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趙帆副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)外科 外科手術(shù)可以迅速緩解顱內(nèi)高壓癥狀,消除轉(zhuǎn)移灶對周圍腦組織的刺激;明確病理診斷;切除全部腫瘤達到局部治愈。外科手術(shù)適應(yīng)癥1)活檢術(shù):明確病理診斷,指導(dǎo)后續(xù)治療。①肺原發(fā)灶隱匿或原發(fā)灶明確但取材困難;②肺原發(fā)灶病理明確,但腦部病灶不典型或難于診斷;③明確是腫瘤壞死或復(fù)發(fā),評估前期放療或內(nèi)科治療的療效。2)手術(shù)切除:腦轉(zhuǎn)移瘤患者是否適合手術(shù)切除,需綜合考慮腫瘤數(shù)目、大小、部位等。?腦轉(zhuǎn)移患者均為晚期,手術(shù)應(yīng)謹慎。①腦內(nèi)單發(fā)、部位適合、易于切除,且腫瘤或其水腫占位效應(yīng)重或?qū)е履X積水的患者,適合外科手術(shù)切除。②雖為單發(fā),但對放化療敏感的病理類型,如SCLC,可不首選手術(shù)。但當轉(zhuǎn)移瘤和/或水腫體積大、顱內(nèi)壓失代償、腫瘤卒中等瀕臨腦疝、危及生命者,應(yīng)急診手術(shù),為下一步治療爭取機會。③多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤外科手術(shù)治療目的尚存爭議。一般認為,腫瘤數(shù)目≤3個、手術(shù)能完全切除,則能獲得滿意療效。>3個腦轉(zhuǎn)移病灶的,應(yīng)首選WBRT/SRT,但腫瘤卒中/梗阻性腦積水等危及生命時應(yīng)急診手術(shù)。④腫瘤大?。恨D(zhuǎn)移腫瘤最大徑>3cm的,一般不適合放射治療,宜選擇手術(shù)。腫瘤最大徑<5mm,尤其位于深部(丘腦、腦干等)宜首選放療或內(nèi)科治療。腫瘤最大徑1-3cm,則綜合評估。⑤對于腦干、丘腦、基底節(jié)的腦轉(zhuǎn)移瘤,原則上不首選外科手術(shù)。2022年05月21日
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趙帆副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)外科 肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療,應(yīng)在全身治療的基礎(chǔ)上,進行腦轉(zhuǎn)移的針對性治療,包括外科手術(shù)、全腦放療、立體定向放療、內(nèi)科治療等。其治療目的為改善患者癥狀、提升生活質(zhì)量,最大程度延長患者的生存時間。非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療無癥狀患者,可先行全身治療:1)EGFR突變陽性患者,優(yōu)先推薦第3代和第1代EGFR-TKIs靶向治療,如奧希替尼、阿美替尼、吉非替尼等。2)ALK融合突變陽性患者,優(yōu)先推薦第2代ALK-TKIs治療,如阿來替尼、塞瑞替尼、恩莎替尼等。第1代ALK-TKI如克唑替尼也為可選方案。3)ROS1融合突變陽性患者,推薦克唑替尼治療。4)EGFR/ALK/ROS1突變陰性,或驅(qū)動基因狀態(tài)未知的伴腦轉(zhuǎn)移患者,可參考《IV期原發(fā)性肺癌中國治療指南(2021年版)》及CSCO、NCCN等相關(guān)指南。有癥狀者有癥狀腦轉(zhuǎn)移而顱外病灶穩(wěn)定的NSCLC患者,應(yīng)積極局部治療:腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目≤3個,可考慮:手術(shù)切除;SRT;SRT聯(lián)合WBRT。腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目>3個,可行WBRT或SRT。小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療初治無癥狀的患者,可先行全身化療后,再行WBRT。有癥狀的患者,應(yīng)積極行WBRT。預(yù)期生存時間>4個月的患者,可采用序貫SRT或同步加量的調(diào)強放療,對腦轉(zhuǎn)移灶進行更高劑量的治療。既往接受過全腦預(yù)防性照射(PCI)等WBRT的復(fù)發(fā)患者,再行WBRT時應(yīng)謹慎評估,或?qū)?fù)發(fā)病灶采用SRT放療.2022年05月21日
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張明山主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-北京 首都醫(yī)科大學三博腦科醫(yī)院 啊,這個轉(zhuǎn)移瘤體積非常大了,我4.9已經(jīng)將近五厘米了,這種非常巨大的腦膜瘤啊,我巨大的轉(zhuǎn)眼,我們建議還是手術(shù)治療,因為這個五厘米的這種轉(zhuǎn)移癌肯定如果還有水腫的話,肯定會引起這種嚴重的顱內(nèi)壓增高。 這種的話就是說一定要手術(shù),手術(shù)給他切除完以后,這樣的話把顱內(nèi)壓降下來,這樣的話,病人這個生存時間能夠延長,后續(xù)的治療才能夠繼續(xù),如果這個腦轉(zhuǎn)炎不給他解決的話,病人會影響他的生存期,而且后續(xù)的其他治療。 也會非常麻煩,有可能會停滯,而體積這么大的這種轉(zhuǎn)移,我們還是首選手術(shù)治療,放療的話可以。 不作為首選,手術(shù)是首選。2022年05月18日
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藺強主任醫(yī)師 華北石油管理局總醫(yī)院 腫瘤科 腦轉(zhuǎn)移瘤是成人最常見的轉(zhuǎn)移,占所有顱內(nèi)腫瘤的一半以上。它們與乳腺癌、肺癌、黑色素瘤的關(guān)系最為密切,結(jié)腸直腸癌和腎癌的發(fā)病率較低,在40%的癌癥患者和15%的乳腺癌轉(zhuǎn)移患者中發(fā)生。如今,為了實現(xiàn)對腦部疾病的持久控制,盡量減少治療的早期和晚期不良反應(yīng),保持生活質(zhì)量,手術(shù)和放療是治療的選擇。在決策時應(yīng)考慮以下預(yù)后因素:Karnofsky表現(xiàn)狀態(tài),年齡,全身性疾病狀態(tài),全身性治療的可用性,患者偏好,中位生存期,與腦轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)組織學、數(shù)目和大小,以及它們在腦轉(zhuǎn)移或非轉(zhuǎn)移區(qū)域的位置相關(guān)。單純手術(shù)不足以長期局部控制。術(shù)后加用全腦放療提高了局部控制率,但沒有提供生存益處并增加認知障礙的風險。越來越流行的選擇是單次分割和分割立體定向放療(SRT),兩者都提供滿意的局部控制率和低的放射性壞死風險。單次分割SRT用于治療表現(xiàn)良好的患者,患者最多可有4個,直徑小于或等于30mm,且遠離關(guān)鍵腦功能區(qū)的病灶。分割SRT(2-5次分割)用于較大的,在重要功能區(qū)或接近關(guān)鍵或手術(shù)無法到達的區(qū)域的病變,并減少治療相關(guān)的神經(jīng)毒性。隨著無框架技術(shù)的擴展已變得廣泛的治療的目的是降低大的轉(zhuǎn)移瘤的不良事件的風險,并保持滿意的局部控制。在輔助治療中,一項III期隨機試驗顯示,與單獨切除1-3割腦轉(zhuǎn)移瘤相比,SRT顯著改善了局部控制。分期和治療計劃的影像學檢查當出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時,計算機斷層掃描(CT)是一線影像學檢查。當呈陽性時,第二線是作為金標準的磁共振成像(MRI),它能最好地定義出病變的大小、位置和數(shù)目,以及瘤周水腫和腫塊占位效應(yīng)。MRI常采用使用釓劑的T1加權(quán)和T2加權(quán)序列。使用(瑞典斯德哥爾摩ElektaAB生產(chǎn)的)伽瑪?shù)痘蚺鋫湮⑿投嗳~準直器和高劑量率的直線加速器或(美國加州Sunnyvale的Accuray公司生產(chǎn)的)射波刀進行單次分割SRT。直線加速器也用于分割治療。為了模擬的目的,將患者置于仰臥位,使用局部麻醉安裝立體定向頭架應(yīng)用于頭部伽瑪?shù)禨RT。為了確定靶體積和關(guān)鍵區(qū)域,在安裝頭部框架后進行容積磁共振成像。一種改進的立體定向框架或無框架方法與3點熱塑性塑料固定面罩經(jīng)常用于基于直線加速器的系統(tǒng)。從顱頂?shù)筋i椎中部處進行1-2毫米層厚的CT掃描。為了確定腫瘤體積和危及器官的輪廓,CT圖像與釓劑增強的T1加權(quán)MRI進行協(xié)同配準和融合?;蛘撸綊吆驮鰪奀T掃描是協(xié)同配準的。使用釓劑的T1加權(quán)MRI描繪確定性治療的腫瘤總體積(GTV)以及輔助治療手術(shù)瘤床的臨床靶體積(CTV)。如果執(zhí)行基于頭架的SRT,計劃靶體積(PTV)對應(yīng)于GTV。當使用熱塑性固定面罩時,PTV基于患者設(shè)置誤差和體位的可重復(fù)性(theset-uperrorandreproducibilityofthepatientsposition);通常采用2-3mm的邊緣擴展。也必須進行勾畫包括大腦、腦干、視交叉、視神經(jīng)、耳蝸和海馬(thebrain,brainstem,chiasm,opticnerves,cochlea,andhippocampus)等危及器官,在批準治療計劃前,計劃劑量是質(zhì)量控制的一個組成部分。圖像引導(dǎo)放療(IGRT)的類型取決于治療機器。當在直線加速器上進行治療時,錐型束CT是標準的。當使用Tomotherapy進行治療時,需要獲得一個兆電壓CT來進行IGRT。當使用專用的機器,如伽瑪?shù)逗蜕洳ǖ叮M行正交kVx射線。劑量、分割方案和劑量約束RTOG90-05劑量遞增試驗確定,對于直徑為20mm、21-30mm和31-40mm的腫瘤,單次分割SRT的最大耐受劑量分別為24Gy、18Gy和15Gy。值得注意的是,21-40mm腫瘤發(fā)生3-5級神經(jīng)毒性的可能性是<20毫米腫瘤的7.3-16倍。SRT后局部控制取決于劑量。在單次給量21Gy后,80%的患者實現(xiàn)了長期局部控制,在給量≦15Gy時,局部控制率降低到50%。今天,對于20毫米的腦轉(zhuǎn)移瘤,標準是至少單次分割20Gy。放射性壞死的風險與輻照腦容積相關(guān)。沒有來自隨機試驗的數(shù)據(jù)來比較單次和多次分割的安全性和有效性。最近的一項薈萃分析旨在評估2-5次分割與單次分割SRT的安全性和有效性,結(jié)果表明,在治療大型腦轉(zhuǎn)移瘤時,分割SRT增強了安全性,并與單次分割SRT一樣有效。事實上,在4-14cm3和/或直徑為2-3cm的轉(zhuǎn)移瘤中,放射性壞死的發(fā)生率可能降低68%,在>14cm3和/或直徑為>3cm的轉(zhuǎn)移瘤中降低44%。切除腦轉(zhuǎn)移瘤后,當患者沒有或僅有少量其他病灶適合進行SRT時,對手術(shù)腔進行單次分割SRT優(yōu)于輔助全腦放療。在一項多中心合作組試驗中,194例切除腦轉(zhuǎn)移瘤患者被隨機分配到術(shù)后單次SRT(12-20Gy,視瘤腔體積而定)或全腦放療(30Gy10次或37.5Gy15次)。在6個月的隨訪中,SRT與較低的認知惡化風險(52vs.全腦放療的85%)、較差的手術(shù)部位控制率(80vs.87%)和整體顱內(nèi)控制率(55vs.81%)相關(guān)。兩組中位OS相似(12.2vs11.6個月)。較低的劑量照到較大的手術(shù)瘤床可能是造成差異的原因。Lahrer等人最近的一項薈萃分析解決了這個問題,建議對大的腦轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)瘤床進行分割輔助SRT。SRT治療腦轉(zhuǎn)移瘤最常見的晚期并發(fā)癥是放射性壞死,大約10%的患者發(fā)生在治療后6個月到幾年的時間內(nèi)。SRT治療后放射性壞死率為4-18%。輻照腦容積是其最重要的預(yù)測因素:單次劑量10-12Gy(V10-V12)的正常腦組織容積應(yīng)低于5-15cc。在分割治療中,一項綜述數(shù)據(jù)建議,V28<7cc。由于晚期腦干損傷是一種危及生命的并發(fā)癥,建議在單次分割SRT中最大劑量為12.5Gy。另一方面,腫瘤體積>1cc是中位劑量為16Gy的單次分割SRT治療后腦干并發(fā)癥的唯一危險因素。視交叉的劑量應(yīng)限制在8Gy以內(nèi)。耳蝸平均劑量閾值為4-6Gy可使聽力并發(fā)癥,尤其是聽神經(jīng)瘤的并發(fā)癥減少到最低。建議最大劑量為12-14Gy以保持有效聽力。最后,雖然仍然缺乏對海馬的SRT劑量約束,但40%的分割SRT照射到雙側(cè)海馬區(qū)后的長期記憶損害與EQD2超過7.3Gy有關(guān)。結(jié)果評估對比增強MRI是評估結(jié)果和腦部疾病復(fù)發(fā)的最佳方式。放療結(jié)束后頭1年每2-3個月進行一次,如有臨床需要,重復(fù)頻次相同。精確評估腫瘤的反應(yīng)或進展并不總是容易的。當影像學表現(xiàn)可疑時,表觀彌散系數(shù)(ADC)值可以幫助評估治療結(jié)果,因為它可以區(qū)分放射性壞死和腫瘤復(fù)發(fā)。具有動態(tài)對比增強(DCE)序列的MRI和波譜學可以在有形態(tài)學變化之前識別代謝變化。在單次劑量SRT治療的50例腦轉(zhuǎn)移瘤中,為了區(qū)分放射性壞死和腫瘤進展,行6-[18F]-氟-l-3,4-二羥基苯丙氨酸(F-DOPA)正電子發(fā)射斷層掃描(PET),顯示比灌注加權(quán)MRI更為準確。2022年05月17日
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黃德波副主任醫(yī)師 泰安市腫瘤醫(yī)院 放療科 1:未手術(shù)腦轉(zhuǎn)移瘤單純立體定向外科(SRS)的指征1)對于ECOGPS評分為0-2且≤4個未手術(shù)腦轉(zhuǎn)移瘤的患者,推薦使用SRS(推薦級別:強;證據(jù)級別:高)。2)對于ECOGPS評分為0-2且5-10個未手術(shù)腦轉(zhuǎn)移瘤的患者,可使用SRS(推薦級別:有條件地;證據(jù)級別:低)。3)對于直徑<2cm的未手術(shù)腦轉(zhuǎn)移瘤患者,推薦單分割SRS,劑量為2000-2400cGy。實施意見:如果采用多分割SRS(例如,V12Gy>10cm3),可給予2700cGy/3次或3000cGy/5次。(推薦級別:強;證據(jù)級別:中等)。4)。對于直徑2~3cm的未手術(shù)腦轉(zhuǎn)移瘤患者,可采用1800cGy的單分割SRS,或多分割SRS(如2700cGy/3次或3000cGy/5次),(推薦級別:有條件地;證據(jù)級別:低)。5)對于直徑為3~4cm的未手術(shù)腦轉(zhuǎn)移瘤患者,推薦采用多分割SRS(如2700cGy/3次或3000cGy/5次)。實施意見:@如果選擇單分割SRS,建議最高劑量為1500cGy。@建議與神經(jīng)外科進行多學科討論,不論腫瘤大小,應(yīng)考慮手術(shù)切除所有引起占位效應(yīng)的腫瘤。(推薦級別:有條件地;證據(jù)級別:低)。6)對于直徑>4cm的未手術(shù)腦轉(zhuǎn)移瘤患者,建議首先手術(shù)切除,如果不可行則多分割SRS優(yōu)于單分割SRS。實施意見:鑒于現(xiàn)有證據(jù),不支持對腫瘤大小>6厘米的患者進行SRS。(推薦級別:有條件地;證據(jù)級別:低)。7)對于有癥狀的腦轉(zhuǎn)移瘤患者,如果同時適合局部治療及顱內(nèi)有效的全身治療,推薦先行局部治療。(推薦級別:強;證據(jù)級別:低)。8)對于適合接受顱內(nèi)有效全身治療的無癥狀性腦轉(zhuǎn)移瘤患者,可進行多學科討論和以患者為中心的決策,以確定是否可以安全地推遲局部治療。實施意見:作出推遲局部治療的決策應(yīng)考慮以下因素:腦轉(zhuǎn)移瘤大小、位置、轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目、對全身治療的反應(yīng)、能否進行密切的隨訪以及挽救治療的可能性。(推薦級別:有條件地;證據(jù)級別:專家觀點)。?2:腦轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)患者的放療推薦1)?對于已手術(shù)的腦轉(zhuǎn)移瘤患者,推薦進行放射治療(SRS或WBRT)以提高顱內(nèi)控制率。(推薦級別:強;證據(jù)級別:高)。2)?對于已手術(shù)的寡轉(zhuǎn)移的腦轉(zhuǎn)移瘤患者,SRS比WBRT更受青睞,以更好地保護神經(jīng)認知功能及提高患者的生活質(zhì)量。(推薦級別:強;證據(jù)級別:中等)。3)?對于準備做手術(shù)的腦轉(zhuǎn)移瘤患者,可采用術(shù)前SRS,以作為術(shù)后SRS的替代方案。(推薦級別:有條件地;證據(jù)級別:低)?3:未手術(shù)腦轉(zhuǎn)移患者全腦放療(WBRT)的指征1)對于預(yù)后較好的患者和不適合手術(shù)和/或SRS的腦轉(zhuǎn)移患者,建議將WBRT(例如,3000cGy/10次)作為主要的治療方案。(推薦級別:強;證據(jù)級別:強)。2)對于預(yù)后良好且接受WBRT治療的腦轉(zhuǎn)移患者,建議采用保護海馬的全腦放療技術(shù)。實施意見:轉(zhuǎn)移灶臨近海馬區(qū)或軟腦膜轉(zhuǎn)移的患者,不適合做海馬保護。(推薦級別:強;證據(jù)級別:強)。3)對于預(yù)后良好且腦轉(zhuǎn)移接受WBRT或海馬保護的WBRT的患者,建議同時服用美金剛。(推薦級別:強;證據(jù)級別:低)4)?對于預(yù)后良好和腦轉(zhuǎn)移數(shù)目較少的患者,不建議在SRS的基礎(chǔ)上加用WBRT。實施意見:為了最大限度地降低顱內(nèi)復(fù)發(fā)率,如果不能進行密切的隨訪及挽救性治療,可以在SRS的基礎(chǔ)上加用WBRT。(推薦級別:強;證據(jù)級別:強)。5)對于預(yù)后不良的腦轉(zhuǎn)移患者,建議及早進行姑息治療。實施意見:@考慮單純支持性治療(不進行WBRT)。@如果使用WBRT,則首選短程放療(例如,5次方案)。(推薦級別:強;證據(jù)級別:中等)。?4:放射性腦壞死的風險評估對于腦轉(zhuǎn)移患者,單分割SRS應(yīng)將V12Gy腦組織(包括正常腦組織和靶區(qū))限制在≤10cm3。實施意見:任何單次V12Gy>10cm3的腦轉(zhuǎn)移瘤患者應(yīng)考慮進行多分割SRS,以降低放射性腦壞死的風險。(推薦級別:有條件地;證據(jù)級別:低)?參考文獻:https://doi.org/10.1016/j.prro.2022.02.003?2022年05月12日
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徐清華副主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 放療科 腦轉(zhuǎn)移性腫瘤包括腦實質(zhì)轉(zhuǎn)移和腦膜轉(zhuǎn)移。腦實質(zhì)轉(zhuǎn)移瘤最常見的發(fā)生部位為大腦半球,其次為小腦和腦干。腦膜轉(zhuǎn)移較腦實質(zhì)轉(zhuǎn)移少見,但預(yù)后更差。20%~65%的肺癌患者在病程中會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,是腦轉(zhuǎn)移性腫瘤中最常見的類型。肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療應(yīng)該在全身治療的基礎(chǔ)上進行針對腦轉(zhuǎn)移的治療,包括外科手術(shù)、全腦放療(WBRT)、立體定向放療(SRT)、內(nèi)科治療在內(nèi)的多學科綜合治療,其目的是治療轉(zhuǎn)移病灶、改善患者癥狀和生活質(zhì)量,最大程度地延長患者的生存時間。(一)外科手術(shù)治療與內(nèi)科治療和放療相比,外科手術(shù)具有如下優(yōu)點:(1)全部切除轉(zhuǎn)移瘤可以迅速緩解顱內(nèi)高壓癥狀,消除轉(zhuǎn)移灶對周圍腦組織的刺激;(2)獲得腫瘤組織,從而明確病理診斷;(3)外科手術(shù)能通過切除全部腫瘤達到局部治愈。外科手術(shù)適應(yīng)證:(1)活檢術(shù):明確組織病理和分子病理診斷,以指導(dǎo)下一步治療。①肺原發(fā)灶隱匿或雖原發(fā)灶明確但取材困難;②肺原發(fā)灶病理明確,但腦部病變不典型或難于診斷;③明確是腫瘤壞死或復(fù)發(fā),評估前期放療或內(nèi)科治療效果。(2)手術(shù)切除:腦轉(zhuǎn)移瘤患者是否適合外科手術(shù)切除需考慮腫瘤個數(shù)、腫瘤大小、腫瘤部位、組織學類型、患者全身狀況等需要綜合權(quán)衡。值得注意的是,腦轉(zhuǎn)移的患者均為晚期,手術(shù)選擇應(yīng)該謹慎。缺點:顱內(nèi)腫瘤具有難以完整切除的特性,單純手術(shù)治療后患者極易復(fù)發(fā)。①腦內(nèi)單發(fā)、部位適合、易于切除,且腫瘤或其水腫占位效應(yīng)重或?qū)е履X積水的患者適合外科手術(shù)切除。雖為單發(fā),但對放、化療敏感的病理類型,如小細胞肺癌(SCLC)等可不首選手術(shù),但下列情況除外:轉(zhuǎn)移瘤和(或)水腫體積大、顱內(nèi)壓失代償、腫瘤卒中等瀕臨腦疝、危及生命者應(yīng)急診手術(shù)。②多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤外科手術(shù)治療目前尚有爭議,但一般認為:若腫瘤數(shù)目≤3個,且手術(shù)能完全切除,則與單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤患者同樣也能獲得滿意的治療效果。>3個腦轉(zhuǎn)移病灶的治療應(yīng)首選WBRT或SRT。③腫瘤大?。耗[瘤最大徑>3cm者,一般不適合放射治療,宜選手術(shù);腫瘤最大徑<5mm,尤其位于腦深部(丘腦、腦干等)宜首選放療或內(nèi)科治療;如腫瘤最大徑為1~3cm,則根據(jù)患者全身狀況、手術(shù)風險等綜合評估,再決定首選手術(shù)還是其他治療。④腫瘤部位:盡管目前借助神經(jīng)導(dǎo)航、術(shù)中功能定位等技術(shù),神經(jīng)外科醫(yī)師的技術(shù)可以到達顱內(nèi)任何一個部位,但腦深部或功能區(qū)轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)的致殘率總體上較淺表或非功能區(qū)的手術(shù)致殘率高。因此,對位于腦干、丘腦、基底節(jié)的腦轉(zhuǎn)移瘤,原則上不首選外科手術(shù)。(二)放射治療1.WBRT:?WBRT是腦轉(zhuǎn)移瘤的主要局部治療手段之一,可以緩解肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、改善腫瘤局部控制情況。WBRT對顱內(nèi)亞臨床病灶有一定的控制作用,但因其受正常腦組織的劑量限制,難以根治顱內(nèi)病變。對于有有效藥物控制的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者,應(yīng)盡可能推遲WBRT,留待作為挽救治療手段。WBRT的適應(yīng)證:(1)非小細胞肺癌(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移患者立體定向放射外科治療(SRS)失敗后的挽救治療;(2)>3個病灶的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的初始治療,聯(lián)合SRS局部加量;(3)NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后的輔助治療;(4)對廣泛腦膜轉(zhuǎn)移的肺癌患者綜合應(yīng)用WBRT與鞘內(nèi)化療,對有脊膜轉(zhuǎn)移的肺癌患者可行全腦全脊髓放療;(5)廣泛期SCLC伴有腦轉(zhuǎn)移的患者,無論是否有癥狀,也無論轉(zhuǎn)移病灶多少,均可行WBRT,SCLC患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移時WBRT通常是首選治療手段,主要原因是多發(fā)腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生概率高;(6)SCLC患者既往接受過PCI治療,之后出現(xiàn)多發(fā)腦轉(zhuǎn)移時,可慎重再次選擇WBRT。隨著肺癌腦轉(zhuǎn)移患者生存時間的逐漸延長,WBRT可能導(dǎo)致的神經(jīng)認知功能損傷,主要表現(xiàn)為短期和長期記憶力下降,降低患者的生活質(zhì)量,這可能與照射誘導(dǎo)海馬結(jié)構(gòu)損傷有關(guān)。Ⅲ期臨床研究NRGCC001結(jié)果顯示,接受WBRT聯(lián)合美金剛組對比接受海馬區(qū)保護的WBRT聯(lián)合美金剛組,顱內(nèi)中位無進展生存時間和總生存時間差異無統(tǒng)計學意義,但保護海馬區(qū)組的認知功能障發(fā)生率比未保護海馬區(qū)組減少了26%,且差異有統(tǒng)計學意義。SRT:腦轉(zhuǎn)移SRT包括SRS、分次立體定向放射治療(FSRT)和大分割立體定向放射治療(HSRT)。SRS定義為單次劑量或者2~5分次的SRT,具有定位精確、劑量集中、損傷相對較小等優(yōu)點。SRT和FSRT治療的主要適應(yīng)證:(1)單發(fā)直徑4~5cm以下的轉(zhuǎn)移瘤(SCLC除外)的初程治療;(2)≤4個轉(zhuǎn)移灶的初程治療;(3)WBRT失敗后的挽救治療;(4)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后的輔助治療;(5)既往接受SRS治療的患者療效持續(xù)時間超過6個月,且影像學認為腫瘤復(fù)發(fā)而不是壞死,可再次考慮SRS。(6)局限的腦膜轉(zhuǎn)移灶WBRT基礎(chǔ)上的局部加量治療。對于1~4個病灶的腦轉(zhuǎn)移瘤,單純SRT比單純WBRT具有生存優(yōu)勢,且能更好地保留認知功能。對于多發(fā)轉(zhuǎn)移,接受單純SRT治療的患者顱內(nèi)遠處失敗率高于WBRT。對于顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的高危因素包括>4個轉(zhuǎn)移灶、顱外疾病未控、轉(zhuǎn)移灶體積>6cm3以及原發(fā)灶診斷和腦轉(zhuǎn)移診斷時間<60個月等,推薦對于高危患者行SRT聯(lián)合WBRT,反之則行單純SRT。對于大體積病灶(通常為>3cm),單次SRS難以達到良好的局部控制效果,且治療毒性明顯提高,因此建議采用FSRT。由于顱內(nèi)腫瘤具有難以完整切除的特性,單純手術(shù)治療后患者極易復(fù)發(fā),故術(shù)后行術(shù)區(qū)局部調(diào)強適形放療(對術(shù)區(qū)較大者)或FSRT治療很有必要,尤其是對于一般狀況良好和顱外疾病控制的預(yù)后較好的患者。對于孤立腦轉(zhuǎn)移患者,包括大體積病灶,術(shù)后SRS或FSRT可以達到WBRT聯(lián)合手術(shù)的局部控制效果,同時使58.4%~81%的患者免于接受WBRT。3.同步加量放療:對不適合SRS但預(yù)期生存時間仍較長的患者,可采用WBRT聯(lián)合轉(zhuǎn)移灶同步加量的調(diào)強放療技術(shù)(IMRT)。采用IMRT或螺旋斷層放射治療技術(shù)實現(xiàn)WBRT聯(lián)合腫瘤病灶同步加量,其療效優(yōu)于單純WBRT,和SRS的差異無統(tǒng)計學意義。(四)內(nèi)科治療1.NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的化療:培美曲塞聯(lián)合鉑類對NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)病灶也有控制作用,化療組患者的總生存時間(OS)明顯長于自然生存時間。GFPC07-01研究納入初治NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者,應(yīng)用標準劑量的順鉑聯(lián)合培美曲塞方案化療6個周期,化療結(jié)束或者腦轉(zhuǎn)移進展時進行WBRT,腦轉(zhuǎn)移病灶的有效率(ORR)為41.9%,顱外病灶的ORR為34.9%,中位OS為7.4個月。替莫唑胺是一種新型咪唑四嗪類烷化劑,可在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成有活性的烷化劑前體,能透過血腦屏障,對于控制NSCLC腦轉(zhuǎn)移有較好的療效。對于既往接受過WBRT或全身化療的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者,可應(yīng)用替莫唑胺以提高DCR、延長OS。但目前相關(guān)報道多為Ⅱ期臨床研究,尚需大規(guī)模的Ⅲ期臨床研究進一步證實。2.SCLC腦轉(zhuǎn)移患者的化療:含鉑的依托泊苷或伊立替康兩藥方案是SCLC患者的標準一線全身化療方案,對顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶也有一定的療效。建議對于廣泛期SCLC伴有無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者的一線治療可優(yōu)先采用全身化療,在全身化療結(jié)束后或腦轉(zhuǎn)移進展時再考慮WBRT。3.分子靶向治療:靶向治療是NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的重要治療手段。(1)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs):EGFR-TKIs治療具有EGFR基因敏感突變的晚期NSCLC患者,均可獲得較好的客觀緩解率。而對于NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者,不同EGFR-TKIs的顱內(nèi)緩解情況存在不同程度的差異。第一代EGFR-TKIs包括吉非替尼、厄洛替尼和??颂婺釘?shù)據(jù)較多,第二代EGFR-TKIs包括阿法替尼和達克替尼數(shù)據(jù)較少。第三代EGFR-TKIs包括奧希替尼、阿美替尼和伏美替尼腦轉(zhuǎn)移控制率要優(yōu)于第一代EGFR-TKIs。(2)間變性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制劑(ALK-TKIs):目前已經(jīng)獲批上市的ALK-TKIs包括第一代克唑替尼,第二代阿來替尼、塞瑞替尼和恩莎替尼。與化療相比化療相比,克唑替尼對ALK融合基因陽性的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤控制率更高,而第二代ALK-TKIs比克唑替尼對顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶的控制率更高。(3)脈沖式治療用藥旨在通過增加血藥濃度來達到顱內(nèi)藥物濃度提高的目的,進而發(fā)揮顱內(nèi)病灶控制的效果,主要用于一代的EGFR-TKI靶向藥物,由于第三代靶向藥物能很好透過血腦屏障,目前使用較少。4.抗血管生成藥物:貝伐珠單抗是抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的重組人源化單克隆抗體。經(jīng)貝伐珠單抗治療的患者顱內(nèi)病灶的ORR和DCR均優(yōu)于顱外病灶,且不增加腦轉(zhuǎn)移患者的出血風險。除此之外,貝伐珠單抗對于放射治療導(dǎo)致的腦壞死和腦水腫也有一定效果。5.免疫治療:免疫檢查點抑制劑程序性死亡受體1(PD-1)和程序性死亡受體配體1(PD-L1)對于肺癌腦轉(zhuǎn)移有一定治療效果。6.鞘內(nèi)注射:鞘內(nèi)注射是將藥物直接注入蛛網(wǎng)膜下腔,提高腦脊液內(nèi)藥物濃度,從而殺傷腫瘤細胞。給藥途徑包括經(jīng)腰椎穿刺蛛網(wǎng)膜下腔注射化療藥物和經(jīng)Ommaya儲液囊行腦室內(nèi)化療。與經(jīng)腰椎穿刺鞘內(nèi)注射給藥相比,經(jīng)Ommaya儲液囊給藥安全性更好,可避免鞘內(nèi)注射誤將藥物注射到硬膜外間隙的風險;對于伴有血小板減少癥的患者,可避免硬膜外和硬膜下血腫的發(fā)生。鞘內(nèi)注射常用的化療藥物包括甲氨蝶呤、阿糖胞苷和塞替派等,但整體療效還需要進一步確定。(五)對癥治療肺癌腦轉(zhuǎn)移患者常伴有顱內(nèi)壓升高導(dǎo)致的頭痛、惡心、嘔吐等癥狀,顱內(nèi)高壓的患者屬于腫瘤急癥,首先是積極給予脫水和利尿治療以降低顱內(nèi)壓,可選擇的藥物包括甘露醇、甘油果糖和呋塞米。糖皮質(zhì)激素,尤其是地塞米松可減輕腦水腫、改善腦轉(zhuǎn)移患者的生活質(zhì)量。其次是控制癥狀,包括抗癲癇和鎮(zhèn)痛治療,由于抗癲癇藥物不能降低無癲癇癥狀的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的癲癇發(fā)作風險,因此一般僅用于有癲癇發(fā)作癥狀的患者,不做預(yù)防性應(yīng)用。頭痛明顯患者可予止痛對癥治療。肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療策略1.???NSCLC腦轉(zhuǎn)移的治療策略:(1)?有EGFR/ALK等基因突變陽性患者,對1~3個轉(zhuǎn)移病灶,予以SRT,并予以三代EGFR-TKIs或二代ALK-TKIs治療。對于超過3個轉(zhuǎn)移病灶,予以予以三代EGFR-TKIs或二代ALK-TKIs治療,患者出現(xiàn)腦內(nèi)病灶進展后或有明顯癥狀,予以WBRT。(2)?驅(qū)動基因泛陰性患者,對1~3個轉(zhuǎn)移病灶,予以SRT,并予以化療聯(lián)合抗血管治療或聯(lián)合免疫治療。對于超過3個轉(zhuǎn)移病灶,并予以化療聯(lián)合抗血管治療或聯(lián)合免疫治療,有明顯腦部癥狀聯(lián)合WBRT;出現(xiàn)腦內(nèi)病灶進展,予以WBRT。(3)?腦內(nèi)單發(fā)、部位適合、易于切除,且腫瘤或其水腫占位效應(yīng)重或?qū)е履X積水的患者可以酌情考慮手術(shù)治療。2.???SCLC腦轉(zhuǎn)移的治療策略:對于3個以內(nèi)的轉(zhuǎn)移灶,予以化療或化療聯(lián)合免疫治療,并行WBRT聯(lián)合轉(zhuǎn)移灶同步加量治療;對超過3個轉(zhuǎn)移灶,予以化療或化療聯(lián)合免疫治療聯(lián)合全腦放療。3.???腦膜轉(zhuǎn)移的治療策略(1)根據(jù)患者的基因突變情況,優(yōu)先考慮血腦屏障通透性好的藥物進行靶向治療。(2)全腦全脊髓放療療效不確切。(3)鞘內(nèi)化療療效不確切。(4)酌情考慮Ommaya囊減壓或注藥治療。肺癌腦轉(zhuǎn)移是影響患者生活質(zhì)量及生存期的重要因素。肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療需要根據(jù)患者的一般情況、腫瘤狀態(tài)(是否存在寡轉(zhuǎn)移)、基因狀況、腫瘤的數(shù)目、大小等因素使用合適的治療手段盡可能達到顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶的根治狀態(tài)?;颊叩陌Y狀僅是優(yōu)先還是推后使用治療措施的一個因素,對于有有效藥物控制腦轉(zhuǎn)移患者,盡可能推遲WBRT,WBRT可作為挽救治療手段。內(nèi)容節(jié)選自肺癌腦轉(zhuǎn)移中國治療指南(2021?年版),中華腫瘤雜志2021年3月第43卷第3期。治療策略部分對治療方法進行了歸納總結(jié),并對是否需要根據(jù)腦轉(zhuǎn)移瘤的癥狀來選擇治療模式提出了自己的思考和意見。徐清華,上海市肺科醫(yī)院腫瘤放療科副主任醫(yī)師,醫(yī)學博士,每周二下午、周五上午專家門診(本部)。2022年04月15日
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萬經(jīng)海主任醫(yī)師 醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 神經(jīng)外科 腦轉(zhuǎn)移瘤屬惡性腫瘤,需要多學科綜合治療。手術(shù)只是其中的一部分,手術(shù)后仍需要積極進行放療或(和)藥物治療,否則達不到預(yù)期的治療效果。1.放射治療為什么要放療?放療是腦轉(zhuǎn)移瘤的局部治療,可以有效延緩腫瘤的復(fù)發(fā)/進展,延長生存時間;沒有靶向治療的腦轉(zhuǎn)移瘤術(shù)后不放療極易復(fù)發(fā),快的2-3個月就復(fù)發(fā)。放療方式和放療時機:常用的放療方式有立體定向放射外科(如X刀、伽馬刀、射波刀等)和全腦放射治療,用在腦轉(zhuǎn)移瘤術(shù)后照射瘤腔、其它腦轉(zhuǎn)移灶。患者術(shù)后一般情況恢復(fù)好,切口愈合好,即可開始放療,一般在術(shù)后4周左右。如何如約?術(shù)后出院時就可以開始預(yù)約,可以由手術(shù)醫(yī)生幫忙預(yù)約,也可以下載“醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院”APP預(yù)約。我院腦轉(zhuǎn)移瘤的放療一般由原發(fā)腫瘤放療治療組實施,如肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤術(shù)后需要預(yù)約“胸放門診”、乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤術(shù)后預(yù)約“腹放門診”,也可以直接預(yù)約“頭放門診”行立體定向放射治療(X刀)。我院放療住院等待時間較長,需要提前2-4周預(yù)約;也可以回當?shù)胤暖煛?.藥物治療治療意義合適的治療方案不僅能控制腦內(nèi)轉(zhuǎn)移灶,對腦外病灶也能兼顧。尤其是靶向治療和免疫治療,能夠顯著延長腦轉(zhuǎn)移瘤患者生存時間。治療方式包括靶向治療、免疫治療和化療。治療前需要基因檢測,確定治療靶點,如:EGFR突變、ALK融合、ROS1融合、BRAF突變、HER2擴增/突變、MET擴增/突變等,有靶點改變時首選靶向治療。免疫治療需要檢測PD-1/PD-L1抗體、CTLA4抗體等,主要用于肺癌和黑素瘤腦轉(zhuǎn)移的治療?;熤饕鳛闊o靶向治療或免疫治療失敗后的挽救治療。如何預(yù)約?藥物治療有腫瘤內(nèi)科或腫瘤科完成。我院腫瘤內(nèi)科分專業(yè)組,腦轉(zhuǎn)移瘤術(shù)后藥物治療由原發(fā)腫瘤所屬的專業(yè)組完成,即肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤術(shù)后預(yù)約“胸內(nèi)門診”,乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤術(shù)后預(yù)約“乳腺內(nèi)門診”。預(yù)約方式同前。藥物治療前需要完成相關(guān)基因檢測。常用檢測項目在我院病理科分子病理室完成,可以由手術(shù)醫(yī)生開申請單檢測,也可以由腫瘤內(nèi)科醫(yī)生開單檢測。我院常規(guī)檢測10項左右,夠用。如果需要更多檢測或特殊檢測可以去專業(yè)檢測公司檢測。3.術(shù)后放化療時間如何安排?一般來說,如果腦外腫瘤尚未控制,術(shù)后治療需要兼顧腦外腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤,優(yōu)先考慮全身藥物治療,可以在化療間歇期進行腦轉(zhuǎn)移瘤放療。如果僅有腦轉(zhuǎn)移瘤,有靶向藥選擇者可優(yōu)先考慮靶向治療,必要時再考慮腦部放療;無靶向藥選擇者術(shù)后優(yōu)先考慮化療或(和)免疫治療。見下圖。2022年04月13日
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江金華副主任醫(yī)師 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院(東院) 腫瘤介入科 肺癌腦轉(zhuǎn)移(brainmetastasis)是肺癌治療失敗及肺癌患者致死的重要原因之一。近年來,隨著肺癌發(fā)病率的增高,癌癥診療手段的提高與改善以及患者生存期的延長,肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)病率也隨之升高。肺癌腦轉(zhuǎn)移使病人的生存質(zhì)量和生存期受到極大的影響。對于大多數(shù)的腦轉(zhuǎn)移病人,治療雖未能明顯地延長病人的生存期,但病人的生存質(zhì)量可得到很大的改善。(一)發(fā)生率肺癌是最常見的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移性腫瘤。肺癌顱內(nèi)轉(zhuǎn)移以小細胞肺癌(SCLC)為最多,依次為未分化大細胞癌、腺癌,鱗癌。小細胞肺癌在確診時有約10%患者同時有腦轉(zhuǎn)移,經(jīng)治療后生存2年以上的患者則腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達80%。手術(shù)切除的非小細胞肺癌(NSCLC)約有1/3因腦轉(zhuǎn)移而失敗,尸檢則高達50%以上,且主要是腺癌。即使術(shù)后病理證實為無胸內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ⅰ期NSCLC,術(shù)后亦有5%在3個月內(nèi)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移癥狀,提示術(shù)前已有無癥狀的微小腦轉(zhuǎn)移灶存在。(二)腦轉(zhuǎn)移的機理肺癌顱內(nèi)轉(zhuǎn)移機理未完全了解。顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的途徑主要經(jīng)血行轉(zhuǎn)移。肺癌生長速度快,腫瘤因血供不足,易發(fā)生壞死、脫落。肺組織血管相當豐富,癌細胞經(jīng)肺靜脈進入體循環(huán),隨頸動脈或椎基底動脈上行到腦組織后形成轉(zhuǎn)移灶。(三)腦轉(zhuǎn)移灶的病理學特征肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤傾向于多發(fā)。多發(fā)者占70%~86%,單發(fā)者僅占14%-30%。80%~85%轉(zhuǎn)移灶位于大腦,小腦占10%~15%,腦干僅占2%~3%。腦膜侵犯不如腦轉(zhuǎn)移常見,多見于SCLC患者。硬腦膜轉(zhuǎn)移較軟腦膜多見。癌細胞播散到軟腦膜,經(jīng)腦脊液擴散,可浸潤皮質(zhì),顱、脊神經(jīng),同時引起腦脊液循環(huán)障礙。轉(zhuǎn)移灶周圍的腦組織常由于局部機械性壓迫或血供不足,產(chǎn)生缺血水腫、壞死,甚至出血。腫瘤較大者中心常有壞死、囊性變。【診斷】根據(jù)患者原發(fā)肺癌腫瘤病史,臨床癥狀和體征以及有關(guān)特殊檢查如計算機斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)等發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)占位性病灶,排除原發(fā)腦腫瘤和其他腫瘤,臨床診斷肺癌腦轉(zhuǎn)移可成立。腦轉(zhuǎn)移多發(fā)生于治療后一年內(nèi)。有肺癌病史者,出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高和/或精神神經(jīng)癥狀,首先應(yīng)考慮顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤。在肺癌診治中應(yīng)注意詢問有否顱內(nèi)轉(zhuǎn)移臨床癥狀并進行相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)檢查。若有異常應(yīng)進一步作CT或MRI檢查。術(shù)前分期檢查必須包括頭顱CT或MRI,以排除僅有肺部癥狀而無任何顱內(nèi)高壓癥狀的肺癌患者。患者肺癌腦轉(zhuǎn)移診斷成立后需進一步明確轉(zhuǎn)移范圍,應(yīng)同時做了全身有關(guān)檢查,如腹部B超、ECT掃描等,為進一步治療提供依據(jù)。腦轉(zhuǎn)移的診斷主要依靠影像學。(一)CT增強CT檢查是目前診斷腦轉(zhuǎn)移瘤最可靠手段之一。目前,大多數(shù)研究的診斷及療效評價以CT為標準。CT能清楚顯示轉(zhuǎn)移瘤的大小、部位及數(shù)目。腦轉(zhuǎn)移灶在CT平掃時的典型表現(xiàn)為孤立的類圓形團塊,多數(shù)為等密度或略低密度,這與腫瘤的細胞成分、血供情況、壞死囊變程度以及是否出血和鈣化有關(guān)。注射造影劑增強掃描可使病灶更加清晰。值得注意的是顱CT檢查假陽性率可高達11%,故有人主張CT檢出顱內(nèi)病變后應(yīng)行腫瘤活檢。另外,CT對小于0.5cm的病灶和幕下轉(zhuǎn)移瘤顯示不滿意。因此,必要時需重復(fù)CT檢查或進一步作MRI檢查。(二)MRI目前診斷腦轉(zhuǎn)移的最佳檢查是增強MRI。MRI與CT相比有更佳的軟組織對比度以及可多平面多方位顯示的優(yōu)點,可更好地分辨顱內(nèi)的解剖結(jié)構(gòu)。所以MRI較CT更易于早期發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,早期轉(zhuǎn)移灶在CT未出現(xiàn)異常時MRI即可顯示。MRI可更好顯示多發(fā)灶,很多CT掃描單發(fā)者,經(jīng)MRI診斷為多發(fā),且增強后常發(fā)現(xiàn)病灶更多,瘤體更大。特別是對幕下轉(zhuǎn)移瘤,MRI較CT更易作出診斷。(三)腦脊液檢查在腦脊液中查到癌細胞是確診軟腦膜受累的可靠依據(jù)。腦脊液檢查操作簡單,除嚴重顱內(nèi)壓增高者不宜作腰椎穿刺外,大多數(shù)病人無檢查禁忌。但腦脊液陰性病例不能排除腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移。腦脊液檢查尚可用于觀察治療效果。經(jīng)治療后,可有部分病人腦脊液中惡性細胞消失且腦脊液中糖升高或恢復(fù)正常。(四)其他檢查立體定向穿刺活檢雖為有創(chuàng)性的檢查,但在CT引導(dǎo)下可準確地對腫瘤部位進行穿刺,獲得病理學證據(jù),排除原發(fā)顱內(nèi)腫瘤,避免誤診誤治。另外,如原發(fā)腫瘤已治愈多年,顱內(nèi)孤立性病灶難以排除轉(zhuǎn)移癌,或顱內(nèi)占位性病灶診斷不明者,也可在經(jīng)選擇的條件下行手術(shù)探查確診。腦血管造影曾是神經(jīng)外科最常見的檢查方法。由于造影病人痛苦較大,操作復(fù)雜,且有一定的危險性,難以為病人接受。顱骨平片檢查部分腦轉(zhuǎn)移瘤同時伴有顱骨轉(zhuǎn)移??拷B骨的轉(zhuǎn)移瘤,當侵及顱骨時X線平片可見顱骨骨質(zhì)破壞甚至瘤結(jié)節(jié)。頭顱X線上可有顱高壓跡象。胸片檢查有可能發(fā)現(xiàn)原發(fā)肺癌。其他檢查方法如腦電圖、腦超聲波檢查、放射性同位素檢查等對于顱內(nèi)腫瘤的診斷也有一定的參考價值。四.鑒別診斷診斷肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤時應(yīng)注意與原發(fā)性腦瘤,腦膿腫及腦血管病等鑒別,以免誤診為轉(zhuǎn)移瘤。以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)表現(xiàn),影像學檢查發(fā)現(xiàn)單發(fā)占位性病灶,需排除原發(fā)性腦瘤。11%的單發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)節(jié)病變非轉(zhuǎn)移性。有時需經(jīng)立體定向穿刺活檢或手術(shù)后病理檢查才能作出明確診斷。上述病變臨床表現(xiàn)與CT檢查有時不易與腦轉(zhuǎn)移瘤鑒別:癌癥晚期由于凝血機制障礙亦可發(fā)生嚴重腦血管?。ㄈ缒X內(nèi)及硬膜下血腫),大腦中動脈內(nèi)如有大量瘤栓可引起腦軟化,來自肺癌的瘤栓及化膿性栓子可形成轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)膿腫。因此可能導(dǎo)致延誤腦轉(zhuǎn)移瘤的診斷,必要時可行立體定向穿刺活檢、手術(shù)探查及腦血管造影確診。在診斷原發(fā)瘤時應(yīng)加強全面檢查,以排除其他腫瘤如乳腺癌、惡性黑色素瘤等易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的腫瘤的可能。值得注意的是,在小細胞肺癌患者也可有神經(jīng)癥狀,主要癥狀為癡呆、精神障礙,重癥肌無力癥等,肺癌切除后或化療后,以上癥狀可自行消退或緩解。此外,精神神經(jīng)癥狀尚可出現(xiàn)于水電解質(zhì)紊亂、低血糖以及有嚴重的心理精神疾病的患者。應(yīng)避免把可以治療的伴發(fā)癥和并發(fā)癥誤為腦轉(zhuǎn)移晚期而過早放棄必要的努力。五.治療肺癌腦轉(zhuǎn)移是肺癌治療失敗的常見原因,肺癌腦轉(zhuǎn)移病人自然生存期僅1個月。50年代,腎上腺皮質(zhì)激素被發(fā)現(xiàn)可改善顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病人的癥狀,并使腦轉(zhuǎn)移患者中位生存期(MST)由1個月提高至2個月。70年代,全腦放射治療成為腦轉(zhuǎn)移的標準治療方案,使MST提高至大約4~6個月,同時提高了生存質(zhì)量。80年代,采用手術(shù)切除加術(shù)后放療治療單發(fā)腦轉(zhuǎn)移病人,較單獨放療者生存期延長一倍。近年來,隨著腦轉(zhuǎn)移瘤的診斷,手術(shù)技術(shù)改進以及立體定向放射技術(shù)的應(yīng)用,采用積極的綜合治療,使僅有腦轉(zhuǎn)移者進一步延長了生存期,提高了生存質(zhì)量。???腦轉(zhuǎn)移的治療目的主要是延長患者生存期,提高生存質(zhì)量。腦轉(zhuǎn)移瘤的治療是全身治療的一部分,提高腦轉(zhuǎn)移瘤患者生存率的關(guān)鍵還在于加強對顱外系統(tǒng)性疾病的控制。腦轉(zhuǎn)移瘤的治療需綜合考慮患者年齡,全身情況,神經(jīng)功能狀態(tài),原發(fā)腫瘤部位,有無顱外多處轉(zhuǎn)移,腦轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目及部位等因素。治療方法主要有對癥支持治療、手術(shù)治療、放射治療及化學治療等。放療、化療、外科治療和SRT對腦轉(zhuǎn)移瘤均具有姑息治療作用。同時予對癥支持治療可以減少并發(fā)癥和提高療效。治療方式的選擇應(yīng)根據(jù)患者全身狀況、顱外系統(tǒng)性疾病控制情況以及腦轉(zhuǎn)移瘤病灶大小、數(shù)量和部位等綜合考慮,選擇針對個體的最佳治療方案。???(一)非小細胞肺癌???1.單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤???(1)對顱外病灶已控制、腦轉(zhuǎn)移癌瘤可全部切除且能耐受手術(shù)者,外科切除十全腦放療是目前較理想的方式。如轉(zhuǎn)移瘤直徑≤3cm,遠離重要的功能區(qū)者,也可采用伽瑪?shù)吨委熁蚪Y(jié)合全腦放療。誤診為原發(fā)腦瘤已切除者,有手術(shù)條件的切除肺部原發(fā)灶,加作全顱放療;(2)對顱外病灶未控、腦轉(zhuǎn)移癌瘤不能全部切除、不能耐受手術(shù)或預(yù)期生存期>3個月者,應(yīng)用全腦放療可取得較好的姑息療效。轉(zhuǎn)移瘤直徑≤3cm者,可采用伽瑪?shù)督Y(jié)合全腦放療。如原發(fā)腫瘤組織類型對化療較敏感,配合化療提高療效;(3)對于全身情況差,預(yù)期生存期短者,應(yīng)給予短療程放療及腎上腺皮質(zhì)激素、甘露醇等對癥支持治療。2.多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤對一般情況好,預(yù)期生存期>3個月者,一般采用全腦照射和化療。對于轉(zhuǎn)移灶少(6個以下)且轉(zhuǎn)移瘤?。ā?cm)者,可予伽瑪?shù)吨委熁蜉o以全腦照射。(二)小細胞肺癌其治療策略基本同NSCLC,但SCLC對化療較敏感,故應(yīng)在其他治療(如手術(shù)、放療或SRT)前后或同時進行化療。對于經(jīng)手術(shù)治療或化、放療后肺原發(fā)灶已達到完全緩解,同時無其他顱外轉(zhuǎn)移灶的病人,可予PCI。(三)腦膜轉(zhuǎn)移瘤以全腦放療和鞘內(nèi)化療為主。(四)對癥處理腦轉(zhuǎn)移患者多以顱內(nèi)高壓為癥狀就診,首先接受對癥支持治療。放、化療期間及手術(shù)前后,大多數(shù)病人同時使用腎上腺皮質(zhì)激素、甘露醇及利尿劑等藥物,以提高療效,減少并發(fā)癥。1.腎上腺皮質(zhì)激素治療50年代,腎上腺皮質(zhì)激素被發(fā)現(xiàn)有短暫改善腫瘤顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病人癥狀的作用,70%神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的病人可獲臨床改善。并成為腦轉(zhuǎn)移瘤周圍水腫的急性治療的主要方法,并使MST由1月提高至2月。但單用激素治療,療效維持時間短暫。腎上腺皮質(zhì)激素主要作用在于保護和修復(fù)血腦屏障。通過抑制磷酸酯酶A2,防止細胞膜釋放花生四烯酸,減少自由基的產(chǎn)生,穩(wěn)定細胞膜并降低毛細血管通透性,以減輕瘤周腦水腫。還可能有直接溶解瘤細胞的作用。鑒于腦轉(zhuǎn)移癌瘤周腦水腫比較嚴重,腦水腫引起的癥狀往往超過瘤體本身引起者,因此即或單獨應(yīng)用激素也可顯著改善患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征。使用腎上腺皮質(zhì)激素可通過減輕腦水腫從而更快地改善病人的癥狀,但不能提高治療的緩解率及延長癥狀緩解的持續(xù)時間。地塞米松為較常用的腎上腺皮質(zhì)激素,標準的起始劑量是10mg,以后予16mg/天(分為2次),常與甘露醇聯(lián)合使用。多數(shù)病人可望在48小時內(nèi)癥狀顯著減輕。若在手術(shù)切除腦轉(zhuǎn)移瘤前3~5天起應(yīng)用激素,不僅可減輕術(shù)前及術(shù)后腦水腫,也可預(yù)示手術(shù)切除后神經(jīng)缺失癥狀有否可能恢復(fù)。放療時應(yīng)用激素則可減輕早期放療反應(yīng),往往并用至放療結(jié)束。待放療或化療開始一周后,每周遞減50%,4周內(nèi)完全停藥。因腎上腺皮質(zhì)激素的不良副作用,必要時可配合甲氰咪胍以防止消化性潰瘍。有糖尿病者慎用。2.脫水利尿劑常用的有甘露醇,每次1~1.5g/kg,靜脈快滴,每隔6~8小時重復(fù)一次。使用后10分鐘即可發(fā)生利尿作用,20~30分鐘顱內(nèi)壓開始下降,2~3小時可下降至最低水平,作用維持4~6小時。為迅速改善腦水腫和顱高壓,常同時使用各種利尿劑如速尿等。為了使藥物易于透過BBB,動脈灌注前1小時靜脈滴注20%甘露醇600ml,可使BBB暫時性開放,有助于提高瘤周血藥濃度,減輕腦水腫。同時可在動脈灌注期間靜脈滴注尿激酶1次,以避免腦血栓形成。在治療中常同時用20%甘露醇250ml加地塞米松5ml靜脈滴注,每日2次。在配合放療、SRT、手術(shù)或化療時,為防止病人出現(xiàn)驚厥,可預(yù)防性給予苯巴比妥,0.2g,2次/d,肌肉注射。(五)其他治療方法已有將熱療、生物治療、基因治療等新治療方法用于腦膠質(zhì)瘤的報道,但應(yīng)用于肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤治療則鮮有報道且療效不滿意。有人以IFN-β及胸腺刺激素(Thymostimulin)治療肺癌腦轉(zhuǎn)移(未同時用激素和全腦放療)的結(jié)果顯示,經(jīng)8周治療后僅一例穩(wěn)定,余均進展??偨Y(jié)由于治療水平的提高,肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生存期有所延長。但腦轉(zhuǎn)移仍是影響肺癌病人預(yù)后的主要原因之2022年03月07日
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江金華副主任醫(yī)師 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院(東院) 腫瘤介入科 腦轉(zhuǎn)移一直的肺癌治療的難點和熱點,往往發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后患者的預(yù)后都會較差,作為醫(yī)生如何突破性的進行治療,利用現(xiàn)有的武器延長患者的生存和生活質(zhì)量,頗為重要,今天結(jié)合2017中國肺癌腦轉(zhuǎn)移診治專家共識和患者分享治療策略。一、NSCLC化療化療是NSCLC重要的綜合治療手段之一,也是NSCLC腦轉(zhuǎn)移不可或缺的治療手段。以順鉑、卡鉑為主的鉑類藥物為基礎(chǔ),聯(lián)合第三代細胞毒類藥物可給NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者帶來生存獲益。培美曲塞在非鱗癌NSCLC中有良好的抗腫瘤活性,是非鱗癌NSCLC患者一線治療和維持治療的重要藥物。培美曲塞聯(lián)合鉑類對NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)病灶也有控制作用,化療組總生存(overallsurvival,OS)明顯長于自然生存時間。替莫唑胺是一種新型的咪唑四嗪類烷化劑,可在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成有活性的烷化劑前體,能透過血腦屏障(blood-brainbarrier,BBB),對于控制NSCLC腦轉(zhuǎn)移有較好的療效。對于既往接受過WBRT或全身化療的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者,可應(yīng)用替莫唑胺以提高DCR、延長生存時間。替莫唑胺(或聯(lián)合其他化療藥物)與WBRT序貫或同步應(yīng)用,尤其是同步應(yīng)用,可提高顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的DCR,為NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者提供新的治療方法。目前相關(guān)報道多為II期臨床研究,顯示替莫唑胺在NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的治療中安全、有效,但由于樣本量較少,尚需大規(guī)模的III期研究進一步證實。二、SCLC化療化療是SCLC腦轉(zhuǎn)移患者綜合治療的一種有效手段。對于初治的SCLC腦轉(zhuǎn)移患者,環(huán)磷酰胺/依托泊苷/長春新堿、順鉑/依托泊苷/長春新堿、環(huán)磷酰胺/阿霉素/依托泊苷三個化療方案均具有一定療效,腦轉(zhuǎn)移病灶的ORR為27%-85%。一線化療對于腦轉(zhuǎn)移病灶的療效低于顱外病灶的療效。含鉑的足葉乙甙或伊立替康二藥方案是SCLC的標準一線化療方案??ㄣK單藥治療有癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者的ORR是44%,而卡鉑聯(lián)合伊立替康方案的療效則是65%。因此,建議對于廣泛期SCLC伴有無癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者的一線治療采用全身化療,在全身化療結(jié)束后或腦轉(zhuǎn)移進展時再考慮WBRT。三、鞘內(nèi)注射鞘內(nèi)注射化療是將藥物直接注入蛛網(wǎng)膜下腔,提高腦脊液內(nèi)藥物濃度,從而殺傷腫瘤細胞。給藥途徑包括:經(jīng)腰椎穿刺蛛網(wǎng)膜下腔注射化療藥物和經(jīng)Ommaya儲液囊行腦室內(nèi)化療。與經(jīng)腰椎穿刺鞘注給藥相比,經(jīng)Ommaya儲液囊給藥安全性更好,可避免鞘注誤將藥物注射到硬膜外間隙的風險;對于伴有血小板減少癥的患者,可避免硬膜外和硬膜下血腫的發(fā)生。鞘內(nèi)注射常用的化療藥物包括:甲氨蝶呤、阿糖胞苷和塞替派。鞘內(nèi)注射化療藥物同時給予糖皮質(zhì)激素可減輕化療藥物的神經(jīng)毒性,緩解癥狀。腰椎穿刺時行腦脊液常規(guī)、生化及細胞學檢查有助于監(jiān)測療效并指導(dǎo)治療。鞘內(nèi)化療是NSCLC腦膜轉(zhuǎn)移的重要治療手段,對于腦實質(zhì)轉(zhuǎn)移,目前尚無明確支持證據(jù)。盡管目前尚沒有批準專門用于NSCLC腦轉(zhuǎn)移的分子靶向治療藥物,但是近年來大量臨床研究結(jié)果顯示,分子靶向藥物為NSCLC腦轉(zhuǎn)移提供了新的治療選擇。四、分子靶向治療1.EGFR-TKIs越來越多學者關(guān)注EGFR-TKIs在NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中的治療作用。多數(shù)前瞻性II期臨床研究入組的患者為EGFR基因敏感突變高發(fā)的人群,如:東亞、非吸煙和腺癌等,ORR在32%-89%之間,中位無進展生存時間(progression-freesurviral,PFS)在6.6個月-23.2個月,中位OS在12.9個月-21.9個月。EGFR-TKIs脂溶性好,能一定比例透過血腦屏障,對于NSCLC腦轉(zhuǎn)移有治療作用,可用于EGFR基因敏感突變的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的治療。對于EGFR基因敏感突變的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者,EGFR-TKIs治療可獲得較好的客觀緩解率。吉非替尼單藥治療EGFR基因敏感突變的肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者的ORR為87.8%,中位顱內(nèi)PFS為14.5個月,中位OS為21.9個月,吉非替尼治療可顯著延遲腦轉(zhuǎn)移患者至放療時間,中位至挽救性放療時間為17.9個月,此外,EGFR19號外顯子缺失突變的患者較EGFR21號外顯子L858R突變的患者預(yù)后更好。厄洛替尼二線治療無癥狀的NSCLC腦轉(zhuǎn)移的中位顱內(nèi)PFS為10.13個月,中位OS為18.9個月。BRAIN研究(CTONG1201)結(jié)果顯示,與WBRT±化療相比,??颂婺犸@著改善了合并腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因敏感突變型晚期NSCLC患者的顱內(nèi)PFS和顱內(nèi)ORR,中位顱內(nèi)PFS分別為4.8個月和10.0個月(HR=0.56,P=0.014);6個月顱內(nèi)PFS率分別為48.0%和72.0%(P<0.001),顱內(nèi)ORR分別為40.9%和67.1%(P<0.001)。奧希替尼(Osimertinib,Tagrisso,AZD9291)為第三代EGFR-TKI,不可逆抑制EGFR基因敏感突變和T790M突變的肺癌細胞。2015年11月13日美國食品藥品監(jiān)督管理局(FoodandDrugAdministration,F(xiàn)DA)批準奧希替尼上市,適應(yīng)證為EGFR-TKI治療進展后的EGFRT790M突變陽性的轉(zhuǎn)移性NSCLC。對于一線EGFR-TKI治療后進展并伴有EGFRT790M突變的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者,奧希替尼治療與培美曲塞聯(lián)合鉑類化療的PFS分別為8.5個月和4.2個月。中國針對NSCLC腦轉(zhuǎn)移的APOLLP研究(clinicaltrial號:NCT02972333)已經(jīng)開始,以評估奧希替尼在中國EGFRTKI治療進展后的EGFRT790M突變陽性的腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者的療效和安全性。關(guān)于EGFR-TKIs聯(lián)合WBRT或SRT是否可獲益、毒性能否耐受,目前的前瞻性研究結(jié)論不甚一致,可能與入組人群選擇與治療方案不同有關(guān),建議結(jié)合基因表達狀態(tài)、組織學和臨床數(shù)據(jù)(體能狀態(tài)評分、胸部和其他顱外轉(zhuǎn)移病灶情況和腦轉(zhuǎn)移數(shù)目等)區(qū)分獲益人群,并選擇合適時機進行聯(lián)合治療。在臨床的醫(yī)療實踐中,部分初治NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者服用EGFR-TKIs后原發(fā)病灶和腦轉(zhuǎn)移灶同時得到緩解,對這樣的患者還應(yīng)擇期適時進行SRT或WBRT。一般腦轉(zhuǎn)移瘤體積越小的患者,采用SRS能獲得更好的局部控制和對周圍腦組織較小的損傷。2.ALK抑制劑ALK融合基因是NSCLC另一個明確的治療靶點。NSCLC患者ALK融合基因陽性率約為5%。中國NSCLC患者ALK融合基因的陽性率約為3%-11%。克唑替尼是一種口服的ALK酪氨酸激酶受體抑制劑。與培美曲塞聯(lián)合鉑類化療相比,克唑替尼對ALK融合基因陽性的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤控制率更高。對于克唑替尼治療后進展的患者,可選擇的新型ALK酪氨酸激酶受體抑制劑包括色瑞替尼(Ceritinib,LDK378)和阿雷替尼(Alecensa,Alectinib)等。II期臨床研究結(jié)果顯示,阿雷替尼對于接受過克唑替尼治療的ALK融合基因陽性的晚期NSCLC患者同樣具有很好的療效,尤其對于腦轉(zhuǎn)移病灶,DCR為83%。2015年12月11日美國FDA批準阿雷替尼上市,用于克唑替尼耐藥的ALK陽性晚期NSCLC的治療。3、抗血管生成藥物貝伐珠單抗是一種抗血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的重組人源化單克隆抗體。貝伐珠單抗聯(lián)合化療對于非鱗NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者是安全、有效的?;仡櫡治龆囗椗R床研究結(jié)果顯示,無論是否應(yīng)用貝伐珠單抗,腦轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)腦出血的風險相似。五、對癥支持肺癌腦轉(zhuǎn)移患者常伴有顱內(nèi)壓升高導(dǎo)致的頭痛、惡心、嘔吐等癥狀,顱內(nèi)高壓的患者屬于腫瘤急癥,首先是積極給予脫水和利尿治療以降低顱壓,可選擇的藥物包括:甘露醇、甘油果糖和呋塞米。糖皮質(zhì)激素,尤其是地塞米松可減輕腦水腫、改善腦轉(zhuǎn)移患者的生活質(zhì)量,但不改善預(yù)后。其次是控制癥狀,包括抗癲癇和鎮(zhèn)痛治療,由于抗癲癇藥物不能減少NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的癲癇發(fā)作次數(shù),因此一般僅用于有發(fā)作癥狀的患者,不預(yù)防性應(yīng)用。頭痛明顯患者可予止痛對癥治療。1.甘露醇20%甘露醇125mL-250mL靜脈注射,依據(jù)癥狀每6-8小時一次,同時嚴密監(jiān)測血漿電解質(zhì)和尿量。甘露醇通過提高血漿滲透壓,導(dǎo)致包括腦、腦脊液等組織內(nèi)的水分進入血管內(nèi),從而減輕組織水腫,降低顱內(nèi)壓和腦脊液容量及其壓力,可用于治療腦轉(zhuǎn)移瘤引起的腦水腫和顱高壓,防止腦疝的發(fā)生。2.糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素是腦轉(zhuǎn)移瘤周圍水腫重要的治療用藥,具有改善腫瘤顱內(nèi)轉(zhuǎn)移相關(guān)癥狀的作用。其中地塞米松應(yīng)用最為廣泛,常與甘露醇聯(lián)合使用。常用劑量是10mg-20mg靜脈推注,然后4mg-6mg靜脈注射,每6h重復(fù)。高劑量(>32mg/d)有出現(xiàn)消化道出血等不良反應(yīng)的風險,因此,大劑量應(yīng)用一般不超過48h-72h。手術(shù)切除腦轉(zhuǎn)移瘤前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可減輕術(shù)前及術(shù)后腦水腫,放療時應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可減輕早期放療反應(yīng)。需警惕糖皮質(zhì)激素的副作用,防止消化性潰瘍、血糖升高等不良反應(yīng)的發(fā)生。糖尿病患者必須慎用糖皮質(zhì)激素。3.利尿劑呋塞米20mg-40mg靜脈推注,依據(jù)顱內(nèi)壓增高程度、臨床癥狀和24h尿量調(diào)整劑量和頻次,但須嚴密監(jiān)測血漿電解質(zhì)變化,尤其是低鈉和低鉀血癥。4.抗癲癇治療部分肺癌腦轉(zhuǎn)移患者在確診前出現(xiàn)癲癇,亦有部分患者在病情發(fā)展過程中出現(xiàn)癲癇發(fā)作。應(yīng)根據(jù)患者病情適時應(yīng)用抗癲癇藥物,并警惕抗癲癇治療潛在的副作用,如肝功能異常、認知障礙和共濟失調(diào)等。2022年03月07日
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朱陵君主任醫(yī)師 江蘇省人民醫(yī)院 腫瘤科 腦轉(zhuǎn)移在晚期癌癥患者中很常見,甚至有不少晚期患者是因為出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移癥狀后就醫(yī),才被確診為癌癥。那么哪些腫瘤更容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移?腦轉(zhuǎn)移的癥狀有哪些?如何預(yù)防腦轉(zhuǎn)移?發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移還有救嗎?No.1癌癥為什么會轉(zhuǎn)移?癌癥源于癌細胞的出現(xiàn),而癌細胞和正常細胞不同,它能夠能無限增殖,瘋狂掠奪人體營養(yǎng),侵襲其他健康組織和細胞,最終給健康和生命帶來巨大的威脅。同時,癌細胞還具有相對的自主性,即使去除致癌因素仍能繼續(xù)生長,并將這種基因異常傳給子代細胞。它很容易從瘤體脫落,并在體內(nèi)分散和轉(zhuǎn)移;進入血液后還可以聚集形成癌栓,這是形成轉(zhuǎn)移灶的重要一步。這些特點,不僅使得癌細胞更活躍,也更容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。No.2哪些癌癥容易腦轉(zhuǎn)移?肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、結(jié)直腸癌、腎細胞癌都可能存在腦轉(zhuǎn)移情況,特別是肺癌(29%~56%)、黑色素瘤(7%~16%)更為多見,真實的發(fā)病率可能比現(xiàn)有統(tǒng)計更高。No.3腦轉(zhuǎn)移的癥狀有哪些?最常見的癥狀就是頭痛,約半數(shù)的腦轉(zhuǎn)移者都會出現(xiàn)不同程度的頭痛,有時還會出現(xiàn)視物模糊。另外,約40%的腦轉(zhuǎn)移患者存在局灶性神經(jīng)功能缺陷,如虛弱或麻木;約15-20%的患者會出現(xiàn)癲癇;5-10%的患者會出現(xiàn)類似“中風”的癥狀。腦轉(zhuǎn)移還會引起一些精神狀態(tài)改變,或帶來認知功能方面的障礙?;旧?,如果出現(xiàn)任何與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的異常表現(xiàn),都要考慮排除腦轉(zhuǎn)移的可能。No.4如何預(yù)防腦轉(zhuǎn)移?首先,就和其他問題一樣,我們不能等待癥狀出現(xiàn)再處理,此時一定為時已晚。定期隨訪、及早發(fā)現(xiàn)、及時治療,才是當前預(yù)防和處理腦轉(zhuǎn)移的最佳方案。NCCN指南曾推薦,新診斷小細胞癌、II-IV期非小細胞肺癌和IV期黑色素瘤患者,應(yīng)使用篩查腦MRI,并保持定期復(fù)查。當然,具體到不同的癌癥種類、患者個體,應(yīng)該遵從醫(yī)囑,定期保持隨訪。No.5發(fā)生腦轉(zhuǎn)移還有救嗎?腦轉(zhuǎn)移大都發(fā)生在晚期患者身上,加之與腦部有關(guān),所以很多人一聽到就非常絕望。其實現(xiàn)有的醫(yī)學水平,對于腫瘤腦轉(zhuǎn)移還是有一些治療手段的。醫(yī)生可以使用糖皮質(zhì)激素、預(yù)防性抗癲癇藥物等進行對癥治療,以及針對腫瘤的化療、分子靶向治療、免疫治療、神經(jīng)外科手術(shù)治療等。切除可用于適當選擇的腦轉(zhuǎn)移患者的組織診斷、腦減壓、減輕癥狀占位效應(yīng)和血管源性水腫,并在輔助放療后延長生存期。當然,越早發(fā)現(xiàn)并進行處理,特別是及時治療顱內(nèi)轉(zhuǎn)移小轉(zhuǎn)移瘤(小于1cm),可以大大改善預(yù)后,延長生命。2022年03月04日
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