首先說(shuō)明一點(diǎn)，本篇專業(yè)內(nèi)容都是針對(duì)腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移，不包括腦膜轉(zhuǎn)移。以下為正文內(nèi)容：肺癌腦轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)，對(duì)患友和患友家人來(lái)說(shuō)，確實(shí)是一個(gè)沉重的打擊。但就如同基因突變檢測(cè)（主要是EGFR突變）是人類科學(xué)向東方亞裔女性派發(fā)的“神秘禮物”；費(fèi)用低廉、效果優(yōu)越的伽瑪?shù)兑彩强萍及l(fā)明貢獻(xiàn)給患友用以戰(zhàn)勝肺癌腦轉(zhuǎn)移的倚天利劍。我們有信心一步一步邁過(guò)去，去迎接明天依然會(huì)冉冉上升的朝陽(yáng)。我們先來(lái)看看肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療手段：一:在這些治療手段里，全腦放療（WBRT）和局部放療的特點(diǎn)可以參考：伽瑪?shù)逗退墓适轮X轉(zhuǎn)移治療策略：從學(xué)科互懟到精誠(chéng)合作。今天主題就是局部治療里放射治療項(xiàng)下的立體定向放射外科，把國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的列表如下基于伽瑪?shù)秾?duì)射波刀的優(yōu)勢(shì)（顱內(nèi)腫瘤伽瑪?shù)秲?yōu)于射波刀，這個(gè)有空再全面寫一篇對(duì)比文章），X刀技術(shù)復(fù)雜、收費(fèi)過(guò)低導(dǎo)致普遍沒有開展，TOMO治療顱內(nèi)疾病對(duì)比伽瑪?shù)渡洳ǖ稛o(wú)任何優(yōu)勢(shì)，質(zhì)子刀性價(jià)比太低，后文默認(rèn)SRS為伽瑪?shù)?。我們先?lái)看指南：1、對(duì)于數(shù)量局限(1-5個(gè)腫瘤)腦轉(zhuǎn)移，簡(jiǎn)單概括就是：有基因突變，全身靶向+伽瑪?shù)讹B內(nèi)局部治療無(wú)基因突變，全身化療加或不加免疫治療+伽瑪?shù)讹B內(nèi)局部治療美國(guó)NCCN指南：只要患者評(píng)分還可以值得治療1-5處的局限腦轉(zhuǎn)移，首選單獨(dú)伽瑪?shù)吨委?，不能伽瑪?shù)对倏紤]開顱手術(shù)6處以上轉(zhuǎn)移，考慮全身治療為主，全腦放療地位下降。這是基于4個(gè)大型III期臨床試驗(yàn)，其中臨床試驗(yàn)N0574，隨機(jī)將患有有限的腦轉(zhuǎn)移的患者分為WBRT + SRS組和SRS組，結(jié)果顯示生存率沒有差異。然而，接受WBRT + SRS治療的患者在3個(gè)月時(shí)認(rèn)知功能衰竭的發(fā)生率顯著增加到53%，而接受SRS治療的患者僅為20%。有了這些證據(jù)，對(duì)于有適當(dāng)?shù)牟≡畲笮?、位置和預(yù)后的局限性腦轉(zhuǎn)移患者，應(yīng)單獨(dú)接受放射外科即伽瑪?shù)吨委?，以避免在獲得局部控制時(shí)認(rèn)知能力下降。歐洲ESMO指南，局限定義在1-3處。1處轉(zhuǎn)移：（靶向或化療）+伽瑪?shù)痘蜷_顱手術(shù)1-3處：（靶向或化療）+伽瑪?shù)叮ㄗ⒁?顆轉(zhuǎn)移瘤不建議開顱手術(shù)）4處以上：靶向或免疫治療，全腦放療延遲做或干脆不做二、圖一放射治療項(xiàng)下的全腦放療：對(duì)于數(shù)量多發(fā)(6個(gè)腫瘤以上)腦轉(zhuǎn)移，簡(jiǎn)單概括就是：有基因突變，首選靶向藥。無(wú)基因突變，可以考慮全腦放療（WBRT）；也可以考慮先不做全腦放療而選擇伽瑪?shù)吨委熁蛉砻庖咧委?，整體傾向是能不做全腦放療就不做或盡量推遲做。而最新對(duì)于全腦放療的理念，不是局限于病灶多少，而是要考慮腦轉(zhuǎn)移速度(BMV)的概念，用來(lái)確定病人發(fā)展迅速進(jìn)展出現(xiàn)遠(yuǎn)處腦部病變。這一指標(biāo)有能力預(yù)測(cè)補(bǔ)救性SRS治療后發(fā)生系列遠(yuǎn)處腦部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，并且與生存和神經(jīng)死亡密切相關(guān)，腦轉(zhuǎn)移速度（BMV）的定義為：BMW=(自首次SRS治療以來(lái)新發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤的總的數(shù)目)/(自第一次SRS治療以來(lái)的時(shí)間(以年為單位)，也就是說(shuō)，即便6顆以上多發(fā)腦轉(zhuǎn)移，也先用伽瑪?shù)吨委?，除非他很快又新發(fā)，那就上全腦放療，不然可以等出現(xiàn)新的復(fù)發(fā)再做伽瑪?shù)?。三、圖一局部治療中的開顱手術(shù)：解除壓迫、解除可能誘發(fā)危及生命的腦水腫的病灶，或者為了取得病理：除了對(duì)原發(fā)癌癥診斷不明確的患者，還可以對(duì)單發(fā)或?qū)嶓w性腦部疾病的患者，進(jìn)行手術(shù)，以獲得組織學(xué)診斷。歷史上，有多達(dá)11%的單發(fā)腦部病變的患者可能不是轉(zhuǎn)移性疾病，而是腦膜瘤、膠質(zhì)瘤、感染性或炎癥過(guò)程，但隨著現(xiàn)代成像技術(shù)的發(fā)展，這個(gè)數(shù)字可能越來(lái)越小，也就是說(shuō)開顱手術(shù)地位也日益下降。四、圖一全身治療的分子靶向：對(duì)于有基因突變的肺癌腦轉(zhuǎn)移，雖然部分指南和臨床中推薦可以單用靶向藥治療，但是最近越來(lái)越多的報(bào)道，即便有靶向治療的手段，肺癌腦轉(zhuǎn)移先做伽瑪?shù)锻瑫r(shí)吃靶向藥還是可以首選，因?yàn)镋GFR-TKI靶向治療，耐藥后再伽瑪?shù)痘蛉X放療不利于患者的生存。先放療（包括伽瑪?shù)痘蛉X放療）+靶向藥，生存期34.1月；先單用靶向藥，生存期19.4月，這組統(tǒng)計(jì)應(yīng)該包括了局限轉(zhuǎn)移和多發(fā)轉(zhuǎn)移的所有病例我們可以看到，寡轉(zhuǎn)移（就是局限轉(zhuǎn)移組病例）先單獨(dú)吃靶向藥，生存期大約37個(gè)月；而先用伽瑪?shù)?靶向藥，生存期可以達(dá)到近59個(gè)月。四、浙江省人民醫(yī)院放療中心伽瑪?shù)斗种行模撼闪⒂?997年，是江浙滬地區(qū)緊隨上海華山醫(yī)院開展伽瑪?shù)杜R床的第二家醫(yī)院，治療腦轉(zhuǎn)移瘤五千余例，不僅常規(guī)適應(yīng)癥范圍的腦轉(zhuǎn)移瘤療效滿意，對(duì)于單個(gè)腫瘤大于3厘米、轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量6個(gè)以上的巨大、多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤這些邊界適應(yīng)癥病例也積累了非常豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。最后總結(jié)一下：非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移根據(jù)現(xiàn)有指南和最新研究：局限（1-5顆）腦轉(zhuǎn)移無(wú)基因突變：局部：首選伽瑪?shù)叮粏伟l(fā)腦轉(zhuǎn)移也可開顱手術(shù)全身：化療加或不加免疫治療局限（1-5顆）腦轉(zhuǎn)移有基因突變：局部：首選伽瑪?shù)?；單發(fā)腦轉(zhuǎn)移也可開顱手術(shù)全身：靶向治療多發(fā)（6顆以上）腦轉(zhuǎn)移無(wú)基因突變：全身：化療加或不加免疫治療局部：伽瑪?shù)叮ê竺嬖俑鶕?jù)腦轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)速度決定繼續(xù)伽瑪?shù)哆€是全腦放療）多發(fā)（6顆以上）腦轉(zhuǎn)移有基因突變：全身：靶向藥局部：伽瑪?shù)叮ê竺嬖俑鶕?jù)腦轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)速度決定繼續(xù)伽瑪?shù)哆€是全腦放療）

治療前65歲男性，意識(shí)欠清，大小便失禁...（肺癌腦轉(zhuǎn)移，外院放療/化療/靶向治療后）治療后治療后300天入院后完善血液循環(huán)腫瘤DNA檢測(cè)，提示：ALK基因突變，遂予相應(yīng)靶向治療，意識(shí)恢復(fù)，逐漸好轉(zhuǎn)...直至現(xiàn)在，生活自理，門診口服治療。

大腦可以說(shuō)是我們?nèi)梭w的重要器官之一，腦干、大腦以及小腦分別掌管著生命、意識(shí)以及平衡等關(guān)鍵要素。但是你知道嗎？我們的腦部卻是許多癌癥轉(zhuǎn)移的位置，即使是良性腫瘤，也可能因?yàn)閴浩鹊缴窠?jīng)等原因，危及生命。生活中，很多人會(huì)問，頭痛會(huì)是腦瘤嗎？因?yàn)閹缀鯖]有人不知道頭痛是什么樣的感覺，從壓力、肩頸酸痛到腦部疾病等，都會(huì)出現(xiàn)頭痛的癥狀。其中，大家最擔(dān)心的就是腦瘤引起的頭痛，接下來(lái)，初明醫(yī)生就來(lái)為大家講一講。頭痛會(huì)不會(huì)是得了腦瘤呢？其實(shí)，大部分人痛到想要去看診的患者，都是偏頭痛造成的，而且頭痛的原因還是以緊縮型頭痛為主，就像是套了一圈松緊帶在頭上，有種神經(jīng)緊繃的痛感，尤其是在工作壓力大、心情郁悶的時(shí)候會(huì)特別嚴(yán)重，跟偏頭痛一樣對(duì)日常生活也是個(gè)負(fù)擔(dān)。雖然說(shuō)頭痛大部分跟腦瘤無(wú)關(guān)，但還是有一些大家需要注意的地方。無(wú)論是緊縮型頭痛，或是偏頭痛，通常到了晚上大多會(huì)緩解，也不太會(huì)影響睡眠，如果晚上睡覺時(shí)還是頭痛，或是白天不痛、晚上才痛，就要小心可能是“腦瘤”。其實(shí)，腦瘤分為很多種種類，引起腦瘤的原因也是非常復(fù)雜的。雖說(shuō)腦瘤有良性和惡性之分，但由于我們腦部的重要性，但它對(duì)身體的損害也是非常大的，這一點(diǎn)需要特別注意！你知道常見的腦瘤有哪些嗎？一、腦膜瘤腦膜瘤常見長(zhǎng)在腦中線部位，通常沒有癥狀，患者常是健檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，不過(guò)腦膜瘤如果長(zhǎng)在不恰當(dāng)?shù)奈恢?，可能造成患者癲癇、甚至半身無(wú)力等癥狀。它的發(fā)生可能與一定的內(nèi)環(huán)境和基因變異有關(guān)，并非單一因素造成。比如說(shuō)：顱腦外傷、放射線照射、病毒感染等因素。大多數(shù)腦膜瘤是良性的，僅3%為惡性腦膜瘤。二、腦轉(zhuǎn)移瘤說(shuō)起腦轉(zhuǎn)移，顧名思義就是其他器官轉(zhuǎn)移的腫瘤，均為繼發(fā)性惡性腫瘤，主要來(lái)自肺部、乳腺的癌瘤。腫瘤可為單發(fā)，也可為多發(fā)，發(fā)展快、病程短，由于是經(jīng)由血液，轉(zhuǎn)移的腫瘤有小、深、多的特性，治療時(shí)容易有遺漏，且腫瘤位置深，就更加難治療。三、聽神經(jīng)瘤聽神經(jīng)瘤起源于內(nèi)聽道前庭神經(jīng)鞘膜施萬(wàn)細(xì)胞的良性腫瘤，是橋小腦角區(qū)常見的腫瘤，約占橋小腦角區(qū)腫瘤的80%~90%。由于腫瘤生長(zhǎng)于內(nèi)聽道、橋小腦角區(qū)，緩慢生長(zhǎng)逐漸壓迫耳蝸神經(jīng)及前庭神經(jīng)，從而引起耳鳴、聽力下降、眩暈等癥狀。初明醫(yī)生提醒大家：腦瘤是非常緩慢生長(zhǎng)的腫瘤，早期幾乎沒有癥狀，要等到腫瘤大到壓迫神經(jīng)、引起腦部壓力不平衡，或是干擾到內(nèi)分泌系統(tǒng)，出現(xiàn)特殊的癥狀才會(huì)被發(fā)現(xiàn)。但因?yàn)槟X瘤跟大腦組織相關(guān)，如果壓迫到血管、神經(jīng)，也不容易切干凈，預(yù)后就會(huì)比較差。所以說(shuō)，大家一定要提高警惕！好了，以上就是有關(guān)腦腫瘤的相關(guān)科普內(nèi)容，如果覺得初明醫(yī)生所講的對(duì)你有所幫助的話，就點(diǎn)個(gè)贊+關(guān)注吧！

近年來(lái)，腫瘤發(fā)病人數(shù)越來(lái)越多，發(fā)病年齡也越來(lái)越年輕。隨著手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步、靶向治療和免疫治療的應(yīng)用，腫瘤患者的生存時(shí)間得到很大的提高。在整個(gè)疾病的治療周期中，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)也增加了很多。大腦是身體的中樞，任何的損傷都會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀。因此，相對(duì)于身體其它部位腫瘤，腦轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)難度相對(duì)大，稍有不慎，容易出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。同時(shí)，因?yàn)檠X屏障的存在，藥物在腦組織的分布少、很難達(dá)到有效的治療濃度。因此，難治的腦轉(zhuǎn)移瘤成了惡性腫瘤治療的高地，是最難啃的骨頭，嚴(yán)重限制患者長(zhǎng)期生存。 對(duì)于合適的患者，腦轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)有著重要的意義。腦轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)的目的，一方面在于切除腫瘤，解除腫瘤的壓迫癥狀，如頭痛、運(yùn)動(dòng)和感覺障礙等，改善患者生存狀態(tài)，為后續(xù)治療贏得時(shí)間；另一方面，切除或者活檢的組織送病理檢查，進(jìn)一步明確腦轉(zhuǎn)移瘤的性質(zhì)、基因改變，指導(dǎo)后續(xù)治療。 那么，哪些腦轉(zhuǎn)移瘤患者可以接受手術(shù)治療并能從中獲益呢？根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道和我們（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院）的經(jīng)驗(yàn)，滿足下列條件的腦轉(zhuǎn)移瘤患者手術(shù)效果較好。 1.單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤 瘤體較大、有明顯腦移位和顱內(nèi)壓增高癥狀的單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤，并且腫瘤位于大腦半球腦葉內(nèi)或小腦半球內(nèi)手術(shù)可以到達(dá)部位者。 2.多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤 多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤約占腦轉(zhuǎn)移瘤的70%，對(duì)于符合以下條件的患者也應(yīng)考慮行手術(shù)治療：（1）一般狀況良好，年齡70歲，術(shù)前Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（KPS評(píng)分）＞70分；（2）腫瘤數(shù)目較少（2~3個(gè)），位置較為表淺；（3）腫瘤較大，直徑3cm，顱內(nèi)高壓和神經(jīng)癥狀嚴(yán)重甚至腦疝；（4）原發(fā)病灶診斷明確，已行手術(shù)或有效控制；或（5）對(duì)放療或化療不敏感的腫瘤，如腎透明細(xì)胞癌、結(jié)腸癌等；或（6）原發(fā)病灶不明確，需病理診斷指導(dǎo)治療者。 3.復(fù)發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤 復(fù)發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤往往已經(jīng)接受了放療，考慮到對(duì)正常腦組織的保護(hù)，短時(shí)間內(nèi)不能再次放療，化療效果也很有限。手術(shù)切除復(fù)發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤也能夠讓患者獲益，具體選擇需要全面的評(píng)估，可以參照上述多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)條件。 4.需要明確組織病理和靶點(diǎn)改變的 治療期間當(dāng)懷疑腦轉(zhuǎn)移灶和腦外病灶靶點(diǎn)不一致時(shí)，需要腦內(nèi)病灶活檢，明確靶點(diǎn)改變，指導(dǎo)治療。 5.“假轉(zhuǎn)移瘤”--第二原發(fā)膠質(zhì)瘤 有小部分患者既往有惡性腫瘤病史，當(dāng)腦內(nèi)出現(xiàn)病灶（影像學(xué)提示惡性），一般會(huì)考慮為轉(zhuǎn)移瘤；但病灶切除后病理結(jié)果提示為膠質(zhì)瘤。這一類稱為第二原發(fā)膠質(zhì)瘤。我們最近統(tǒng)計(jì)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科收治的病例，發(fā)現(xiàn)腎癌患者出現(xiàn)第二原發(fā)膠質(zhì)瘤的可能性較大。對(duì)于這一部分患者來(lái)說(shuō)，如果未做手術(shù)不明確病理，當(dāng)做轉(zhuǎn)移瘤治療，治療效果肯定不理想。

肺癌腦轉(zhuǎn)移是臨床常見而嚴(yán)重的病情，也是肺癌治療失敗的常見原因之一。非小細(xì)胞肺癌患者在病程中約有30%左右發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，小細(xì)胞肺癌在作出診斷時(shí)約有20%的患者已有腦轉(zhuǎn)移，其中以大細(xì)胞未分化癌和腺癌較多見，鱗癌次之。肺癌腦轉(zhuǎn)移有哪些癥狀肺癌腦轉(zhuǎn)移后的癥狀表現(xiàn)多樣化，臨床上也常常因癥狀不明顯而誤診，肺癌患者在治療期間如果出現(xiàn)以下的情況，應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生，制定相應(yīng)的處理方法。頭 痛腦轉(zhuǎn)移的頭痛主要因顱內(nèi)壓增高或者腦水腫所致，有如下特征：①清晨或靜息狀態(tài)時(shí)加重；②伴隨惡心、嘔吐；③因咳嗽或緊張而加?。虎馨殡S意識(shí)障礙或昏睡。嘔 吐由于顱內(nèi)壓力的增高，致使延髓呼吸中樞受到刺激，從而出現(xiàn)嘔吐，嘔吐多在頭痛劇烈時(shí)出現(xiàn)，呈噴射狀。視力模糊顱內(nèi)壓增高時(shí)會(huì)使眼球靜脈血回流不暢，導(dǎo)致淤血水腫，損傷眼底視網(wǎng)膜上的視覺細(xì)胞，致視力下降。精神異常位于大腦前部額葉的腦瘤可破壞額葉的精神活動(dòng)，引起興奮、躁動(dòng)、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等精神異常表現(xiàn)。單側(cè)肢體感覺異?；驘o(wú)力位于腦半球中部的頂葉，專管感覺，該部位腫瘤常會(huì)導(dǎo)致單側(cè)肢體痛、溫、震動(dòng)、形體辨別覺減退或消失?；?嗅顳葉部腫瘤可在其刺激下出現(xiàn)幻嗅，即可聞到一種并不存在的氣味，如燒焦飯或焦橡膠等氣味。偏癱或踉蹌步態(tài)小腦部病變更具特異性，即患者常在頭痛、嘔吐、視物障礙之后，出現(xiàn)偏癱或踉蹌的醉酒步態(tài)。耳鳴、耳聾此種多在打電話時(shí)發(fā)覺，即一耳能聽到，另一耳則聽不到，該表現(xiàn)多是聽神經(jīng)瘤的先兆。 做哪些檢查可以確診MRI增強(qiáng)MRI對(duì)微小病灶、水腫和腦膜轉(zhuǎn)移較增強(qiáng)CT敏感，在肺癌腦轉(zhuǎn)移的診斷、療效評(píng)價(jià)及隨訪中均具有重要作用，應(yīng)作為首選的影像學(xué)檢查方法。CT有頭顱MRI檢查禁忌癥的患者應(yīng)行CT檢查。PET- CTPET- C T能夠評(píng)價(jià)腫瘤及正常組織的代謝差異，有助于腫瘤的定性診斷，同時(shí)可尋找原發(fā)腫瘤。（但有時(shí)PET-CT對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤，尤其是小的腦轉(zhuǎn)移灶不敏感，需結(jié)合頭顱MRI或增強(qiáng)CT掃描增加檢出率。）腰椎穿刺及腦脊液檢查腦轉(zhuǎn)移尤其是軟腦膜轉(zhuǎn)移的患者可出現(xiàn)腦脊液壓力增高、蛋白含量增高，通過(guò)腰椎穿刺可行腦脊液壓力檢測(cè)可確診。血清腫瘤標(biāo)志物的篩查肺癌相關(guān)的血清腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）等，肺癌相關(guān)的血清腫瘤標(biāo)志物可作為監(jiān)測(cè)療效和病情變化的輔助指標(biāo)。分子病理檢測(cè)對(duì)于晚期腺癌或含腺癌成分的其他類型肺癌，應(yīng)在診斷的同時(shí)進(jìn)行基因檢測(cè)，如表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合的檢測(cè)。腦脊液標(biāo)本經(jīng)細(xì)胞學(xué)病理診斷后，如查見癌細(xì)胞，可用腦脊液標(biāo)本中癌細(xì)胞和/或無(wú)細(xì)胞腦脊液上清作為基因檢測(cè)的標(biāo)本。 肺癌腦轉(zhuǎn)移后真的沒有辦法了？肺癌腦轉(zhuǎn)移在患者的認(rèn)知里是非常危急的病癥，很多患者及家屬面對(duì)這個(gè)情況往往束手無(wú)策。近幾年，隨著醫(yī)生“抗癌工具箱”里面的方法越來(lái)越多，腦轉(zhuǎn)移的治療手段也越來(lái)越完備。尤其是對(duì)非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展，治療手段日益多樣化。手術(shù)和放療可以處理局部的病灶，化療和放療可以殺滅全身各處的癌細(xì)胞，免疫藥物可以激活自身免疫系統(tǒng)，追殺癌細(xì)胞。多種手段輪番上陣，有望將肺癌腦轉(zhuǎn)移打趴下。非小細(xì)胞肺癌患者：目前非小細(xì)胞肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的后續(xù)治療方式較多，根據(jù)患者不同的癥狀表現(xiàn)，臨床上往往采用單個(gè)治療或聯(lián)合治療的方式。局部治療手術(shù)對(duì)于顱外病灶控制良好、體能狀態(tài)好的單發(fā)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，推薦外科手術(shù)切除腦轉(zhuǎn)移灶或針對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行立體定向放射治療。手術(shù)切除轉(zhuǎn)移瘤可以迅速緩解轉(zhuǎn)移灶占位效應(yīng)，并且獲得腫瘤組織，明確病理診斷，但需根據(jù)顱內(nèi)腫瘤位置、數(shù)目及大小等謹(jǐn)慎決定是否手術(shù)。立體定向放療（SRS）、全腦放療（WBRT）驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者（NSCLC）無(wú)其他部位轉(zhuǎn)移， 僅有1~4個(gè)腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移時(shí)，優(yōu)先推薦腦部立體定向放療治療。對(duì)于較大的病灶，經(jīng)評(píng)估符合適應(yīng)癥后，也可考慮手術(shù)切除。腦轉(zhuǎn)移灶數(shù)目在5~10個(gè)，推薦腦部立體定位放療或全腦放療。無(wú)論是腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移還是軟腦膜轉(zhuǎn)移，出現(xiàn)明顯的顱高壓癥狀體征（噴射性嘔吐、視乳頭水腫、劇烈頭痛、頸強(qiáng)直等），腦室擴(kuò)張、脫水劑無(wú)法緩解高顱壓癥狀及無(wú)梗阻性腦積水證據(jù)的患者，需要考慮腦室外引流或腦室-腹腔分流。藥物治療化療相關(guān)①NSCLC腦轉(zhuǎn)移的患者，可選擇培美曲塞聯(lián)合順鉑的方案。GFPC07-01研究提示順鉑聯(lián)合培美曲塞可以提高腦轉(zhuǎn)移病灶的緩解率和總生存期，提示培美曲塞可成為NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者一個(gè)有效的治療選擇。②既往接受過(guò)全腦放療或全身化療的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，可應(yīng)用替莫唑胺。替莫唑胺能透過(guò)血腦屏障，對(duì)于控制NSCLC腦轉(zhuǎn)移有較好的療效。此外替莫唑胺（或聯(lián)合其他化療藥物）與全腦放療序貫或同步應(yīng)用，尤其是同步應(yīng)用，可提高顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的疾病控制率。靶向治療相關(guān)①EGFR敏感突變的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者， 一線治療藥物優(yōu)先推薦三代靶向藥奧希替尼，奧希替尼是第三代不可逆靶向藥， 可抑制EGFR敏感突變和EGFR-T790M耐藥突變的肺癌細(xì)胞，并具有抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的臨床活性。有研究顯示，與目前標(biāo)準(zhǔn)一線治療(厄洛替尼或吉非替尼)相比，奧希替尼將腦轉(zhuǎn)移患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)至15.2個(gè)月，并降低了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。②ALK重排陽(yáng)性NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，一線治療推薦一代TKI聯(lián)合放療或新一代TKI單藥治療?？诉蛱婺嶂委熀竽X轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，使用克唑替尼治療時(shí)，建議針對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶同時(shí)進(jìn)行放療。阿來(lái)替尼等新一代ALK-TKI藥物對(duì)腦病灶控制良好，可以單一藥物治療，觀察1~3個(gè)月后，若病灶最大經(jīng)縮小不到30%時(shí)可聯(lián)合放療。③驅(qū)動(dòng)基因陰性的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，推薦貝伐珠單抗聯(lián)合化療?；仡櫡治龆囗?xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，貝伐單抗使用對(duì)顱內(nèi)外病灶有效率近似，對(duì)比單純化療均能大大提升有效率以及無(wú)疾病進(jìn)展期。免疫治療相關(guān)驅(qū)動(dòng)基因陰性的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，一線治療可以選擇K藥（派姆單抗）聯(lián)合化療。KEYNOTE-189研究評(píng)估K藥聯(lián)合鉑類聯(lián)合培美曲塞化療對(duì)比單獨(dú)化療組，腦轉(zhuǎn)移患者總生存期分別為19.2個(gè)月和7.5個(gè)月?？偠灾?，對(duì)腫瘤擴(kuò)散到大腦非小細(xì)胞肺癌患者與沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者有相同的治療效果。藥物聯(lián)合局部治療①靶向藥治療期間腦轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)展時(shí)推薦繼續(xù)靶向治療同時(shí)聯(lián)合局部治療(立體定向放療/ 全腦放療/手術(shù))或更換新一代靶向藥。多個(gè)回顧性分析顯示，驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者靶向治療出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移局部進(jìn)展后，繼續(xù)靶向治療聯(lián)合局部治療患者的無(wú)進(jìn)展生存期可繼續(xù)延長(zhǎng)4~11個(gè)月。②出現(xiàn)腦危象(腦轉(zhuǎn)移灶引起的肢體運(yùn)動(dòng)障礙或顱高壓)經(jīng)脫水降顱壓效果不顯著，但仍存在有效的抗腫瘤治療方法，有可能控制全身腫瘤病灶。建議請(qǐng)神經(jīng)外科會(huì)診，考慮行手術(shù)解除腦轉(zhuǎn)移危象。如果已無(wú)有效的抗腫瘤治療方法，則手術(shù)解除腦轉(zhuǎn)移危象的價(jià)值不大。③軟腦膜轉(zhuǎn)移診斷后，推薦在全身治療無(wú)效后才考慮鞘注化療藥物，可供選擇的鞘注化療藥物有甲氨蝶呤或阿糖胞苷。前瞻性非隨機(jī)臨床研究發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行全身治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合鞘內(nèi)注射化療藥物未能延長(zhǎng)軟腦膜轉(zhuǎn)移患者的生存期。因此不建議常規(guī)鞘注化療藥物，僅在全身治療無(wú)效后試用化療藥物鞘注。小細(xì)胞肺癌患者小細(xì)胞肺癌的治療方案可能包括手術(shù)，化療和放射治療的組合。依托泊苷聯(lián)合鉑類藥物是小細(xì)胞肺癌伴無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移一線化療方案，廣泛期小細(xì)胞肺癌伴有無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移患者的一線治療采用全身化療，化療結(jié)束后或腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展時(shí)再考慮全腦放射療法（WBRT）。胡主任提示：在治療的過(guò)程中，我們可能會(huì)面對(duì)病情的反復(fù)和治療的副作用，這個(gè)時(shí)候千萬(wàn)不要自己忍耐，要及時(shí)和醫(yī)生溝通反饋，進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)、對(duì)癥治療。因?yàn)槲覀兊哪X組織是非常脆弱的，長(zhǎng)時(shí)間的腦水腫或者其他病變，可能會(huì)造成部分腦組織不可逆的損傷，及時(shí)的處理也可以避免將來(lái)追悔莫及。腦轉(zhuǎn)移可以預(yù)防嗎對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的患者，這時(shí)候才會(huì)想到用輔助檢查來(lái)確診，但此時(shí)腫瘤已經(jīng)形成了規(guī)模，延誤了治療的最佳時(shí)機(jī)。但是有些沒有出現(xiàn)癥狀的患者也需要定期進(jìn)行檢查，早檢查，早發(fā)現(xiàn)，早治療，把腦轉(zhuǎn)扼殺在搖籃里面！在上述提到的影像學(xué)檢查中，MRI（核磁共振）是首選！因?yàn)镸RI對(duì)于腦這種軟組織的顯像效果是最好的。缺點(diǎn)可能就是價(jià)格相對(duì)昂貴，但是按照醫(yī)生給的檢測(cè)頻率，也不會(huì)經(jīng)常使用，所以是最優(yōu)的選擇！增強(qiáng)掃描更加可以看到明顯的強(qiáng)化。CT和PET作為第二選擇，可以發(fā)現(xiàn)一些較大的轉(zhuǎn)移腫瘤。有些患者可能會(huì)被建議腰穿進(jìn)行腦脊液檢查，這些檢查對(duì)于腦膜轉(zhuǎn)移的患者有助于明確診斷。因?yàn)椴煌颊叩那闆r不同，所以在治療過(guò)程中，病友可以根據(jù)自己醫(yī)生的要求定期進(jìn)行腦部檢查，防治肺癌腦轉(zhuǎn)移。本科室系蕪湖及皖南地區(qū)腫瘤治療中心，可為患者提供化療、靶向、免疫、放療、介入手術(shù)等綜合治療服務(wù)，同時(shí)與上海腫瘤醫(yī)院，上海胸科醫(yī)院，中山醫(yī)院，長(zhǎng)海醫(yī)院，東方醫(yī)院等多家國(guó)內(nèi)知名醫(yī)院保持長(zhǎng)期合作關(guān)系，可為合適患者提供專家會(huì)診、轉(zhuǎn)診等服務(wù)，腫瘤患者在我科可接受國(guó)內(nèi)最新抗腫瘤治療方案，享受最新抗腫瘤藥物贈(zèng)藥及醫(yī)保報(bào)銷政策?？拱┞飞?，我們一起前行，歡迎電話或網(wǎng)上咨詢胡主任，或微信號(hào) hqci002 聯(lián)系胡主任。

手術(shù)是治療腦轉(zhuǎn)移瘤的重要手段，對(duì)于單發(fā)的、較大的、癥狀性轉(zhuǎn)移病灶，手術(shù)切除腦內(nèi)轉(zhuǎn)移性單發(fā)病灶并聯(lián)合全腦放療比單純放療能夠增加患者的生存時(shí)間。即使顱內(nèi)有多個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤病灶，部分適合手術(shù)的病人也能通過(guò)腫瘤切除改善生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生存時(shí)間。但是，對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤患者而言，腦部轉(zhuǎn)移性病灶的手術(shù)切除只是整個(gè)腫瘤治療的一部分，腦內(nèi)轉(zhuǎn)移性病灶手術(shù)切除后還需要后續(xù)的綜合治療，才能更好的延長(zhǎng)生存時(shí)間。 杜女士今年快60歲了，她3年前曾行左側(cè)乳腺腫瘤切除，手術(shù)后診斷為“乳腺癌”，并進(jìn)行了化療，但是她也不記得乳腺腫瘤具體的病理結(jié)果和化療所用的藥物了。最近1個(gè)月前出現(xiàn)了頭痛以及視物比較模糊，通過(guò)磁共振發(fā)現(xiàn)了右側(cè)額葉一個(gè)比較大的腫瘤。這種情況比較適合手術(shù)治療，通過(guò)手術(shù)切除也證實(shí)了是乳腺癌轉(zhuǎn)移到腦部，杜女士腦部腫瘤切除后，頭痛癥狀就緩解了，不到一個(gè)星期就順利出院了，也沒有留下任何的后遺癥。 對(duì)于這種轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)后的病人，因?yàn)槭中g(shù)前腦內(nèi)的水腫還沒有完全消退，手術(shù)后短期內(nèi)可能還需要通過(guò)脫水等治療手段讓病人度過(guò)水腫高峰期，如果切口沒有拆線還需要拆除切口的縫線，如果病人有肢體活動(dòng)、語(yǔ)言等功能障礙，還需要同時(shí)功能康復(fù)治療。如果腦部是多個(gè)腫瘤還有沒有切除完全的，或者腫瘤切除不徹底的，腦部局部也是需要加上放療的。在腦部局部腫瘤控制的情況下，還要結(jié)合病人原發(fā)腫瘤病灶，以及身體其他部位的轉(zhuǎn)移病灶，通過(guò)腦部手術(shù)后的病理和分子診斷結(jié)果，有針對(duì)性的選擇全身靶向或者化療藥物，控制身體其他部位腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。只有這樣多管齊下，才可能最大限度的延長(zhǎng)生存時(shí)間并改善生活質(zhì)量。

晚期惡性腫瘤容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，大約20%惡性腫瘤會(huì)轉(zhuǎn)移到腦部，是預(yù)后不良的征象。以前，惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到腦部，幾乎就是宣告“死緩”，因?yàn)樵缙诘奈墨I(xiàn)報(bào)道腫瘤轉(zhuǎn)移到腦部如果不治療的自然平均生存期只有兩三個(gè)月。在我國(guó)發(fā)病率持續(xù)升高的肺癌是發(fā)生腦部轉(zhuǎn)移的一種常見惡性腫瘤，在現(xiàn)代科技的進(jìn)步和發(fā)展下，新的治療方法以及藥物不斷涌現(xiàn)。如果肺癌轉(zhuǎn)移到腦部，現(xiàn)在有什么好的治療方法嗎？ 姚女士今年31歲，是兩個(gè)孩子的年輕媽媽，今天來(lái)門診復(fù)診是精神狀態(tài)很好，因?yàn)樗w內(nèi)的腫瘤情況控制良好。姚女士就是一位肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者，去年底的時(shí)候因?yàn)轭^痛和嘔吐，磁共振發(fā)現(xiàn)右側(cè)額葉，以及右側(cè)額骨、頂骨病灶；同時(shí)胸部CT也發(fā)現(xiàn)了右下肺背段腫塊，考慮肺癌；雙肺結(jié)節(jié)考慮肺轉(zhuǎn)移；右側(cè)鎖骨上、縱膈、右肺門多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；肝S8,S6結(jié)節(jié)考慮轉(zhuǎn)移；多發(fā)骨質(zhì)破壞考慮轉(zhuǎn)移。在全身多處考慮腫瘤的情況下，為了緩解病人頭痛嘔吐的顱內(nèi)壓增高癥狀這樣一個(gè)主要矛盾，為后續(xù)治療爭(zhēng)取時(shí)間，同時(shí)也為了明確腦部病變的病理診斷，我們對(duì)姚女士右側(cè)額葉引起顱內(nèi)壓增高的責(zé)任病灶，以及這個(gè)病灶附近的右額骨病灶進(jìn)行了一次性手術(shù)切除，術(shù)后病理診斷為肺腺癌腦轉(zhuǎn)移。同時(shí)額葉的轉(zhuǎn)移瘤分子檢測(cè)結(jié)果為EGFR 等分子特征，肺部穿刺結(jié)果也證實(shí)肺部是中至低分化腺癌。姚女士腦部手術(shù)后頭痛嘔吐癥狀消失，身體狀態(tài)良好，開始了口服?？颂婺嵋约癆N方案化療等治療。這次來(lái)門診復(fù)查，她已經(jīng)治療了三個(gè)多月，精神狀態(tài)良好，腦部腫瘤在手術(shù)切除之后沒有復(fù)發(fā)，肺部、肝臟、淋巴結(jié)及骨等多個(gè)部位的轉(zhuǎn)移病灶也明顯縮小或者穩(wěn)定。姚女士表示對(duì)治療很有信心，為了自己的孩子和家人，她會(huì)堅(jiān)持后續(xù)的治療。 類似這樣的一個(gè)肺癌晚期包括腦部的全身多發(fā)轉(zhuǎn)移患者，雖然原發(fā)腫瘤是在肺部，但是肺部和身體其他部位的癥狀并不明顯，反而是頭痛嘔吐等顱內(nèi)壓增高癥狀明顯而且威脅生命。先針對(duì)腦部腫瘤手術(shù)切除降低顱內(nèi)壓力，為后續(xù)治療贏得寶貴時(shí)間，同時(shí)通過(guò)腦部腫瘤的病理和分子診斷，制定身體其他部位轉(zhuǎn)移性及原發(fā)腫瘤的治療方案，是有很大的機(jī)會(huì)獲得良好治療效果的。

《自然綜述：臨床腫瘤》摘要腦轉(zhuǎn)移是癌癥的一種非常常見的表現(xiàn)形式，由于其與不良的臨床結(jié)果有著一致的聯(lián)系，因此歷來(lái)被視為一種單一的疾病。幸運(yùn)的是，我們對(duì)腦轉(zhuǎn)移的生物學(xué)和分子基礎(chǔ)的理解有了很大的提高，從而產(chǎn)生了更復(fù)雜的預(yù)后模型和多種與患者相關(guān)和疾病特異性的治療模式。此外，治療設(shè)備已從全腦放射治療和手術(shù)擴(kuò)展到立體定向放射外科、靶向治療和免疫治療，這些治療方法通常是順序使用或聯(lián)合使用。神經(jīng)影像學(xué)的進(jìn)步也提供了更多的機(jī)會(huì)，可以在最初的癌癥診斷時(shí)準(zhǔn)確地篩查顱內(nèi)疾病，在治療過(guò)程中精確地定位顱內(nèi)病變，并通過(guò)結(jié)合功能成像幫助區(qū)分治療效果和疾病進(jìn)展。考慮到眾多可供選擇的治療方案，針對(duì)每一位患者的大腦，努力提高治療率?？紤]到目前關(guān)于腦轉(zhuǎn)移患者可用和擴(kuò)大治療方案的最佳排序的爭(zhēng)議，參加臨床試驗(yàn)對(duì)于提高我們對(duì)這一復(fù)雜和常見疾病的理解至關(guān)重要。在這篇綜述中，我們描述了腦轉(zhuǎn)移瘤的診斷、危險(xiǎn)分層、現(xiàn)代治療和管理模式的主要特點(diǎn)，并對(duì)未來(lái)的研究方向進(jìn)行了推測(cè)。重點(diǎn)許多患者相關(guān)和疾病相關(guān)的預(yù)后標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)將分子圖譜納入分類模式，這在通過(guò)腦轉(zhuǎn)移診斷來(lái)評(píng)估病人的預(yù)后應(yīng)予以考慮。腦轉(zhuǎn)移瘤的基因組圖譜提供了重要的信息，關(guān)于可能在原發(fā)腫瘤或顱外轉(zhuǎn)移中檢測(cè)不到的可操作的基因組改變。不斷發(fā)展的放射治療技術(shù)，如全腦放射治療（WBRT），減輕術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)。立體定向放射外科（SRS）現(xiàn)在是治療癌癥患者的主要方法，局限性或多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移，當(dāng)與某些免疫治療劑或靶向治療相結(jié)合時(shí)，具有潛在的協(xié)同效應(yīng)。對(duì)于接受腦轉(zhuǎn)移切除術(shù)的患者，術(shù)后SRS是WBRT的替代方案，可降低神經(jīng)認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn);然而，考慮到放射性壞死的低風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)前SRS可能更可取。針對(duì)非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌和黑色素瘤患者的靶向治療和免疫療法的發(fā)展極大地改變了腦轉(zhuǎn)移患者的治療方式。從歷史上看，腦轉(zhuǎn)移被認(rèn)為是一個(gè)單一的疾病實(shí)體，結(jié)果都很糟糕，往往導(dǎo)致臨床管理的虛無(wú)主義。然而，在過(guò)去40年中，神經(jīng)影像學(xué)、神經(jīng)外科、放射腫瘤學(xué)、醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)和支持性治療等領(lǐng)域的進(jìn)步使轉(zhuǎn)移的早期發(fā)現(xiàn)、更好的局部和全身治療（包括調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的治療）成為可能，以及旨在減輕潛在并發(fā)癥的創(chuàng)新策略，所有這些都提高了腦轉(zhuǎn)移患者的生存率和生活質(zhì)量?？紤]到兩種腦轉(zhuǎn)移患者的顯著異質(zhì)性及其腫瘤特征以及支持不同治療方法的不斷發(fā)展的證據(jù)，腦轉(zhuǎn)移的治療往往是復(fù)雜和有爭(zhēng)議的，因此應(yīng)以多學(xué)科的方式進(jìn)行。可供選擇的治療方法太多，支持每種治療的證據(jù)水平也不盡相同，這給醫(yī)生們帶來(lái)了一個(gè)關(guān)于最佳治療方法的難題，醫(yī)生們強(qiáng)烈主張采用幾種特定治療方法中的一種。為了解決這一不確定性，目前正在進(jìn)行一些旨在確定最佳治療策略的臨床試驗(yàn)。本文綜述了近三十年來(lái)腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床治療進(jìn)展，重點(diǎn)介紹了預(yù)后、基因組學(xué)、外科學(xué)、全腦放射治療、立體定向放射外科、靶向治療、免疫治療和神經(jīng)影像學(xué)的最新進(jìn)展。流行病學(xué)和臨床表現(xiàn)近30%的實(shí)體瘤患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的確切發(fā)病率不得而知，但考慮到許多癌癥患者的生存期更長(zhǎng)、預(yù)后更好、監(jiān)測(cè)成像的使用、人口老齡化以及腫瘤學(xué)家的認(rèn)識(shí)水平更高，腦轉(zhuǎn)移的確切發(fā)病率正在上升。來(lái)自尸檢的數(shù)據(jù)表明，在某些原發(fā)性癌癥患者中，腦轉(zhuǎn)移的真實(shí)發(fā)生率更高。肺癌、乳腺癌和皮膚癌（黑色素瘤）最常發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，占患者的67-80%。根據(jù)監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和最終結(jié)果（SEER）項(xiàng)目的數(shù)據(jù)，小細(xì)胞肺癌（SCLC）或非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者在診斷時(shí)的腦轉(zhuǎn)移率最高，而黑色素瘤患者的腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)最高。相比之下，前列腺癌、頭頸癌、皮膚癌（非黑色素瘤）和食道癌很少轉(zhuǎn)移到大腦。雖然腦轉(zhuǎn)移在兒童中很少見，但神經(jīng)母細(xì)胞瘤、肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、黑色素瘤和生殖細(xì)胞瘤都顯示出兒童患者腦轉(zhuǎn)移的傾向。MRI掃描現(xiàn)在經(jīng)常被作為癌癥分期的一部分，導(dǎo)致更多的患者檢測(cè)到無(wú)癥狀的腦轉(zhuǎn)移。然而，許多腦轉(zhuǎn)移患者表現(xiàn)出各種各樣的神經(jīng)癥狀和體征，這表明有必要對(duì)懷疑有腦轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行全面的系統(tǒng)檢查和集中的神經(jīng)系統(tǒng)檢查。事實(shí)上，絕大多數(shù)腦轉(zhuǎn)移瘤患者都有神經(jīng)認(rèn)知功能缺陷，90%以上的患者在接受WBRT前有一定程度的神經(jīng)認(rèn)知功能下降。診斷與預(yù)后影像影像學(xué)檢查對(duì)于確定腦轉(zhuǎn)移瘤的診斷至關(guān)重要，MRI是首選的影像學(xué)檢查方法，因?yàn)镸RI在確定中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）病變的大小、數(shù)目和分布方面比CT更敏感。腦轉(zhuǎn)移瘤是典型的實(shí)性或環(huán)狀強(qiáng)化病變，呈假球形，通常發(fā)生在灰、白質(zhì)交界處，最常見于大腦半球（80%），其次是小腦（15%）和腦干（肺癌（NSCLC和SCLC）、乳腺癌、胃腸道癌、腎細(xì)胞癌和黑色素瘤。這些疾病特異性GPAs（DS-GPAs）不僅強(qiáng)調(diào)了不同腫瘤類型患者生存率的差異，而且強(qiáng)調(diào)了考慮疾病特異性變量的重要性。例如，對(duì)于腦轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，固有乳腺癌亞型（基底型、管腔A型、HER2過(guò)度表達(dá)型或管腔B型）是預(yù)后的關(guān)鍵決定因素?，F(xiàn)在，新的預(yù)后標(biāo)準(zhǔn)不僅包括原發(fā)性腫瘤組織學(xué)的數(shù)據(jù)，而且包括任何臨床相關(guān)的分子改變的數(shù)據(jù)。例如，除了年齡、KPS、顱外轉(zhuǎn)移的存在和腦轉(zhuǎn)移的數(shù)量外，EGFR突變或ALK重排狀態(tài)的納入為腦轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的分類提供了重要的預(yù)后信息。例如，在最初的分類中，最佳預(yù)后患者的中位估計(jì)的總生存期（OS）為7.1個(gè)月，GPA為11個(gè)月（GPA 3.54.0），肺癌特異性DS-GPA為14.8個(gè)月（DS-GPA 3.54.0），現(xiàn)在為46.8個(gè)月（使用分子標(biāo)記物的肺癌GPA為3.54.0）。同樣，腦轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者BRAF突變狀態(tài)對(duì)預(yù)后有顯著影響。DS-GPA和/或相關(guān)分子更新（如有）目前在臨床實(shí)踐和試驗(yàn)設(shè)計(jì)中都有使用。在越來(lái)越多的癌癥患者被診斷為腦轉(zhuǎn)移和原發(fā)性腫瘤亞型的異質(zhì)性的背景下，更新的預(yù)后分類系統(tǒng)提供了現(xiàn)實(shí)的生存評(píng)估對(duì)患者和臨床醫(yī)生的認(rèn)知非常重要。這些系統(tǒng)在指導(dǎo)臨終決策、幫助臨床團(tuán)隊(duì)進(jìn)行治療選擇（特別是考慮到治療選擇的多樣性）以及為臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供關(guān)于分層變量的可靠數(shù)據(jù)方面特別有價(jià)值。腦轉(zhuǎn)移瘤的基因組分析導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展和疾病向顱內(nèi)擴(kuò)散的遺傳事件目前才剛剛開始被了解。下一代測(cè)序技術(shù)提供了關(guān)鍵線索，將有助于更好地了解基因組變化，使原發(fā)性腫瘤細(xì)胞能夠發(fā)展擴(kuò)散到大腦和建立轉(zhuǎn)移的能力。患者來(lái)源組織樣本的全外顯子組測(cè)序能夠識(shí)別臨床相關(guān)的基因改變，其中一些是使用靶向治療的“靶向性”，這可以提高顱內(nèi)反應(yīng)率和控制疾病。這一領(lǐng)域的研究極大地?cái)U(kuò)展了我們對(duì)腦轉(zhuǎn)移中潛在的可操作基因改變的理解，以及它們與原發(fā)性腫瘤以及與顱外轉(zhuǎn)移相關(guān)的腫瘤的區(qū)別。例如，在對(duì)86個(gè)與原發(fā)性腫瘤和非惡性組織樣本匹配的腦轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行全外顯子組測(cè)序的分析中，超過(guò)一半（53%）的腦轉(zhuǎn)移瘤至少有一個(gè)在原發(fā)性腫瘤中未檢測(cè)到的可操作的改變。在這些突變中，51%的突變與對(duì)CDK4/6抑制劑的敏感性有關(guān)，43%的突變與PI3KAKTmTOR抑制劑有關(guān)，33%的突變與HER2和/或EGFR抑制劑有關(guān)。此外，通過(guò)對(duì)同一患者多個(gè)不同腦轉(zhuǎn)移瘤的樣本進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)解剖上不同的腦轉(zhuǎn)移瘤幾乎具有所有可操作的驅(qū)動(dòng)因素改變（30例中有29例，共7例）。然而，顱外轉(zhuǎn)移不是可靠的遺傳替代物，也沒有像腦轉(zhuǎn)移中出現(xiàn)的那樣具有可操作性的改變。另一項(xiàng)涉及61例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的研究也表明，CDK和PI3K信號(hào)通路的改變與匹配的原發(fā)性腫瘤活檢相比明顯豐富（分別為18例（P=0.019）和25例（P=0.037））。盡管這些結(jié)果至今尚未影響臨床實(shí)踐，但它們被認(rèn)為可能改變實(shí)踐，并因此推動(dòng)下一代臨床試驗(yàn)。多種CDK4/6抑制劑已被批準(zhǔn)用于激素受體陽(yáng)性的晚期乳腺癌患者，并設(shè)計(jì)了專門用于評(píng)估CDK4/6抑制劑在腦轉(zhuǎn)移患者中的作用的試驗(yàn)，如探索帕洛昔布對(duì)任何原發(fā)性實(shí)體瘤腦轉(zhuǎn)移患者療效的II期研究（NCT02896335），目前正在招募患者。此外，使用泛AKT抑制劑靶向PI3KAKTmTOR信號(hào)通路中的激活突變?cè)谛∈竽X轉(zhuǎn)移性乳腺癌異種移植模型中已被證實(shí)具有活性。下一代測(cè)序越來(lái)越多地用于臨床實(shí)踐，以指導(dǎo)系統(tǒng)治療，因此，對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤組織樣本的分析（如果可用）可能使治療選擇更加精細(xì)化?？紤]到NTRK13和ROS1編碼的激酶抑制劑對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者（與無(wú)腦轉(zhuǎn)移患者相似）的顯著反應(yīng)，腫瘤基因組學(xué)現(xiàn)在可以在這些亞組患者中實(shí)現(xiàn)顯著和持久的反應(yīng)。國(guó)家癌癥研究所發(fā)起的一項(xiàng)合作小組試驗(yàn)（NCT03994796）目前也在招募中，該試驗(yàn)旨在研究幾種靶向治療對(duì)實(shí)體瘤腦轉(zhuǎn)移患者的療效。這項(xiàng)基因組導(dǎo)向試驗(yàn)的創(chuàng)新設(shè)計(jì)涉及根據(jù)腦轉(zhuǎn)移（編碼CDK或PI3K信號(hào)通路成分的基因，或NTRK13或ROS1）中檢測(cè)到的分子改變對(duì)患者進(jìn)行分層。然后確定特異性改變，然后用匹配的靶向治療（CDK4/6抑制劑abemaciclib、PI3K抑制劑GDC-0084或TRK和ROS1抑制劑entrectinib）進(jìn)行治療，主要終點(diǎn)為客觀有效率。癥狀管理皮質(zhì)類固醇和抗癲癇藥物（如左乙拉西坦、卡馬西平或拉莫三嗪）都廣泛用于治療腦轉(zhuǎn)移患者的癥狀。皮質(zhì)類固醇，通常是地塞米松，經(jīng)常用于暫時(shí)控制瘤周水腫和降低顱內(nèi)高壓。關(guān)于特定的適應(yīng)癥和劑量存在爭(zhēng)議，因?yàn)榇蠖鄶?shù)涉及腦轉(zhuǎn)移患者的試驗(yàn)不包括使用皮質(zhì)類固醇作為特定終點(diǎn)。此外，缺乏不同皮質(zhì)類固醇方案的安全性和有效性的證據(jù)，并且仍然存在爭(zhēng)議。對(duì)于無(wú)神經(jīng)癥狀的患者，常規(guī)使用皮質(zhì)類固醇是沒有必要的。對(duì)于因顱內(nèi)壓升高而出現(xiàn)更嚴(yán)重癥狀的患者，應(yīng)考慮劑量16毫克/天。如果臨床上有指征，類固醇劑量應(yīng)在開始后1周內(nèi)逐漸減少，并在2周內(nèi)停止，以避免長(zhǎng)期使用類固醇的不良影響。高劑量地塞米松可能會(huì)對(duì)接受抗程序性細(xì)胞死亡1（anti-PD-1）或抗程序性細(xì)胞死亡1配體1（anti-PD-L1）抗體的患者的預(yù)后產(chǎn)生負(fù)面影響，在開始使用地塞米松時(shí)需要考慮這種可能性。癲癇發(fā)作是約10%的腦轉(zhuǎn)移患者的主要癥狀，最多可發(fā)生在25%的患者中。然而，盡管這些癥狀相當(dāng)常見，但目前關(guān)于抗癲癇藥物在腦轉(zhuǎn)移患者中作用的1級(jí)證據(jù)有限。兩項(xiàng)薈萃分析和一項(xiàng)系統(tǒng)性綜述的結(jié)論表明，預(yù)防性使用抗癲癇藥對(duì)既往無(wú)癲癇發(fā)作史的腦轉(zhuǎn)移患者沒有即時(shí)或長(zhǎng)期的益處。在腦實(shí)質(zhì)內(nèi)腫瘤患者圍手術(shù)期預(yù)防癲癇發(fā)作的前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)中，術(shù)后抗驚厥藥物的使用也存在爭(zhēng)議，在抗驚厥藥物預(yù)防組和對(duì)照組的癲癇發(fā)病率和嚴(yán)重程度上沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。外科手術(shù)是腦轉(zhuǎn)移患者的重要治療選擇。外科干預(yù)可以立即有效地緩解皮質(zhì)類固醇難以治療的癥狀性腫塊效應(yīng)，能夠切除需要減壓的大型腦腫瘤，并有助于確認(rèn)或確定診斷，這對(duì)既往無(wú)癌癥病史的患者很重要。手術(shù)可改善單一腦轉(zhuǎn)移病灶、良好KPS和有限數(shù)量顱外轉(zhuǎn)移的患者的生存結(jié)果。此外，在選定的病人中，切除多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤可能是有益的。對(duì)于復(fù)發(fā)性腦轉(zhuǎn)移的患者，也可以考慮手術(shù)治療。當(dāng)贊成手術(shù)時(shí)，一般贊成全切除而不是次全切除，前提是更積極的切除不太可能導(dǎo)致進(jìn)一步的永久性神經(jīng)功能缺損，盡管這一建議目前僅得到3級(jí)證據(jù)的支持。各種手術(shù)方法已經(jīng)被研究；為了降低局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，特別是在后顱窩，建議沿腦-腫瘤界面對(duì)腫瘤包膜進(jìn)行環(huán)切，而不是分段切除。雖然較大的腫瘤（>3cm直徑）在沒有一些內(nèi)部減壓的情況下不可能被切除，但在轉(zhuǎn)移瘤的局部切除而不是整體切除后，軟腦膜播散的風(fēng)險(xiǎn)似乎也更高。尸檢資料顯示，并非所有的腦轉(zhuǎn)移瘤在腫瘤和非惡性腦組織之間都有明顯的邊界；因此，為了降低局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，研究了更積極的邊緣上切除的作用。值得注意的是，與接受標(biāo)準(zhǔn)顯微手術(shù)切除的腦轉(zhuǎn)移瘤患者的歷史隊(duì)列研究（約10%）相比，接受邊緣上切除術(shù)的位于大腦皮層有效區(qū)域的轉(zhuǎn)移瘤患者出現(xiàn)暫時(shí)性新的或惡化的神經(jīng)功能缺損的比率更高（15.7%），盡管所有這些缺陷在手術(shù)后1周內(nèi)都有所改善，并最終得以解決。術(shù)中定位是一種有用的方法，它可以幫助邊緣上切除，同時(shí)最大限度減少運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)或皮質(zhì)脊髓束或其他功能區(qū)圍手術(shù)期的風(fēng)險(xiǎn)。影像學(xué)和影像引導(dǎo)的進(jìn)展也提高了腦轉(zhuǎn)移瘤患者的完全切除率?，F(xiàn)代外科手術(shù)方法通常包括術(shù)中神經(jīng)導(dǎo)航和皮質(zhì)定位、激光間質(zhì)熱療（LITT）、對(duì)流增強(qiáng)治療和聚焦超聲檢查，所有這些都被用來(lái)最大限度地切除腫瘤或盡可能低的控制發(fā)病率。對(duì)于SRS后復(fù)發(fā)或出現(xiàn)放射性壞死的腦轉(zhuǎn)移患者，一項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)表明，LITT是一種有效的治療方法。放射治療全腦放療WBRT包括照射整個(gè)大腦，通常包括軟腦膜，由于其簡(jiǎn)單的治療方式以及治療局部和遠(yuǎn)處顱內(nèi)疾病的能力，它仍然是一種重要的治療選擇。2018年更新的Cochrane綜述的結(jié)論支持在10個(gè)部分中使用30Gy的WBRT劑量，而不是較低的生物有效的WBRT劑量，從而影響生存和改善神經(jīng)功能。此外，這項(xiàng)薈萃分析并未表明患者從更高生物有效劑量的WBRT中獲益，而是從10次給藥的30Gy劑量中獲益。因此，這種方法可以被合理地視為護(hù)理的標(biāo)準(zhǔn)，盡管如此，需要注意的是，患者至少在2周的WBRT期間無(wú)法接受全身治療。如果患者正在接受全身化療，通常在WBRT前后暫停額外一周的治療，以降低毒性風(fēng)險(xiǎn)，盡管基于5個(gè)生物半衰期的間隔時(shí)間可能是更合理的方法。當(dāng)在SRS的5個(gè)生物半衰期內(nèi)加入WBRT時(shí)，酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）和/或表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）似乎增加了放射性壞死的風(fēng)險(xiǎn)。因此，從腫瘤學(xué)和預(yù)后兩方面考慮，縮短療程的20Gy分5次給藥可能是達(dá)成治療目標(biāo)的一個(gè)適當(dāng)考慮，必須針對(duì)每位患者進(jìn)行個(gè)體化治療。WBRT通常用于不建議手術(shù)或SRS的患者，例如，患有軟腦膜疾病、大量轉(zhuǎn)移、RTOG DS-GPA評(píng)分低或有醫(yī)學(xué)禁忌癥的患者。然而，考慮到具有這些特征的患者通常預(yù)期的不良生存結(jié)果，WBRT的作用與單獨(dú)的支持治療相比可能是不明確的。在QUARTZ試驗(yàn)中，538名非SRS候選的腦轉(zhuǎn)移性NSCLC患者被隨機(jī)分為最佳支持治療組和WBRT組。兩組在OS、總體生活質(zhì)量和地塞米松使用方面無(wú)顯著差異。然而，這個(gè)隊(duì)列中的大多數(shù)患者GPA得分2，38%的患者KPS60，大多數(shù)患者需要地塞米松。此外，隨著SRS適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)大，對(duì)那些不符合SRS條件的患者基本上選擇預(yù)后最差的來(lái)接受WBRT。對(duì)于OS預(yù)后較差（預(yù)期OS肺癌患者采用PCI加HA（HA-PCI）治療；20%的患者隨后在279天的中位數(shù)出現(xiàn)無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移，盡管在6個(gè)月或12個(gè)月的時(shí)間點(diǎn)與基線得分相比，神經(jīng)認(rèn)知沒有明顯下降。在NRG-CC003試驗(yàn)（NCT02635009）中，對(duì)化療有反應(yīng)的局限期或廣泛期小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)接受HA-PCI或標(biāo)準(zhǔn)PCI，美金剛的使用由研究者決定。這項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)有望為這種放射治療技術(shù)的作用提供更多的證據(jù)。最終，SRS可能是減少輻射劑量的最佳方法。Nguyen等人在對(duì)10名患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧，描述了空間分區(qū)自適應(yīng)放射外科（SPARE）的性能，這是一種技術(shù)，能夠在多天內(nèi)使用單部分SRS治療10-30個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤，以限制每日治療時(shí)間60分鐘。與HA-WBRT相比，SPARE使最大點(diǎn)劑量、平均劑量和40%海馬的劑量分別減少86%、92%和93%。與沒有空間分割的標(biāo)準(zhǔn)單組分SRS相比，這種方法也減少了傳遞到海馬體的劑量，減少量相似。因此，SPARE可被認(rèn)為是一種適合于多個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤患者的方法，對(duì)海馬的偏離靶點(diǎn)影響最小。這種方法將在即將進(jìn)行的一項(xiàng)涉及5-20例腦轉(zhuǎn)移患者的試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估（NCT03775330）。預(yù)防性顱腦照射PCI用于預(yù)防腦轉(zhuǎn)移，特別是對(duì)治療反應(yīng)良好的局限期小細(xì)胞肺癌患者。對(duì)987例具有這些特征的小細(xì)胞肺癌患者的7項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行薈萃分析發(fā)現(xiàn)，接受PCI治療的患者3年后OS改善5.4%，從15.3%提高到20.7%（P=0.01）。不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，例如神經(jīng)毒性，需要考慮與生存益處相關(guān)的因素，但在神經(jīng)毒性發(fā)生率相對(duì)較低的局限期小細(xì)胞肺癌患者中，PCI治療似乎比不經(jīng)PCI治療具有更好的質(zhì)量調(diào)整的預(yù)期壽命（經(jīng)PCI治療的患者的質(zhì)量調(diào)整預(yù)期壽命為4.31，而不經(jīng)PCI治療的患者的質(zhì)量調(diào)整預(yù)期壽命為3.70）。在歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）的一項(xiàng)研究中，涉及286例廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，PCI組的腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)為14.6%，對(duì)照組為40.4%（P肺癌切除患者、多種并發(fā)癥的老年患者以及經(jīng)常接受MRI監(jiān)測(cè)的患者中更具爭(zhēng)議性。綜上所述，對(duì)于全身治療反應(yīng)良好的局限期小細(xì)胞肺癌患者，建議進(jìn)行預(yù)防性腦放射治療；然而，對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者或預(yù)后較差的其他特征患者，這種方法仍有爭(zhēng)議。隨著治療模式的發(fā)展，將免疫檢查點(diǎn)抑制劑與顱內(nèi)滲透結(jié)合起來(lái)，這些治療方法如何改變腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，因此PCI的作用目前尚不清楚。例如，減少免疫治療引起的腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率可能會(huì)改善OS，從而排除PCI的益處。PCI的最佳劑量也得到了研究。當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)PCI劑量為25 Gy的10組分與更高劑量的36 Gy（每天2 Gy或每天2次，每次1.5 Gy）進(jìn)行比較時(shí)，2年的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率無(wú)顯著差異（29%對(duì)23%；HR 0.80，95%CI 0.571.11；P=0.18）。值得注意的是，高劑量組的OS較低，2年OS為37%，而標(biāo)準(zhǔn)劑量組為42%（HR 1.20，95%CI 1.001.44；P=0.05），這被認(rèn)為反映了高劑量組癌癥相關(guān)死亡率較高?；谶@些發(fā)現(xiàn)，25 Gy的10個(gè)部分仍然是小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)PCI劑量。PCI也在局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者中進(jìn)行了研究，這是基于來(lái)自單一機(jī)構(gòu)隊(duì)列研究有希望的數(shù)據(jù)。在RTOG 0214試驗(yàn)106中，研究了PCI（30 Gy，15個(gè)部分）在以O(shè)S為主要終點(diǎn)的III期局部晚期NSCLC患者中的作用。PCI將觀察組5年和10年的腦轉(zhuǎn)移綜合發(fā)生率從28.3%降至PCI組的16.7%（HR 0.43，95%CI 0.240.77；P=0.004）。然而，PCI并未導(dǎo)致5年生存率的顯著差異，兩組的5年生存率約為25%。在另一個(gè)III期試驗(yàn)中，De Ruysscher等人隨機(jī)分配175名III期非小細(xì)胞肺癌患者和原發(fā)疾病受控的患者對(duì)照組，或者接受PCI，并采用不同的分流方案，或進(jìn)行觀察。PCI顯著增加了癥狀性腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生時(shí)間（HR 0.23，95%可信區(qū)間0.090.56；P=0.0012）；在中位隨訪時(shí)間48.5個(gè)月時(shí)，PCI組僅有7%的患者出現(xiàn)癥狀性腦轉(zhuǎn)移，而對(duì)照組為27.2%（P肺癌患者的PCI減少腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，但不建議對(duì)其進(jìn)行PCI。立體定向放射外科幾十年來(lái)，WBRT是治療腦轉(zhuǎn)移患者最廣泛使用的治療方法，這一趨勢(shì)在過(guò)去的十年中發(fā)生了迅速的變化，這是因?yàn)槿藗儞?dān)心與WBRT相關(guān)的認(rèn)知缺陷，這些認(rèn)知缺陷是通過(guò)比較SRS與SRS+WBRT的安全性和有效性的隨機(jī)試驗(yàn)得出的。這些研究確實(shí)表明，無(wú)WBRT時(shí)顱內(nèi)衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增加，盡管OS沒有相應(yīng)的降低。來(lái)自腦轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的最新數(shù)據(jù)表明，與觀察結(jié)果相比，WBRT不能降低遠(yuǎn)處顱內(nèi)治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)，但確實(shí)會(huì)導(dǎo)致HVLT-R評(píng)分下降。在過(guò)去的十年中，僅SRS已經(jīng)成為了對(duì)表現(xiàn)良好的患者和1-4例新診斷的腦轉(zhuǎn)移患者的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)放射腫瘤學(xué)學(xué)會(huì)（ASTRO）和國(guó)際立體定向放射外科學(xué)會(huì)（ISRS）的共識(shí)指南推薦SRS，這是因?yàn)榕cWBRT不同，SRS在生存率和神經(jīng)認(rèn)知毒性方面沒有明顯增加。與手術(shù)不同，手術(shù)是侵入性的，需要住院治療，SRS是一種門診手術(shù)，一般耐受性很好。盡管有爭(zhēng)議，顱內(nèi)進(jìn)展也可能導(dǎo)致神經(jīng)認(rèn)知功能的喪失。例如，根據(jù)NCCTG試驗(yàn)的結(jié)果，63.5%的患者在單獨(dú)使用SRS的情況下有神經(jīng)認(rèn)知功能喪失。此外，在美國(guó)醫(yī)療體系中，SRS與SRS加WBRT相比，在1-3例腦轉(zhuǎn)移患者、10例腦轉(zhuǎn)移患者和預(yù)后4）腦轉(zhuǎn)移瘤的治療關(guān)于在前期應(yīng)用SRS治療的腦轉(zhuǎn)移瘤的最大數(shù)量的證據(jù)正在發(fā)展中。在SRS的形成期，由于實(shí)際限制，通常最多治療1、2或3個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤。早在20世紀(jì)80年代中期到21世紀(jì)中期，SRS在多個(gè)病變中的早期應(yīng)用是一種嘗試，需要基于圓錐的準(zhǔn)直，基于直線加速器的SRS需要針對(duì)每個(gè)目標(biāo)的患者特定的質(zhì)量保證，或早期伽瑪?shù)斗派渫饪剖中g(shù)平臺(tái)，需要更換頭盔和手動(dòng)插入準(zhǔn)直器，這使得治療腦轉(zhuǎn)移瘤患者的數(shù)量增加。最近，根據(jù)2014年日本多中心伽瑪?shù)督?jīng)驗(yàn)的前瞻性數(shù)據(jù)報(bào)告，SRS的適應(yīng)癥擴(kuò)大到包括10個(gè)腦轉(zhuǎn)移的患者，研究表明，接受SRS治療的5-10個(gè)腦轉(zhuǎn)移患者的生存率與2-4個(gè)腦轉(zhuǎn)移患者相當(dāng)（兩組的平均OS為10.8個(gè)月）。同樣，一項(xiàng)多機(jī)構(gòu)研究顯示，接受SRS治療的2-4個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤患者與5-15個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤患者的OS無(wú)顯著差異（中位數(shù)分別為9.5個(gè)月和7.5個(gè)月；logrank P12或13cm3可能比腦轉(zhuǎn)移瘤的總數(shù)量更能預(yù)測(cè)OS?，F(xiàn)代放射外科技術(shù)的進(jìn)步使得治療更多的腦轉(zhuǎn)移瘤成為可能（>10，如果需要的話）。目前，可治療的腦轉(zhuǎn)移瘤的最大數(shù)量的主要限制包括患者可以忍受躺在治療病床上的時(shí)間；與接受大量腦轉(zhuǎn)移瘤同期治療相關(guān)的傳送到大腦的整體輻射劑量；目前缺乏隨機(jī)研究的證據(jù)支持使用SRS和WBRT治療大量新診斷腦轉(zhuǎn)移瘤患者。目前正在進(jìn)行幾項(xiàng)研究探討SRS對(duì)20例腦轉(zhuǎn)移患者的療效。分割放射外科治療直徑>2cm的轉(zhuǎn)移灶通常不能用普通SRS局部控制。因此，為了提高局部控制的程度，降低潛在的并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，已經(jīng)探索了將陡峭的劑量梯度和與SRS相關(guān)的小治療邊緣與分割的放射生物學(xué)優(yōu)勢(shì)相結(jié)合的分割放射外科（2-5個(gè)分割）手術(shù)，作為一種替代方法。已發(fā)表的多分割和分期放射外科的報(bào)告顯示，與單分割方法相比，局部控制水平有所提高，毒性率可接受。例如，Minniti et al.140比較了直徑>2cm的腦轉(zhuǎn)移患者中，1518Gy劑量的單組分SRS和27Gy劑量的三組分SRS，結(jié)果表明，分割SRS提供了更好的局部控制（77%比91%；P=0.01）和降低輻射壞死的風(fēng)險(xiǎn)（18%比9%；P=0.01）。在一項(xiàng)涉及大（>3 cm直徑）腦轉(zhuǎn)移患者的劑量遞增研究141中，患者被隨機(jī)分為三組接受24 Gy、27 Gy或30 Gy劑量的SRS。在這些劑量中，27Gy似乎是最佳方案，因?yàn)?0Gy組的放射壞死發(fā)生率較高（9%對(duì)37%），而24gy組的無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）較低（65%對(duì)80%）。同樣，據(jù)報(bào)道，以1個(gè)月的間隔實(shí)施分割SRS，6個(gè)月的局部控制率為88%，11%的患者有任何級(jí)別的不良事件。今后的調(diào)查需要證實(shí)這些令人鼓舞的結(jié)果。一般來(lái)說(shuō)，對(duì)于大面積腦轉(zhuǎn)移（>2cm直徑）的患者，對(duì)于先前SRS后復(fù)發(fā)病灶的患者，術(shù)后空洞的患者或轉(zhuǎn)移灶位于敏感結(jié)構(gòu)附近的患者，可以考慮分割SRS。

肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移表明病情可能加重，它不僅是肺癌治療失敗的常見原因之一，還會(huì)嚴(yán)重?fù)p害患者的身體。因此當(dāng)身體發(fā)出“求救信號(hào)”時(shí)，需要警惕肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生。 肺癌腦轉(zhuǎn)移的4個(gè)表現(xiàn) 肺癌腦轉(zhuǎn)移起初的癥狀表現(xiàn)多樣，但比較隱匿不明顯，容易讓人忽視，貽誤病情。當(dāng)身體出現(xiàn)以下癥狀時(shí)，應(yīng)該考慮肺癌是否出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移： 劇烈頭痛：由顱內(nèi)壓升高或腦水腫導(dǎo)致，常于清晨、靜息狀態(tài)、咳嗽或緊張時(shí)加劇。 惡心嘔吐：劇烈頭痛時(shí)若伴隨惡心嘔吐，需要及時(shí)去醫(yī)院做相關(guān)的檢查和治療。 平衡障礙：腦轉(zhuǎn)移癌常出現(xiàn)在控制平衡的小腦，若患者出現(xiàn)抓不住門把手、站立或行走不穩(wěn)等癥狀，即使起初并不嚴(yán)重，也應(yīng)高度重視。 無(wú)力：任何肢體如胳膊或腿出現(xiàn)無(wú)力而非疲勞或疼痛引起均應(yīng)引起重視。 除此以外，肺癌腦轉(zhuǎn)移患者還可能出現(xiàn)癲癇、視力障礙或視力下降、精神異常、耳鳴或耳聾等癥狀，若出現(xiàn)這些癥狀也要注意肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生。 檢查肺癌腦轉(zhuǎn)移的方法有哪些？ 及時(shí)掌握病情的變化有助于制定治療方案，在日常生活中除了可以通過(guò)觀察身體出現(xiàn)的異常情況，還可以通過(guò)以下檢查手段來(lái)確定肺癌是否出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移。 1.頭顱磁共振成像 簡(jiǎn)稱MRI，它是影像學(xué)檢查的首選方法，對(duì)于肺癌腦轉(zhuǎn)移的診斷，療效的評(píng)價(jià)和訪查有重大意義。 2.頭顱計(jì)算機(jī)斷層掃描 簡(jiǎn)稱CT，適用于不能做MRI頭顱檢查的患者。 3.正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描 簡(jiǎn)稱PET- CT，它有助于評(píng)價(jià)腫瘤和正常組織之間的代謝差異，腫瘤的定性診斷，還能尋找到原發(fā)腫瘤。 4.腰椎穿刺和腦脊液檢查 腰椎穿刺和腦脊液檢查能檢測(cè)到肺癌腦轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)的腦脊液壓力升高和蛋白含量增多的情況。 5.篩查血清腫瘤標(biāo)志物 血清腫瘤標(biāo)志物可以作為監(jiān)測(cè)病情變化以及療效的輔助指示。 6.分子病理的檢測(cè) 有些肺癌在診斷的時(shí)候需要進(jìn)行基因的檢測(cè)，例如晚期腺癌和含腺癌成分的肺癌。 肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療方法有哪些？ 每年中國(guó)肺癌的新發(fā)病例達(dá)到78萬(wàn)，占全世界新發(fā)肺癌病例的三分之一，其中晚期患者初診時(shí)發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移高達(dá)20%，而肺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后生存期會(huì)大大縮短。 但這也不代表生命的終結(jié)，若根據(jù)具體情況選擇合適的治療方式，可以有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。目前對(duì)于肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療方法多樣，較有效的治療方法有以下4種： 免疫治療 有60%的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者需要接受免疫治療。相較于傳統(tǒng)治療，免疫治療能使患者的一年生存率提高至70%，并能降低30%腦轉(zhuǎn)移死亡的風(fēng)險(xiǎn)。 手術(shù) 手術(shù)治療對(duì)那些體質(zhì)較好、手術(shù)和麻醉耐受性較強(qiáng)、腦部病灶較少并且術(shù)前評(píng)估理想的患者來(lái)說(shuō)是個(gè)不錯(cuò)的選擇。 靶向治療 由于腫瘤細(xì)胞的增殖速度極快，靶向藥物就是切斷腫瘤細(xì)胞增殖的信號(hào)。 放療 目前治療肺癌腦轉(zhuǎn)移較有效的方法就是放療，放療不僅效果顯著，而且還能選擇全腦式的放療方式醫(yī)治多發(fā)病灶，以及選擇射波刀、γ刀、tomo刀等放療方式實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療單發(fā)病灶。 目前國(guó)內(nèi)60%的肺腺癌可以做靶向治療，如果基因靶點(diǎn)沒有突變的則可以選擇免疫治療、化療。而具體是否適合靶向治療，建議肺癌患者在治療前做基因檢測(cè)。 預(yù)防大于治療，肺癌患者應(yīng)該隨時(shí)關(guān)注自己的身體變化，出現(xiàn)異常癥狀時(shí)及時(shí)就醫(yī)，防止病情進(jìn)一步發(fā)展。同時(shí)還要積極配合醫(yī)生的治療并謹(jǐn)防癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，做到早發(fā)現(xiàn)早治療。

腦轉(zhuǎn)移瘤是腦腫瘤的一種，均為繼發(fā)性惡性腫瘤。主要來(lái)自肺部、乳腺的癌瘤；此外，消化道、肝、胰、子宮、卵巢、甲狀腺、腎上腺、前列腺、腎、骨骼等惡性腫瘤及肉瘤等均可轉(zhuǎn)移至腦。多發(fā)生在大腦半球的頂枕葉區(qū)。腫瘤可為單發(fā)，也可為多發(fā)，發(fā)展快、病程短。臨床表現(xiàn)主要為腦組織的定位癥狀及鄰近組織受侵及與壓迫癥狀；同時(shí)有原發(fā)灶及全身惡病質(zhì)表現(xiàn)。 腦轉(zhuǎn)移瘤還是很有有治療的必要，如果是孤立的腦轉(zhuǎn)移，完全可以通過(guò)手術(shù)切除的方法來(lái)達(dá)到減輕痛苦，延長(zhǎng)壽命的目的，特別是預(yù)后比較好的腫瘤，如肺癌、乳腺癌的孤立性腦轉(zhuǎn)移。如果肺部的腫瘤和乳腺的腫瘤得到了很好的控制，對(duì)于單個(gè)的腦轉(zhuǎn)移目前指南推薦進(jìn)行手術(shù)治療或者立體定向放療，能夠減輕痛苦延長(zhǎng)壽命。對(duì)于多發(fā)腦轉(zhuǎn)移可以采取立體定向放療加全腦放療的方式，減輕癥狀以后再采取針對(duì)肺癌或者乳腺癌的全身治療，既能減輕痛苦也能延長(zhǎng)壽命。