晚期乳腺癌患者在病情發(fā)展過程中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，尤其是HER-2陽性乳腺癌和三陰乳腺癌。放療可以直接將射線聚焦到腦轉(zhuǎn)移病灶，從而殺滅腦轉(zhuǎn)移瘤。隨著放療技術(shù)的進(jìn)步，對于單個(gè)或有限個(gè)數(shù)（小于5個(gè)甚至更多）的轉(zhuǎn)移瘤，通過立體定位放療（俗稱X刀，X刀可以用速鋒刀，寶石刀等先進(jìn)的放療設(shè)備完成）治療腦轉(zhuǎn)移，有效率高達(dá)90%以上，副作用小，對正常腦組織的功能影響很小，對治療的腦轉(zhuǎn)移病灶控制時(shí)間長。對于不適合做刀的腦轉(zhuǎn)移病灶，比如更多個(gè)數(shù)的腦轉(zhuǎn)移，十個(gè)甚至更多，也可以通過全腦放療加腫瘤同步推量來治療腦轉(zhuǎn)移，也能取得好的治療效果。對于其他惡性腫瘤如肺癌，結(jié)直腸癌，食管癌等的腦轉(zhuǎn)移也是同樣有效。前圖紅色箭頭為顱內(nèi)多個(gè)轉(zhuǎn)移瘤所致的多發(fā)瘤周水腫，后圖顯示全腦放療+腫瘤同步推量后轉(zhuǎn)移瘤及瘤周水腫均消失前圖紅色箭頭為顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤，后圖顯示腦轉(zhuǎn)移瘤行X刀治療后腫瘤消失

軟腦膜轉(zhuǎn)移腦膜轉(zhuǎn)移/癌性腦膜炎/腦膜癌病的綜合治療-鞘注藥物區(qū)域治療+海馬保護(hù)全中樞TOMO放療+全身系統(tǒng)治療1例宮頸腺癌（42歲）軟腦膜、腹膜等M-iSABR+全中樞軸放療+全腹全盆腔放療-TOMO-北京返回柔腦膜?。↙M）姑息性放療目前已經(jīng)行了6例實(shí)體腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移鞘注，配合全腦放療和局部同步推量。因腦膜轉(zhuǎn)移實(shí)體瘤都經(jīng)多線治療，體能不是太好（PS評分），若行全中樞軸放療因?yàn)楣撬枰种戚^重可能實(shí)際效果還不如局部放療。治療病種：宮頸腺癌，三陰乳腺癌，肺腺癌，黑色素瘤等；鞘注藥物：塞替派，阿糖胞苷，甲氨蝶呤，貝伐單抗，吉西他濱等?？傮w感覺：鞘注配合全腦放療（覆蓋硬膜囊）療效確切，副反應(yīng)輕，依從性好。一言以蔽之，性價(jià)比最高，值得推薦。大家有這樣的病人不需要去外省了，找武漢六院曾輝醫(yī)生。2023-06-16於漢口軟腦膜轉(zhuǎn)移癌(LeptomeningealMetastasis，LM)相關(guān)癥狀軟腦膜轉(zhuǎn)移在實(shí)體瘤的發(fā)病率為5%~8%，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中高達(dá)5%~15%。LM癥狀可涉及整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)，常表現(xiàn)為顱神經(jīng)和脊神經(jīng)功能障礙、顱內(nèi)壓升高、腦膜刺激征和彌漫性小腦功能障礙。病程從幾天到幾周不等。多發(fā)性顱神經(jīng)癥狀是LM典型特征，最常受累顱神經(jīng)為V、VI、VII、亞，分別可致三叉神經(jīng)痛、復(fù)視、面癱和聽力障礙，其中三叉神經(jīng)痛約占20%。后組顱神經(jīng)損傷可致吞咽困難、構(gòu)音障礙和聲音嘶啞。LM亦可影響脊髓神經(jīng)根，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)根病或馬尾綜合征。此外，近20%患者出現(xiàn)彌漫性小腦功能障礙(步態(tài)不穩(wěn)、頭暈、平衡障礙)。1.轉(zhuǎn)移機(jī)制軟腦膜轉(zhuǎn)移(LeptomeningealMetastasis，LM)又稱癌性腦膜炎、腫瘤性腦膜炎(實(shí)體瘤)、白血病性腦膜炎(白血病)或淋巴瘤性腦膜炎(淋巴瘤)，是腫瘤的嚴(yán)重并發(fā)癥。發(fā)生LM時(shí)，惡性腫瘤細(xì)胞可浸潤軟腦膜和蛛網(wǎng)膜，并脫落至腦脊液。瘤細(xì)胞通過以下途徑進(jìn)人腦脊液:D直接播散:瘤細(xì)胞從毗鄰蛛網(wǎng)膜下腔、腦室表面或脈絡(luò)從的腦或脊髓實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移瘤延伸，并直接播散入腦脊液。2血行擴(kuò)散:瘤細(xì)胞通過血行擴(kuò)散入腦脊液，通過動(dòng)脈循環(huán)進(jìn)入脈絡(luò)叢，然后進(jìn)入腦室;也可通過軟腦膜靜脈進(jìn)入腦脊液。3瘤細(xì)胞可沿顱神經(jīng)或周圍神經(jīng)生長，并進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔，即所謂的離心擴(kuò)散。2.臨床表現(xiàn)腦膜轉(zhuǎn)移最常見的癥狀為頭痛、腦膜刺激征和癲痛發(fā)作。累及顱神經(jīng)可致復(fù)視上瞼下垂、面部疼痛或麻木、面癱、耳鳴、聽力喪失、眩暈、構(gòu)音障礙和吞咽困難等，引起梗阻性或交通性/非梗阻性腦積水時(shí)出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀，包括頭痛(在躺下和醒來起身時(shí)重為明顯)、步態(tài)改變、認(rèn)知遲緩、尿失禁、視力下降、視乳頭水腫、惡心、嘔吐、水平復(fù)視(顱底外展神經(jīng)受壓迫所致)和嗜睡。脊髓和傳出神經(jīng)根受瘤細(xì)胞浸潤和神經(jīng)根可引起運(yùn)動(dòng)或感覺癥狀，包括弛緩性無力、感覺減退、感覺異常和神經(jīng)根疼痛。3.診斷和鑒別診斷腰椎穿刺腦脊液檢查是確診腦膜轉(zhuǎn)移的金標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)在頭顱CT或MRI檢查排除占位病變后進(jìn)行。抽取腦脊液應(yīng)大于10mL，且應(yīng)及時(shí)送檢(曾輝醫(yī)生按：30分鐘內(nèi)送檢處理，不要超過90分鐘)。檢查內(nèi)容:測量顱內(nèi)壓(LM＞20cmHl,0);細(xì)胞學(xué)或腦脊液流式細(xì)胞術(shù)檢測腫瘤細(xì)胞，后者敏感性更高，在淋巴瘤中，可采用腦脊液聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)尋找克隆性重排免疫球蛋白基因;細(xì)菌和真菌培養(yǎng)(包括不常見的微生物，如隱球菌);腫瘤標(biāo)志物:例如B-葡萄糖醒酸酶、CEA、AFP、B-人絨毛膜促性腺激素(B-HCG)、CA15-3和VEGF等;蛋白質(zhì)/葡萄糖檢測:蛋白質(zhì)含量升高(＞45mg/dL)、葡萄糖含量降低(＜50~60mg/dL)。腦和脊髓的釔增強(qiáng)MRI是診斷腦膜轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn)成像方式。LM最常見MRI表現(xiàn)包括沿腦溝、小腦葉、顱神經(jīng)和脊神經(jīng)根的軟腦膜局灶性或彌漫性強(qiáng)化，脊髓線性或結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化，腰神經(jīng)根增厚。如MRI是禁忌證，則可使用增強(qiáng)腦CT和CT脊髓造影。CT脊髓造影雖具侵襲性，但評估脊髓與MRI具有相似敏感度。LM需與各種顱內(nèi)感染性疾病所致腦膜炎(細(xì)菌性、真菌性、結(jié)核性腦膜炎)、蛛網(wǎng)膜下腔亞急性出血、急性或亞急性梗死及靜脈密血栓等鑒別。4.治療LM治療目標(biāo)包括改善患者神經(jīng)功能、提高生活質(zhì)量、防止神經(jīng)功能繼續(xù)惡化和延長生存期。LM治療包括放療、鞘內(nèi)化療及全身治療、手術(shù)，治療上須采用整合醫(yī)學(xué)原則，推薦“多學(xué)科整合診療(MDTtoHIM)+參加臨床研究”。對臨床懷疑腦膜轉(zhuǎn)移者，均推薦行腦脊液細(xì)胞學(xué)檢測。放療為腦膜轉(zhuǎn)移瘤重要的局部治療手段，但需配合全身性化療[大劑量氨甲蝶吟(HD-MTX)或大劑量阿糖胞(HDAC)門或局部化療(腰穿鞘內(nèi)給藥或腦室內(nèi)給藥)、分子靶向治療、激素治療和免疫治療等。外科手術(shù)主要為化療用Ommaya儲(chǔ)液囊置入術(shù)和治療腦積水的腦室-腹腔分流術(shù)腦膜轉(zhuǎn)移的鞘內(nèi)化療1.鞘內(nèi)化療的概述鞘內(nèi)化療是腦膜轉(zhuǎn)移主要治療手段之一。由于血腦屏障及血腦脊液屏障的存在，普遍認(rèn)為，系統(tǒng)化療藥物難以有效進(jìn)入腦脊液中，對腦膜轉(zhuǎn)移的治療有效性低，臨床獲益不大。鞘內(nèi)化療是將化療藥物直接注入蛛網(wǎng)膜下腔腦脊液中，直接作用于腫瘤細(xì)胞。蛛網(wǎng)膜下腔是一個(gè)封閉的人體腔系結(jié)構(gòu)，其內(nèi)充滿腦脊液。成人腦脊液容量穩(wěn)定，約200-300ml。故小劑量化療藥物直接注入腦脊液中，即可產(chǎn)生較高的濃度，直接消滅腦脊液中的腫瘤細(xì)胞，對人體其他系統(tǒng)的毒性反應(yīng)相對較輕。鞘注化療具有小劑量給藥、抗腫瘤作用直接、藥物不需要經(jīng)過肝臟及血液循環(huán)代謝、對機(jī)體血液系統(tǒng)或全身其他器官損害小等特點(diǎn)，是一種局部化療手段。2.鞘內(nèi)化療藥物的選擇中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能至關(guān)重要，且敏感而脆弱，鞘內(nèi)化療藥物的選擇需十分慎重。歐洲腦膜轉(zhuǎn)移指南（2017年）列舉了經(jīng)典的鞘注化療藥物的應(yīng)用，其包括：塞替派、氨甲蝶呤、（脂質(zhì)體）阿糖胞苷（屬長效緩釋制劑）。2000年后北美相繼進(jìn)行了拓?fù)涮婵岛鸵劳胁窜盏那蕛?nèi)給藥的多中心臨床研究。2017年我首次開展了人體培美曲塞鞘內(nèi)化療單中心臨床研究。美國國家癌網(wǎng)指南（NCCN2021）列出了除培美曲塞以外的另外5種鞘注化療藥物。因此，目前臨床上可以選擇的鞘注化療藥物包括：塞替派、氨甲蝶呤、（脂質(zhì)體）阿糖胞苷、拓?fù)涮婵怠⒁劳胁窜?。需要說明的是，培美曲塞尚未寫入指南，且其說明書沒有鞘內(nèi)給藥。因此，除經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批的臨床研究外，培美曲塞鞘內(nèi)給藥屬于超適應(yīng)癥用藥，如出現(xiàn)不良后果可能要承擔(dān)嚴(yán)重的醫(yī)療過錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)。3.鞘內(nèi)化療的給藥方式目前有3種：①腰椎穿刺術(shù)給藥②腦室內(nèi)給藥③腰椎椎管留置裝置給藥腰椎穿刺術(shù)給藥是目前國內(nèi)主要采用的鞘內(nèi)給藥方式。優(yōu)點(diǎn)：簡單方便，價(jià)格低廉。藥物直接進(jìn)入腰骶段椎管內(nèi)，腰骶段椎管沒有脊髓，因此，高濃度藥物不會(huì)直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（腦或脊髓）。會(huì)首先在腰骶膨大的椎管內(nèi)，與腦脊液混合稀釋后，進(jìn)一步彌散于腦脊液循環(huán)中再接觸腦或脊髓。缺點(diǎn)：每次給藥均需要醫(yī)生進(jìn)行穿刺術(shù)，為有創(chuàng)操作，患者存在一定的恐懼心理及一定的痛苦；另外，腰穿給藥時(shí)，可能會(huì)由于操作水平經(jīng)驗(yàn)有限而發(fā)生藥物誤注入硬膜外間隙，造成脊神經(jīng)受化療藥物損害，出現(xiàn)后遺癥。腦室內(nèi)給藥一般采用腦室內(nèi)留置Ommaya囊，需要進(jìn)行腦室穿刺及Ommaya囊留置手術(shù)。該方式目前已在國內(nèi)廣泛得到應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)：經(jīng)過一次手術(shù)，后續(xù)給藥簡單方便，不需要醫(yī)師操作；方便腦脊液標(biāo)本的采集。缺點(diǎn)：①全麻手術(shù)，不適于病情嚴(yán)重的腦膜轉(zhuǎn)移患者；??????????②價(jià)格高昂；??????????③護(hù)理成本較高；??????????④另外，腦室穿刺及留置管具有造成顱內(nèi)血腫發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)Ommaya囊給藥后，藥物直接進(jìn)入腦室內(nèi)，高濃度藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用直接。?腰椎椎管留置裝置給藥的模式是將管路裝置留置于椎管內(nèi)，類似于腰大池置管術(shù)，給藥時(shí)類似經(jīng)腰穿給藥。優(yōu)點(diǎn)：方便給藥，不需要反復(fù)行腰穿術(shù)。缺點(diǎn)：①相比腰穿術(shù)，費(fèi)用較高；??????????②留置裝置需要特殊護(hù)理，有引發(fā)病原微生物感染的風(fēng)險(xiǎn)；??????????③相對于腦室引流裝置，腰大池內(nèi)置管可能會(huì)造成椎管內(nèi)的神經(jīng)根受到留置管的騷擾刺激，造成相關(guān)癥狀；??????病例分享(1)李某（Y），女，42歲（出生時(shí)間：1980-06-07），宮頸腺癌（42歲）軟腦膜、腹膜等M-iSABR+全中樞軸放療+全腹全盆腔放療病例分享(2)孫某某（RZ），男，7歲（出生時(shí)間：2017-04-16），右側(cè)腦室脈絡(luò)叢癌（CPC）術(shù)后化免后進(jìn)展以局部治療為先導(dǎo)的綜合治療-2024年9月4日入院，脈絡(luò)叢惡性腫瘤6月余，術(shù)后半年復(fù)發(fā)，并出現(xiàn)癲癇癥狀。入院時(shí)昏睡、右側(cè)偏癱、認(rèn)知障礙、語言障礙，無法自主進(jìn)食。病例分享(3)蔡某某（CX），男，4歲（出生時(shí)間：2020-09-28），髓母細(xì)胞瘤（Ⅳ級，顱及脊髓播散）術(shù)后D14）海馬保護(hù)急診放療，TOMO放療+鞘注化療。

摘要???2022年美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)（ASCO）、神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)（SNO）和美國放射治療及腫瘤學(xué)會(huì)(ASTRO)發(fā)布了《ASCO/SNO/ASTRO腦轉(zhuǎn)移瘤治療指南》。該指南綜合了相關(guān)領(lǐng)域循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，對腦轉(zhuǎn)移瘤主要治療方案給出了綜合性治療建議，具有很強(qiáng)的實(shí)踐性。本文對該指南進(jìn)行解讀，以供參考。正文腦轉(zhuǎn)移瘤是最常見的顱內(nèi)腫瘤，有報(bào)道其發(fā)病率可高達(dá)原發(fā)性腦腫瘤的3~10倍，其中肺癌腦轉(zhuǎn)移是最常見的類型，其發(fā)生率明顯高于乳腺癌、黑色素瘤、腎癌和胃腸道腫瘤。由于腦轉(zhuǎn)移瘤患者的年齡、一般身體狀況、原發(fā)腫瘤類型，轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量、大小、部位、病理學(xué)類型以及患者的癥狀、預(yù)期療效等不盡相同，使得腦轉(zhuǎn)移瘤的治療方案十分復(fù)雜。為此，美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)（AmericanSocietyofClinicalOncology，ASCO）、神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)（theSocietyforNeuro-Oncology，SNO）和美國放射治療及腫瘤學(xué)會(huì)(AmericanSocietyforRadiotherapyandOncology，ASTRO)在回顧大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，制定了2022版《ASCO/SNO/ASTRO腦轉(zhuǎn)移瘤治療指南》（以下簡稱《指南》）。該《指南》對腦轉(zhuǎn)移瘤主要治療方案（手術(shù)治療、放射治療、全身治療等）給出了綜合性治療建議，具有很強(qiáng)的實(shí)踐性。此外，《指南》還十分重視治療過程對患者神經(jīng)認(rèn)知功能的保護(hù)，對肺癌、黑色素瘤和乳腺癌等不同類型腦轉(zhuǎn)移瘤分別給出了指導(dǎo)意見。在此，筆者對《指南》的主要內(nèi)容進(jìn)行簡略的解讀和介紹。一、推薦類型、證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度推薦類型：包括來源于循證醫(yī)學(xué)或非正式共識的推薦；證據(jù)質(zhì)量由高到低分別為：高、中等、低、不足；推薦強(qiáng)度由高到低分為：強(qiáng)、中度、弱、無推薦。二、指南細(xì)則（一）手術(shù)治療手術(shù)可以切除腦轉(zhuǎn)移瘤組織，緩解顱內(nèi)高壓，并明確病理學(xué)診斷。特別適合病變體積較大、病理學(xué)性質(zhì)不明確、易于手術(shù)切除、占位效應(yīng)明顯或?qū)е履X積水的患者，手術(shù)有望延長患者的生存期。但是對于顱內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤、轉(zhuǎn)移瘤體積較小或顱外疾病未得到控制者，選擇手術(shù)還是非創(chuàng)傷性治療[如：立體定向放射外科治療（stereotacticradiosurgery，SRS）]則需要醫(yī)生團(tuán)隊(duì)依據(jù)患者的具體病情綜合考慮。由于腦轉(zhuǎn)移瘤病情的復(fù)雜性，該《指南》并未依據(jù)腦轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量、大小、部位等給出具體手術(shù)方案，僅給出了綜合性指導(dǎo)意見：（1）未發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶的疑似腦轉(zhuǎn)移瘤患者可以通過手術(shù)切除病灶并獲得病理學(xué)診斷；（2）具有占位效應(yīng)的大體積腦轉(zhuǎn)移瘤患者可能從手術(shù)治療中獲益；（3）多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤伴或不伴顱外疾病控制欠佳者可能無法從手術(shù)中獲益，除非顱外疾病得到控制。推薦類型：非正式共識；證據(jù)質(zhì)量：混合；推薦強(qiáng)度：中等。由于缺乏手術(shù)方式（分塊或整體切除病灶）對預(yù)后影響的研究，切除病灶的手術(shù)方式可以根據(jù)術(shù)中具體情況而定。推薦類型：非正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：無推薦。（二）激光間質(zhì)熱療（laserinterstitialthermaltherapy，LITT）LITT可以在實(shí)時(shí)MRI引導(dǎo)下，將激光通過光纖作用于靶點(diǎn)，通過升溫和光凝固迅速發(fā)生不可逆性壞死，對于顱腦腫瘤具有廣泛應(yīng)用前景。但目前多為小樣本的回顧性臨床分析，《指南》無法對LITT用于腦轉(zhuǎn)移瘤的治療給出推薦（類型：非正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：無推薦）。（三）放射治療1.全腦放療（wholebrainradiationtherapy,WBRT）：WBRT照射范圍廣，對顱內(nèi)潛在的轉(zhuǎn)移瘤病灶、合并腦膜轉(zhuǎn)移有較好的控制作用，是腦轉(zhuǎn)移瘤的主要局部治療手段之一；但由于受到放療總劑量的限制，易導(dǎo)致局部腫瘤未控或復(fù)發(fā)。對于身體狀況良好、合并癥較少的單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤患者，2019版《AANS-CNS成人腦轉(zhuǎn)移瘤治療的循證醫(yī)學(xué)指南》直接推薦手術(shù)切除+WBRT作為一線治療方案，以延長患者的生存期及更好地控制局部病灶。然而，有關(guān)采用WBRT治療低Karnofsky功能狀態(tài)評分（KPS）的腦轉(zhuǎn)移瘤患者的臨床研究較少。一項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）腦轉(zhuǎn)移瘤Ⅲ期隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)結(jié)果提示，在對癥支持治療（入組患者不適合手術(shù)或SRS治療）的基礎(chǔ)上增加WBRT不能延長KPS<70分的NSCLC腦轉(zhuǎn)移瘤患者的總生存期（overallsurvival，OS）或質(zhì)量調(diào)整壽命年(quality-adjustedlifeyears，QALYs)。因此，《指南》建議對于KPS≤50分或未接受全身治療的KPS<70分的腦轉(zhuǎn)移瘤患者不需行放療（類型：循證；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：中度）。WBRT會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷。一般認(rèn)為，WBRT導(dǎo)致的認(rèn)知功能損傷最早可發(fā)生在WBRT后第3個(gè)月，并可隨患者的存活長期存在。美金剛（Memantine）因能治療血管性癡呆可作為改善記憶功能的藥物，一項(xiàng)Ⅲ期美國腫瘤放射治療協(xié)會(huì)(RadiationTherapyOncologyGroup,RTOG)0614試驗(yàn)，給予納入554例接受WBRT治療腦轉(zhuǎn)移瘤的患者口服Memantine，結(jié)果顯示W(wǎng)BRT+Memantine雖然不能改善患者的總體預(yù)后，但可顯著降低認(rèn)知功能損傷的發(fā)生率；同時(shí)，口服Memantine也表現(xiàn)出良好的臨床耐受，并未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。海馬與認(rèn)知功能密切相關(guān)，目前大多數(shù)研究認(rèn)為電離輻射引起的認(rèn)知障礙與海馬受損密切相關(guān)。海馬保護(hù)性全腦放療（hippocampalavoidanceWBRT，HA-WBRT）是在保證病變腦組織得到足夠的放射治療劑量的前提下，同時(shí)降低海馬解剖區(qū)受照射劑量的療法。一項(xiàng)Ⅲ期NRGCC001試驗(yàn)納入518例腦轉(zhuǎn)移瘤患者進(jìn)行研究，HA-WBRT+Memantine組與WBRT+Memantine組的對比結(jié)果顯示，兩組患者的無進(jìn)展生存期（progression-freesurvival，PFS）和OS的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但HA-WBRT+Memantine組認(rèn)知功能損傷的發(fā)生率WBRT+Memantine組降低了26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，《指南》強(qiáng)烈建議擬接受WBRT、病變未累及海馬，且預(yù)期OS≥4個(gè)月的患者，應(yīng)接受HA-WBRT+Memantine（類型：循證；證據(jù)質(zhì)量：高；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）。2.SRS：SRS可以將大劑量放射線準(zhǔn)確地聚焦于靶點(diǎn)，具有定位精確、劑量集中、對周圍組織損傷輕、認(rèn)知功能損害小等優(yōu)點(diǎn)，能夠控制局部腫瘤進(jìn)展，緩解神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。最初SRS主要用于單發(fā)小體積腦轉(zhuǎn)移瘤的治療，但隨著放療設(shè)備及技術(shù)的進(jìn)步，SRS的適應(yīng)證越來越廣泛，現(xiàn)已逐漸成為腦轉(zhuǎn)移瘤的重要治療手段。至今已有許多手術(shù)、WBRT、SRS單獨(dú)或聯(lián)合治療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床試驗(yàn)，《指南》協(xié)作組認(rèn)為，對于有1~4個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤的患者，采用單獨(dú)SRS治療與WBRT治療(未服用Memantine、無海馬保護(hù))的OS無明顯差異。另外，相較于單獨(dú)SRS治療組，SRS+WBRT(未服用Memantine、無海馬保護(hù))組患者的OS并未延長，但SRS+WBR組認(rèn)知功能損傷的發(fā)生率卻明顯增高。目前，HA-WBRT或HA-WBRT+Memantine治療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床試驗(yàn)較少，還缺乏SRS與HA-WBRT+Memantine影響認(rèn)知功能的直接臨床對照研究。考慮到對患者認(rèn)知功能的保護(hù)，《指南》建議行SRS治療1~4個(gè)未手術(shù)切除的直徑＜3或4cm的腦轉(zhuǎn)移瘤（不包括小細(xì)胞癌）的患者。（類型：循證；證據(jù)質(zhì)量：中等；推薦強(qiáng)度：中度)目前，關(guān)于手術(shù)+SRS+WBRT治療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床研究還很少。手術(shù)+WBRT雖然可以更好地控制顱內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)，但可加重患者認(rèn)知功能損傷；而手術(shù)+SRS可以增加對術(shù)區(qū)瘤床控制，減少放射性壞死。《指南》認(rèn)為，對于1~2個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)后的患者，如果術(shù)區(qū)放療安全，可以行SRS治療[本建議是基于單次分割SRS和WBRT(未服用Memantine、無海馬保護(hù))的臨床研究]；另外，《指南》未能給出SRS的具體使用方案（類型：循證；證據(jù)質(zhì)量：中等；推薦強(qiáng)度：中度)。對于＞4個(gè)未切除或＞2個(gè)手術(shù)切除的腦轉(zhuǎn)移瘤且身體狀況較好（KPS≥70分）的患者，《指南》認(rèn)為，SRS、WBRT或SRS+WBRT治療均是合理的選擇。但由于缺乏足夠的證據(jù)支持，《指南》還無法依據(jù)轉(zhuǎn)移瘤的體積、數(shù)量、生長速度等特征給出具體的治療建議。另外，考慮到對認(rèn)知功能的保護(hù)，《指南》認(rèn)為，SRS可能更適合于預(yù)后較好或全身治療有效的患者（類型：非正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：弱)。對于擬接受手術(shù)+放療的患者，《指南》未能對治療順序和時(shí)機(jī)給出建議（類型：非正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：無推薦）。3.放療增敏劑（radiationsensitizers）：放射增敏劑指與放療同時(shí)應(yīng)用可以改變腫瘤細(xì)胞對放射的反應(yīng)性，增強(qiáng)放療效果的化合物。由于缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)支持，《指南》不推薦腦轉(zhuǎn)移瘤患者使用放療增敏劑（類型：循證；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：強(qiáng))。（四）全身治療有研究報(bào)道，20%~40%的惡性腫瘤患者在其疾病發(fā)展過程中發(fā)生腫瘤腦轉(zhuǎn)移。全身治療主要包括化療、免疫治療及分子靶向治療。至今缺乏腦轉(zhuǎn)移瘤患者高質(zhì)量的全身治療臨床研究，《指南》仍舊肯定局部治療（手術(shù)和放療）的重要性，強(qiáng)烈建議有顱腦癥狀的腦轉(zhuǎn)移瘤患者，無論采取何種全身治療方案，都應(yīng)按照本《指南》的建議給予局部治療（類型：循證；證據(jù)質(zhì)量：高；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）。考慮到局部治療的并發(fā)癥，有觀點(diǎn)認(rèn)為無顱腦癥狀的腦轉(zhuǎn)移瘤患者可以先行全身治療，延遲局部治療直至腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展。對此，《指南》持慎重態(tài)度，認(rèn)為應(yīng)當(dāng)進(jìn)行多學(xué)科（神經(jīng)內(nèi)科或腫瘤內(nèi)科、神經(jīng)外科及放療科等）共同評估此類患者延遲局部治療的潛在獲益/風(fēng)險(xiǎn)比后，才能決定是否需要延遲治療。目前，《指南》建議只有如下特定分型的無癥狀腦轉(zhuǎn)移瘤患者接受全身治療后才可以考慮延遲局部治療（類型：循證；證據(jù)質(zhì)量：高；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）。（1）NSCLC：表皮生長因子受體(EGFR)突變型NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者考慮使用奧希替尼（Osimertinib）或埃克替尼（Icotinib）；間變性淋巴瘤激酶(ALK)重排:NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者考慮使用阿來替尼（Alectinib）、布加替尼（Brigatinib）或色瑞替尼（Ceritinib）；程序性死亡受體配體1（programmeddeath-ligand1，PD-L1）表達(dá)且對免疫治療敏感，已使用過培美曲塞（Pemetrexed）+鉑類藥治療的腦轉(zhuǎn)移患者，可以考慮增加博利珠單抗（Pembrolizumab）。此類無腦轉(zhuǎn)移癥狀的患者可以考慮延遲局部治療，直到腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展（類型：非正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：弱）。(2)黑色素瘤：黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者考慮使用伊匹木單抗（Ipilimumab）+納武利尤單抗（Nivolumab）；BRAF-V600E突變型黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者考慮使用達(dá)拉非尼（Dabrafenib）+曲美替尼（Trametinib）。此類無腦轉(zhuǎn)移癥狀的患者可以考慮延遲局部治療，直到腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展（類型：非正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：弱）。(3)乳腺癌：人表皮生長因子受體-2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2）陽性表達(dá)的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，經(jīng)曲妥珠單抗（Trastuzumab）、帕妥珠單抗（Pertuzumab）和（或）曲妥珠單抗-美坦新共軛物（Trastuzumabemtansine）治療后疾病仍進(jìn)展，可以考慮使用圖卡替尼（Tucatinib）+曲妥珠單抗+卡培他濱（Capecitabine）聯(lián)合治療。此類無腦轉(zhuǎn)移癥狀的患者可以考慮延遲局部治療，直到腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展（類型：非正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：弱）。三、結(jié)語???ASCO/SNO/ASTRO在系統(tǒng)回顧文獻(xiàn)基礎(chǔ)上制定的《指南》為腦轉(zhuǎn)移瘤治療提供了重要參考價(jià)值。由于腦轉(zhuǎn)移瘤患者病情復(fù)雜，且存在較大個(gè)體差異，因此臨床醫(yī)生還需要與患者和（或）家屬充分溝通后制定個(gè)體治療方案。另外，指南本身還需要在實(shí)踐中不斷驗(yàn)證和完善。參考文獻(xiàn)（略）杜偉,等.2022版《ASCO/SNO/ASTRO腦轉(zhuǎn)移瘤治療指南》解讀.中華神經(jīng)外科雜志,2022,38(7):649-652

甲狀腺癌腦轉(zhuǎn)移的癥狀有輕有重，是甲狀腺癌晚期通過血運(yùn)轉(zhuǎn)移至顱腦的情況。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：甲狀腺癌晚期惡性腫瘤通過血運(yùn)轉(zhuǎn)移至顱腦時(shí)，引起繼發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，而且隨著癌腫體積增大，神經(jīng)系統(tǒng)臨床癥狀愈發(fā)明顯，如引起頭痛、頭暈、惡心、視乳頭水腫、視力減退等癥狀，也可引起具體侵犯的顱腦部位功能喪失癥狀，如侵犯蝶鞍區(qū)時(shí)，可出現(xiàn)視覺障礙、內(nèi)分泌功能紊亂，病情嚴(yán)重時(shí)甚至可出現(xiàn)腦疝，引起意識喪失，甚至造成死亡。對于占位效應(yīng)明顯，寡轉(zhuǎn)移的，可以手術(shù)切除。后續(xù)通過化療、放療等綜合性治療緩解病情。

腦轉(zhuǎn)移瘤一、概述腦轉(zhuǎn)移瘤起源于神經(jīng)系統(tǒng)外的器官，可波及顱骨、腦膜或腦實(shí)質(zhì)。當(dāng)癌細(xì)胞從其初始發(fā)生部位擴(kuò)散到腦部時(shí)，就會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。任何癌癥都可以擴(kuò)散到大腦，但最常見的腦轉(zhuǎn)移類型是肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、腎癌和黑色素瘤。肺癌是最常見的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移來源，約占顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的50%。乳腺癌患者診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率越來越高。80%的腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生在大腦半球，15%發(fā)生在小腦，5%發(fā)生在腦干。腦轉(zhuǎn)移可能在腦中形成一個(gè)或多個(gè)腫瘤。隨著轉(zhuǎn)移性腦腫瘤的生長，它們會(huì)壓迫周圍腦組織，產(chǎn)生相應(yīng)的體征和癥狀，如頭痛、性格改變、記憶力減退、肢體無力和癲癇發(fā)作等。腦轉(zhuǎn)移瘤的治療可包括手術(shù)，放射治療，化療，免疫療法或聯(lián)合治療。在某些情況下，可能還有其他治療方法，例如姑息治療通常側(cè)重于減輕癌癥引起的疼痛和癥狀。二、癥狀和其它腦腫瘤一樣，腦轉(zhuǎn)移瘤引起的體征和癥狀可因腫瘤的位置、大小和生長速度而異。腦轉(zhuǎn)移瘤的體征和癥狀包括：·頭痛，有時(shí)伴有嘔吐或惡心·精神變化，例如記憶力減退·癲癇發(fā)作·身體一側(cè)無力或麻木三、原因當(dāng)癌細(xì)胞脫離其原發(fā)位置時(shí)進(jìn)入大腦后，就會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞可通過血液或淋巴系統(tǒng)傳播（轉(zhuǎn)移）到大腦并增殖。從其原發(fā)位置擴(kuò)散的轉(zhuǎn)移性腫瘤以原發(fā)性腫瘤的名稱命名。例如，從肺擴(kuò)散（轉(zhuǎn)移）到大腦的腫瘤稱為轉(zhuǎn)移性肺癌或肺癌腦轉(zhuǎn)移，而不是腦癌。四、診斷腦轉(zhuǎn)移瘤患者是否采取手術(shù)切除顱內(nèi)病變，需要對該患者進(jìn)行綜合的腫瘤評估。患者的病史有助于縮小鑒別診斷的范圍。如果已經(jīng)有神經(jīng)系統(tǒng)外惡性腫瘤的病史，腦轉(zhuǎn)移瘤顯然是最可能的病因。和其它腦腫瘤類似，主要的檢查包括：·神經(jīng)系統(tǒng)檢查?！び跋駥W(xué)檢查。磁共振成像（MRI，包括增強(qiáng)MRI）有助于診斷腦轉(zhuǎn)移瘤，對于神經(jīng)系統(tǒng)的優(yōu)異分辨率有利于明確顱內(nèi)情況，包括腫瘤的數(shù)量、邊界以及瘤周水腫和占位效應(yīng)等，也有助于設(shè)計(jì)手術(shù)入路。其他影像學(xué)檢查包括CT和PET-CT。例如，如果導(dǎo)致腦轉(zhuǎn)移的原發(fā)性腫瘤未知，一般先進(jìn)行胸部CT掃描以排除肺癌可能；PET-CT則有助于評估腫瘤發(fā)生或轉(zhuǎn)移的全身情況?！げ±頇z查。切除腦腫瘤然后在顯微鏡下觀察樣本，以確定它是惡性還是良性，是轉(zhuǎn)移性癌癥還是原發(fā)性腫瘤。這些信息對于確定診斷和預(yù)后以及指導(dǎo)治療至關(guān)重要。五、治療腦轉(zhuǎn)移瘤的治療目的包括緩解癥狀，減緩腫瘤生長并延長壽命。治療方法包括對癥治療、手術(shù)、全腦放射治療、立體定向放射外科手術(shù)、藥物治療或這些療法的某些組合。治療方法選擇取決于腫瘤的類型、大小、數(shù)量和位置，以及病人體征和癥狀、整體健康狀況和病人及家屬的其它考量。全身腫瘤負(fù)荷較小或者有合適的系統(tǒng)治療方案的腦轉(zhuǎn)移瘤患者強(qiáng)烈推薦積極治療?？墒中g(shù)患者行手術(shù)+WBRT(1類推薦),其他治療選擇包括單純行SRS或者手術(shù)切除后行SRS(2B類推薦)。如果腫瘤無法切除，可考慮WBRT或者SRS。1.對癥處理有些藥物可以幫助控制腦轉(zhuǎn)移瘤的體征和癥狀：·類固醇藥物?？捎糜诰徑饽X轉(zhuǎn)移瘤周圍的水腫，以減輕體征和癥狀?！た拱d癇藥物。如果出現(xiàn)癲癇發(fā)作，它用于防止癲癇。2.手術(shù)如果腦轉(zhuǎn)移瘤位于可以進(jìn)行手術(shù)的部位，具有手術(shù)指征，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行手術(shù)。手術(shù)切除+全腦放療(WBRT)是目前顱內(nèi)單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療之一。顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤是否采取手術(shù)切除需要個(gè)體化的考慮。下列因素在決策過程中發(fā)揮重要作用：1）全身轉(zhuǎn)移擴(kuò)散和顱內(nèi)受累程度；2）惡性腫瘤的類型；3）原發(fā)腫瘤對化療和/或放療是否敏感；4）顱內(nèi)占位病變的大小、位置和個(gè)數(shù)；5）最重要的是患者的總體預(yù)期壽命。即使切除部分腫瘤也可能有助于減輕您的體征和癥狀。但是切除腦轉(zhuǎn)移瘤的手術(shù)存在風(fēng)險(xiǎn)，例如神經(jīng)功能缺損、感染和出血，以及取決于腫瘤所在的大腦部位的其他可能風(fēng)險(xiǎn)。有兩個(gè)關(guān)鍵性前瞻性隨機(jī)對照研究，支持腦轉(zhuǎn)移瘤先采取手術(shù)切除繼以放療的序貫治療作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。這些研究表明，手術(shù)切除較單純放療可以延長患者的生存期。對于多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤來說，外科的作用僅限于獲取病理或者減輕占位效應(yīng)及顱高壓癥狀。然而也有證據(jù)顯示對一些預(yù)后較好的1-3個(gè)轉(zhuǎn)移瘤患者手術(shù)切除可以延長生存期。3.放射治療放射治療使用高能離子束，如X射線或質(zhì)子，殺死腫瘤細(xì)胞。對于腦轉(zhuǎn)移瘤，有以下一種或兩種放射治療方法：·全腦放療（WBRT）。全腦輻射將輻射應(yīng)用于整個(gè)大腦以殺死腫瘤細(xì)胞，通常需要在三周到一個(gè)月內(nèi)進(jìn)行多次治療。副作用包括疲勞、惡心和脫發(fā)。長期看全腦輻射與認(rèn)知能力下降有關(guān)?！ちⅢw定向放射外科。使用立體定向放射外科手術(shù)（SRS），每束輻射并不是特別強(qiáng)大，但是所有光束聚焦在腦腫瘤處，合并聚集非常大劑量的輻射以殺死腫瘤細(xì)胞。SRS可用于體力狀態(tài)好且總的腫瘤體積小的患者。如果腫瘤占位效應(yīng)重、出血、腦積水危及生命可考慮行姑息手術(shù)。SRS通常在一次治療中完成，且可以在一次治療中治療多個(gè)腫瘤。副作用包括惡心、頭暈、頭痛和癲癇發(fā)作等。一般認(rèn)為SRS后長期認(rèn)知能力下降的風(fēng)險(xiǎn)低于全腦放療。4.藥物在某些情況下，藥物治療用來控制腦轉(zhuǎn)移瘤，包括：·化學(xué)療法?；熓褂盟幬餁⑺荔w內(nèi)快速生長的細(xì)胞，包括癌細(xì)胞?！ぐ邢蛑委熕幬?。靶向藥物作用于癌細(xì)胞內(nèi)特定靶點(diǎn)導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。·免疫療法。免疫療法調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。5.治療后的康復(fù)腫瘤影響到運(yùn)動(dòng)、語言或思維等功能，則需要進(jìn)行相應(yīng)的康復(fù)治療以爭取修復(fù)功能。6.支持性（姑息性）治療姑息治療專注于緩解嚴(yán)重的疼痛和其他癥狀，幫助改善癌癥患者的生活質(zhì)量。六、替代醫(yī)學(xué)沒有替代醫(yī)學(xué)方法被證明可以治愈腦轉(zhuǎn)移瘤。已經(jīng)擴(kuò)散的癌癥可能很難治愈。一般接受有效治療的單發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者比多發(fā)性轉(zhuǎn)移性腫瘤患者長期生存可能性更大。七、隨訪即使手術(shù)治療成功，腦轉(zhuǎn)移瘤也經(jīng)常復(fù)發(fā)，因此治療后進(jìn)行密切隨訪非常必要?；颊邞?yīng)每3個(gè)月行MRI增強(qiáng)掃描。如果發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，治療方案選擇取決于患者全身腫瘤是否穩(wěn)定以及是否有有效的全身治療措施。全身腫瘤進(jìn)展的患者可考慮姑息治療、最佳支持治療或者放療。全身腫瘤穩(wěn)定的患者可考慮行手術(shù)、放療或者化療。

55歲女性患者，2020年7月行左側(cè)乳腺癌手術(shù)，2021年6月復(fù)查PET-CT提示：轉(zhuǎn)移的乳腺浸潤性導(dǎo)管Ca。2022年9月因頭痛1月余，行頭顱核磁提示：右額頂骨交界區(qū)轉(zhuǎn)移瘤術(shù)后改變，右側(cè)額葉多發(fā)異常信號，符合多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤并大腦鐮下疝表現(xiàn)。入院后行右側(cè)額顳開顱顱骨病變切除術(shù)，手術(shù)過程順利，術(shù)后恢復(fù)好。

腦轉(zhuǎn)移是肺癌患者最為常見的轉(zhuǎn)移部位之一，7.4%-10%的非小細(xì)胞肺癌患者首診時(shí)就已經(jīng)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，而治療過程中大約有30%-50%的患者可能會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。而肺癌腦轉(zhuǎn)移分腦實(shí)質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)移和腦膜轉(zhuǎn)移兩大類型。臨床表現(xiàn)有其共性，又各有特點(diǎn)。今天就來為大家具體介紹一下腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移瘤。它的臨床表現(xiàn)主要包括共性的顱內(nèi)壓增高、特異性的局灶性癥狀和體征。顱內(nèi)壓增高的癥狀和體征：主要表現(xiàn)為頭痛、嘔吐和視神經(jīng)乳頭水腫。除這3個(gè)主要癥狀外，還可能出現(xiàn)復(fù)視、黑朦、視力減退、頭暈、淡漠、意識障礙、二便失禁、脈搏徐緩和血壓增高等征象。且癥狀常常呈進(jìn)行性加重。局灶性癥狀和體征：大腦半球功能區(qū)附近的轉(zhuǎn)移瘤早期可出現(xiàn)局部刺激癥狀，晚期則出現(xiàn)神經(jīng)功能破壞性癥狀，且不同部位腫瘤可產(chǎn)生不同的定位癥狀和體征，包括：第一精神癥狀：常見于額葉腫瘤，可表現(xiàn)為性情改變、反應(yīng)遲鈍、癡呆等；第二癲癇發(fā)作：額葉腫瘤較多見，其次為顳葉、頂葉腫瘤?？蔀槿黻嚁佇源蟀l(fā)作或局限性發(fā)作；第三感覺障礙：為頂葉轉(zhuǎn)移瘤的常見癥狀，表現(xiàn)為兩點(diǎn)辨別覺、實(shí)體覺和對側(cè)肢體的位置覺障礙；第四運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)為腫瘤對側(cè)肢體或肌力減弱或完全性上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元癱瘓；第五失語癥：見于優(yōu)勢大腦半球語言中樞區(qū)轉(zhuǎn)移瘤，可表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)性失語、感覺性失語、混合性失語和命名性失語等；第六視野損害：枕葉和頂葉、顳葉深部腫瘤因累及視輻射，而引起對側(cè)同象限性視野缺損或?qū)?cè)同向性偏盲。丘腦轉(zhuǎn)移瘤可產(chǎn)生丘腦綜合征，主要表現(xiàn)為：對側(cè)的感覺缺失和（或）刺激癥狀，對側(cè)不自主運(yùn)動(dòng)，并可有情感和記憶障礙。小腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床表現(xiàn)：小腦半球腫瘤：可出現(xiàn)爆破性語言、眼球震顫、患側(cè)肢體協(xié)調(diào)動(dòng)作障礙、同側(cè)肌張力減低、腱反射遲鈍、易向患側(cè)傾倒等；小腦蚓部腫瘤：主要表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、行走困難、站立時(shí)向后傾倒。

腦膜轉(zhuǎn)移常因腫瘤細(xì)胞侵犯部位不同而復(fù)雜多樣，缺乏特異性，有時(shí)很難與腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移引起的癥狀和治療原發(fā)腫瘤出現(xiàn)的毒副反應(yīng)相鑒別；部分患者因頸肩部疼痛進(jìn)行性加重而被確診為腦膜轉(zhuǎn)移。主要臨床表現(xiàn)有：（1）腦實(shí)質(zhì)受累和腦膜刺激表現(xiàn)：頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、腦膜刺激征、精神狀態(tài)改變、意識朦朧、認(rèn)知障礙、癲癇發(fā)作和肢體活動(dòng)障礙等；（2）顱神經(jīng)受累表現(xiàn)：常見的受累腦神經(jīng)有視神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)、滑車神經(jīng)、外展神經(jīng)、面神經(jīng)、聽神經(jīng)等，表現(xiàn)為視力下降、復(fù)視、面部麻木、味覺和聽覺異常、吞咽和發(fā)音困難等；（3）顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)，如頭痛、嘔吐，和腦積水壓迫腦組織引起的進(jìn)行性腦功能障礙表現(xiàn)，如智力障礙、步行障礙、尿失禁等；（4）如同時(shí)伴有脊膜擴(kuò)散則還可出現(xiàn)脊髓和脊神經(jīng)根刺激表現(xiàn)，這些也有助于腦膜轉(zhuǎn)移的診斷，如神經(jīng)根性疼痛、節(jié)段性感覺缺損、肢體麻木、感覺性共濟(jì)失調(diào)、腱反射減弱或消失、括約肌功能障礙等。假如一個(gè)肺癌患者出現(xiàn)了上述的某個(gè)癥狀或者幾個(gè)癥狀，建議盡快去完善檢查，如是肺癌腦轉(zhuǎn)移，需要盡早干預(yù)治療。