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閔寒主任醫(yī)師 蘇州市立醫(yī)院白塔院區(qū) 消化內(nèi)科 大家好，我是吉米大夫，一名消化科醫(yī)生，我們提到馬桶啊，他是我們的好朋友，我們誰(shuí)又能每天去離開(kāi)他呢？ 我們要知道。 我們的馬桶里面啊，每天也是隱藏著我們很多的身體健康的秘密，我們有些朋友非常關(guān)心自己每天拉出來(lái)東西的樣子，比如說(shuō)今天為什么不是香蕉一樣的呢？那為什么不成型了呢？為什么好像看到了一個(gè)凹凹槽的呢？總覺(jué)得好像今天的大便的樣子不太正常了，或者說(shuō)不太漂亮了，就覺(jué)得自己得了是些大問(wèn)題，比如說(shuō)長(zhǎng)癌是不是這個(gè)樣子的，不，并不是這個(gè)樣，我們不能單純用大便的形狀的這種改變，來(lái)作為一種腸癌的一種早篩的方法，我們反而會(huì)因?yàn)閾?dān)心害怕啊，會(huì)對(duì)自己不利，會(huì)讓自己的會(huì)更加不舒服，對(duì)我們的胃腸道是非常不好的。如果說(shuō)我們的大便啊，出現(xiàn)以下幾種情況，第一種排除了因?yàn)槭澄镌颍热缯f(shuō)火龍果一類的，導(dǎo)致的大便顏色發(fā)紅啊，大便帶血。第二點(diǎn)呢，如果說(shuō)我們?cè)瓉?lái)是腹瀉的。 啊，最近呢，不明原因啊，出現(xiàn)了長(zhǎng)期的一個(gè)便秘，或者說(shuō)我們?cè)瓉?lái)是便秘的，最近不明原因的出現(xiàn)了長(zhǎng)期的一個(gè)腹瀉，那這時(shí)候要當(dāng)心的，我們要去做一個(gè)常見(jiàn)的檢查，特別是對(duì)于這個(gè)顏色的改變，我們要重視，也就是我們的什么呢，大便的性狀和習(xí)慣了發(fā)生了改變，我們?nèi)?/a>2021年10月28日
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韓俊毅主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 胃腸外科 一：所有診斷結(jié)腸癌或直腸癌患者均應(yīng)在術(shù)后正規(guī)隨訪，包括早期不需要化療的病人。所有分期的結(jié)直腸癌病人均有術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。 二：復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)在術(shù)后前2年較高，故需加強(qiáng)隨訪頻度；術(shù)后2年以上至5年，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較前2年略低，可適當(dāng)延長(zhǎng)隨訪時(shí)間。 三：根治術(shù)后2年內(nèi)隨訪計(jì)劃： 1.每3個(gè)月行肛門(mén)指檢、其他體格檢查、腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)（Ca125 CEA Ca199 AFP）、肝腎功能檢查 2.每6個(gè)月行胸部CT平掃、上腹部CT增強(qiáng)檢查（也可考慮規(guī)律超聲檢查，但至少1年內(nèi)一次上腹部增強(qiáng)CT，但需要注意B超對(duì)于肝臟部分區(qū)域存在盲區(qū)），下腹部CT增強(qiáng)檢查（結(jié)腸癌），盆腔MRI（直腸癌） 3.腸鏡一般每年1次（術(shù)后第一次腸鏡一般在術(shù)后6月，術(shù)前未行腸鏡檢查者，需要提前至術(shù)后3個(gè)月） 上述檢查間隔及檢查項(xiàng)目可能根據(jù)個(gè)人情況縮短。 四、根治術(shù)后2年-5年隨訪計(jì)劃： 1.每4-6個(gè)月行肛門(mén)指檢、其他體格檢查、腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)（Ca125 CEA Ca199 AFP）、肝腎功能檢查 2.每9-10個(gè)月行行胸部CT平掃、上腹部CT增強(qiáng)檢查（也可考慮規(guī)律超聲檢查，但至少1年內(nèi)一次上腹部增強(qiáng)CT，但需要注意B超對(duì)于肝臟部分區(qū)域存在盲區(qū)），下腹部CT增強(qiáng)檢查（結(jié)腸癌），盆腔MRI（直腸癌） 3.腸鏡一般每年1次 五、上述隨訪時(shí)間和頻度均為本中心流程，不代表學(xué)術(shù)組織推薦及學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。2021年10月25日1158
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王俊主治醫(yī)師 江蘇省第二中醫(yī)院 肛腸科 直腸類癌（直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤）是發(fā)生于直腸黏膜上皮內(nèi)嗜銀細(xì)胞的腫瘤。直腸類癌臨床較少見(jiàn)，其發(fā)展緩慢，惡性程度較低，病情隱匿，早期常無(wú)明顯癥狀，臨床診斷較困難。起初在黏膜下有一個(gè)或數(shù)個(gè)結(jié)節(jié)，質(zhì)硬、活動(dòng)，表面光滑，長(zhǎng)到一定程度可穿破黏膜并發(fā)生轉(zhuǎn)移。瘤體直徑小于1厘米、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者行局部切除比較安全。 直腸類癌的病因目前仍不十分明確，其發(fā)病與社會(huì)環(huán)境、飲食習(xí)慣、遺傳因素等有關(guān)。直腸息肉也是本病的高危因素。 檢查 1.肛門(mén)指檢 可觸及黏膜下活動(dòng)、光滑、質(zhì)硬且界限清楚的腫塊。 2.結(jié)腸鏡檢查 結(jié)腸鏡下可見(jiàn)到有廣基息肉樣隆起，多為單發(fā)，呈灰白色或黃色隆起型黏膜及黏膜下腫物，質(zhì)地硬，有完整的黏膜覆蓋。 3.直腸腔內(nèi)超聲檢查 對(duì)直腸類癌的診斷幫助較大，表現(xiàn)為黏膜內(nèi)低回聲圖形，橢圓形腫塊邊緣清晰，外形光滑，有助于確定患者有無(wú)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 4.病理檢查 因直腸類癌位于黏膜下，表面有正常的黏膜覆蓋，故做活檢應(yīng)取到黏膜下腫瘤組織才有價(jià)值。 診斷 1.直腸指診如果發(fā)現(xiàn)圓形、光滑的黏膜下硬結(jié)，應(yīng)警惕本病。 2.結(jié)腸鏡及其活檢病理檢查是確診的主要方法。結(jié)腸鏡下典型表現(xiàn)為黏膜下結(jié)節(jié)狀隆起，直徑多小于1厘米，質(zhì)硬，推之?？梢苿?dòng)，表面黏膜光滑，顏色較蒼白發(fā)黃。病理活檢可確定腫瘤是惡性還是良性。 治療 1.直徑2021年10月23日1048
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楊希山主任醫(yī)師 南方醫(yī)院白云分院 消化內(nèi)科 病理柳葉刀? 腫瘤標(biāo)志物（tumor marker；TM）在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測(cè)定，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估具有一定的價(jià)值。 小編：今天就來(lái)詳細(xì)介紹一下甲胎蛋白，癌胚抗原，神經(jīng)元特異性烯醇化酶,鱗狀細(xì)胞癌抗原，細(xì)胞角蛋白19片段，胃泌素釋放肽前體，糖類抗原125，糖類抗原15-3，糖類抗原19-9和前列腺特異性抗原（PSA）在內(nèi)的10大腫瘤標(biāo)志物。 一、甲胎蛋白（AFP）新生兒時(shí)期 AFP 很高，到 1 歲時(shí)降至 10?g/L～20?g/L，在成人血清中 AFP 的含量很低。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生惡性變時(shí)，AFP 含量明顯升高，是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌的重要指標(biāo)。 1. 篩查血清 AFP 聯(lián)合肝臟超聲檢查可作為原發(fā)性肝癌高危人群的篩查。高危人群以乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者、長(zhǎng)期酗酒者以及有原發(fā)性肝癌家族史者為主，篩查年齡男性≥40 歲，女性≥50 歲開(kāi)始，宜每隔 6 個(gè)月檢查一次。 2. 輔助診斷① 血清 AFP 是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌（簡(jiǎn)稱肝癌）最常用的腫瘤標(biāo)志物。對(duì)于血清 AFP≥400μg /L 超過(guò)1個(gè)月，或≥200μg /L 持續(xù)2個(gè)月，在排除妊娠、活動(dòng)性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，應(yīng)高度懷疑肝癌，需做B超檢查，必要時(shí)做 CT/MRI 和活組織檢查等以明確診斷。血清AFP對(duì)肝癌診斷的陽(yáng)性率一般為70%左右，尚有約30%的肝癌患者AFP檢測(cè)陰性。因此，不能僅靠AFP來(lái)診斷肝癌。② 血清AFP升高也可見(jiàn)于生殖系胚胎源性腫瘤，如睪丸非精原細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等。還可見(jiàn)于其他惡性腫瘤，如胃癌，結(jié)直腸癌等。③ 急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出現(xiàn)不同程度的升高，多在20～200?g/L 之間，一般在2個(gè)月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。④ 婦女妊娠 3 個(gè)月后血清AFP可見(jiàn)升高，主要來(lái)源于胎兒。孕婦血清中AFP異常升高，可見(jiàn)于胎兒神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無(wú)腦兒等。AFP可由開(kāi)放的神經(jīng)管進(jìn)入羊水而導(dǎo)致其在羊水中含量異常升高。孕婦血清中AFP異常降低，提示胎兒有 Down's 綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。因此，孕婦血清和羊水中AFP濃度監(jiān)測(cè)可用于胎兒神經(jīng)管缺損和 Down's 綜合征的產(chǎn)前輔助診斷。? 3. 預(yù)后評(píng)估血清AFP是判斷原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要標(biāo)志物，高濃度的血清AFP，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清AFP測(cè)定有助于監(jiān)測(cè)肝癌患者對(duì)治療的反應(yīng)。肝癌手術(shù)后，血清AFP濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)，表示手術(shù)有效；若血清AFP僅有部分下降，表示手術(shù)不徹底或已有轉(zhuǎn)移病灶。 ② 血清AFP可用于肝癌手術(shù)切除后或肝癌患者肝臟移植后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，手術(shù)后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 二、癌胚抗原（CEA）一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，是一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物。 1. 篩查血清CEA一般不用于無(wú)癥狀人群的腫瘤篩查。 2. 輔助診斷① 血清CEA是一種較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物。臨床上可用于結(jié)腸癌、直腸癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、轉(zhuǎn)移性肝癌等常見(jiàn)腫瘤的輔助診斷。其他惡性腫瘤如甲狀腺髓樣癌、膽管癌、泌尿系惡性腫瘤等也有不同程度的陽(yáng)性率。② 妊娠、結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉、腸道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾病等，血清CEA也可有不同程度的升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估血清CEA水平是判斷腫瘤預(yù)后的因素之一，血清CEA持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 治療前有CEA升高者，若手術(shù)、化療、靶向治療或者免疫治療等有效，血清 CEA 濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)；若治療后血清CEA僅有部分下降或不下降，表示治療效果不佳。② 血清CEA可用于腫瘤治療后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 三、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解代謝過(guò)程。腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多。起源于神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，血清NSE升高。 1. 篩查血清NSE一般不用于肺癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清NSE是小細(xì)胞肺癌（SCLC）首選標(biāo)志物之一。小細(xì)胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），具有輔助診斷價(jià)值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。② 血清NSE也是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，患者明顯升高，而腎母細(xì)胞瘤（Wilms 瘤）患者較少升高。因此，可用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤與 Wilms 瘤的鑒別診斷。③ 血清 NSE 升高還常見(jiàn)于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等。④ 血清 NSE 在某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肺部疾病，如腦膜炎、肺炎等也可見(jiàn)升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估血清NSE是小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清NSE持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清NSE水平可反映小細(xì)胞肺癌化療的應(yīng)答情況，在化療后24h至72h可發(fā)生NSE的暫時(shí)性升高（腫瘤的消散現(xiàn)象）?；煈?yīng)答良好的患者血清NSE水平會(huì)在第一個(gè)療程結(jié)束后迅速下降。患者NSE水平的持續(xù)升高或暫時(shí)性下降均提示治療效果不佳。 ② 血清NSE可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 四、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC or SCCA）一種檢測(cè)鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，特異度較高，但靈敏度較低。 1. 篩查血清SCC一般不用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清SCC是一個(gè)主要用于輔助診斷鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，在宮頸鱗狀細(xì)胞癌、肺鱗狀細(xì)胞癌患者的血清中會(huì)有升高，其濃度隨病情的加重而增高。② 血清SCC在其他惡性腫瘤，如頭頸部上皮細(xì)胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮膚癌等也有不同程度的陽(yáng)性率。③ 血清SCC在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、肺炎、肺結(jié)核、銀屑病、濕疹、腎功能衰竭等，也可有不同程度的升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估一般認(rèn)為血清SCC升高是宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，但目前并不推薦SCC常規(guī)應(yīng)用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)后判斷。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清SCC升高與宮頸鱗狀細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，可用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌個(gè)性化治療方案的制定，但目前并不作為常規(guī)應(yīng)用。② 血清SCC濃度與宮頸鱗狀細(xì)胞癌的分期、腫瘤大小、腫瘤術(shù)后是否有殘留、腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展等相關(guān)，因此可用于宮頸癌的療效評(píng)估、隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。③ 血清SCC對(duì)肺鱗狀細(xì)胞癌療效監(jiān)測(cè)有一定價(jià)值。 五、細(xì)胞角蛋白 19 片段（CYFRA 21-1）存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞中，是檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）較靈敏的標(biāo)志物。 1. 篩查血清 CYFRA 21-1 一般不用于肺癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清CYFRA21-1 是非小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物之一，特別是鱗狀細(xì)胞癌，具有輔助診斷價(jià)值。② 血清CYFRA21-1 在其他惡性腫瘤，如膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌和子宮頸癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率。③ 血清CYFRA21-1 在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺結(jié)核等也可有一定程度的升高，但陽(yáng)性的百分率較低。腎功能衰竭可導(dǎo)致血清CYFRA21-1 升高。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 CYFRA21-1 是非小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清 CYFRA21-1持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 CYFRA21-1 可用于非小細(xì)胞肺癌的療效監(jiān)測(cè)，CYFRA21-1 濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。② 血清 CYFRA21-1 可用于非小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 六、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）在血液中穩(wěn)定表達(dá)，是檢測(cè)小細(xì)胞肺癌較好的標(biāo)志物。 1. 篩查血清 ProGRP 一般不用于肺癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清 ProGRP 是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的首選標(biāo)志物之一，具有輔助診斷價(jià)值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。ProGRP 和 NSE 聯(lián)合使用時(shí)可提高小細(xì)胞肺癌檢測(cè)的陽(yáng)性率。② 血清 ProGRP 升高還可見(jiàn)于某些神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如甲狀腺髓樣癌。③ 血清 ProGRP 在某些良性疾病，如泌尿系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等也可有不同程度地升高，但陽(yáng)性的百分率較低。腎功能衰竭可導(dǎo)致血清 ProGRP 升高。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 ProGRP 是小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清 ProGRP 持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 ProGRP 可用于小細(xì)胞肺癌的療效監(jiān)測(cè)，治療后 ProGRP 濃度明顯降低，提示治療有效；若血清 ProGRP 持續(xù)升高提示療效不佳。② 血清 ProGRP 可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 七、糖類抗原 125（CA 125）目前臨床常用的檢測(cè)卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物。 1. 篩查與早期檢測(cè)① 血清 CA125 一般不用于無(wú)癥狀婦女的卵巢癌篩查。② 對(duì)于有特殊遺傳基因突變或卵巢癌家族史的高危人群，可考慮用血清 CA125 結(jié)合陰道超聲檢測(cè)以早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌。 2. 輔助診斷① 血清 CA125主要用于卵巢癌，特別是上皮性卵巢癌的輔助診斷。還可作為絕經(jīng)后婦女良、惡性盆腔腫瘤的鑒別診斷指標(biāo)。② 血清 CA125 在其他惡性腫瘤如肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌和其他婦科腫瘤也有一定的陽(yáng)性率。③ 血清 CA125 在某些良性疾病如子宮內(nèi)膜異位癥、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病中也可有不同程度地升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 CA125是判斷卵巢癌預(yù)后的因素之一，無(wú)論手術(shù)前還是手術(shù)后，血清CA125持續(xù)升高提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 CA125 連續(xù)檢測(cè)可用于卵巢癌化療的療效監(jiān)測(cè)，一般在化療前 2 周內(nèi)檢測(cè)一次，化療期間 2～4 周檢測(cè)一次。監(jiān)測(cè)期間 CA125 持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展或療效不佳。② 治療前有血清 CA125 升高者，治療后可用 CA125 進(jìn)行隨訪監(jiān)測(cè)。一般在治療后2年內(nèi)，宜每2~4個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每3~6個(gè)月檢測(cè)一次。 八、糖類抗原 15-3（CA 15-3）對(duì)乳腺癌的輔助診斷有一定的價(jià)值。 1. 篩查血清 CA15-3一般不用于無(wú)癥狀人群的乳腺癌篩查。 2. 輔助診斷① 血清 CA15-3 是一個(gè)主要用于乳腺癌輔助診斷的指標(biāo)，但在乳腺癌的早期陽(yáng)性率低，乳腺癌晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率較高為 70%～80%。CA15-3與CEA聯(lián)合檢測(cè)，可提高乳腺癌診斷的敏感性。② 血清 CA15-3 在其他惡性腫瘤，如肺癌、卵巢癌、肝癌、宮頸癌、結(jié)腸癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率。③ 血清 CA15-3 在肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病，也可有不同程度地升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 CA15-3 一般不用于乳腺癌的預(yù)后判斷。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 CA15-3 與影像學(xué)檢查及臨床體格檢查一起，可用于乳腺癌患者治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)，CA15-3濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。② 血清 CA15-3 不常規(guī)用于乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)。但手術(shù)前有血清 CA15-3 升高者，術(shù)后可用 CA15-3 進(jìn)行隨訪和監(jiān)測(cè)。 九、糖類抗原 19-9（CA 19-9）目前臨床常用的檢測(cè)胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物。 1. 篩查血清 CA19-9 一般不用于胰腺癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清 CA19-9常用于胰腺，膽道等惡性腫瘤的輔助診斷，但特異性不夠強(qiáng)。CA19-9測(cè)定值的高低與胰腺癌的大小無(wú)關(guān)，但是高于 10000U/mL 時(shí)，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。② 血清 CA19-9 在胃癌，結(jié)腸癌，肝癌也有一定的陽(yáng)性率。③ 血清 CA19-9 在某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、膽管炎、膽囊炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高，注意與惡性腫瘤鑒別。④ 3%～7%的患者為L(zhǎng)ewis 抗原陰性血型結(jié)構(gòu)，不表達(dá) CA19-9，因此這些患者 CA19-9 檢測(cè)結(jié)果常為陰性。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 CA19-9 結(jié)合臨床資料可作為綜合判斷胰腺癌預(yù)后的指標(biāo)。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 CA19-9 與影像學(xué)檢查一起，可用于胰腺癌放療、化療的療效監(jiān)測(cè)，CA19-9 濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。② 血清 CA19-9 與影像學(xué)檢查一起，可用于胰腺癌手術(shù)切除后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。術(shù)后第1年，每3個(gè)月隨訪 1 次；第2～3年，每6個(gè)月隨訪 1 次；之后每年1次。 十、前列腺特異性抗原（PSA） 1. 篩查① PSA 可作為前列腺癌的個(gè)體化篩查指標(biāo)。篩查以中、老年男性為主，篩查年齡可從55歲開(kāi)始；前列腺癌高危人群，如有前列腺癌家族史的男性，可從45歲開(kāi)始。② 前列腺癌篩查應(yīng)包括 PSA 檢測(cè)和直腸指檢檢查。 2. 輔助診斷① 血清 PSA 濃度 ≥4. 0 μ g / L 時(shí)，應(yīng)配合做直腸指檢( DRE )檢查。② 血清 PSA 濃度在 4. 0 μ g / L~10. 0 μ g / L 的灰區(qū)，若 DRE 陽(yáng)性,則應(yīng)進(jìn)一步做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。若 DRE 陰性，宜做游離 PSA 百分比( %fPSA )檢測(cè)。若 %fPSA＜10% ，則應(yīng)考慮做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。③ 血清 PSA 濃度 ＞10. 0 μ g / L ，均宜做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。④ 血清 PSA 速率加快，以 ≥0. 75 μ g /( L ·年)的速度增長(zhǎng)，在排除 PSA 檢測(cè)的影響因素以后，宜做前列腺穿刺活組織檢查。此項(xiàng)檢測(cè)比較適用于 PSA 值較低的年輕患者。⑤ PSA 密度檢測(cè)有助于區(qū)分前列腺增生和前列腺癌引起的 PSA 升高，若 PSA 密度 ≥0. 15 時(shí)，在排除 PSA 檢測(cè)的影響因素以后，可指導(dǎo)醫(yī)生決定是否進(jìn)行前列腺穿刺活組織檢查。⑥ 復(fù)合 PSA ( cPSA )檢測(cè)尚不推薦用于臨床，但可用于醫(yī)學(xué)研究。 3. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清PSA測(cè)定有助于監(jiān)測(cè)前列腺癌患者對(duì)治療的反應(yīng)。前列腺癌根除手術(shù)4周 ~6 周后，血清PSA 濃度下降到檢出限以下，表示手術(shù)有效；若血清 PSA 濃度僅有部分下降，表示手術(shù)不徹底，有殘留病灶或已有前列腺癌轉(zhuǎn)移病灶。② 血清 PSA 測(cè)定對(duì)監(jiān)測(cè)前列腺癌復(fù)發(fā)有參考價(jià)值。③ 前列腺癌根除手術(shù)后的前2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次血清 PSA ，2年后宜每6 個(gè)月檢測(cè)一次，5年后每年檢測(cè)一次。在監(jiān)測(cè)中，若連續(xù)2次血清 PSA 濃度升高，提示前列腺癌生化復(fù)發(fā)。 4.腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)原則 ????同一腫瘤或不同類型腫瘤可有一種或幾種血清腫瘤標(biāo)志物濃度異常；同一血清腫瘤標(biāo)志物可在不同腫瘤中出現(xiàn)。為提高腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷價(jià)值和確定何種標(biāo)志物作為治療后的隨訪監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，但聯(lián)合檢測(cè)的指標(biāo)須經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選。在上述前提下，合理選擇幾項(xiàng)靈敏度高、特異性能互補(bǔ)的血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。2021年10月23日641
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楊希山主任醫(yī)師 南方醫(yī)院白云分院 消化內(nèi)科 病理柳葉刀? 腫瘤標(biāo)志物（tumor marker；TM）在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測(cè)定，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估具有一定的價(jià)值。 小編今天就來(lái)詳細(xì)介紹一下甲胎蛋白，癌胚抗原，神經(jīng)元特異性烯醇化酶,鱗狀細(xì)胞癌抗原，細(xì)胞角蛋白19片段，胃泌素釋放肽前體，糖類抗原125，糖類抗原15-3，糖類抗原19-9和前列腺特異性抗原（PSA）在內(nèi)的10大腫瘤標(biāo)志物。 一、甲胎蛋白（AFP）新生兒時(shí)期 AFP 很高，到 1 歲時(shí)降至 10?g/L～20?g/L，在成人血清中 AFP 的含量很低。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生惡性變時(shí)，AFP 含量明顯升高，是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌的重要指標(biāo)。 1. 篩查血清 AFP 聯(lián)合肝臟超聲檢查可作為原發(fā)性肝癌高危人群的篩查。高危人群以乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者、長(zhǎng)期酗酒者以及有原發(fā)性肝癌家族史者為主，篩查年齡男性≥40 歲，女性≥50 歲開(kāi)始，宜每隔 6 個(gè)月檢查一次。 2. 輔助診斷① 血清 AFP 是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌（簡(jiǎn)稱肝癌）最常用的腫瘤標(biāo)志物。對(duì)于血清 AFP≥400μg /L 超過(guò)1個(gè)月，或≥200μg /L 持續(xù)2個(gè)月，在排除妊娠、活動(dòng)性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，應(yīng)高度懷疑肝癌，需做B超檢查，必要時(shí)做 CT/MRI 和活組織檢查等以明確診斷。血清AFP對(duì)肝癌診斷的陽(yáng)性率一般為70%左右，尚有約30%的肝癌患者AFP檢測(cè)陰性。因此，不能僅靠AFP來(lái)診斷肝癌。② 血清AFP升高也可見(jiàn)于生殖系胚胎源性腫瘤，如睪丸非精原細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等。還可見(jiàn)于其他惡性腫瘤，如胃癌，結(jié)直腸癌等。③ 急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出現(xiàn)不同程度的升高，多在20～200?g/L 之間，一般在2個(gè)月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。④ 婦女妊娠 3 個(gè)月后血清AFP可見(jiàn)升高，主要來(lái)源于胎兒。孕婦血清中AFP異常升高，可見(jiàn)于胎兒神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無(wú)腦兒等。AFP可由開(kāi)放的神經(jīng)管進(jìn)入羊水而導(dǎo)致其在羊水中含量異常升高。孕婦血清中AFP異常降低，提示胎兒有 Down's 綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。因此，孕婦血清和羊水中AFP濃度監(jiān)測(cè)可用于胎兒神經(jīng)管缺損和 Down's 綜合征的產(chǎn)前輔助診斷。? 3. 預(yù)后評(píng)估血清AFP是判斷原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要標(biāo)志物，高濃度的血清AFP，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清AFP測(cè)定有助于監(jiān)測(cè)肝癌患者對(duì)治療的反應(yīng)。肝癌手術(shù)后，血清AFP濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)，表示手術(shù)有效；若血清AFP僅有部分下降，表示手術(shù)不徹底或已有轉(zhuǎn)移病灶。 ② 血清AFP可用于肝癌手術(shù)切除后或肝癌患者肝臟移植后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，手術(shù)后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 二、癌胚抗原（CEA）一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，是一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物。 1. 篩查血清CEA一般不用于無(wú)癥狀人群的腫瘤篩查。 2. 輔助診斷① 血清CEA是一種較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物。臨床上可用于結(jié)腸癌、直腸癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、轉(zhuǎn)移性肝癌等常見(jiàn)腫瘤的輔助診斷。其他惡性腫瘤如甲狀腺髓樣癌、膽管癌、泌尿系惡性腫瘤等也有不同程度的陽(yáng)性率。② 妊娠、結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉、腸道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾病等，血清CEA也可有不同程度的升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估血清CEA水平是判斷腫瘤預(yù)后的因素之一，血清CEA持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 治療前有CEA升高者，若手術(shù)、化療、靶向治療或者免疫治療等有效，血清 CEA 濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)；若治療后血清CEA僅有部分下降或不下降，表示治療效果不佳。② 血清CEA可用于腫瘤治療后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 三、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解代謝過(guò)程。腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多。起源于神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，血清NSE升高。 1. 篩查血清NSE一般不用于肺癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清NSE是小細(xì)胞肺癌（SCLC）首選標(biāo)志物之一。小細(xì)胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），具有輔助診斷價(jià)值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。② 血清NSE也是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，患者明顯升高，而腎母細(xì)胞瘤（Wilms 瘤）患者較少升高。因此，可用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤與 Wilms 瘤的鑒別診斷。③ 血清 NSE 升高還常見(jiàn)于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等。④ 血清 NSE 在某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肺部疾病，如腦膜炎、肺炎等也可見(jiàn)升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估血清NSE是小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清NSE持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清NSE水平可反映小細(xì)胞肺癌化療的應(yīng)答情況，在化療后24h至72h可發(fā)生NSE的暫時(shí)性升高（腫瘤的消散現(xiàn)象）。化療應(yīng)答良好的患者血清NSE水平會(huì)在第一個(gè)療程結(jié)束后迅速下降?；颊逳SE水平的持續(xù)升高或暫時(shí)性下降均提示治療效果不佳。 ② 血清NSE可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 四、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC or SCCA）一種檢測(cè)鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，特異度較高，但靈敏度較低。 1. 篩查血清SCC一般不用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清SCC是一個(gè)主要用于輔助診斷鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，在宮頸鱗狀細(xì)胞癌、肺鱗狀細(xì)胞癌患者的血清中會(huì)有升高，其濃度隨病情的加重而增高。② 血清SCC在其他惡性腫瘤，如頭頸部上皮細(xì)胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮膚癌等也有不同程度的陽(yáng)性率。③ 血清SCC在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、肺炎、肺結(jié)核、銀屑病、濕疹、腎功能衰竭等，也可有不同程度的升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估一般認(rèn)為血清SCC升高是宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，但目前并不推薦SCC常規(guī)應(yīng)用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)后判斷。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清SCC升高與宮頸鱗狀細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，可用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌個(gè)性化治療方案的制定，但目前并不作為常規(guī)應(yīng)用。② 血清SCC濃度與宮頸鱗狀細(xì)胞癌的分期、腫瘤大小、腫瘤術(shù)后是否有殘留、腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展等相關(guān)，因此可用于宮頸癌的療效評(píng)估、隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。③ 血清SCC對(duì)肺鱗狀細(xì)胞癌療效監(jiān)測(cè)有一定價(jià)值。 五、細(xì)胞角蛋白 19 片段（CYFRA 21-1）存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞中，是檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）較靈敏的標(biāo)志物。 1. 篩查血清 CYFRA 21-1 一般不用于肺癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清CYFRA21-1 是非小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物之一，特別是鱗狀細(xì)胞癌，具有輔助診斷價(jià)值。② 血清CYFRA21-1 在其他惡性腫瘤，如膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌和子宮頸癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率。③ 血清CYFRA21-1 在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺結(jié)核等也可有一定程度的升高，但陽(yáng)性的百分率較低。腎功能衰竭可導(dǎo)致血清CYFRA21-1 升高。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 CYFRA21-1 是非小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清 CYFRA21-1持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 CYFRA21-1 可用于非小細(xì)胞肺癌的療效監(jiān)測(cè)，CYFRA21-1 濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。② 血清 CYFRA21-1 可用于非小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 六、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）在血液中穩(wěn)定表達(dá)，是檢測(cè)小細(xì)胞肺癌較好的標(biāo)志物。 1. 篩查血清 ProGRP 一般不用于肺癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清 ProGRP 是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的首選標(biāo)志物之一，具有輔助診斷價(jià)值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。ProGRP 和 NSE 聯(lián)合使用時(shí)可提高小細(xì)胞肺癌檢測(cè)的陽(yáng)性率。② 血清 ProGRP 升高還可見(jiàn)于某些神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如甲狀腺髓樣癌。③ 血清 ProGRP 在某些良性疾病，如泌尿系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等也可有不同程度地升高，但陽(yáng)性的百分率較低。腎功能衰竭可導(dǎo)致血清 ProGRP 升高。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 ProGRP 是小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清 ProGRP 持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 ProGRP 可用于小細(xì)胞肺癌的療效監(jiān)測(cè)，治療后 ProGRP 濃度明顯降低，提示治療有效；若血清 ProGRP 持續(xù)升高提示療效不佳。② 血清 ProGRP 可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。 七、糖類抗原 125（CA 125）目前臨床常用的檢測(cè)卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物。 1. 篩查與早期檢測(cè)① 血清 CA125 一般不用于無(wú)癥狀婦女的卵巢癌篩查。② 對(duì)于有特殊遺傳基因突變或卵巢癌家族史的高危人群，可考慮用血清 CA125 結(jié)合陰道超聲檢測(cè)以早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌。 2. 輔助診斷① 血清 CA125主要用于卵巢癌，特別是上皮性卵巢癌的輔助診斷。還可作為絕經(jīng)后婦女良、惡性盆腔腫瘤的鑒別診斷指標(biāo)。② 血清 CA125 在其他惡性腫瘤如肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌和其他婦科腫瘤也有一定的陽(yáng)性率。③ 血清 CA125 在某些良性疾病如子宮內(nèi)膜異位癥、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病中也可有不同程度地升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 CA125是判斷卵巢癌預(yù)后的因素之一，無(wú)論手術(shù)前還是手術(shù)后，血清CA125持續(xù)升高提示預(yù)后不良。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 CA125 連續(xù)檢測(cè)可用于卵巢癌化療的療效監(jiān)測(cè)，一般在化療前 2 周內(nèi)檢測(cè)一次，化療期間 2～4 周檢測(cè)一次。監(jiān)測(cè)期間 CA125 持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展或療效不佳。② 治療前有血清 CA125 升高者，治療后可用 CA125 進(jìn)行隨訪監(jiān)測(cè)。一般在治療后2年內(nèi)，宜每2~4個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每3~6個(gè)月檢測(cè)一次。 八、糖類抗原 15-3（CA 15-3）對(duì)乳腺癌的輔助診斷有一定的價(jià)值。 1. 篩查血清 CA15-3一般不用于無(wú)癥狀人群的乳腺癌篩查。 2. 輔助診斷① 血清 CA15-3 是一個(gè)主要用于乳腺癌輔助診斷的指標(biāo)，但在乳腺癌的早期陽(yáng)性率低，乳腺癌晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率較高為 70%～80%。CA15-3與CEA聯(lián)合檢測(cè)，可提高乳腺癌診斷的敏感性。② 血清 CA15-3 在其他惡性腫瘤，如肺癌、卵巢癌、肝癌、宮頸癌、結(jié)腸癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率。③ 血清 CA15-3 在肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病，也可有不同程度地升高，但陽(yáng)性的百分率較低。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 CA15-3 一般不用于乳腺癌的預(yù)后判斷。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 CA15-3 與影像學(xué)檢查及臨床體格檢查一起，可用于乳腺癌患者治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)，CA15-3濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。② 血清 CA15-3 不常規(guī)用于乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)。但手術(shù)前有血清 CA15-3 升高者，術(shù)后可用 CA15-3 進(jìn)行隨訪和監(jiān)測(cè)。 九、糖類抗原 19-9（CA 19-9）目前臨床常用的檢測(cè)胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物。 1. 篩查血清 CA19-9 一般不用于胰腺癌的篩查。 2. 輔助診斷① 血清 CA19-9常用于胰腺，膽道等惡性腫瘤的輔助診斷，但特異性不夠強(qiáng)。CA19-9測(cè)定值的高低與胰腺癌的大小無(wú)關(guān)，但是高于 10000U/mL 時(shí)，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。② 血清 CA19-9 在胃癌，結(jié)腸癌，肝癌也有一定的陽(yáng)性率。③ 血清 CA19-9 在某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、膽管炎、膽囊炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高，注意與惡性腫瘤鑒別。④ 3%～7%的患者為L(zhǎng)ewis 抗原陰性血型結(jié)構(gòu)，不表達(dá) CA19 -9，因此這些患者 CA19-9 檢測(cè)結(jié)果常為陰性。 3. 預(yù)后評(píng)估血清 CA19-9 結(jié)合臨床資料可作為綜合判斷胰腺癌預(yù)后的指標(biāo)。 4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清 CA19-9 與影像學(xué)檢查一起，可用于胰腺癌放療、化療的療效監(jiān)測(cè)，CA19-9 濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。② 血清 CA19-9 與影像學(xué)檢查一起，可用于胰腺癌手術(shù)切除后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。術(shù)后第1年，每3個(gè)月隨訪 1 次；第2～3年，每6個(gè)月隨訪 1 次；之后每年1次。 十、前列腺特異性抗原（PSA） 1. 篩查① PSA 可作為前列腺癌的個(gè)體化篩查指標(biāo)。篩查以中、老年男性為主，篩查年齡可從55歲開(kāi)始；前列腺癌高危人群，如有前列腺癌家族史的男性，可從45歲開(kāi)始。② 前列腺癌篩查應(yīng)包括 PSA 檢測(cè)和直腸指檢檢查。 2. 輔助診斷① 血清 PSA 濃度 ≥4. 0 μ g / L 時(shí)，應(yīng)配合做直腸指檢( DRE )檢查。② 血清 PSA 濃度在 4. 0 μ g / L~10. 0 μ g / L 的灰區(qū)，若 DRE 陽(yáng)性,則應(yīng)進(jìn)一步做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。若 DRE 陰性，宜做游離 PSA 百分比( %fPSA )檢測(cè)。若 %fPSA＜10% ，則應(yīng)考慮做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。③ 血清 PSA 濃度 ＞10. 0 μ g / L ，均宜做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。④ 血清 PSA 速率加快，以 ≥0. 75 μ g /( L ·年)的速度增長(zhǎng)，在排除 PSA 檢測(cè)的影響因素以后，宜做前列腺穿刺活組織檢查。此項(xiàng)檢測(cè)比較適用于 PSA 值較低的年輕患者。⑤ PSA 密度檢測(cè)有助于區(qū)分前列腺增生和前列腺癌引起的 PSA 升高，若 PSA 密度 ≥0. 15 時(shí)，在排除 PSA 檢測(cè)的影響因素以后，可指導(dǎo)醫(yī)生決定是否進(jìn)行前列腺穿刺活組織檢查。⑥ 復(fù)合 PSA ( cPSA )檢測(cè)尚不推薦用于臨床，但可用于醫(yī)學(xué)研究。 3. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)① 血清PSA測(cè)定有助于監(jiān)測(cè)前列腺癌患者對(duì)治療的反應(yīng)。前列腺癌根除手術(shù)4周 ~6 周后，血清PSA 濃度下降到檢出限以下，表示手術(shù)有效；若血清 PSA 濃度僅有部分下降，表示手術(shù)不徹底，有殘留病灶或已有前列腺癌轉(zhuǎn)移病灶。② 血清 PSA 測(cè)定對(duì)監(jiān)測(cè)前列腺癌復(fù)發(fā)有參考價(jià)值。③ 前列腺癌根除手術(shù)后的前2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次血清 PSA ，2年后宜每6 個(gè)月檢測(cè)一次，5年后每年檢測(cè)一次。在監(jiān)測(cè)中，若連續(xù)2次血清 PSA 濃度升高，提示前列腺癌生化復(fù)發(fā)。 腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)原則 ????同一腫瘤或不同類型腫瘤可有一種或幾種血清腫瘤標(biāo)志物濃度異常；同一血清腫瘤標(biāo)志物可在不同腫瘤中出現(xiàn)。為提高腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷價(jià)值和確定何種標(biāo)志物作為治療后的隨訪監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，但聯(lián)合檢測(cè)的指標(biāo)須經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選。在上述前提下，合理選擇幾項(xiàng)靈敏度高、特異性能互補(bǔ)的血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。2021年10月21日493
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杜廣勝副主任醫(yī)師 陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院 普通外科 有些患者朋友們?cè)陂T(mén)診會(huì)問(wèn)到以下問(wèn)題：檢查懷疑直腸癌，應(yīng)該做什么檢查？我需要做那么多檢查嗎，不是直接做手術(shù)就好了嗎？ 那么，檢查懷疑直腸癌，我們究竟應(yīng)該做些什么檢查呢，下面我們就一一解釋一下。 (一) 直腸指檢 直腸指檢是最直接、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的檢查手段。直腸指檢對(duì)及早發(fā)現(xiàn)肛管、直腸癌意義重大，可使約75%的早期直腸癌得到確診，避免因誤診為痔、腸炎、慢性痢疾等疾病而延誤治療?？梢酝ㄟ^(guò)直腸指檢明確中低位直腸腫瘤的形態(tài)、邊界、活動(dòng)度、距肛門(mén)的距離，這些指標(biāo)對(duì)于我們?cè)\斷直腸癌、是否可以手術(shù)治療、是否可以保肛非常重要。隨著現(xiàn)在技術(shù)手段的不斷改進(jìn)，距離肛門(mén)3cm以上的直腸T1-2期腫，我們可以行保肛手術(shù)。 (二) 腫瘤標(biāo)志物 腫瘤標(biāo)志物又稱腫瘤標(biāo)記物，是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測(cè)到。 消化道腫瘤標(biāo)志物通常包括癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原724（CA724）、糖類抗原125（CA125）。這些腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的診斷及監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有重要作用。因此，不僅在結(jié)直腸癌腫瘤診斷時(shí)需要檢查，在術(shù)后復(fù)查時(shí)也需要檢查。 (三) 電子結(jié)腸鏡檢查及病理檢查 電子結(jié)腸鏡檢查可以直觀的檢查是否有腸道腫瘤的存在、評(píng)估腫瘤大小、是否存在腸管狹窄，并且可以取活檢標(biāo)本以明確診斷是否為直腸癌或良性腫瘤。 (四) 腹部及肺部CT平掃+增強(qiáng) 直腸癌最易發(fā)生轉(zhuǎn)移的部位是肝臟及肺臟。因此，需要做腹部及肺部CT平掃+增強(qiáng)檢查，術(shù)前檢查及術(shù)后定期復(fù)查，可以監(jiān)測(cè)是否發(fā)生肝臟及肺部轉(zhuǎn)移，對(duì)治療決策有非常重要的意義。如果發(fā)現(xiàn)已經(jīng)存在肝臟和\或肺臟轉(zhuǎn)移，我們將為您安排普外科、肝膽外科、腫瘤科、影像科、病理科等多學(xué)科聯(lián)合會(huì)診（MDT），為您制定個(gè)體化的最佳治療方案。 (五) 直腸高分辨率核磁共振檢查（MRI） 直腸高分辨率MRI檢查目的，是為了確定局部腫瘤的浸潤(rùn)深度以確定是否可行手術(shù)治療，目前是局部腫瘤評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)。T1-2期可以考慮直接行手術(shù)治療；T3以上則可能需要先行新輔助放化療，腫瘤縮小降期以后，再考慮行手術(shù)治療。 (六) 手術(shù)前根據(jù)病情需要完善的其它檢查： 檢驗(yàn)項(xiàng)目：血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、凝血功能、輸血前檢查（HIV、梅毒、丙肝）、乙肝六項(xiàng)、血糖等； 檢查：心電圖、胸片、肺功能、心臟彩超、頸部或下肢血管彩超等。2021年10月17日1225
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葉華主任醫(yī)師 寧波市第二醫(yī)院 胃腸外科 腸鏡，有必要做嗎？回答這個(gè)問(wèn)題之前我們先來(lái)看幾例我們過(guò)去診療的結(jié)直腸癌患者的典型病例。病例一：患者，男，60幾歲，癥狀因腹脹伴排便習(xí)慣改變半年，加劇2周，外院腹部CT提示，肝臟多發(fā)占位，來(lái)我院入院后進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)乙狀結(jié)腸癌伴不全梗阻，腸鏡無(wú)法通過(guò)，增強(qiáng)CT和磁共振提示伴肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移?？紤]患者結(jié)腸癌伴肝多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤，晚期結(jié)腸癌，無(wú)法根治手術(shù)，先予全身靜脈化療后3次后發(fā)現(xiàn)，肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤明顯縮小，經(jīng)過(guò)MDT團(tuán)隊(duì)討論后可以考慮行腹腔鏡下乙狀結(jié)腸癌根治切除+肝轉(zhuǎn)移瘤射頻消融+手術(shù)切除。目前術(shù)后近2年，肝臟又有新發(fā)病灶，繼續(xù)化療+靶向治療中。病例二：患者女性，50余歲，因便血2周，外院腸鏡提示直腸癌，術(shù)前各項(xiàng)檢查未見(jiàn)明顯遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，然后進(jìn)行了腹腔鏡下直腸癌根治術(shù)，術(shù)后病理提示中期結(jié)腸癌，進(jìn)行了術(shù)后輔助化療8次（半年），目前術(shù)后1年余，隨訪中未見(jiàn)腫瘤復(fù)發(fā)現(xiàn)象。病例三：患者女性，40余歲，因腸鏡體檢發(fā)現(xiàn)盲腸巨大側(cè)向發(fā)育型息肉，和降結(jié)腸巨大息肉，入院，既往患者20年前因乙狀結(jié)腸癌，在本院做過(guò)結(jié)腸癌根治術(shù)，家族也有消化道腫瘤家族史，四年前在外院做過(guò)腸鏡，這次也是例行檢查發(fā)現(xiàn)兩個(gè)部位巨大息肉，因考慮息肉大考慮癌變可能，術(shù)前盲腸巨大側(cè)向發(fā)育型息肉活檢提示高級(jí)別內(nèi)瘤變，降結(jié)腸息肉在原手術(shù)疤痕上方，然后收住院，進(jìn)行了腸鏡內(nèi)鏡ESD粘膜剝離手術(shù)，術(shù)后降結(jié)腸息肉提示高級(jí)別內(nèi)瘤變，切緣陰性，盲腸的側(cè)向發(fā)育型息肉已經(jīng)癌變，部分向粘膜下層浸潤(rùn)（小于500um以內(nèi)），大小約3.0cm，雖然切緣都陰性，但是癌癥分化類型較差，印戒細(xì)胞癌，所以又追加了外科腹腔鏡根治手術(shù)。病例四：患者女性，60幾歲，因健康腸鏡體檢發(fā)現(xiàn)直腸一個(gè)側(cè)向發(fā)育型息肉，大小約2.5cm左右，入院后予各項(xiàng)檢查后，行了腸鏡下粘膜剝離術(shù)（ESD），術(shù)后恢復(fù)良好，病理提示低級(jí)別內(nèi)瘤變，局部高級(jí)別內(nèi)瘤變，四周及基底切緣均陰性，達(dá)到了微創(chuàng)根治的目的，保留了功能。然而，這些情況在屢見(jiàn)不鮮，內(nèi)鏡中心每月腸鏡檢查，幾乎月月都會(huì)查出無(wú)癥狀腫瘤患者，令人惋惜，其中部分就是自以為痔病而就診的患者早期、及時(shí)的窗口期腸鏡檢查，可有效降低結(jié)直腸癌的死亡率！ 結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展大多遵循“腺瘤—癌”序列，從癌前病變進(jìn)展到癌一般需要 5～10 年的時(shí)間，這為疾病的早期診斷和臨床干預(yù)提供了重要時(shí)間窗口（如下圖），也是我們胃腸外科中心所倡導(dǎo)的結(jié)直腸癌早期篩查方案，窗口期腸鏡檢查是最為重要且關(guān)鍵一環(huán)。此外，結(jié)直腸癌的預(yù)后與診斷分期緊密相關(guān)，Ⅰ期結(jié)直腸癌的5年相對(duì)生存率為90%，而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的Ⅳ期結(jié)直腸癌5年相對(duì)生存率僅為14%。大量的研究和實(shí)踐已經(jīng)表明結(jié)直腸癌篩查和早診早治可以有效降低結(jié)直腸癌的死亡率。那為什么要做腸鏡檢查？所有人都需要去做腸鏡檢查嗎？什么時(shí)候去做腸鏡檢查比較合適？（1）大腸早癌的主要癥狀，就是沒(méi)有癥狀從患者角度來(lái)說(shuō)，盡早、及時(shí)腸鏡檢查、也就是主動(dòng)檢查的概念，在萌芽狀態(tài)下發(fā)現(xiàn)病變，做到早診、早治，盡可能在轉(zhuǎn)癌前接受?？圃\治，并定期隨訪；且部分結(jié)直腸早癌完全可經(jīng)腸鏡下微創(chuàng)手術(shù)獲得根治。所以說(shuō)，大腸癌并非是我們百姓認(rèn)為的“查出就是死”的癌癥，之所以經(jīng)常聽(tīng)說(shuō)那誰(shuí)誰(shuí)誰(shuí)查出腸癌，不久就去世了，那大多是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)的太晚了！癌瘤可能數(shù)年前就已經(jīng)存在，并在體內(nèi)不斷增長(zhǎng)，直到晚期相關(guān)癥狀出現(xiàn)才來(lái)就診。因?yàn)榻Y(jié)直腸癌早期的主要癥狀就是沒(méi)有癥狀，無(wú)論醫(yī)生角度還是患者角度，我們能做的就是針對(duì)性早期篩查。（2）腸鏡有多重要？什么時(shí)候去做腸鏡檢查最合適？我國(guó)的一項(xiàng)涵蓋16省22市，共138.16萬(wàn)例40~69歲人群參與的結(jié)直腸癌篩查，其中18.29萬(wàn)人經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分評(píng)估為高危人群，建議腸鏡檢查，但最終僅2.56萬(wàn)人接受腸鏡檢查，結(jié)腸鏡檢查參與率僅為14%，且依從性較低，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于同期多個(gè)歐洲國(guó)家的50%以上、及美國(guó)的60%以上的水平。有文獻(xiàn)調(diào)查報(bào)告顯示：在我國(guó)確診為中晚期結(jié)直腸癌的患者中，97%的患者之前均沒(méi)腸鏡檢查過(guò)，唯一一次腸鏡就是確診的這一次。有超過(guò)80%的直腸癌患者出現(xiàn)便血癥狀會(huì)被誤以為是痔瘡；有超過(guò)83%的結(jié)直腸癌患者，發(fā)現(xiàn)時(shí)候已經(jīng)是中晚期。不難看出，目前我國(guó)結(jié)直腸癌早期篩查過(guò)程中，腸鏡檢查的參與率偏低，民眾對(duì)結(jié)直腸癌早期篩查的意義及腸鏡檢查的重要性認(rèn)識(shí)嚴(yán)重不足，對(duì)胃腸外科專科醫(yī)生診療建議的依從性偏低。（3）提醒廣大患者便血不一定是痔病，痔病也不一定會(huì)有便血，當(dāng)然，部分便血患者除了痔病之外，往往合并其它疾病，比如潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)直腸腫瘤、結(jié)直腸息肉等等，所以出現(xiàn)便血癥狀的時(shí)候，我們不能抱有自我心態(tài)、僥幸心態(tài)，一定要到正規(guī)的專科醫(yī)生處就診，及時(shí)進(jìn)行腸鏡檢查，其實(shí)這個(gè)時(shí)候已經(jīng)出現(xiàn)相關(guān)癥狀，所以我說(shuō)的“及時(shí)”，已經(jīng)不早了。我們強(qiáng)調(diào)腸鏡檢查的早，是盡早參加篩查、盡早至?？凭驮\。值得欣慰的是，我們?cè)陂T(mén)診中越來(lái)越多的沒(méi)有任何癥狀而來(lái)要求做胃腸鏡體檢的患者，應(yīng)該鼓勵(lì)這種意識(shí)和理念，以帶動(dòng)更多的人參加早篩。所以從某種程度上來(lái)說(shuō)，腸鏡做的越早越好！無(wú)癥狀也可以行一次胃腸道體檢。到底哪些人要做腸鏡檢查？ 首先我們看看結(jié)直腸癌篩查的高危人群有哪些：有下列情況者，建議也行腸鏡檢查：(1)有便血、黑便等癥狀者，或大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性；(2)大便變細(xì)變形者；(3)長(zhǎng)期腹痛、腹脹者，腹部包塊，需明確診斷者；(4)不明原因的體重減輕、消瘦者;(5)不明原因的貧血者；(6)不明原因的CEA等消化道腫瘤指標(biāo)升高者；(7)患有慢性結(jié)腸炎，血吸蟲(chóng)病，炎癥性腸病，肥胖，糖尿病患者；(8)腹部CT或其它檢查發(fā)現(xiàn)腸壁增厚，需要排除結(jié)直腸癌者；(9) 40歲以上的人，尤其是長(zhǎng)期喜食紅肉、加工肉，抽煙，酗酒者；綜上所述，不難看出，回答是肯定的！腸鏡，是要做的，且很有必要！結(jié)直腸癌的早診早治之路，我們是認(rèn)真的！中國(guó)科學(xué)院大小寧波華美醫(yī)院（寧波市第二醫(yī)院） 胃腸疝外科葉華周二上午胃腸疝外科專家門(mén)診 周三上午內(nèi)鏡中心胃腸鏡檢查 四號(hào)房間2021年10月06日1015
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胡皓副主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 內(nèi)鏡中心 很多病人查完腫瘤標(biāo)志物后，憂心忡忡拿著報(bào)告單來(lái)看醫(yī)生。對(duì)于腫瘤標(biāo)志物你了解多少？今天就來(lái)普及下吧。 1、癌胚抗原（CEA）：癌胚抗原是從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白胚胎抗原，是廣譜性腫瘤標(biāo)志物。血清CEA正常參考值＜5μg/L。CEA在惡性腫瘤中的陽(yáng)性率依次為結(jié)腸癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宮癌（30%）。部分良性疾病直腸息肉，結(jié)腸炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度和陽(yáng)性率較低。CEA屬于粘附分子，是多種腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的重要標(biāo)志。 指南指出：當(dāng)發(fā)現(xiàn)CEA連續(xù)升高時(shí)，要考慮進(jìn)一步體格檢查、結(jié)腸鏡、胸腹部增強(qiáng)CT或考慮PET/CT。如果檢查結(jié)果陰性，則3個(gè)月后再次進(jìn)行影像學(xué)檢查，考慮PET/CT或重新檢查胸腹部增強(qiáng)CT；如果結(jié)果還是陰性，繼續(xù)3個(gè)月后復(fù)查，直到有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)或腫瘤標(biāo)志物CEA降到正常。如果檢查結(jié)果陽(yáng)性，進(jìn)一步治療。 2、甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎期肝臟和卵黃囊合成的一種糖蛋白，在正常成人血循環(huán)中含量極微＜20μg/L。AFP是診斷原發(fā)性肝癌的最佳標(biāo)志物，診斷陽(yáng)性率為60%～70%。血清AFP＞400μg/L持續(xù)4周，或200～400μg/L持續(xù)8周者，結(jié)合影像檢查，可作出原發(fā)性肝癌的診斷。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP濃度可有不同程度升高，通常＜300ug/L。此外睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤、內(nèi)胚竇瘤、胃癌肝轉(zhuǎn)移的患者也可見(jiàn)AFP升高。 3、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）：AFU是對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌檢測(cè)的又一敏感、特異的新標(biāo)志物。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。血清AFU活性動(dòng)態(tài)曲線對(duì)判斷肝癌治療效果、估計(jì)預(yù)后和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)有著極其重要的意義，甚至優(yōu)于AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力測(cè)定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時(shí)應(yīng)與AFP同時(shí)測(cè)定，可提高原發(fā)性肝癌的診斷率，有較好的互補(bǔ)作用。 4、癌抗原125（CA125）CA125存在于上皮卵巢癌組織和病人血清中，是研究最多的卵巢癌標(biāo)記物，在早期篩查、診斷、治療及預(yù)后的應(yīng)用研究均有重要意義，是判斷卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。CA125對(duì)卵巢癌的敏感性可達(dá)約70%。其他非卵巢惡性腫瘤如宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)/直腸癌、乳腺癌等也有一定的陽(yáng)性率。良性婦科病如盆腔炎、卵巢囊腫等和月經(jīng)期、早期妊娠可出現(xiàn)不同程度的血清CA125含量升高。 5、癌抗原15-3（CA15-3）：CA15-3可作為乳腺癌輔助診斷，術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標(biāo)。對(duì)早期乳腺癌的敏感性較低（60%），晚期的敏感性為80%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽(yáng)性率較高（80%）。其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。 6、糖類抗原19-9（CA19-9）：CA19-9是一種與胃腸道癌相關(guān)的糖類抗原，通常分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等處。檢測(cè)患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對(duì)監(jiān)測(cè)病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎癥如急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等CA19-9也有不同程度的升高。 7、癌抗原50（CA50）：CA50是胰腺和結(jié)/直腸癌的標(biāo)志物，是最常用的糖類抗原腫瘤標(biāo)志物，因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識(shí)別譜比CA19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原，而不是特指某個(gè)器官的腫瘤標(biāo)志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽(yáng)性率，對(duì)胰腺癌和膽囊癌的陽(yáng)性檢出率居首位，超過(guò)90%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等?？捎糜谝认侔⒛懩野┑饶[瘤的早期診斷，對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價(jià)值。 8、糖類抗原242（CA242）：CA242是與胰腺癌、胃癌、大腸癌相關(guān)的糖脂類抗原。血清CA242用于胰腺癌，大腸癌的輔助診斷，有較好的敏感性（80%）和特異性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可見(jiàn)升高。 9、胃癌相關(guān)抗原（CA72-4）：CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)28-80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)70％以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對(duì)伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽(yáng)性率更遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢(shì)是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽(yáng)性率。 10、鐵蛋白（Fer）鐵蛋白升高可見(jiàn)于：急性白血病、霍奇金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測(cè)鐵蛋白對(duì)肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價(jià)值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當(dāng)肝癌時(shí)，AFP測(cè)定值較低的情況下，可用鐵蛋白測(cè)定值補(bǔ)充，以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時(shí)鐵蛋白也會(huì)升高。升高的原因可能是由于細(xì)胞壞死，紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。 11、前列腺特異抗原（PSA）：PSA是由人前列腺上皮細(xì)胞合成并分泌至精液中的一種糖蛋白，PSA主要存在于前列腺組織中，女性體內(nèi)不存在，正常男性血清中PSA的含量很低；PSA具有器官特異性，但不具有腫瘤特異性。診斷前列腺癌的陽(yáng)性率為80%。良性前列腺疾病也可見(jiàn)血清PSA水平不同程度升高。血清PSA測(cè)定是前列腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和療效觀察的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。在血液中以兩種形式存在：結(jié)合PSA和游離PSA，F(xiàn)-PSA/T-PSA比值是鑒別前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指標(biāo)。F-PSA/T-PSA＞0.25多為良性疾??；F-PSA/T-PSA＜0.16高度提示惡性。 12、前列腺酸性磷酸酶（PAP）：前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌診斷、分期、療效觀察及預(yù)后的重要指標(biāo)。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。 13、β2微球蛋白(β2-MG)：β2微球蛋白表達(dá)在大多數(shù)有核細(xì)胞表面。臨床上多用于診斷淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤。其水平與腫瘤細(xì)胞數(shù)量、生長(zhǎng)速率、預(yù)后及疾病活動(dòng)性有關(guān)。根據(jù)此水平還可用于骨髓瘤患者分期。血清β2-MG可以在腎功能衰竭、炎癥及多種疾病中均可增高。故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球?yàn)V過(guò)功能減低所致的血清β2-MG增高。 14、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）：NSE為烯醇化酶的一種同工酶。NSE是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的腫瘤標(biāo)志物，診斷陽(yáng)性率為91%。有助于小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的鑒別診斷。對(duì)小細(xì)胞肺癌的療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)也有重要價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤的血清NSE濃度可明顯升高。 15、細(xì)胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）：Cyfra21-1是細(xì)胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小細(xì)胞肺癌，特別是肺鱗癌的首選標(biāo)志物。與CEA和NSE聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的鑒別診斷，病情監(jiān)測(cè)有重要價(jià)值。Cyfra21-1對(duì)乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也是很好的輔助診斷和治療監(jiān)測(cè)指標(biāo)。 16、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）：鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）是從宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌組織提取的腫瘤相關(guān)抗原TA-4，正常人血清含量極微＜2.5μg/L。SCCA是鱗癌的腫瘤標(biāo)志物，適用于宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌，膀胱癌的輔助診斷，治療觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。 17、核基質(zhì)蛋白-22（NMP-22）NMP-22(NuclearMatrixProtein-22)是細(xì)胞核骨架的組成成分。與細(xì)胞的DNA復(fù)制、RNA合成、基因表達(dá)調(diào)控、激素結(jié)合等密切相關(guān)。膀胱癌時(shí)大量腫瘤細(xì)胞凋亡并將NMP22釋放入尿，尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL為臨界值，對(duì)膀胱癌診斷的敏感度為70%，特異度78.5%。對(duì)浸潤(rùn)性膀胱癌診斷的敏感度為100%。 當(dāng)然沒(méi)有一種腫瘤標(biāo)志物的準(zhǔn)確率能達(dá)到100%準(zhǔn)確，我們臨床上通常采用組合來(lái)篩查的方式。 1、腫瘤三項(xiàng)：AFP、CEA、CA199 2、婦科腫瘤五項(xiàng)：AFP、CEA、CA125、CA153、CA199 3、卵巢癌二項(xiàng)：CA125、CEA 4、乳腺癌二項(xiàng)：CA153、CA199 5、消化道腫瘤六項(xiàng)：AFP、CEA、CA199、CA242、CA724、CA50 6、肝膽腫瘤五項(xiàng)：AFP、CEA、CA199、CA125、CA50 7、胃癌三項(xiàng)：CEA、CA724、CA199 8、肺癌三項(xiàng)：CEA、NSE、CYFRA211 9、前列腺癌三項(xiàng)：PSA、FPSA、PAP等等 當(dāng)然也并非腫瘤這些標(biāo)志物才高，非癌癥疾病也可導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物升高：月經(jīng)期、妊娠早期血清CA125可增高。妊娠期CEA可輕度升高，AFP明顯升高。肝腎功能異常、膽道梗阻和炎癥感染等均可造成腫瘤標(biāo)志物，如CEA、CYFRA21-1、SCC、等濃度增高。肝硬化、慢性活動(dòng)性肝炎、結(jié)核、子宮內(nèi)膜異位癥患者CA125可升高。膽汁淤積能導(dǎo)致血清CA19-9濃度增高?；熆墒鼓[瘤標(biāo)志物一過(guò)性增高。用單克隆抗體和動(dòng)物免疫血清治療過(guò)的患者，腫瘤標(biāo)志物可能會(huì)出現(xiàn)假性升高。 因參考值、檢測(cè)方法不同，腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果僅用于參考，疾病的診斷還需要結(jié)合相關(guān)影像學(xué)或病理學(xué)檢查。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陽(yáng)性不一定就是腫瘤，而僅僅是一種提示，許多其他疾病也會(huì)引起腫瘤指標(biāo)的異常。當(dāng)然，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果呈陰性也不能 因此，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果陰性但有腫瘤警告信號(hào)者仍需做進(jìn)一步的防癌檢查。腫瘤標(biāo)記物升高時(shí)不可輕易診斷為惡性腫瘤，均需結(jié)合相關(guān)檢查、臨床癥狀、體格檢查等綜合判斷。連續(xù)觀察更有意義，突然升高要值得注意嘍！2021年10月04日1113
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楊希山主任醫(yī)師 南方醫(yī)院白云分院 消化內(nèi)科 胃腸病 腫瘤標(biāo)志物有關(guān)內(nèi)容 在醫(yī)院，經(jīng)常遇到有些人拿到報(bào)告單發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高，驚慌失色，十分擔(dān)心。這火鍋還沒(méi)吃夠，電視劇還沒(méi)追完，還沒(méi)來(lái)一場(chǎng)說(shuō)走就走的旅行，難道就得癌了？ 也有人拿到報(bào)告，哇！全部正常，于是該吃吃，該抽抽，該喝喝，以為拿到了丹書(shū)鐵券，真是自已有些癥狀也不去重視了。 腫瘤標(biāo)志物檢查，目前是很多體檢機(jī)構(gòu)的非常吃香的體檢項(xiàng)目，但是商業(yè)宣傳的片面性，嚴(yán)重誤導(dǎo)了普通大眾；往往認(rèn)為這個(gè)檢查就是萬(wàn)能的金標(biāo)準(zhǔn)；正常了，就是拿到了免死金牌；高了，就嚇個(gè)半死。實(shí)際上，腫瘤標(biāo)志物篩查，只是作為腫瘤篩查的輔助手段，判斷有沒(méi)有患癌，要結(jié)合多種臨床檢查結(jié)果綜合判斷；也就是說(shuō)，單憑腫瘤標(biāo)志物的正常與否，并不能證明是否有癌！ 有一篇科普，說(shuō)的是某醫(yī)療機(jī)構(gòu)6月份確診的一例32歲的進(jìn)展期腸癌。究其被耽誤的原因，主要是以為年輕不會(huì)得癌的僥幸心理，忽視了檢查。但是還有一個(gè)很重要的細(xì)節(jié)：他在出現(xiàn)大便不正常、便血之后，恰巧做了一次“癌篩五項(xiàng)”，即5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物篩查，結(jié)果5項(xiàng)指標(biāo)全部正常；這就給他一個(gè)錯(cuò)誤的信號(hào)，讓他確信自己沒(méi)有得癌，也不會(huì)得癌。一直堅(jiān)信自己是腸炎或者痔瘡，結(jié)果連續(xù)數(shù)次拒絕腸鏡檢查，最終發(fā)展為進(jìn)展期腸癌。 詳情可點(diǎn)擊閱讀：32歲白領(lǐng)確診腸癌——醫(yī)生說(shuō)：他被自己耽誤了3年！前不久，長(zhǎng)治市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科也有一例非常有喜感的病例。 一位62歲的老者，平時(shí)除了血壓高，基本算是很健康，也沒(méi)有任何癥狀。在一次例行體檢時(shí)，醫(yī)生們驚訝地發(fā)現(xiàn)，他的腫瘤標(biāo)志物CA724達(dá)到了300.70U/ml，超出正常上限40多倍。 為了慎重起見(jiàn)，檢驗(yàn)專家們又專門(mén)到別的三甲醫(yī)院重新檢驗(yàn)，結(jié)果還是如此；而這老漢的其他指標(biāo)均顯示正常。當(dāng)老漢得知結(jié)果后，嚇得半死，忙不迭地做了胃腸鏡、CT、核磁、PET-CT，仍然沒(méi)有查出原因。醫(yī)生們又詳細(xì)詢問(wèn)了老漢的用藥情況，原來(lái)老漢兒子為他買(mǎi)了“補(bǔ)品”靈芝孢子粉，連續(xù)半年多來(lái)，一天喝12g。一句話點(diǎn)醒夢(mèng)中人！醫(yī)生馬上想到：導(dǎo)致他CA724升高的原因，可能就是這個(gè)東西！ 于是安慰老人不要緊張，把這寶貝補(bǔ)藥停掉試試。結(jié)果，2周后，下降到44.52U/ml；4周后完全恢復(fù)正常。停掉補(bǔ)藥4周后恢復(fù)正常。通過(guò)這兩個(gè)真實(shí)病例，我想告訴大家的就是： 1、單一的腫瘤標(biāo)志物高并不一定就是得了癌癥 目前還沒(méi)有100%敏感的腫瘤標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物就像腫瘤細(xì)胞的外衣，我們根據(jù)腫瘤標(biāo)志物來(lái)檢測(cè)腫瘤，就好像根據(jù)一個(gè)人的衣著來(lái)推斷他的職業(yè)。我們知道醫(yī)生都穿白大衣，可穿白大衣的都是醫(yī)生嗎？廚師也可以穿嘛！ 因?yàn)橛绊憳?biāo)志物升高的因素有很多種：比如局部炎癥、慢性疾病（比如肝炎、牛皮癬、糖尿病等）、懷孕、藥物、檢驗(yàn)誤差等；甚至睡眠不足、飲酒、抽煙、吃某些食物、補(bǔ)藥（比如燕窩、靈芝孢子、螺旋藻等）都可能引起異常升高；而且，并不是每位癌癥病人的腫瘤標(biāo)志物都會(huì)增高。臨床有些確診的晚期癌病人相關(guān)標(biāo)志物一直正常，手術(shù)前后也沒(méi)有明顯變化。但是，一旦異常，就務(wù)必要找出來(lái)升高的原因；比如排除藥物影響、進(jìn)一步針對(duì)性檢查，或者停一段再?gòu)?fù)查腫瘤標(biāo)志物等；比如CA724升高，我們可以先查有沒(méi)有胃腸道的疾病，如果胃腸道沒(méi)有異常，還需檢查肝臟、食道、乳腺、婦科等；還沒(méi)有異常，就要停掉可疑藥物重復(fù)標(biāo)志物檢查。 有癥狀的，要結(jié)合癥狀選擇針對(duì)性的檢查；不要盲目緊張、害怕。 2、腫瘤標(biāo)志物正常，如果還有其他癥狀，也不能掉以輕心。比如像第一個(gè)病例一樣，明明有腸道癥狀，卻迷信標(biāo)志物結(jié)果，拒絕進(jìn)一步檢查，最終導(dǎo)致了病情惡化，后悔遲矣！ 3、早癌篩查，要有針對(duì)性 比如胃腸道、食管腫瘤金標(biāo)準(zhǔn)是胃腸鏡；肝癌篩查甲胎蛋白+彩超；宮頸癌篩查用TCT等等。具體請(qǐng)聽(tīng)從醫(yī)生的專業(yè)建議。 腫瘤標(biāo)志物篩查，可以作為早癌篩查的輔助手段。但是，對(duì)于有些特定人群，腫瘤標(biāo)志物卻顯得十分重要！ 《健康體檢基本項(xiàng)目專家共識(shí)》惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)篩查建議： 腫瘤名稱：肺癌。啟動(dòng)篩查年齡：50歲。高危人群：肺癌家族史、吸煙史、痰中帶血、長(zhǎng)期低熱等。篩查項(xiàng)目：NSE、CYFRA211、CEA、SCC、胸部低劑量CT。 腫瘤名稱：乳腺癌，啟動(dòng)篩查年齡：35歲。高危人群：乳腺癌家族史、乳腺疾病史、婚育史、月經(jīng)史、乳房不規(guī)律脹痛、乳頭異常分泌物。篩查項(xiàng)目：CA-153、CA- 125 、CEA、乳腺鉬靶、乳腺彩超。 腫瘤名稱：宮頸癌。啟動(dòng)篩查年齡：21歲。高危人群：宮頸癌家族史、婚育史、月經(jīng)史、不潔性生活史、白帶異常、陰道出血等。篩查項(xiàng)目：SCC、CEA、宮頸超薄細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（TCT）、HPV。 腫瘤名稱：結(jié)直腸癌。啟動(dòng)篩查年齡：50歲高危人群：結(jié)直腸癌家族史、慢性結(jié)腸炎及腸息肉病史、下腹痛、便血、黏液便、排便改變等。篩查項(xiàng)目：CEA、CA-199、CA242、肛檢、大便潛血、結(jié)腸鏡、氣鋇雙造影。 腫瘤名稱：胃癌。啟動(dòng)篩查年齡： 50歲。高危人群：胃癌家族史、胃潰瘍、胃腸息肉病史等、腹痛、腹瀉、消瘦、柏油便。篩查項(xiàng)目CA-724 、CEA、胃鏡、氣鋇雙重造影、幽門(mén)螺桿菌檢查、胃蛋白酶原及胃泌素測(cè)定 腫瘤名稱：前列腺癌。啟動(dòng)篩查年齡：45歲。高危人群：前列腺癌家族史、慢性炎癥史、反復(fù)尿頻、尿急及血尿等。篩查項(xiàng)目：PSA、fPSA、前列腺觸診，前列腺超聲。2021年09月28日4515
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