紅斑狼瘡（LE）是一種慢性、反復(fù)遷延的自身免疫性疾病。該病為病譜性疾病，病譜的一端為皮膚型紅斑狼瘡（CLE），病變主要限于皮膚；另一端為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），病變可累及多臟器和多系統(tǒng)，皮膚損害包括特異性皮損及非特異性皮損。其中，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是各類型紅斑狼瘡中最嚴(yán)重的一型。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種可累及全身多臟器的自身免疫性結(jié)締組織疾病,病因尚未十分明了。目前認(rèn)為是在遺傳素質(zhì)的基礎(chǔ)上,由于環(huán)境因素(如紫外線、病毒、藥物、化學(xué)品)及神經(jīng)內(nèi)分泌等的作用而引發(fā)本病。其臨床表現(xiàn)多樣,而發(fā)熱、蝶形紅斑、關(guān)節(jié)痛及水腫,血中或骨髓中查到紅斑狼瘡細(xì)胞是主要特征。一、臨床表現(xiàn)1.一般癥狀：全身不適、疲乏、食欲不振、發(fā)熱等。2.皮膚癥狀：SLE的皮膚癥狀是全身癥狀的一部分,常在早期出現(xiàn),包括面部皮疹、皮膚血管炎、黏膜損害及盤狀紅斑等。（1）碟形紅斑這是本病所特有的癥狀,皮損以鼻梁為中心在兩顴部出現(xiàn)紅斑,兩側(cè)分布如蝶狀,境界一般比較清楚,扁平或因局部浸潤輕度隆起。嚴(yán)重者可見有局部水腫,甚至出現(xiàn)水皰,炎癥消退時(shí)可出現(xiàn)鱗屑、色素沉著,大部分病例皮疹消退后不留痕跡。（2）盤狀紅斑黏膜損害常見在上唇皮膚部分及下唇唇紅部位出現(xiàn)紅斑、脫屑,境界清楚,有的伴有輕度萎縮。（3）皮膚血管炎陽性率約50%,表現(xiàn)雖無特異性,但卻提示有結(jié)締組織病的存在?？杀憩F(xiàn)為瘀點(diǎn)、丘疹、結(jié)節(jié)、網(wǎng)狀青斑和淺表潰瘍,這些損害都可能是SLE的最早表現(xiàn)；常見指趾尖處腫脹、紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張,甲周毛細(xì)血管擴(kuò)張,甲半月板區(qū)發(fā)紅,掌、跖、肘、膝或臀部持續(xù)性紅斑或紫色斑,附少許鱗屑,微小的毛細(xì)血管擴(kuò)張常見于顏面或其他部位皮膚。（4）狼瘡脫發(fā)彌漫性非瘢痕性脫發(fā)形成在額部頂前區(qū)的頭發(fā)參差不齊、短而易折斷,稱為狼瘡發(fā)。（5）黏膜損害見于25%患者?？砂l(fā)生結(jié)膜炎、鞏膜外層炎以及鼻腔與女陰潰瘍,當(dāng)全身癥狀加劇時(shí),口唇的炎癥反應(yīng)亦常加重,黏膜出現(xiàn)紅斑糜爛或小的潰瘍,被有黃色的分泌物,疼痛。另外,多形紅斑是常見的皮膚癥狀：一種是光感性多形紅斑,另一種是寒冷性多形紅斑,發(fā)病率高,有輔助診斷價(jià)值。除一般癥狀與皮膚癥狀外，系統(tǒng)性紅斑狼瘡也會(huì)有如關(guān)節(jié)痛與關(guān)節(jié)炎、腎臟受累、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)在內(nèi)的內(nèi)臟系統(tǒng)表現(xiàn)。二.診斷要點(diǎn)11條中連續(xù)出現(xiàn)或同時(shí)出現(xiàn)4條或4條以上,即可診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。頰部紅斑固定紅斑,扁平或高起,在兩顴突出部位。盤狀紅斑隆起的紅斑上覆著角質(zhì)性鱗屑和毛囊栓,陳舊病灶處可發(fā)生萎縮性疤痕。光過敏可觀察到或病史中提及光照后面部出現(xiàn)不尋常的紅斑?？谇粷兛捎^察到口腔或鼻咽部潰瘍,一般為無痛性。關(guān)節(jié)炎累及2個(gè)或2個(gè)以上周圍關(guān)節(jié)的非侵蝕性關(guān)節(jié)炎,可有關(guān)節(jié)腫脹、壓痛或積液。漿膜炎胸膜炎有肯定的胸痛病史,或聽診有胸膜摩擦音,或有胸腔積液的證據(jù)；心包炎有心電圖異常,或有心包摩擦音,或有心包積液。腎臟病變蛋白尿>0.5g/24h,若不能定量,持續(xù)>(+++)；或見細(xì)胞管型,可分為紅細(xì)胞、血紅蛋白、顆粒管型或混合性細(xì)胞管型。精神神經(jīng)病變癲癇發(fā)作：無誘發(fā)藥物或已知的代謝紊亂,如尿毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)紊亂；精神?。簾o藥物影響或已知的代謝紊亂,如尿毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)紊亂。血液學(xué)異常溶血性貧血,或白細(xì)胞減少(<4×109/L),或淋巴細(xì)胞減少(<1.5×109/L)或血小板減少(<100×109/L,除外藥物影響)。免疫學(xué)異?？筪sDNA抗體陽性;或抗Sm抗體陽性;或抗心磷脂抗體陽性?？购丝贵w免疫熒光抗核抗體滴度異常,或相當(dāng)于該法的其他試驗(yàn)滴度異常,排除藥物誘導(dǎo)的“狼瘡綜合征”。三、治療藥物糖皮質(zhì)激素：在治療SLE中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，是SLE誘導(dǎo)緩解治療最常用且國內(nèi)外指南一致推薦控制SLE病情的基礎(chǔ)用藥。輕度活動(dòng)的SLE患者僅當(dāng)羥氯喹或非甾體抗炎藥不能控制病情時(shí)，考慮使用小劑量激素（潑尼松≤10mg/d或等效劑量的其他激素）來控制疾病。中度活動(dòng)的SLE患者采用中等劑量潑尼松[0.5mg/（kg·d）]或等效劑量的其他激素進(jìn)行治療。重度活動(dòng)的SLE患者推薦標(biāo)準(zhǔn)劑量的潑尼松[1mg/（kg·d）]或等效劑量的其他激素聯(lián)合免疫抑制劑進(jìn)行治療。病情危重的SLE患者使用激素沖擊治療。激素沖擊治療為靜脈滴注甲潑尼龍500～1000mg/d，通常連續(xù)使用3d為1個(gè)療程，療程間隔5～30d。沖擊治療后改服潑尼松0.5～1mg/（kg·d）或等效劑量的其他激素，通常治療時(shí)間為4～8周，但具體療程應(yīng)視病情而定。羥氯喹：長期基礎(chǔ)治療用藥。用于除有禁忌證的全部SLE患者。羥氯喹羥氯喹可結(jié)合黑色素阻斷紫外線的吸收，具有抗炎、免疫抑制以及降低血脂水平等作用。SLE患者長期服用羥氯喹可降低疾病活動(dòng)度、降低器官損害和血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高SLE患者生存率。但用藥時(shí)間延長，會(huì)存在視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)，因此用藥安全與最佳療效仍需進(jìn)一步考慮。免疫抑制劑：可降低激素的累積劑量，控制疾病活動(dòng)，提高臨床緩解率，并可預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。免疫抑制劑對(duì)激素聯(lián)合羥氯喹治療效果不佳的SLE患者，或無法將激素劑量調(diào)整至相對(duì)安全劑量以下的患者，建議使用免疫抑制劑；伴有臟器受累者，建議初始治療時(shí)即加用免疫抑制劑。生物制劑：SLE患者中，針對(duì)B細(xì)胞的靶向治療被證明療效顯著。貝利尤單抗第一個(gè)獲批用于治療SLE的生物制劑。高疾病活動(dòng)度（SLEDAI>10）、潑尼松劑量>7.5mg/d、血清學(xué)活動(dòng)（低補(bǔ)體3/補(bǔ)體4、高抗ds-DNA滴度）的SLE患者對(duì)貝利尤單抗治療反應(yīng)良好，合并皮膚、骨骼肌肉受累表現(xiàn)的SLE患者可能獲益更多。利妥昔單抗對(duì)頑固性狼瘡性腎炎和血液系統(tǒng)受累患者，可促進(jìn)病情控制，并減少激素用量，但其屬于指征外用藥。泰它西普國產(chǎn)生物制劑，可同時(shí)抑制B淋巴細(xì)胞刺激因子和增殖誘導(dǎo)配體兩個(gè)細(xì)胞因子的過度表達(dá)，適用于在常規(guī)治療基礎(chǔ)上仍具有高疾病活動(dòng)度、自身抗體陽性的SLE成年患者。四、紅斑狼瘡認(rèn)識(shí)誤區(qū)1、紅斑狼瘡一定有面部紅斑？不一定。紅斑狼瘡患者的免疫系統(tǒng)會(huì)無差別攻擊全身器官，因此紅斑狼瘡的癥狀多樣化，只是皮膚尤其是面部皮膚更多人關(guān)注，因此臉部紅斑最常亦往往最先被人注意到。2、紅斑狼瘡具有遺傳傾向，患者不能生孩子？不一定。紅斑狼瘡本身并不影響患者的生育能力，只是為了避免母胎面臨的風(fēng)險(xiǎn)，需要提前計(jì)劃生育，因?yàn)槿焉锲诮迷S多紅斑狼瘡的治療用藥。一般來說，最好在通過適用于妊娠期的藥物使疾病靜止6個(gè)月后再嘗試受孕，并且需要接受孕前評(píng)估，受孕的患者最好能繼續(xù)使用適用于妊娠期的藥物并在妊娠期持續(xù)用藥。但如果紅斑狼瘡患者在疾病活動(dòng)度較高（尤其是腎炎）或有嚴(yán)重相關(guān)損傷（如肺動(dòng)脈高壓、心血管疾病）時(shí)妊娠，并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率較高，且胎兒結(jié)局不良。紅斑狼瘡本身不是遺傳性疾病，但有一定的遺傳傾向。也就是說，如果家里有人得過紅斑狼瘡，那么孩子可能更容易得。五、健康管理對(duì)提高SLE的治療效果至關(guān)重要。因此，所有SLE患者均應(yīng)加強(qiáng)健康指導(dǎo)，樹立樂觀情緒，創(chuàng)建健康安全的起居環(huán)境，日常做到勞逸結(jié)合，做好感染防治，避免陽光照射和紫外線照射等，以減少疾病復(fù)發(fā)。在醫(yī)師指導(dǎo)下可適時(shí)接種滅活疫苗，預(yù)防流感、HPV感染和新型冠狀病毒感染等。參考內(nèi)容：[1]科普中國、健康時(shí)報(bào)等.[2]應(yīng)振華,張園,王小冬.《2020中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》解讀[J].浙江醫(yī)學(xué),2022,44(01):1-5.[3]范瑞強(qiáng),賴梅生,張文娟等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2011,9(11):146-148.

隨著昨日一位港星的離逝，今日網(wǎng)絡(luò)熱搜話題為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）這種多系統(tǒng)自身免疫性疾病臨床表現(xiàn)多種多樣。它也常累及神經(jīng)系統(tǒng)，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和周圍神經(jīng)系統(tǒng)（PNS）。神經(jīng)系統(tǒng)疾病可以是急性發(fā)作或者緩慢進(jìn)展。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累可表現(xiàn)為無菌性腦膜炎、急性意識(shí)模糊狀態(tài)、認(rèn)知功能障礙、情緒精神障礙、癲癇發(fā)作、腦血管意外（中風(fēng)）、脫髓鞘疾病、頭痛、不自主運(yùn)動(dòng)、脊髓病等。?周圍神經(jīng)系統(tǒng)受累可引起格林巴利綜合征(GBS)、自主神經(jīng)障礙、單神經(jīng)病、多發(fā)性單神經(jīng)炎和對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病和神經(jīng)叢損害等，結(jié)合肌電圖等檢測可以確診，其中神經(jīng)軸索受累比較多見。病人臨床癥狀可表現(xiàn)為感覺異常、疼痛、麻木或者肌無力、肌萎縮等。SLE涉及上述癥狀的患者，建議同時(shí)就診神經(jīng)內(nèi)科，醫(yī)生評(píng)估臨床癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)體征定位后，在風(fēng)濕科處理原發(fā)疾病的基礎(chǔ)上制定相應(yīng)的檢查確診并制定免疫治療及對(duì)癥治療，早期改善控制病情。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種復(fù)雜的自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)多樣，免疫學(xué)指標(biāo)眾多，病程和預(yù)后多變，容易發(fā)生漏診、誤診。本文將從系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床六個(gè)方面進(jìn)行提問，你能答對(duì)嗎？一、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特征性病理表現(xiàn)有什么？系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病理表現(xiàn)多種多樣，但基本病理改變?yōu)槭芾劢M織的血管炎及單核細(xì)胞浸潤，滑膜的淋巴細(xì)胞浸潤，肌肉組織的血管周圍單核細(xì)胞浸潤，偶有肌細(xì)胞損害和空泡樣變性。顯著組織學(xué)表現(xiàn)是類纖維蛋白變性，代表免疫復(fù)合物的沉積，影響小動(dòng)脈及毛細(xì)血管。二、系統(tǒng)性紅斑狼瘡常用的自身抗體有哪些？（一）抗核抗體譜抗核抗體譜主要包括抗核抗體（ANA）、抗雙鏈DNA（dsDNA）抗體和抗可提取核抗原（ENA）抗體譜。1.抗核抗體（ANA）：ANA陽性的定義：通常認(rèn)為ANA滴度>1：80?？沙蔀樵\斷SLE先決條件。陽性的臨床意義：可見于多種臨床情況，除了自身免疫性風(fēng)濕病外，還可見于多種疾病。少數(shù)正常人尤其是老年人可出現(xiàn)ANA陽性一般ANA滴度較低。2.抗雙鏈DNA（dsDNA）抗體：抗dsDNA抗體是SLE的標(biāo)記抗體之一，對(duì)診斷SLE有95%以上的特異性?？筪sDNA抗體還與SLE病情活動(dòng)相關(guān)，多出現(xiàn)SLE活動(dòng)期；穩(wěn)定期若出現(xiàn)抗dsDNA抗體滴度增高，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加，需嚴(yán)密監(jiān)測。3.抗可提取核抗原（ENA）抗體譜抗ENA抗體譜是一組臨床意義不同的自身抗體，主要有以下自身抗體與SLE相關(guān)。（二）抗磷脂抗體抗心磷脂抗體（ACA）、狼瘡抗凝物質(zhì)篩查（LA）、抗β2-糖蛋白1抗體是針對(duì)不同磷脂成分的自身抗體，主要與SLE繼發(fā)性抗磷脂綜合征相關(guān)，可有白細(xì)胞減少、自身免疫性溶血性貧血、免疫性或血栓性血小板減少等血液系統(tǒng)受累表現(xiàn)。（三）抗C1q抗體抗C1q抗體與狼瘡性腎炎（LN）相關(guān)，在狼瘡性腎炎患者中有較高的檢出率?？筪sDNA抗體、抗C1q抗體和補(bǔ)體水平聯(lián)合檢測，可用于LN的診斷和病情活動(dòng)度評(píng)估。三、系統(tǒng)性紅斑狼瘡有哪些皮膚黏膜癥狀？1.皮膚和黏膜病變是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者最常見的癥狀，有些是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最具有特征性的表現(xiàn)，例如，在鼻梁和顴骨面頰部位呈蝶形分布的紅斑，形狀像一只蝴蝶的翅膀，被稱為“蝶形紅斑”，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特征性皮疹。圖1蝶形紅斑?2.其他常見的皮疹還有分布在眉弓、前額、耳朵、頸部等部位的紅斑樣皮疹，分布在手部的像凍瘡樣的皮疹；除了這些急性皮疹外，還有一些分布在面部的周邊隆起、中間凹陷并顏色發(fā)白的盤狀紅斑，屬于慢性皮膚病變；圖2盤狀紅斑患者經(jīng)典皮損表現(xiàn)，圖片來源《凱利風(fēng)濕病學(xué)》?3.一些系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者還會(huì)出現(xiàn)指甲周圍紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、網(wǎng)狀青斑樣皮疹，少數(shù)患者還會(huì)出現(xiàn)脂膜炎樣的皮下結(jié)節(jié)和表面皮膚凹陷樣皮疹。?4.脫發(fā)、頭發(fā)發(fā)質(zhì)變脆、折斷，也是常見的癥狀，有些患者會(huì)出現(xiàn)斑禿樣脫發(fā)（狼瘡發(fā)）。圖3狼瘡發(fā)?5.雷諾現(xiàn)象（遇冷或精神緊張后出現(xiàn)的四肢末端皮膚蒼白、青紫和潮紅的順序變化，一般在保暖后消失）等。?6.口腔潰瘍，通常出現(xiàn)在口唇、面頰部或舌的邊緣，伴有疼痛，可反復(fù)出現(xiàn)，稱為口腔阿弗他潰瘍，通常是疾病活動(dòng)的表現(xiàn)。圖4口腔潰瘍四、系統(tǒng)性紅斑狼瘡會(huì)有哪些臟器受損？系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種累及全身多器官和系統(tǒng)的自身免疫性疾病。可累及腎臟、神經(jīng)精神系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、心臟、肺部等。1.眼部：結(jié)膜炎、葡萄膜炎、眼底改變、視神經(jīng)病變；2.腎臟：50%-70%SLE患者病程會(huì)出現(xiàn)腎臟受累，表現(xiàn)為腎炎和腎病綜合征（最佳標(biāo)準(zhǔn)是腎臟病理證實(shí)的免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎小球腎炎，腎臟活檢最好在免疫治療之前進(jìn)行）；3.?消化系統(tǒng)癥狀：腸系膜血管炎、急性胰腺炎、蛋白丟失性腸炎、肝臟損傷等；4.神經(jīng)精神系統(tǒng)：偏頭痛、性格改變、記憶力減退、腦血管意外、昏迷等；5.心臟、肺部：心包炎、心肌炎、心率失常、肺部纖維化、肺動(dòng)脈高壓、彌漫性出血性肺泡炎；6.血液系統(tǒng)：貧血（Coombs試驗(yàn)常陽性，以IgG為主）、白細(xì)胞減小、血小板減少。五、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷思路是什么？1.皮膚黏膜表現(xiàn)（蝶形紅斑、盤狀紅斑、多形皮疹）；2.不明原因發(fā)熱、乏力、體重下降、貧血、關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象、漿膜炎、癲癇、靜脈炎、心、肺、腎損害時(shí)應(yīng)考慮SLE的可能；3.自身抗體：ANA是篩選SLE最好指標(biāo)，ANA陽性入選標(biāo)準(zhǔn)；4.抗dsDNA、抗Sm特異性較強(qiáng)，抗Sm抗體是標(biāo)志性抗體；5.鑒別診斷：與風(fēng)濕熱、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、干燥綜合癥、RA、MCTD、淋巴瘤、成人Still病、感染等相鑒別。六、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的最新治療策略有哪些？1.治療原則：早期誘導(dǎo)緩解（提高近期存活）、長期維持治療、長期維持治療（提高遠(yuǎn)期存活）。2.治療目標(biāo)：減少器官損傷、保障患者長期生存和提高生活質(zhì)量。3.基礎(chǔ)治療：維生素D、抗瘧藥物（羥氯喹，無禁忌癥的患者均應(yīng)使用，劑量≤5mg/kg/d）、防止紫外線、注射移苗（流感、肺炎）、對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和糾正等。4.治療藥物：非甾體抗炎藥物、糖皮質(zhì)激素（一線治療藥物）、抗瘧藥（是治療SLE的除激素以外的第二位用藥）、免疫抑制劑、生物制劑等。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematous,SLE）作為一種全身性的自身免疫性疾病，主要是抗體與核抗原相結(jié)合的免疫復(fù)合物沉積于眼部組織，通過Ⅱ型或Ⅲ型超敏反應(yīng)過程造成組織損害，產(chǎn)生各種眼部損害?，F(xiàn)代研究提出SLE的眼部病變和患者的系統(tǒng)性高血壓和病程關(guān)系不大，而與SLE的活躍程度有關(guān)，SLE相關(guān)的眼損害，通常提示疾病活動(dòng)。SLE的病變可以累及眼睛的各層組織，眼部病變主要包括：①視網(wǎng)膜血管病變。②神經(jīng)眼科病變（主要是視神經(jīng)病變，如：球后視神經(jīng)炎、視乳頭水腫、缺血性視神經(jīng)病變）等，它們對(duì)視力危害極大，最終可以導(dǎo)致失明。③干燥性角結(jié)膜炎。④眼瞼皮膚受累，常見病變是瞼緣的圓盤狀紅斑和水腫。一、視網(wǎng)膜血管病變???又稱作狼瘡性視網(wǎng)膜病變，是SLE患者中最常見的眼部病變。一般發(fā)生在疾病的晚期，發(fā)病率為3％～29％。SLE的眼底病變可以反映組織微血管病變的程度，眼底病變多數(shù)是雙眼性的或雙眼先后出現(xiàn)，眼底改變隨病情的變化而變化，反映了病情的輕重程度。眼底改變有兩種主要表現(xiàn)：???（1）棉絮斑：即所謂“典型的”眼底改變，可伴有視網(wǎng)膜出血。棉絮斑是最常見的SLE視網(wǎng)膜累及的臨床表現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)，在門診SLE患者中，僅在3％的人中發(fā)現(xiàn)棉絮斑，但在住院的活動(dòng)性SLE的患者中，發(fā)生視網(wǎng)膜病變占28％左右。其實(shí)質(zhì)為急性壞死性小血管炎。病理機(jī)制為局限性視網(wǎng)膜缺血，或由于視網(wǎng)膜小血管中血流緩慢，從而免疫復(fù)合物沉積于血管壁，通過免疫反應(yīng)造成血管炎癥、閉塞使毛細(xì)血管床缺血所致。棉絮斑可引起纖維血管膜牽拉致后極部局限性視網(wǎng)膜脫離，以鼻側(cè)多見，手術(shù)治療效果較差。???（2）視網(wǎng)膜血管阻塞：是SLE全身血管病變的一種表現(xiàn)。視網(wǎng)膜血管阻塞性疾病包括視網(wǎng)膜中央動(dòng)、靜脈阻塞，以及更為常見的彌漫性視網(wǎng)膜血管阻塞，但其真正的發(fā)病機(jī)制并不清楚。在少數(shù)患者中，可發(fā)生嚴(yán)重的視網(wǎng)膜血管阻塞，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡密切相關(guān)。SLE可產(chǎn)生多種自身抗體，如狼瘡抗凝因子、抗磷脂抗體及抗神經(jīng)元自身抗體均具有栓塞功能，這可能是兩者發(fā)病的共同基礎(chǔ)。視網(wǎng)膜血管阻塞性疾病是SLE對(duì)視力威脅最大的并發(fā)癥，即使接受治療仍會(huì)發(fā)生后遺癥。彌漫性視網(wǎng)膜血管病變常會(huì)發(fā)生視網(wǎng)膜新生血管、虹膜新生血管和新生血管性青光眼或玻璃體積血，導(dǎo)致視力預(yù)后極差，國外報(bào)道約55%的患者視力低于0.1。???SLE的眼底病變，還常伴隨有其他眼部病變?nèi)绺稍镄越墙Y(jié)膜炎、潰瘍性瞼緣炎、鞏膜炎和多種全身病變及實(shí)驗(yàn)室檢查異常。而這些全身癥狀體征如發(fā)熱、乏力、頭痛、新發(fā)皮疹或皮疹加重、關(guān)節(jié)炎、狼瘡性腦病、補(bǔ)體C3、C4水平降低、抗dsDNA升高、血沉升高可作為病情活動(dòng)的依據(jù)，說明SLE的眼底病變與SLE病情活動(dòng)相關(guān)。二、神經(jīng)眼科病變SLE引起的神經(jīng)眼科的病變包括腦神經(jīng)麻痹、狼瘡性視神經(jīng)病變、視交叉病變引起的視覺改變，后者包括幻覺和視野喪失。最常見到的視神經(jīng)病變是球后視神經(jīng)炎，但也有其他的視神經(jīng)病變?nèi)缜安恳暽窠?jīng)病變伴有視乳頭水腫、缺血性視神經(jīng)病變和因狼瘡性視神經(jīng)病變導(dǎo)致的緩慢進(jìn)行性的視功能喪失。尸檢研究顯示狼瘡性視神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制是微血管病變，可發(fā)現(xiàn)局部脫髓鞘作用，重者發(fā)生軸索損傷，甚至視神經(jīng)梗死。在SLE病變中，視神經(jīng)病變發(fā)生率為1%~2%，早期表現(xiàn)為視神經(jīng)炎癥、缺血，激素及擴(kuò)血管、加強(qiáng)營養(yǎng)等治療有效。晚期則表現(xiàn)為視神經(jīng)蒼白萎縮，視功能損害嚴(yán)重。三、干燥性角結(jié)膜炎???近20%的SLE患者中可發(fā)生干燥性角結(jié)膜炎。活動(dòng)期由于自身抗體增多，或抗原抗體免疫復(fù)合物刺激引起血管炎發(fā)生，導(dǎo)致角結(jié)膜營養(yǎng)不良，細(xì)胞脫落以及淋巴細(xì)胞滲出浸潤淚腺，淚液分泌減少，從而致干燥性角結(jié)膜炎的發(fā)生。這種炎癥反應(yīng)可逆，通常隨著SLE的活動(dòng)性而波動(dòng)。輕者出現(xiàn)眼干、異物感、刺痛等不適，重者干澀畏光難忍，嚴(yán)重影響視力。國內(nèi)報(bào)道SLE合并干燥性角結(jié)膜炎的發(fā)生率在20%~25%（正常人群中干眼發(fā)生率約為5%~17%)。四、其他眼部病變???（1）脈絡(luò)膜病變：比視網(wǎng)膜病變要少得多。早期的尸檢研究顯示，在沒有治療的SLE患者的脈絡(luò)膜中常有單核炎癥細(xì)胞。狼瘡性脈絡(luò)膜病變的臨床表現(xiàn)包括漿液性視網(wǎng)膜脫離、漿液性視網(wǎng)膜色素上皮脫離。由于脈絡(luò)膜血管豐富，大量免疫復(fù)合物沉積在脈絡(luò)膜血管壁，脈絡(luò)膜毛細(xì)血管廣泛閉塞，視網(wǎng)膜色素上皮屏障功能損害，引起滲出性視網(wǎng)膜脫離。這些改變常伴有全身性血管改變。如有需要全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療原發(fā)病及控制血壓可使?jié){液性視網(wǎng)膜脫離改善。???（2）玻璃體疣：臨床少見。近年來有研究用免疫組化法檢測到玻璃體疣內(nèi)含有C反應(yīng)蛋白、多種補(bǔ)體成分、補(bǔ)體抑制物、免疫球蛋白輕鏈以及人類組織相容型抗原，并且在視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)細(xì)胞下腔檢測到補(bǔ)體激活物，如C1q、脂褐素、糖基化產(chǎn)物等，而C反應(yīng)蛋白又可增強(qiáng)其激活效應(yīng)。因此，RPE可能是補(bǔ)體攻擊的目標(biāo)，RPE細(xì)胞受到免疫攻擊后可啟動(dòng)玻璃膜疣形成。???（3）眼瞼皮膚受累如瞼緣的圓盤狀紅斑和水腫、潰瘍性瞼緣炎、鞏膜炎等。???系統(tǒng)性紅斑狼瘡眼部損害尤其是眼底病變與疾病活動(dòng)相關(guān)，可以反映病情的嚴(yán)重程度，反過來我們可知，避免眼部損害的最佳方法就是控制好病情，此處提醒狼瘡患友們遵醫(yī)囑服藥，規(guī)律復(fù)查，切莫擅自減藥、停藥以免病情反復(fù)，甚至進(jìn)展。注：以上圖片均來源于網(wǎng)絡(luò)參考文獻(xiàn)：[1]DammaccoR.Systemiclupuserythematosusandocularinvolvement:anoverview.ClinExpMed.2018May;18(2):135-149.?[2]SivarajRR,DurraniOM,DennistonAK,MurrayPI,GordonC.Ocularmanifestationsofsystemiclupuserythematosus.Rheumatology(Oxford).2007Dec;46(12):1757-1762.[3]陸前進(jìn)，張建中，鄧丹琪主編.紅斑狼瘡從基礎(chǔ)到臨床[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2013.09:120-122.

近年來，使用免疫抑制劑的靶向治療策略和早期干預(yù)策略已試圖改善自身免疫性炎癥性風(fēng)濕病患者的預(yù)后。然而，由于藥物副作用引起的感染性并發(fā)癥仍然是常規(guī)實(shí)踐中的一個(gè)主要問題。疫苗免疫和疫苗接種方案在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者的發(fā)病率和死亡率方面至關(guān)重要。令人欣慰的是，在監(jiān)測疫苗療效方面及確定患者接受免疫抑制時(shí)的免疫反應(yīng)方面，相關(guān)研究呈指數(shù)級(jí)增長。然而，在風(fēng)濕病的生物學(xué)時(shí)代，研究接受生物制劑的患者的相關(guān)參數(shù)的數(shù)據(jù)相對(duì)較少，因此，目前對(duì)SLE患者的疫苗接種指南尚無明確共識(shí)。如下綜述對(duì)SLE患者接受生物制劑如何接種疫苗及潛在的問題進(jìn)行了探討。原文見:Y?ld?r?mR,OliveiraT,IsenbergDA.Approachtovaccinationinsystemiclupuserythematosusonbiologicaltreatment.AnnRheumDis.2023Jun19:ard-2023-224071.doi:10.1136/ard-2023-224071.Epubaheadofprint.PMID:37336639.