每年5月10日是"世界狼瘡日"，了解她戰(zhàn)勝她，我們一起行動！ 系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種原因未明，以多系統(tǒng)多器官病變和血清中出現(xiàn)多種自身抗體為特征的自身免疫病，可有蝶形紅斑、盤狀紅斑、光過敏、口腔潰病、脫發(fā)、關(guān)節(jié)炎、蛋白尿等。 1、SLE發(fā)病情況如何? 本病發(fā)病年齡多在青壯年，育齡婦女占病人的大多數(shù)。而兒童和老年人的發(fā)病率低。老 年發(fā)病，起病較輕，而兒童發(fā)病則較急驟，且病情較重，預(yù)后較差。 2、紅斑狼瘡會遺傳嗎？ 紅斑狼瘡具有一定的遺傳傾向，作為一個內(nèi)因，還要有其他如環(huán)境、感染、內(nèi)分泌、自身免疫等外因參與才會發(fā)病。 3、紅斑狼瘡會傳染嗎 此病沒有傳染性。 4、引起紅斑狼瘡的環(huán)境因素有哪些？ 很多因素與紅斑狼瘡的發(fā)病有關(guān)：如紫外線照射，含有芳香族胺的染發(fā)劑，寒冷，強(qiáng)烈電光照射，陽光照射。紅斑狼瘡病人要盡量避免紫外線的直接照射，以免病情加重。 5、SLE有那些主要癥狀？ 起病大多在春季，首發(fā)癥狀是面部蝶形紅斑。這種皮疹還有光敏性表現(xiàn)，在室外陽光暴曬后皮疹顏色加深，水腫加重。用手觸摸紅斑的邊緣，有一種柔硬感，沒有瘙癢感。還會有多形紅斑，不發(fā)生潰爛，不癢，有灼痛。還會有周身大小關(guān)節(jié)酸痛、低熱、乏力、貧血等。 6、那些人需考慮是否患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡？ 15歲-40歲左右的女性，如出現(xiàn)下列情況，而找不出明確的原因，應(yīng)做SLE的檢查。 (1)超過3個月的關(guān)節(jié)腫痛，原因不明的肌肉痛，肌肉無力； ⑵ 長期原因不明的發(fā)熱； ⑶ 原因不明的反復(fù)口、鼻腔黏膜潰瘍； ⑷遇冷或情緒激動時手指出現(xiàn)蒼白、麻木或不舒服； ⑸ 面頰部出現(xiàn)持續(xù)一個月以上的紅斑，主要分布在兩頰及鼻梁，而且日曬后加重； ⑹ 近期大量脫發(fā)； ⑺ 不明原因的癲癇、痙攣發(fā)作； ⑻ 不明原因的心、肺、胸膜或腎臟病變； ⑼ 出現(xiàn)血小板減少、白細(xì)胞減少或貧血； ⑽ 尿檢異常：尿中有蛋白、紅細(xì)胞或管型； ⑾ 無誘因的肝功異常，或持續(xù)的高球蛋白血癥、血漿蛋白下降； ⑿ 原因不明的血沉增快。 7、SLE能治好嗎？ 目前為止還未找出確切的病因，但堅(jiān)持正規(guī)治療后能讓疾病長期緩解，過正常人的生活。 8、SLE患者日常生活中應(yīng)注意哪些事項(xiàng) 生活規(guī)律，適當(dāng)鍛煉，樂觀開朗，樹立信心，減壓生活，預(yù)防感染、避日光照射、手術(shù)告知醫(yī)生病情、日常避孕，備孕詢醫(yī)、避免情緒刺激、避免光敏食物及藥物（磺胺類、四環(huán)素類藥及芹菜、無花果、香菇），遵醫(yī)復(fù)診減藥停藥，預(yù)防骨質(zhì)疏松（補(bǔ)鈣和維生素D）等。 9、SLE可結(jié)婚生小孩不？ 可以結(jié)婚，過正常生活，但注意衛(wèi)生及避孕。如果每日激素不超過強(qiáng)的松10mg，并且停用免疫抑制劑6個月，復(fù)查病情仍然穩(wěn)定，則可以在醫(yī)生指導(dǎo)下考慮懷孕。

在2010 年：未提及相關(guān)的生活方式。 2020 年：考慮調(diào)整生活方式有助于 SLE 治療，SLE 患者應(yīng)遵循下述原則： ①避免接觸常見的危險物質(zhì)（如：染發(fā)劑和紋眉劑等）； ②防曬； ③適度運(yùn)動； ④注重心理支持； ⑤戒煙； ⑥補(bǔ)充維生素 D。

血常規(guī)是風(fēng)濕免疫病患者的必查項(xiàng)目之一，尤其是初診初治的患者。因?yàn)轱L(fēng)濕免疫病最易首先引起血液系統(tǒng)的異常改變，通過檢查血常規(guī)可大體判斷哪一類風(fēng)濕免疫病。 那么血常規(guī)里的項(xiàng)目都代表什么意思呢? “常規(guī)”二字常常翻譯為Routing，故血常規(guī)常縮寫為血RT或Rt，包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)、血紅蛋白數(shù)量、血小板計(jì)數(shù)等內(nèi)容。雖并非特異性檢查，但稍有異常都會由血液攜帶其各種信息傳達(dá)出來。 白細(xì)胞異常 白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少 常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、混合結(jié)締組織病、自身免疫性肝炎，也可見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，當(dāng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎出現(xiàn)白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞缺乏、脾大時又稱Felty綜合征。 白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加 幾乎見于每一個成人斯蒂爾?。╯till）的患者，有75%的患者白細(xì)胞≥15×109/L，有的患者甚至出現(xiàn)幼稚細(xì)胞而呈現(xiàn)類白血病反應(yīng)，同時可有高熱、皮疹、肝、脾、淋巴結(jié)腫大等。 其他可引起白細(xì)胞輕度增高的風(fēng)濕病有：風(fēng)濕熱、多發(fā)性肌炎/皮肌炎、系統(tǒng)性血管炎包括過敏性紫癜、大動脈炎、結(jié)節(jié)性多動脈炎、白塞病、變態(tài)反應(yīng)性肉芽腫性血管炎等。 淋巴細(xì) 英文縮寫：L%或LY%：增多多見于病毒感染。 中性粒細(xì)胞 英文縮寫：N%或NE%。中性粒細(xì)胞增多和減少與白細(xì)胞計(jì)數(shù)意義相似。 嗜酸性粒細(xì)胞 英文縮寫：E%或EO%。 嗜酸性粒細(xì)胞增多：常見于過敏性疾?。ㄖ夤芟?、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，食物過敏等）、寄生蟲病、某些皮膚病、某些惡性腫瘤（霍奇金病、淋巴系統(tǒng)惡性疾病等）。風(fēng)濕病中可見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肉芽腫性血管炎、結(jié)節(jié)性多動脈炎等。 嗜酸性粒細(xì)胞減少：常見于長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療時，及大手術(shù)及某些傳染病的早期。 嗜堿性粒細(xì)胞 英文縮寫：B%或BA%。 嗜堿性粒細(xì)胞增多：常見于慢性粒細(xì)胞性白血病、嗜堿粒細(xì)胞白血病、骨髓纖維化及某些轉(zhuǎn)移癌。 紅細(xì)胞計(jì)數(shù) 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增多 可見于真性紅細(xì)胞增多癥、肺心病、肺氣腫、高原缺氧等。風(fēng)濕免疫病罕有紅細(xì)胞增多癥的報(bào)道。 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低 常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，以溶血性貧血為首發(fā)癥狀的系統(tǒng)性紅斑狼瘡病例很多，其它的還見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、大動脈炎、系統(tǒng)性硬化、多發(fā)性肌炎/皮肌炎等。 血紅蛋白（也稱為血色素、Hb或HGB） 血紅蛋白增多 生理性增多，見于高原居民、胎兒和新生兒、劇烈活動、恐懼、冷水浴等；病理性增多，見于嚴(yán)重的先天性及后天性心肺疾患、血管畸形及攜氧能力低的異常血紅蛋白病等；也見于某些腫瘤或腎臟疾病。 血紅蛋白減少 生理性減少，老年人由于骨髓造血功能逐漸降低，可導(dǎo)致紅細(xì)胞和血紅蛋白含量下降；病理性減少，骨髓造血功能衰竭，如再生障礙性貧血、骨髓纖維化所伴發(fā)的貧血如缺鐵性貧血、葉酸及維生素B12缺乏所致的巨幼細(xì)胞性貧血。因紅細(xì)胞膜、酶遺傳性的缺陷或外來因素所致紅細(xì)胞破壞過多而導(dǎo)致的貧血，如遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥、地中海性貧血、陣發(fā)性睡眠性，血紅蛋白尿、異常血紅蛋白病、免疫性溶血性貧血、心臟體外循環(huán)的大手術(shù)或某些生物化學(xué)性因素所致的溶血性貧血，急性或慢性失血所致的貧血。 血小板計(jì)數(shù) 血小板計(jì)數(shù)增多（＞300×109/L） 常見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎等。 血小板計(jì)數(shù)降低（＜100×109/L） 生成障礙：見于再生障礙性貧血、急性白血病、急性放射病。 破壞過多：見于原發(fā)性血小板減少性紫癜、脾亢。 消耗過多：見于彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）。 家族性血小板減少：巨大血小板綜合征。 在風(fēng)濕病中則常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，以血小板減少為首發(fā)癥狀的系統(tǒng)性紅斑狼瘡屢見不鮮，還可見于抗磷脂綜合征、干燥綜合征、重疊綜合征等。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是常見的自身免疫性疾病。隨著臨床醫(yī)生對SLE認(rèn)識水平提高、醫(yī)保條件改善以及新藥的面世，SLE診斷和治療均取得了顯著進(jìn)步。 面對現(xiàn)有的SLE治療藥物，有哪些優(yōu)勢和不足？本文將從SLE發(fā)病機(jī)制入手，對此進(jìn)行深入探討，并展望SLE藥物治療發(fā)展方向。 1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制 SLE發(fā)病是遺傳、環(huán)境和隨機(jī)因素共同作用的結(jié)果。 SLE的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但本病突出表現(xiàn)為自身免疫耐受破壞和自身抗體的出現(xiàn)。 正常情況下，免疫系統(tǒng)對自身抗原呈免疫耐受狀態(tài)。在SLE患者體內(nèi)，過多細(xì)胞凋亡產(chǎn)物得不到及時清除，或存在凋亡清除缺陷，凋亡產(chǎn)物和中性粒細(xì)胞誘捕網(wǎng)與Toll樣受體(TLR)等核酸感受器結(jié)合，激活漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞，后者分泌Ⅰ型干擾素。Ⅰ型干擾素進(jìn)一步激活淋巴細(xì)胞。在T細(xì)胞輔助下，B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生自身抗體。自身抗體與自身抗原結(jié)合，形成免疫復(fù)合物并沉積在組織中，激活補(bǔ)體，促進(jìn)趨化因子和細(xì)胞因子表達(dá)，募集更多炎癥細(xì)胞浸潤，并激活中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞，引起組織炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致器官受損。 2 系統(tǒng)性紅斑狼瘡現(xiàn)有治療藥物 2.1糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素（下文簡稱“激素”）是目前治療SLE最主要的藥物，對天然免疫和適應(yīng)性免疫均有抑制作用。 激素起效快，對SLE各種臨床表現(xiàn)療效確切，但其作用廣泛，缺乏特異性，容易產(chǎn)生毒副作用，長期使用小劑量激素對身體亦能產(chǎn)生不利影響。 例如，潑尼松每增加1 mg/d，器官損害危險度增加5%［1］；若劑量維持在6～12 mg/d，發(fā)生器官損害的危險度比不用激素增加50%［2］。 因此，在長期維持治療過程中應(yīng)盡可能把激素劑量減至最低甚至停用。 2.2環(huán)磷酰胺和硫唑嘌呤 環(huán)磷酰胺是一種烷化劑，主要作用于細(xì)胞周期中S期DNA合成而發(fā)揮細(xì)胞毒作用。 細(xì)胞增殖是淋巴細(xì)胞激活的重要環(huán)節(jié)，環(huán)磷酰胺通過抑制淋巴細(xì)胞增殖發(fā)揮免疫抑制作用，其對SLE特別是狼瘡腎炎(LN)具有良好療效，但烷化劑對細(xì)胞增殖的抑制為非選擇性，可導(dǎo)致骨髓抑制、感染、性腺抑制或增加腫瘤風(fēng)險等不良反應(yīng)。 硫唑嘌呤通過抑制嘌呤合成而抑制細(xì)胞增殖，發(fā)揮免疫抑制作用。因其非選擇性抑制細(xì)胞周期，故亦有骨髓抑制等不良作用。 2.3嗎替麥考酚酯 環(huán)磷酰胺和硫唑嘌呤的副作用與其非選擇性有關(guān)。 研究人員發(fā)現(xiàn)，體細(xì)胞增殖過程中需要的嘌呤可通過經(jīng)典的從頭合成途徑和補(bǔ)救合成途徑來合成，而淋巴細(xì)胞僅有經(jīng)典途徑而缺乏補(bǔ)救途徑。 嗎替麥考酚酯(MMF)可選擇性地抑制嘌呤從頭合成途徑，卻不抑制補(bǔ)救途徑的嘌呤合成，故能選擇性地抑制淋巴細(xì)胞增殖而避免對其他細(xì)胞產(chǎn)生影響，因此不發(fā)生骨髓和性腺抑制，避免了類似環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒副作用。 MMF的面世曾被認(rèn)為是SLE治療的里程碑事件。MMF治療LN療效與脈沖環(huán)磷酰胺相當(dāng)，但毒副作用相對較少［3-4］。無論是采用環(huán)磷酰胺或是MMF進(jìn)行誘導(dǎo)緩解，治療24周后僅略多于1/2的LN患者治療有效［3］，可見LN的治療仍有較大改善空間。 2.4鈣調(diào)磷酸酶抑制劑 鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(CNI)包括環(huán)孢素和他克莫司。 CNI主要抑制T淋巴細(xì)胞鈣調(diào)磷酸酶，通過抑制活化T細(xì)胞核因子（NFAT）與DNA結(jié)合從而抑制白細(xì)胞介素（IL）-2的表達(dá)。IL-2對T細(xì)胞存活和分化起關(guān)鍵作用，CNI通過降低IL-2表達(dá)而抑制T細(xì)胞功能。因?qū)α馨图?xì)胞的作用具有選擇性，故CNI并無骨髓和性腺抑制作用。 他克莫司對LN的療效不劣于MMF［5］，而聯(lián)合小劑量激素和MMF治療LN療效優(yōu)于環(huán)磷酰胺脈沖方案［6］。歐洲SLE治療指南推薦對嚴(yán)重腎病綜合征或療效不佳的LN，可加用小劑量CNI［7］。 2.5甲氨蝶呤及其他藥物 甲氨蝶呤主要用于治療SLE皮膚和關(guān)節(jié)病變。 早年認(rèn)為甲氨蝶呤通過抑制二氫葉酸還原酶抑制DNA形成，從而抑制淋巴細(xì)胞，但近年認(rèn)為其主要是通過抑制AICAR腺苷轉(zhuǎn)化酶導(dǎo)致腺苷在細(xì)胞內(nèi)集聚和釋放，抑制淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，非特異性抑制炎癥反應(yīng)。 羥氯喹作用機(jī)制尚不明確，有研究認(rèn)為其是通過影響溶酶體對抗原多肽的加工從而抑制免疫反應(yīng)。 3 藥物治療發(fā)展趨勢 從上述藥物發(fā)展來看，SLE藥物治療是從非特異性抑制免疫和炎癥反應(yīng)開始，逐漸過渡到選擇性抑制淋巴細(xì)胞特別是T細(xì)胞功能。 隨著對SLE發(fā)病機(jī)制了解的深入，越來越多的特異性免疫抑制劑面世，包括生物制劑和小分子化合物抑制劑。 3.1靶向B細(xì)胞 自身抗體是SLE最重要的特征，說明體液免疫在SLE發(fā)病機(jī)制上發(fā)揮重要作用，因此靶向B細(xì)胞治療理論上是有效的。 利妥昔單克隆抗體(RTX) 是針對B細(xì)胞表面CD20抗原的單克隆抗體，能定向清除B細(xì)胞。 最早兩項(xiàng)前瞻性對照試驗(yàn)EXPLORER［8］和LUNAR［9］均發(fā)現(xiàn)RTX可降低血清抗雙鏈DNA抗體滴度，升高補(bǔ)體水平，但血清學(xué)改善并未使病情緩解或復(fù)發(fā)減少。有分析認(rèn)為背景治療方案過強(qiáng)可能是這些臨床試驗(yàn)失敗的原因。 在實(shí)際應(yīng)用中，納入27項(xiàng)研究共456例患者的薈萃分析顯示，RTX治療促使大不列顛群島狼瘡評估組指數(shù)降低了61%、系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)（SLEDAI） 降低了59%［10］。 因此，美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）指南依然推薦RTX可用于治療常規(guī)治療無效的SLE。 貝利木單克隆抗體能中和腫瘤壞死因子家族B細(xì)胞活化因子（BAFF），從而抑制B細(xì)胞的存活和分化，影響體液免疫。BLISS-52［11］和BLISS-76［12］兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)均證實(shí)了其療效。 貝利木單克隆抗體已被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療SLE，但受試者臨床表現(xiàn)以皮膚和關(guān)節(jié)病變?yōu)橹?，腎損害比例低，故其對累及內(nèi)臟的SLE療效仍不肯定。針對LN的相關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果尚未公布。 增殖誘導(dǎo)配體(APRIL)是另一種B細(xì)胞生長因子。貝利木單克隆抗體并不能阻斷APRIL的作用。理論上兩者同時阻斷此兩種通道療效更優(yōu)，但對體液免疫過度抑制亦進(jìn)一步增加了感染風(fēng)險。Atacicept可同時阻斷BAFF和APRIL，臨床研究顯示其對SLE具有良好療效［13］。另一項(xiàng)Atacicept臨床試驗(yàn)顯示，75 mg組療效優(yōu)于對照組，但150 mg組因出現(xiàn)2例死亡從而導(dǎo)致該亞組試驗(yàn)被迫提前終止［14］。我國亦開展了同時阻斷兩種通道的生物制劑研究，但其在SLE的臨床試驗(yàn)結(jié)果尚未發(fā)表。 硼替佐米是一種靶向泛素調(diào)節(jié)蛋白降解機(jī)制的雙肽基硼酸鹽類似物，通過抑制哺乳動物細(xì)胞中蛋白酶體26S亞單位的糜蛋白酶/胰蛋白酶活性，減少核因子JB抑制因子的降解，從而抑制與細(xì)胞增殖相關(guān)基因的表達(dá)，最終導(dǎo)致腫瘤漿細(xì)胞凋亡。該藥用于治療多發(fā)性骨髓瘤。 有報(bào)道難治性SLE用硼替佐米治療后，漿細(xì)胞數(shù)、抗雙鏈DNA抗體滴度和SLEDAI均減低，血清補(bǔ)體升高，尿蛋白減少［15］。 其他針對B細(xì)胞靶向治療的研究正在進(jìn)行中，包括人源化的抗CD20單克隆抗體ocrelizumab、抗CD22單克隆抗體epratuzumab、針對BLyS的單克隆抗體tabalumab。 blisibimod是一種由4個高親和力BAFF結(jié)合結(jié)構(gòu)域和人IgG1 Fc片段組成的融合蛋白，能選擇性與游離型及膜型BAFF結(jié)合。Ⅲ期臨床研究顯示，其對SLE的療效達(dá)不到基于SLE 反應(yīng)者指數(shù)6(SRI6)的臨床終點(diǎn)，但能改善血清學(xué)指標(biāo)，減少激素用量［16］。 3.2靶向T細(xì)胞 抗原提呈細(xì)胞激活T細(xì)胞需要共刺激分子作為第二信號，主要的共刺激分子包括CD40-CD40L、CD28/CTLA4-CD80/CD86和ICOS-ICOSL等。 目前針對T細(xì)胞的靶向治療主要針對共刺激分子。與B細(xì)胞靶向治療的成功相反，針對T細(xì)胞靶向治療效果并不盡人意。 阿巴西普（CTLA4-Ig融合蛋白）能與抗原提呈細(xì)胞上的CD80/CD86結(jié)合，阻斷T細(xì)胞活化。阿巴西普對SLE治療的臨床試驗(yàn)并未得到陽性結(jié)果，抗CD40L單克隆抗體在SLE的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中也顯示無效。 T細(xì)胞在SLE發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要的作用，但針對共刺激分子的治療為何無效仍需進(jìn)一步研究。 3.3靶向固有免疫系統(tǒng) 如上所述，固有免疫系統(tǒng)在SLE啟動環(huán)節(jié)具有重要作用，樹突狀細(xì)胞TLR激活后，分泌Ⅰ型干擾素。阻斷Ⅰ型干擾素成為SLE藥物治療發(fā)展的一個重要方向。 阻斷Ⅰ型干擾素受體的anifrolumab的Ⅲ臨床研究TULIP1未獲得陽性結(jié)果,但anifrolumab的第二項(xiàng)Ⅲ期臨床研究TULIP2則顯示其對SLE有效［17］。 sifalimumab是全人源化的抗干擾素α單克隆抗體，Ⅱ期臨床試驗(yàn)?zāi)苓_(dá)到所有研究終點(diǎn)，包括全身和器官特異的活動性指標(biāo)［18］。 而另一個抗干擾素α單克隆抗體rontalizumab的Ⅱ期臨床研究則不能達(dá)到研究終點(diǎn)。 抑制TLR或核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白（NLRP）受體的活化是抑制固有免疫的另一種方法。 TLR7和TLR9拮抗劑能抑制下游干擾素α的產(chǎn)生，減輕狼瘡動物模型的病變。本中心研究發(fā)現(xiàn)，NLRP3炎性小體或其上游通路P2X7受體抑制劑能減輕臨床小鼠蛋白尿和腎臟病理損害［19-20］。 3.4靶向細(xì)胞因子 除干擾素α外，其他細(xì)胞因子也在SLE的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。 針對IL-6和干擾素α的靶向治療在SLE中療效均不理想。近年來，研究發(fā)現(xiàn)IL-12可促進(jìn)T細(xì)胞向輔助性T細(xì)胞1(Th1)分化，而IL-23則促進(jìn)Th17分化，針對IL-12/IL-23的烏司奴單克隆抗體在SLE的Ⅱ期臨床研究取得了陽性結(jié)果［21］。 若烏司奴單克隆抗體不能在隨后的臨床試驗(yàn)被證實(shí)對SLE有效，則說明T細(xì)胞在SLE發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。有趣的是，不阻斷細(xì)胞因子，而直接給予細(xì)胞因子亦可用于治療SLE。最近報(bào)道小劑量IL-2能提高調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例而治療SLE［22］。 3.5靶向細(xì)胞內(nèi)信號通路 無論是細(xì)胞因子的作用還是淋巴細(xì)胞的活化，均需通過細(xì)胞內(nèi)信號通路來完成。近年來對細(xì)胞內(nèi)信號通路的研究突飛猛進(jìn)，信號通路和相關(guān)激酶在腫瘤和自身免疫性疾病中的作用也逐漸明確。阻斷或促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)信號通路的傳遞可用于開發(fā)新的治療手段。化學(xué)合成的小分子化合物可口服，比生物制劑更有優(yōu)勢，因此將成為藥物發(fā)展的新方向。 考慮到Ⅰ型干擾素在SLE發(fā)病機(jī)制中的重要作用和JAK/STAT信號傳導(dǎo)通路是Ⅰ型干擾素的主要信號通路，阻斷JAK/STAT通路即可阻斷Ⅰ型干擾素的作用。 既往本中心采用JAK抑制劑AG490治療狼瘡小鼠動物模型，發(fā)現(xiàn)自身抗體水平顯著降低，LN病變顯著減輕［23］。 最近研究發(fā)現(xiàn)，JAK/STAT通路在LN駐留腎臟T細(xì)胞的維持中發(fā)揮重要作用；JAK抑制劑托法替布能抑制此類T細(xì)胞功能，減輕蛋白尿和腎損害［24］。 目前已有多種JAK抑制劑在臨床上用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病，但其能否用于治療SLE的證據(jù)尚不足。 巴瑞替尼在SLE的Ⅱ期臨床研究中也取得了較好療效，而Ⅲ期臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。 小規(guī)模觀察性研究發(fā)現(xiàn)托法替布對SLE患者的皮疹和關(guān)節(jié)炎具有一定療效［25］。脾臟酪氨酸激酶抑制劑等能顯著減輕狼瘡小鼠皮膚和腎臟病變［26］。 近年細(xì)胞內(nèi)代謝變化影響T細(xì)胞功能的研究，主要是針對T細(xì)胞內(nèi)代謝關(guān)鍵酶的可逆性小分子抑制劑，例如用糖原合成酶激酶3β抑制劑治療狼瘡小鼠可減少腎損害，改善腎功能［27］，可能成為新藥研發(fā)的方向。 4 優(yōu)化治療方案，提高緩解率 SLE的治療藥物越來越多，新藥不良反應(yīng)相比傳統(tǒng)藥物減少，但新開發(fā)的藥物在療效上似乎還不能超過環(huán)磷酰胺，這說明目前對SLE發(fā)病機(jī)制的了解仍不夠深入，無法進(jìn)行相應(yīng)的對因治療。 值得深思的是，SLE發(fā)病機(jī)制與多因素相關(guān)，阻斷某一個環(huán)節(jié)可能不夠；此外，SLE可能并非一種病，而是多種發(fā)病機(jī)制組成的具有相似表現(xiàn)的綜合征，不同患者可能需要不同的個體化治療。 因此，優(yōu)化現(xiàn)有治療方案不失為一種新的手段。 例如，聯(lián)合他克莫司、MMF和小劑量激素的療效優(yōu)于傳統(tǒng)的環(huán)磷酰胺；在MMF療效不佳的基礎(chǔ)上添加他克莫司可能可進(jìn)一步增強(qiáng)療效。 再如，RTX治療后BAFF水平反而升高，可能削弱RTX療效，若在此基礎(chǔ)上添加貝利木單克隆抗體也許可解決這一問題（RTX+貝利木單克隆抗體治療SLE研究正在進(jìn)行中）。 需注意的是，聯(lián)合多種免疫抑制劑會加重免疫抑制，增加感染風(fēng)險；此外，注意藥代動力學(xué)的個體差異可能有助于提高療效。有研究顯示，治療失敗的LN患者霉酚酸血藥濃度低于治療有效者［28］，而LN治療指南中亞裔MMF的推薦劑量就小于其他人種，提示不同患者可能需要不同的藥物劑量。 5 小結(jié) SLE新藥的治療靶點(diǎn)越來越特異，減少了毒副反應(yīng)，但SLE并非由單一發(fā)病機(jī)制所致，其可能是多種發(fā)病機(jī)制的同一組臨床表現(xiàn)，過度特異治療可能錯過某些靶點(diǎn)，多靶點(diǎn)治療不失為一種解決方案。 SLE藥物發(fā)展是從化學(xué)藥物到生物制劑再到小分子化學(xué)抑制劑的過程，治療方式從非特異抗炎到特異性免疫抑制以及多靶點(diǎn)治療的螺旋式上升過程。加強(qiáng)SLE發(fā)病機(jī)制研究將有助于開發(fā)更有效的藥物。 參考文獻(xiàn) ［1］Andrade RM, Alarcón GS, Fernández M, et al.Accelerated damage accrual among men with systemic lupus erythematosus: XLIV. Results from a multiethnic US cohort［J］.Arthritis Rheum, 2007,56: 622-630. ［2］Thamer M, Hernan MA, Zhang Y, et al.Prednisone, lupus activity, and permanent organ damage［J］.J Rheumatol, 2009,36: 560-564.

有任何痛風(fēng)類風(fēng)濕等風(fēng)濕免疫問題請咨詢黃閏月大夫。對于肉食主義者來說，可以說是沉浸在“肉?！敝胁荒茏园?，嗜肉如命，但是對于狼瘡的患友來說，腎炎是狼瘡最常見的并發(fā)癥，過度或不當(dāng)進(jìn)食肉類會誘發(fā)或加重腎臟的損害。那么問題來了，哪些肉要少吃？那些肉可選擇性進(jìn)食？下面幫大家總結(jié)好啦！狼瘡患者要這樣吃肉1、少吃動物內(nèi)臟一則因?yàn)閮?nèi)臟多為高膽固醇的食物，進(jìn)食過多會導(dǎo)致血脂、血壓的升高，加重病情；二則此類藥物多為高嘌呤食物，攝入體內(nèi)會形成尿酸，而尿酸的排泄主要靠腎臟，加重了腎臟的負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步損害腎功能。2、少吃各類紅肉如火腿肉、腌肉、臘肉，此類肉物在制作過程中會使用大量食鹽。鹽的攝入過多，也會加重腎臟的負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重時可導(dǎo)致水鈉的儲留，出現(xiàn)下肢水腫。3、海鮮、牛羊肉也要少吃這些食物也屬于高嘌呤食物，加上夏天來了大家都喜歡擼串、燒烤等等。這些食物的制作中不僅調(diào)味料添加過多，同時還有火炭、油炸等的過程，進(jìn)食過多也會導(dǎo)致鹽、油的攝入超標(biāo)，加重腎臟的排泄負(fù)擔(dān)。4、可選擇進(jìn)食的肉類精瘦肉、雞肉等白肉。對于人體日常的消耗和營養(yǎng)需要，肉類的補(bǔ)充也是必不可少的。當(dāng)然在滿足每天的需求外，我們也可以選擇進(jìn)食優(yōu)質(zhì)蛋白來補(bǔ)充能量，如雞蛋白和植物蛋白、牛奶等。對于肉食的誘惑，是人之常情，但是對于狼瘡患者來說，狼瘡性腎炎的發(fā)生率達(dá)60%以上，如何選擇肉類以及進(jìn)食的分量則需要進(jìn)行控制，按上述建議進(jìn)食肉類才能吃的健康和放心。紅斑狼瘡患者的飲食管理除了吃肉，日常的飲食行為也需要注意哦！因?yàn)榧t斑狼瘡患者長時間服用糖皮質(zhì)激素、應(yīng)用免疫抑制劑等藥物，機(jī)體抵抗力下降。因此，患者需要養(yǎng)好良好的生活飲食習(xí)慣，在飲食上做到高熱量、高維生素、低鹽飲食。1、花果、油菜、芹菜、蘑菇、香菇等能引起光敏感、面部紅斑、皮疹等，故有光敏感的狼瘡患者不食或少食具有增強(qiáng)光敏感作用的食物。2、羊肉、狗肉、馬肉、驢肉、鹿肉等性溫?zé)幔秤煤髸又豐LE患者的內(nèi)熱癥狀，辣椒、青椒、大蒜、大蔥、韭菜、桂圓等食物熱性太過，因此這類東西不宜多食、常食。3、對于長期服用激素而引起高血脂、高血糖的患者，注意少食脂肪和膽固醇含量較高的食物及高糖食物。4、對于長期服用激素的患者需要注意護(hù)胃及補(bǔ)鈣，例如飯前服用抑酸藥或胃粘膜保護(hù)劑等。5、不宜飲酒、吸煙，香煙中的尼古丁等有害成分能刺激血管壁而加重血管炎。6、狼瘡性腎炎患者由于長期蛋白從小便中丟失，使體內(nèi)白蛋白降低，故應(yīng)及時補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白，如牛奶、雞蛋、瘦肉、魚等動物蛋白。有任何痛風(fēng)類風(fēng)濕等風(fēng)濕免疫問題請咨詢黃閏月大夫。

風(fēng)濕病是一個大概念，包括至少300多種病，像系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎，干燥綜合征，骨關(guān)節(jié)炎，銀屑病關(guān)節(jié)炎等都屬于風(fēng)濕病范疇。不同的風(fēng)濕病治療方案不同，其中有些風(fēng)濕病是要用激素的，而有些病不能用，用與不用以及怎樣用要聽風(fēng)濕科醫(yī)生的，既不能因畏懼激素副作用而不用，這樣會導(dǎo)致病情加重，嚴(yán)重的甚至危及生命;也不能濫用激素而導(dǎo)致不該有的副作用。激素的使用關(guān)鍵是選擇合適的病人有計(jì)劃的使用。各位病友，明白了嗎？祝你們早日康復(fù)哦！

是心臟最外層的包膜。心包炎和心包積液是狼瘡患者最常見的表現(xiàn)之一，積液量較大時，會限制心臟的舒張功能，引起浮腫、胸悶、憋氣、低血壓等癥狀；尸檢發(fā)現(xiàn)62%一80%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者有心包炎，但有臨床表現(xiàn)者只有25%一35%，可作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡首發(fā)癥狀。其主要臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、心前區(qū)疼痛、心包摩擦音、心電圖sT段弓背向下型抬高以及T波變化，但發(fā)生大量心包積液而出現(xiàn)心臟壓塞征者較為少見。系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的心包積液肉眼呈草綠色或血清樣滲出液，心包穿刺液亦可呈血性，白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著增多，其中以多形核白細(xì)胞為多見。心包積液檢查低補(bǔ)體血癥，心包積液中有C1q、C4和C3出現(xiàn)，ANA，抗dsDNA陽性，可幫助診斷，有心包積液者常同時合并狼瘡腎炎、周圍血象減低、狼瘡腦病等表現(xiàn)，大量心包積液者還應(yīng)注意有無尿毒癥、心包感染等情況。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡可廣泛累及全身多個臟器和系統(tǒng)，心臟病變的發(fā)生率為50%一74%，心臟的各個部分均可被累及，可累及心包、心肌、瓣膜、傳導(dǎo)系統(tǒng)、冠狀動脈動脈血管等，少數(shù)患者甚至發(fā)生全心炎癥。嚴(yán)重者甚至可危及生命。

ANA是診斷彌漫性結(jié)締組織病的重要篩選抗體，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等風(fēng)濕性疾病中都可以是陽性，但一些身體健康老年人、感染性疾病、腫瘤和服用某些藥物（普魯卡因酰胺、肼苯噠嗪、苯妥英鈉、異煙肼等）的患者也可有ANA陽性，因此ANA陽性不一定代表有病，但如果ANA陽性，尤其是高滴度時，一定要去看醫(yī)生，請醫(yī)生幫你診治。