走出移植艙的那一刻，感覺有點(diǎn)微妙，有高興，但又有一絲面對未知的惶恐。移植艙里的日子終生難忘，我只要聽腳步，就知道今天是哪個護(hù)士值班。移植艙，也叫層流潔凈病房，通常是一個幾平方米的密封小屋，在這里通過專門的空氣凈化設(shè)備和嚴(yán)格的消毒，使患者移植過程中居住的環(huán)境基本達(dá)到無菌的程度。異基因造血干細(xì)胞移植患者會在移植艙里經(jīng)歷重要的治療階段，對治療全貌的認(rèn)識將有助于理解為何需要住在移植艙里及什么時候才能出移植艙。異基因移植患者為何需要住在移植艙里1？在移植艙里，患者首先會接受“預(yù)處理”，即大劑量化療及免疫抑制劑聯(lián)合或不聯(lián)合放射治療（有些患者也稱“大化療”）。這一步威力強(qiáng)大，在最大程度殺傷體內(nèi)殘留癌細(xì)胞的同時，也會損傷身體的造血功能，白細(xì)胞計(jì)數(shù)甚至?xí)咏傲恪敝担眢w對細(xì)菌、病毒、真菌等微生物毫無還手之力，非常容易發(fā)生感染。當(dāng)來自供者的健康造血干細(xì)胞進(jìn)入患者體內(nèi)后，它們具有老馬識途的特性，能認(rèn)識并再次回到骨髓(醫(yī)學(xué)上稱為“歸巢”)，并開始生產(chǎn)新的健康的血細(xì)胞。當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)以后，醫(yī)學(xué)上判斷為“白細(xì)胞植活”(或“粒系造血重建”)，患者通常就可以出移植艙了(簡稱“出艙”)。（詳見：“移植艙里大致會經(jīng)歷哪些治療階段？”）異基因移植患者具體滿足什么條件考慮出艙？形象的說，移植艙就是一個避風(fēng)的港灣，它保護(hù)移植患者度過骨髓極度抑制、極易發(fā)生感染的階段；而在患者自身建立了正常造血功能、對感染有了一定抵御能力后，就是該和它說再見的時候了。醫(yī)學(xué)上通常滿足以下條件時可考慮出艙2-3：★ 從實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果上顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到1.0×109/L以上，中性粒細(xì)胞達(dá)到0.5×109/L以上。白細(xì)胞恢復(fù)并穩(wěn)定在4.0×109/L以上，符合出艙標(biāo)準(zhǔn)?！餂]有出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉、感染、發(fā)熱等并發(fā)癥，腸胃功能恢復(fù)。因每個患者的情況不一樣，具體每個患者的出艙需要移植醫(yī)生判斷?？傮w上，異基因移植患者通常會在移植艙里住1個月左右，但由于移植類型和患者的反應(yīng)不一樣，這個時間會有差別，有些患者甚至需住幾個月。出艙以后患者通常轉(zhuǎn)入普通病房進(jìn)一步觀察治療，有些患者也可能直接出院。出艙是重要里程碑，但還不代表移植成功出艙是移植后的一個重要里程碑，不僅意味著回輸?shù)母杉?xì)胞開始正常工作了，也標(biāo)志著移植后恢復(fù)過程的開始，但這還不代表移植已經(jīng)成功了，之后患者還可能面臨移植后感染、移植物抗宿主病、移植后復(fù)發(fā)等的挑戰(zhàn)，但只要能一一闖關(guān)，就能獲得最后的成功！進(jìn)入移植艙是一種幸運(yùn)；離開移植艙更是一種幸運(yùn)！參考文獻(xiàn)1. Be the Match, Transplant Basics--Understanding transplant and how it works2. 黃曉軍著，實(shí)用造血干細(xì)胞移植（第2版），第149頁3. Canadian Cancer Society, Discharge from the hospital轉(zhuǎn)自微信公眾號：暖流知識庫

移植物抗宿主病是異基因造血干細(xì)胞移植的常見并發(fā)癥，也是醫(yī)生最為關(guān)注的并發(fā)癥。異基因造血干細(xì)胞移植因?yàn)閷ⅰ皠e人的細(xì)胞”移植到了病人體內(nèi)，這些細(xì)胞會將病人的身體當(dāng)做“敵人”進(jìn)行免疫攻擊，從而不可避免會發(fā)生移植物抗宿主病(簡稱GVHD)。早期的異基因造血干細(xì)胞移植移植中，中重度急性移植物抗宿主病發(fā)生率高達(dá)70%1。隨著移植技術(shù)的改進(jìn)、抗排異藥物的豐富，異基因造血干細(xì)胞移植的急性移植物抗宿主病發(fā)生率已大幅降低，由于受供者條件和患者自身?xiàng)l件的影響，發(fā)生率從9%~50%不等2。因此，急性移植物抗宿主病依然是異基因造血干細(xì)胞移植中需要重點(diǎn)關(guān)注和管理的并發(fā)癥。急性移植物抗宿主病的預(yù)防重于治療一旦發(fā)生程度比較嚴(yán)重的急性移植物抗宿主病，不但會影響移植效果，而且有些病人治療起來也比較麻煩，可能需要使用多種免疫抑制藥物。這些藥物價格昂貴、不良反應(yīng)較多，尤其是容易導(dǎo)致多種嚴(yán)重感染的發(fā)生。因此，對于嚴(yán)重的急性移植物抗宿主病來說，預(yù)防遠(yuǎn)比治療重要。所幸的是，目前有多種抗排異藥物可以用來預(yù)防急性移植物抗宿主病，一般在異基因造血干細(xì)胞移植后，醫(yī)生會針對患者情況開具相應(yīng)的移植后抗排異處方。服用這些藥物時，為了更有效的預(yù)防急性移植物抗宿主病，要注意以下事項(xiàng)：① 要遵照醫(yī)囑按時、按量服用，切勿自行停藥或更改藥物劑量。② 遵照醫(yī)囑及時復(fù)診，監(jiān)測血常規(guī)、生化、藥物濃度以及時調(diào)整藥物種類及劑量。③ 服用抗排異藥物期間，注意有無急性移植物抗宿主病的癥狀，一旦出現(xiàn)相關(guān)癥狀或有不適，及時聯(lián)系醫(yī)生或就診，看是否需要調(diào)整藥物種類或劑量。發(fā)生急性移植物抗宿主病后，要按病情輕重程度區(qū)別對待雖然移植后服用多種抗排異藥物，但由于受到供者條件和患者自身?xiàng)l件的影響，有些患者即使服用抗排異藥物，也難以避免急性移植物抗宿主病的發(fā)生。如果不幸發(fā)生急性移植物抗宿主病，要按病情輕重程度區(qū)別對待。病情輕重程度主要根據(jù)皮膚、胃腸道和肝臟排異的影響程度分別積分，從而制定了急性GVHD的分度標(biāo)準(zhǔn)。目前臨床最常采用改良Glucksberg標(biāo)準(zhǔn)IBMTR標(biāo)準(zhǔn)和MAGIC標(biāo)準(zhǔn)?！镙p度急性移植物抗宿主病一般不用治療輕度急性移植物抗宿主病只發(fā)生在皮膚，主要表現(xiàn)為皮疹或伴有輕度瘙癢或疼痛，病人很少有其他不適。輕度急性移植物抗宿主病不會影響移植效果，相反還對預(yù)防復(fù)發(fā)有好處。因此輕度的急性移植物抗宿主病一般不用治療3?！锶绻毙砸浦参锟顾拗鞑〕潭葒?yán)重，則需要積極治療如果患者除出現(xiàn)局限性的皮疹外，同時伴有胃腸道癥狀（如食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉）和/或肝臟癥狀（如黃疸），則屬于中重度急性移植物抗宿主病，如果不及時處理會嚴(yán)重影響移植效果，甚至危及病人生命3。治療急性移植物抗宿主病的首選藥物是糖皮質(zhì)激素，醫(yī)生會根據(jù)病人的病情和激素治療效果，來考慮是否采用其他一二線治療方案。此外，最新的中國異基因造血干細(xì)胞移植治療血液系統(tǒng)疾病專家共識指出，間充質(zhì)干細(xì)胞、糞菌移植等也是GVHD的有效治療方法4。參考文獻(xiàn)1. Beatty PG, et al. N Engl J Med. 1985 Sep 26;313(13):765-71.2. 黃曉軍. 實(shí)用造血干細(xì)胞移植. 人民衛(wèi)生出版社. 2018年5月第1版第3次印刷, 第246頁3. 黃曉軍. 實(shí)用造血干細(xì)胞移植. 人民衛(wèi)生出版社. 2018年5月第1版第3次印刷, 第269-270頁4. 中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會.中華血液學(xué)雜志. 2020;41(7):529-536.轉(zhuǎn)自微信公眾號：暖流知識庫

一般來說當(dāng)體溫超過37攝氏度時可以稱為發(fā)熱或發(fā)燒1，在醫(yī)學(xué)上有意義的發(fā)熱通常指體溫超過38攝氏度或者是高出平時的體溫1攝氏度2-3。發(fā)熱是異基因造血干細(xì)胞移植患者比較常見的一個癥狀，通常提示身體的某個方面出了問題，所以當(dāng)患者出現(xiàn)發(fā)熱時需要首先分析可能的原因。 異基因移植過程中發(fā)熱的常見原因 移植全過程中都可能出現(xiàn)發(fā)熱，原因總體分為兩類，一類是由于細(xì)菌、病毒、真菌等病原體引起的感染性發(fā)熱，另一類是非感染性發(fā)熱。異基因移植各個階段常見的發(fā)熱原因包括：★ 預(yù)處理階段：異基因移植患者在該階段會接受大劑量化療及免疫抑制劑聯(lián)合或不聯(lián)合放射治療，使身體為健康造血干細(xì)胞回輸做好準(zhǔn)備。其中可能用到的一些藥物，如阿糖胞苷、抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白（簡稱ATG）在輸入后可能引起發(fā)熱反應(yīng)4-6。感染也可能引起發(fā)熱7?！锘剌敚ㄒ卜Q“移植日”）：來自供者的健康造血干細(xì)胞將輸入患者體內(nèi)，整個過程跟輸血類似。因?yàn)槭腔剌敭愺w的干細(xì)胞，在回輸前會使用藥物來減少不良反應(yīng)，但仍有部分患者出現(xiàn)發(fā)熱3。感染同樣可能引起發(fā)熱3?！镆浦踩罩林踩耄哼@個過程中有段時間白細(xì)胞計(jì)數(shù)會降到非常低（低谷期），身體對細(xì)菌等病原體的攻擊毫無還手之力，很多患者會由于感染而發(fā)熱，不過大多感染可通過抗生素得到成功治療。另外這一階段導(dǎo)致發(fā)熱的原因還包括口腔粘膜炎、植入綜合征、急性移植物抗宿主?。℅VHD）等4。★移植后階段：這個階段患者已離開移植艙，但在免疫系統(tǒng)還沒恢復(fù)到正常之前，感染的風(fēng)險(xiǎn)仍然很高，特別是移植后3個月內(nèi)。其他可能導(dǎo)致發(fā)熱的原因包括GVHD、移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）、疾病復(fù)發(fā)等4。上面列舉了異基因移植過程中可能的發(fā)熱原因，因篇幅有限，難以全部列舉；另外有些疾病名稱大家可能覺得陌生，因相對少見，也不一一闡述了。 異基因移植過程中發(fā)熱的處理方法 針對發(fā)熱的處理，主要包括兩個方面：★針對發(fā)熱癥狀的處理：發(fā)熱，特別是高熱時患者會感到很難受，可以把冰袋放在脖子、額頭、頭頂、腋下等部位降溫，也可以用溫水擦拭身體。一般在體溫升高到38.3攝氏度以上會考慮給予退燒的藥物。發(fā)熱的患者一定要注意多喝水，補(bǔ)充體內(nèi)丟失的水分?！镝槍Πl(fā)熱病因的治療：針對發(fā)熱患者，醫(yī)生會認(rèn)真檢查是否有其他伴隨的癥狀，并會進(jìn)行相關(guān)檢查，比如血常規(guī)、細(xì)菌培養(yǎng)、病毒檢查等。但因?yàn)橐浦不颊叩母腥究赡苁侵旅?，所以一旦發(fā)熱，即使沒有明確病因，權(quán)威指南也建議立即給予抗菌藥物治療8。值得注意的是，患者在移植艙時有層流病房保護(hù)、有醫(yī)生護(hù)士守護(hù)，如果有問題基本都能及時發(fā)現(xiàn)和處理。而出院后如果出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)或冷汗（即使體溫未超過38攝氏度），請及時就醫(yī)。每個人都是不一樣的，上面各階段的發(fā)熱問題，有的人會經(jīng)歷、有的人不會，有的人重、有的人輕。作為患者和家屬，最重要是做好自己能做的，如搞好感染防護(hù)、定期測定體溫。即使出現(xiàn)發(fā)熱，也不用過于恐慌，及時就診，我們一起來應(yīng)對！參考文獻(xiàn)1. National Cancer Institute, Fever2. Centers for Disease Control and Prevention, Definitions of Symptoms for Reportable Illnesses3. 陳瑤等，中華內(nèi)科雜志2012年第51卷第3期第179-183頁4. The EBMT Handbook: Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies, Chapter 27. Infection Control and Isolation Procedures5. 注射用阿糖胞苷說明書6. 兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白說明書7. Soiffer RJ, et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Chapter 19. Infection in the Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipient8. 中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會、中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會，中國中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指南（2020年版），中華血液學(xué)雜志2020年第41卷第12期第969-978頁轉(zhuǎn)自微信公眾號：暖流知識庫

移植物抗宿主?。ê喎QGVHD）是異基因造血干細(xì)胞移植的主要并發(fā)癥，是由于來自異體供者的造血干細(xì)胞在病人體內(nèi)植活后，將病人的身體當(dāng)做“敵人”進(jìn)行免疫攻擊，使病人出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)。 移植物抗宿主病有急性和慢性之分 ★急性移植物抗宿主病(aGVHD)：經(jīng)典aGVHD發(fā)生在移植術(shù)后100天以內(nèi)，主要影響皮膚、消化道和肝臟，主要表現(xiàn)為移植后出現(xiàn)皮膚斑丘疹、胃腸道癥狀，如厭食、消瘦、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、便血等。除此之外，還有持續(xù)、反復(fù)或晚期aGVHD，臨床表現(xiàn)與經(jīng)典aGVHD相同，但發(fā)生在移植后100天以后。因此，如果移植后出現(xiàn)上述癥狀，無論發(fā)生時間都要警惕aGVHD?！锫砸浦参锟顾拗鞑?cGVHD)：一般在移植術(shù)后100天之后發(fā)生，也可由aGVHD發(fā)展而來，早期主要表現(xiàn)為口腔粘膜干燥、眼部干燥、皮膚出現(xiàn)局部或廣泛的扁平苔蘚樣改變。也可波及胃腸道、肝臟和肺臟，嚴(yán)重者出現(xiàn)吞咽困難、黃疸、呼吸困難等癥狀。當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀，應(yīng)警惕慢性移植物抗宿主病。 多種因素影響移植物抗宿主病的發(fā)生，管理這些可以減少移植物抗宿主病 異基因移植后，移植物抗宿主病的發(fā)生率約為50%-70%，不是每個人都會發(fā)生移植物抗宿主病1。多種因素會影響移植物抗宿主病的發(fā)生，比如移植類型（同胞全相合移植、非血緣全相合移植、單倍體移植）、供受者HLA相合的位點(diǎn)數(shù)、供者的性別和年齡、免疫抑制劑使用方案等，都會影響移植物抗宿主病的發(fā)生2。通過管理上述因素可以減少移植物抗宿主病的發(fā)生，比如有同胞供者的盡量采用同胞全相合移植；如果采用非血緣供者移植，盡量選擇HLA相合位點(diǎn)數(shù)多的供者；單倍體移植時盡量使用男性、年輕供者；合理使用免疫移植方案，比如，多項(xiàng)研究證實(shí)，無論是同胞全相合移植、非血緣全相合移植還是單倍體移植，免疫抑制方案中加用抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白（ATG）都可以顯著減少移植物抗宿主病的發(fā)生2,3,4。 移植物抗宿主病并非只有壞處 移植物抗宿主病會引起一系列不良反應(yīng)，影響病人的生活質(zhì)量和移植療效，需要盡量減少其發(fā)生。但移植物抗宿主病并非只有壞處，輕度的移植物抗宿主病可以發(fā)揮移植物抗白血病效應(yīng)，也就是來自供者的造血干細(xì)胞移植物也會將病人體內(nèi)的白血病細(xì)胞當(dāng)做“敵人”來攻擊，這對于預(yù)防白血病復(fù)發(fā)是非常有益的。因此輕度的移植物抗宿主病一般不用治療，中重度的移植物抗宿主病才需要治療，有關(guān)移植物抗宿主病治療的話題后面會有介紹。參考文獻(xiàn)1. 黃曉軍. 造血干細(xì)胞移植問與答. 人民衛(wèi)生出版社. 2020年3月第1版, 第63-64頁2. 中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會.中華血液學(xué)雜志. 2020;41(7):529-5363. Baron F, et al. Haematologica. 2017;102(2):224-2344. Penack O, et al. Lancet Haematol. 2020;7:e157–67轉(zhuǎn)自微信公眾號：暖流知識庫

回輸造血干細(xì)胞的這一天在醫(yī)學(xué)上也叫“移植日或零天”，對所有接受造血干細(xì)胞移植的患者來說，這都是一個意義非凡的日子，有些患者甚至直接把這一天叫做獲得新生命的一天或者人生的第二個生日。下面我們就一起來看看這一天到底會發(fā)生什么?；剌斣煅杉?xì)胞的大致過程回輸造血干細(xì)胞的過程其實(shí)總體與輸血很像，整個過程會在患者清醒狀態(tài)下完成。為了減少回輸期間可能發(fā)生的副作用，回輸前護(hù)士通常會給您使用一些藥物（如糖皮質(zhì)激素等）。之后，裝在專用袋子中的新鮮（自體造血干細(xì)胞為復(fù)蘇后的凍存干細(xì)胞）健康造血干細(xì)胞（可能有多袋）會被送到移植艙內(nèi)，護(hù)士通常會通過中心靜脈導(dǎo)管將造血干細(xì)胞像輸液一樣輸入患者體內(nèi)。根據(jù)每個患者的情況不同，護(hù)士會控制回輸?shù)乃俣?，整個過程可能不到1個小時，也可能持續(xù)數(shù)個小時1。當(dāng)干細(xì)胞輸入到您的體內(nèi)后，它們會通過血流到達(dá)您的骨髓（醫(yī)學(xué)上稱之為“歸巢”），之后這些干細(xì)胞將會開始生產(chǎn)健康的新的血細(xì)胞。關(guān)于造血干細(xì)胞回輸?shù)倪^程，另有兩點(diǎn)需要說明：1. 因?yàn)榛剌數(shù)慕】翟煅杉?xì)胞來源不同（可能是骨髓、外周血、臍帶血中的一種或多種）、移植方式不同、患者和供者的血型是否一樣等因素，造血干細(xì)胞在回輸前可能會經(jīng)過不完全一樣的處理方式，但整個回輸過程類似。2. 根據(jù)不同的移植方式及從供者采集的干細(xì)胞量等因素，您可能只需要一次回輸，也可能會有2次或更多次回輸?；剌斣煅杉?xì)胞可能的副作用回輸造血干細(xì)胞過程中每個人的反應(yīng)不太一樣，有些人可能完全沒有感覺，有些人可能會反應(yīng)大一些。相對多的副作用包括：發(fā)熱或寒戰(zhàn)、胸悶、呼吸困難（憋氣）、皮疹、惡心嘔吐、低血壓、咳嗽或喉嚨癢、尿色或尿量改變等2。盡管提到了上面的副作用，但您也不用太緊張，一方面它們的發(fā)生率不太高，另外在回輸中及回輸后我們都會使用心電監(jiān)護(hù)儀對患者的心率、血壓、血氧、呼吸情況、體溫等進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測，同時醫(yī)護(hù)人員也會密切觀察您的情況。如果您有任何的不舒服，也請務(wù)必立刻告訴醫(yī)護(hù)人員，以便及時采取有效的治療措施。正如一些病友講的，干細(xì)胞回輸前的感情很復(fù)雜，有緊張、還有期待，但當(dāng)看著來自家人或陌生人的健康干細(xì)胞流入體內(nèi)，能感受到的只有愛和力量。希望新生的種子，早日在每個病友體內(nèi)生根發(fā)芽！參考文獻(xiàn)1. Be the Match: Transplant Basics-Understanding transplant and how it works2. American Cancer Society, Stem Cell or Bone Marrow Transplant轉(zhuǎn)自微信公眾號：暖流知識庫

我躺在床上，看著鮮紅的干細(xì)胞進(jìn)入我的身體，我好像看到新的健康的血細(xì)胞已經(jīng)開始一個個長出來了。對幾乎每個移植患者而言，都有過在移植艙內(nèi)數(shù)著日子、盼著血細(xì)胞漲起來的經(jīng)歷。這個過程在醫(yī)學(xué)上叫“植入”（造血重建），它是移植成功的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，今天我們就來說說“植入”的那些事。植入是怎么發(fā)生的？植入之所以能發(fā)生，與造血干細(xì)胞具有“老馬識途”的特性有關(guān)，醫(yī)學(xué)上稱之為“歸巢”。在異基因移植中，我們回輸?shù)慕】翟煅杉?xì)胞能認(rèn)識并再次回到骨髓，在等待一段時間后，供者的造血干細(xì)胞就可以在患者體內(nèi)產(chǎn)生新的健康的血細(xì)胞了1。植入通常意味著患者身體接受了回輸?shù)脑煅杉?xì)胞，血細(xì)胞計(jì)數(shù)開始恢復(fù)，通常在植入后患者就可以出艙轉(zhuǎn)入普通病房了。植入的判斷標(biāo)準(zhǔn)是什么？植入表現(xiàn)為血液中的血細(xì)胞數(shù)量開始增加，醫(yī)學(xué)上對具體數(shù)量有明確要求，醫(yī)生會通過血常規(guī)檢查結(jié)果作出判斷1-2?！镏行粤＜?xì)胞植入：連續(xù)3天數(shù)值超過0.5×109/L（注：中性粒細(xì)胞是白細(xì)胞的一種）?！镅“逯踩耄哼B續(xù)7天數(shù)值超過20×109/L，在沒有輸血小板的情況下?！锛t細(xì)胞植入：血紅蛋白超過70g/L，在沒有輸紅細(xì)胞的情況下2。植入的時間及影響因素？植入過程通常需要2-6周3，不同患者有差別，但總體上是白細(xì)胞先恢復(fù)，通常在10-17天，然后是血小板和紅細(xì)胞2。一些因素可能影響植入的時間長短：★ 移植物來源1：移植物主要有骨髓、外周血和臍帶血三種來源。目前認(rèn)為當(dāng)移植物是外周血干細(xì)胞時植入時間相對更短，其次是骨髓，臍帶血移植后的植入時間會更長一些。（請關(guān)注本微信號“怎樣把健康造血干細(xì)胞從供者身體取出來？”）★ 回輸?shù)脑煅杉?xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量2：研究發(fā)現(xiàn)，提高回輸?shù)脑煅杉?xì)胞數(shù)量，可以獲得更快速的植入，但也不是多多益善，醫(yī)學(xué)上會有具體的要求。其他還有一些因素與植入時間有關(guān)，如預(yù)處理方案、供者和受者的HLA配型相合程度等1-2。等待植入的過程中有何注意事項(xiàng)？在等待植入的過程中，由于化療毒性和白細(xì)胞極度低下，發(fā)生感染的危險(xiǎn)非常高，所以務(wù)必按照醫(yī)護(hù)人員的要求做好預(yù)防，醫(yī)生會使用“升白針”（醫(yī)學(xué)上稱為“粒細(xì)胞集落刺激因子”或“G-CSF”））加速體內(nèi)白細(xì)胞恢復(fù)。同時，由于紅細(xì)胞和血小板不足，患者還有可能需要輸血。是否會發(fā)生植入不成功？盡管發(fā)生率相對較低，但仍然會有一部分患者會發(fā)生植入不成功（醫(yī)學(xué)上稱“植入失敗”），表現(xiàn)為移植后患者的血細(xì)胞計(jì)數(shù)一直沒有達(dá)到植入的標(biāo)準(zhǔn)，或是在達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)以后血細(xì)胞計(jì)數(shù)再次下降不能恢復(fù)到植入標(biāo)準(zhǔn)。植入失敗可能與多方面因素有關(guān)，如移植物類型、疾病本身、供者的某些特征、預(yù)處理方案等1-2。為了減少植入失敗，醫(yī)生會采取一些預(yù)防措施，并且在移植過程中密切監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)和其他相關(guān)指標(biāo)，從而早期發(fā)現(xiàn)、盡早治療。盡管植入成功不等于移植成功，但這是移植過程中的一個重要里程碑，期待每個病友都能經(jīng)歷這一刻的喜悅！參考文獻(xiàn)1. EBMT, The European Blood and Marrow Transplantation Textbook for Nurses. Chapter 13. Engraftment, Graft Failure and Rejection2. 黃曉軍. 實(shí)用造血干細(xì)胞移植（第二版），第213-219頁，第87-88頁3. Canadian Cancer Society, After the stem cell transplant轉(zhuǎn)自微信公眾號：暖流知識庫

單倍體移植、同胞全相合移植和無關(guān)供者移植是異基因造血干細(xì)胞移植常見的三種不同類型。需要進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植的病人在供者允許的情況下，可以選擇三種類型中的任意一種。病人肯定關(guān)心這三種移植類型的療效有何差異？哪種療效更好？總體來說，單倍體移植與同胞全相合和無關(guān)供者移植的療效相當(dāng)有關(guān)三種類型異基因造血干細(xì)胞移植的療效孰優(yōu)孰劣，一直備受業(yè)界關(guān)注，針對三種類型異基因造血干細(xì)胞移植的療效，有大量研究對此進(jìn)行了比較，這些研究一致顯示，單倍體移植與同胞全相合和無關(guān)供者移植均取得了較低的復(fù)發(fā)率和較高的總體生存率，證實(shí)三種類型的異基因造血干細(xì)胞移植可以取得相似的療效1,2,3,4。對于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的病人，單倍體移植的療效優(yōu)于同胞全相合移植通過對病人的基因型檢查或評估化療緩解后是否存在微小殘留病變，可以幫助判斷病人是否為復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)。如果病人是復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)情況，進(jìn)行單倍體移植與進(jìn)行同胞全相合移植相比，具有復(fù)發(fā)率更低、生存率更高的優(yōu)勢5,6,7。這種結(jié)果可能得益于單倍體移植后有較強(qiáng)的“移植物抗白血病”作用。所以，如果醫(yī)生判定為復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)的病人，單倍體移植是更好的選擇。三種類型異基因造血干細(xì)胞移植的并發(fā)癥存在一定差異一般來講，同胞全相合移植發(fā)生移植物抗宿主病（GVHD）的風(fēng)險(xiǎn)最低，而單倍體移植和無關(guān)供者移植發(fā)生GVHD的風(fēng)險(xiǎn)稍高，但均在可接受的范圍之內(nèi)。另外，單倍體移植由于需要使用更大強(qiáng)度的免疫抑制藥物，因此，移植后免疫功能恢復(fù)正常的時間較HLA全相合移植長，移植后感染發(fā)生率較高8。目前，有一些方法能夠進(jìn)一步降低單倍體移植的GVHD風(fēng)險(xiǎn)，并且感染并發(fā)癥經(jīng)過有效預(yù)防可以減少其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，很多已經(jīng)發(fā)生的感染經(jīng)過妥善處理也可以保證良好的移植結(jié)果。在決定選擇何種移植方式時，要在醫(yī)生指導(dǎo)下，根據(jù)自身病情，權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)與獲益作出合適選擇。參考文獻(xiàn)1. Wang Y, et al. Blood. 2015;125(25):3956-39622. Wang Y, et al. Clin Cancer Res. 2016;22(14):3467-76.3. Wang Y, et al. Leukemia. 2016;30(10):2055-2063.4. Sun YQ, et al. Haematologica. 2016;101(8):e352-3545. Chang YJ, et al. J Hematol Oncol. 2017;10(1):134.6. Chang YJ, et al. J Hematol Oncol. 2020;13(1):27.7. Yu SJ, et al. Leukemia. 2020;34(5):1433-14438. 黃曉軍. 造血干細(xì)胞移植問與答. 人民衛(wèi)生出版社. 2020年3月第1版, 第15-16頁轉(zhuǎn)自微信公眾號：暖流知識庫

所謂單倍體移植是指病人和其親屬供者的HLA配型有半數(shù)相同時進(jìn)行的移植，這種移植又叫單倍型相合移植?！?單倍體移植的巨大優(yōu)勢：容易找到供者，基本能實(shí)現(xiàn)人人有供者提到移植，人們首先想到的是怎么找到配型相合的供者，因?yàn)橐郧暗脑煅杉?xì)胞移植只能進(jìn)行HLA配型全相合移植。然而，HLA配型完全相同的供者非常難找，兄弟姐妹間HLA配型完全相同的幾率只有25%1，而中華骨髓庫中能成功配型進(jìn)行移植的比例僅11.5%2，這導(dǎo)致很多病人因?yàn)闊o法及時找到合適的供者而貽誤了移植時機(jī)。隨著單倍體移植的成功開展，解決了造血干細(xì)胞移植供者缺乏的難題。為什么這么說呢？我們知道人體細(xì)胞中都有23對（46條）染色體，其中的一半來自父親，一半來自母親，因此父母和子女之間一定有一半染色體的HLA配型完全相合，即單倍型相合。不僅如此，而且在兄弟姐妹、叔侄舅甥、姑表堂親中也有相當(dāng)比例存在單倍型相合，這樣，單倍體移植基本可以實(shí)現(xiàn)人人有供者1?！?單倍體移植的療效與HLA全相合的同胞移植療效相當(dāng)大家可能擔(dān)心，單倍體移植中，病人和供體只有半數(shù)HLA基因相合，移植療效是否會受到影響？目前我國開展單倍體移植已達(dá)20年，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)有證據(jù)表明，單倍體移植與HLA全相合的同胞移植療效一樣3,4,5。在某些復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的病人中，單倍體移植的療效甚至優(yōu)于HLA全相合的同胞移植6。然而，單倍體移植也有一些不足，比如移植后免疫功能恢復(fù)正常的時間較HLA全相合移植長，感染發(fā)生率較高。當(dāng)然，很多移植中心都積累了豐富的移植并發(fā)癥的處理經(jīng)驗(yàn)，可以保證良好的移植結(jié)果和療效?！?具體到病人自身是否適合單倍體移植，需要聽取醫(yī)生建議在缺乏HLA全相合同胞供者的情況下，單倍體移植已成為造血干細(xì)胞移植的一種重要選擇。除此之外，還可以選擇HLA全相合的無關(guān)供者移植、臍帶血移植，有些情況下也可以選擇自體移植。這些移植方式都各有優(yōu)缺點(diǎn)，需要依據(jù)病人自身的情況進(jìn)行選擇。比如高危白血病病人，往往沒有充分的時間尋找無關(guān)全相合供者，選擇單倍體移植可以盡快解決供者來源問題；對于患白血病的兒童，臍帶血移植可能是更好選擇；對于經(jīng)濟(jì)狀況不好的病人，選擇HLA全相合移植可能會減少某些抗排斥藥物的使用，從而降低治療費(fèi)用；對于一些患惡性淋巴瘤的病人，自體移植可能是更好選擇7。因此，在決定選擇何種移植方式時，要在醫(yī)生指導(dǎo)下，考慮多種因素，權(quán)衡利弊作出合適選擇。參考文獻(xiàn)1.王順清. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2016;32(10):1533-15552.China Marrow Donor Program. http://www.cmdp.org.cn3.Wang Y, et al. Blood. 2015;125(25):3956-39624.Wang Y, et al. Clin Cancer Res. 2016;22(14):3467-76.5.Wang Y, et al. Leukemia. 2016;30(10):2055-2063.6.Yu SJ, et al. Leukemia. 2020;34(5):1433-14437.黃曉軍. 實(shí)用造血干細(xì)胞移植. 人民衛(wèi)生出版社. 2018年5月第1版第3次印刷, 第657,734,735頁轉(zhuǎn)自微信公眾號：暖流知識庫

預(yù)處理是造血干細(xì)胞移植的一個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是在造血干細(xì)胞移植之前，病人要接受一個放療和（或）化療及免疫抑制劑治療的過程。 預(yù)處理的目的包括3個方面1： ① 為移植的造血干細(xì)胞準(zhǔn)備必要的植入“空間”。如果把造血干細(xì)胞比作種子，那患者骨髓中造血干細(xì)胞植入的“空間”就像土壤。預(yù)處理前，病人骨髓中這些“空間”被病態(tài)的干細(xì)胞占據(jù)，就像土壤上長滿雜草。經(jīng)過預(yù)處理，可以殺滅“空間”中的病態(tài)干細(xì)胞，就像除去土壤上的雜草，從而為供體干細(xì)胞的植入準(zhǔn)備“空間”。② 抑制病人體內(nèi)的免疫細(xì)胞，使植入的干細(xì)胞不被排斥，容易植活。之前已經(jīng)介紹過，病人體內(nèi)的免疫細(xì)胞會把植入的供體造血干細(xì)胞當(dāng)做“入侵者”進(jìn)行排查攻擊，不進(jìn)行預(yù)處理造血干細(xì)胞無法植活。通過預(yù)處理，可以抑制病人體內(nèi)的免疫細(xì)胞，使植入的供體干細(xì)胞免遭攻擊，從而減少移植排斥，增加造血干細(xì)胞植活幾率。③ 盡可能清除病人體內(nèi)殘留的病態(tài)細(xì)胞，降低移植后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。病人在移植前即使完全緩解，體內(nèi)仍有相當(dāng)數(shù)量的殘存腫瘤/白血病細(xì)胞，如果不進(jìn)一步采取積極措施加以殺滅，將成為移植后疾病復(fù)發(fā)的禍根。 預(yù)處理有清髓、非清髓和減低強(qiáng)度清髓3種方案1： ① 清髓性方案：使用大劑量放療和（或）化療藥物，最大程度的殺滅腫瘤/白血病細(xì)胞，也就是盡最大可能“除草”，為供體干細(xì)胞植入提供“空間”。其優(yōu)點(diǎn)是可以快速完全植入（即供體干細(xì)胞快速完全占領(lǐng)病人骨髓“空間”）、疾病復(fù)發(fā)率低；缺點(diǎn)是毒性大，對于年老體弱者往往不能耐受，常出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。② 非清髓性方案：基本上不使用放療或化療藥物來殺滅腫瘤/白血病細(xì)胞，也就是不進(jìn)行“除草”，而只是使用低毒性的藥物進(jìn)行免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)，來幫助供體干細(xì)胞的成功植入。其優(yōu)點(diǎn)是毒性低、副作用少，年老體弱者也可以耐受；缺點(diǎn)是復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。③ 減低強(qiáng)度方案：使用放療和（或）化療藥物，但藥物劑量介于清髓和非清髓性方案之間，也就是進(jìn)行部分“除草”。減低強(qiáng)度方案一方面降低了治療毒性，提高了病人對預(yù)處理的耐受性；另一方面有利于降低復(fù)發(fā)。選擇何種預(yù)處理方案受病人年齡、身體狀況、疾病類型和具體移植方法等多種因素的影響，每種預(yù)處理方案中又可以使用不同的治療和藥物組合，病人在決定移植時，醫(yī)生會根據(jù)病人的具體情況選擇，并向病人詳細(xì)介紹。非清髓方案不除去土壤上的雜草，干細(xì)胞是怎么植入的？如果使用放/化療清髓以除去土壤上的雜草，干細(xì)胞可以“快速完全植入”。如果不清髓僅使用免疫抑制劑，也可以成功植入，只不過植入過程不是快速完全植入，而是“緩慢完全植入”，也就是健康干細(xì)胞先在雜草叢生的土壤上植入，然后慢慢將雜草擠走，最后取而代之，這一過程是通過復(fù)雜的免疫機(jī)制來實(shí)現(xiàn)的。 預(yù)處理期間會有一些不良反應(yīng)，做好心理準(zhǔn)備但不必緊張2 預(yù)處理期間病人常常會感到惡心、甚至出現(xiàn)嘔吐，醫(yī)師會提前應(yīng)用止吐藥預(yù)防，病人也可以做深呼吸進(jìn)行調(diào)整減少嘔吐次數(shù)。另外，還可能出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、腹瀉、皮膚紅疹、小便疼痛、次數(shù)增多等癥狀，醫(yī)生也會采用相應(yīng)的預(yù)防和治療措施。個別患者可能會對某些藥物過敏，出現(xiàn)頭暈、心慌、低血壓等緊急情況，醫(yī)生和護(hù)士會隨時關(guān)注病人情況，作出及時處理，請不要緊張。參考文獻(xiàn)1.黃曉軍. 實(shí)用造血干細(xì)胞移植. 人民衛(wèi)生出版社. 2018年5月第1版第3次印刷，第97-100頁2.黃曉軍. 造血干細(xì)胞移植問與答. 人民衛(wèi)生出版社. 2020年3月第1版, 第55-56頁轉(zhuǎn)自微信公眾號：暖流知識庫

經(jīng)過和醫(yī)生的反復(fù)溝通和自己的來回考慮，您終于下定決心進(jìn)行異基因移植了，但在每個患者真正走進(jìn)移植倉之前，醫(yī)生都會再進(jìn)行全面的評估，安排一些必要的檢查。移植前檢查的主要目的歷經(jīng)半個世紀(jì)的發(fā)展1，異基因移植發(fā)展已經(jīng)成為一項(xiàng)比較成熟的技術(shù)，但依然有一定風(fēng)險(xiǎn)，另外移植過程中和移植后患者都會面臨不小的身心挑戰(zhàn)。為了確保每個患者都能有最大的受益、最小的風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)學(xué)權(quán)威組織認(rèn)為在移植前進(jìn)行全面評估非常必要2-3。通過評估和檢查，主要回答以下問題4：★疾病情況：是否仍在疾病穩(wěn)定期？腫瘤殘留情況？是否是移植的最好時機(jī)？★身體狀況：全身器官功能如何？能否承受移植？是否有不適合移植的疾病？★感染情況：患者是否有傳染病需要提前治療？體內(nèi)是否存在潛在的感染？★心理狀況：患者是否有堅(jiān)定的信心進(jìn)行移植？遇到挑戰(zhàn)時是否有積極的應(yīng)對方式？總之，通過系統(tǒng)的評估和檢查，醫(yī)生會針對每個患者再次判斷是否“適合”移植，這里面既包括值不值得、也包括能不能夠移植。某些情況下（如發(fā)現(xiàn)存在潛在的感染），醫(yī)生會先治療發(fā)現(xiàn)的問題后再進(jìn)行移植。另外，移植前檢查結(jié)果可能會影響預(yù)處理方案的選擇、移植物的類型和移植后的治療方式4, 5。移植前檢查的具體項(xiàng)目針對上述目的，移植前檢查的具體項(xiàng)目主要包括2-4, 6：★心臟檢查：心電圖和超聲心動圖，用于評估心臟情況?！锓尾繖z查：肺部CT，用于評估有沒有感染和其他肺部問題；肺功能檢查，用于評估肺部工作情況通氣和彌散功能，對結(jié)果異常者可能還會進(jìn)行其它檢查?！锔共繖z查：腹部B超或者全腹CT，用于評價肝臟、膽囊、胰腺、腎臟等器官，女性還包括子宮、卵巢等?！锔腥鞠嚓P(guān)血液檢查：評價過去是否有感染，或者現(xiàn)在是否有潛在的感染，如巨細(xì)胞病毒、EB病毒、乙肝病毒、丙肝病毒、人類免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒、結(jié)核等。★其他血液檢查：血型、血常規(guī)（評價白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板的情況）、生化檢查（如肝臟功能、腎臟功能）、凝血功能（評價身體的止血功能）等。★尿液檢查：觀察尿液中是否有任何異常?！锎蟊銠z查：觀察大便中是否有任何異常，特別是看不見的出血（醫(yī)學(xué)上稱為“潛血”）?！锕撬铏z查：評估骨髓生成血細(xì)胞的情況，以及骨髓中是否存在殘留腫瘤細(xì)胞。★ HLA配型：移植前醫(yī)生可能會再次取血核實(shí)HLA配型，并可能建議其他檢查以降低排斥反應(yīng)的發(fā)生。（具體詳見：“什么是HLA配型？需要達(dá)到什么條件才算配上了”）★其他科室會診：通常會請口腔科進(jìn)行牙齒檢查、對壞牙和其他問題提前處理；耳鼻喉科會診處理鼻腔等部位的感染；肛腸科會診清除肛門周圍感染和痔瘡等；另外女性患者還可能會請婦科會診?！镄睦碓u估：評估患者是否有精神方面的問題，在面對困難時如何給予患者最好的支持，并幫助患者和家屬建立更合理的疾病治療預(yù)期等。關(guān)于移植前檢查項(xiàng)目的注意事項(xiàng)：★ 盡管總體相似，但不同移植中心的具體檢查項(xiàng)目可能會有差別?！?根據(jù)每個患者的特點(diǎn)，醫(yī)生可能還會建議別的檢查，如白血病患者做頭顱核磁及腰椎穿刺檢查；如對有生育要求的患者，可能會建議生育咨詢，并進(jìn)行相關(guān)檢查。移植前檢查的時間盡管總體相似，但不同移植中心的具體檢查項(xiàng)目可能會有差別。上述檢查通常會在移植前30天內(nèi)進(jìn)行3-4，但有些檢查可能會有更嚴(yán)格的時間要求，比如骨髓檢查通常要求在預(yù)處理前1-3周進(jìn)行4，以便更好反映移植前的病情；女性患者是否懷孕的檢查通常要求是移植前7天的結(jié)果3。對移植醫(yī)生來說，患者的信任意味著性命相托，我們從不會打無準(zhǔn)備的仗，每一次移植前都會進(jìn)行全面慎重的評估。參考文獻(xiàn)1. American Society of Hematology, Milestones in Hematopoietic Cell Transplantation2. American Cancer Society, Getting a Stem Cell or Bone Marrow Transplant3. The EBMT Handbook: Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies. Chapter 11. Evaluation and Counseling of Candidates4. 黃曉軍. 實(shí)用造血干細(xì)胞移植（第二版），第49-61頁5. EBMT, The European Blood and Marrow Transplantation Textbook for Nurses. Chapter 4. Transplant Preparation6. Fedele R, et al. Expert Opin Biol Ther 2016;16(11):1361-1372轉(zhuǎn)自微信公眾號：暖流知識庫