側(cè)索硬化藥物治療研究進(jìn)展介紹，不代表任何組織和團(tuán)體的認(rèn)可及否定。臨床使用解讀及意義僅代表本人觀點，并非針對具體患者的處方。讀者是否適合使用，需要全面評估后決定。

肌萎縮側(cè)索硬化II期及III期臨床藥物試驗系列介紹---左西孟旦左西孟旦對肌萎縮側(cè)索硬化患者呼吸和整體功能的治療研究左西孟旦是一種鈣增敏劑，通過其與心肌肌鈣蛋白C的鈣依賴性相互作用促進(jìn)心肌細(xì)胞收縮。近20年來一直靜脈給藥用于治療急性和晚期心力衰竭，并在以低心排血量為特征的各種治療環(huán)境中維持心功能。左西孟旦對非心肌的作用提示可用于肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的治療。ALS是一種以進(jìn)行性無力和最終癱瘓為特征的神經(jīng)肌肉疾病。以往研究試圖改善ALS患者的肌肉反應(yīng)，從而維持呼吸功能和延緩殘疾進(jìn)展，有一些不同的結(jié)果。左西孟旦已被證明在體外增強非肌萎縮側(cè)索硬化癥患者膈肌纖維的收縮力，并在健康受試者體內(nèi)提高膈肌神經(jīng)肌肉的效率。II期臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，左西孟旦可能對ALS患者的呼吸功能產(chǎn)生積極影響。正在進(jìn)行III期臨床試驗，以評估口服左西孟旦對ALS患者呼吸和整體功能的潛在益處。------------------------------------臨床使用解讀及意義：2020年12月III期臨床試驗初步報告認(rèn)為左西孟旦對ALS患者呼吸和整體功能的益處與安慰劑無差別。最后結(jié)果需要等正式報告。-----------------------------------------------------------------參考文獻(xiàn)：JCardiovascPharmacol.2019Nov;74(5):389-399JNeurolNeurosurgPsychiatry.2019Oct;90(10):1165-1170----------------------------------------------------------------擴(kuò)展閱讀：正在做臨床試驗的藥物利魯唑治療肌萎縮側(cè)索硬化減緩肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)展的藥物----------------------------------------------------------------溫馨提示：本文為肌萎縮側(cè)索硬化藥物治療研究進(jìn)展介紹，不代表任何組織和團(tuán)體的認(rèn)可及否定。臨床使用解讀及意義僅代表本人觀點，并非針對具體患者的處方。讀者是否適合使用，需要全面評估后決定。

趙女士抱著若有若無的一點希望，來到冬雷腦科醫(yī)院就醫(yī)。 發(fā)病一年多來，她已經(jīng)輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院，均被告知，她患了一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾?。哼\動神經(jīng)元病，即俗稱的“漸凍人癥”。臨床表現(xiàn)似乎也很符合： 1，緩慢進(jìn)展的肢體無力及肌萎縮：起自左手，逐漸擴(kuò)展至左下肢，右側(cè)上下肢，面肌，從持物困難逐漸發(fā)展到行走困難，甚至說話吃力。 2，體檢顯示運動神經(jīng)受累，上下運動神經(jīng)元均累及/ 3，多次肌電圖檢查，提示雙上肢神經(jīng)源性損害肌電改變，累及上下肢肌為主，脊髓前角細(xì)胞及軸索損害，考慮“肌萎縮側(cè)索硬化”。 “漸凍人癥”，即“肌萎縮側(cè)索硬化”或“運動神經(jīng)元病”，本是一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，但借著名人廣泛參與的“冰桶挑戰(zhàn)”，以及著名物理學(xué)家霍金罹患的原因，而變得廣為人知；大家對具體病因了解不多，但知道該病癥狀會逐漸惡化，生存期一般只有數(shù)年，目前尚無法治愈。 趙女士年屆中年，本是家里的頂梁柱，得知罹患此病后的心情可想而知。 輾轉(zhuǎn)來到冬雷腦科醫(yī)院，入住神經(jīng)內(nèi)科。醫(yī)生們本著“不放棄“的想法，仔細(xì)尋找線索，以圖推翻“漸凍人癥”診斷。病史，體檢，影像，電生理，腰穿。。。。。。每個步驟有條不紊，按照診療常規(guī)進(jìn)行。數(shù)日后，送檢的免疫指標(biāo)終于有所發(fā)現(xiàn)：腦脊液蛋白偏高，血清GD1a抗體陽性！ 大家都非常開心，因為這意味著出現(xiàn)了否定“漸凍人癥“診斷的依據(jù)，有了治療的突破口。體內(nèi)出現(xiàn)GD1a抗體，可以引起患者目前的表現(xiàn)。 GD1a分布于腦干及周圍神經(jīng)致密髓鞘內(nèi)部及軸索周-軸索膜，而GD1a抗體介導(dǎo)運動神經(jīng)損傷，與運動軸索性吉蘭巴雷綜合征有關(guān)。有意思的是，空腸彎曲菌與之存在相似抗原表位。通俗地說：腹瀉后可能出現(xiàn)癱瘓；即空腸彎曲菌感染后可能誘發(fā)運動軸索性吉蘭巴雷綜合征。 簡單來說，患者的表現(xiàn)好像“漸凍人癥“，其實可能是一種免疫介導(dǎo)的周圍神經(jīng)病。 接下來按照慢性吉蘭巴雷綜合征，給予丙球+激素治療。經(jīng)過一段時間，患者肢體無力癥狀出現(xiàn)了好轉(zhuǎn)跡象，證明治療方向正確。近期患者已經(jīng)準(zhǔn)備出院了。 在醫(yī)生們的幫助下，患者有望逃離“漸凍人癥“的魔爪，希望將來的治療也一切順利！