系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并帶狀皰疹感染具有皰疹多發(fā)、呈群簇狀、易融合成大片、多涉及半邊軀體，疼痛劇烈，夜不能眠，病程長的特點，影響系統(tǒng)性紅斑狼瘡的常規(guī)治療和預(yù)后，易導(dǎo)致病情加重。數(shù)據(jù)顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者帶狀皰疹發(fā)病率達(dá)15／1000～91／1000人年，說明帶狀皰疹是系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中常見的并發(fā)癥之一。有人報道188名合并病毒感染的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中有l(wèi)例死于水痘，帶狀皰疹感染。系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并帶狀皰疹感染的發(fā)病率較高，兒童的發(fā)病率為10％，在1830例系統(tǒng)性紅斑狼瘡的成年患者帶狀皰疹感染的發(fā)病率為4％ 為什么系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人容易出現(xiàn)帶狀皰疹？ 與大劑量的激素及免疫抑制劑的應(yīng)用、狼瘡病情活動、發(fā)熱、抗雙鏈DNA抗體陽性、補(bǔ)體降低、狼瘡腎炎等等相關(guān)。帶狀皰疹感染時機(jī)體的免疫狀態(tài)功能低下，水痘-帶狀皰疹病毒可引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)的改變。 在帶狀皰疹的發(fā)病過程中，T淋巴細(xì)胞亞群產(chǎn)生了相應(yīng)變化，CD3+是總T細(xì)胞，包括CD4+和CD8+，CD4+和CD8+細(xì)胞起雙重作用。T淋巴細(xì)胞絕對值、CD3+CD4值減少、CD4+／CD8+比值下降以及CD8+高，這些提示系統(tǒng)性紅斑狼瘡是并發(fā)帶狀皰疹感染的危險因素，機(jī)體在帶狀皰疹發(fā)病前已表現(xiàn)為低免疫或免疫抑制過度的狀態(tài)，此狀態(tài)可能會導(dǎo)致機(jī)體容易合并病毒感染或其他感染。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人處于誘導(dǎo)緩解期和鞏固治療期時，對免疫抑制劑敏感，根據(jù)診療常規(guī)采用的小劑量或常規(guī)量就有可能出現(xiàn)免疫抑制過度的現(xiàn)象，臨床發(fā)現(xiàn)T淋巴細(xì)胞亞群的變化，充分考慮患者的個體差異，可以根據(jù)T淋巴細(xì)胞亞群的變化調(diào)整藥物的用量，以使機(jī)體達(dá)到最佳免疫狀態(tài)。 處理方法 采用短波或中波紫外線治療帶狀皰疹能使炎癥局限，促進(jìn)炎性滲出吸收、皮損愈合、上調(diào)免疫功能，且小劑量短時間短波紫外線照射不足以引起機(jī)體的一系列光化學(xué)反應(yīng)，不會誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡復(fù)發(fā)，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并帶狀皰疹安全有效。 1威伐光：波長580～1400 nm，功率750 W，透人深度可達(dá)皮下7 cm，包括具有抗炎作用的紅外光、能有效減少5-羥色胺等炎癥介質(zhì)，降低交感神經(jīng)興奮的止痛效應(yīng)。單純使用紫外線治療不能快速控制炎癥、所需紫外線劑量過大可能會誘發(fā)狼瘡活動。采用紫外線加威伐光照射的遞進(jìn)式治療方法，充分利用兩種光療的特點以達(dá)到盡快控制炎癥又不影響系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病本身的目的。 2超激光：能調(diào)節(jié)免疫功能，提升細(xì)胞線粒體的氧利用能力、促進(jìn)傷口愈合的紅光。帶狀皰疹感染具有皰疹面積大、呈群簇狀、融合、重疊成片、疼痛劇烈、炎癥明顯的特點。， 小結(jié) 帶狀皰疹發(fā)病前機(jī)體已表現(xiàn)為一種低免疫或免疫抑制過度的狀態(tài)，導(dǎo)致處于狼瘡穩(wěn)定期患者低免疫或免疫抑制過度的可能原因為此部分患者對免疫抑制劑敏感，小劑量或常規(guī)量藥物就可引起免疫抑制過度，而這種低免疫或免疫抑制過度狀態(tài)可能就導(dǎo)致機(jī)體容易合并病毒感染或其它感染，帶狀皰疹感染后又可進(jìn)一步影響機(jī)體的免疫功能的異常?？共《局委熍c物理治療對系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并帶狀皰疹感染能快速、有效、安全地達(dá)到控制炎癥、減輕疼痛、促進(jìn)皰疹愈合的目的。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療過程中應(yīng)加強(qiáng)T淋巴細(xì)胞亞群的監(jiān)測，才能更有效地治療及減少藥物的副作用及感染等伴發(fā)病的發(fā)生。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種可累及全身多個器官和組織的自身免疫病，以致病性自身抗體的產(chǎn)生、多種免疫復(fù)合物沉積為特點，患者的臨床表現(xiàn)有較大的個體異質(zhì)性。據(jù)文獻(xiàn)報道，15%~60％的SLE患者有胃腸道受累表現(xiàn)，其中8%~40％的活動性狼瘡患者出現(xiàn)急性腹痛，也可表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等癥狀，查體多有腹部壓痛。然而，由于SLE的消化道癥狀是非特異性的，且臨床上常常難以與感染和治療藥物的副反應(yīng)相鑒別，早期識別SLE的消化系統(tǒng)損傷對于風(fēng)濕免疫科醫(yī)師很有挑戰(zhàn)性。 此外，鑒于常用的SLE疾病活動評分（SLEDAI2000疾病活動度評分）中不包含SLE相關(guān)胃腸道受累表現(xiàn)項目，臨床診療中常常容易低估SLE的疾病活動性。SLE患者中嚴(yán)重的胃腸道受累表現(xiàn)包括腸系膜血管炎（LMV）、假性腸梗阻（IPO）、蛋白丟失性胃腸?。≒LGE）、肝炎和胰腺炎，以及一些更罕見的并發(fā)癥包括急性無石性膽囊炎（AAC）、非肝硬化性門脈高壓（NCPH）與結(jié)節(jié)性再生性增生等。SLE胃腸道受累的患者實驗室檢查往往缺乏器官特異性的自身抗體，部分患者可能僅表現(xiàn)為抗核抗體（ANA）陽性和低補(bǔ)體血癥，也為臨床診治帶來了一定困難。本文對SLE的消化道受累的常見表現(xiàn)和治療加以闡述。 1. SLE胃腸道受累的常見表現(xiàn) 1.1　狼瘡腸系膜血管炎　 在亞洲SLE患者中狼瘡腸系膜血管炎（LMV）的發(fā)生率為2.2%~9.7％，在美國發(fā)生率約為0.9％。LMV是SLE患者腹痛的主要原因之一，占29%~65％，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)缺血、穿孔等表現(xiàn)。SLE患者發(fā)生LMV的機(jī)制主要是免疫復(fù)合物沉積，或抗磷脂抗體介導(dǎo)微血栓形成及血管炎。據(jù)報道血清抗磷脂抗體陽性與LMV的發(fā)生有一定的相關(guān)性。LMV的診斷主要依靠臨床癥狀和腹部CT檢查，其典型CT影像表現(xiàn)包括腸管擴(kuò)張和腸壁增厚，增強(qiáng)CT提示腸壁異常，增強(qiáng)信號呈“靶形征”以及提示腸系膜的血管增多、狹窄和水腫的“梳狀征”。LMV是SLE消化道損傷的急性表現(xiàn)之一，提示疾病重度活動，需要在排除感染和藥物因素后進(jìn)行診斷，往往需要大劑量甚至沖擊劑量激素及免疫制劑，如環(huán)磷酰胺或嗎替麥考酚酯治療。 1.2　假性腸梗阻　 假性腸梗阻（IPO）的臨床特征為不存在機(jī)械性梗阻的腸道推進(jìn)動力障礙。其病理學(xué)機(jī)制可能是血管炎導(dǎo)致局部缺血和自身抗體靶向腸道平滑肌細(xì)胞。與未患IPO的SLE患者相比，患IPO的SLE患者更容易出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，疾病活動度評分更高，且與腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)受累有一定的相關(guān)性。抗SSA/Ro抗體和抗核糖核蛋白（RNP）抗體是SLE-IPO中最常見的自身抗體。SLE患者出現(xiàn)IPO的癥狀多表現(xiàn)為腹痛、腹脹、嘔吐、停止排氣排便。可同時出現(xiàn)泌尿系平滑肌受累表現(xiàn)，如尿頻、尿急等。CT檢查結(jié)果往往提示腸袢擴(kuò)張、腸壁增厚及多個氣液平面，且無機(jī)械梗阻的證據(jù)。許多患者同時出現(xiàn)雙側(cè)輸尿管的擴(kuò)張。IPO也是SLE胃腸道受累的常見表現(xiàn)，多與疾病活動密切相關(guān)，應(yīng)該盡早積極開始激素及免疫抑制劑治療，同時需針對腸梗阻對癥治療，包括禁食、補(bǔ)液、通便、促動力等，注意電解質(zhì)平衡，警惕腸穿孔風(fēng)險。 1.3　蛋白丟失性腸病　 蛋白丟失性腸?。≒LGE）以嚴(yán)重水腫和顯著低白蛋白血癥為特征，在SLE患者中相對少見，通常出現(xiàn)于伴多器官受累的臨床嚴(yán)重SLE患者中，發(fā)生率為1.9%~3.2％。失蛋白的可能致病機(jī)制是補(bǔ)體或炎癥因子介導(dǎo)的非壞死性血管炎和腸道淋巴管擴(kuò)張。腹瀉是PLGE最常見的消化道癥狀，實驗室檢查提示血清白蛋白下降。斑點型抗核抗體陽性，但大多數(shù)抗雙鏈DNA（dsDNA）檢測為陰性。SLE并發(fā)PLGE的診斷主要依賴于消化系統(tǒng)的臨床癥狀，并需除外引起低白蛋白血癥的其他病因，如腎病綜合征和肝功能異常所致的低蛋白血癥。99mTc標(biāo)記白蛋白的核素掃描對于PLGE診斷有一定的臨床價值。PLGE多為慢性病程，超過半數(shù)的SLE并發(fā)PLGE患者對口服糖皮質(zhì)激素治療的反應(yīng)良好。 1.4　胰腺炎　 SLE患者胰腺受累可表現(xiàn)為急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）和慢性胰腺炎（chronic pancreatitis，CP）。其中AP在SLE患者中的發(fā)生率為0.7%~4％，高于CP，是一種罕見但嚴(yán)重的SLE消化系統(tǒng)受累。AP發(fā)生的可能機(jī)制包括壞死性血管炎、抗磷脂綜合征介導(dǎo)的動脈和小動脈閉塞、免疫復(fù)合物沉積和補(bǔ)體激活。AP通常于SLE疾病活動期出現(xiàn)，且往往伴隨多器官系統(tǒng)病變。對于患有胃腸道癥狀且血清淀粉酶或脂肪酶升高的患者需要懷疑SLE-AP，診斷需要除外機(jī)械或酒精攝入等非SLE病因。對于SLE合并AP的患者，中到大劑量糖皮質(zhì)激素治療是有效的治療方式。合并重癥感染和血小板計數(shù)減少是AP所致死亡等不良預(yù)后的獨立危險因素。 1.5　肝炎 SLE患者在病程中常常出現(xiàn)肝功能異常，但因SLE疾病活動直接引發(fā)的肝病發(fā)生率較低。肝功異常的患者首先除外藥物性肝損傷或病毒性肝炎，之后持續(xù)出現(xiàn)的肝功能異常需進(jìn)一步做腹部超聲甚至肝臟活檢明確病因。狼瘡性肝炎（lupus hepatitis，LH）是一種獨立的類型，以亞臨床的輕到中度肝功能相關(guān)轉(zhuǎn)氨酶升高為特征，在SLE患者中的發(fā)生率約5.8%。LH是排除診斷，需除外藥物性、酒精性、病毒性、代謝性、自身免疫性肝炎等其他肝炎原因。 SLE患者合并自身免疫性肝炎與LH的鑒別要點為：自身免疫性肝炎的組織病理特點以界面性肝炎為主，而LH的組織病理學(xué)表現(xiàn)不一；自身免疫性肝炎的血清學(xué)中抗平滑肌抗體和抗肝腎微粒體抗體更常見，而LH的抗核糖體P抗體多呈陽性。糖皮質(zhì)激素治療對于LH通常有效，但長期使用糖皮質(zhì)激素可增加非酒精性脂肪性肝病的風(fēng)險，造成代謝因素所致的肝功能異常。 1.6　急性非結(jié)石性膽囊炎　 急性非結(jié)石性膽囊炎（AAC）以嚴(yán)重的膽囊炎而影像學(xué)無膽結(jié)石為特征。SLE患者中AAC的發(fā)生率為0.15％，主要病理特征是膽囊中免疫復(fù)合物沉積介導(dǎo)的動脈閉塞和抗磷脂抗體介導(dǎo)的血栓形成。AAC的典型影像學(xué)表現(xiàn)包括膽囊擴(kuò)張、囊壁增厚、膽囊周圍積液且未見膽結(jié)石。在普通人群中，AAC的病死率高達(dá)50％，是一種嚴(yán)重的外科急腹癥，需要手術(shù)切除膽囊。然而，SLE患者并發(fā)AAC對大劑量糖皮質(zhì)激素的治療反應(yīng)良好，及時有效的免疫抑制劑治療可改善患者預(yù)后，避免外科手術(shù)干預(yù)。 1.7　非肝硬化性門脈高壓　 非肝硬化性門脈高壓（NCPH）是SLE累及肝實質(zhì)的一種罕見表現(xiàn)，在其他自身免疫病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥中也有報道。SLE-NCPH較為罕見，對該疾病的認(rèn)識可能不足，回顧相關(guān)英文文獻(xiàn)，截止2018年僅22例病例報道。北京協(xié)和醫(yī)院報道了1996—2013年間12例SLE-NCPH住院患者，相較不合并門脈高壓者，其神經(jīng)系統(tǒng)受累顯著更少、血小板計數(shù)減少顯著。SLE患者并發(fā)結(jié)節(jié)性再生性增生可導(dǎo)致出現(xiàn)門脈高壓。結(jié)節(jié)性再生性增生與NCPH的臨床表現(xiàn)、病因?qū)W、組織病理學(xué)特點等極其相似，有觀點認(rèn)為兩者為一種疾病。在有些SLE患者中，結(jié)節(jié)性再生性增生與抗磷脂抗體的存在有關(guān)。當(dāng)SLE出現(xiàn)門脈高壓但無肝硬化影像學(xué)表現(xiàn)時，應(yīng)考慮結(jié)節(jié)性再生性增生。SLE合并NCPH的預(yù)后多和門脈高壓并發(fā)癥相關(guān)，而糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療對改善門脈高壓效果不佳。 2. SLE胃腸道損傷的治療 SLE胃腸道損傷的患者臨床表現(xiàn)復(fù)雜，部分可為疑難危重癥，部分可為疾病的慢性表現(xiàn)。早期診斷和積極治療可以顯著改善患者的預(yù)后。SLE胃腸道受累多由血管炎和免疫復(fù)合物沉積所致，早期對大劑量糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的反應(yīng)良好。靜脈糖皮質(zhì)激素沖擊治療對于某些嚴(yán)重情況如LMV、AP可能有效，需嚴(yán)格把握指征，如是否合并炎性指標(biāo)的明顯升高、嚴(yán)重的低補(bǔ)體血癥，以及嚴(yán)重的胃腸道器官功能受累。 SLE胃腸道損傷可選的免疫抑制劑包括環(huán)磷酰胺、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、嗎替麥考酚酯和硫唑嘌呤等，可用于誘導(dǎo)緩解和維持治療階段。值得注意的是，早期識別感染以及合理使用抗生素對SLE胃腸道損傷的診治過程同樣重要，感染往往與SLE胃腸道病變活動相伴。此外，腸外營養(yǎng)、促胃腸道動力藥和腸道益生菌治療等支持性治療有助于胃腸道的功能恢復(fù)。 3. 結(jié)語 總之，SLE消化系統(tǒng)受累臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，與SLE疾病活動具有一定的相關(guān)性，臨床容易被低估，但卻是影響預(yù)后的重要因素。SLE的消化系統(tǒng)病變需要與消化道合并癥如原發(fā)于消化道的基礎(chǔ)病、感染和藥物不良反應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)鑒別。風(fēng)濕科醫(yī)師應(yīng)正確理解其病理生理機(jī)制，早期認(rèn)識該系統(tǒng)受累的臨床特點，盡早開始積極有效的免疫抑制治療。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療方案包括以下幾方面：1、糖皮質(zhì)激素（簡稱激素）：激素在狼瘡的治療上是一把“雙刃劍”，合理劑量、正確的用法并及早減量，那么治療效果就很好，并且不出現(xiàn)明顯的副作用；相反，激素的副作用就會給病人造成危害。2、免疫抑制劑及抗瘧藥：免疫抑制劑具有免疫抑制的作用，在使用激素治療的同時聯(lián)合應(yīng)用小劑量免疫抑制劑可減少激素用量，減輕激素副作用，延緩器官損害。臨床常用的免疫抑制劑包括環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、嗎替麥考酚酯、他克莫司等。3. 抗瘧藥包括羥氯喹，宜有助于激素減量。4、其他新型治療：生物制劑如貝利尤單抗、利妥昔單抗、阿巴西普，造血干細(xì)胞移植治療、間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡也取得了一定的療效。

1. SLE繼發(fā)APS的臨床表現(xiàn) 1.1 腎臟受累 腎臟受累是SLE患者最常見的臨床表現(xiàn)，常表現(xiàn)為蛋白尿。與狼瘡腎炎不同的是在SLE繼發(fā)APS患者中，63%~67%出現(xiàn)腎臟小血管的非炎癥性閉塞，包括腎靜脈血栓形成、腎動脈梗死和腎動脈狹窄。腎靜脈血栓形成通常表現(xiàn)為腎病范圍的蛋白尿和水腫。腎動脈梗死的典型表現(xiàn)是嚴(yán)重的腰背部疼痛，并伴有急性腎損傷和高血壓。腎動脈狹窄常伴有嚴(yán)重的高血壓，狹窄的位置通常為遠(yuǎn)端。且有研究表明，SLE繼發(fā)APS患者的血壓和血肌酐升高的比例均顯著高于SLE不伴APS患者。 1.2 血栓形成 SLE繼發(fā)APS患者由于炎癥或aPL的存在，多種與血栓有關(guān)的臨床表現(xiàn)風(fēng)險增加，包括靜脈血栓栓塞、肺血栓栓塞癥、肺梗死、肺動脈血栓形成、急性呼吸窘迫綜合征、肺泡出血等。 血栓性微血管?。╰hrombotic microangiopathy，TMA）是SLE和APS的一種危及生命的并發(fā)癥。TMA包括血栓性血小板減少性紫癜、溶血性尿毒癥綜合征以及補(bǔ)體介導(dǎo)的TMA。TMA的特點是內(nèi)皮損傷導(dǎo)致毛細(xì)血管和小動脈血栓形成，晚期病變顯示纖維內(nèi)膜增生伴管腔閉塞等。TMA臨床表現(xiàn)為抗人球蛋白（Coombs）陰性溶血性貧血、血小板計數(shù)減少、腎臟損害和終末器官損害。 災(zāi)難性APS（catastrophic APS，CAPS）是指在1周內(nèi)3個不同器官發(fā)生血栓事件并迅速進(jìn)展的APS。40%的CAPS患有SLE，且腎臟受累占70%。一項CAPS注冊研究發(fā)現(xiàn)，TMA在SLE患者中通常表現(xiàn)為CAPS，CAPS首次發(fā)作時出現(xiàn)TMA的患者更有可能復(fù)發(fā)，72%的復(fù)發(fā)CAPS有TMA特征，而感染、手術(shù)、妊娠和產(chǎn)褥期是CAPS的確定觸發(fā)因素。 1.3 不良妊娠 SLE繼發(fā)APS患者發(fā)生各種妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險增加，包括母親（SLE發(fā)作、腎功能惡化、子癇前期和血栓事件）和（或）胎兒、新生兒（流產(chǎn)、早產(chǎn)、宮內(nèi)生長遲緩和新生兒紅斑狼瘡綜合征）。一項對妊娠期SLE患者進(jìn)行的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，aPL陽性患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為43.8%（95%CI：29.5%~58.8%）明顯高于aPL陰性患者的15.4%（95%CI：11.7%~19.7%）。 1.4 血液系統(tǒng)受累 SLE繼發(fā)APS者血小板減少癥、自身免疫性溶血性貧血、低補(bǔ)體水平和IgA型抗β2糖蛋白Ⅰ（β2GPⅠ）陽性率增加，其中血小板計數(shù)減少和自身免疫性溶血性貧血發(fā)生率更高。 1.5 心臟損害 瓣膜病變是APS最常見的心臟損害表現(xiàn)，部分研究報告顯示，其發(fā)生率最高達(dá)30%，合并aPL陽性的SLE患者，其瓣膜病變發(fā)生率可增高3倍。aPL相關(guān)瓣膜損害臨床表現(xiàn)包括瓣膜整體增厚（>3 mm），瓣葉近、中部局限性增厚，瓣緣不規(guī)則的結(jié)節(jié)或者贅生物（Libman-Sacks心內(nèi)膜炎）以及瓣膜中、重度功能異常（反流、狹窄），其中二尖瓣最常見，其次為主動脈瓣，但診斷時需除外風(fēng)濕熱和感染性心內(nèi)膜炎病史。病變早期臨床可無明顯相關(guān)癥狀和體征，多數(shù)患者在出現(xiàn)瓣膜嚴(yán)重?fù)p害或者動脈血栓事件時通過篩查病因發(fā)現(xiàn)。通常經(jīng)胸骨超聲心動圖或者經(jīng)食道超聲心動圖即可證實。另APS已被報道為SLE患者心血管疾?。–VD）的非傳統(tǒng)危險因素，APS與包括SLE在內(nèi)的多種自身免疫病發(fā)生CVD有關(guān)。 1.6 其他 認(rèn)知功能障礙是SLE繼發(fā)APS患者中較常見的神經(jīng)精神癥狀，患者的頭顱磁共振成像中常伴有腦白質(zhì)病變。 2. SLE繼發(fā)APS的實驗室檢查 SLE繼發(fā)APS患者除了血常規(guī)、尿常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率、腎功能和肌酐清除率等生化檢查，抗核抗體、抗可溶性核抗原抗體和其他自身抗體檢查排除其他結(jié)締組織病外，aPL的檢測尤為重要。目前國內(nèi)主要檢測以下3種aPL：狼瘡抗凝物（LAC）、抗β2-GPⅠ和抗心磷脂抗體（aCL）。這三種主要的aPL（aCL、抗β2GPⅠ和LAC）均陽性時，即所謂的三重陽性，患者患血栓栓塞或產(chǎn)科并發(fā)癥的風(fēng)險會增加。 首先，在不同類型aPL抗體中，導(dǎo)致血栓的風(fēng)險從高至低依次為LAC>抗β2-GPⅠ>aCL，其中LAC的風(fēng)險最高，血栓風(fēng)險可增加4倍。其次，在同一種aPL中導(dǎo)致血栓風(fēng)險以IgG型aPL最高，而IgA型最低。第三，高滴度的aPL導(dǎo)致血栓風(fēng)險高于低滴度，多種抗體同時存在高于單種抗體陽性者；3種抗體均陽性，即“三陽”是血栓和不良妊娠最強(qiáng)風(fēng)險預(yù)測指標(biāo)。最后，靶抗原的部位對血栓的影響也不同，如抗β2-GPⅠ第一功能區(qū)Gly40-Arg43多肽序列的抗體特異性高，與血栓的相關(guān)性較針對其他部位的抗體強(qiáng)。SLE繼發(fā)APS患者更常見IgA型抗β2GPⅠ，而IgG型抗β2GPⅠ在非SLE患者中更常見。妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險取決于既往發(fā)生產(chǎn)科并發(fā)癥的數(shù)量和aPL水平。 在病例對照和前瞻性研究中，可檢測到的LAC和三重aPL陽性是發(fā)生不良妊娠的獨立危險因素。另外，研究報道繼發(fā)性APS中，癲癇與高水平的抗β2-GPⅠ相關(guān)，血小板計數(shù)減少與IgG型aCL相關(guān)。皮膚潰瘍在IgM型aCL陽性患者中更為常見。 3. SLE繼發(fā)APS的治療 SLE繼發(fā)APS治療需要SLE和APS的治療同時進(jìn)行。SLE治療主要是激素聯(lián)合免疫抑制劑?？寡ㄖ委熓茿PS治療的基石。近年來隨著APS發(fā)病機(jī)制研究，關(guān)于免疫細(xì)胞的激活及“二次打擊”的作用，可能有助于闡明APS不同臨床表現(xiàn)亦需用免疫抑制劑治療。免疫抑制治療可用于血小板計數(shù)減少、溶血性貧血、CAPS以及常規(guī)抗血栓效果不佳的患者。此外，對于難治性患者還可應(yīng)用靜脈免疫球蛋白、血漿置換和抗CD20單抗（利妥昔單抗）、貝利尤單抗等。 3.1 針對SLE的治療 SLE治療應(yīng)該根據(jù)病情的輕重程度、器官受累和合并癥情況，結(jié)合循證醫(yī)學(xué)證據(jù)制定個體化方案。SLE的治療藥物包括糖皮質(zhì)激素、抗瘧藥、免疫抑制劑和生物制劑。糖皮質(zhì)激素的使用劑量和給藥途徑取決于器官受累的類型和疾病嚴(yán)重程度，在維持治療中應(yīng)盡可能使用小劑量糖皮質(zhì)激素（潑尼松40 GPL，或IgM>40 MPL或滴度>99的百分位數(shù)。對于無血栓或產(chǎn)科并發(fā)癥的SLE患者合并高風(fēng)險aPL特征時，建議低劑量阿司匹林（50~100 mg/d）預(yù)防治療；對于第一次發(fā)生血栓的APS患者，予以華法林治療并調(diào)整國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）至2~3，治療時間3~6個月；對于反復(fù)血栓形成的APS患者，建議長期抗凝。 CAPS除短期內(nèi)廣泛血栓外，還合并嚴(yán)重的全身炎癥綜合征，因此需要積極抗凝聯(lián)合免疫抑制治療，治療包括肝素抗凝、皮質(zhì)類固醇治療、其他免疫抑制（如環(huán)磷酰胺和利妥昔單抗）、血漿置換和靜脈注射免疫球蛋白。 3.4 SLE合并產(chǎn)科APS的治療 根據(jù)產(chǎn)科臨床表現(xiàn)不同，以及既往有無血栓病史和病理妊娠史，可以考慮選用小劑量阿司匹林、低分子肝素，或者阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療。此外還有以下幾種情況： （1）既往無血栓病史的早期反復(fù)流產(chǎn)或者晚期妊娠丟失的SLE繼發(fā)APS患者，建議在治療SLE的基礎(chǔ)上，嘗試受孕時開始應(yīng)用低劑量阿司匹林治療（50~100 mg/d），并在證實宮內(nèi)孕后開始應(yīng)用預(yù)防量的低分子肝素。 （2）既往無血栓病史的胎盤功能不全相關(guān)早產(chǎn)的SLE繼發(fā)APS患者，建議低劑量阿司匹林治療（50~100 mg/d），孕早期開始，并持續(xù)整個孕周，建議同時聯(lián)合應(yīng)用預(yù)防量低分子肝素抗凝治療。當(dāng)?shù)蛣┝堪⑺酒チ种委熓』蛘弋?dāng)胎盤檢查提示大量蛻膜細(xì)胞炎癥或者血管病變和（或）血栓形成時，建議低劑量阿司匹林聯(lián)合治療量低分子肝素抗凝治療。 （3）既往有血栓病史的SLE繼發(fā)APS患者，對于血栓性的非妊娠女性，建議長期接受華法林治療，并且在妊娠期應(yīng)當(dāng)接受治療量低分子肝素抗凝治療，若符合APS定義的病態(tài)妊娠史，建議在妊娠期采用治療量低分子肝素聯(lián)合低劑量阿司匹林治療。 （4）臨床無相關(guān)表現(xiàn)的aPLs陽性攜帶者，如何處理尚缺乏相關(guān)證據(jù)。該類人群在不接受任何治療情況下，超過50%女性會實現(xiàn)成功妊娠，根據(jù)相關(guān)指南推薦，可考慮單用低劑量阿司匹林治療（每日50~100 mg/d）。 （5）難治性產(chǎn)科APS患者，通常指經(jīng)過規(guī)范的低劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素抗凝治療仍然發(fā)生不良妊娠結(jié)局的APS患者，目前尚無高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實有效的二線治療方案，建議在妊娠前開始使用阿司匹林和羥氯喹的基礎(chǔ)上，在妊娠期前3個月可考慮加用小劑量（10 mg/d）潑尼松或同等劑量的糖皮質(zhì)激素，有限的研究結(jié)果顯示靜脈應(yīng)用丙種球蛋白、血漿置換可能為有效治療手段，但需進(jìn)一步臨床研究證實。 3.5 其他治療 目前正在研究的降低APS血栓風(fēng)險的療法包括C5和C5a受體抑制劑（eculizumab）、他汀類藥物、腺苷2A受體激動劑、雷帕霉素復(fù)合物的哺乳動物靶點（mTOR）抑制劑、B細(xì)胞耗盡療法、血漿置換等。C5a受體抑制劑可能是治療SLE和（或）APS并發(fā)繼發(fā)性TMA的急性疾病患者的一個潛在的治療選擇。然而，抗補(bǔ)體治療在其他TMA綜合征特別是APS腎病中的作用尚未確定。小型回顧性研究表明，補(bǔ)體抑制、mTOR抑制、B細(xì)胞耗盡療法和血漿置換療法對SLE繼發(fā)APS患者有潛在益處，期待這些療法的前瞻性研究。 4. 結(jié)語 SLE是繼發(fā)性APS的常見原因，其臨床表現(xiàn)除了常見SLE累及的器官外，要關(guān)注各個器官微血栓形成和產(chǎn)科APS的特征。SLE繼發(fā)APS在激素、免疫抑制劑治療的基礎(chǔ)上，要盡早給予抗血栓治療，更好地改善預(yù)后。SLE繼發(fā)APS是一個需要多學(xué)科合作診治的疾病，為了更好地應(yīng)對早期診斷和治療所面臨的挑戰(zhàn)，相關(guān)學(xué)科需要更密切地合作。

很多系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者都會出現(xiàn)腎臟受累，包括腎小球腎炎、腎間質(zhì)-小管病變、腎血管病變及梗阻性腎病，最終均可導(dǎo)致終末期腎病，其中狼瘡腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最主要的系統(tǒng)性損害之一。狼瘡腎炎主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、管型尿、水腫、高血壓，乃至腎衰竭。有平滑肌受累者可出現(xiàn)膀胱炎、輸尿管擴(kuò)張和腎盂積水。 由于大多狼瘡腎炎在起病之初并無臨床癥狀，因此應(yīng)對所有懷疑系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者進(jìn)行尿常規(guī)和沉渣檢查。另外，狼瘡腎炎的病理分型對于評價狼瘡活動性、估計預(yù)后和指導(dǎo)治療有著極為重要的意義。因此，通過腎臟穿刺活檢和免疫熒光檢查來明確狼瘡腎炎的病理類型十分重要。

在上一期（狼瘡病友，光敏性食物到底能不能吃？）中我們講到狼瘡病友要做好防曬工作，減少紫外線對皮膚的損害。那么又有病友問了，如果天天躲在陰涼的地方，外出還要遮得嚴(yán)嚴(yán)實實，會不會影響到鈣的吸收導(dǎo)致缺鈣甚至骨質(zhì)疏松呢？接下來我們就為大家講一講補(bǔ)鈣的事情。1.狼瘡病人為什么需要補(bǔ)鈣在正常人群中，隨著年齡、絕經(jīng)、日常飲食習(xí)慣（過度吸煙、過量咖啡、營養(yǎng)失衡）等因素，可能會出現(xiàn)骨量減少甚至出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，骨折等疾病。而狼瘡患者大多需要接受糖皮質(zhì)激素治療，易患激素相關(guān)的骨量減少或骨質(zhì)疏松[1]，補(bǔ)鈣對于維持骨量及預(yù)防骨質(zhì)疏松有重要作用[2]。2.日曬與補(bǔ)鈣的關(guān)系日照水平可間接影響體內(nèi)骨代謝[3]，曬太陽可以補(bǔ)鈣的原理是陽光中的短波紫外線（UVB）作用于人類皮膚，使7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化為維生素D3。維生素D3被轉(zhuǎn)運吸收入血液，并先后經(jīng)過肝腎代謝變成活性維生素D3，活性維生素D3可以在腸道，腎臟及骨等多個組織器官發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，既可促進(jìn)鈣磷吸收，又能直接調(diào)整骨代謝。從而達(dá)到補(bǔ)鈣的功效。那么需要曬多少陽光才能保證正常的骨代謝呢？有研究顯示：其實身體并不需要太多陽光，就能產(chǎn)生維生素D。有研究顯示：一般建議一天不超過15~20分鐘讓手臂，腿等部位的皮膚接受到陽光直射，每周2~3次。接受到這樣劑量的陽光照射之后，就足夠能合成身體所需要的維生素D[4]，再多曬太陽，反而帶來皮膚損傷，弊大于利。圖1 日曬與鈣代謝（圖片來自于網(wǎng)絡(luò)）除了曬太陽補(bǔ)鈣之外，狼瘡病友還有哪些補(bǔ)鈣的方法呢？1. 鈣和維生素D的補(bǔ)充對于狼瘡病友們，屬于缺鈣、骨質(zhì)疏松的高危人群，都需要補(bǔ)充骨保護(hù)劑。鈣攝入可減緩骨的丟失，改善骨礦化。維生素D能促進(jìn)鈣的吸收，對骨骼健康維持肌力。改善身體穩(wěn)定性，降低骨折風(fēng)險有益。指南[2]建議所有使用激素療程≥3 個月者，調(diào)整生活方式，每日補(bǔ)充元素鈣（1 000-1 200 mg）、維生素D（600-800IU）或活性維生素D。從飲食中獲得鈣約400mg。（鈣含量豐富的食物見下文），故每日補(bǔ)充鈣劑至少500-600mg。鈣劑需與其他藥物聯(lián)合使用，單純補(bǔ)鈣不能替代其他抗骨質(zhì)疏松的藥物治療?；钚跃S生素D包括1，25雙羥維生素D3（骨化三醇）：無需經(jīng)肝臟和腎臟羥化酶羥化即有活性，特別適合腎臟功能不好的患者，推薦劑量為0.25~0.5 μg/d；或l‐羥基維生素D（阿法骨化醇），經(jīng)25‐羥化酶羥化為1，25雙羥維生素D3 后具有生物活性，推薦劑量為0.5~1.0 μg/d圖二 活性維生素D3藥物（圖片來自于網(wǎng)絡(luò)）2.含鈣豐富的食物每日均衡飲食，從食物中可攝取的鈣約400mg，含鈣豐富的食物有：一、乳及乳制品類：牛、羊奶及其奶粉、乳酪、酸奶等。二、豆及其制品類：黃豆、毛豆、扁豆、蠶豆、豆腐、豆腐干、豆腐皮、豆腐乳等。三、水產(chǎn)品類：鯽魚、鯉魚、鰱魚、泥鰍、蝦、蝦米、蝦皮、螃蟹、海帶、紫菜、田螺等。四、肉與禽蛋類：羊肉、雞肉、雞蛋、鴨蛋、鵪鶉蛋等。 五、蔬菜水果類：芹菜、油菜、胡蘿卜、芝麻、香菜、黑木耳、蘑菇等。檸檬、枇杷、蘋果、西瓜子、南瓜子、花生、蓮子等。3. 補(bǔ)鈣與運動運動是保證骨骼健康的措施之一，適量的負(fù)重運動可增加骨膜下骨沉積，提高皮質(zhì)骨面積和強(qiáng)度，對預(yù)防骨質(zhì)疏松有益運動治療。應(yīng)該個體化，以產(chǎn)生骨效應(yīng)的原則，如負(fù)重、抗阻、負(fù)荷和累積的運動：快步走，啞鈴操，舉重，劃船運動，蹬踏運動等，運動頻率建議：負(fù)重運動每周4~5次；抗阻運動每周2~3次，強(qiáng)度以每次運動后肌肉微有酸脹疲乏感。休息后這種感覺消失為宜。圖2 運動與補(bǔ)鈣（圖片來自于網(wǎng)絡(luò)）綜上所述：狼瘡病友們要重視補(bǔ)鈣，防治骨量減少和骨質(zhì)疏松，不要擔(dān)心日曬不夠，多喝牛奶多運動，按醫(yī)囑服用骨保護(hù)劑，大家一起身體棒棒棒！參考文獻(xiàn)：1. Buckley, L. and M.B. Humphrey, Glucocorticoid-Induced Osteoporosis.N Engl J Med, 2018. 379(26): p. 2547-2556.2. 2020版中國糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥防治專家共識 %J 中華內(nèi)科雜志.2021. 60(01): p. 13-21.3. Neale, R.E., S.R. Khan, R.M. Lucas, M. Waterhouse, D.C. Whiteman, and C.M. Olsen, The effect of sunscreen on vitamin D: a review.Br J Dermatol, 2019. 181(5): p. 907-915.4. Terushkin, V., A. Bender, E.L. Psaty, O. Engelsen, S.Q. Wang, and A.C. Halpern, Estimated equivalency of vitamin D production from natural sun exposure versus oral vitamin D supplementation across seasons at two US latitudes.J Am Acad Dermatol, 2010. 62(6): p. 929.e1-9.

自身免疫性疾病影響了世界上5%~8%的人口，給患者造成了巨大的痛苦。迄今，人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了超過80種自身免疫性疾病，有全身性的，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，可影響皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，也有器官特異性的，如1型糖尿病，主要影響胰腺。今天帶大家快速了解一些常見的自身免疫性疾病。 全身累及—系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病率：0.01-0.09%。 常見癥狀：特異性皮損；疲乏無力、發(fā)熱和體重下降等炎癥性癥狀；全身多臟器癥狀與累及臟器相關(guān)。 機(jī)制：自身抗體介導(dǎo)的免疫損傷等。 關(guān)節(jié)-類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病率：0.5-1%。 常見癥狀：關(guān)節(jié)腫脹、早晨關(guān)節(jié)僵硬和壓痛。 機(jī)制：滑膜增生導(dǎo)致軟骨和骨的侵入和損傷，多種免疫細(xì)胞及介導(dǎo)的炎癥參與。 3. 銀屑病關(guān)節(jié)炎發(fā)病率：0.06-0.25%。 常見癥狀：關(guān)節(jié)腫脹、早晨關(guān)節(jié)僵硬和壓痛。 機(jī)制：滑膜增生導(dǎo)致軟骨和骨的侵入和損傷。多種天然免疫細(xì)胞（DC、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒、ILC、NK等）及Th1/2/9/17等參與炎癥損傷。 4. 中軸型脊椎關(guān)節(jié)炎發(fā)病率：0.3%。 常見癥狀：慢性背痛和僵硬。 機(jī)制：侵蝕、骨生長和椎骨融合。Th1/17及相關(guān)細(xì)胞因子參與炎癥損傷。 肌肉—5. 重癥肌無力發(fā)病率：0.02%。 常見癥狀：肌肉無力，上眼瞼下垂，雙眼視力下降等， 機(jī)制：乙酰膽堿受體（AChR）抗體介導(dǎo)、細(xì)胞免疫依賴、補(bǔ)體參與，累及神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜，引起神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙，出現(xiàn)骨骼肌收縮無力的獲得性自身免疫性疾病。極少部分MG患者由抗-MuSK（muscle specific kinase ）抗體、抗LRP4（low-density lipoproteinreceptor-related protein 4）抗體介導(dǎo)。 6. 多發(fā)性肌炎發(fā)病率：0.007%。 常見癥狀：頸部、肩膀、上臂、臀部、大腿周圍的肌肉無力， 機(jī)制：CD8+T細(xì)胞侵入肌纖維。 皮膚7. 銀屑?。ㄋ追Q“牛皮癬”）發(fā)病率：2%~3%。 常見癥狀：皮膚發(fā)紅、增厚和鱗片等。 機(jī)制：真皮和表皮中的角質(zhì)形成細(xì)胞增殖異常。Th1/17/22等細(xì)胞及其分泌細(xì)胞因子參與炎癥損傷。 8. 天皰瘡發(fā)病率：0.01%。 常見癥狀：皮膚水泡和侵蝕。 機(jī)制：層狀鱗狀上皮中細(xì)胞nian黏附性缺失。 9. 白癲風(fēng)發(fā)病率：0.5-1%。 常見癥狀：乳白色的皮膚斑塊 。 機(jī)制：黑色素細(xì)胞被破壞。 神經(jīng)系統(tǒng)10. 多發(fā)性硬化癥發(fā)病率：0.1%。 常見癥狀：視力喪失、麻木、刺痛、輕癱和痙攣。 機(jī)制：髓磷脂的破壞。 11. 嗜睡癥發(fā)病率：0.03%。 常見癥狀：白天過度嗜睡，睡眠發(fā)作，突然失去肌肉控制。 機(jī)制：orexin產(chǎn)生神經(jīng)元的破壞 12. 視神經(jīng)脊髓炎發(fā)病率：0.004%。 常見癥狀：類似于多發(fā)性硬化癥，更加嚴(yán)重。 機(jī)制：抗水磷脂蛋白-4的自身抗體和髓磷脂的破壞。 內(nèi)分泌系統(tǒng)13. 1型糖尿病 發(fā)病率：0.4%。 常見癥狀：口渴，喝水增加，尿頻，體重減輕。 機(jī)制：產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞被破壞。 更多精彩！請候下半篇！

覓健科普，讓戰(zhàn)狼更簡單 好消息，系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療又打開了一扇新的大門！ 2021年8月5日，德國埃爾朗根-紐倫堡大學(xué)的研究人員在《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》（NEJM）上發(fā)表了題為：CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus 的文章[1]。 研究團(tuán)隊對一名患有嚴(yán)重系統(tǒng)性紅斑狼瘡的20歲女性患者進(jìn)行了CAR-T細(xì)胞治療，該療法讓她的病情很快得到緩解，且沒有明顯副作用。該患者也成為了世界上首個接受CAR-T細(xì)胞治療的狼瘡患者。 研究團(tuán)隊表示，雖然現(xiàn)在只是一名患者，但試驗結(jié)果顯示，CAR-T療法反應(yīng)迅速，患者癥狀迅速消退，患者可以說是“完全康復(fù)”了，并且已經(jīng)四個多月無需治療了。據(jù)悉，研究團(tuán)隊現(xiàn)在正在用CAR-T細(xì)胞治療另外兩名嚴(yán)重紅斑狼瘡患者。 這對蝶友來說，無疑是爆炸性的好消息了！那么CAR-T療法究竟是什么呢？ 在說CAR-T療法之前，蝶友們需要先了解B細(xì)胞和T細(xì)胞。 B細(xì)胞是個“小胖胖”，它的身體里裝滿了消滅病原體的“導(dǎo)彈”——抗體，當(dāng)遇到病原體或者是癌細(xì)胞時，會分裂、復(fù)制出大量的B細(xì)胞并且制造數(shù)以萬計的抗體，接著就開始發(fā)射身體里面的“導(dǎo)彈”，將敵人通通消滅。 SLE的發(fā)病與B細(xì)胞受到某些不明原因的刺激、生成大量異常的自身抗體有著很大的關(guān)系，這些異常的自身抗體，在人體內(nèi)并不會起到保護(hù)作用，反倒會把一些正常的細(xì)胞當(dāng)成“外物”來攻擊，就好比“自己人不認(rèn)自己人”，這就導(dǎo)致了SLE患者的各種癥狀和器官損傷[2]。 那么，T細(xì)胞又是什么樣的角色呢？ T細(xì)胞更像是人體內(nèi)的一支軍團(tuán)，主要負(fù)責(zé)清除被感染的細(xì)胞或病原體。它們的分工類型主要有3種：輔助T細(xì)胞、殺手T細(xì)胞和抑制性T細(xì)胞。 輔助型T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的司令官，收到外敵入侵通報后，命令特種部隊殺手T細(xì)胞投入戰(zhàn)斗，同時向B細(xì)胞發(fā)出命令，生產(chǎn)導(dǎo)彈(抗體)，捕獲并清除外敵及被感染的細(xì)胞。抑制性T細(xì)胞是司令部中的督查，它們向殺手T細(xì)胞和B細(xì)胞發(fā)出停止戰(zhàn)斗的命令，控制多度的攻擊和武器的制造，終結(jié)戰(zhàn)斗。 回到正題，CAR-T細(xì)胞治療，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。目前已上市的CAR-T療法是通過發(fā)現(xiàn)識別蛋白標(biāo)志物CD19（CD19是B細(xì)胞的標(biāo)記），捕獲并破壞B細(xì)胞，大概可以分為以下四個步驟: 第一步 從患者身上分離T細(xì)胞。 第二步 改造T細(xì)胞，利用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞安裝一個能夠識別針對CD19的抗原受體，T細(xì)胞立馬變身為“超級殺手”CAR-T細(xì)胞。它是一個帶著GPS導(dǎo)航，隨時準(zhǔn)備找到變異B細(xì)胞，并發(fā)動襲擊！ 第三步 大量擴(kuò)增培養(yǎng)“超級殺手” CAR-T細(xì)胞（一般一個病人需要幾億個CAR-T細(xì)胞）。 第四步 把一大批“超級殺手”CAR-T細(xì)胞送上戰(zhàn)場，即輸回病人體內(nèi)，擊殺變異B細(xì)胞。 CAR-T是一種新型精準(zhǔn)的靶向療法，近幾年通過優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，因為它的精準(zhǔn)性、快速性、高效性，讓不少研究者們對它寄予厚望。近年來，基于當(dāng)前自身免疫性疾病治療的局限性，研究者們正在不斷探索CAR-T及其衍生療法在自身免疫性疾病中的潛在治療價值。 Kansal等研究發(fā)現(xiàn)將表達(dá)CD19+嵌合抗原受體(CARs)的CD8+ T細(xì)胞注入狼瘡小鼠體內(nèi)，小鼠血漿的CD19+ B細(xì)胞被完全耗竭、致病抗體的滴度下降，有效改善了靶器官的功能(狼瘡腎炎小鼠蛋白尿減輕或轉(zhuǎn)陰、狼瘡皮損及脫發(fā)緩解)，并延長了狼瘡小鼠壽命[3]。 2020年5月，浙江大學(xué)愛丁堡大學(xué)聯(lián)合學(xué)院博士生金雪瀟在魯林榮教授的指導(dǎo)下，在《Cellular & Molecular Immunology》雜志上發(fā)表了題為Therapeutic efficacy of anti-CD19 CAR-T cells in a mouse model of systemic lupus erythematosus的文章[4]，報道了通過 CAR-T技術(shù)靶向B細(xì)胞并用于小鼠系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的研究成果，證實了抗CD19 CAR-T細(xì)胞不僅可以在小鼠體內(nèi)長期有效清除B細(xì)胞，還能達(dá)到治療小鼠系統(tǒng)性紅斑狼瘡病癥的效果。該研究提示了CAR-T細(xì)胞療法作為臨床SLE治療應(yīng)用的可能性，對接下來的CAR-T治療紅斑狼瘡臨床試驗具有重要的指導(dǎo)意義。 更值得興奮的是，CAR-T不僅在動物試驗上帶來良好療效，早在去年，我國還有使用CAR-T療法同時“臨床治愈”淋巴瘤和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，使患者患者重獲新生的真實案例。 該病例為家住湖北宜昌的王女士，患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡20余年，雪上加霜的是，從2019年6月開始，她的右腿出現(xiàn)疼痛，且病情進(jìn)展迅速，很快她就無法自己行走。后經(jīng)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。 2019年8月中旬，王女士剛開始治療時病情不太好，且不能耐受化療，醫(yī)生結(jié)合患者病情（同時患有彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和系統(tǒng)性紅斑狼瘡），最終為王女士設(shè)計了復(fù)合雙靶點CAR-T細(xì)胞免疫療法。 慶幸的是王女士的CAR-T治療非常順利，在“改造升級”的CAR-T（CD19/BCMA）回輸后，她并沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。在整個治療過程中，她只出現(xiàn)了不到一周的輕低燒，而且精神狀態(tài)良好。 回輸一個月復(fù)查： 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤完全消失，不用坐輪椅，可以依靠拐杖慢慢走路； 回輸兩個月復(fù)查： 她可以脫離拐杖自己走路； 回輸九個月復(fù)查： 王女士體內(nèi)B細(xì)胞恢復(fù)正常水平，所有與紅斑狼瘡有關(guān)的自身抗體全部轉(zhuǎn)陰，表示她體內(nèi)的免疫功能重建，這意味著她的紅斑狼瘡已經(jīng)臨床治愈，再也不用每天吃藥了。 前有王女士成為全球首個使用復(fù)合雙靶點 CAR-T 細(xì)胞免疫療法成功“臨床治愈”彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤和紅斑狼瘡的案例。后有德國研究團(tuán)隊用CAR-T細(xì)胞療法成功治療了患有嚴(yán)重系統(tǒng)性紅斑狼瘡的20歲女性患者。至此，研究團(tuán)隊始終在不斷探索療效更好、風(fēng)險更小的 CAR-T 細(xì)胞治療方法。 綜上所述，CAR-T療法在研究道路上顯示出了較為滿意的實驗結(jié)果，對蝶友而言無疑是令人十分欣喜的消息，但目前此療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡依然僅在研究階段并且價格昂貴，互助君希望將來能夠進(jìn)一步開展臨床試驗，為蝶友提供更加安全、有效、低價的精準(zhǔn)治療新希望，在有生之年能夠看到狼瘡被“治愈”的好消息！

在門診、病房臨床工作中，經(jīng)常有狼瘡病友在診療完病情之后會咨詢有關(guān)生活飲食的問題，常常出現(xiàn)以下對話?！搬t(yī)生，我是不是不能吃芹菜，網(wǎng)上說是光敏性的，吃了會加重狼瘡”——“醫(yī)生，這些光敏性食物不能吃，那我們還能吃什么……在門診和病房常遇到狼瘡病友提問有關(guān)忌口的問題：特別是手機(jī)一查，發(fā)現(xiàn)光敏性食物包括很多種，許多病友會覺得怎么什么都不能吃，這里就要和大家探討一下狼瘡病友與光敏性的“愛恨情仇”。好了，我們進(jìn)入主題吧！Q：什么是皮膚光敏性？A：皮膚光敏性是皮膚對太陽光的電磁波譜和發(fā)色團(tuán)(反應(yīng)化合物)的異常反應(yīng)?；颊呖赡軐﹃柟獾某煞置舾校鐑H對紫外線輻射，紫外線A或B (UVA, UVB)，或可見光，或更廣泛的輻射。最常見引發(fā)光敏性的紫外線是UVA。[1]。圖1 光敏性皮疹（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）Q：狼瘡患者為什么擔(dān)心光敏性？A：系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種多器官多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病。超過一半多的狼瘡患者有皮膚受累光過敏現(xiàn)象[2]，主要臨床表現(xiàn)為易曝光部位如顏面部，上背部，肩膀，脖子和前胸(‘V’ 型分布)等經(jīng)日光照曬后出現(xiàn)或者加重的多形性皮疹[3]。而紫外線（UVA，UVB）可以導(dǎo)致皮膚屏障受損，皮膚細(xì)胞的DNA暴露，而狼瘡患者體內(nèi)有對抗自身組織抗體（抗DNA抗體，抗非組蛋白性核蛋白SS-A/Ro、SS-B/La和RNP抗體等），這些抗體可與經(jīng)紫外線照射后的人類角朊細(xì)胞結(jié)合，導(dǎo)致了免疫反應(yīng)參與的皮膚損傷[4]。而曬太陽增加紫外線對皮膚的傷害往往也會導(dǎo)致皮膚屏障的損傷，更多組織的自身抗原暴露，炎癥級聯(lián)反應(yīng)從而引起疾病進(jìn)展。圖2 系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表現(xiàn)（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）Q：光敏性食物藥物有哪些，原理是什么？A：蔬菜：葉綠素高的蔬菜和野菜都屬于光敏性蔬菜，有萵苣，茴香，莧菜，薺菜，芹菜。菠菜，香菜，蘿卜葉等。水果有菠蘿，草莓，獼猴桃，無花果，柑橘，檸檬等。海鮮包括螺類，蝦類，蟹類，蚌類等，尤其是泥螺，會引起“泥螺日光性皮炎”。光敏性藥物有四環(huán)素，米諾環(huán)素，喹諾酮類，中藥包括荊芥，防風(fēng)，獨活，白芷，補(bǔ)骨脂和蕓香等[5]。這么多種的光敏性食物藥物中所含的所謂的光敏性物質(zhì)叫做卟啉，它進(jìn)入人體后，會誘發(fā)皮膚對陽光中的紫外線過敏[1]。圖3 常見光敏性食物（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）Q：狼瘡患者到底應(yīng)該怎么吃怎么做？A：系統(tǒng)性紅斑狼瘡是慢性病，狼瘡病友除了定期復(fù)診，按照醫(yī)囑服用藥物之外，更要做好生活方式的干預(yù)，營養(yǎng)的支持。營養(yǎng)要均衡我們溫馨提示大家狼瘡患者飲食需要均衡。不要擔(dān)心過多，忌口而損失了營養(yǎng)攝入。飲食總體原則是低脂，高蛋白，富含維生素，種類多多益善的水果，蔬菜，肉類，雞蛋牛奶等，避免吃辛辣、油炸、煙酒等有害刺激食物。不能因噎廢食，因擔(dān)心光敏性而拒絕上述一切光敏性食物。防曬工作要做好無論季節(jié)，病友們外出時均注意防曬，應(yīng)以物理防曬為主。外出時注意盡量減少皮膚暴露面積，如戴遮陽帽，打傘，穿長袖襯衫和長褲（選用布料較厚、編織緊密、干燥、顏色深的滌綸、牛仔布或羊毛衣物做防護(hù)）等，盡量在陰涼地方休息。防曬霜的選用[1]：無皮損的病友出戶外時可以在暴露的部位使用溫和、刺激性小、防水的防曬霜（應(yīng)含有抗UVA、UVB成分，SPF50以上，在戶外時每兩小時涂一次），避免日光直曬造成的皮膚損傷喔！圖4做好防曬工作（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）總結(jié)一下：部分狼瘡病友確實有光過敏風(fēng)險，而光過敏的食物藥物種類眾多，不能以偏概全忌口不吃，營養(yǎng)全面均衡還是非常重要的。了解之后無論食用與否，狼瘡病友們都要做好防曬工作，避免陽光直曬造成的皮膚損傷及疾病進(jìn)展風(fēng)險哦~參考文獻(xiàn)1. Oakley, A.M., T. Badri, and B.W. Harris, Photosensitivity, in StatPearls. 2021, StatPearls PublishingCopyright 2021, StatPearls Publishing LLC.: Treasure Island (FL).2. Foering, K., A.Y. Chang, E.W. Piette, A. Cucchiara, J. Okawa, and V.P. Werth, Characterization of clinical photosensitivity in cutaneous lupus erythematosus. J Am Acad Dermatol, 2013. 69(2): p. 205-13.3. Walling, H.W. and R.D. Sontheimer, Cutaneous lupus erythematosus: issues in diagnosis and treatment. Am J Clin Dermatol, 2009. 10(6): p. 365-81.4. Furukawa, F., M. Kashihara-Sawami, M.B. Lyons, and D.A. Norris, Binding of antibodies to the extractable nuclear antigens SS-A/Ro and SS-B/La is induced on the surface of human keratinocytes by ultraviolet light (UVL): implications for the pathogenesis of photosensitive cutaneous lupus. J Invest Dermatol, 1990. 94(1): p. 77-85.5. 王曉華, 吃完這些食物出門，小心曬傷 %J 祝您健康. 2019(08): p. 20.