簡介【摘要】骨質(zhì)疏松癥屬于增齡相關(guān)疾病，由于雌激素缺乏引起的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是最常見的骨質(zhì)疏松癥類型。雌激素缺乏導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換增加。骨形成和吸收的不平衡會對小梁骨（連接性...【摘要】骨質(zhì)疏松癥屬于增齡相關(guān)疾病，由于雌激素缺乏引起的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是最常見的骨質(zhì)疏松癥類型。雌激素缺乏導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換增加。骨形成和吸收的不平衡會對小梁骨（連接性喪失）和皮質(zhì)骨（皮質(zhì)變薄和孔隙度）產(chǎn)生影響。目前多數(shù)指南推薦I型膠原蛋白的N端前肽（PINP）和I型膠原蛋白的C端肽（CTX-I）分別作為骨形成和吸收的標(biāo)志物。而合理的將骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)與骨密度結(jié)合，有助于更精準(zhǔn)的抗骨質(zhì)疏松治療。??骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物（oneturnovermarkers，BTMs），是骨組織本身的代謝（分解與合成）產(chǎn)物，分為骨形成標(biāo)志物和骨吸收標(biāo)志物。目前臨床上的檢測方法主要包括：酶聯(lián)免疫吸附分析（enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA）、化學(xué)發(fā)光免疫測定（chemiluminescenceanalysis，CLIA）、電化學(xué)發(fā)光免疫分析（electrochemiluminescenceimmunoassay，ECLIA）、放射免疫分析（radioimmunoassay，RIA）、免疫放射分析（immunoradiometricassay，IRMA）、高效液相色譜（highperformanceliquidchromatography，HPLC）及比色法等[1]。這些標(biāo)志物的測定有助于鑒別原發(fā)性和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松、判斷骨轉(zhuǎn)換類型、預(yù)測骨丟失速率、評估骨折風(fēng)險、了解病情進展、選擇干預(yù)措施，監(jiān)測藥物療效及依從性等。?一、I型膠原蛋白的N端前肽（P1NP）?骨組織主要由有機質(zhì)、無機礦物質(zhì)、骨細胞和水組成。有機質(zhì)中90%～98%為Ⅰ型膠原。I型膠原是人體內(nèi)含量最豐富的膠原類型，也是礦化骨中唯一的膠原類型，其合成與分解的代謝產(chǎn)物可間接反映骨轉(zhuǎn)換的狀況。P1NP在血清中的含量反映成骨細胞合成骨膠原的能力，可用于監(jiān)測成骨細胞活力和骨形成的基礎(chǔ)實驗室指標(biāo)[2]。?Chen等[3]對患有骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后婦女使用特立帕肽治療后發(fā)現(xiàn)，在所研究的骨代謝指標(biāo)BALP、P1CP、P1NP、D-Pyr、NTX中，P1CP和P1NP是治療后BMD增加最佳的預(yù)測指標(biāo)。張萌萌等[4]研究結(jié)果表明，骨質(zhì)疏松患者無論男性、女性血P1NP水平明顯低于正常組，且與股骨頸BMD正相關(guān)，說明骨質(zhì)疏松患者成骨細胞功能衰退，合成膠原減少，骨形成減少。綜合多項研究，P1NP在預(yù)測骨質(zhì)疏松的發(fā)生、評價骨量、監(jiān)測抗骨質(zhì)疏松療效等都有較高的特異性和敏感性，且不受激素影響[5]，在臨床研究和應(yīng)用中有著重要的意義。因此，推薦空腹血清P1NP作為反映骨形成敏感性較高的標(biāo)志物[6]。?血I型前膠原氨基末端肽（P1NP）檢測的參考范圍：女性31.7～70.7ng/mL，平均21～78μg/L（酶聯(lián)免疫分析法）[1]。?二、βI型膠原交聯(lián)C-末端肽（β-CTX）?I型膠原交聯(lián)C-末端肽（typeIcollagencarboxy-terminalpeptide，CTX）在骨的有機質(zhì)中，是使用最為廣泛的膠原降解標(biāo)志物。CTX的水平反映了破骨細胞的骨吸收活性，CTX是代謝性骨病的有效標(biāo)志物[4,7]。I型膠原交聯(lián)C-末端肽水平反映了破骨細胞骨吸收活性，其升高程度與破骨細胞活性增高的程度相一致，是骨吸收的重要生化標(biāo)志物[8]。骨質(zhì)疏松癥、Paget’s病、多發(fā)性骨髓瘤和腫瘤骨轉(zhuǎn)移等患者血清CTX水平升高[4,8-9]。CTX與骨重吸收程度相關(guān)，對抗骨吸收治療反應(yīng)迅速而靈敏，檢測血清CTX水平可以預(yù)測骨轉(zhuǎn)換異常的嚴重程度，并作為臨床評估骨轉(zhuǎn)換相關(guān)疾病的重要參考指標(biāo)[10]。?近年來，國內(nèi)外一些學(xué)者對I型膠原交聯(lián)C-末端肽反映骨吸收的作用進行了一些臨床研究。50～79歲女性CTX-1明顯高于其他年齡組女性，與BMD呈負相關(guān)[9]。一些研究發(fā)現(xiàn)，在骨密度水平相近的老年骨質(zhì)疏松患者中，髖部脆性骨折患者的血清CTX水平達到或超過正常值上限，高于對照組，可能獨立預(yù)示髖部脆性骨折風(fēng)險的增加[11-12]。I型膠原交聯(lián)C-末端肽是反映骨吸收的重要骨代謝指標(biāo)，是使用最為廣泛的膠原降解標(biāo)志物，與骨吸收程度密切相關(guān)，檢測血清CTX水平可以預(yù)測骨轉(zhuǎn)換的活躍程度，并作為臨床評估骨轉(zhuǎn)換相關(guān)骨代謝疾病的重要參考指標(biāo)。推薦空腹血清CTX作為反映骨吸收敏感性較高的標(biāo)志物[6]。?血清I型膠原交聯(lián)C-末端肽（β-CTX）檢測的參考范圍，女性絕經(jīng)前：均值0.299ng/mL，女性絕經(jīng)后：均值0.556ng/mL，男性30～50歲：均值0.3ng/mL，男性50～70歲：均值0.304ng/mL，男性＞70歲：均值0.394ng/mL（電化學(xué)發(fā)光法Cobase）[1]。?三、P1NP、β-CTX在絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松治療中的臨床應(yīng)用?1.預(yù)測絕經(jīng)后女性骨量丟失的情況：絕經(jīng)后女性中，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的濃度與骨質(zhì)流失速度呈正相關(guān)關(guān)系[13]。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平的增加反映了小梁骨與皮質(zhì)骨的骨丟失情況，這與CT掃描結(jié)果一致[14]。通過一段時間內(nèi)觀察骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的變化情況，可以進一步判斷骨丟失的情況[13]。?2.預(yù)測骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險：大多數(shù)研究指出，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平越高，骨折風(fēng)險越高[15]。此外，在調(diào)整了絕經(jīng)后女性的BMD后，這種趨勢依然很明顯[15,16]。在絕經(jīng)后女性中，高骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物濃度與骨折風(fēng)險增加之間的相關(guān)性主要體現(xiàn)在椎體骨折與和髖部骨折，而與其他部位骨折風(fēng)險的一致性較低[15,16]。此外，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物預(yù)測短期骨折風(fēng)險的價值高于長期骨折風(fēng)險（5-7年）[17,18]。?3.評估對抗骨質(zhì)疏松治療藥物的反應(yīng)：（1）雙膦酸鹽類藥物：雙膦酸鹽類藥物被廣泛用于抗骨質(zhì)疏松治療。治療8周后，骨吸收標(biāo)記物被抑制，而26周后，骨形成標(biāo)記物被最大程度地抑制。研究指出，雙膦酸鹽藥物治療后，β-CTX下降程度越多，椎體骨折風(fēng)險下降的程度就越多[19,20]。血清CTX-1水平下降超過30%，骨折風(fēng)險明顯下降[21]。在絕經(jīng)后骨量低的女性中，靜脈注射雙膦酸鹽可使骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的下降速度最快[22]。在HORIZON對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松女性的研究中，當(dāng)每年給予5mg唑來膦酸，連續(xù)治療6年，血清CTX-I和PINP持續(xù)被抑制[23]。此外，PINP的降低越大，也預(yù)示著椎體骨折風(fēng)險的降低就越大[24]。一些國家已將骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物納入其監(jiān)測雙膦酸鹽治療反應(yīng)的指南[25,26]。IOF和歐洲鈣化組織協(xié)會（ECTS）已經(jīng)提出，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物可用于鑒別是否堅持口服雙膦酸鹽治療[27]。（2）地舒單抗：抗吸收藥物地舒單抗是一種針對RANKL的人源單克隆抗體。在使用地舒單抗的一天內(nèi)，骨吸收標(biāo)志物（如CTX-I）就可以下降到幾乎不可檢測的水平。在一項臨床試驗中，經(jīng)地舒單抗治療的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清CTX-I值與安慰劑治療的患者血清CTX-I值沒有重疊,而骨形成（PINP）對地舒單抗的反應(yīng)較慢，在3~6個月后達到最低點[28]。絕經(jīng)后患有骨質(zhì)疏松的婦女使用地舒單抗治療，血清CTX-I和PINP的水平下降[29]。但是一旦停用地舒單抗治療，骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物β-CTX就會升高[30]。而且許多研究也顯示，與未經(jīng)治療或是接受雙膦酸鹽治療的絕經(jīng)后女性相比，應(yīng)用地舒單抗的患者骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)下降幅度更大[31,32]。（3）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑：雷洛昔芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，在許多發(fā)達國家被批準(zhǔn)用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。這類藥物也可以使得骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平下降，但是雷洛昔芬下降骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的程度弱于雙膦酸鹽[33]，因此，可以應(yīng)用P1NP、β-CTX監(jiān)測治療反應(yīng)性。在低骨量的絕經(jīng)后女性中，雷洛昔芬可以使CTX-1和P1NP至少分別下降60%與65%[34]。（4）特立帕肽：作為目前臨床上唯一的促骨形成藥物特立帕肽，P1NP則是其最具代表性的藥物反應(yīng)監(jiān)測指標(biāo)。有一小部分患者應(yīng)用特立帕肽治療后，血清P1NP變化程度＜10ug/l，因而對于骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物P1NP的監(jiān)測可以發(fā)現(xiàn)對特立帕肽治療無應(yīng)答的患者。基線時較低的P1NP、β-CTX水平與特立帕肽治療后治療應(yīng)答差相關(guān)[35]。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的變化早于骨密度的變化[36]，因而可以更好的監(jiān)測治療反應(yīng)性。?對于聯(lián)合使用特立帕肽和地諾單抗治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松女性，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的變化與單獨使用地諾單抗治療的患者改變非常相似[37]。而如果先使用地舒單抗3個月后再使用特立帕肽，則患者的P1NP水平與基線相比會有增加[38]。?四、指導(dǎo)抗骨質(zhì)疏藥物選擇?骨質(zhì)疏松癥治療開始前骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的濃度可以指導(dǎo)選擇最佳的治療方法?？构琴|(zhì)疏松藥物治療主要包括抑制骨吸收（抗骨吸收）或刺激骨形成（合成代謝）。理論上高骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物濃度的患者對抗吸收治療的反應(yīng)最好，而低骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物濃度的患者對合成代謝治療的反應(yīng)最好。然而，臨床數(shù)據(jù)并不支持這種假設(shè)。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性使用阿侖膦酸鈉治療時，PINP濃度較基線水平增加，并且與非椎體骨折風(fēng)險的下降明顯相關(guān)，而在其他骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物或其他骨折中沒有發(fā)現(xiàn)這種聯(lián)系。在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中，較低的PINP與治療前較慢的骨丟失有關(guān)，并且也與治療后對唑來膦酸治療欠佳相關(guān)[39]。未來，關(guān)于骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)與骨質(zhì)疏松藥物治療選擇以及療效監(jiān)測仍是一個有待進一步研究的課題。?五、預(yù)測抗骨質(zhì)疏松藥物不良反應(yīng)的發(fā)生可能性?例如，在使用地舒單抗治療的初期可能，會導(dǎo)致低血鈣，而在絕經(jīng)后女性中，治療前骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物濃度較高的患者更容易出現(xiàn)低鈣血癥[40]。而在使用雙磷酸鹽或地舒單抗進行連續(xù)抗骨吸收治療期間，長期抑制骨轉(zhuǎn)換，P1NP、β-CTX明顯下降（主要用于骨轉(zhuǎn)移患者，骨質(zhì)疏松患者發(fā)生率較低）與頜骨骨壞死風(fēng)險增加相關(guān)。骨轉(zhuǎn)換的長期抑制也可能與轉(zhuǎn)子下骨折風(fēng)險的增加有關(guān)-股骨干骨折，也就是所謂的非典型股骨骨折[41]，臨床用藥需要對骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)進行監(jiān)測，避免不典型骨折的發(fā)生。?綜上所述，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的診治中具有較高的臨床應(yīng)用價值，它可以指導(dǎo)臨床抗骨質(zhì)疏松藥物選擇，確定對骨質(zhì)疏松治療的反應(yīng)。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物雖然不用于骨質(zhì)疏松癥的診斷，但是骨質(zhì)疏松癥患者體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物P1NP、β-CTX對抗骨質(zhì)疏松藥物治療的選擇，治療反應(yīng)的評估，治療依從性的評價均具有重要的作用。

原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)是一種以肝內(nèi)非化膿性小膽管破壞為主要特征的自身免疫性肝病。由于長期膽汁淤積可引起鈣和維生素D吸收障礙、損害成骨細胞功能，使骨形成減少，進而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松；其次，PBC多見于60歲以上的女性患者，而絕經(jīng)是發(fā)生骨質(zhì)疏松的重要危險因素，絕經(jīng)后女性PBC患者合并骨質(zhì)疏松的風(fēng)險明顯升高。再次，部分PBC患者可能同時使用了糖皮質(zhì)激素治療，進一步增加了骨質(zhì)疏松的風(fēng)險。一、骨質(zhì)疏松會有哪些癥狀？多數(shù)骨質(zhì)疏松癥患者沒有明顯的臨床癥狀，隨著病情的加重，患者可出現(xiàn)腰背疼痛，嚴重者出現(xiàn)脊柱變形，甚至出現(xiàn)骨質(zhì)疏松性骨折等嚴重后果。骨質(zhì)疏松的疼痛可表現(xiàn)為腰背疼痛或全身骨痛，夜間或負重活動時加重，可伴有肌肉痙攣、活動受限等。有時候表現(xiàn)為莫名其妙的腹背疼痛，會被誤診為膽囊炎、慢性胃炎等。嚴重骨質(zhì)疏松癥患者，可出現(xiàn)骨折。骨折發(fā)生的常見部位為椎體（胸、腰椎）、髖部（股骨近端）、前臂遠端和肱骨近端等。因椎體壓縮性骨折，可出現(xiàn)身高變矮或脊柱駝背畸形等，導(dǎo)致脊髓神經(jīng)受壓，或心肺功能及腹部臟器功能異常，出現(xiàn)便秘、腹痛、腹脹、食欲減退等不適。骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生后，再骨折的風(fēng)險顯著增高。二、骨質(zhì)疏松應(yīng)如何診斷？骨質(zhì)疏松的診斷主要基于國際公認雙能X線吸收法骨密度測量結(jié)果。對于絕經(jīng)后女性、50歲及以上男性，骨密度水平判斷通常用T值表示，T值=(實測值-同種族同性別正常青年人峰值骨密度)/同種族同性別正常青年人峰值骨密度的標(biāo)準(zhǔn)差。骨質(zhì)疏松時，骨峰值降低程度將達到或超過2.5個標(biāo)準(zhǔn)差(T值≤-2.5SD)。三、PBC合并骨質(zhì)疏松應(yīng)如何治療？目前尚無統(tǒng)一公認的方案治療PBC合并骨質(zhì)疏松患者，治療經(jīng)驗大多來自絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的研究。其防治應(yīng)從多方面入手，包括消除危險因素、預(yù)防骨質(zhì)疏松以及治療PBC等。常用的骨質(zhì)疏松治療及預(yù)防包括基礎(chǔ)治療及雙膦酸鹽等藥物治療。首先需要控制并盡量避免骨質(zhì)疏松的危險因素，如鼓勵戒酒和戒煙，少喝咖啡和碳酸飲料，多曬太陽，適當(dāng)鍛煉，包括散步、慢跑、太極、瑜伽、跳廣場舞和打乒乓球等活動。采取避免跌倒的生活措施：如清除室內(nèi)障礙物，使用防滑墊，安裝扶手等補鈣：PBC患者需要定期檢測血清維生素D水平，并適當(dāng)補充維生素D。我國原發(fā)性骨質(zhì)疏松診療指南指出50歲及以上人群每日鈣推薦攝入量為1000~1200mg，維生素D劑量可為800~1200IU/d。雙磷酸鹽：在多項阿侖膦酸鈉治療PBC患者的研究中發(fā)現(xiàn)阿侖膦酸鈉可顯著改善PBC患者骨密度。因口服雙膦酸鹽可能增加胃炎或食管炎的風(fēng)險，應(yīng)注意口服雙膦酸鹽可能造成的消化道不良反應(yīng)。建議在早餐前半小時服用阿侖膦酸鈉片，用溫水送服。服藥后多走動，避免平躺，這樣可以減少消化道不良反應(yīng)。地舒單抗：美國內(nèi)分泌學(xué)會推薦地舒單抗作為骨折高危患者和無法使用口服治療的患者的一線治療。一項研究發(fā)現(xiàn)長期地舒單抗治療可顯著增加自身免疫性肝病患者的骨密度。地舒單抗有望成為PBC患者合并骨質(zhì)疏松的重要藥物。四、PBC合并骨質(zhì)疏松應(yīng)如何隨訪復(fù)查？骨質(zhì)疏松癥的治療是一個長期的過程，在接受治療期間應(yīng)對如下情況進行監(jiān)測：療效、鈣和維生素D攝入是否充足、藥物不良反應(yīng)。推薦在藥物首次治療或改變治療后每年重復(fù)骨密度測量，以監(jiān)測療效。治療期間還應(yīng)當(dāng)注意監(jiān)測血鈣、腎功能、維生素D水平。

如何合理應(yīng)用治療骨質(zhì)疏松癥的藥物？骨質(zhì)疏松癥是一種骨強度降低而導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性代謝性骨病。由于人們對骨質(zhì)疏松癥的嚴重后果認識不足、早期癥狀和危險因素識別不清、診斷治療率低，甚至臨床治療策略也常存在誤區(qū)或盲區(qū)，這些都可能延誤患者有效的治療時機，從而造成治療效果不理想、反復(fù)骨折、致殘率高、生活質(zhì)量差、螺釘松動及內(nèi)固定不穩(wěn)等嚴重后果。因單一抗骨質(zhì)疏松癥藥物并非能夠貫穿整個疾病始終，堅持長程序貫治療尤為重要，同時非必要不推薦同種作用機制藥物聯(lián)合使用。只有在臨床上關(guān)注骨質(zhì)疏松癥治療的這些問題，才能促進骨質(zhì)疏松癥治療藥物的合理應(yīng)用。骨質(zhì)疏松癥是最常見的骨骼疾病，是一種以骨量減低、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞、骨脆性增加，從而易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。骨質(zhì)疏松癥的主要治療目標(biāo)是為了降低骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生的風(fēng)險。目前已批準(zhǔn)的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物可分為骨吸收抑制劑、骨形成促進劑、其他藥物及傳統(tǒng)中藥。盡管目前在預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥藥物的研發(fā)方面取得了顯著的進展，但在臨床實踐中，面對諸多的抗骨質(zhì)疏松癥類藥物，常常會出現(xiàn)藥物選擇的誤區(qū)和盲區(qū)。如何避免因藥物治療的誤區(qū)和盲區(qū)可能導(dǎo)致的嚴重后果，如何根據(jù)患者的情況和藥物的特點制定個體精準(zhǔn)化的治療策略是目前需要關(guān)注的問題。本文歸納總結(jié)了抗骨質(zhì)疏松癥藥物的適應(yīng)人群、治療時機、初始選擇、療程、序貫方案以及療效監(jiān)測和評估等，以促進抗骨質(zhì)疏松癥治療藥物的臨床合理應(yīng)用。01、明確治療目標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的嚴重后果是骨折及反復(fù)骨折導(dǎo)致的生活質(zhì)量差、高致殘率和致死率，因此抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療的主要目標(biāo)是為了降低骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險，預(yù)防首次和再次骨折的發(fā)生，尤其是椎體和髖部的骨折風(fēng)險。值得注意的是，骨質(zhì)疏松癥在任何骨折發(fā)生前都可以進行預(yù)防、診斷和治療，甚至發(fā)生過1次骨折后，仍可通過有效的治療措施降低未來骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險。臨床上可通過消除或減少骨質(zhì)疏松癥的危險因素、調(diào)整異常的骨轉(zhuǎn)換水平、提升骨密度（BMD）和改善骨質(zhì)量的方式以達到降低骨折風(fēng)險的目標(biāo)。選擇有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持可降低骨折風(fēng)險的藥物至關(guān)重要。同時要明確抗骨質(zhì)疏松癥治療藥物的目標(biāo)人群，包括：（1）有椎體或髖部脆性骨折史；（2）雙能X線吸收測定法（DXA）測量的中軸骨BMD或橈骨遠端1/3BMD的T值≤-2.5；（3）符合低骨量且FRAX計算為高骨折風(fēng)險人群（未來10年主要部位骨折風(fēng)險≥20%，髖部骨折風(fēng)險≥3%）。02、盡早啟動藥物治療脆性骨折是骨質(zhì)疏松癥最常見也是最嚴重的并發(fā)癥，常見的骨折好發(fā)部位為椎體、髖部、前臂遠端以及肱骨近端。骨折后的臨床結(jié)局不外乎是痊愈、慢性疼痛、殘疾或死亡，而在達到這些結(jié)局的過程中，患者的痛苦、家庭的付出、社會的經(jīng)濟負擔(dān)等都是值得關(guān)注的問題。其中髖部骨折后1年內(nèi)的死亡率高達20%，遠遠超過許多慢性疾病。胸椎骨折后所致的駝背、肺功能受限，腰椎骨折后導(dǎo)致的腹腔容量變化、腹脹、納差、飽脹感、便秘等癥狀，以及上述骨折發(fā)生后生活質(zhì)量及心理改變，都使得骨質(zhì)疏松癥及其相關(guān)骨折的預(yù)防變得尤為重要。因此臨床上應(yīng)盡早識別骨折高風(fēng)險人群，盡早明確骨質(zhì)疏松癥診斷，盡早啟動藥物治療以減少骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生。圍手術(shù)期也應(yīng)盡早啟動抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療以降低再發(fā)骨折的風(fēng)險。部分骨質(zhì)疏松癥患者由于早期常無明顯的臨床癥狀，在骨折后才意識到骨質(zhì)疏松癥的嚴重危害。骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生后再發(fā)骨折的風(fēng)險顯著增加，可達正常人的5倍以上，尤其是在骨折后的1~2年，通常被稱為“迫在眉睫的骨折風(fēng)險”。多項研究表明現(xiàn)有的抗骨質(zhì)疏松癥藥物對骨折修復(fù)和骨折愈合無不良影響，并且骨吸收抑制劑可減少假體周圍骨量丟失、降低假體松動，骨形成促進劑能夠促進骨痂的成熟、提高椎體骨質(zhì)量、增加“骨-螺釘”界面把持力，減少術(shù)后螺釘松動、翻修及再發(fā)骨折的風(fēng)險。圍手術(shù)期應(yīng)積極且盡早開始規(guī)范合理的抗骨質(zhì)疏松癥治療，防止骨質(zhì)疏松癥進一步發(fā)展，避免再發(fā)骨折的發(fā)生。值得注意的是，如果骨折發(fā)生前已經(jīng)接受抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療，圍手術(shù)期不建議停藥。03、合理選擇初始治療藥物在諸多抗骨質(zhì)疏松癥藥物中如何精準(zhǔn)地制定長期個體化防治策略，首要的難點是初始治療的藥物選擇。然而在臨床實踐中依然存在著許多誤區(qū)，例如僅僅依據(jù)患者癥狀或者骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物（BTMs）的水平選擇藥物，從而導(dǎo)致患者依從性和療效欠佳。目前應(yīng)根據(jù)骨折風(fēng)險分層合理地選擇初始治療藥物。對于極高骨折風(fēng)險患者應(yīng)立即給予強有效的抗骨質(zhì)疏松癥藥物，預(yù)防再次骨折的發(fā)生。初始治療藥物可選擇阿巴洛肽、地舒單抗、羅莫索珠單抗（Romosozumab）、特立帕肽或唑來膦酸（目前阿巴洛肽和Romosozumab國內(nèi)未上市）。對于椎體骨折的極高風(fēng)險患者，推薦使用特立帕肽治療，而對于髖部骨折極高風(fēng)險的患者，建議使用唑來膦酸或地舒單抗治療。確診為骨質(zhì)疏松癥、非極高骨折風(fēng)險的患者為高骨折風(fēng)險，初始治療可選擇阿侖膦酸鈉、地舒單抗、利塞膦酸鈉或唑來膦酸，僅腰椎BMD降低的患者初始可選擇伊班膦酸鈉或雷洛昔芬治療。04、關(guān)注療程和藥物假期骨質(zhì)疏松癥是一種需要長期管理的慢性全身代謝性骨病，多種抗骨質(zhì)疏松癥藥物雖然能夠有效地增加BMD、降低骨折風(fēng)險，但因藥物自身特點同時兼顧達到最佳療效時間而不良反應(yīng)最小或最少時間，則需要考慮藥物的療程限制。由于雙膦酸鹽（BPs）長期治療有增加非典型股骨骨折（AFF）及下頜骨壞死（ONJ）的潛在風(fēng)險，且可能存在BMD平臺期，因此推薦BPs常規(guī)療程為3~5年，美國內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會（AACE）和美國內(nèi)分泌協(xié)會（ACE）指南建議，對于極高骨折風(fēng)險人群，口服BPs的療程可延至10年，唑來膦酸治療療程可延至6年。特立帕肽或阿巴洛肽因潛在骨肉瘤風(fēng)險建議療程不應(yīng)超過2年，Romosozumab因潛在心血管風(fēng)險建議療程不超過1年。目前骨質(zhì)疏松癥治療的藥物假期通常是指BPs的藥物假期，非BPs的骨吸收抑制劑并無藥物假期。近年來藥物假期被盲目地擴展到所有的抗骨質(zhì)疏松癥藥物，錯誤地理解為所有骨質(zhì)疏松癥治療藥物均有藥物假期。BPs治療3~5年后應(yīng)重新評估骨折風(fēng)險，如為高骨折風(fēng)險應(yīng)繼續(xù)使用BPs或換用其他抗骨質(zhì)疏松癥藥物，如為低骨折風(fēng)險則可以考慮實施藥物假期。藥物假期時間應(yīng)注意個體化，它受多種因素的影響，如年齡、BPs種類和持續(xù)使用時間、BTMs基線水平和變化趨勢等。需要強調(diào)的是，藥物假期是治療療效達標(biāo)后，藥物的個體化選擇性暫停使用，而非永久性停用，藥物假期有助于減少或避免長期用藥所致的可能發(fā)生的不良反應(yīng)，同時藥物假期期間應(yīng)定期復(fù)查BTMs和BMD的變化，一旦病情變化且用藥指征出現(xiàn)，應(yīng)立刻恢復(fù)抗骨質(zhì)疏松癥藥物的應(yīng)用。05、非必要不聯(lián)合治療不同抗骨質(zhì)疏松癥藥物的作用機制不同，理論上骨吸收抑制劑和骨形成促進劑的藥物聯(lián)合抗骨質(zhì)疏松癥治療應(yīng)該更為有效，但目前尚無研究支持兩種或兩種以上抗骨質(zhì)疏松癥藥物聯(lián)合治療在降低骨折風(fēng)險方面比單一藥物治療效果更好，還可能增加潛在不良反應(yīng)的發(fā)生率，且從成本-獲益的角度亦不推薦聯(lián)合用藥方案。但鈣劑和維生素D作為抗骨質(zhì)疏松癥治療的基礎(chǔ)措施，可以與骨吸收抑制劑或骨形成促進劑聯(lián)合使用。特殊情況為防止快速骨丟失，可考慮兩種骨吸收抑制劑短期聯(lián)合使用，如絕經(jīng)后婦女短期使用小劑量雌、孕激素替代與雷洛昔芬，降鈣素和BPs的短期聯(lián)合使用。06、堅持長程序貫治療抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療存在一定的療程限制，基于藥物治療效果及安全性的臨床研究也表明，一種抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療并非能夠貫穿整個疾病始終。除BPs外，其他抗骨質(zhì)疏松癥藥物一旦停止使用，可能引起B(yǎng)TMs升高、BMD下降以及骨折風(fēng)險增加。為避免停藥導(dǎo)致的中斷效應(yīng)以及單一藥物療程的限制，長程序貫治療是抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療的必然策略。不同作用機制的藥物進行序貫治療可進一步改善或維持骨量并發(fā)揮持續(xù)的抗骨折的療效。根據(jù)不同患者的疾病特點選擇個體化的序貫治療方案，能夠使療效持續(xù)獲益。對于有極高骨折風(fēng)險的患者而言，促骨形成藥物（如特立帕肽、阿巴洛肽、Romosozumab）治療后常規(guī)序貫骨吸收抑制劑BPs或地舒單抗是最佳選擇，以預(yù)防BMD降低和抗骨折療效丟失。其次，初始藥物BPs達到BMD平臺期并且重新評估為高骨折風(fēng)險時，可序貫特立帕肽或地舒單抗。初始藥物為地舒單抗時需注意不應(yīng)隨意停藥，一旦停用地舒單抗，BMD會迅速下降，骨折風(fēng)險尤其是椎體骨折風(fēng)險顯著增加，必須使用BPs或特立帕肽序貫治療。07、基礎(chǔ)藥物貫穿始終鈣劑和維生素D是防治骨質(zhì)疏松癥的重要基礎(chǔ)措施，鈣劑聯(lián)合維生素D對骨質(zhì)疏松癥的治療以及骨質(zhì)疏松性骨折的愈合十分重要。鈣是人體最常見且最重要的微量元素，鈣鹽是構(gòu)成骨骼的主要無機鹽，鈣劑可改善骨礦化、減緩骨量流失。維生素D可以促進腸道的鈣吸收，有利于骨礦化和骨形成、抑制骨吸收，增強肌力、改善平衡，減少再骨折的發(fā)生。在骨質(zhì)疏松癥的防治中，鈣劑和維生素D應(yīng)作為基礎(chǔ)用藥全程貫穿使用，但同時需注意監(jiān)測血鈣濃度和尿鈣水平，且不推薦使用活性維生素D或一次大劑量口服普通維生素D糾正維生素D的缺乏。08、傳統(tǒng)中藥應(yīng)用價值傳統(tǒng)的中藥治療原則以補腎益精、健脾益氣、活血化瘀為基本方法治療骨質(zhì)疏松癥，有效成分包括骨碎補總黃酮、淫羊藿苷、人工虎骨粉等?，F(xiàn)代藥理研究表明淫羊藿、熟地等補腎中藥中含有黃酮類物質(zhì)，具有植物雌激素的作用特點。具有代表性的中成藥有強骨膠囊、骨疏康膠囊、仙靈骨葆膠囊、金天格膠囊，短期內(nèi)合理地搭配使用能夠有效地改善腰腿酸軟、潮熱盜汗、四肢乏力的癥狀。中藥在治療骨質(zhì)疏松癥的過程中不但可促進骨骼修復(fù)、提高骨含量和骨骼生物力學(xué)性能，緩解和消除癥狀，并且能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、免疫等多個系統(tǒng)的功能狀態(tài)。09、注重療效監(jiān)測與評估目前抗骨質(zhì)疏松癥治療常用的療效監(jiān)測指標(biāo)包括新發(fā)骨折評估、BMD、BTMs、依從性等。治療后BTMs的變化與骨折風(fēng)險的降低有關(guān)，而且這種變化發(fā)生得更快，程度也比BMD的變化大，因此可用于早期療效評估。BTMs應(yīng)在開始治療前檢測基線值，應(yīng)用骨形成促進劑治療后3個月、應(yīng)用骨吸收抑制劑治療后3~6個月觀察BTMs的變化。BMD檢測是目前應(yīng)用最廣泛的療效監(jiān)測和評估方法，可在一定程度上反映治療后骨折風(fēng)險降低情況。抗骨質(zhì)疏松癥開始治療后可每年檢測BMD，在BMD達到穩(wěn)定后可適當(dāng)延長間隔，例如2年監(jiān)測1次。對于特殊病例，如糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松癥等可6個月監(jiān)測1次。在整個抗骨質(zhì)疏松癥治療過程中，應(yīng)密切監(jiān)測骨折的發(fā)生，有新發(fā)疼痛或者身高變化時，需通過影像學(xué)檢查判定。治療后BTMs有預(yù)期變化（骨吸收抑制劑出現(xiàn)BTMs下降，骨形成促進劑出現(xiàn)BTMs上升），BMD上升或穩(wěn)定，同時治療期間無骨折發(fā)生，可認為治療反應(yīng)良好。而在抗骨質(zhì)疏松癥治療期間出現(xiàn)以下情況時提示患者治療反應(yīng)差：（1）2次或以上的脆性骨折；（2）1次脆性骨折合并BMD明顯下降或BTMs未達標(biāo)；（3）無新發(fā)骨折發(fā)生，但BMD明顯下降以及BTMs未達標(biāo)。值得注意的是1次骨折并不代表治療失敗，應(yīng)首先評估藥物依從性、繼發(fā)性骨丟失因素以及其他藥物或疾病的影響，排除其他因素后才考慮調(diào)整治療方案?？傊S著抗骨質(zhì)疏松癥藥物的不斷研發(fā)，臨床醫(yī)生及患者在治療上的選擇增多，但應(yīng)熟練掌握各類抗骨質(zhì)疏松癥藥物的藥理作用機制、適應(yīng)證、禁忌證、藥物之間的相互影響及不良反應(yīng)等，結(jié)合患者的實際情況，根據(jù)個體化骨折風(fēng)險分層進行初始藥物的選擇，科學(xué)合理序貫治療，同時加強圍手術(shù)期的管理，及早進行健康宣教，提高依從性以及術(shù)后抗骨質(zhì)疏松癥治療，能夠改善患者的骨質(zhì)疏松癥進程，降低再發(fā)骨折的風(fēng)險。來源??積水潭骨質(zhì)疏松防治共識

每年只需注射2次的抗骨質(zhì)疏松藥物——地舒單抗地舒單抗(denosumab)是一種新的抗骨質(zhì)疏松藥物，2020年6月于我國獲批上市，隨即國內(nèi)專家發(fā)布了相關(guān)的用藥專家建議。那么地舒單抗是一個什么樣的藥物，跟常用的二膦酸鹽類藥物有何區(qū)別，能否取代二膦酸鹽的地位呢？下面根據(jù)這篇專家共識簡單地聊一聊。地舒單抗的作用機制正常生理狀態(tài)下，骨形成與骨吸收保持動態(tài)平衡，去除舊骨、合成新骨的過程被稱為骨重建，保證了骨組織的不斷更新及損傷的修復(fù)。打個比方，骨形成就相當(dāng)于建房子，骨吸收就相當(dāng)于拆房子，如果拆房子的人多于建房子的人，房子就會越來越少。骨骼也是一樣，骨吸收強于骨形成時，就會導(dǎo)致骨量減少，終而骨質(zhì)疏松。成骨細胞可以分泌核因子-κB受體活化因子配體（RANKL），與其受體核因子-κB受體活化因子(RANK)結(jié)合后，可激活破骨細胞從而產(chǎn)生骨吸收。而地舒單抗的作用就是抑制RANKL與RANK的結(jié)合，從而減少骨吸收，從而增加骨量。同樣還是打個比方。建房子的人（成骨細胞）建好房子（骨形成）后，會丟下一把沒有把手的錘子（RANKL），這把錘子被拆房子的人（破骨細胞）撿到后，給錘子安裝了一個順手的把手（RANK），然后開始拆房子（骨吸收）。倘若這把錘子被另外一個人撿走了，僅僅靠一個把手是沒辦法拆房子的。而撿走錘子的這個人就是地舒單抗。地舒單抗的作用效果臨床效果究竟怎樣？臨床研究顯示，地舒單抗60mg皮下注射可迅速降低骨轉(zhuǎn)換速率，骨吸收標(biāo)志物CTX水平可在給藥后第3天下降約85%。FREEDOM3研究表明，每6個月一次皮下注射，連續(xù)治療36個月后，地舒單抗組腰椎骨密度（BMD）較安慰劑組升高9.2%，全髖BMD升高6.0%；降低椎體骨折風(fēng)險68%、髖部骨折風(fēng)險40%以及非椎體骨折風(fēng)險20%。在FREEDOM3年研究結(jié)束后，又進行了7年的延長研究。研究完成時，長期組受試者的腰椎、全髖、股骨頸和橈骨1/3處BMD較FREEDOM研究基線時分別增加了21.7%、9.2%、9.0%和2.7%；交叉組受試者的腰椎、全髖、股骨頸和橈骨1/3處BMD較延長研究基線時分別增加了16.5%、7.4%、7.1%和2.3%。與其他抗骨質(zhì)疏松治療藥物相比。一項薈萃分析納入107項藥物治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床研究。納入的樣本量為19.4萬例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女，平均年齡66歲，平均隨訪28個月?？梢钥吹降厥鎲慰挂簿哂忻黠@優(yōu)勢。以上研究均顯示，地舒單抗可持續(xù)增加絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的BMD，并降低其椎體、非椎體及髖部骨折的風(fēng)險，特別可以降低骨折高風(fēng)險患者椎體和髖部骨折的發(fā)生率。地舒單抗與唑來膦酸的比較地舒單抗VS.唑來膦酸目前國內(nèi)常用的抗骨質(zhì)疏松藥物以唑來膦酸為主，那么地舒單抗的橫空出世，能取代唑來膦酸的“龍頭”地位呢？上表可以清晰地看到地舒單抗與唑來膦酸的優(yōu)勢與不足，相對于唑來膦酸，地舒單抗用法更簡單，價格也更便宜，且對腎臟功能沒有要求；但地舒單抗使用年限更長，且不能隨意停藥，停藥后會讓BMD下降，反而增加骨折風(fēng)險，因此在停用地舒單抗后一般需要序貫使用唑來膦酸或其他的二膦酸鹽類藥物。臨床上如何選擇，還是得根據(jù)實際情況！來源Endo文思

骨質(zhì)疏松新檢測標(biāo)志物I型原膠原氨基端前肽(P1NP)和I型膠原羧基端前肽交聯(lián)(CTX)是目前臨床上常用的兩種骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物，它們都與I型膠原的代謝有關(guān)。其中前者是成骨細胞合成I型膠原過程中的產(chǎn)物，是一種骨形成標(biāo)志物，而后者是破骨細胞分解I型膠原后的產(chǎn)物，是一種骨吸收標(biāo)志物。老年骨質(zhì)疏松患者不同骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的變化常常是一致的，要么都增高，要么都正常。研究發(fā)現(xiàn)，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物較高的老年人，其髖部和腰椎的骨密度較低，而且骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物增長越快，其髖部和腰椎的骨密度下降也越快。保持較低的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平，有助于延緩老年骨質(zhì)疏松患者的骨質(zhì)丟失。老年骨質(zhì)疏松癥患者血清CTX水平一般不超過參考值上限的1.5倍，如超過1.5倍，則需要排除甲狀旁腺功能亢進癥、多發(fā)性骨髓瘤、骨質(zhì)軟化癥等疾病。但需要指出的是，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平只能反映骨質(zhì)丟失快慢，并不能作為骨質(zhì)疏松的診斷依據(jù)。要診斷骨質(zhì)疏松，仍需依靠脆性骨折史和雙能X線吸收檢測法（DXA）測定的骨密度?；诠寝D(zhuǎn)換標(biāo)志物的治療方案一般來說，低轉(zhuǎn)換的（約1/4）老年女性骨質(zhì)疏松癥患者，暫時不需要接受雙膦酸鹽類等抗骨吸收藥物，只需采取曬太陽、喝牛奶、補充鈣劑和預(yù)防跌倒等非藥物治療措施即可。因為抗骨吸收藥物可使其骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平進一步下降，而長期使用藥物抑制其骨轉(zhuǎn)換水平，無助于骨骼的新陳代謝，對骨健康反而不利。高轉(zhuǎn)換的老年骨質(zhì)疏松癥患者，則應(yīng)盡早接受雙膦酸鹽類等抗骨吸收藥物治療，而且血清CTX水平越高（提示骨質(zhì)丟失越快）的患者越需盡快治療。盡早使用抗骨吸收藥物，可迅速降低患者的骨轉(zhuǎn)換水平，延緩其骨質(zhì)丟失。雙膦酸鹽類藥物，如每周口服1次的阿侖膦酸鈉和1年靜脈滴注1次的唑來膦酸，是目前國內(nèi)最常用的兩種抗骨吸收藥物，其連續(xù)使用一般不超過3～5年。接受雙膦酸鹽類藥物治療后，應(yīng)注意定期監(jiān)測骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物。如骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物仍處于高轉(zhuǎn)換水平，常提示患者治療依從性不佳（即未堅持治療），此時應(yīng)督促患者繼續(xù)接受治療，或調(diào)整治療方案。對口服阿侖膦酸鈉依從性不佳的患者，可改用1年只需靜脈滴注1次的唑來膦酸針。如患者的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平處于低轉(zhuǎn)換水平，則表明患者治療依從性較高，應(yīng)考慮進入藥物假期。在藥物假期期間，一般每3～6月復(fù)查1次骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物、每12月復(fù)查1次骨密度，并根據(jù)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物和骨密度的變化，來決定下一步治療方案。

每年的10月20日是世界骨質(zhì)疏松日。2023年10月11日，在國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)療應(yīng)急司、中國健康教育中心和中國記協(xié)辦公室等單位聯(lián)合指導(dǎo)下，“中國健康知識傳播激勵計劃——2023年健康骨骼科普傳播大會”在京舉辦，主辦單位呼吁各界共同關(guān)注骨骼健康，更好地應(yīng)對骨質(zhì)疏松帶來的危害。據(jù)了解，我國是全世界骨質(zhì)疏松癥患者最多的國家，但大眾對骨質(zhì)疏松癥的認知卻普遍不足，全國50歲以上患者對骨質(zhì)疏松患病知曉率僅為7%。“喝骨頭湯能補鈣”“骨質(zhì)疏松是老年病”“喝咖啡喝飲料會引起骨質(zhì)疏松”……這些關(guān)于骨骼健康的說法流傳已久，到底是不是真的呢？我們究竟該如何保護骨骼，預(yù)防骨質(zhì)疏松呢？還是聽聽專家是怎么說的。證言專家：中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會前任主任委員、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科主任夏維波中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院臨床營養(yǎng)科主任于康中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與健康所研究員何麗國家體育總局社會體育指導(dǎo)中心業(yè)務(wù)一部主任方旭東誤區(qū)1.骨質(zhì)疏松是老年病，上了歲數(shù)才需要注意預(yù)防？很多人認為，骨質(zhì)疏松癥是因為上了年紀，骨質(zhì)流失后才會罹患的一種疾病，年輕人通常認為自己還年輕，不用擔(dān)心骨質(zhì)疏松。對此，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會健康傳播分會主任委員夏維波指出，人的骨量總體呈現(xiàn)“正常——減少——疏松”的趨勢。隨著年齡的增長，30歲左右骨量達到峰值，隨著年齡越大，骨量流失越來越快，就越容易發(fā)生骨質(zhì)疏松。年輕的時候應(yīng)該是骨骼成長最好，或者峰值骨量達到高峰的時期。一些青少年由于不健康的生活方式，導(dǎo)致骨峰值不夠或骨密度的積累太少，也會誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥。還有由于患病需長期服用激素的患者也容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥，因為激素使用過多會抑制骨骼的形成。所以骨質(zhì)疏松骨折并不是中老年人的專屬，在兒童和青少年階段，以及壯年階段，都要保護骨骼健康。誤區(qū)2.喝骨頭湯能補鈣？提到補鈣，很多人認為吃什么就補什么，因此理所當(dāng)然地認為喝骨頭湯或者啃骨頭可以補鈣。對此，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院臨床營養(yǎng)科主任、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會健康傳播分會常務(wù)委員于康教授提醒：喝骨頭湯可以解饞，但指望靠喝骨頭湯補鈣是沒有用的。于康教授指出，鈣是構(gòu)成骨骼的主要成分，所以人們會覺得骨骼中的鈣含量很豐富，能幫助我們的身體補鈣，但事實上，骨骼中的鈣是很難溶到湯里的。研究發(fā)現(xiàn)，骨頭湯（純凈水熬制）中鈣濃度不超過4mg/100ml，甚至不如100ml自來水的含鈣量，更比不上常見的牛奶了（含鈣量大約是104mg/100ml）。如果指望靠喝骨頭湯補鈣，按照中國營養(yǎng)學(xué)會推薦成人每日補鈣量800mg來計算，每人每天至少得要喝上20升的骨頭湯才夠，這是不現(xiàn)實的。生活中常見食物含鈣量（mg/100g）：蝦皮：991mg；芝麻：620mg；豆腐：164mg；牛奶：104mg；雞蛋：56mg。誤區(qū)3.喝咖啡或碳酸飲料會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松？網(wǎng)絡(luò)上經(jīng)常有討論說喝咖啡或碳酸飲料是否會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與健康所研究員何麗指出，對于咖啡因和骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系世界各國仍在持續(xù)研究中，尚沒有證據(jù)顯示喝咖啡會直接導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥。但咖啡中的草酸與咖啡因的確與“鈣”有一些瓜葛：草酸可能會妨礙鈣的吸收，而咖啡因則會增加尿鈣的流失。不過，問題的關(guān)鍵是量。研究發(fā)現(xiàn)，正常人每天適量喝咖啡（比如2杯，含咖啡因200mg左右），并不會比不喝咖啡的人更容易患骨質(zhì)疏松癥。生活中常見食物含草酸量（mg/100g）：莧菜：1586mg；茶：1150mg；菠菜：970mg；空心菜：691mg。還有人認為喝碳酸飲料會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，理由是碳酸飲料中含有磷酸，而過高攝入磷會導(dǎo)致鈣流失。何麗研究員指出，磷是人體必須的礦物質(zhì)，健康成年人每日磷的推薦攝入量為700mg，每100ml碳酸飲料含磷約13mg，只要不是每天喝好幾升，是達不到影響鈣質(zhì)流失程度的。導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的主要原因是不平衡的膳食習(xí)慣，如每天攝入熱量超標(biāo)，影響平衡和健康的膳食，從而導(dǎo)致身體缺乏礦物質(zhì)和維生素，影響鈣質(zhì)吸收和骨骼健康。生活中常見食物含磷量（mg/100g）：蝦皮：582mg；豬肉（瘦）：189mg；雞蛋：130mg；牛奶：73mg。誤區(qū)4.得了骨質(zhì)疏松，要減少運動避免骨折？有觀點認為，骨質(zhì)疏松患者因為骨頭很脆弱，所以需要避免運動，預(yù)防骨折。對此，國家體育總局社會體育指導(dǎo)中心業(yè)務(wù)一部主任方旭東指出，對于骨質(zhì)疏松患者，加強運動很有必要。著名的沃爾夫定律認為，人體的骨骼如果長時間接受外部的壓力，就會增大骨密度和堅硬程度。所以說，通過適當(dāng)?shù)倪\動可以刺激骨量增加，保持正常骨密度、骨強度，尤其對于骨質(zhì)疏松患者很有好處。骨質(zhì)疏松患者可在安全的前提下選擇適宜的運動方式，避免太劇烈的鍛煉，比如跳高、跳遠、踢足球，打籃球等易發(fā)生關(guān)節(jié)的損傷的運動。此外，骨質(zhì)疏松癥和肌肉減少癥相伴而生，肌量下降將引發(fā)并加速骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生發(fā)展，而骨骼強度降低也將促使肌肉量減少和功能退化。對于骨密度的提升來講，力量訓(xùn)練比有氧訓(xùn)練更為有效，因此建議大家多做力量訓(xùn)練，達到“增肌健骨”的效果。同時鼓勵大家多參與戶外增加日照，也對骨骼健康有好處。

骨質(zhì)疏松癥是最常見的骨骼疾病，是一種以骨量低、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。骨質(zhì)疏松癥可發(fā)生于任何年齡，但多見于絕經(jīng)后女性和老年男性。主要病因雌激素因素女性骨質(zhì)疏松主要病因之一是絕經(jīng)后雌激素缺乏，雌激素對破骨細胞的抑制作用減弱，破骨細胞的數(shù)量增加、壽命延長，導(dǎo)致其骨吸收功能增強。物理因素骨組織不斷經(jīng)歷著損壞、吸收、重建循環(huán)，當(dāng)缺乏體力活動的有效刺激，身體形成的新骨量少于破壞的骨量時，則可發(fā)生負平衡，導(dǎo)致骨礦鹽嚴重丟失。誘發(fā)因素不健康生活方式包括長期臥床、體力活動少、吸煙、過量飲酒、過多飲用含咖啡因的飲料、進食障礙、營養(yǎng)失衡、蛋白質(zhì)攝入過多或不足、鈣和維生素缺乏、體質(zhì)量過低等。影響骨代謝的疾病包括性腺功能減退癥等多種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕免疫性疾病、胃腸道疾病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)肌肉疾病、慢性腎臟及心肺疾病等。影響骨代謝的藥物包括糖皮質(zhì)激素、抗癲癇藥物、芳香化酶抑制劑、促性腺激素釋放激素類似物、抗病毒藥物、質(zhì)子泵抑制劑和過量甲狀腺激素等。典型癥狀疼痛骨質(zhì)疏松患者可出現(xiàn)腰背疼痛或全身骨痛疼痛，通常在翻身時、起坐時及長時間行走后出現(xiàn)，夜間或負重活動時疼痛加重，并可能伴有肌肉痊孿，甚至活動受限。乏力患者表現(xiàn)為容易乏力，簡單勞動后勞累加重，負重能力明顯下降。骨折患者輕微外力和簡單運動即可發(fā)送骨折，且愈合時間較常人更長、也易發(fā)生二次骨折，稱為脆性骨折，好發(fā)于胸腰椎，其次為髖部、前臂遠端，其他部位如肋骨、跖骨、骨盆等部位。脊柱變形嚴重骨質(zhì)疏松患者，因椎體壓縮性骨折，可出現(xiàn)身高變矮或駝背等脊柱畸形。多發(fā)性胸椎壓縮性骨折可導(dǎo)致胸廓畸形，甚至影響心肺功能。嚴重的腰椎壓縮性骨折可能會導(dǎo)致腹部臟器功能異常，引起便秘、腹痛、腹脹、食欲減低等不適。一般治療加強營養(yǎng)建議攝入富含鈣、低鹽和適量蛋白質(zhì)的均衡膳食，推薦每日蛋白質(zhì)攝入量為0.8~1.0g/kg體質(zhì)量，并每天攝入牛奶300ml或相當(dāng)量的奶制品。規(guī)律運動運動可改善機體敏捷性、力量、姿勢及平衡等，減少跌倒風(fēng)險。運動還有助于增加骨密度，適合于骨質(zhì)疏松患者的運動包括負重運動及抗阻運動，推薦規(guī)律的負重及肌肉力量練習(xí)，以減少跌倒和骨折風(fēng)險。肌肉力量練習(xí)包括重量訓(xùn)練，其他抗阻運動及行走、慢跑、太極拳、瑜伽、舞蹈和兵乓球等，運動應(yīng)循序漸進、持之以恒。飲食調(diào)理低糖飲食高糖會導(dǎo)致鈣的吸收差，加重骨質(zhì)疏松，還可能會影響到我們體內(nèi)的血糖平衡。身體長期處于血糖失衡的狀態(tài)，可能會引起身體虛弱、免疫力下降，還可能會誘發(fā)糖尿病的風(fēng)險，很容易患上糖尿病。少鹽飲食如果過咸會增加鈣元素的流失，加重骨質(zhì)疏松。高蛋白飲食每天必須攝入一定的蛋白，如雞蛋、瘦肉、魚肉、牛奶。護理骨質(zhì)疏松患者注意避免跌倒，不睡軟床，合理用藥，適當(dāng)運動，多曬太陽，保持心情愉快、培育自信，利于疾病健康。定期到醫(yī)院復(fù)診，復(fù)診時做骨密度檢測?！局委煼桨浮?.口服藥物：1)碳酸鈣D3片（30片/瓶）用法：每天1次，每次1片，飯后服2)阿法骨化醇軟膠囊（0.25ug/粒）用法：每天1次，每次2粒，飯后服2.外用藥物：鮭魚降鈣素噴劑(20ug×28D)用法：每天1次，噴鼻3.輸液（每3個月1次）：0.9%氯化鈉注射液250ml伊班磷酸鈉注射液2mg用法：緩慢靜脈點滴，2小時以上輸完

關(guān)注骨質(zhì)疏松，其日常危險因素有哪些？（一）老年女性（二）消瘦體型（三）種族：白種人和黃種人（四）家族史：父母或者兄弟姐妹出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、老年髖部骨折、椎體壓縮骨折（五）激素不足：性激素水平低下（六）激素過量：甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺皮質(zhì)分泌亢進（七）不良飲食習(xí)慣，鈣和維生素D攝入不足（八）不良生活習(xí)慣：吸煙、大量飲酒、缺乏鍛煉（九）長期使用某些藥物：皮質(zhì)醇激素、質(zhì)子泵抑制劑（一類抑制胃酸的藥，如奧美拉唑、蘭索拉唑）、抗癲癇藥、免疫抑制劑、抗腫瘤藥等（十）合并某些疾?。侯愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肝病、腎病、炎性腸病、慢性腹瀉等

很多有骨質(zhì)疏松的老人因為怕跌倒怕骨折而不敢運動，恨不得天天在家里靜養(yǎng)，這樣做是絕對錯誤的。合適的運動訓(xùn)練不但能夠有效增強肌力、耐力、改善平衡、預(yù)防跌倒，還能起到增加骨量的作用?？梢哉f，運動治療是抗骨質(zhì)疏松不可或缺的一環(huán)。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會的建議，老年人或骨質(zhì)疏松患者應(yīng)該盡量減少久坐,每個星期應(yīng)該至少進行150-300min的中等強度運動或75~150min的高強度有氧運動，或者效果相當(dāng)?shù)慕M合運動。其中我們最推薦進行多元化的組合運動，比如說：快步走、廣場舞等有氧運動+利用沙袋、彈力帶進行的抗阻運動+踏步走直線、頂書平衡走等平衡訓(xùn)練，就是非常好的組合。那么，推薦的運動有哪些呢？我們從弱到強來介紹：1星級運動包括散步、快走、自行車、廣場舞等有氧運動；2星級運動包括太極拳、五禽戲、八段錦、易筋經(jīng)等民族傳統(tǒng)健身運動，以及核心肌群訓(xùn)練、局部抗阻訓(xùn)練等抗阻運動；3星級運動包括跳繩、踏板操、單足跳等沖擊性運動，負重蹲起、負重跑、負重踏步等負重運動，以及站立位全身振動訓(xùn)練這樣的振動運動。有骨質(zhì)疏松的老人們，趕緊動起來吧！