有一年只需打一針的「抗骨松藥物」嗎？唑來膦酸，您了解多少？骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨量減少，骨組織微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的代謝性骨病。其主要臨床表現(xiàn)是疼痛（腰背疼痛最多見）、駝背、身高降低和骨折。我國50歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率女性為20.7%，男性為14.4%。骨質(zhì)疏松發(fā)病率高，早期癥狀常不明顯，被稱為“靜悄悄的流行病”。說到骨質(zhì)疏松的治療，至今很多人還停留在“補(bǔ)鈣”層面，其實(shí)，補(bǔ)充鈣劑和維生素D僅僅是骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)治療，許多患者還需要進(jìn)行專門的抗骨質(zhì)疏松藥物治療?？构琴|(zhì)疏松癥藥物大致可分為兩大類：抑制骨吸收的藥物和促進(jìn)骨形成的藥物。其中，抑制骨吸收的藥物主要包括雙膦酸鹽類、降鈣素類、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）以及雌激素等；促進(jìn)骨形成的藥物主要是甲狀旁腺激素（如特立帕肽）。問題一、唑來膦酸是什么藥？A:雙膦酸鹽是臨床最常用的抑制骨吸收藥物，它主要通過抑制破骨細(xì)胞活性、促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡，抑制骨吸收，減少骨量丟失，從而起到增加骨量和改善骨質(zhì)疏松的作用。唑來膦酸（Zoledronicacid）屬于第三代雙膦酸鹽類藥物，具有很強(qiáng)的骨結(jié)合力和抑制骨吸收的作用，靜脈注射后可以優(yōu)先到達(dá)骨代謝活躍的部位（即高骨轉(zhuǎn)化部位），通過對破骨細(xì)胞的抑制，強(qiáng)力抑制骨吸收，它也是目前效力最強(qiáng)、作用最持久的雙膦酸鹽類抗骨松藥物。唑來膦酸被我國CFDA批準(zhǔn)用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和Paget’s病（變形性骨炎），國外一些國家還批準(zhǔn)用于治療男性骨質(zhì)疏松癥和糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥。問題二、唑來膦酸的突出優(yōu)點(diǎn)是什么？A:與其他藥物不同，唑來膦酸作用維持時(shí)間長，每年只需打一針，非常方便；由于是靜脈給藥，避免了長期服藥對胃腸道的刺激，這些特性大大提高了患者治療的依從性。問題三、唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松癥效果如何？A:唑來膦酸能夠特異性結(jié)合到骨重建活躍的骨表面，抑制破骨細(xì)胞功能，起到強(qiáng)力抑制骨吸收的作用。臨床研究顯示，只需一年靜脈滴注一次唑來膦酸5mg，持續(xù)應(yīng)用3年，就能明顯改善骨密度，降低患者骨折風(fēng)險(xiǎn)，是目前臨床應(yīng)用最廣泛、療效最確切的抑制骨吸收的藥物之一。問題四、唑來膦酸可導(dǎo)致哪些不良反應(yīng)？A:1.常見不良反應(yīng)?流感樣癥狀，包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、全身骨骼肌肉酸痛等，發(fā)生率約9%，一般在滴注唑來膦酸后的三天內(nèi)出現(xiàn)，這些癥狀多為輕度和一過性的，多在三天內(nèi)就消退，如果不能緩解，可服用布洛芬或?qū)σ阴０被訉ΠY治療；?低鈣血癥（約3%）和抽筋。2.少見不良反應(yīng)下頜骨壞死和腎損害，因此患者在應(yīng)用唑來膦酸前都應(yīng)由醫(yī)生評估下頜骨壞死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、監(jiān)測腎功能，并做好相應(yīng)的預(yù)防措施，患有嚴(yán)重口腔疾病或需要接受口腔外科治療（如拔牙）的患者以及腎功能明顯受損（肌酐清除率＜35ml/min）的患者，均不建議使用唑來膦酸。問題五、使用唑來膦酸有什么禁忌證？A:以下患者不適合唑來膦酸治療：?對唑來膦酸或其它雙膦酸鹽類藥物過敏的患者；?嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率＜35ml/min）的患者；?低鈣血癥患者；?嚴(yán)重口腔疾?。ㄈ缪乐懿。┗蚨啻慰谇皇中g(shù)患者；?妊娠及哺乳期女性。問題六、不同規(guī)格的唑來膦酸在適應(yīng)癥及用法上有何區(qū)別？A:唑來膦酸有“4mg：100mL”和“5mg：100mL”兩種規(guī)格，不同規(guī)格的唑來膦酸臨床適應(yīng)癥和用法是不同的。4mg的唑來膦酸在我國被批準(zhǔn)僅用于治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛或者高鈣血癥，成人每次4mg（1支），每3～4周1次，靜脈滴注；5mg的唑來膦酸在我國獲批用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和Paget’s骨病，每年靜脈靜滴1次，連續(xù)3年，共3次用藥?；蛟S有朋友要問了，5mg和4mg規(guī)格，兩者劑量僅差1mg，能不能用4mg規(guī)格代替5mg規(guī)格來治療骨質(zhì)疏松？相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，5mg唑來膦酸能在1年內(nèi)持續(xù)有效抑制患者的骨堿性磷酸酶水平，而使用4mg劑量者，約37.5%無法在1年內(nèi)持續(xù)發(fā)揮作用，并且個(gè)體差異大，這些患者仍存在骨折風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床醫(yī)生在開具唑來膦酸時(shí)，應(yīng)結(jié)合患者疾病選用合適的劑量規(guī)格。問題七、唑來膦酸使用注意事項(xiàng)A:1.輸注唑來膦酸前，應(yīng)該檢查腎功及電解質(zhì)（尤其是血鈣）等指標(biāo)。如果存在重度腎功能不全或低鈣血癥，需糾正以后再應(yīng)用。2.給藥前、后需要充分水化。治療前0.9%氯化鈉注射液500ml勻速滴入（60滴/分鐘），治療完畢后再次給予0.9%氯化鈉注射液500ml緩慢勻速滴入。另外，用藥當(dāng)天要叮囑患者多喝水。3.嚴(yán)格控制靜脈滴注的劑量和時(shí)間，100ml唑來膦酸注射液滴注時(shí)間不得少于15分鐘。4.唑來膦酸不能和鈣劑同時(shí)使用，建議至少相隔2小時(shí)。因?yàn)檫騺盱⑺崮芎外}劑或其它二價(jià)離子形成絡(luò)合物而發(fā)生沉淀。5.輸注唑來膦酸后，部分患者會出現(xiàn)一過性發(fā)熱及骨骼肌肉疼痛?？梢栽谥委熐邦A(yù)防性地口服非甾體抗炎藥（撲熱息痛、布洛芬、塞來昔布等），減輕此類癥狀。6.為避免在唑來膦酸輸注以后引起低鈣血癥和抽筋，需要在注射前、后適量補(bǔ)充鈣和維生素D。7.輸注唑來膦酸期間以及其后，患者要格外注意口腔衛(wèi)生，避免拔牙、植牙等口腔手術(shù)。8.治療前應(yīng)進(jìn)行妊娠狀態(tài)檢查。孕婦禁用。問題八、打了唑來膦酸還要吃藥嗎？A:唑來膦酸一次給藥后效果可以維持一年，在這期間應(yīng)持續(xù)補(bǔ)充鈣劑和維生素D，建議每天鈣劑1000mg、維生素D800～1200U，如老年患者或肝腎功能不全，可選用活性維生素D制劑（阿法骨化醇、骨化三醇等）。來源醫(yī)脈通內(nèi)分泌科

使用地舒單抗治療骨質(zhì)疏松，與雙膦酸鹽有什么不一樣？地舒單抗注射液是一種人免疫球蛋白G2單克隆抗體，與傳統(tǒng)的雙膦酸鹽作用類似，也可以抑制破骨細(xì)胞的活性，主要用于治療與骨骼相關(guān)的各種腫瘤，也可以用于治療骨質(zhì)疏松。那么地舒單抗治療骨質(zhì)疏松，與傳統(tǒng)的雙膦酸鹽治療骨質(zhì)疏松相比，哪個(gè)效果會好一些？?????????????????????????????????????有高風(fēng)險(xiǎn)的骨質(zhì)疏松地舒單抗可以抑制破骨細(xì)胞活性地舒單抗與雙膦酸鹽的比較使用地舒單抗需要注意什么？總結(jié)：??來源積水潭骨松防治共識

老齡化社會的標(biāo)志之一是60歲以上人口占總?cè)丝诘?0%以上，人口老齡化程度越高，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率越高，到2025年中國60歲以上的人口2.87億，將超過目前的美國人口總?cè)藬?shù)。2021年至2050年是加速老齡化階段，老年人口總量將超過4億，老齡化水平達(dá)到30%，中國骨質(zhì)疏松癥或低骨量患者將達(dá)到2.12億。那么，什么是骨質(zhì)疏松癥?骨質(zhì)疏松癥有哪些危害?該如何預(yù)防骨質(zhì)疏松癥呢?10月20日是世界骨質(zhì)疏松日，今天一起來認(rèn)識下骨質(zhì)疏松癥吧!如果您已經(jīng)邁入了50歲的門檻，享有空閑的時(shí)間，懷有平穩(wěn)的心態(tài)，一切顯得十分美好，然而骨質(zhì)疏松卻悄然來襲，可是您知道自己有骨質(zhì)疏松嗎?這張照片非常直觀的反映了骨質(zhì)疏松患者的體形變化。骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥英文是Osteoporosis，意思就是多孔的骨骼，是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞,導(dǎo)致骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病?，F(xiàn)實(shí)生活中它跟感冒、胃腸炎一樣常見，和高血壓、糖尿病一樣都是慢性病，因?yàn)榍捌诎Y狀不明顯，常常被人們忽視，只有骨折時(shí)才被察覺。因此我們也說骨質(zhì)疏松癥是靜悄悄的疾病。醫(yī)學(xué)界已經(jīng)將防治骨質(zhì)疏松癥預(yù)防骨折、治療高血脂預(yù)防心肌梗塞、治療高血壓預(yù)防中風(fēng)放在同等重要的位置。40歲以后為啥容易患骨質(zhì)疏松？高齡被證實(shí)為骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，骨質(zhì)疏松發(fā)生率在≥40歲的人群中明顯升高。40歲以后每增加10歲，發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的骨折風(fēng)險(xiǎn)就增加1倍，這與年輕時(shí)建立的骨峰值及骨峰值建立以后隨年齡增加骨的丟失量有關(guān)。青少年時(shí)期成骨細(xì)胞活躍，骨沉積速度較快，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于骨吸收速度，至20～30歲達(dá)到人體骨密度最大值。35歲以后，骨沉積速度逐漸小于骨吸收速度，骨密度開始逐漸下降。這就好比是我們現(xiàn)實(shí)生活中建房子一樣：成骨細(xì)胞相當(dāng)于我們建房子中的施工小隊(duì)，破骨細(xì)胞相當(dāng)于我們當(dāng)我們建房子的拆遷小隊(duì)，但是我們?nèi)梭w中兩支隊(duì)伍是同時(shí)對我們的骨頭進(jìn)行工作，邊拆邊蓋，當(dāng)施工小隊(duì)的建房子速度小于拆遷小隊(duì)的速度時(shí)，久而久之就形成了骨質(zhì)疏松。患有某些疾病如：糖尿病;長期服用影響骨代謝的藥物如糖皮質(zhì)激素、利尿劑等，也是引起骨質(zhì)疏松的重要因素。絕經(jīng)期后，女性雌激素水平直線下降也導(dǎo)致骨質(zhì)流失速度加快。這些癥狀出現(xiàn)，要注意骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松的主要癥狀有：腰酸背痛；身高變矮和駝背；容易骨折(輕微外力即可導(dǎo)致)；老年人身高變矮和駝背，大家可能誤認(rèn)為是我們身體的自然規(guī)律，其實(shí)身高變矮及駝背的真正原因是我們的腰椎發(fā)生骨折疏松性壓縮，導(dǎo)致每一節(jié)的脊柱變短，導(dǎo)致身高變矮，是一種完全可以預(yù)防的現(xiàn)象。但骨質(zhì)疏松最嚴(yán)重并發(fā)癥是并發(fā)骨折，是骨質(zhì)疏松的主要危害。骨折的常見部位是脊柱、髖部和腕部，尤其是髖部骨折，會造成巨大的經(jīng)濟(jì)和社會負(fù)擔(dān)，被稱為老年人的最后一次骨折，致殘率和死亡率都很高。一旦發(fā)生骨折，會對我們的生活造成很大的困擾，輕者可能需要石膏固定或者腰托固定臥床1—2個(gè)月，嚴(yán)重影響日常生活;重者則需要手術(shù)，產(chǎn)生心理的陰影和身體上的創(chuàng)傷。骨質(zhì)疏松的診斷骨質(zhì)疏松的診斷，不僅僅要判斷現(xiàn)在的骨量流失的程度到底如何，還要評估骨質(zhì)的流失速度:1.審查和評估個(gè)人的身體狀況--日常生活習(xí)慣與方式，以幫助診斷致病的原因。2.了解骨的存量---檢查骨密度3.了解骨量的流失速度---生化指標(biāo)測定目前最被醫(yī)學(xué)界認(rèn)同的檢查方法是雙能X線吸收測量儀，這個(gè)方法可準(zhǔn)確地測量骨量流失的程度，過程簡單而安全。如何預(yù)防骨質(zhì)疏松癥?對于骨質(zhì)疏松，預(yù)防比治療更重要，始終記住兩個(gè)原則對待預(yù)防骨質(zhì)疏松:1.從任何時(shí)候都不算早。2.從任何時(shí)候都不算遲。嬰兒骨健康孕婦需補(bǔ)鈣來避免骨損失滿足胎兒需求，懷孕的青少年骨質(zhì)流失的風(fēng)險(xiǎn)最大，母乳喂養(yǎng)的嬰兒需要補(bǔ)充VitD。兒童骨健康定期體育運(yùn)動，促進(jìn)健康骨骼形成的習(xí)慣；選擇有大量水果和蔬菜的健康飲食，從食物中攝入足量的鈣；每餐包括低脂肪/無脂肪的乳制品或富含鈣質(zhì)的食物食品/飲料，補(bǔ)充維生素D，從吃得好走向更健康，有益于骨骼健康的行為也有助于對抗肥胖。青少年骨健康由于快速增長所帶來的風(fēng)險(xiǎn)，每天需要補(bǔ)充元素鈣(1300mg)、維生素D(600IU)，還需要60分鐘體育鍛煉;同時(shí)，要避免高風(fēng)險(xiǎn)行為：吸煙、嗜酒、嗑藥。中老年人骨健康平衡訓(xùn)練預(yù)防跌倒，負(fù)重運(yùn)動，力量訓(xùn)練每周2至3次;散步、慢跑，30分鐘中等強(qiáng)度體力活動，最好是一周7天。增加鈣質(zhì)的攝?。?.多喝牛奶：除一般牛奶外，亦可選擇脫脂牛奶、低乳糖牛奶及發(fā)酵乳等。2.多攝食其他含鈣量高的食物：如小魚干、豆類食品及深色蔬菜等。3.服用鈣片：視需要而補(bǔ)充(需要根據(jù)個(gè)人的生化檢查確定)。骨質(zhì)疏松癥五忌：忌多吃糖、忌攝入蛋白質(zhì)過多、忌吃的過咸、忌嗜喝咖啡、少食菠菜和茶葉。骨質(zhì)疏松癥的治療骨質(zhì)疏松癥的治療原則：盡早治療、長期治療、綜合治療。治療目的：提高患者的抗骨折能力，控制骨質(zhì)疏松的臨床癥狀，不是單純提高骨骼的骨礦含量或骨密度。已丟失的骨礦物質(zhì)含量，不可能全數(shù)地補(bǔ)回來，以后的治療只能阻止今后更大量的丟失，減少或延緩丟失速率。當(dāng)確診為骨質(zhì)疏松癥或進(jìn)行性骨量減少時(shí)，就要進(jìn)行藥物的干預(yù)，之前我們將骨質(zhì)疏松癥的形成比作為建房子，那么我們的治療藥物主要分成以下三類：基礎(chǔ)抑制骨吸收促進(jìn)骨形成鈣劑和維生素D、雙磷酸鹽、降鈣素、SEMs、雌激素等PTH等建房子的磚和水泥降低拆遷隊(duì)的工作效率提高工程隊(duì)的效率鈣劑和VitD作為骨質(zhì)疏松癥預(yù)防的重要措施，同時(shí)也骨質(zhì)疏松癥治療的基本輔助用藥。首選天然食物補(bǔ)鈣，食物攝取不足時(shí)再加服鈣劑(以碳酸鈣補(bǔ)鈣的效率最高)，保證適量VitD攝入(老年人400~800單位)可增加鈣劑的吸收。數(shù)據(jù)表明我國平均膳食鈣的攝入量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足。鈣補(bǔ)充的安全性：很多患者對補(bǔ)鈣的安全性有很多疑慮，主要是擔(dān)心鈣劑的補(bǔ)充會增加患泌尿系統(tǒng)結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)，美國一項(xiàng)為期5年的RCT顯示：足量鈣攝入顯著降低腎結(jié)石復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)51%。無論使用普通維生素D還是活性維生素D,在治療過程中都應(yīng)注意監(jiān)測血鈣和尿鈣，酌情調(diào)整藥物劑量。防跌倒計(jì)劃老年人跌倒是常見的意外，跌倒的同時(shí)常常隨之而來的是骨質(zhì)疏松性骨折。生理上可影響他們的身體機(jī)能和獨(dú)立生活能力，而心理上則會影響他們的自信和自尊。事實(shí)上，大多數(shù)老年人的跌倒都是可以避免的……據(jù)美國CDC，95%以上的髖部骨折由跌倒引起，女性發(fā)生髖部骨折的幾率幾乎是男性的3倍。肌肉隨年齡而減少，肌力和平衡力的影響不容忽視，而肌肉減少癥是跌倒的重要誘因，沒有肌肉減少癥、不跌倒，將會避免95%以上的髖部骨折的發(fā)生!所以老年人應(yīng)正確的使用拐杖和助行器及采取正確的髖部保護(hù)器方案，浴室也應(yīng)安裝防跌倒設(shè)置防止跌倒免受傷害。同時(shí)適當(dāng)加強(qiáng)力量鍛煉。關(guān)愛骨骼，保護(hù)未來，最后送給大家三句話：支持我們前行的不只是遠(yuǎn)方的夢想，還有骨骼的堅(jiān)強(qiáng)；中年以后存錢不如存肌肉；脆性骨折一生一次就足夠!?

很多人認(rèn)為骨質(zhì)疏松是缺鈣引起的，那么只要補(bǔ)充足夠的鈣就可以了。但實(shí)際上，這是一個(gè)認(rèn)識上的誤區(qū)。骨質(zhì)疏松是骨鈣流失造成的，不過骨鈣流失的主要原因是骨代謝出現(xiàn)了問題，即使補(bǔ)了鈣，但是補(bǔ)不到骨骼上，骨質(zhì)疏松的癥狀就不會得到改善。一、骨骼其實(shí)很“活躍”大多數(shù)人的印象中，硬邦邦的骨骼就是一個(gè)“死物”，不會有什么變化。但實(shí)際上，骨骼是一個(gè)代謝很活躍的組織，每天都在進(jìn)行合成與分解的過程。在骨骼的骨膜中有兩種細(xì)胞，一種稱為成骨細(xì)胞，負(fù)責(zé)利用環(huán)境中的鈣離子合成骨骼；另一種稱為破骨細(xì)胞，負(fù)責(zé)破壞骨骼釋放鈣離子，正常情況下，兩者是動態(tài)平衡的。年輕的時(shí)候，成骨細(xì)胞活躍，大量的鈣被沉積到骨骼中，骨密度增高。但進(jìn)入老年后，成骨細(xì)胞活性降低，破骨細(xì)胞活性增加，使骨骼中的鈣質(zhì)流失，骨密度下降，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。二、補(bǔ)鈣解決不了骨質(zhì)疏松很多老年朋友問過華子，為什么自己一直在補(bǔ)鈣，但還是會患骨質(zhì)疏松？華子說，補(bǔ)充足夠的鈣，有延緩、預(yù)防骨質(zhì)疏松的作用，但補(bǔ)鈣不能保證完全避免骨質(zhì)疏松的發(fā)生。如果破骨細(xì)胞的活性大于成骨細(xì)胞的活性，仍然會發(fā)生骨質(zhì)疏松。不能解決這個(gè)問題，即使補(bǔ)了鈣，也只是從嘴吃進(jìn)去，從尿排出去，不能沉積到骨骼上。建議在補(bǔ)鈣的同時(shí)，進(jìn)行適度的負(fù)重運(yùn)動、抗阻運(yùn)動等鍛煉，因?yàn)榻o骨骼施加一定的壓力，可以刺激成骨細(xì)胞的活性，促進(jìn)鈣的沉積。但骨質(zhì)疏松較為嚴(yán)重者，就需要進(jìn)行藥物治療才可以了。三、常用于治療骨質(zhì)疏松的藥物治療骨質(zhì)疏松，常用的是雙膦酸鹽類藥物。骨折風(fēng)險(xiǎn)不高的人，可以選擇口服阿侖膦酸鈉。不過阿侖膦酸鈉有較強(qiáng)的胃腸刺激不良反應(yīng)，如果不能耐受口服給藥，或是骨折風(fēng)險(xiǎn)較高的人，可以選擇注射用的唑來膦酸。雙膦酸鹽類藥物需長期使用才能發(fā)揮較好效果，最短的療程也要1年以上。一般來說，建議口服給藥治療5年，注射給藥治療3年。在用藥期間骨合成增加，對鈣的需求升高，所以要注意補(bǔ)充足夠的鈣。絕經(jīng)期的女性出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，主要原因是卵巢功能衰退，雌激素分泌不足引起的。所以可以選擇雌激素或是雌激素受體調(diào)節(jié)劑（雷洛昔芬）進(jìn)行治療。這種激素替代療法，尤其適合有更年期綜合征的女性。如果已經(jīng)出現(xiàn)骨折，并且伴有疼痛者。可以使用有止痛作用的降鈣素（鮭降鈣素、依降鈣素等）進(jìn)行不超過3個(gè)月的短期治療。如果是成骨細(xì)胞活性減弱的患者，也可以使用特立帕肽注射液。需要注意的是，每位患者終生僅能接受一次治療，療程在18~24個(gè)月。總結(jié)一下，老年人出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，主要原因是骨代謝出現(xiàn)了問題，這個(gè)時(shí)候單純補(bǔ)鈣的效果并不好。需要配合負(fù)重運(yùn)動以及服用調(diào)節(jié)骨代謝的藥物進(jìn)行治療，才能有效緩解癥狀。藥物的使用需在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行，對用藥有疑惑，請咨詢醫(yī)生或藥師。

如何正確使用地舒單抗治療骨質(zhì)疏松？自2021年3月RANKL抑制劑地舒單抗進(jìn)入國家醫(yī)保目錄后，該藥物因療效確切、使用方便（每6個(gè)月皮下注射60毫克）、副反應(yīng)少，已成為臨床上最受歡迎的抗骨質(zhì)疏松藥物。但是，還有很多患者朋友對該藥的臨床使用存在一些誤解，現(xiàn)選擇其中常見的誤解說明如下。誤解一：我還沒到骨質(zhì)疏松，不用打地舒單抗！在門診，常會碰到一些患者，盡管其骨密度檢查顯示還沒有骨質(zhì)疏松，但測其骨代謝標(biāo)志物顯示骨質(zhì)丟失快，此時(shí)要及時(shí)使用抗骨吸收藥物（包括地舒單抗），否則就容易發(fā)展成骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松貴在早防早治，“等到骨質(zhì)疏松后再來治療”的想法是錯(cuò)誤的。不過按照目前的醫(yī)保政策，非骨質(zhì)疏松患者接受地舒單抗治療需要自費(fèi)。誤解二：地舒單抗不能打，打了以后就停不下來了！地舒單抗的確需要終生堅(jiān)持使用，但這并不是“打了地舒單抗”引起的，而是骨質(zhì)疏松這個(gè)疾病引起的。骨質(zhì)疏松主要是由于隨年齡增加、體內(nèi)性激素減少造成的，而對于一個(gè)中老年人來說，性激素下降是無法更改的事實(shí)，因此地舒單抗包括其他抗骨吸收藥物（如阿侖膦酸鈉、唑來膦酸），都需要終生使用。這就像高血壓患者需要終生治療，是血壓增高引起的，而不是服用降壓藥物引起的。誤解三：地舒單抗6個(gè)月打一次，一天都不能延后？地舒單抗的一般用法是6個(gè)月打1次，但部分患者需要適當(dāng)推后，至于哪些患者可以適當(dāng)延后注射，要由醫(yī)生根據(jù)其骨代謝標(biāo)志物水平來決定。有研究檢測了111例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者接受地舒單抗治療6個(gè)月后的骨代謝標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)有28（25%）例患者的血清I型膠原羧基端肽β特殊序列（CTX）水平低于100pg/ml（見圖1），這28例患者應(yīng)該適當(dāng)延后（3個(gè)月）注射，以免過度抑制其骨重建水平而誘發(fā)頜骨壞死等嚴(yán)重并發(fā)癥。圖1111例患者接受地舒單抗治療6個(gè)月血清CTX（pg/ml）水平（%）誤解四：打了地舒單抗后，就不能拔牙了！地舒單抗的有效抗骨吸收作用時(shí)間平均為6個(gè)月，在部分患者中可達(dá)9個(gè)月，但很少有患者能超過12個(gè)月。因此，若非緊急或特別嚴(yán)重的情況，一般建議在注射地舒單抗6個(gè)月后再考慮拔牙。為安全起見，可以監(jiān)測患者血清骨代謝標(biāo)志物，如果其血清CTX水平接近或超過絕經(jīng)前女性的平均水平（300pg/ml），再考慮拔牙。當(dāng)然，骨質(zhì)疏松患者平時(shí)要注意戒煙限酒，保持口腔衛(wèi)生，并定期接受口腔檢查和治療。誤解五：打了地舒單抗后，就不需要再補(bǔ)充鈣和維生素D了！在目前常用的骨質(zhì)疏松治療方案中，主要（約90%）依靠抗骨吸收藥物（包括地舒單抗等），但是在骨質(zhì)疏松治療中，也不能忽視補(bǔ)充鈣和維生素D的作用。骨質(zhì)疏松患者接受抗骨質(zhì)疏松治療后，骨轉(zhuǎn)換速度減慢，鈣從骨骼中釋放減少，如不及時(shí)補(bǔ)充鈣和維生素D，就容易出現(xiàn)低鈣血癥，而使患者出現(xiàn)肌痙攣等癥狀。因此，骨質(zhì)疏松患者在接受地舒單抗治療后，要注意堅(jiān)持曬太陽、喝牛奶，并適當(dāng)服用鈣片和維生素D制劑，對維生素D缺乏患者還可以選擇肌注國家醫(yī)?；舅幬锞S生素D2注射液。來源醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道

地舒單抗——每年注射兩次治療骨質(zhì)疏松癥地舒單抗地舒單抗（60mg）來啦！只要通過皮下注射，每6個(gè)月就能搞定一次，輕松又方便！打針的地方超靈活，上臂、大腿、腹部任你選，哪里舒服扎哪里！不過別忘了，小寶貝得在冰箱里冷藏哦。用之前先讓它透透氣，室溫下放個(gè)15-30分鐘就行啦。而且哦，地舒單抗超級貼心，它不走腎臟這條路，所以慢性腎臟病的朋友們也不用愁啦，劑量不用調(diào)！那么，地舒單抗到底是何方神圣呢？簡單來說，它就是全人源化的單克隆抗體，專門對付核因子-κB受體活化因子配體。這家伙的本事可大了！它能抑制破骨細(xì)胞形成，減少骨質(zhì)吸收，增加骨密度，還能降低骨折風(fēng)險(xiǎn)呢！說到骨質(zhì)疏松，大多數(shù)患者一開始可能會選擇改變生活方式和口服雙膦酸鹽。不過啊，地舒單抗可不是隨便就能用的哦，它不適合絕經(jīng)前女性和兒童，也不能用來預(yù)防骨質(zhì)疏松。而且啊，在開始地舒單抗治療之前，得跟患者說清楚：一旦選了這藥，就得長期接受治療哦，不然停掉的話會增加椎骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)呢。對于絕經(jīng)后的女性朋友們，口服雙膦酸鹽通常是首選。但是啊，有些骨折風(fēng)險(xiǎn)特別高的患者，比如腎功能受損或者骨密度極低的，也可以考慮用地舒單抗作為初始治療哦。要是地舒單抗治療推遲太久或者停用了，建議還是給點(diǎn)雙膦酸鹽吧，這樣才能預(yù)防骨頭快速流失和椎骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)上升。還有啊，開始治療之前，得給所有患者檢查下血清鈣和25-羥維生素D水平。治療期間呢，也得確保大家鈣和維生素D都補(bǔ)足了才行。對于那些骨折風(fēng)險(xiǎn)高、又不太想或者不能堅(jiān)持口服雙膦酸鹽的女性朋友們，地舒單抗可是個(gè)好選擇哦！特別是那些期望壽命不足10年的患者，因?yàn)榈厥鎲慰褂谐掷m(xù)使用10年的安全性數(shù)據(jù)嘛，換其他藥也怪麻煩的。專業(yè)版在這里Denosumabforosteoporosis地舒單抗地舒單抗(60mg)，通過皮下注射給藥，每6個(gè)月1次。注射部位可為上臂、大腿、或腹部。地舒單抗應(yīng)在冰箱中冷藏保存，使用前從冰箱中取出，并置于室溫下15-30分鐘。地舒單抗不經(jīng)腎臟排泄，因此無需針對慢性腎臟病調(diào)整劑量。藥物性質(zhì)地舒單抗，是一種針對核因子-κB受體活化因子配體的、全人源化的單克隆抗體。地舒單抗，可以抑制破骨細(xì)胞形成、減少骨質(zhì)吸收、增加骨密度、并降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。骨質(zhì)疏松針對大多數(shù)骨質(zhì)疏松患者的初始治療是：改變生活方式和口服雙膦酸鹽，而不考慮地舒單抗。地舒單抗，不用于絕經(jīng)前女性和兒童，也不用于預(yù)防骨質(zhì)疏松。開始地舒單抗治療前，應(yīng)告知患者：如果選擇該藥則需要長期接受治療，停用地舒單抗會增加椎骨骨折風(fēng)險(xiǎn)。絕經(jīng)后女性對于大多數(shù)女性，首選口服雙膦酸鹽作為初始治療，而不是地舒單抗。但是，對于骨折風(fēng)險(xiǎn)較高的某些患者，可將地舒單抗作為初始治療：腎功能明顯受損、或骨密度極低。如果地舒單抗治療推遲超過2-3個(gè)月或停用，建議給予雙膦酸鹽，以預(yù)防快速骨丟失和椎骨骨折風(fēng)險(xiǎn)升高。治療前評估開始地舒單抗治療之前，應(yīng)檢測所有患者的血清鈣和25-羥維生素D水平。所有患者在地舒單抗治療期間，均應(yīng)充分補(bǔ)足鈣和維生素D。期望壽命不足10年建議骨折風(fēng)險(xiǎn)較高的女性，如果難以遵循口服雙膦酸鹽用藥要求或不愿使用雙膦酸鹽，可使用地舒單抗作為初始治療。這特別適用于期望壽命不足10年的患者，因?yàn)榈厥鎲慰褂谐掷m(xù)使用10年的安全性數(shù)據(jù)，改用另一種藥物也比較復(fù)雜。索引核因子-κB受體活化因子配體(receptoractivatorofnuclearfactorkappa-Bligand,RANKL)，是一種破骨細(xì)胞分化因子骨密度(bonemineraldensity,BMD)來源健康一百年

骨質(zhì)疏松性骨折是骨質(zhì)疏松最嚴(yán)重的并發(fā)癥，是骨骼在骨質(zhì)疏松病變的基礎(chǔ)上發(fā)生的一種特殊類型的病理性骨折，具有愈合困難、再骨折風(fēng)險(xiǎn)高、致殘致死率高、治療難度大、治療時(shí)間長的特點(diǎn)，且再骨折具有“級聯(lián)效應(yīng)”。各國指南建議，骨質(zhì)疏松性骨折患者和極高危骨折風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)首先考慮促成骨治療。特立帕肽是中國目前唯一已被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的促成骨類藥物，在治療骨質(zhì)疏松性骨折時(shí)具有促進(jìn)骨折愈合、降低再骨折風(fēng)險(xiǎn)、改善骨微結(jié)構(gòu)等臨床療效。針對目前特立帕肽臨床使用標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范的不足，由中國康復(fù)技術(shù)轉(zhuǎn)化與發(fā)展促進(jìn)會骨質(zhì)疏松性骨折加速康復(fù)專業(yè)委員會、中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病委員會骨與關(guān)節(jié)學(xué)組以及中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會骨質(zhì)疏松工作委員會聯(lián)合組織相關(guān)學(xué)科專家起草制訂本共識。本共識制訂遵循改良Delphi法，形成8條循證醫(yī)學(xué)推薦意見，旨在提出科學(xué)規(guī)范應(yīng)用特立帕肽的方法和注意事項(xiàng)，強(qiáng)調(diào)特立帕肽應(yīng)用對于骨質(zhì)疏松性骨折患者治療的重要性。骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis）是一種以骨量丟失和骨組織微結(jié)構(gòu)損壞而導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨骼疾病。骨質(zhì)疏松性骨折（osteoporoticfracture）是骨質(zhì)疏松最嚴(yán)重的并發(fā)癥，是骨骼在骨質(zhì)疏松病變的基礎(chǔ)上，受到低能量外力或日常活動時(shí)發(fā)生的骨折，是老年人群致殘和致死的主要原因之一。骨質(zhì)疏松性骨折具有“級聯(lián)效應(yīng)（cascadeeffect）”，即首次骨折發(fā)生后，易再次或多次發(fā)生新的骨折，對患者的危害極大。骨質(zhì)疏松性骨折不同于普通創(chuàng)傷性骨折，臨床治療難度大、預(yù)后差，主要包括：（1）病理性骨折，多為粉碎性骨折，復(fù)位及固定困難；（2）骨折修復(fù)能力差，愈合時(shí)間長；（3）手術(shù)內(nèi)植物穩(wěn)定性不佳，易松動或移位；（4）再骨折的“級聯(lián)效應(yīng)”。骨質(zhì)疏松性骨折治療有其特殊性和重要性，當(dāng)骨折發(fā)生后首先選用促骨形成類藥物治療，即“成骨先行”，是近年來多國骨質(zhì)疏松診療指南中提出的新觀念。特立帕肽（teriparatide）是通過基因重組技術(shù)獲得的人內(nèi)源性甲狀旁腺激素的活性片段［rhPTH（1-34）］，是中國目前唯一已應(yīng)用于臨床的促骨形成類藥物。特立帕肽可誘導(dǎo)成骨細(xì)胞活性，增加新骨形成，在治療骨質(zhì)疏松性骨折時(shí)，具有降低再骨折風(fēng)險(xiǎn)、促進(jìn)骨折愈合、減少術(shù)后并發(fā)癥、緩解疼痛、改善骨微結(jié)構(gòu)等作用。尤其適用于抗破骨細(xì)胞類藥物治療無效或出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者。合理應(yīng)用特立帕肽對于骨質(zhì)疏松性骨折患者的治療有重要的促進(jìn)作用。為進(jìn)一步規(guī)范骨質(zhì)疏松性骨折后特立帕肽的臨床應(yīng)用，中國康復(fù)技術(shù)轉(zhuǎn)化與發(fā)展促進(jìn)會骨質(zhì)疏松性骨折加速康復(fù)專業(yè)委員會，聯(lián)合中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病委員會骨與關(guān)節(jié)學(xué)組、中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會骨質(zhì)疏松工作委員會，針對特立帕肽在骨質(zhì)疏松性骨折治療中的作用，結(jié)合國內(nèi)外最新臨床研究進(jìn)展，遵循科學(xué)性和實(shí)用性的原則，共同討論制訂本共識。本共識僅針對已發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的患者。本共識由中國康復(fù)技術(shù)轉(zhuǎn)化與發(fā)展促進(jìn)會骨質(zhì)疏松性骨折加速康復(fù)專業(yè)委員會，中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病委員會骨與關(guān)節(jié)學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會骨質(zhì)疏松工作委員會組織國內(nèi)各位專家共同制訂。本共識的制訂遵循改良Delphi法，共識形成過程主要包括：擬定咨詢條目及提綱、確定專家組成員、多次函詢及條目修訂。本共識工作組通過臨床問題的第一輪開放性調(diào)查共收集專家組共計(jì)14個(gè)臨床問題，形成共識初稿，專家團(tuán)隊(duì)圍繞共識初稿進(jìn)行面對面第一輪討論，提出修改意見，工作組根據(jù)意見修改形成第二稿，得到10個(gè)臨床問題。接下來針對此10個(gè)問題進(jìn)行第二輪討論，即對問題相對于臨床的重要性進(jìn)行評估，形成第三稿。編審專家再圍繞重要臨床問題及推薦意見刪減和綜合，最終確定了納入本共識的8個(gè)臨床問題推薦。本共識已在國際實(shí)踐指南注冊與透明化平臺（www.guidelines-registry.cn，PREPARE-2024CN266）注冊。證據(jù)檢索則由共識起草小組針對納入的臨床問題，收集、評估相關(guān)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。英文檢索平臺為PubMed、WebofScience以及CochraneLibrary；中文檢索數(shù)據(jù)庫包括：中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、中國科技期刊數(shù)據(jù)庫。中英文數(shù)據(jù)庫均檢索自建庫到2023年6月30日發(fā)表的文獻(xiàn)。主要檢索詞包括“osteoporosis”“osteoporoticfracture”“osteoblast”“anabolic”“bonehealing”“teriparatide”“parathyroidhormone”以及“特立帕肽”“骨質(zhì)疏松”“骨質(zhì)疏松性骨折”“再骨折”“骨折愈合”等。納入的參考文獻(xiàn)類型包括臨床實(shí)踐指南、專家共識、綜述、薈萃分析、臨床研究以及病例報(bào)道。最終納入文獻(xiàn)68篇，對文獻(xiàn)進(jìn)行精讀，依據(jù)循證醫(yī)學(xué)PICOS原則（P為研究對象，I為干預(yù)措施，C為對照措施，O為結(jié)局，S為研究類型）提取信息。共識證據(jù)等級及推薦等級如表1。推薦意見1：對于新近（24個(gè)月內(nèi)）發(fā)生脆性骨折、骨質(zhì)疏松多發(fā)性骨折、抗骨質(zhì)疏松治療期間仍發(fā)生骨折、骨密度（BMD）極低的骨質(zhì)疏松性骨折（T值<-3.0）等極高骨折風(fēng)險(xiǎn)患者；老年低骨轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松性骨折患者，初始治療推薦應(yīng)用特立帕肽治療。（強(qiáng)推薦，證據(jù)等級Ⅰ級）證據(jù)概述：2017年，ImminentRiskofFractureafterFracture臨床研究發(fā)布，揭示了首次脆性骨折后2年內(nèi)存在“迫在眉睫的骨折風(fēng)險(xiǎn)（imminentrisk）”，并強(qiáng)調(diào)此時(shí)期是抗骨質(zhì)疏松治療的關(guān)鍵時(shí)期。2019年歐洲骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)管理共識提出“按照骨折風(fēng)險(xiǎn)分層選擇抗骨質(zhì)疏松治療藥物”治療理念受到臨床的廣泛認(rèn)可。2020年夏維波教授也將相關(guān)觀念引入國內(nèi)，并建議：在治療極高骨折風(fēng)險(xiǎn)患者時(shí)，與抗骨吸收治療相比，應(yīng)優(yōu)先選用骨形成促進(jìn)藥物，因?yàn)槠浣档凸钦鄣娘L(fēng)險(xiǎn)作用更強(qiáng)，起效更快。2020年美國《AACE/ACE絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥診斷和治療指南-2020更新》、2022年中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會《骨質(zhì)疏松性骨折診療指南》、2022年中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2022）》、2023年美國醫(yī)師學(xué)會（ACP）《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥與低骨量人群藥物治療臨床指南》等骨質(zhì)疏松領(lǐng)域各大權(quán)威指南均推薦特立帕肽為極高骨折風(fēng)險(xiǎn)患者的一線治療藥物。2018年《骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者抗骨質(zhì)疏松規(guī)范治療專家共識》指出特立帕肽臨床主要用于低骨轉(zhuǎn)換型及絕經(jīng)后嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥的治療。特立帕肽的關(guān)鍵性研究（FPT研究）納入了1637例絕經(jīng)后女性（平均年齡69.5歲），90%的患者在基線時(shí)有一處或多處椎體骨折，平均椎體BMD的T值為-2.6。所有患者每天補(bǔ)充鈣劑1000mg，補(bǔ)充維生素D400IU。結(jié)果顯示特立帕肽每天20μg治療18個(gè)月可顯著降低椎體和非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)（該研究使用特立帕肽最長24個(gè)月，中位期19個(gè)月）。與安慰劑組相比，特立帕肽有效降低新發(fā)椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)65%，降低中重度椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)90%，降低非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)53%。經(jīng)過19個(gè)月（中位期）的治療，腰椎和全髖處BMD與安慰組相比分別升高9%和4%（P<0.001）。一項(xiàng)薈萃分析納入了69項(xiàng)試驗(yàn)（超過8萬例絕經(jīng)后患者），該研究結(jié)果顯示：對于臨床骨折而言，與安慰劑相比，主流藥物均有保護(hù)作用；但與特立帕肽相比，雙膦酸鹽減少臨床骨折的效果較差；與特立帕肽和羅莫佐單抗相比，地舒單抗減少臨床骨折的效果較差。ACP的一項(xiàng)薈萃分析，納入34項(xiàng)RCT研究和36項(xiàng)觀察性研究，分析結(jié)果顯示：對于極高骨折風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后女性，特立帕肽降低脆性骨折風(fēng)險(xiǎn)的療效也優(yōu)于雙膦酸鹽。一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲研究（FPT研究）結(jié)果顯示，特立帕肽每天20μg治療18個(gè)月可顯著降低椎體和非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)，增加腰椎和全髖BMD。一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲研究（VERO研究）對比了特立帕肽與利塞膦酸降低極高骨折風(fēng)險(xiǎn)患者脆性骨折的療效，結(jié)果顯示：在12和24個(gè)月時(shí)，特立帕肽組對比利塞膦酸組能顯著降低新發(fā)椎體骨折。在髖部骨折中，早期特立帕肽治療的研究數(shù)據(jù)相對不足。主要原因在于髖部骨折相對其他部位骨折發(fā)生率相對較低，而早年特立帕肽使用有24個(gè)月時(shí)長限制，故在2年的前瞻性研究中難以觀察到顯著差異；考慮這個(gè)因素，F(xiàn)PT試驗(yàn)并未設(shè)置以髖部骨折為終點(diǎn)的研究目標(biāo)，而代之以非椎體骨折分組。但隨著特立帕肽應(yīng)用時(shí)間增加，2021年的一篇文獻(xiàn)綜述發(fā)現(xiàn)，特立帕肽不僅增加了股骨近端BMD，而且降低了髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)。推薦意見2：骨質(zhì)疏松性骨折患者在圍手術(shù)期可考慮盡早應(yīng)用特立帕肽治療。（強(qiáng)推薦，證據(jù)等級Ⅰ級）證據(jù)概述：骨質(zhì)疏松性骨折的特點(diǎn)之一即為骨重建異常、骨折愈合過程緩慢、恢復(fù)時(shí)間長、易發(fā)生骨折延遲愈合甚至不愈合。這表明骨質(zhì)疏松癥患者本身的骨折愈合速度就可能低于非骨質(zhì)疏松癥患者，對骨質(zhì)疏松性骨折患者盡早進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療是縮短其恢復(fù)時(shí)間的重要手段。中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會骨質(zhì)疏松性骨折診療指南（2022年版）建議：骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生前已使用抗骨質(zhì)疏松藥物者，應(yīng)重新評估骨質(zhì)疏松狀況，不建議盲目停藥；未使用抗骨質(zhì)疏松藥物者，應(yīng)在骨折處理后，患者全身情況穩(wěn)定時(shí)，盡早使用抗骨質(zhì)疏松藥物治療。早期基礎(chǔ)研究和動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：骨折后即刻應(yīng)用特立帕肽可促進(jìn)斷端骨形成，改善骨痂機(jī)械強(qiáng)度。一項(xiàng)薈萃分析納入了16篇關(guān)于甲狀旁腺激素及其類似物［絕大多數(shù)為特立帕肽，部分為PTH（1-84）］用于人體骨折愈合的文獻(xiàn)，其中有2例患者是在急性期（即骨折后2周內(nèi)）給予治療以促進(jìn)骨折愈合，有14例是因骨折延遲愈合或不愈合而開始治療，這些病例在1~3個(gè)月時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)了骨痂形成、骨折間隙減少影像數(shù)據(jù)；在5~21個(gè)月后臨床疼痛消失并最終骨折愈合。在其他的臨床研究中，無論是骨折術(shù)后1、2d還是10d內(nèi)對患者應(yīng)用特立帕肽，均觀察到相較于對照組更好的臨床結(jié)局。這些結(jié)局包括愈合時(shí)間的縮短和骨形成標(biāo)志物的快速提升。推薦意見3：骨質(zhì)疏松性骨折患者，早期使用特立帕肽治療，可有效緩解疼痛，提高骨折后患者活動能力。（強(qiáng)推薦，證據(jù)等級Ⅱ級）證據(jù)概述：骨質(zhì)疏松性骨折患者骨折治療后因疼痛、制動等情況會導(dǎo)致局部或全身活動減少，而活動減少又會導(dǎo)致急性骨量丟失、廢用性肌萎縮和關(guān)節(jié)強(qiáng)直等運(yùn)動系統(tǒng)不良后果，這些不良后果可直接導(dǎo)致生活質(zhì)量降低，甚至影響到患者心理健康狀況。一項(xiàng)多中心、觀察性研究（EFOS研究）采用100mm疼痛視覺模擬評分（VAS評分）和問卷形式，對1581例患者進(jìn)行背痛評估，結(jié)果顯示，在接受特立帕肽治療的18個(gè)月期間，VAS評分顯著下降，停藥后的18個(gè)月依然持續(xù)下降；隨訪36個(gè)月后，校正的VAS評分顯著低于基線值。此外，另一項(xiàng)ExFOS研究顯示，接受特立帕肽治療者在用藥3個(gè)月時(shí)背痛VAS評分顯著下降，在用藥24個(gè)月持續(xù)下降，在停藥后18個(gè)月期間保持下降趨勢。同時(shí)，該研究對患者的健康狀況進(jìn)行了調(diào)查，患者在每次就診時(shí)使用歐洲生命質(zhì)量五維度量表（EQ-5D）問卷進(jìn)行自評，結(jié)果顯示，從用藥第3個(gè)月開始，患者健康狀況評分已顯著提升，整個(gè)用藥期間健康狀況評分持續(xù)提升（與基線相比，P<0.0001），且在停藥的18個(gè)月內(nèi)保持上升趨勢。上述研究顯示，特立帕肽不但有效緩解骨質(zhì)疏松相關(guān)疼痛，對患者行動能力、健康狀況也有顯著療效。推薦意見4：特立帕肽對骨微結(jié)構(gòu)的改善優(yōu)于抗骨吸收藥物，骨質(zhì)疏松性骨折患者應(yīng)用特立帕肽進(jìn)行治療，可在提高BMD、降低骨折風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)改善患者骨微結(jié)構(gòu)，提高骨質(zhì)量。（強(qiáng)推薦，證據(jù)等級Ⅱ級）證據(jù)概述：動物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)特立帕肽能夠有效促進(jìn)骨折修復(fù)，顯著增強(qiáng)骨折后骨痂力學(xué)特性，改善骨植入物穩(wěn)定性和加速骨折愈合。目前已有多項(xiàng)研究證實(shí)特立帕肽在改善骨微結(jié)構(gòu)及骨質(zhì)量方面具有一定的作用；與抗骨吸收藥物不同，特立帕肽可通過刺激骨重建及一定程度骨塑建促使骨代謝正平衡，從而增加骨小梁體積和數(shù)目，改善骨小梁形態(tài)結(jié)構(gòu)，增加骨皮質(zhì)厚度，增加骨骼彎曲強(qiáng)度，改善骨微結(jié)構(gòu)，提高骨質(zhì)量。一項(xiàng)觀察性研究（SHOTz研究）分別對接受特立帕肽和唑來膦酸治療的患者進(jìn)行骨組織形態(tài)學(xué)測定，用四環(huán)素標(biāo)記的髂嵴活檢結(jié)果顯示，使用特立帕肽治療6個(gè)月可觀察到皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨表面有大量類骨質(zhì)形成，而唑來膦酸組沒有觀察到明顯變化。另一項(xiàng)觀察性研究，通過髂骨活檢觀察特立帕肽對骨微結(jié)構(gòu)的影響，從免疫組化染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)特立帕肽組患者的小梁骨Ⅰ型膠原較安慰劑組明顯增加。推薦意見5：新發(fā)骨質(zhì)疏松性骨折患者，應(yīng)用特立帕肽治療，可以有效促進(jìn)骨折愈合。（強(qiáng)推薦，證據(jù)等級Ⅱ級）證據(jù)概述：由于骨質(zhì)疏松性骨折的特點(diǎn)，相較于愈合率而言，更應(yīng)該考慮愈合時(shí)間。在大多數(shù)特立帕肽的研究中，和對照組相比，愈合率并無顯著性差異，但特立帕肽治療組在愈合時(shí)間上通常更短。從細(xì)胞分子水平來看，特立帕肽可改變間充質(zhì)干細(xì)胞原本的分化方向，促進(jìn)其向成骨細(xì)胞定向分化，抑制其向骨髓脂肪細(xì)胞分化，同時(shí)促進(jìn)靜止的骨襯細(xì)胞向成熟成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)換，以增加體內(nèi)成骨細(xì)胞總數(shù)。另外，特立帕肽可通過Wnt/β-連環(huán)蛋白（Wnt/β-catenin）信號傳導(dǎo)，增強(qiáng)骨膜祖細(xì)胞的增殖和分化，骨膜祖細(xì)胞通過軟骨分化促進(jìn)骨折骨痂的形成，也為修復(fù)過程的后期提供成骨細(xì)胞，因此最終結(jié)果同樣是加速骨折修復(fù)。另外，由于軟骨和成骨前體細(xì)胞似乎都是PTH信號傳導(dǎo)的靶點(diǎn)，而這兩種細(xì)胞在骨折愈合中發(fā)揮著重要作用，因此PTH本身很可能在骨折愈合中發(fā)揮著直接作用。大量動物研究也探索了甲狀旁腺激素及其類似物［絕大多數(shù)為特立帕肽，部分為PTH（1-84）］促進(jìn)骨折愈合的作用和具體表現(xiàn)。除正常骨模型外，多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)探索了該類藥物應(yīng)用于以骨折愈合受損為特征的各類動物模型，包括骨質(zhì)疏松性骨折、應(yīng)力性骨折和骨不連。在這些研究中觀察到損傷組織礦化增加、機(jī)械強(qiáng)度增加，截骨間隙的早期橋接，以及萎縮性骨不連的減少。在各類動物模型中，特立帕肽對于骨折愈合的改善趨勢是較為一致的，為其在促進(jìn)骨折愈合中的臨床作用提供了有力的支持。2022年的一篇系統(tǒng)綜述，回顧了截止至2022年的所有骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折（OVCF）相關(guān)研究，指出在OVCF群體中，對于雙膦酸鹽而言，目前還缺乏對骨折愈合影響的臨床研究。但間歇性采用特立帕肽可顯著改善脊柱融合和骨折愈合，同時(shí)降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)回顧性研究，共納入98例最近發(fā)生OVCF，且行非手術(shù)治療的患者，分別給予特立帕肽20μg/d治療和阿侖膦酸70mg/周治療。研究顯示：相較于雙膦酸鹽，特立帕肽可促進(jìn)OVCF患者的骨折愈合，提高骨結(jié)合率。一項(xiàng)RCT顯示，對于橈骨遠(yuǎn)端骨折的患者，特立帕肽20μg/d治療組愈合時(shí)間相比安慰劑組更短，但特立帕肽20μg/d治療與40μg/d治療無顯著差異。相應(yīng)的研究結(jié)果提示了常規(guī)劑量的特立帕肽（20μg/d）即可縮短骨折愈合時(shí)間。多項(xiàng)特立帕肽治療股骨頸骨折或粗隆間骨折的研究顯示，特立帕肽能夠縮短骨折愈合時(shí)間，降低疼痛評分，有效改善功能性恢復(fù)，但對愈合率無影響。另外一項(xiàng)基于RCT和觀察性研究的薈萃分析提示：若僅考慮骨質(zhì)疏松患者群體，特立帕肽治療可以縮短髖部骨折愈合時(shí)間，但對愈合率無影響。一項(xiàng)回顧性研究，共納入189例粗隆間骨折且行手術(shù)治療的骨質(zhì)疏松性骨折患者，研究顯示特立帕肽治療組的骨愈合時(shí)間明顯較短。在生命質(zhì)量量表SF-12生理總評分方面，特立帕肽治療組在3個(gè)月時(shí)明顯更好。在比較3和6個(gè)月的疼痛評分、在家里走動的能力、走出家門的能力和購物的能力時(shí)，也發(fā)現(xiàn)了特立帕肽治療組具有更好的臨床結(jié)局。特立帕肽治療組的并發(fā)癥和死亡率也明顯降低。故研究者認(rèn)為術(shù)后使用特立帕肽6個(gè)月似乎是治療骨質(zhì)疏松性粗隆間骨折的有效輔助療法。骨折愈合是復(fù)雜的綜合過程，多項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)因素會導(dǎo)致愈合延遲或不愈合，包括年老、骨質(zhì)疏松、營養(yǎng)不良以及絕經(jīng)，特立帕肽能夠促進(jìn)骨重建和骨痂成熟，進(jìn)而促進(jìn)骨折愈合。其獨(dú)特的促進(jìn)骨形成的機(jī)制，使其在骨折愈合、骨不連、應(yīng)力性骨折、改善植入體固定等方面顯示出作用潛力。但在特立帕肽用于臨床的十余年中，也確有越來越多的證據(jù)表明，其可以作為促進(jìn)骨折愈合的輔助手段，或作為治療骨不連的一種選擇，但仍需要進(jìn)一步的高質(zhì)量、大樣本前瞻性試驗(yàn)驗(yàn)證。推薦意見6：骨質(zhì)疏松性椎體骨折后行椎弓根內(nèi)固定術(shù)的患者，選用特立帕肽治療，可提高椎體骨量、改善骨質(zhì)量、增加“骨/螺釘”界面把持力、降低椎弓根螺釘松動發(fā)生率。（中度推薦，證據(jù)等級Ⅱ級）證據(jù)概述：一項(xiàng)回顧性研究納入了29例65~82歲（平均72.2歲）的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性，患者均行胸椎和（或）腰椎融合手術(shù)。根據(jù)手術(shù)前是否接受特立帕肽治療，將患者分為2組，在特立帕肽治療組中，患者術(shù)前接受特立帕肽日制劑或周制劑進(jìn)行治療（治療時(shí)間平均61.4d，最少31d）。在手術(shù)中，測量了從T7至L5插入的212個(gè)螺釘?shù)牟迦肱ぞ兀⒃?組之間進(jìn)行了比較，還調(diào)查了插入扭矩與術(shù)前特立帕肽治療時(shí)間的相關(guān)性。最終顯示特立帕肽組的平均插入扭矩值明顯高于對照組，但每日和每周特立帕肽組在平均插入扭矩值方面無明顯差異。另一項(xiàng)回顧性研究納入了84例骨質(zhì)疏松癥和退行性腰椎病患者，均接受經(jīng)椎間融合術(shù)和椎弓根螺釘固定術(shù)，術(shù)后接受了特立帕肽或雙膦酸鹽。術(shù)后6和12個(gè)月時(shí)，用簡單的放射檢查來評估螺釘松動情況。該研究表明，與應(yīng)用雙膦酸鹽相比，腰椎融合手術(shù)后立即開始應(yīng)用特立帕肽治療可以減少螺釘松動。推薦意見7：骨質(zhì)疏松性粗隆間骨折手術(shù)患者，使用特立帕肽治療，在提高BMD、降低再次骨折風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，可減少術(shù)后并發(fā)癥，加速患者的康復(fù)，縮短患者在院時(shí)間。（中度推薦，證據(jù)等級Ⅱ級）證據(jù)概述：骨質(zhì)疏松患者因骨量低、骨質(zhì)量差，嚴(yán)重影響手術(shù)效果，除術(shù)中復(fù)位、固定困難外，還有以下諸多問題：術(shù)后螺釘松動、骨折愈合緩慢、再發(fā)骨折風(fēng)險(xiǎn)高，死亡率高等，所以如何降低骨質(zhì)疏松性骨折術(shù)后并發(fā)癥是亟需解決的難題。臨床回顧性研究報(bào)道，髓內(nèi)釘內(nèi)固定術(shù)后接受特立帕肽治療，患者術(shù)后螺釘移位、內(nèi)翻塌陷伴螺釘滑動、傷口感染、骨愈合畸形等并發(fā)癥明顯低于單純手術(shù)組（P=0.028）。粗隆間骨折術(shù)后使用特立帕肽，患者術(shù)后活動能力明顯提高，術(shù)后并發(fā)癥（傷口感染、肺炎、尿路感染、延遲愈合、不愈合等）和死亡率顯著下降。推薦意見8：雙膦酸鹽或地舒單抗治療骨質(zhì)疏松癥的患者，若發(fā)生了非典型性骨折，在治療骨折的同時(shí)可選用特立帕肽輔助治療。（中度推薦，證據(jù)等級Ⅱ級）證據(jù)概述：一項(xiàng)觀察性研究（Fix-IT）對已發(fā)生非典型股骨骨折（AFF）的婦女患者隨機(jī)進(jìn)行了即刻與延遲（AFF6個(gè)月后）特立帕肽治療；隨訪1年的結(jié)果表明，與延遲治療組相比，即刻使用特立帕肽的治療組骨折愈合情況較好，BMD下降較少；不良反應(yīng)兩組間無差異。一項(xiàng)薈萃分析，回顧了67篇文獻(xiàn)，包括31個(gè)病例報(bào)告，9項(xiàng)回顧性研究和3項(xiàng)前瞻性研究（無可納入的RCT），結(jié)果認(rèn)為盡管觀察數(shù)據(jù)表明，特立帕肽可能導(dǎo)致手術(shù)治療的AFF更快地愈合，但對于AFF患者來說，并無證據(jù)支持將這種治療列為特立帕肽的適應(yīng)證。美國骨礦鹽研究學(xué)會建議，雖然有回顧性、前瞻性的研究及個(gè)案報(bào)道證實(shí)特立帕肽可促進(jìn)AFF愈合，但仍缺乏大型RCT證據(jù)。故目前僅能基于有限證據(jù)給出推薦：對于AFF保守治療失敗的患者，可以考慮使用特立帕肽治療。（一）特立帕肽的臨床應(yīng)用對象特立帕肽被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療骨折高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，國外還批準(zhǔn)用于治療骨折高風(fēng)險(xiǎn)的男性骨質(zhì)疏松癥以及糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥（GIOP）。根據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2022）》，骨質(zhì)疏松癥患者合并以下任意一條危險(xiǎn)因素，均屬于極高骨折風(fēng)險(xiǎn)者。危險(xiǎn)因素包括：（1）近期發(fā)生脆性骨折（特別是24個(gè)月內(nèi)發(fā)生的脆性骨折）；（2）接受抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療期間仍發(fā)生骨折；（3）多發(fā)性脆性骨折（包括椎體、髖部、肱骨近端或橈骨遠(yuǎn)端等）；（4）正在使用可導(dǎo)致骨骼損害的藥物如高劑量糖皮質(zhì)激素（≥75mg/d潑尼松龍超過3個(gè)月）等；（5）雙能X線吸收法（DXA）測量BMDT值<-3.0；（6）高跌倒風(fēng)險(xiǎn)或伴有慢性疾病導(dǎo)致跌倒史；（7）骨折風(fēng)險(xiǎn)評估工具FRAX?計(jì)算未來10年主要骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)>30%或髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)>4.5%。對于極高骨折風(fēng)險(xiǎn)患者，指南推薦特立帕肽可作為初始治療藥物之一。而骨質(zhì)疏松骨折患者均應(yīng)被視作極高骨折風(fēng)險(xiǎn)患者，在無禁忌證情況下，可將特立帕肽作為初始治療，按照“成骨先行”的治療理念，降低患者再次骨折風(fēng)險(xiǎn)。（二）特立帕肽對于老年患者的有效性和安全性如何？在特立帕肽說明書中，明確了在老年患者人群中，無需根據(jù)年齡調(diào)整劑量。一項(xiàng)觀察性研究納入了628例接受特立帕肽20μg/d治療24個(gè)月的骨質(zhì)疏松癥患者。將患者分為不同年齡亞組（老年亞組≥80歲、較年輕亞組<80歲），以比較BMD和骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物。結(jié)果顯示在各亞組之間，腰椎和股骨頸BMD增加的百分比和絕對值以及Ⅰ型前膠原N端前肽和尿Ⅰ型膠原N末端肽的變化相似。說明了特立帕肽在不同年齡患者之間療效的相似性。（三）特立帕肽的禁忌證特立帕肽的禁忌證包括畸形性骨炎、骨骼疾病放射治療史、腫瘤骨轉(zhuǎn)移及合并高鈣血癥；嚴(yán)重腎功能不全；18歲以下的青少年和骨骺未閉合的青少年；對本品過敏者。（四）特立帕肽治療骨質(zhì)疏松骨折療程2020年11月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）取消終身累計(jì)不超過24個(gè)月的治療限制與警告。國內(nèi)說明書中，特立帕肽終身累計(jì)使用時(shí)間仍不能超過24個(gè)月。（五）哪些患者可考慮特立帕肽與其他藥物聯(lián)合使用？對于極高危骨折風(fēng)險(xiǎn)患者，強(qiáng)調(diào)在評估治療成本和臨床獲益的前提下，特立帕肽可考慮與唑來膦酸或地舒單抗聯(lián)合治療。唑來膦酸與特立帕肽聯(lián)合治療一年，較單藥治療顯著增加腰椎和髖部BMD；地舒單抗與特立帕肽聯(lián)合治療一年，可增加腰椎和髖部BMD，尤其是髖部BMD。但兩種方案均無骨折風(fēng)險(xiǎn)降低數(shù)據(jù)，可作為短期BMD提升的酌情方案。（六）特立帕肽治療停止后的序貫治療無論是否到達(dá)最大療程，特立帕肽停藥后應(yīng)序貫治療，序貫雙膦酸鹽類藥物或地舒單抗治療，均可有效增加BMD，且降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。綜上，骨質(zhì)疏松性骨折是一種特殊類型的病理性骨折，治療的難度大，專業(yè)性強(qiáng)，對于那些極高危骨折風(fēng)險(xiǎn)的骨質(zhì)疏松性骨折患者，強(qiáng)調(diào)在常規(guī)骨折治療的基礎(chǔ)上，促成骨類藥物的早期應(yīng)用。特立帕肽的合理使用可迅速提高骨量，促進(jìn)骨折愈合，防止內(nèi)置物松動，預(yù)防再骨折發(fā)生，對骨質(zhì)疏松性骨折的治療有重要作用。本專家共識在現(xiàn)有文獻(xiàn)證據(jù)和專家經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上制訂，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士參閱，不具有任何法律效力，本共識會根據(jù)后續(xù)相關(guān)研究的深入及證據(jù)的積累而不斷更新。

摘要老年髖部骨折是骨質(zhì)疏松性骨折中一種較為常見且嚴(yán)重的骨折類型。骨質(zhì)疏松癥是導(dǎo)致老年髖部骨折且影響其預(yù)后的重要因素。針對老年髖部骨折患者及早規(guī)范進(jìn)行骨質(zhì)疏松癥的評估和治療十分必要。本共識以循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為基礎(chǔ)，經(jīng)全國骨科及內(nèi)分泌專家討論，從老年髖部骨折的骨質(zhì)疏松癥診斷、評估、治療等多個(gè)方面形成推薦意見，為治療此類患者提供參考?！娟P(guān)鍵詞】骨質(zhì)疏松癥；髖部骨折；老年人前言老年髖部骨折是骨質(zhì)疏松性骨折中一種較為常見且嚴(yán)重的骨折類型，致殘率可達(dá)50%，1年內(nèi)死亡率可達(dá)20%~30%。骨質(zhì)疏松癥是老年髖部骨折不容忽視的重要危險(xiǎn)因素。髖部脆性骨折是基于老年人全身存在的骨質(zhì)疏松癥而出現(xiàn)的局部骨組織病變，是髖部骨強(qiáng)度下降的明確體現(xiàn)，也是骨質(zhì)疏松癥的最終結(jié)果之一。老年人發(fā)生髖部骨折后，由于臥床、活動減少等原因會出現(xiàn)廢用性骨丟失，將進(jìn)一步加劇骨質(zhì)疏松癥的嚴(yán)重程度。嚴(yán)重骨質(zhì)疏松的髖部骨折患者不僅術(shù)中易發(fā)生醫(yī)源性骨折或骨缺損等并發(fā)癥，同時(shí)骨質(zhì)疏松癥也可加劇或加速術(shù)后并發(fā)癥，包括內(nèi)固定物失效、假體松動等。更為重要的是，骨質(zhì)疏松性骨折后再次骨折風(fēng)險(xiǎn)明顯升高。這些將直接導(dǎo)致老年髖部骨折患者功能恢復(fù)欠佳，生活質(zhì)量下降，甚至死亡率增高。研究表明，老年髖部骨折圍手術(shù)期規(guī)范的抗骨質(zhì)疏松治療可降低術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，并可顯著降低患者的再次骨折風(fēng)險(xiǎn)和死亡率。因此，針對老年髖部骨折患者及早規(guī)范進(jìn)行骨質(zhì)疏松癥的評估和治療是十分必要的。骨科醫(yī)師十分重視老年髖部骨折患者的手術(shù)治療，但對骨質(zhì)疏松癥的關(guān)注略顯不足。既往相關(guān)指南或共識多強(qiáng)調(diào)老年髖部骨折的治療策略或操作規(guī)范，但對骨質(zhì)疏松癥的診療提及有限或內(nèi)容寬泛。骨質(zhì)疏松癥是一種缺少典型癥狀的疾病，骨折的發(fā)生是發(fā)現(xiàn)并開始干預(yù)骨質(zhì)疏松的重要契機(jī)。作為首先而且廣泛接觸骨折患者的專業(yè)，骨科醫(yī)師有責(zé)任在骨質(zhì)疏松性骨折的防治中發(fā)揮更積極的作用，以減少再次骨折給患者帶來的巨大傷害。因此，期望通過本共識提高骨科醫(yī)師對老年髖部骨折患者骨質(zhì)疏松癥的重視程度，規(guī)范骨質(zhì)疏松癥的臨床診療，以進(jìn)一步改善此類患者的預(yù)后。1、老年髖部骨折的骨質(zhì)疏松癥診斷及評估根據(jù)患者臨床癥狀及影像學(xué)表現(xiàn)即可診斷髖部骨折；結(jié)合受傷機(jī)制，符合脆性骨折診斷的患者可診斷為骨質(zhì)疏松癥。建議在啟動髖部骨折治療同時(shí)盡快完成骨質(zhì)疏松癥嚴(yán)重程度的評估，這對于后續(xù)手術(shù)方式的選擇、預(yù)后的判斷、抗骨質(zhì)疏松治療的策略制定具有重要意義。影像學(xué)檢查：X線是診斷骨折最常用的影像學(xué)檢查方法，同時(shí)可有骨質(zhì)疏松的表現(xiàn)，但不能作為骨質(zhì)疏松癥的診斷依據(jù)。骨密度是骨質(zhì)疏松癥的必要檢查，可評估骨質(zhì)疏松嚴(yán)重程度，判斷預(yù)后，監(jiān)測治療效果。雙能X線吸收測定法（dualenergyX-rayabsorptiometry,DXA）是骨密度檢測的首選方法，其他檢測方法包括定量計(jì)算機(jī)斷層掃描（quantitativecomputertomography,QCT）、定量超聲等。實(shí)驗(yàn)室檢查：生化指標(biāo)包括血清鈣/磷、25羥維生素D及甲狀旁腺素等，有助于與其他疾病鑒別診斷。骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)包括Ⅰ型前膠原N端前肽（procollagenⅠN-terminalpeptide,P1NP）和Ⅰ型膠原交聯(lián)C端肽（C-terminalcrosslinkedpeptide,CTX）等，可用于評價(jià)骨代謝狀態(tài)，判斷骨轉(zhuǎn)換類型，反映抗骨質(zhì)疏松治療的效果。鑒別診斷：需與其他可導(dǎo)致脆性骨折的疾病鑒別，包括轉(zhuǎn)移性骨腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、甲狀旁腺功能亢進(jìn)等；還應(yīng)鑒別骨質(zhì)疏松癥為原發(fā)性或繼發(fā)性。推薦意見1：低能量損傷造成的老年髖部骨折，應(yīng)增加骨質(zhì)疏松癥的診斷；骨密度檢查可量化骨質(zhì)疏松嚴(yán)重程度。2、老年髖部骨折的骨質(zhì)疏松癥治療2.1治療原則對于髖部骨折本身，在無絕對手術(shù)禁忌證的情況下應(yīng)盡快手術(shù)治療。老年髖部骨折的手術(shù)目的是允許患者術(shù)后盡早離床活動，并最終達(dá)到傷前的功能水平，使傷前可生活自理的老年人恢復(fù)正常的行走功能。術(shù)后盡早下地行走還可避免因臥床導(dǎo)致的廢用性骨丟失。同時(shí)，符合骨質(zhì)疏松癥診斷的老年髖部骨折患者均為再發(fā)骨折的高風(fēng)險(xiǎn)人群，應(yīng)積極進(jìn)行規(guī)范的抗骨質(zhì)疏松治療。推薦意見2：老年髖部骨折應(yīng)盡快手術(shù)治療；術(shù)后應(yīng)鼓勵(lì)患者盡早下地行走。推薦意見3：老年髖部脆性骨折患者均應(yīng)進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療。2.2基礎(chǔ)治療老年人發(fā)生髖部骨折后，應(yīng)建議患者加強(qiáng)營養(yǎng)，均衡膳食；戒煙限酒，避免過量飲用咖啡及碳酸飲料；康復(fù)期保證充足日照，規(guī)律運(yùn)動；盡量避免或少用影響骨代謝的藥物；遵守減少跌倒風(fēng)險(xiǎn)的指導(dǎo)。鈣劑和普通維生素D是治療骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)藥物。所有骨質(zhì)疏松癥的治療都需要有充足的鈣攝入及正常的維生素D水平。推薦鈣的攝入總量為1000~1200mg/d。營養(yǎng)調(diào)查顯示我國居民每日膳食攝入元素鈣平均為400mg左右。所余不足建議以鈣劑補(bǔ)充，常用鈣劑為碳酸鈣。對于胃酸缺乏或有結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)的患者，推薦使用枸櫞酸鈣。維生素D不足可加重骨質(zhì)疏松癥，且會影響其他抗骨質(zhì)疏松藥物的療效，故應(yīng)維持患者血清25羥維生素D≥30ng/ml。我國居民維生素D不足狀況普遍存在，必要時(shí)可補(bǔ)充維生素D，推薦劑量為1000~2000IU/d。臨床應(yīng)用鈣劑與維生素D制劑時(shí)應(yīng)注意個(gè)體差異和安全性，定期監(jiān)測血鈣和尿鈣濃度。不建議單次較大劑量補(bǔ)充維生素D，不建議使用活性維生素D糾正維生素D缺乏。薈萃分析表明，單純使用鈣劑與維生素D制劑的基礎(chǔ)治療并不能降低髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)。因此對于老年髖部骨折患者這類骨折高風(fēng)險(xiǎn)人群，除基礎(chǔ)治療外，應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗骨質(zhì)疏松藥物治療。推薦意見4：老年髖部骨折患者應(yīng)改變導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的不良生活方式。推薦意見5：老年髖部骨折患者均應(yīng)補(bǔ)充足量的鈣和維生素D。2.3常用的抗骨質(zhì)疏松藥物2.3.1抗骨質(zhì)疏松藥物選擇原則抗骨質(zhì)疏松治療方案應(yīng)根據(jù)療效、患者耐受性、依從性、醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)際情況等個(gè)體化制定。通常優(yōu)先選用具有較廣抗骨折譜的藥物，對老年髖部骨折這類耐受性、依從性均欠佳的患者建議使用注射制劑。不推薦聯(lián)合應(yīng)用相同作用機(jī)制的抗骨質(zhì)疏松藥物。需要注意的是，目前國內(nèi)上市的抗骨質(zhì)疏松藥物的適應(yīng)證大多為治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，僅部分雙膦酸鹽類藥物的適應(yīng)證包含男性骨質(zhì)疏松癥。對于已發(fā)生髖部脆性骨折的老年男性患者，應(yīng)根據(jù)具體情況評估，在做好醫(yī)患溝通的前提下積極進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療。推薦意見6：老年髖部脆性骨折患者應(yīng)優(yōu)先選用具有較廣抗骨折譜的抗骨質(zhì)疏松藥物；建議使用注射制劑。2.3.2抑制骨吸收類藥物2.3.2.1雙膦酸鹽：雙膦酸鹽能夠特異性結(jié)合至骨代謝活躍的骨表面，抑制破骨細(xì)胞的成熟分化，促進(jìn)破骨細(xì)胞的凋亡，從而抑制骨吸收。雙膦酸鹽具有較廣抗骨折譜（表1），目前臨床應(yīng)用較為廣泛。有研究表明，對于老年髖部骨折人群唑來膦酸有降低全因死亡率的作用?，F(xiàn)已明確，骨折術(shù)后早期（2周內(nèi)）使用雙膦酸鹽不影響骨折愈合。口服雙膦酸鹽的主要不良反應(yīng)為惡心、反酸、嘔吐等，合并返流性食管炎、功能性食管活動障礙、活動性胃及十二指腸潰瘍等胃腸道疾病患者慎用。靜脈注射雙膦酸鹽可能引起一過性“流感樣”癥狀（發(fā)熱、骨痛等），臨床使用時(shí)應(yīng)注意。腎功能異常（肌酐清除率＜35ml/min）者禁用雙膦酸鹽。長期使用雙膦酸鹽可能出現(xiàn)的罕見不良反應(yīng)包括下頜骨壞死，對患有嚴(yán)重口腔疾病或需接受牙科手術(shù)的患者，不建議使用此類藥物；另一罕見不良反應(yīng)為非典型股骨骨折，通常在雙膦酸鹽使用3年以上，中位治療時(shí)間7年的人群中風(fēng)險(xiǎn)增加。2.3.2.2特異性核因子κB受體活化因子配體（receptoractivatorofnuclearfactor-κBligand,RANKL）抑制劑：地舒單抗為抗RANKL的全人源化單克隆抗體，能夠中和過多表達(dá)的RANKL，阻止RANKL與其受體RANK結(jié)合，從而抑制破骨細(xì)胞的分化、活化和功能，糾正骨重建失衡。地舒單抗具有較廣抗骨折譜（表1）。有證據(jù)顯示，地舒單抗可迅速增加股骨頸、轉(zhuǎn)子間和股骨干的皮質(zhì)骨厚度及皮質(zhì)骨密度。地舒單抗不影響骨折愈合過程。其主要不良反應(yīng)為肢體骨骼/肌肉疼痛，腎功能異?；颊邿o需調(diào)整劑量。使用地舒單抗治療前須糾正低鈣血癥。需注意，地舒單抗雖可提高骨密度，但療程中斷后可能出現(xiàn)骨量丟失、骨折風(fēng)險(xiǎn)升高。因此，各種原因停用地舒單抗后，如無禁忌證均需序貫使用其他抗骨質(zhì)疏松藥物，以延緩骨丟失，維持已獲得的治療效果。2.3.2.3降鈣素：降鈣素可與破骨細(xì)胞上的特異性受體結(jié)合，抑制破骨細(xì)胞活性。此類藥物可降低椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)，但對非椎體及髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)的作用證據(jù)尚不充分（表1）。推薦用于緩解骨折圍手術(shù)期疼痛癥狀及減輕骨折后廢用性骨丟失。其不良反應(yīng)較少，少數(shù)患者使用后可能出現(xiàn)面部潮紅、惡心等不良反應(yīng)，偶有過敏現(xiàn)象。建議連續(xù)使用時(shí)間不超過3個(gè)月。2.3.3促進(jìn)骨形成類藥物2.3.3.1甲狀旁腺素：甲狀旁腺素可調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞活性，間斷性低劑量使用可有效增加成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨形成。臨床應(yīng)用較多的甲狀旁腺素類藥物為特立帕肽——重組人甲狀旁腺素氨基端1~34活性片段。特立帕肽可明確降低椎體和非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)，但對髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)的作用證據(jù)尚不充分（表1）。其常見不良反應(yīng)包括惡心、肢體疼痛、頭痛、眩暈等。特立帕肽禁用于畸形性骨炎、骨骼疾病放療史、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、高鈣血癥及肌酐清除率＜35ml/min者。2.3.3.2骨硬化蛋白抗體：Romosozumab可靶向結(jié)合骨硬化蛋白，具有促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收的雙重作用。Romosozumab可降低椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)，但對非椎體及髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)的作用證據(jù)尚不充分（表1）。其常見不良反應(yīng)包括關(guān)節(jié)痛、背痛、鼻咽炎等。目前Romosozumab尚未在國內(nèi)上市。2.3.4其他藥物2.3.4.1中藥：中藥對骨質(zhì)疏松癥的治療主要從補(bǔ)腎、益氣、健脾、壯骨、活血等方面進(jìn)行論治，多以改善癥狀為主。盡管有文獻(xiàn)報(bào)道，中藥可以在一定程度上提高骨密度，緩解癥狀，提高血清鈣、磷水平，但中藥是否可以降低骨折風(fēng)險(xiǎn)尚無統(tǒng)一定論。2.3.4.2活性維生素D：此類藥物主要包括1α羥維生素D3和1，25雙羥維生素D3。適用于老年人、腎功能減退或1α羥化酶缺乏或減少的患者，具有提高骨密度，減少跌倒，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)的作用。長期使用時(shí)不宜同時(shí)補(bǔ)充較大劑量的鈣劑，并需要定期監(jiān)測血鈣及尿鈣水平。2.3.4.3維生素K：四烯甲萘醌是維生素K2的一種同型物，在γ羧基谷氨酸的形成中起重要作用。此類藥物可促進(jìn)骨形成，并具有一定程度抑制骨吸收的作用。其主要不良反應(yīng)包括胃部不適、腹痛、皮膚瘙癢、水腫和轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。禁用于服用華法林的患者。2.4起始抗骨質(zhì)疏松治療的時(shí)機(jī)抗骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)治療應(yīng)與老年髖部骨折的外科處理同時(shí)進(jìn)行，既往已經(jīng)或正在接受抗骨質(zhì)疏松治療的患者不應(yīng)停藥。術(shù)后應(yīng)盡早開始抗骨質(zhì)疏松治療，包括使用骨吸收抑制劑或骨形成促進(jìn)劑。如患者術(shù)后復(fù)查隨診困難，無禁忌證的情況下，建議骨折術(shù)后出院前即予以積極的長效抗骨質(zhì)疏松治療。推薦意見7：老年髖部脆性骨折患者應(yīng)盡早開始抗骨質(zhì)疏松治療。2.5抗骨質(zhì)疏松治療時(shí)長抗骨質(zhì)疏松治療應(yīng)強(qiáng)調(diào)長期治療理念。治療期間應(yīng)密切隨訪，隨訪內(nèi)容包括抗骨質(zhì)疏松治療藥物的療效、不良反應(yīng)、治療依從性等。雙膦酸鹽類藥物停用后，抗骨質(zhì)疏松作用可維持?jǐn)?shù)年。其他抗骨質(zhì)疏松藥物一旦停用，療效將不同程度下降。故其他藥物停用后如無禁忌證，可使用雙膦酸鹽類藥物進(jìn)行序貫治療。由于口服雙膦酸鹽治療超過5年及靜脈注射雙膦酸鹽治療超過3年的獲益證據(jù)有限，建議治療達(dá)時(shí)后應(yīng)再次評估骨折風(fēng)險(xiǎn)并考慮藥物假期。假期結(jié)束標(biāo)志包括：骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，骨密度降低，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平升高。非雙膦酸鹽類藥物不推薦藥物假期。地舒單抗隨訪10年的臨床研究證實(shí)其良好的安全性，因此不建議中斷地舒單抗治療，在使用5~10年后進(jìn)行骨折風(fēng)險(xiǎn)的再次評估即可。特立帕肽治療時(shí)間不超過2年，Romosozumab治療時(shí)間不超過1年，且療程完成后均應(yīng)序貫可長期使用的藥物進(jìn)行治療，如雙膦酸鹽或地舒單抗。推薦意見8：老年髖部脆性骨折患者應(yīng)長期進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療。2.6抗骨質(zhì)疏松治療效果評價(jià)評價(jià)抗骨質(zhì)疏松治療的效果主要通過2種方式：①骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物，常用的有反映骨合成的P1NP和反映骨吸收的CTX。在藥物治療2周后即可觀察到變化，一般在開始治療后每3~6個(gè)月復(fù)查上述指標(biāo)。治療前后變化趨勢符合抗骨質(zhì)疏松治療藥物類型，變化幅度超過最小有意義變化值（約40%），即為治療有效。②骨密度，同一醫(yī)療機(jī)構(gòu)的同一臺檢測儀得出的結(jié)果方具有可比性。每1~2年復(fù)查骨密度，變化幅度超過最小有意義變化值（±2.77×檢測儀精確度）方為有意義。如果療效肯定，可適當(dāng)延長監(jiān)測間隔。經(jīng)過規(guī)范的抗骨質(zhì)疏松治療后，如果骨密度持續(xù)減低超過最小有意義變化值或新發(fā)2次及以上脆性骨折，應(yīng)考慮排查繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、提高患者依從性或使用更強(qiáng)的治療方案。治療過程中如出現(xiàn)不良反應(yīng)，視嚴(yán)重程度選擇觀察、停藥或更換其他抗骨質(zhì)疏松藥物。推薦意見9：老年髖部脆性骨折患者抗骨質(zhì)疏松治療期間應(yīng)定期評估療效。3、跌倒風(fēng)險(xiǎn)評估及預(yù)防預(yù)防跌倒是老年髖部骨折二級預(yù)防中不可或缺的部分。老年人跌倒的危險(xiǎn)因素涉及很多方面（表2）。預(yù)防跌倒的前提是對跌倒風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評估，包括患者個(gè)體的風(fēng)險(xiǎn)評估及居住環(huán)境的安全評估，以了解可改善的功能狀態(tài)及可避免的安全隱患。負(fù)重訓(xùn)練與肌肉力量訓(xùn)練可增強(qiáng)肢體的力量、靈活性及平衡能力，從而顯著降低跌倒及骨折的風(fēng)險(xiǎn)。負(fù)重訓(xùn)練包括行走、慢跑、跳舞、體操等。肌肉力量訓(xùn)練包括肌肉抗重力訓(xùn)練及抗阻力訓(xùn)練。老年髖部骨折患者常受限于骨折后康復(fù)的速度和程度及下肢關(guān)節(jié)退行性疾病，應(yīng)根據(jù)功能恢復(fù)水平制定合理的訓(xùn)練計(jì)劃，循序漸進(jìn)，且訓(xùn)練強(qiáng)度不宜過大。目前尚無明確證據(jù)支持髖部保護(hù)器可降低跌倒及髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)，但是并無明顯不良反應(yīng)。推薦意見10：對老年髖部骨折患者進(jìn)行跌倒風(fēng)險(xiǎn)評估及預(yù)防干預(yù)非常必要。4、骨折聯(lián)絡(luò)服務(wù)（fractureliaisonservice,FLS）FLS是一個(gè)涉及多學(xué)科、多專業(yè)的聯(lián)合治療體系，核心人員為聯(lián)絡(luò)員（通常為護(hù)士），其目標(biāo)是確保所有老年脆性骨折患者接受骨質(zhì)疏松癥的評估，并根據(jù)評估結(jié)果進(jìn)行治療；接受跌倒風(fēng)險(xiǎn)的評估，并根據(jù)需要進(jìn)行干預(yù)。FLS模式已在很多國家和地區(qū)獲得了較為滿意的效果。理想的FLS，可以準(zhǔn)確的識別出脆性骨折患者，并進(jìn)行骨質(zhì)疏松及預(yù)防跌倒宣教；完善評估檢查，包括跌倒風(fēng)險(xiǎn)評估、骨密度檢查、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測等；及時(shí)開始正確的抗骨質(zhì)疏松治療及預(yù)防跌倒的干預(yù)；通過長期的隨訪及療效評價(jià)，最終達(dá)到降低脆性骨折再發(fā)生率、提高患者生活質(zhì)量、降低社會/家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的目的。研究表明，將FLS模式應(yīng)用于老年髖部骨折不僅可改善患者的臨床結(jié)局，還具有良好的成本效益。推薦意見11：FLS模式可有效管理老年髖部骨折患者的抗骨質(zhì)疏松治療和跌倒預(yù)防干預(yù)。5、多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作由于老年髖部骨折患者多合并內(nèi)科疾病，因此對于該類患者不應(yīng)局限于骨科單個(gè)科室的診療，多學(xué)科協(xié)作診療模式應(yīng)貫穿整個(gè)治療過程，包括骨科、老年科、內(nèi)科、麻醉科、康復(fù)科、營養(yǎng)科、精神心理科等多個(gè)科室。研究顯示，骨科與老年科等多學(xué)科協(xié)作的管理模式可顯著提高患者的抗骨質(zhì)疏松治療率和治療依從性，從而改善患者預(yù)后。多學(xué)科協(xié)作模式不僅是FLS的基本構(gòu)架，同時(shí)也完美契合了加速康復(fù)外科（enhancedrecoveryaftersurgery,ERAS）的理念，對患者的骨折及內(nèi)科共患疾病進(jìn)行綜合管理，做到個(gè)體化治療，幫助患者快速康復(fù)。推薦意見12：應(yīng)建立多學(xué)科協(xié)作體系管理老年髖部骨折患者。6、結(jié)語骨質(zhì)疏松癥的診療是老年髖部骨折治療的基礎(chǔ)性工作。對老年髖部骨折患者進(jìn)行骨質(zhì)疏松評估有助于合理選擇手術(shù)方式。盡早開啟抗骨質(zhì)疏松治療不僅有利于提高內(nèi)植物穩(wěn)定性，還有助于改善患者的長期預(yù)后，降低再次骨折風(fēng)險(xiǎn)。作為國內(nèi)首個(gè)針對老年髖部骨折的骨質(zhì)疏松癥診療專家共識，專家組對老年髖部骨折的骨質(zhì)疏松癥診療相關(guān)問題提出指導(dǎo)意見。該共識的目標(biāo)使用者為各級醫(yī)院從事老年髖部骨折治療的醫(yī)務(wù)人員，包括骨科、老年科、內(nèi)分泌科、風(fēng)濕免疫科等涉及骨質(zhì)疏松癥診療的臨床醫(yī)師、護(hù)理人員、技術(shù)人員及相關(guān)教學(xué)和科研人員。該共識的目標(biāo)應(yīng)用人群為所有老年髖部骨折患者。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，本共識中的部分內(nèi)容需不斷完善，臨床實(shí)踐中應(yīng)根據(jù)具體情況制定診療策略。