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2022年08月21日
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蒲汪旸主任醫(yī)師 蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院 腫瘤科 食管癌的主要病理類型是鱗癌和腺癌，在中國(guó)，90%以上的食管癌患者為鱗癌，歐美50%以上是腺癌?？汕谐木植客砥谑彻馨[瘤侵犯深度超過(guò)食管粘膜肌層或有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）首選治療模式是新輔助同步放化療聯(lián)合手術(shù)的綜合治療。近幾年，免疫治療在食管癌的晚期一線以及術(shù)后輔助治療方面有了很大進(jìn)展。今年ASCO摘要鐘，關(guān)于食管癌的臨床研究有十余項(xiàng)，術(shù)前免疫聯(lián)合化療或放化療是研究的熱點(diǎn)（摘要號(hào)4034，4063）；晚期一線治療的研究集中在免疫聯(lián)合放化療（摘要號(hào)：4029）或靶向聯(lián)合放化療（摘要號(hào)：4016）。新輔助治療4015壁報(bào)比較術(shù)前放聯(lián)合卡鉑/紫杉醇與聯(lián)合5-氟尿嘧啶/奧沙利鉑治療食管癌或食管胃結(jié)合部癌的II期臨床研究研究設(shè)計(jì)紫杉醇/卡鉑：卡鉑AUC2，紫杉醇50mg/m2/周x5周；5-Fu/奧沙利鉑：5-FU400mg/m2推注第1天，5-Fu1.6g/m2連續(xù)輸注2天，奧沙利鉑85mg/m2，亞葉酸200mg/m2，第1天/2周x3周期放療：總劑量為41.4Gy，5次1.8Gy/周主要研究終點(diǎn)：R0切除率和術(shù)后30天內(nèi)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率2015年2月到2020年8月共入組了100名患者，放療+卡鉑/紫杉醇（CP）組50名，放療+5-Fu/奧沙利鉑（Fx）組50名。其中腺癌62名，鱗癌38名。食管癌66名，食管胃結(jié)合部癌34名。II期患者31名，III期患者68名。CP組R0切除率92.0%（46/50）；Fx組R0切除率87.5%(42/48)，有2名患者無(wú)法評(píng)估療效。91名手術(shù)患者中有34名患者發(fā)生嚴(yán)重的術(shù)后不良事件：CP組43.8%(21/48)，F(xiàn)x組30.2%(13/43)。嚴(yán)重不良事件包括呼吸系統(tǒng)疾?。–P26%；Fx26%）、食管瘺（CP18%；Fx6%）、感染（CP5%；Fx3%）、出血（CP5%；Fx0%）和胃管壞死(CP6%;Fx3%)。5名患者死于嚴(yán)重不良事件（CP組3名，F(xiàn)x組2名）。4034壁報(bào)avelumab聯(lián)合放化療(CRT)治療II/III期可切除食管和食管胃結(jié)合部(E/GEJ)癌的I/II期臨床研究研究共招募了22名初治可切除食管和食管胃結(jié)合部癌患者，其中19名患者為腺癌?；颊呓邮蹸RT（放療41.4Gy，23次，每周卡鉑和紫杉醇），治療的第29天開(kāi)始給予三周期avelumab（10mg/kgIV，q14d）。CRT完成后8-10周進(jìn)行手術(shù)。術(shù)后接受6周期avelumab治療。19例患者接受手術(shù)治療，3名患者退出研究。沒(méi)有意外的手術(shù)并發(fā)癥。5例(26%)患者達(dá)到pCR（3/16為腺癌，2/3為鱗狀細(xì)胞）。42%的腫瘤消退評(píng)分為0或1。未觀察到≥3級(jí)免疫相關(guān)AE。4042壁報(bào)雷莫如單抗聯(lián)合FLOT治療可切除的食管胃腺癌（印戒細(xì)胞成分高）的多中心、隨機(jī)II/III期試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)是主要病理反應(yīng)率（完全或幾乎完全緩解）和安全性本次摘要公布的是II期研究的結(jié)果。意向治療人群中152名患者進(jìn)行了分析。兩組的基線特征相似。45%的腫瘤具有印戒細(xì)胞癌成分。圍手術(shù)期FLOT基礎(chǔ)上加用雷莫蘆單抗提高了R0切除率，F(xiàn)LOT組R0切除率82%，F(xiàn)LOT-RAM組96%（p=0.0093）。兩組主要病理反應(yīng)率相似，F(xiàn)LOT組為29%，F(xiàn)LOT+雷莫如單抗（FLOT-RAM）組為26%。FLOT-RAM的中位DFS略有改善（32個(gè)月與21個(gè)月），兩組的中位OS相似（FLOT45m，F(xiàn)LOT-RAM46m）。手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率：FLOT組32%，F(xiàn)LOT-RAM組41%。手術(shù)后60天的死亡率為FLOT為2.8%，F(xiàn)LOT-RAM為2.8%。4063壁報(bào)SCALE-1研究：短期新輔助放化療聯(lián)合特瑞普利單抗治療局部晚期可切除食管鱗癌的Ib期研究。研究評(píng)估短期新輔助放化療聯(lián)合特瑞普利單抗治療局部晚期可切成食管鱗癌的安全性和有效性。2021年1月29日至2021年11月3日，納入23例食管鱗癌、臨床分期cT3-4aN0M0/cT1-4aN+M0的患者。78.2%的患者胃cTNMIII-IVA?；颊呓邮芴厝鹌绽?240mg)+紫杉醇(135mg/m2)+卡鉑(AUC=5)，q3w，共兩個(gè)周期。從第3天到第18天進(jìn)行短程新輔助放療（每周5天，共12次，每次3000cGy）。23例患者全部完成新輔助放療，其中2例因毒性未接受或接受減量的二周期化療或特瑞普利單抗治療?！?級(jí)的白細(xì)胞減少癥(n=21)、中性粒細(xì)胞減少癥(n=21)、厭食癥(n=19)和惡心(n=18)。未觀察到與治療相關(guān)的食管炎、肺炎和3級(jí)以上胃腸道出血。20名患者接受了手術(shù)。未接受手術(shù)的原因包括患者的選擇（n=2）和肺結(jié)核再激活（n=1）。完全病理反應(yīng)率55%（11/20)，主要病理反應(yīng)率80%（16/20)，其余4位患者達(dá)到部分反應(yīng)。術(shù)后輔助治療4038壁報(bào)PIECE研究：食管癌圍手術(shù)期化療的II期臨床研究新輔助化療后手術(shù)是日本局部晚期食管鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)療法。這項(xiàng)II期試驗(yàn)的目的是評(píng)估新輔助化療后R0切除術(shù)后輔助S-1治療的有效性和安全性。2016年1月至2019年1月，38名臨床分期IB-III（不包括T4）的食管鱗癌患者，術(shù)前5-Fu+順鉑化療，術(shù)后接受4個(gè)周期的S-1輔助治療。接受S-1輔助治療意向治療人群的3年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為72.3%（90%CI59.9-81.5），達(dá)到主要終點(diǎn)，3年總生存率為85.0%（90%CI73.9-91.6)。晚期一線4016壁報(bào)討論NXCEL1311研究中期分析：尼妥珠單抗（Nimo）聯(lián)合同步放化療與放化療治療不可切除的局部晚期食管鱗癌研究設(shè)計(jì)同步放化療：紫杉醇+順鉑+3DCRT/IMRT；主要終點(diǎn)：OS200名患者被隨機(jī)分配到Nimo組（n=99）或安慰劑組（n=101）。完成6個(gè)月的隨訪后，對(duì)短期療效進(jìn)行中期分析。Nimo組的ORR顯著高于安慰劑組（93.8%vs72.0%，p＜0.001）。Nimo組的CR率顯著高于安慰劑組（32.5%vs.12.2%，p=0.002）。Nimo組和安慰劑組的DCR分別為98.8%(79/80)和91.5%(75/82)(p=0.064)。3-5級(jí)藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率為11.1%vs.10.9%(p＞0.05)。4029壁報(bào)在CALGB80803治療模式基礎(chǔ)上添加德瓦魯單抗治療局部晚期食管/GEJ腺癌的安全性和有效性從CALGB80803研究看，根據(jù)新輔助化療后PET中SUVmax值的變化程度，區(qū)分臨床有反應(yīng)者與無(wú)反應(yīng)者，進(jìn)而個(gè)體化添加放化療，可以獲得更好的術(shù)后長(zhǎng)期生存。本研究評(píng)估在CALGB80803治療模式基礎(chǔ)上添加德瓦魯單抗治療的安全性和有效性。研究設(shè)計(jì)36名患者入組。40%的患者PD-L1CPS≥5。3名患者存在微衛(wèi)星不穩(wěn)定。70%的患者PET有反應(yīng)。3名患者在手術(shù)前出現(xiàn)疾病進(jìn)展。8例(22.2%)患者獲得pCR，22例(64.7%)患者有主要病理緩解（MPR；ypTanyN0+≥90%緩解）。MSI腫瘤患者的治療反應(yīng)≥90%（1pCR，1：ypT1aN099%反應(yīng)，1：ypT2N0，90%反應(yīng)）。MPR與PD-L1≥1(p=0.03)和MSK-IMPACT測(cè)試中更高的腫瘤突變負(fù)荷(TMB;p=0.016)相關(guān)。中位隨訪30個(gè)月，誘導(dǎo)后12個(gè)月和24個(gè)月的OS率為92%和85%。12個(gè)月和24個(gè)月PFS率分別為81%和71%。在33名接受手術(shù)的患者中，12個(gè)月和24個(gè)月的無(wú)病生存率分別為82%和78%。結(jié)論：術(shù)前在誘導(dǎo)FOLFOX和PET定向CRT中添加德瓦魯單抗病理反應(yīng)率高，安全可耐受。4065壁報(bào)比較化療與最佳支持治療晚期食管和食管胃結(jié)合部癌的III期研究研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：總生存期（OS）次要終點(diǎn)：無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、反應(yīng)率、不良事件和生活質(zhì)量結(jié)果：2016年5月至2020年12月在塔塔紀(jì)念醫(yī)院（印度孟買(mǎi)）的腫瘤內(nèi)科，招募了281名患者；143人接受化療，138人接受最佳支持治療。269名(95.7%)患者為鱗狀細(xì)胞癌。療效評(píng)價(jià)見(jiàn)下表。4035壁報(bào)Nivolumab加化療或ipilimumab對(duì)比化療一線治療晚期食管鱗癌：CheckMate648的擴(kuò)展療效和安全性分析研究設(shè)計(jì)CheckMate648研究NIVO+化療和NIVO+IPI治療既往未治療的晚期食管鱗癌的療效。研究結(jié)果今年2月份在NEJM發(fā)表。與化療相比，NIVO+化療和NIVO+IPI在既往未治療的晚期ESCC患者中顯示出顯著的總生存期的優(yōu)勢(shì)。此次會(huì)議報(bào)告了最少隨訪13個(gè)月的擴(kuò)展分析結(jié)果。在所有隨機(jī)接受NIVO+化療(n=321)、NIVO+IPI(n=325)或化療(n=324)的患者中，與化療相比，PFS2（從隨機(jī)到研究進(jìn)展后換用其他系統(tǒng)治療再耐藥的時(shí)間）有利于NIVO+化療(HR0.64,95%CI0.54–0.77)和NIVO+IPI(HR0.74,95%CI0.62–0.88)。NIVO+化療、NIVO+IPI或化療的ORR(95%CI)分別為47%(42-53)、28%(23-33)和27%(22-32)；?≥12個(gè)月的DOR分別為39%、48%和23%。NIVO+化療和NIVO+IPI的3/4級(jí)治療相關(guān)不良事件（選擇TRAE）發(fā)生率≤6%。2022年08月19日1014
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 食道癌是全球和臺(tái)灣地區(qū)第九大最常見(jiàn)的癌癥類型。臺(tái)灣90%以上的食道癌是食道鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)，而ESCC也是臺(tái)灣癌癥相關(guān)死亡的主要原因。新輔助放化療(NCRT)加食管切除術(shù)被認(rèn)為是局部晚期ESCC的主要治療策略。微創(chuàng)食管切除術(shù)已被越來(lái)越多地使用。幾項(xiàng)研究支持微創(chuàng)食管切除術(shù)的短期圍手術(shù)期優(yōu)勢(shì)。目前沒(méi)有足夠的證據(jù)來(lái)得出結(jié)論，胸腔鏡食管切除術(shù)患者的長(zhǎng)期生存率是否與開(kāi)放性食管切除術(shù)患者的長(zhǎng)期生存率不同。兩項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)比較了開(kāi)放性食管切除術(shù)和微創(chuàng)食管切除術(shù)的生存率。兩項(xiàng)試驗(yàn)均未顯示開(kāi)放和胸腔鏡食管切除術(shù)之間的生存差異。許多回顧性研究和基于人群的分析也表明胸腔鏡檢查和開(kāi)放式方法之間的結(jié)果不一致。以前的研究在混合細(xì)胞類型（ESCC和腺癌）、治療方式（前期食管切除術(shù)或新輔助治療）和病理階段方面存在異質(zhì)性患者分布。這種異質(zhì)性可能會(huì)影響關(guān)于開(kāi)放和微創(chuàng)食管切除術(shù)之間生存率是否不同的結(jié)論。我們使用臺(tái)灣癌癥登記處來(lái)分析接受胸腔鏡與開(kāi)放性食管切除術(shù)治療的ESCC患者的生存率差異。為了減少我們研究中的異質(zhì)性，我們只招募了接受統(tǒng)一治療策略（NCRT加食管切除術(shù)）的鱗狀細(xì)胞癌患者進(jìn)行分析。進(jìn)行傾向得分匹配以消除選擇偏差。根據(jù)y病理分期（病理完全緩解，I、II、III或T0N+）以及是否使用胸腔鏡或開(kāi)放式方法進(jìn)行食管切除術(shù)，比較了患者的總生存期。?目標(biāo)本研究的目的是調(diào)查接受新輔助放化療(NCRT)的食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者的開(kāi)放式和胸腔鏡食管切除術(shù)之間的總生存期。方法在臺(tái)灣癌癥登記處查詢2008年到2016年的ESCC。我們招募了2250名接受NCRT加開(kāi)放（n=487）或胸腔鏡（n=1763）食管切除術(shù)的ESCC患者。進(jìn)行了開(kāi)放和胸腔鏡食管切除術(shù)之間的1-2傾向評(píng)分匹配。比較兩組患者傾向評(píng)分匹配前后的總生存率。進(jìn)行單變量分析和多變量分析以確定預(yù)后因素。結(jié)果經(jīng)1-2傾向評(píng)分匹配，開(kāi)放組353例，胸腔鏡組706例。接受開(kāi)放或胸腔鏡食管切除術(shù)的匹配患者的3年總生存率相似(39.18%vs44.33%，p=0.11)。在y病理完全緩解期(pCR)(57.26%vs65.19%，p=0.045)、y病理III期(12.78%vs22.31%，p=0.028)和y病理T0N+期(15.79%vs41.01%，p=0.010)的患者中，胸腔鏡下食管切除術(shù)的總生存期較好。在多變量分析中，手術(shù)方式僅在傾向評(píng)分匹配前是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素。匹配后，手術(shù)入路不是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素。結(jié)論這項(xiàng)傾向匹配研究表明，開(kāi)放和胸腔鏡食管切除術(shù)與接受NCRT的ESCC患者的長(zhǎng)期生存率相似。分期比較表明，在病理完全緩解、y-病理III期和y-病理T0N+分期的患者中，與開(kāi)腹食管切除術(shù)相比，胸腔鏡食管切除術(shù)的生存率更高，并且在y-病理I/II期患者中的生存率相似。?討論本研究調(diào)查了接受NCRT加開(kāi)腹或胸腔鏡食管切除術(shù)治療的ESCC傾向匹配患者的總生存期。結(jié)果表明，開(kāi)放和胸腔鏡食管切除術(shù)在所有匹配的患者中提供了相似的生存率。然而，亞組分析表明，對(duì)于處于以下階段的患者，胸腔鏡食管切除術(shù)比開(kāi)腹食管切除術(shù)具有更好的生存率：y-病理完全緩解、y-病理III期和y-病理T0N+期。在y-病理I期或y-病理II期的患者中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)。兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，兩種手術(shù)方法的生存率沒(méi)有差異?，旣惏Ｌ氐热吮砻?，混合手術(shù)組的3年總生存率為67%，而開(kāi)放手術(shù)組為55%，差異不顯著。斯特拉特曼等人說(shuō)明開(kāi)放式和微創(chuàng)食管切除術(shù)的3年總生存率也沒(méi)有差異。這2項(xiàng)試驗(yàn)沒(méi)有足夠的效力來(lái)檢驗(yàn)食管切除術(shù)后的存活率。在隨機(jī)對(duì)照手術(shù)試驗(yàn)中，患者人數(shù)有限是不可避免的。出版偏見(jiàn)是不可避免的，有時(shí)現(xiàn)實(shí)生活中的設(shè)置無(wú)法反映。因此，我們進(jìn)行了一項(xiàng)國(guó)家數(shù)據(jù)庫(kù)分析，以評(píng)估ESCC患者接受NCRT治療后胸腔鏡與開(kāi)放性食管切除術(shù)的長(zhǎng)期結(jié)果。國(guó)家數(shù)據(jù)可以反映現(xiàn)實(shí)世界的情況，并可能增加發(fā)現(xiàn)差異的能力。米茨曼等人使用國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)表明，微創(chuàng)食管切除術(shù)的總生存期與開(kāi)放食管切除術(shù)的總生存期相當(dāng)。來(lái)自美國(guó)的另外2項(xiàng)基于人群的分析也得出結(jié)論，與開(kāi)放式食管切除術(shù)相比，使用微創(chuàng)技術(shù)對(duì)食管癌進(jìn)行食管切除術(shù)的生存率相似。然而，來(lái)自芬蘭的另一項(xiàng)基于人群的研究得出了相互矛盾的發(fā)現(xiàn)。Sihvo等人得出結(jié)論，微創(chuàng)食管切除術(shù)與提高長(zhǎng)期生存率有關(guān)。兩項(xiàng)薈萃分析也有相互矛盾的發(fā)現(xiàn)。第一項(xiàng)薈萃分析顯示開(kāi)放組和微創(chuàng)組的生存率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。后來(lái)的薈萃分析顯示，微創(chuàng)食管切除術(shù)組的5年全因死亡率比開(kāi)放式食管切除術(shù)組低18%。根據(jù)最新指南，ESCC和食管腺癌有不同的病理生理學(xué)、分期系統(tǒng)和治療建議。食管切除術(shù)聯(lián)合或不聯(lián)合NCRT對(duì)治療結(jié)果有顯著影響。病理TNM和y病理TNM分期系統(tǒng)之間的差異也顯著混淆了結(jié)果。先前將具有不同細(xì)胞類型和治療方案（有/無(wú)NCRT）的患者混合到一項(xiàng)研究中的研究混淆了分析。因此，我們進(jìn)行了第一項(xiàng)研究，僅納入采用統(tǒng)一治療方案（NCRT加食管切除術(shù)）的ESCC患者。我們還假設(shè)開(kāi)放或胸腔鏡食管切除術(shù)的生存影響在不同的腫瘤階段是不同的。因此，我們還設(shè)計(jì)了第一項(xiàng)研究來(lái)比較傾向評(píng)分匹配前后不同y病理階段（病理完全緩解、I、II、III和T0N+）的生存率。共有2250名ESCC患者被納入分析，一對(duì)二傾向評(píng)分匹配確定了兩組之間圍手術(shù)期臨床病理變量匹配良好的1059名患者。未經(jīng)調(diào)整的數(shù)據(jù)還顯示，接受胸腔鏡食管切除術(shù)的患者生存率更高（46.05%vs40.88%，p=0.009)。我們進(jìn)行了傾向得分分析以創(chuàng)建匹配良好的組。在控制了所有潛在的混雜因素后，我們發(fā)現(xiàn)胸腔鏡食管切除術(shù)的生存率相似。我們的研究結(jié)果清楚地表明，胸腔鏡食管切除術(shù)存在選擇偏差，這會(huì)轉(zhuǎn)化為更高的生存率。此外，我們根據(jù)y病理分期對(duì)患者進(jìn)行分層。在y病理階段I和II中，我們發(fā)現(xiàn)開(kāi)放式食管切除術(shù)與胸腔鏡食管切除術(shù)的長(zhǎng)期總生存率相似。對(duì)于處于以下階段的患者，胸腔鏡食管切除術(shù)比開(kāi)腹食管切除術(shù)具有更好的生存率：病理完全緩解、y-病理III和y-病理T0N+。我們指出，開(kāi)放或胸腔鏡食管切除術(shù)對(duì)生存的影響在不同的腫瘤階段有所不同。在進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)考慮階段效應(yīng)。長(zhǎng)處和短處我們研究的優(yōu)勢(shì)在于它檢查了大量具有同質(zhì)細(xì)胞類型和統(tǒng)一治療方式的患者。針對(duì)潛在混雜因素進(jìn)行了調(diào)整的傾向得分匹配和多變量分析。我們的研究有一些局限性。這項(xiàng)回顧性研究存在不可避免的偏倚。一些臨床病理學(xué)變量可能會(huì)影響長(zhǎng)期生存，例如醫(yī)院死亡、并發(fā)癥、淋巴結(jié)數(shù)量、疼痛管理、重建途徑、吻合類型、從NCRT到手術(shù)的間隔以及NCRT后的降期。臺(tái)灣不同醫(yī)院的放療劑量、化療方案、參與外科醫(yī)生的食管切除術(shù)技能和手術(shù)量各不相同。臺(tái)灣癌癥登記處沒(méi)有疾病數(shù)據(jù)詳細(xì)信息。在這項(xiàng)研究中，胸腔鏡食管切除術(shù)包括Ivor-Lewis手術(shù)和McKeown手術(shù)。Ivor-Lewis和McKeown手術(shù)是兩種不同的技術(shù)，具有不同程度的術(shù)后并發(fā)癥。他們的腹部階段包括腹腔鏡，剖腹造口術(shù)或手動(dòng)輔助技術(shù)。因此，手術(shù)技能的異質(zhì)性細(xì)節(jié)可能會(huì)混淆研究結(jié)果。我們也只考慮了ESCC和NCRT。結(jié)果可能不會(huì)擴(kuò)展到腺癌。2022年08月15日130
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 前言食管癌的發(fā)病率正在迅速增加，每年全世界約有45萬(wàn)新發(fā)病例。手術(shù)切除是可切除食管癌治療的主要手段。然而，由于局部晚期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率很高，僅通過(guò)手術(shù)治療的患者的5年生存率為15-24%。因此，一些研究已經(jīng)調(diào)查了新輔助治療方案的好處，其目的是降低原發(fā)腫瘤的分期和減少微轉(zhuǎn)移性疾病。研究發(fā)現(xiàn)，新輔助化療或化放療比單純手術(shù)的生存率有所提高，而單純術(shù)前放療則未能提高生存率。組織學(xué)消退被定義為基于組織病理學(xué)評(píng)估的變化，通常通過(guò)Mandard和Becker分級(jí)系統(tǒng)報(bào)道。在原發(fā)腫瘤中，腫瘤消退分級(jí)已證明其在預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用。此外，放化療前后由腫瘤、淋巴結(jié)和轉(zhuǎn)移(TNM)分類決定的淋巴結(jié)狀態(tài)似乎同樣影響生存率。無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者有更好的總體生存期，無(wú)論腫瘤退化程度如何。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)表了有爭(zhēng)議的結(jié)果，該試驗(yàn)比較了單純手術(shù)與手術(shù)后新輔助放化療對(duì)預(yù)后的影響。新輔助治療后淋巴結(jié)持續(xù)陽(yáng)性的患者比單純手術(shù)治療淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者預(yù)后更差。迄今為止，淋巴結(jié)消退反應(yīng)的預(yù)后價(jià)值仍不清楚。本研究的主要目的是評(píng)估食管腺癌(AC)或鱗狀細(xì)胞癌(SCC)患者接受新輔助化療或放化療后淋巴結(jié)(LN)消退的預(yù)后相關(guān)性，并評(píng)估這些患者淋巴結(jié)降期的預(yù)后相關(guān)性。第二個(gè)目的是評(píng)估原發(fā)腫瘤和淋巴結(jié)反應(yīng)之間的關(guān)系。?目的食管癌的腫瘤組織形態(tài)學(xué)消退的預(yù)后價(jià)值已經(jīng)得到確定，然而淋巴結(jié)（LN）消退反應(yīng)對(duì)生存的影響仍不清楚。本綜述的目的是評(píng)估食管癌新輔助治療后LN消退或降期的預(yù)后意義。方法進(jìn)行文獻(xiàn)搜索，以確定評(píng)估新輔助治療后LN消退或降期的文章。進(jìn)行隨機(jī)效應(yīng)薈萃分析，以評(píng)估LNs的消退和降期對(duì)總生存率的影響。LNs的組織形態(tài)學(xué)腫瘤消退是指在組織病理學(xué)檢查中沒(méi)有存活的細(xì)胞或纖維化。根據(jù)腫瘤、結(jié)節(jié)和轉(zhuǎn)移分類，降期的LNs被定義為pN0結(jié)節(jié)，在新輔助治療前為陽(yáng)性。結(jié)果納入了8篇文章，其中3篇評(píng)估了腫瘤消退（患者人數(shù)=292），5篇評(píng)估了腫瘤降期（患者人數(shù)=1368）。LNs的腫瘤完全消退（平均比率為29.1%）與生存率的提高有關(guān)，盡管沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（危險(xiǎn)比[HR]=0.52，95%可信區(qū)間[CI]=0.26-1.06；P=0.17）。與新輔助治療后的淋巴結(jié)陽(yáng)性相比，LNs降期（平均率為32.2%）與生存率的提高有關(guān)（HR=0.41，95%CI=0.22-0.77；P=0.005）。結(jié)論本研究結(jié)果顯示，LN降期的患者有生存獲益，并提示在分期和臨床試驗(yàn)中對(duì)不同的新輔助治療方案進(jìn)行比較評(píng)估時(shí)，應(yīng)將LN降級(jí)至ypN0作為一個(gè)額外的預(yù)后標(biāo)志物。LNs的組織病理學(xué)消退反應(yīng)對(duì)長(zhǎng)期生存無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。?討論本系統(tǒng)綜述和薈萃分析總結(jié)了食管癌新輔助治療和手術(shù)切除患者LN消退和降期與預(yù)后相關(guān)性的現(xiàn)有證據(jù)。在新輔助治療后出現(xiàn)LN消退反應(yīng)的患者、淋巴結(jié)完全或部分消退的患者以及淋巴結(jié)降期的患者中，能觀察到預(yù)后的獲益。此外，注意到淋巴結(jié)和原發(fā)腫瘤反應(yīng)之間的差異，進(jìn)一步支持了將淋巴結(jié)消退反應(yīng)作為除原發(fā)腫瘤反應(yīng)之外的獨(dú)立預(yù)后因素的重要性。多項(xiàng)研究表明，食管原發(fā)腫瘤的完全緩解，無(wú)論是病理還是組織形態(tài)，都與生存率的提高有關(guān)。在文獻(xiàn)中，不同的分級(jí)系統(tǒng)被用來(lái)評(píng)估原發(fā)腫瘤的組織形態(tài)回歸，如Mandard等提出的分級(jí)系統(tǒng)和CologneregressionScale分類。相比之下，組織學(xué)LN消退反應(yīng)還沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)化的量表，這仍然是一個(gè)重要的標(biāo)準(zhǔn)化領(lǐng)域。此外，組織學(xué)LN消退對(duì)生存率的影響以前并不清楚，關(guān)于原發(fā)腫瘤和LN消退反應(yīng)之間的關(guān)系發(fā)表了不一致的結(jié)果。雖然原發(fā)腫瘤消退和病理淋巴結(jié)狀態(tài)似乎是獨(dú)立的預(yù)后因素，但在這些反應(yīng)之間發(fā)現(xiàn)了顯著的關(guān)聯(lián)，顯示原發(fā)腫瘤完全或部分消退和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的生存率提高。與這些研究結(jié)果相反，Makino等證實(shí)，盡管新輔助治療后PETCT原發(fā)腫瘤和LN消退反應(yīng)顯著且大小相等，但兩者之間沒(méi)有顯著相關(guān)性。后一項(xiàng)結(jié)果得到了最近一項(xiàng)研究(Urakawa等，2019)的支持，該研究建立了原發(fā)腫瘤與LN消退反應(yīng)之間的弱相關(guān)性，定義為面積縮小至少60%，尺寸縮小至少30%。此外，這些作者認(rèn)為原發(fā)腫瘤反應(yīng)與局部復(fù)發(fā)顯著相關(guān)，而LN消退反應(yīng)是新輔助化療后無(wú)病生存的獨(dú)立預(yù)后因素。在本次薈萃分析中，納入的3篇文章中有2篇顯示在組織學(xué)完全反應(yīng)或部分LN消退后生存率有所改善。Bollschweiler等則給出了對(duì)比結(jié)果，部分消退組/無(wú)回歸組的生存結(jié)局更好。然而，這一發(fā)現(xiàn)可以用這項(xiàng)研究的小范圍來(lái)解釋。此外，2篇文章也評(píng)估了原發(fā)性腫瘤的組織學(xué)反應(yīng)與LN消退反應(yīng)。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤與LN消退之間存在顯著相關(guān)性，而另一項(xiàng)研究表明，原發(fā)腫瘤緩解組中有LN緩解和無(wú)LN緩解的患者比例相似。然而，本研究對(duì)原發(fā)腫瘤和LN回歸的回歸評(píng)分均為1-3，因此不能區(qū)分完全回歸和部分回歸。盡管如此，本研究中仍有相當(dāng)比例的患者(27%)在原發(fā)腫瘤對(duì)新輔助治療無(wú)反應(yīng)的情況下LN回歸評(píng)分為1-3(標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分為4或5)。這一發(fā)現(xiàn)突出了LN和原發(fā)腫瘤反應(yīng)之間的差異，進(jìn)一步支持了除原發(fā)腫瘤反應(yīng)外，將淋巴結(jié)反應(yīng)作為預(yù)后因素的重要性。同樣，5項(xiàng)研究中有3項(xiàng)評(píng)估了原發(fā)腫瘤反應(yīng)與淋巴結(jié)降期的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)在原發(fā)腫瘤完全或部分消退組中，淋巴結(jié)降期患者的比例更大。這些發(fā)現(xiàn)與Reynolds等發(fā)表的研究結(jié)果一致，認(rèn)為原發(fā)腫瘤完全消退與LN降期顯著相關(guān)(P＜0.05)。在Reynolds等的系列文章中，只有放化療被用作評(píng)估病理LN降期的新輔助治療。同時(shí)，新輔助治療方式的使用在本研究中評(píng)估消退的研究中有所不同，因?yàn)榛颊咭唇邮芑?，要么接受放化療。然而，最近的一?xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兩種方案在食管癌或胃食管癌結(jié)合部的生存率沒(méi)有顯著差異。這一系統(tǒng)回顧和薈萃分析存在重要的局限性，在解釋結(jié)果時(shí)必須加以考慮。首先，所有納入的研究都是回顧性的、觀察性的設(shè)計(jì)，增加了選擇偏差的風(fēng)險(xiǎn)。到目前為止，還沒(méi)有描述標(biāo)準(zhǔn)化的LN回歸分級(jí)系統(tǒng)。因此，在分析中包括的每項(xiàng)研究中，作者對(duì)組織形態(tài)學(xué)上的LN消退的定義是不同的。完全的LN消退的特點(diǎn)是沒(méi)有轉(zhuǎn)移，并且有先前腫瘤的證據(jù)（中心纖維化、無(wú)細(xì)胞粘液池、壞死或鈣化），或淋巴結(jié)比率<0.05。該患者組和那些部分消退的患者，定義為剩余腫瘤<10%的LN，作為一個(gè)亞組進(jìn)行分析。其余病例被認(rèn)為是LN部分或無(wú)退縮。這種方法類似于Junker等描述的分類，將新輔助化療后的非小細(xì)胞肺癌完全或部分（剩余腫瘤<10%）消退與部分（剩余腫瘤10-50%）或無(wú)消退（剩余腫瘤>50%）進(jìn)行比較。同樣，Schneider等將前者的消退等級(jí)分為小反應(yīng)和大反應(yīng)，分別由完全或部分退縮和部分或無(wú)退縮組成，因?yàn)樵谶@些組內(nèi)的中位生存期沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯差異。此外，其他作者通過(guò)梳理連續(xù)的Mandard等級(jí)的患者，將患者分為完全、部分或無(wú)反應(yīng)組。因此，在目前的薈萃分析中，排除了那些完全或次完全消退的患者和部分反應(yīng)的患者沒(méi)有按照研究者們的分類方法在組織形態(tài)學(xué)上進(jìn)行區(qū)分的論文。此外，Visser等的一項(xiàng)薈萃分析評(píng)估了LN數(shù)量與生存率之間的關(guān)系。由于在定義切除數(shù)量的閾值方面存在差異，作者比較了每項(xiàng)研究中最低和最高的LN切除數(shù)量，顯示更多LN數(shù)量的情況下，總生存率和無(wú)病生存率明顯增加（P<0.01）。在研究者們的薈萃分析中，無(wú)法提取所有研究的患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和研究特征，包括LN數(shù)量，因?yàn)榻邮苄螺o助治療后進(jìn)行手術(shù)切除的患者，其LN反應(yīng)被納入了薈萃分析。另外，一些納入的研究是經(jīng)食管裂空手術(shù)的患者，因此不能保證清掃不夠的淋巴結(jié)，這就降低了評(píng)估LN消退反應(yīng)的可靠性。此外，2個(gè)薈萃分析都顯示出較高的I2，這表明有相當(dāng)大的異質(zhì)性。然而，在小規(guī)模的薈萃分析中，I2可能有偏差，因此在本研究中可能是不可靠的。此外，沒(méi)有對(duì)組織學(xué)亞型進(jìn)行亞組分析。在這個(gè)薈萃分析中，只包括每個(gè)研究中接受新輔助治療后進(jìn)行手術(shù)的參與者的比例。在納入的8項(xiàng)研究中，有2項(xiàng)研究只提供了總樣本量的組織學(xué)亞型，因此沒(méi)有具體說(shuō)明接受新輔助治療后進(jìn)行食管切除術(shù)的患者的組織學(xué)亞型。此前，Mariette等報(bào)道了AC患者較高的局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率。然而，在同一研究中，AC和SCC的總復(fù)發(fā)率、術(shù)后死亡率和并發(fā)癥率相似（分別為P>0.084、P=0.078和P=0.077）。最后，有證據(jù)表明cN分期是不準(zhǔn)確的。納入的大多數(shù)研究使用CT、PET和EUS來(lái)評(píng)估臨床淋巴結(jié)狀態(tài)。3個(gè)薈萃分析的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，EUS的集合敏感性和特異性分別在76-84%和70-85%之間。此外，Sgourakis等也報(bào)告了PET的敏感性和特異性分別為59%和81%，而CT分期的敏感性和特異性為52%和80%。因此，在一些納入的研究中，從cN+結(jié)節(jié)到y(tǒng)pN0的向下分期的分類可能也不準(zhǔn)確。這可能混淆了本薈萃分析的結(jié)果。2022年08月04日300
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）由于在疾病的早期階段有發(fā)生轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，因此臨床效果不佳。為了改善其手術(shù)后的預(yù)后，人們開(kāi)發(fā)了一種結(jié)合手術(shù)、化療和放療的多學(xué)科治療。對(duì)于可手術(shù)切除的晚期食管癌，新輔助化療（NAC）和化放療（NACRT）已被確立為標(biāo)準(zhǔn)治療方法。盡管經(jīng)胸食管切除術(shù)（TTE）在目前的食管癌治療策略中發(fā)揮了重要作用，但它需要從頸部、胸部和腹部入手，具有高度侵入性，導(dǎo)致大量的發(fā)病率和死亡率。盡管在術(shù)后并發(fā)癥及其對(duì)預(yù)后的影響之間一直存在爭(zhēng)議，但研究者們需要考慮到TTE由于術(shù)后感染性并發(fā)癥和全身性炎癥而帶來(lái)的潛在弊端。和全身性炎癥，這些都會(huì)對(duì)癌癥復(fù)發(fā)和患者的預(yù)后產(chǎn)生負(fù)面影響。由于使用卡鉑、紫杉醇和41.4Gy的放射線的NACRT已被證明比單純手術(shù)能改善食管癌患者的總生存率（OS），因此目前在全世界范圍內(nèi)使用。由于在接受NACRT的患者中可以觀察到病理完全緩解（pCR），并伴隨著良好的預(yù)后，對(duì)于那些希望保留器官的患者，可以在NACRT之后重新考慮手術(shù)?；谝恍┙邮躈ACRT的患者能夠省去TTE的假設(shè)，有人建議采用主動(dòng)監(jiān)測(cè)的觀察和等待方法。主動(dòng)監(jiān)測(cè)的安全性和有效性已經(jīng)在SANO試驗(yàn)中得到了評(píng)估。盡管在日本，NAC后進(jìn)行手術(shù)已成為標(biāo)準(zhǔn)的治療方法，但在其他國(guó)家仍不常見(jiàn)。盡管它的緩解率低于NACRT，但NAC和帶有擴(kuò)展淋巴結(jié)（LN）清掃的治愈性手術(shù)的組合已顯示出與NACRT相當(dāng)?shù)念A(yù)后，特別是在ESCC。因?yàn)樵谶@種策略中，初始治療不提供放射線，在復(fù)發(fā)的情況下可以通過(guò)化學(xué)放射治療（CRT）進(jìn)行局部治療，以改善預(yù)后，有可能增加OS。為了進(jìn)一步提高反應(yīng)，并比較NAC與NACRT在ESCC中的作用，目前正在進(jìn)行一項(xiàng)3組III期試驗(yàn)（JCOG1109），以評(píng)估順鉑、5-氟尿嘧啶和多西他賽（DCF）治療或NACRT[使用順鉑加5-氟尿嘧啶（CF）加41.4Gy的輻射]對(duì)CF單獨(dú)治療的潛在優(yōu)越性，其中反應(yīng)率預(yù)計(jì)會(huì)增加Kurokawa等人報(bào)告說(shuō)，在接受NAC的病人中，病理緩解者表現(xiàn)出更好的長(zhǎng)期預(yù)后。正是基于這種認(rèn)識(shí)，在本研究中，研究者們?cè)噲D調(diào)查對(duì)NAC有反應(yīng)的患者中包括額外CRT的器官保留方法的潛在指標(biāo)。為了適當(dāng)?shù)赜?jì)劃該方法的前瞻性試驗(yàn)，需要仔細(xì)評(píng)估殘留腫瘤細(xì)胞的分布，這將有助于確定額外的CRT是否能消除NAC后的殘留疾病。此外，如果在JCOG1109之后pCR率得到改善，可以對(duì)緩解者采取觀察和等待策略，作為一種替代方法。雖然之前有一些研究調(diào)查了NAC后殘留腫瘤細(xì)胞的分布及其與預(yù)后的相關(guān)性，但還沒(méi)有研究更精確地調(diào)查關(guān)于可以安全地接受器官保留方法的病例的復(fù)發(fā)分布。在這項(xiàng)研究中，研究者們對(duì)日本的兩個(gè)高容量中心進(jìn)行了研究，調(diào)查了對(duì)NAC有反應(yīng)的患者的病理LN狀態(tài)和術(shù)后復(fù)發(fā)的模式。對(duì)接受NAC手術(shù)的可切除晚期ESCC患者進(jìn)行了回顧，并比較了病理緩解者的臨床病理因素、無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）、OS和復(fù)發(fā)模式。?目的：本研究旨在闡明對(duì)NAC有緩解的ESCC患者的殘余疾病分布和復(fù)發(fā)模式。摘要背景數(shù)據(jù)：為了適當(dāng)?shù)赜?jì)劃對(duì)NAC有緩解的患者進(jìn)行器官保留方法的前瞻性試驗(yàn)，其中包括額外的化放療，需要闡明殘余疾病的分布。鑒于殘余腫瘤位于區(qū)域領(lǐng)域，可以安全地增加化放療以消除殘余疾病。方法：總的來(lái)說(shuō)，回顧了483名可切除的ESCC患者，他們?cè)?個(gè)高容量的中心接受了NAC后的經(jīng)胸食管切除術(shù)。比較病理緩解中的無(wú)復(fù)發(fā)生存率、總生存率（OS）以及殘留和復(fù)發(fā)腫瘤模式。結(jié)果：與非病理緩解者相比，病理緩解者的無(wú)復(fù)發(fā)生存期[1b/2/3級(jí)與0級(jí)的危險(xiǎn)比；0.25（P＜0.001）/0.17（P＜0.001）/0.16（P?0.003）]和OS[1b/2/3級(jí)與0級(jí)的危險(xiǎn)比；0.26（P＜0.001）/0.12（P＜0.001）/0.11（P?0.003）]顯著延長(zhǎng)。在復(fù)發(fā)分布方面，1b級(jí)（60%）/2級(jí)（67%）/3級(jí)（67%）的患者區(qū)域內(nèi)單發(fā)復(fù)發(fā)的百分比明顯較高，而0級(jí)或1a級(jí)的復(fù)發(fā)率則低于25%。結(jié)論：研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)答者的術(shù)后復(fù)發(fā)多發(fā)生在區(qū)域領(lǐng)域，為單發(fā)病灶，沒(méi)有遠(yuǎn)處的失敗，表明殘留的腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)額外的化放療消除。?在本研究中，發(fā)現(xiàn)NAC病理緩解者的術(shù)后復(fù)發(fā)主要發(fā)生在區(qū)域領(lǐng)域。這表明殘留的腫瘤細(xì)胞傾向于在區(qū)域區(qū)域中保留和生長(zhǎng)。在之前的一項(xiàng)研究中，在NACRT后表現(xiàn)出pCR并拒絕接受手術(shù)的13名患者中，有12名腫瘤再生，隨后成功進(jìn)行了搶救性食管切除術(shù)。這支持了研究者們的假設(shè)，即腫瘤細(xì)胞在病理緩解者中定植在局部區(qū)域而不轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官，并且使用額外CRT的器官保存方法能夠消除殘留腫瘤而不會(huì)發(fā)生遠(yuǎn)處失敗。因此，可以適當(dāng)?shù)卦贑RT的幫助下延遲TTE。另一方面，在目前的分析中，在20名pCR患者中，8名患者(40%)在切除的LN中檢測(cè)到殘留的腫瘤細(xì)胞。然后，8名患者中有5名（63%）在術(shù)前被診斷為淋巴結(jié)陽(yáng)性，這表明NAC后難以連續(xù)提供靶向CRT。目前，研究者們開(kāi)始調(diào)查日本全國(guó)登記數(shù)據(jù)，以調(diào)查病理緩解者術(shù)前可預(yù)測(cè)的病理性LN轉(zhuǎn)移的位置，這將支持在NAC后在緩解者中進(jìn)行序貫CRT。CRT有多種設(shè)置。當(dāng)NAC用作食管切除術(shù)后的初始治療時(shí)，可以添加CRT作為輔助治療。迄今為止，還沒(méi)有研究評(píng)估輔助CRT對(duì)ESCC患者術(shù)前接受NAC的患者的療效。此外，病理緩解者中疾病復(fù)發(fā)率低的良好預(yù)后可能是不建議在這些人群中進(jìn)行輔助治療的另一個(gè)原因。正如研究者們之前報(bào)道的那樣，在術(shù)后復(fù)發(fā)的情況下，接受局部治療的患者預(yù)后更好，并且在初始治療中接受NAC局部治療的患者明顯多于CRT。為了驗(yàn)證這些結(jié)果，研究者們另外收集了治療后初次復(fù)發(fā)的治療情況。因此，在該分析中，超過(guò)一半的1b至3級(jí)患者接受了CRT，這可能有助于提高人群的總體生存率。與手術(shù)切除不同，即使復(fù)發(fā)腫瘤侵犯鄰近器官，CRT也能治愈復(fù)發(fā)性疾病，這進(jìn)一步強(qiáng)化了復(fù)發(fā)后保留CRT有益的觀念。目前比較NAC與NACRT的III期試驗(yàn)將回答復(fù)發(fā)后使用CRT是否有助于改善可切除晚期ESCC的生存結(jié)果。與以往報(bào)道的結(jié)果一致，本研究中的病理緩解者預(yù)后較好。相比之下，在20名原發(fā)腫瘤pCR患者中，8名在切除標(biāo)本中表現(xiàn)出陽(yáng)性LN，3名在區(qū)域LN中表現(xiàn)出術(shù)后復(fù)發(fā)。因此，病理完全緩解者中可能存在未檢出的殘留腫瘤，提示NAC的緩解率有待提高。為了確定診斷時(shí)腫瘤體積較?。ㄈ鏲N0M0患者）并對(duì)NAC有反應(yīng)的患者是否被清除癌癥并因此可能成為器官保存方法的候選者，研究者們調(diào)查了5年OS率并發(fā)現(xiàn)它即使觀察到術(shù)后復(fù)發(fā)率也非常高。作為JCOG1109研究的實(shí)驗(yàn)組，DCF治療的pCR率在之前的II期研究的基礎(chǔ)上預(yù)計(jì)將超過(guò)20%。此外，目前正在日本進(jìn)行一項(xiàng)有希望的納武利尤單抗與新輔助CF或DCF治療局部晚期ESCC的可行性試驗(yàn)。當(dāng)這些試驗(yàn)的結(jié)果可用并且可能確認(rèn)更高的pCR率時(shí)，研究者們將能夠考慮為病理緩解者使用器官保存方法。尚無(wú)直接比較NAC和NACRT治療ESCC的研究。在這一點(diǎn)上，在先前的III期試驗(yàn)中可切除的晚期ESCC患者的NACOS率為55%，與NACRT的OS率相當(dāng)。鑒于放射治療比搶救手術(shù)更容易耐受并且可以廣泛應(yīng)用于術(shù)后復(fù)發(fā)，一旦其反應(yīng)得到改善，NAC作為初始治療可能更有益。正在進(jìn)行的JCOG1109III期試驗(yàn)將為這場(chǎng)辯論提供答案。此外，鑒于DCF將在不久的將來(lái)被接受為標(biāo)準(zhǔn)治療，在病理緩解者中保留食管的策略可能會(huì)變得更加可行。對(duì)于殘留腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)，EGD和CT是當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)，并且可以添加額外的檢查，例如正電子發(fā)射斷層掃描、內(nèi)窺鏡超聲或隨機(jī)活檢。然而，30%到40%的殘留病灶似乎不在黏膜層中，這使得檢測(cè)具有挑戰(zhàn)性。因此，對(duì)于NAC后的ESCC，沒(méi)有既定的臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)。此外，如當(dāng)前分析中所述，殘留的腫瘤細(xì)胞可以在不在原發(fā)腫瘤中的LN中找到。盡管研究者們可以識(shí)別局部區(qū)域的殘留腫瘤細(xì)胞，但在手術(shù)前無(wú)法準(zhǔn)確識(shí)別病理緩解者的情況下進(jìn)行器官保存仍然具有挑戰(zhàn)性。病理緩解者的輔助CRT可能是進(jìn)一步提高生存率的一種選擇。另一方面，研究者們證明，即使沒(méi)有輔助CRT，超過(guò)80%的病理緩解者也沒(méi)有遇到術(shù)后復(fù)發(fā)。因此，對(duì)所有緩解者進(jìn)行輔助CRT可能是一種過(guò)度治療。輔助環(huán)境中的輻射場(chǎng)在這一點(diǎn)上幾乎無(wú)法定義?？傮w而言，隨著檢測(cè)病理緩解者技術(shù)的改進(jìn)，需要一項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)來(lái)評(píng)估個(gè)體化治療（包括器官保存）的安全性和有效性。作為一種檢測(cè)微小殘留疾病的方法，需要更靈敏的方法來(lái)始終識(shí)別腫瘤細(xì)胞。液體活檢可評(píng)估血液中腫瘤衍生的游離DNA和循環(huán)腫瘤細(xì)胞，理論上可用于準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤負(fù)荷，而不管腫瘤細(xì)胞的位置如何。通過(guò)結(jié)合臨床成像和液體活檢，研究者們可能能夠識(shí)別出NAC后沒(méi)有存活腫瘤細(xì)胞（分子完全緩解）的食管癌患者。這些患者可能是器官保存方法的候選人。本研究受限于其回顧性。然而，對(duì)2004年至2016年間來(lái)自2個(gè)高容量中心的連續(xù)接受NAC后接受TTE的患者進(jìn)行了審查，并將選擇偏差降至最低。此外，由于沒(méi)有確定的生物標(biāo)志物可用于預(yù)測(cè)NAC之前的病理緩解，因此患者的選擇不會(huì)影響本研究的結(jié)果。關(guān)于治療方案，盡管在該分析中混合使用了CF和DCF，但發(fā)現(xiàn)組間緩解者的長(zhǎng)期結(jié)果是相同的。事實(shí)上，CF組和DCF組2級(jí)和3級(jí)患者的5年OS率均高于85%。發(fā)現(xiàn)有緩解者術(shù)后復(fù)發(fā)多發(fā)生在區(qū)域野，多為孤立病灶，無(wú)遠(yuǎn)處衰竭，提示可通過(guò)輔助CRT等多學(xué)科治療的改進(jìn)來(lái)消除殘留腫瘤細(xì)胞。隨著病理緩解者檢測(cè)的改進(jìn)，目前的結(jié)果將有助于促進(jìn)對(duì)NAC有緩解的ESCC患者的器官保存方法。2022年07月30日441
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 食管癌是世界上第8大最常見(jiàn)的癌癥，是癌癥死亡的第6大原因。盡管以手術(shù)為基礎(chǔ)的多模式治療取得了進(jìn)展，但仍然是一種難治的惡性腫瘤。在根治性放化療（dCRT）對(duì)食管癌的療效被證實(shí)后，dCRT開(kāi)始廣泛流行，現(xiàn)在已成為不可切除食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法；dCRT尤其適用于具有高放射敏感性的鱗癌，并作為保留食管的可切除病例的一種治療選擇。然而，如果在dCRT后發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或殘余，應(yīng)考慮進(jìn)行挽救性治療。挽救性食管切除術(shù)是達(dá)到長(zhǎng)期生存機(jī)會(huì)的唯一方法。然而，挽救性食管切除術(shù)比單純的手術(shù)更具創(chuàng)傷性，因?yàn)榕c放療相關(guān)的腫瘤和周圍器官的瘢痕，導(dǎo)致術(shù)后出現(xiàn)危及生命的并發(fā)癥和相關(guān)的高死亡率。因此，影響挽救性食管切除術(shù)預(yù)后的因素是R0切除率和術(shù)后并發(fā)癥，特別是肺炎。出于安全考慮，開(kāi)放食管切除術(shù)（OE）常用于挽救性食管切除術(shù)。胸腔鏡微創(chuàng)食管切除術(shù)（MIE）是食管癌手術(shù)的一種替代方法，有望減少患者的手術(shù)創(chuàng)傷，在近視野的高分辨率成像下進(jìn)行手術(shù)，并有助于降低失血量，同時(shí)減少術(shù)后并發(fā)癥，腫瘤學(xué)療效肯定。雖然挽救性MIE（S-MIE）有潛在的好處，但其療效和安全性尚未得到明確。此外，以前沒(méi)有研究將S-MIE與S-OE進(jìn)行比較。本研究的目的是評(píng)估S-MIE與S-OE短期結(jié)果的對(duì)比。?目的雖然微創(chuàng)食管切除術(shù)(MIE)相對(duì)于開(kāi)放食管切除術(shù)(OE)的優(yōu)勢(shì)較為明顯，但挽救性食管切除術(shù)腫(S-MIE)的效用尚不清楚。研究者們的目的是探討S-MIE與S-OE的可行性和優(yōu)勢(shì)。方法研究者們回顧了2007年1月至2020年4月期間因胸段食管癌行根治性放化療后接受挽救性食管切除術(shù)的82例患者。在S-OE組（n=62）和S-MIE組（n=20）之間比較圍手術(shù)期因素和術(shù)后并發(fā)癥。進(jìn)行Logistic回歸分析，分析與術(shù)后并發(fā)癥相關(guān)的因素。結(jié)果關(guān)于患者的術(shù)前特征，S-OE組與S-MIE組相比，≥cT3期的患者數(shù)量明顯增多（69%vs35%；p=0.006），而ycT率則相當(dāng)。與S-OE相比，S-MIE組手術(shù)時(shí)間、清掃的淋巴結(jié)數(shù)量和R0切除率相當(dāng)，但術(shù)中失血量明顯減少（150mLvs395mL；P=0.003）。術(shù)后并發(fā)癥，S-OE與S-MIE相比，S-MIE組總并發(fā)癥（79%vs50%；p=0.01）和肺炎發(fā)生率（48.3%vs20%；p=0.02）明顯較低。在多變量分析中，S-MIE是與術(shù)后肺炎（幾率比：0.29，95%置信區(qū)間：0.06-0.99；P=0.04）和總并發(fā)癥（幾率比：0.26，95%置信區(qū)間：0.07-0.86；P=0.02）相關(guān)的獨(dú)立因素。結(jié)論S-MIE應(yīng)用于挽救性食管切除術(shù)是可行的，在術(shù)后肺炎和總并發(fā)癥方面與S-OE相比短期結(jié)果更佳。?討論研究者們的結(jié)果顯示，與S-OE組相比，S-MIE組失血量更少，住院期間總并發(fā)癥和肺炎的發(fā)生率顯著降低，且不影響切除標(biāo)本的質(zhì)量。多因素分析證實(shí)S-MIE與肺炎及各種并發(fā)癥相關(guān)。據(jù)研究者們所知，這是第一個(gè)對(duì)S-MIE與S-OE進(jìn)行評(píng)估的研究。dCRT術(shù)后的挽救性手術(shù)技術(shù)要求較高，放療劑量大，會(huì)導(dǎo)致組織硬化和血液灌注受損，放療時(shí)間長(zhǎng)，會(huì)產(chǎn)生纖維化和瘢痕，導(dǎo)致夾層不清。因此，挽救性食管切除術(shù)比單純手術(shù)更具侵襲性，具有較高的術(shù)后發(fā)病率和死亡率。特別是食管切除術(shù)后肺部并發(fā)癥多，加重了預(yù)后，增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)。最近，由于MIE的手術(shù)創(chuàng)傷較低，且能在高分辨率成像下進(jìn)行手術(shù)，因此已取代OE。以前，考慮到安全性，S-OE是標(biāo)準(zhǔn)方法;然而，這項(xiàng)研究表明，S-MIE與較低的術(shù)后肺炎發(fā)生率相關(guān)，這表明MIE在挽救性手術(shù)中也可能有益。S-MIE組的肺炎發(fā)生率較低，可能與幾個(gè)因素有關(guān)，可能的促成因素與S-MIE和S-OE之間的體位差異有關(guān)。與S-OE中的側(cè)臥位相比，S-MIE中的俯臥位已被證明能改善氧合。此外，與側(cè)臥位相比，人工氣胸和重力使手術(shù)野暴露良好并不會(huì)過(guò)度的肺部壓迫，導(dǎo)致對(duì)肺部的機(jī)械損傷較小，同時(shí)減少無(wú)氣癥和保留氧合，這可能會(huì)防止術(shù)后肺炎。眾所周知，術(shù)后肺炎并非僅由直接的肺部損傷引起，而是由多種因素共同作用，如吸煙史、肌肉萎縮、喉返神經(jīng)麻痹和吞咽困難。最近有人提出，多學(xué)科的圍手術(shù)期支持系統(tǒng)與呼吸道康復(fù)治療可有助于減少術(shù)后肺炎。另外，臥床休息會(huì)導(dǎo)致肺功能和組織氧合的下降；因此，術(shù)后盡早動(dòng)員，對(duì)保持肌肉功能和防止臥床休息引起的呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥是有益的。然而，在本研究中，S-MIE是多變量分析中唯一與肺炎相關(guān)的獨(dú)立因素，這支持了胸腔鏡食管切除術(shù)在俯臥位下進(jìn)行挽救手術(shù)的重要性。此外，在本研究中，S-OE組有13例患者發(fā)生術(shù)后肺炎，Clavien-Dindo分級(jí)≥III級(jí)，而S-MIE組只有1例患者（數(shù)據(jù)未顯示），表明S-MIE可能有助于降低術(shù)后肺炎的嚴(yán)重程度。最近，用于胸腔鏡手術(shù)的高清視頻系統(tǒng)在提供清晰的顯微解剖結(jié)構(gòu)圖像方面比傳統(tǒng)開(kāi)放手術(shù)有優(yōu)勢(shì)，從而增強(qiáng)了對(duì)詳細(xì)解剖的了解。這些影像技術(shù)的進(jìn)步使操作者能夠在胸腔鏡手術(shù)中擴(kuò)大手術(shù)視野，并識(shí)別S-OE中看不到的解剖層。因此，與S-OE相比，增強(qiáng)了對(duì)顯微解剖的識(shí)別，并有可能保存神經(jīng)和血管，減少了出血量。此外，氣管血流通過(guò)橫向縱向吻合(LateralLongitudinal吻合)供應(yīng)到氣管壁內(nèi)的血管網(wǎng)。橫向縱向吻合從支氣管動(dòng)脈分支，縱向行于雙側(cè)氣管鞘內(nèi)。保存這些氣管周血管可預(yù)防氣管缺血，減少術(shù)后肺炎。研究者們承認(rèn)這項(xiàng)研究有幾個(gè)局限性。首先，由于這是一項(xiàng)回顧性的單中心研究，它可能存在選擇偏差。第二，由于本研究中S-OE和S-MIE的手術(shù)時(shí)間不同，在治療策略和圍手術(shù)期管理方面可能出現(xiàn)偏差。第三，由于S-MIE組的術(shù)后觀察期較短，研究者們無(wú)法比較兩組的長(zhǎng)期結(jié)果。然而，鑒于在以往的S-OE研究中，術(shù)后肺炎對(duì)生存率的負(fù)面影響，使用S-MIE來(lái)減少肺炎的發(fā)生可能有助于預(yù)后的改善。2022年07月30日289
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段旭華副主任醫(yī)師 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭東院區(qū) 放射介入科 很多食管癌都通過(guò)外科手術(shù)治療啊，但是外科術(shù)后啊，很多患者啊，又合并的一些并發(fā)癥啊，今天我跟大家分享一個(gè)這個(gè)食管癌術(shù)后的一個(gè)并發(fā)癥，他就是食管癌外科術(shù)后吻合后狹窄，這是一個(gè)42歲的男性食管癌患者，而術(shù)后三個(gè)月出現(xiàn)了這個(gè)拖延困難，尤其喝水也困難，懷疑他這個(gè)食管癌這個(gè)無(wú)和狗復(fù)發(fā)，所以我們就必須用一個(gè)球囊把這個(gè)狹窄段給打開(kāi)。 我一看到這個(gè)狹窄段啊，慢慢慢慢的已經(jīng)打開(kāi)了啊，這個(gè)直徑的一個(gè)球囊啊，只有14個(gè)毫米啊，它正常的這個(gè)五合口應(yīng)該在20個(gè)毫米左右啊，14毫米的球囊擴(kuò)張啊，并不能達(dá)到完全就是說(shuō)把吻合口擴(kuò)張開(kāi)來(lái)的一個(gè)情況，我們一般選擇是30毫米的這個(gè)球囊來(lái)擴(kuò)張這個(gè)五合口，這是我們又引入了這個(gè)30毫米直徑的這個(gè)球囊。 我們可以看到球囊啊，進(jìn)入到這個(gè)狹窄的這個(gè)下端的話，很容易擴(kuò)張，但是它這個(gè)上端就在狹窄這個(gè)部位的話，很難的擴(kuò)張開(kāi)來(lái)，但是它像氣球一樣，我們?cè)谕饷娼o它用力，然后這個(gè)球囊里面注入的是造影劑，我們看到這個(gè)很明顯的一個(gè)狹窄，主這個(gè)吻合口啊，導(dǎo)致的一個(gè)狹窄，我們?cè)俅螖U(kuò)張，擴(kuò)張，再擴(kuò)張啊，爭(zhēng)取把這個(gè)地方擴(kuò)開(kāi)啊，有的時(shí)候一次性很難的擴(kuò)張開(kāi)，我們要必須兩次擴(kuò)張，這是第二次擴(kuò)張那個(gè)圖像，我們看到2022年07月27日200
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 日本28-47%的食管癌根治術(shù)（R0切除術(shù)）后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，而在西方國(guó)家進(jìn)行的一些研究報(bào)告稱復(fù)發(fā)率大于50%。復(fù)發(fā)的中位時(shí)間為10-12個(gè)月，而中位生存時(shí)間為7-18個(gè)月。以前的一項(xiàng)研究報(bào)告說(shuō)，90%的食管癌復(fù)發(fā)病例發(fā)生在術(shù)后38個(gè)月內(nèi)，其中一半病例在12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。有報(bào)道稱，再次成功的手術(shù)切除復(fù)發(fā)淋巴結(jié)或肺部復(fù)發(fā)病灶的那部分患者，可達(dá)到更好的長(zhǎng)期生存甚至完全治愈；因此，對(duì)于部分患者，可以考慮對(duì)復(fù)發(fā)疾病進(jìn)行積極的治療。復(fù)發(fā)性食管癌的局部治療的意義還未得到確定。當(dāng)食管癌根治術(shù)后出現(xiàn)局部或可切除的復(fù)發(fā)病灶時(shí)，手術(shù)切除、放療和化療被認(rèn)為是有效的治療方法。腫瘤復(fù)發(fā)經(jīng)常發(fā)生在LNs、肺、肝和骨。其他研究報(bào)告稱，吻合口旁LNs、鎖骨上LNs和縱膈LNs是最常見(jiàn)的局部復(fù)發(fā)部位。一些研究證明了淋巴結(jié)切除術(shù)對(duì)局部LN復(fù)發(fā)的療效，如頸部LN清掃。但這些研究是在單一中心進(jìn)行的，納入病例數(shù)有限。關(guān)于局部復(fù)發(fā)和其他器官?gòu)?fù)發(fā)病變的切除，如肺、肝、腦、腮腺和胰腺，只有基于少數(shù)病例的報(bào)告；因此，其療效仍未確定。Su等報(bào)告說(shuō)，食管癌根治術(shù)后的復(fù)發(fā)時(shí)間（<12個(gè)月）、復(fù)發(fā)模式（局部-區(qū)域復(fù)發(fā)定義為吻合口復(fù)發(fā)和/或發(fā)生在縱膈、上腹部或頸部）以及復(fù)發(fā)治療（放療、手術(shù)或化療）是食管癌完全切除后復(fù)發(fā)患者的有利獨(dú)立預(yù)后因素。值得注意的是，在這項(xiàng)研究中，對(duì)復(fù)發(fā)病灶的治療包括放療、化療、化放療和射頻消融等多種方式，而接受再次手術(shù)切除的患者比例約為5%。因此，手術(shù)切除對(duì)食管癌患者復(fù)發(fā)的臨床意義仍有爭(zhēng)議。研究手術(shù)切除的適應(yīng)癥和手術(shù)切除復(fù)發(fā)的療效，并確定切除復(fù)發(fā)病灶后可望獲得良好的長(zhǎng)期預(yù)后的亞組，是非常重要的。研究者們對(duì)在日本食管協(xié)會(huì)認(rèn)可的機(jī)構(gòu)治療的復(fù)發(fā)性食管鱗癌(ESCC)患者進(jìn)行了一項(xiàng)全國(guó)性的調(diào)查。為了避免與不同類型的腫瘤相混淆，研究者們將重點(diǎn)放在ESCC上，ESCC占日本約90%的組織學(xué)類型。本研究旨在闡明復(fù)發(fā)性病變切除的現(xiàn)狀，并確定有望獲得良好長(zhǎng)期預(yù)后的患者亞組。據(jù)研究者們所知，這是迄今為止規(guī)模最大的ESCC術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)再次手術(shù)的研究，研究者們相信該結(jié)果將對(duì)實(shí)際的治療策略具有重要意義。?目的一些研究報(bào)道了切除復(fù)發(fā)病灶的療效。然而，其研究數(shù)量有限。本研究旨在確定哪些食管癌術(shù)后患者可從再次手術(shù)切除復(fù)發(fā)病灶中獲益。方法本文對(duì)日本食管學(xué)會(huì)認(rèn)可的37家醫(yī)療中心186例食管鱗癌術(shù)后復(fù)發(fā)再次手術(shù)治療的患者的臨床病理特征進(jìn)行了評(píng)價(jià)。結(jié)果最常見(jiàn)的復(fù)發(fā)部位是淋巴結(jié)（106例；58.6%），其次是肺部（40例；22.1%）。單變量分析顯示，食管切除時(shí)pN0-1（P=0.0348），無(wú)復(fù)發(fā)間隔≥550天（P=0.0306），R0切除（P<0.0001），以及復(fù)發(fā)病灶切除后無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥（Clavien-Dindo級(jí)2022年07月25日398
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 食管癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤，也是全球癌癥相關(guān)死亡的第6大原因。盡管食管切除術(shù)是局部晚期腫瘤的根治性治療，但術(shù)后5年的總生存率（OS）只有50-55%左右。此外，盡管院內(nèi)死亡率正在下降，但術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率仍然很高。據(jù)報(bào)道，這些并發(fā)癥會(huì)影響長(zhǎng)期預(yù)后。據(jù)報(bào)道，食管切除術(shù)后的腫瘤復(fù)發(fā)率約為30%，對(duì)長(zhǎng)期預(yù)后有直接影響。據(jù)報(bào)道，運(yùn)動(dòng)能力是預(yù)測(cè)健康人和各種疾病患者死亡率的一個(gè)因素。6分鐘步行測(cè)試（6MWT）是評(píng)估運(yùn)動(dòng)能力的一種簡(jiǎn)單而便宜的方法。此外，6分鐘步行距離（6MWD）已被發(fā)現(xiàn)是預(yù)測(cè)接受各種外科手術(shù)患者的術(shù)后并發(fā)癥和生存率的一個(gè)指標(biāo)。據(jù)報(bào)道，較短的6MWD可預(yù)測(cè)食管癌手術(shù)后的總體并發(fā)癥，但沒(méi)有關(guān)于其與生存率關(guān)系的數(shù)據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)，接受食管切除術(shù)的患者術(shù)后6MWD明顯下降，術(shù)前6MWD較短的患者術(shù)后可能出現(xiàn)更多問(wèn)題。因此，術(shù)前評(píng)估6MWD對(duì)于考慮食管癌的手術(shù)適應(yīng)癥和術(shù)后仔細(xì)隨訪的需要非常重要。在接受食管切除術(shù)的患者中，常常受到新輔助化療和術(shù)前營(yíng)養(yǎng)不良的影響。對(duì)等待食管癌手術(shù)的患者進(jìn)行預(yù)康復(fù)治療，已被證明可以改善術(shù)前6MWD，而更多關(guān)于術(shù)前6MWD與長(zhǎng)期預(yù)后之間關(guān)系的證據(jù)可以促使術(shù)前運(yùn)動(dòng)干預(yù)。本研究的目的是調(diào)查食管癌手術(shù)前的6MWD對(duì)術(shù)后生存的影響。?目的6分鐘步行距離（6MWD）是評(píng)估運(yùn)動(dòng)能力的一種簡(jiǎn)單方法。本研究的目的是調(diào)查術(shù)前6MWD與食管切除術(shù)后長(zhǎng)期預(yù)后之間的關(guān)系。方法這項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究涉及2013年至2020年間接受食管癌根治術(shù)的108名患者。患者被分為距離短組（SG：6MWD<480米）或距離長(zhǎng)組（LG：6MWD≥480米）。為了調(diào)整2組的背景特征，進(jìn)行了傾向評(píng)分匹配（PSM）分析，每組有32名患者被匹配。用Kaplan-Meier方法分析了5年的總生存期（OS）和無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）。用對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)來(lái)評(píng)估各組之間的生存差異。在調(diào)整了其他預(yù)后因素后，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型來(lái)研究術(shù)前6MWD對(duì)長(zhǎng)期預(yù)后的影響。結(jié)果隨訪期的中位數(shù)為923天。在研究期間有33例死亡。在PSM之后，SG和LG的術(shù)后5年OS分別為29.2%和66.1%（p=0.003），5年RFS為27.9%和58.6%（p=0.021）。在Cox比例分析中，SG是OS（危險(xiǎn)比3.33；95%置信區(qū)間1.37-8.11，p=0.008）和RFS（危險(xiǎn)比2.30；95%置信區(qū)間1.08-4.88，p=0.030）的一個(gè)重要獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。結(jié)論術(shù)前6MWD測(cè)試對(duì)評(píng)估食管切除術(shù)患者的運(yùn)動(dòng)能力和預(yù)測(cè)長(zhǎng)期預(yù)后很有幫助?討論研究者們假設(shè)，通過(guò)6MWT測(cè)量的較好的術(shù)前運(yùn)動(dòng)能力將賦予接受食管癌切除術(shù)的患者較好的預(yù)后。在這項(xiàng)研究中，術(shù)前6MWD是影響OS的獨(dú)立預(yù)后因素（HR3.17，p=0.003）。這是第一個(gè)證明由6MWT評(píng)估的術(shù)前運(yùn)動(dòng)能力與食管癌根治術(shù)后預(yù)后之間關(guān)系的研究。據(jù)報(bào)道，通過(guò)增量往返步行試驗(yàn)（ISWT）或心肺運(yùn)動(dòng)測(cè)試（CPET）評(píng)估的運(yùn)動(dòng)能力可預(yù)測(cè)食管癌患者手術(shù)后的預(yù)后。然而，ISWT和CPET需要特殊的設(shè)備，而且不容易在所有醫(yī)療機(jī)構(gòu)中實(shí)施。ISWT需要注冊(cè)和帶有測(cè)試配樂(lè)的CD-ROM。在CPET中，必須準(zhǔn)備一個(gè)心電圖和一個(gè)自行車測(cè)力計(jì)，并且在測(cè)試過(guò)程中需要仔細(xì)觀察。相比之下，6MWT只需要一條至少30米的步行路徑和一個(gè)計(jì)時(shí)器，而這些在大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)都可以得到。本研究的結(jié)果為術(shù)前康復(fù)提供了一個(gè)有用的客觀目標(biāo)，同時(shí)也為所有患者在考慮進(jìn)行食管切除術(shù)時(shí)的手術(shù)決策提供了良好的支持。本研究結(jié)果表明，6MWD下降可能對(duì)長(zhǎng)期死亡率有直接影響。以前的研究報(bào)告稱，臨床分期和術(shù)后并發(fā)癥是食管切除術(shù)患者生存的重要獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。研究者們也研究了這些因素，但多變量分析顯示，術(shù)后并發(fā)癥不是一個(gè)重要因素。發(fā)現(xiàn)6MWD結(jié)果與術(shù)后生存率之間的關(guān)系的原因尚不清楚，但6MWD較短的患者更可能死于腫瘤復(fù)發(fā)以外的原因。一個(gè)原因可能是術(shù)前的6MWD反映了對(duì)術(shù)后不良反應(yīng)的不耐受。在傾向性評(píng)分匹配后的患者分析中，6MWD是RFS的一個(gè)重要預(yù)測(cè)因素（HR2.30，p=0.030）。使用對(duì)數(shù)檢驗(yàn)的分析顯示，6MWD短的患者的RFS明顯比6MWD長(zhǎng)的患者差（32.1%VS62.3%，P=0.021）。然而，6MWD并不是預(yù)測(cè)CSS的一個(gè)重要因素（HR2.12，p=0.126）。對(duì)數(shù)檢驗(yàn)也顯示兩組之間的CSS沒(méi)有顯著差異（50.9vs.66.1%，p=0.103）。RFS和CSS的結(jié)果之間的差異可能是由腫瘤復(fù)發(fā)以外的死亡事件引起的。在本研究中，術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率相似（SG：34.8%vs.LG：30.6%，p=0.682），因此，腫瘤復(fù)發(fā)以外的死亡事件（如其他癌癥、肺炎）的差異可能導(dǎo)致了RFS的差異。此外，CSS僅由食管癌死亡來(lái)定義，因此結(jié)果反映了復(fù)發(fā)率的影響。Kaplan-Meier分析的結(jié)果顯示，術(shù)后2-3年內(nèi)的短期生存率存在差距，但最終生存率沒(méi)有明顯差異。以前的研究報(bào)告指出，6MWD較短的患者有較高的化療停藥。術(shù)前6MWD較短的病人對(duì)術(shù)后額外治療的耐受性也可能較差，這可能使短期生存率有所差異。然而，如果復(fù)發(fā)率相似，預(yù)計(jì)長(zhǎng)期生存率也會(huì)趨于同一水平，因?yàn)閺?fù)發(fā)后的大多數(shù)治療都是為了延長(zhǎng)生命。因此，研究者們認(rèn)為術(shù)前6MWD可能不會(huì)對(duì)長(zhǎng)期CSS產(chǎn)生影響。有報(bào)道稱，治療前6MWD可以預(yù)測(cè)幾種腫瘤治療后的長(zhǎng)期預(yù)后。Hamada等發(fā)現(xiàn)術(shù)前6MWD是胸腔鏡肺葉切除術(shù)后I-II期非小細(xì)胞肺癌患者5年生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。Jones等報(bào)道移植前6MWD是接受異基因造血干細(xì)胞移植的血液惡性腫瘤患者臨床結(jié)果的顯著單因素預(yù)測(cè)因子。在這些報(bào)告中，6MWD的截止值被設(shè)置為400米，低于本研究中使用的值。食管癌患者的特點(diǎn)是呼吸功能下降、貧血等直接影響運(yùn)動(dòng)能力的癥狀較少。在本研究中，研究者們使用480米的截?cái)嘀祦?lái)解釋課程布置導(dǎo)致的步行距離增加，這是基于之前研究食管切除術(shù)前6MWD與術(shù)后并發(fā)癥之間的關(guān)系而確定的。食管切除術(shù)是一種高侵襲性手術(shù)，有報(bào)道稱其與術(shù)后運(yùn)動(dòng)能力顯著下降有關(guān)。然而，需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定最準(zhǔn)確預(yù)測(cè)長(zhǎng)期預(yù)后的臨界值。2022年07月22日163
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食道癌相關(guān)科普號(hào)
蘇凱醫(yī)生的科普號(hào)
蘇凱 主任醫(yī)師
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院
胸外科
7290粉絲12.3萬(wàn)閱讀
羅忠光醫(yī)生的科普號(hào)
羅忠光 副主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
消化科
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邱妙珍醫(yī)生的科普號(hào)
邱妙珍 主任醫(yī)師
中山大學(xué)腫瘤防治中心
腫瘤內(nèi)科
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