肺癌腦轉(zhuǎn)移是肺癌比較嚴(yán)重的一種情況。既往，因?yàn)樗幬飳?duì)腦轉(zhuǎn)移的治療價(jià)值有限以及放療技術(shù)的限制，腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后常常很差。隨著藥物治療的不斷進(jìn)步，放療技術(shù)的不斷進(jìn)步，腦轉(zhuǎn)移的治療療效有了大幅的提高。從放療技術(shù)角度看，既往，腦轉(zhuǎn)移患者的治療選擇比較少，包括全腦放療和伽馬刀。全腦放療的劑量?jī)H僅是姑息性的，可以短時(shí)間控制腫瘤；伽馬刀可以用于轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)較少的腦轉(zhuǎn)移患者。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，出現(xiàn)了其他立體定向放療技術(shù)，比如射波刀、速鋒刀；各種立體定向放療技術(shù)，配合圖像引導(dǎo)放射治療的應(yīng)用，使得腦轉(zhuǎn)移的放療越來(lái)越準(zhǔn)確和精確。此外，TOMO放療的出現(xiàn)，可以同時(shí)治療多發(fā)腦轉(zhuǎn)移成為可能，可以選擇僅僅針對(duì)腦轉(zhuǎn)移病灶的放療，也可以選擇在全腦放療的基礎(chǔ)上，對(duì)轉(zhuǎn)移病灶加量放療。在有些情況下，調(diào)強(qiáng)放療和弧形調(diào)強(qiáng)放療也可以應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移的放療。隨著放療手段的不斷增加以及技術(shù)的不斷進(jìn)步，腦轉(zhuǎn)移患者的治療療效也在不斷改善。在藥物治療方面，靶向藥物對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的患者取得了很好的效果。EGFR 敏感突變的患者以及存在ALK融合基因的患者，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率較高；這組患者接受靶向治療的有效率可以高達(dá)90%以上。在藥物治療有效的基礎(chǔ)上，配合放療，可以取得最佳的療效。放療的時(shí)機(jī)的把握也很重要，恰當(dāng)?shù)姆暖煏r(shí)機(jī)可以減輕放療帶來(lái)的損傷，延長(zhǎng)腫瘤控制時(shí)間和靶向藥物使用時(shí)間。而驅(qū)動(dòng)基因陰性的肺腺癌患者，化療藥物、貝伐單抗等抗血管藥物，對(duì)顱內(nèi)病變也有一定的控制作用。藥物治療聯(lián)合放療是很好的治療選擇。這些情況下，單純的全腦放療的應(yīng)用已經(jīng)在逐漸減少，立體定向放療和TOMO放療的應(yīng)用不斷在增加，后兩種技術(shù)可以提高腫瘤的放療劑量，提高腫瘤的控制率。因此，肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者，應(yīng)該進(jìn)行放療評(píng)估，確定最佳的治療順序。

作者簡(jiǎn)介邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。創(chuàng)辦了腫瘤科普公眾號(hào)“邱立新醫(yī)生（qiulixinyisheng）”。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計(jì)影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計(jì)影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實(shí)用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎(jiǎng)等 。聽(tīng)說(shuō)，腦轉(zhuǎn)移的患者用免疫治療沒(méi)有任何意義，對(duì)嗎？聽(tīng)說(shuō)，肝轉(zhuǎn)移的患者用免疫治療療效不好，對(duì)嗎？已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者能不能用PD-1 / PD-L1？遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者使用PD-1 / PD-L1療效到底怎么樣？相信大家都發(fā)現(xiàn)了，今年隨著國(guó)家政策的不斷出臺(tái)，加上一系列國(guó)產(chǎn)免疫藥品的“井噴”式上市，大家一直“仰望”的PD-1 / PD-L1，也在慢慢變成普通老百姓也能用得起的藥了。不過(guò)，隨之而來(lái)的也有很多問(wèn)題。其中之一就是，雖然國(guó)外免疫治療已經(jīng)相對(duì)成熟，但是從嚴(yán)格意義上來(lái)說(shuō)國(guó)內(nèi)患者接觸PD-1 / PD-L1的時(shí)間不算長(zhǎng)，針對(duì)中國(guó)人群的很多數(shù)據(jù)都不完善，還有很多大型臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行當(dāng)中，PD-1 / PD-L1的療效到底如何？尤其是針對(duì)一些特定人群而言（比如已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者），其實(shí)大家心里都沒(méi)有底，而偏偏這部分人群又真的是亟待解救。通常意義而言，腫瘤患者在治療后期出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移，往往預(yù)示著不太好的結(jié)果，比如：后續(xù)治療方案可選范圍更窄，患者總體預(yù)后更差等。但是，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移并不一定意味著無(wú)藥可治，除去傳統(tǒng)的局部放療等治療手段，新興的免疫治療似乎也不錯(cuò)。到底如何選擇？真是讓人頭大！那么，從醫(yī)生的角度出發(fā)，出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者能不能用PD-1 / PD-L1呢？今天邱醫(yī)生就帶著大家一起看一看目前的相關(guān)研究數(shù)據(jù)，看完之后，再做定奪。腦轉(zhuǎn)移2018年6月，《Journal of neuro-oncology》雜志公布了一項(xiàng)回顧性研究，入組的均為接受免疫治療聯(lián)合伽馬刀之類的腦轉(zhuǎn)移的惡性黑色素瘤患者。38名患者，中位隨訪時(shí)間為31.6個(gè)月。26名患者接受伊匹木單抗（CTLA-4 抗體）治療，13名患者接受PD-1/PD-L1抗體治療?？偟闹委熜Ч?年的腦部放射野內(nèi)控制率高達(dá)92%，而出現(xiàn)腦部照射野外復(fù)發(fā)時(shí)間為8.4個(gè)月，出現(xiàn)顱外進(jìn)展的時(shí)間為7.9個(gè)月。相比于伊匹木單抗，接受PD-1/PD-L1抗體的患者，療效更好，局部控制率更高，生存期更長(zhǎng)。一項(xiàng)入組了84名患者、晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌合并腦轉(zhuǎn)移的回顧性研究，入組的84名病友一共有487個(gè)腦轉(zhuǎn)移病灶，平均每個(gè)病友有5-6個(gè)病灶。其中37%的患者腦部是1個(gè)病灶，31%的患者腦部是2-3個(gè)病灶，其余患者腦部超過(guò)3個(gè)病灶。治療方案上分為兩大類：一組單獨(dú)接受伽馬刀治療，一組接受伽馬刀聯(lián)合小分子靶向藥拉帕替尼治療。如果按照每一個(gè)病人來(lái)計(jì)算，單獨(dú)接受伽馬刀治療組腦部病灶完全緩解率為11%，接受伽馬刀聯(lián)合小分子靶向藥拉帕替尼治療組腦部病灶完全緩解率為35%；有效率分別是57%和75%。如果每個(gè)病灶單獨(dú)計(jì)算，單獨(dú)接受伽馬刀治療組病灶控制率為70%，聯(lián)合治療組病灶控制率為100%。荷蘭的LizzaE. L. Hendriks教授分析了1025名接受PD-1抑制劑治療的晚期非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)資料，其中255名患者合并有腦轉(zhuǎn)移，在接受PD-1抗體治療后：有腦轉(zhuǎn)移的患者有效率為20.6%；沒(méi)有腦轉(zhuǎn)移的患者，有效率為22.7%——兩者沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；有腦轉(zhuǎn)移的患者，腦部病灶治療的有效率為27.3%。有腦轉(zhuǎn)移的患者VS 無(wú)腦轉(zhuǎn)移患者中位總生存期分別是8.6個(gè)月和11.4個(gè)月——經(jīng)過(guò)多因素分析校正以后可以發(fā)現(xiàn)：是否合并腦轉(zhuǎn)移，并不影響PD-1抗體的治療療效，也不是影響生存期的獨(dú)立因素。肝轉(zhuǎn)移肝臟是免疫豁免器官。因?yàn)楦窝撞《菊T發(fā)的原發(fā)性肝癌由于獲得了免疫原性，對(duì)免疫治療能夠產(chǎn)生響應(yīng)。肝轉(zhuǎn)移癌患者一般被認(rèn)為是免疫治療的豁免人群，對(duì)各種治療均不夠敏感，預(yù)后差。伴有肝轉(zhuǎn)移患者，不是免疫治療的優(yōu)勢(shì)人群。美國(guó)加利福尼亞大學(xué)的AdilDaud教授，從4個(gè)著名的接受PD-1抗體K藥治療的前瞻性臨床試驗(yàn)（Keynote001、Keynote002、Keynote006、EAP）中收集了數(shù)百名資料齊全的惡性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌患者的相關(guān)信息，并進(jìn)行了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆治?。他首先選擇了223名晚期惡性黑色素瘤患者作為訓(xùn)練集（其中有151名患者不合并肝轉(zhuǎn)移、72名患者合并肝轉(zhuǎn)移），探索可能會(huì)影響PD-1抗體療效的指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)是否合并肝轉(zhuǎn)移時(shí)其中非常突出的一個(gè)指標(biāo)：合并肝轉(zhuǎn)移的患者，出現(xiàn)疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)高1.85倍；兩組的中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期分別是20.1個(gè)月和5.1個(gè)月，最佳有效率分別是70.8%和47.5%。合并肝轉(zhuǎn)移的患者，明顯療效更差。另外一組113例惡性黑色素瘤患者以及第三組165例非小細(xì)胞肺癌患者的資料，也驗(yàn)證了上述規(guī)律：在113例惡性黑色素瘤患者中，沒(méi)有肝轉(zhuǎn)移的患者無(wú)疾病進(jìn)展生存期更長(zhǎng)（18.5個(gè)月vs2.7個(gè)月）、客觀有效率更高（71.4% vs 33.3%），兩者的差異甚至拉的更大；在165例非小細(xì)胞肺癌中，沒(méi)有肝轉(zhuǎn)移的患者無(wú)疾病進(jìn)展生存期同樣更長(zhǎng)（4.0個(gè)月vs1.8個(gè)月）、客觀有效率同樣更高（56.7% vs 28.6%）。三組獨(dú)立的病例，兩大常見(jiàn)的實(shí)體瘤，都得出了一樣的結(jié)論：合并肝轉(zhuǎn)移的患者，接受PD-1抗體治療，療效更差。IMpower131研究亞組分析結(jié)果也表明，與卡鉑聯(lián)合白蛋白紫杉醇相比，無(wú)肝轉(zhuǎn)移組患者加用Atezolizumab較有肝轉(zhuǎn)移組療效更加顯著。但是，也有一些研究表明，雖然肝轉(zhuǎn)移患者整體預(yù)后劣于不伴肝轉(zhuǎn)移的患者，但相較現(xiàn)有治療，伴有肝轉(zhuǎn)移的患者仍然可以從免疫治療中獲益（比如Nivolumab）。CheckMate 017 & 057研究匯總分析顯示，與多西他賽相比，Nivolumab改善了肝轉(zhuǎn)移患者的OS，與整體研究人群的結(jié)果一致。而IMpower150研究是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放、隨機(jī)、對(duì)照的III期臨床研究，也是全球第一個(gè)抗血管生成藥物聯(lián)合免疫一線治療晚期NSCLC的III期試驗(yàn)。該研究結(jié)果顯示，相比于貝伐珠單抗+化療，Atezolizumab+貝伐珠單抗+化療能給ITT-WT患者和基線伴肝轉(zhuǎn)移的人群均帶來(lái)PFS和OS獲益。所以，雖然肝轉(zhuǎn)移患者被公認(rèn)為不是腫瘤免疫治療的優(yōu)勢(shì)人群、且肝轉(zhuǎn)移患者人群總體預(yù)后不如無(wú)肝轉(zhuǎn)移的患者，但不代表肝轉(zhuǎn)移患者無(wú)法從免疫治療中獲益，相比于化療而言，免疫治療也許是肝轉(zhuǎn)移患者更好的選擇。骨轉(zhuǎn)移意大利的Federico Cappuzzo在《腫瘤免疫治療》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究顯示：骨轉(zhuǎn)移可能會(huì)獨(dú)立地影響療效和生存期。該項(xiàng)研究包含兩個(gè)隊(duì)列：A隊(duì)列為接受PD-1抑制劑治療的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者，共1588名（626名患者合并骨轉(zhuǎn)移，962名患者不合并骨轉(zhuǎn)移）；B隊(duì)列為接受PD-1抑制劑治療的晚期肺鱗癌患者，共371名（120名患者合并骨轉(zhuǎn)移，251名患者不合并骨轉(zhuǎn)移）。骨轉(zhuǎn)移的患者，PD-1抑制劑有效率明顯更低（A隊(duì)列中是12%對(duì)比23%、B隊(duì)列中是13%對(duì)比22%），生存期更短（A隊(duì)列中是7.4個(gè)月對(duì)比15.3個(gè)月、B隊(duì)列中是5.0個(gè)月對(duì)比10.9個(gè)月）。經(jīng)過(guò)體力體能評(píng)分、是否存在肝轉(zhuǎn)移等其他可能影響療效的因素校正以后，是否存在骨轉(zhuǎn)移，依然是獨(dú)立影響PD-1抗體療效的重要因素。此外，這項(xiàng)研究也探索了是否存在肝轉(zhuǎn)移、是否存在腦轉(zhuǎn)移，對(duì)PD-1抗體療效的影響，結(jié)果再一次證實(shí)：腦轉(zhuǎn)移影響不大，肝轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移一樣，會(huì)獨(dú)立地影響療效和生存期。但是，骨轉(zhuǎn)移并不是藥物禁區(qū)，臨床上仍然有許多骨轉(zhuǎn)移的患者使用PD-1仍然有效。因此，綜合當(dāng)前有限的數(shù)據(jù)來(lái)看，就大家所關(guān)心的「出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移能否使用PD-1 / PD-L1」的問(wèn)題，尚未蓋棺定論。真正影響接受免疫治療后晚期腫瘤患者生存期的重要因素包括：轉(zhuǎn)移器官的數(shù)目（轉(zhuǎn)移的器官數(shù)目越多、生存期越短）以及患者的體力體能評(píng)分（體力體能情況越差的患者，生存期越短）等，具體到某一位患者能不能、要不要使用免疫治療的問(wèn)題，需要結(jié)合患者實(shí)際情況，綜合各方面因素全面考慮之后再下結(jié)論。更多文章點(diǎn)擊這里EGFR靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ALK靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ROS1靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MET靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究HER2靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRAF靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRCA靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MSI相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研究免疫治療最全、最實(shí)用科普免疫治療的十萬(wàn)個(gè)為什么免疫治療太貴，怎么辦？非小細(xì)胞肺癌國(guó)內(nèi)外治療方案大比拼小細(xì)胞肺癌國(guó)內(nèi)外治療方案大比拼

癌癥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是癌細(xì)胞的固有特性決定的，癌細(xì)胞生長(zhǎng)方式的幾大特點(diǎn)，一是可以不受限制的無(wú)限增殖，所以腫瘤可以長(zhǎng)得非常巨大；二是呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，像“螃蟹”一樣伸出無(wú)數(shù)觸角向正常組織內(nèi)部滲透，與正常組織之間沒(méi)有界限；三是癌細(xì)胞會(huì)從癌組織中脫落，通過(guò)血液循環(huán)、淋巴循環(huán)或者直接種植的方式在其他地方“安營(yíng)扎寨”，就像蒲公英的種子一樣，只要有適合的土壤就可以繼續(xù)生長(zhǎng)。癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是癌癥至今都無(wú)法攻克的原因，轉(zhuǎn)移發(fā)生幾率與很多因素有關(guān)，比如病理類型、分期的早晚、治療與否、病人的身體狀況等等。早期癌癥病灶較小，癌細(xì)胞進(jìn)入血管和淋巴管幾率不大，這時(shí)候?qū)嵤└涡允中g(shù)切除，不給癌細(xì)胞“溜走”的機(jī)會(huì)，大多數(shù)病人可以獲得根治，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移幾率很小。而分期越晚，即便手術(shù)切除了肉眼可見(jiàn)的腫瘤組織和可疑的周?chē)M織，難免會(huì)有漏網(wǎng)之魚(yú)，一些肉眼不可見(jiàn)的腫瘤細(xì)胞可能在手術(shù)前就已進(jìn)入脈管。殘留的癌細(xì)胞越多，超出了免疫系統(tǒng)清除的能力，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間生長(zhǎng)，就會(huì)在原處或者其他臟器長(zhǎng)出新的癌腫。有研究顯示，通過(guò)檢測(cè)外周血中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)部分病人在做手術(shù)之前血里面就可以發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，這些腫瘤細(xì)胞在一定的時(shí)候會(huì)在人的肝臟、大腦、肺臟、骨等器官中定居下來(lái)。所以即便手術(shù)切除了原發(fā)部位的腫瘤，這些循環(huán)腫瘤細(xì)胞遲早會(huì)出來(lái)作祟。就拿肺癌來(lái)說(shuō)，對(duì)于完全性切除術(shù)后的I-II期非小細(xì)胞肺癌，約20－40%的患者會(huì)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而III期非小細(xì)胞肺癌病人復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移幾率更高。癌細(xì)胞在很早就離開(kāi)原發(fā)灶進(jìn)入血循環(huán)，這個(gè)與細(xì)胞病理類型也有關(guān)，比如小細(xì)胞肺癌，屬于全身性疾病，可以在較早期就出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移，甚至出現(xiàn)“小病灶，大轉(zhuǎn)移”的現(xiàn)象，而甲狀腺乳頭狀癌幾乎沒(méi)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況。所以，癌癥治療宗旨永遠(yuǎn)是綜合治療，手術(shù)只是治療的一部分，根據(jù)術(shù)后病理分期，大部分病人需要進(jìn)行化療、放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療等等，其目地是減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移幾率。從分子生物學(xué)層面來(lái)說(shuō)，腫瘤的轉(zhuǎn)移其實(shí)是與基因有關(guān)，轉(zhuǎn)移過(guò)程可以被看做由一系列先后發(fā)生的獨(dú)立事件所組成，這些事件分別受到不同類型的腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因調(diào)控。腫瘤轉(zhuǎn)移基因突變或失活會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞粘附能力的下降，促使腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移，比如mtsl基因。此外，ras和myc基因家族和突變型P53基因的異常表達(dá)與腫瘤的轉(zhuǎn)移有一定的相關(guān)性。我國(guó)每年有超過(guò)400多萬(wàn)人被確診為癌癥，有將近280萬(wàn)人因癌癥去世。研究顯示，有八成的癌癥患者死于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移引起的臟器功能衰竭。如果破解了癌細(xì)胞復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的密碼，攻克癌癥也就指日可待了。

MRI：平掃可見(jiàn)T1中低、T2中高信號(hào)，病灶周?chē)[明顯。增強(qiáng)掃描可見(jiàn)病灶明顯強(qiáng)化，尤其是位于微小病灶和腦膜轉(zhuǎn)移檢出比較敏感。在腦轉(zhuǎn)移癌的診斷、療效評(píng)估、隨訪中具有重要價(jià)值。為轉(zhuǎn)移癌首先檢查方法。PET/CT：腫瘤組織攝取葡萄糖能力比正常組織強(qiáng)，PET-CT利用腫瘤和正常組織葡萄攝取差異，有助于尋找原發(fā)灶。但由于腦組織基礎(chǔ)代謝率高，對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶檢出并不敏感。因此顱腦MRI為顱腦轉(zhuǎn)移的首先檢查方法，而不是PET-CT。

肺癌非常容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，在所有類型的肺癌中有30%的病人會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，而小細(xì)胞肺癌發(fā)生率更高，初診10%的小細(xì)胞肺癌已經(jīng)有腦轉(zhuǎn)移。肺癌一旦出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，意味著癌癥晚期，幾乎沒(méi)有治愈的機(jī)會(huì)，總體來(lái)說(shuō)預(yù)后非常差，根據(jù)過(guò)去的臨床數(shù)據(jù)結(jié)果，晚期腦轉(zhuǎn)移的肺癌如果不接受任何治療的話，平均生存期只有3－5個(gè)月。肺癌細(xì)胞擴(kuò)散到頭部，主要臨床表現(xiàn)就是顱內(nèi)壓增高的癥狀，容易出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、頭暈等，大面積腦水腫還會(huì)引起繼發(fā)性癲癇、抽搐甚至昏迷。除了頭痛，還可有語(yǔ)言障礙、偏癱、共濟(jì)失調(diào)等因轉(zhuǎn)移部位不同而表現(xiàn)各異。當(dāng)發(fā)生顱內(nèi)壓增高癥狀時(shí)該如何治療？1.對(duì)癥脫水治療 如果病人年齡較大，且沒(méi)有積極治療的愿望，可以行姑息對(duì)癥治療，如靜脈輸注甘露醇、激素、甘油果糖等脫水降顱壓治療，適當(dāng)使用人血白蛋白提高膠體滲透壓，緩解患者頭痛、惡心等顱高壓癥狀。脫水同時(shí)也可以少量口服非甾體類止痛藥減輕頭痛。2.積極抗腫瘤治療 肺癌腦轉(zhuǎn)移，如果單純脫水降顱壓，隨著腫瘤的增大，藥物會(huì)逐漸無(wú)效。所以，更需要積極的抗腫瘤治療。對(duì)于顱內(nèi)單發(fā)病灶，或者病灶在3個(gè)以內(nèi)，且能完全切除者，可考慮手術(shù)治療，手術(shù)切除顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤后需要兼顧肺部原發(fā)灶的治療。放療為目前為止最有效的肺癌腦轉(zhuǎn)移局部治療方法，能夠取得很顯著的治療效果，對(duì)于多發(fā)病灶，一般選擇全腦放射治療，單發(fā)病灶可選擇精確立體定向放療。由于腦脊液與血液循環(huán)之間存在著血腦屏障，用以阻止有害大分子進(jìn)入腦內(nèi)，絕大多數(shù)化療藥物無(wú)法進(jìn)入腦內(nèi)發(fā)揮作用，所以對(duì)于腦轉(zhuǎn)移灶，化療是幾乎無(wú)效的。但小分子靶向藥物是有可能透過(guò)血腦屏障而發(fā)揮作用。對(duì)于EGFR突變的腺癌患者，使用三代的奧西替尼對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶能起一定的抑制作用。ALK陽(yáng)性的腺癌患者二代的阿來(lái)替尼對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶具有很好的療效。還有少部分人群是腦膜轉(zhuǎn)移，肺癌引起的腦膜癌發(fā)病率約為2%。其可通過(guò)腦脊液播散，早期可表現(xiàn)為頑固性的頭痛，隨著病情發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)四肢乏力、視物模糊、意識(shí)改變，癲癇等等。對(duì)癥治療同樣是脫水降顱壓，抗腫瘤治療可采用全脊髓照射或鞘內(nèi)注射等，但其療效較差。

一 腦轉(zhuǎn)移在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中并不少見(jiàn)–在診斷時(shí)與原發(fā)病同時(shí)存在–在治療過(guò)程中繼發(fā)出現(xiàn)肺癌是引起顱腦轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的腫瘤類型1肺癌病程中 發(fā)生腦轉(zhuǎn)移40%2診斷肺癌時(shí)伴腦轉(zhuǎn)移7%~10%二 EGFR突變型NSCLC腦轉(zhuǎn)移模型----奧希替尼穿透血腦屏障優(yōu)于其他TKIs1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示：奧希替尼在NSCLC腦轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型中可進(jìn)入血腦屏障，維持顱內(nèi)藥物高濃度2.與第一/二代TKIs藥物相比，奧希替尼在腦組織中的藥峰濃度更高，藥峰腦組織/血漿比更高3.奧希替尼治療腦轉(zhuǎn)移的緩解率達(dá)54%4.軟腦膜轉(zhuǎn)移的療效: 奧希替尼80 mg中位暴露時(shí)間: 7.3 月(范圍 2.3–16.5)三 驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移診治上海專家共識(shí)（2019年版）EGFR敏感突變的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，一線治療藥物優(yōu)先推薦三代EGFR-TKI（奧西替尼）。四 T790M真實(shí)世界檢測(cè)現(xiàn)狀無(wú)法預(yù)測(cè)哪些患者會(huì)出現(xiàn)T790M耐藥，不足30%患者有機(jī)會(huì)接受奧希替尼治療一線EGFR-TKI治療后，僅~30%的患者二線可接受泰瑞沙治療。五 EGFR通路：靶向治療的先鋒1.基因檢測(cè)：組織活檢是基礎(chǔ)，液體活檢是補(bǔ)充。2.EGFR-TKI耐藥：三代EGFR-TKI克服T790M突變耐藥，而三代EGFR-TKI耐藥原因主要是C797S突變和MET擴(kuò)增。3.EGFR-TKI聯(lián)合治療：聯(lián)合化療、放療、抗血管藥物治療。4.腦轉(zhuǎn)移的治療：多發(fā)腦轉(zhuǎn)移及腦膜轉(zhuǎn)移三代EGFR-TKI較一二代TKI有明顯優(yōu)勢(shì)，聯(lián)合放療有效率更高。

癌癥，一個(gè)令人望而生畏的字眼。一方面它給人類帶來(lái)的是分離、痛苦與不幸，另一方面科學(xué)家們卻在孜孜以求解開(kāi)它的秘密。其實(shí)癌癥患者大多數(shù)都不是死于原發(fā)惡性腫瘤的，癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移才是主要加速患者死亡的原因，因?yàn)樗鼤?huì)讓腫瘤出現(xiàn)在一些重要器官，比如腦、肝、肺、骨等，當(dāng)重要臟器被轉(zhuǎn)移癌破壞，患者的生命也將進(jìn)入終末期。那么癌細(xì)胞到底是怎么轉(zhuǎn)移的呢，下文將帶大家一探究竟。先來(lái)看看癌細(xì)胞有哪些特性1. 無(wú)限增殖在適宜條件下，癌細(xì)胞能無(wú)限增殖，成為“不死”的永生細(xì)胞。正常細(xì)胞都具有一定的最高分裂次數(shù)，如人的細(xì)胞一生只能分裂50～60次。然而癌細(xì)胞的分裂次數(shù)卻沒(méi)有上限（腦補(bǔ)一下，是不是很可怕）。如在1951年由一位黑人婦女（名叫Henrietta Lacks)的宮頸癌細(xì)胞分離建立的HeLa細(xì)胞系，至今仍在世界許多實(shí)驗(yàn)室中廣泛傳代使用。2. 接觸抑制現(xiàn)象喪失正常細(xì)胞生長(zhǎng)相互接觸后，其運(yùn)動(dòng)和分裂活動(dòng)都要停頓下來(lái)。在體外培養(yǎng)條件下則表現(xiàn)為細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)匯合成單層后即停止生長(zhǎng)。癌細(xì)胞則不同，其分裂和增殖并不因細(xì)胞相互接觸而終止，在體外培養(yǎng)時(shí)細(xì)胞可堆累成立體細(xì)胞群，故癌細(xì)胞接觸對(duì)癌細(xì)胞的增殖無(wú)抑制作用。3. 癌細(xì)胞間粘著性減弱癌細(xì)胞與其同源正常組織相比，細(xì)胞間的粘著性降低，故癌細(xì)胞在體內(nèi)容易分散和轉(zhuǎn)移。在正常細(xì)胞外被中的纖粘連蛋白是一種細(xì)胞外粘著糖蛋白，它增強(qiáng)了細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的粘著。癌細(xì)胞的纖連粘蛋白顯著減少或缺失，鈣粘蛋白合成發(fā)生障礙，從而破壞了細(xì)胞與基質(zhì)之間和細(xì)胞與細(xì)胞之間的粘著，因此癌細(xì)胞具有易于侵潤(rùn)組織和轉(zhuǎn)移的屬性。以上這些特性都是癌細(xì)胞易發(fā)生轉(zhuǎn)移的根本原因。癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的途徑，主要有四種，分別是直接浸潤(rùn)、淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移和脫落種植。1、直接浸潤(rùn)直接浸潤(rùn)，是指腫瘤組織直接侵蝕周?chē)恼＝M織。腫瘤細(xì)胞繁殖速度非?？?，腫瘤組織不斷生長(zhǎng)變大，慢慢向周邊發(fā)展，侵犯周?chē)慕M織和器官，導(dǎo)致這些組織和器官被腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，也變成腫瘤組織。2、淋巴轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)遍布全身的淋巴系統(tǒng)進(jìn)行轉(zhuǎn)移。腫瘤出現(xiàn)以后，腫瘤細(xì)胞進(jìn)入淋巴管，通過(guò)淋巴管進(jìn)入淋巴循環(huán)系統(tǒng)，轉(zhuǎn)移至全身各個(gè)部位。腫瘤細(xì)胞種植在淋巴結(jié)里，導(dǎo)致淋巴結(jié)腫大。所以癌癥病人做手術(shù)時(shí)不僅要切除腫瘤組織，還要徹底掃除腫瘤組織周?chē)牧馨徒Y(jié)，以防轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)里的腫瘤細(xì)胞被遺漏，從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)。3、血行轉(zhuǎn)移血行轉(zhuǎn)移就是腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血管，隨著血液流動(dòng)轉(zhuǎn)移至身體各個(gè)部位。當(dāng)腫瘤細(xì)胞找到合適的組織器官，就會(huì)在該處種植，并大量繁殖，生長(zhǎng)出新的腫瘤組織，最終導(dǎo)致癌癥轉(zhuǎn)移到該組織器官。4、脫落種植脫落種植主要見(jiàn)于腹腔、盆腔的癌癥。腫瘤組織長(zhǎng)大后，部分腫瘤細(xì)胞從上面脫落下來(lái)，掉落在腹腔或盆腔里，種植在腸管和腹膜上，在這些部位長(zhǎng)出新的癌癥，這就是脫落種植。最常見(jiàn)的就是卵巢癌脫落種植。常見(jiàn)易發(fā)生轉(zhuǎn)移的臟器1.腦轉(zhuǎn)移：肺腫瘤、乳腺腫瘤、腎腫瘤及少見(jiàn)的甲狀腺和頭頸部腫瘤。2.肺轉(zhuǎn)移：乳腺腫瘤、卵巢癌、腎腫瘤、胃腸道腫瘤、骨腫瘤和肺腫瘤。3.肝轉(zhuǎn)移：胃腸道腫瘤、胰腺癌、乳腺癌及肺癌。但應(yīng)與原發(fā)性肝癌相鑒別。4.骨轉(zhuǎn)移：乳腺癌、肺腫瘤、腎腫瘤、前列腺腫瘤、甲狀腺腫瘤較多見(jiàn)。，5.惡性胸腔積液：肺癌、乳腺癌、卵巢癌，少見(jiàn)的有胃腸道腫瘤。6.惡性腹腔積液：卵巢癌、胰腺癌、胃癌及結(jié)腸癌。如何預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移？癌癥轉(zhuǎn)移導(dǎo)致多處癌癥形成，病情更加嚴(yán)重，治療更加困難。因此要積極預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移。1.早發(fā)現(xiàn)早治療早期的癌細(xì)胞在活躍度和變異性程度等都還是稍微比較輕的，所以如果得了癌癥能夠做到早發(fā)現(xiàn)，早治療，便能夠很好的預(yù)防術(shù)后癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，從而達(dá)到一個(gè)根治的效果。不過(guò)為了可靠性，一定要選擇正規(guī)的醫(yī)院和有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生來(lái)進(jìn)行會(huì)診。2.局部治療前后，配合全身性療法在進(jìn)行局部治療(手術(shù)或放射治療)的前后，配合全身療法，比如化療，以殺滅或抑制已存在的亞臨床微小轉(zhuǎn)移病灶。這對(duì)于腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移也有一定預(yù)防作用。最后，總結(jié)一下，癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移途徑包括直接浸潤(rùn)、經(jīng)淋巴道、經(jīng)血液和種植轉(zhuǎn)移，癌癥轉(zhuǎn)移預(yù)示著癌癥進(jìn)入晚期，所以想要預(yù)防轉(zhuǎn)移甚至是預(yù)防癌癥，我們要養(yǎng)成定期體檢的好習(xí)慣，做到早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療。

腦腫瘤是神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一種，根據(jù)腦腫瘤患者的表現(xiàn)，分為良性和惡性兩種，其中惡性腦腫瘤的發(fā)生給患者的健康帶來(lái)了很大的危害，嚴(yán)重的還會(huì)有生命危險(xiǎn)，在生活中一定要做好腫瘤的預(yù)防工作，以減少危害的發(fā)生。1、使腦組織遭到破壞，神經(jīng)系統(tǒng)絮亂，以致于喪失功能，對(duì)于惡性腫瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤要尤其注意。2、有的會(huì)是良性腫瘤有的就是惡性腫瘤，不管是哪種腫瘤都對(duì)組織有了壓迫感，正常運(yùn)作出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致缺血變性等。3、還能導(dǎo)致腦部水腫，毒素從腫瘤中產(chǎn)生，水腫促使腦部腫脹，顱內(nèi)壓因此升高。4、有的腫瘤隨著時(shí)間也在增長(zhǎng)，越來(lái)越大使腦部水腫，內(nèi)壓升高，顱腔受到嚴(yán)重的損傷，神經(jīng)中樞死亡等。腦瘤如果不及時(shí)治療或是發(fā)現(xiàn)較晚，腦瘤瘤體不斷生長(zhǎng)，會(huì)出現(xiàn)非常嚴(yán)重的后果。腦瘤可以壓迫正常腦組織，這部分腦組織相應(yīng)支配的功能就受到影響，腦瘤的癥狀也因此而產(chǎn)生，另外腦瘤還有更嚴(yán)重的后果，那就是腦疝，腦疝可引起突然死亡。腦瘤引起的腦疝是由于腫瘤的占位效應(yīng)或引起腦水腫以及阻塞腦脊液循環(huán)，使腦體積增大和顱內(nèi)壓增高，致使一部分腦組織發(fā)生移位，并通過(guò)一些解剖上的裂隙，被擠入到壓力較低的部位中去而形成腦疝。疝出的腦組織壓迫重要結(jié)構(gòu)或生命中樞，導(dǎo)致嚴(yán)重后果出現(xiàn)腦疝，壓迫呼吸循環(huán)中樞，呼吸心跳停止所致。一般來(lái)講，腦疝在腫瘤不斷發(fā)展，接近晚期，未能得到及時(shí)有效的治療者容易發(fā)生。但也有部分腫瘤不大，但于中線，早期就影響到腦脊液循環(huán)，如不解除病因也會(huì)造成腦疝而驟死，多見(jiàn)于膠質(zhì)瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤。目前腦瘤主要針對(duì)顱內(nèi)壓增高，如應(yīng)用脫水藥物降低顱壓，而對(duì)于藥物治療效果的情況，可行腦脊液分流術(shù)、顳肌下減壓術(shù)、枕肌下減壓術(shù)或去骨瓣減壓術(shù)等姑息性手術(shù)。最后需要強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是：早期發(fā)現(xiàn)盡快治療，這樣才能避免腦疝的嚴(yán)重后果。腦膜瘤的發(fā)生，并非單一因素，可能與一定的內(nèi)環(huán)境改變和基因變異有關(guān)，也可能與顱腦外傷、放射性照射、病毒感染等因素有關(guān)。雖然腦膜瘤多為良性，但隨著腫瘤的長(zhǎng)大，同樣會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高，壓迫腦組織，形成腦疝，導(dǎo)致中樞神經(jīng)損害，危及患者生命。