轉(zhuǎn)中華內(nèi)科雜志--作者：田新平李夢濤曾小峰摘要系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種青年女性高發(fā)的、慢性、系統(tǒng)性自身免疫病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，異質(zhì)性強，易導(dǎo)致如腎臟、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等重要臟器損害，是嚴重威脅我國國民健康的重大慢性疾病之一。據(jù)估測，我國現(xiàn)有SLE患者約100萬，與國際相比，我國SLE患者具有臟器受累多、病情重者多、發(fā)生合并癥者多的特點。但我國風(fēng)濕免疫科學(xué)科建設(shè)起步晚，發(fā)展與分布極不均衡，造成我國從事風(fēng)濕免疫病專科的專業(yè)人員數(shù)量少，專業(yè)化程度低，不能滿足廣大SLE患者的需求，此外，我國基層醫(yī)務(wù)工作者對SLE的認知度低，對SLE的診治規(guī)范性差，加之我國目前尚缺乏科學(xué)的慢病管理體系，對SLE患者的管理與疾病監(jiān)測不足，再加上我國SLE患者對疾病認知嚴重不足，治療依從性差，造成我國SLE患者的診治延誤多。為解決上述問題，我國成立了“中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究協(xié)作組（CSTAR）”，建立了全國三級聯(lián)動的醫(yī)聯(lián)體聯(lián)盟，開展了“一市一科一中心”的學(xué)科建設(shè)項目，頒布了我國SLE診治指南。近來，國家衛(wèi)生健康委員會出臺相關(guān)文件，以及國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心的建立，為我國風(fēng)濕免疫科的發(fā)展插上了騰飛的翅膀，必將使我國SLE的研究與診治水平大幅提高，造福更多的SLE患者。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種以青年女性高發(fā)的、慢性、系統(tǒng)性自身免疫病，以患者血液中存在大量的自身抗體和多器官受累為突出臨床特征，以疾病緩解與復(fù)發(fā)交替為特點，是一種嚴重威脅我國國民健康的重大慢性疾病。初步流行病學(xué)資料顯示，我國SLE的患病率為30~70/10萬，據(jù)此估測，我國現(xiàn)有SLE患者約100萬人。由于SLE臨床表現(xiàn)復(fù)雜，異質(zhì)性強，易造成如腎臟、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等重要臟器損害，給SLE的診斷和個體化治療帶來很大挑戰(zhàn)。由于我國風(fēng)濕免疫科學(xué)科成立較晚，風(fēng)濕免疫科專科醫(yī)生數(shù)量嚴重不足，使得我國SLE治療的規(guī)范化程度不夠，廣大基層醫(yī)生對SLE的診斷與治療認知亦不足。此外，我國公眾中即存在“談狼色變”，對SLE十分恐懼的現(xiàn)象，又存在對疾病的認知十分欠缺，導(dǎo)致患者對疾病的本質(zhì)認識不到位，治療依從性差，使SLE長期處于活動狀態(tài)，導(dǎo)致受累臟器的不可逆損傷及臟器損害的長期累積，最終造成患者死亡。SLE不僅使患者飽受肉體和精神煎熬，亦給患者家庭和社會造成了沉重的負擔(dān)。針對我國SLE的現(xiàn)狀，本著“摸家底、找差距、定方向、促發(fā)展”的宗旨，2019年底，由國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（NCRC-DID）和國家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心（CRDC）發(fā)起并編撰了我國第一個SLE發(fā)展報告，以全面展現(xiàn)我國SLE最新的流行病學(xué)資料、臨床特征、疾病診治、學(xué)科資源和建設(shè)現(xiàn)狀，揭示我國SLE診治中面臨的機遇與挑戰(zhàn)，并對學(xué)科未來的發(fā)展前景進行展望，旨在為國家衛(wèi)生管理部門制定衛(wèi)生政策與資源配置提供依據(jù)，為提升我國風(fēng)濕免疫病?？漆t(yī)務(wù)人員對SLE的規(guī)范治療水平和醫(yī)療質(zhì)量提供參考，為普及大眾對SLE的科學(xué)認知與防治提供指導(dǎo)。一、我國SLE患者的臨床特點我國SLE患者呈現(xiàn)人口眾多、病情重、疾病負擔(dān)重、合并癥發(fā)生率高、對生育造成的影響嚴重的特點。1.我國SLE患者人口眾多：2008年SLE的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國SLE患病率為（30~70）/10萬［1］，居世界第二位。據(jù)此估算，目前我國有100萬SLE患者，SLE已成為我國常見的自身免疫病之一［2］。2009年由北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科牽頭在我國建立了中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究協(xié)作組（CSTAR），通過覆蓋全國的注冊平臺，對我國SLE患者的流行病學(xué)特征進行了調(diào)查。來自CSTAR的數(shù)據(jù)顯示，我國SLE患者的平均發(fā)病年齡為30.7歲，女∶男為12∶1［3,?4］，診斷時的平均年齡為31.6歲，其中年齡<18歲者占4.58%；18~40歲者占79.56%，反映出我國SLE患者絕大多數(shù)為青年人；從地域分布來看，我國北部地區(qū)的SLE患者最多，占25.03%；受教育水平低、當(dāng)?shù)蒯t(yī)療水平差、日曬時間長及居住在我國南方的SLE患者疾病嚴重度更高［5］。此外，紫外線照射和吸煙均可誘發(fā)SLE發(fā)病與復(fù)發(fā)，吸煙者的病情更嚴重，更易發(fā)生腎損害［6］，這些環(huán)境因素的發(fā)現(xiàn)為SLE的預(yù)防提供了線索。此外，據(jù)CSTAR統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國4.2%的SLE患者有風(fēng)濕病家族史［7］。2.我國SLE患者病情重：來自CSTAR注冊數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)顯示，我國SLE患者的臨床表現(xiàn)與歐美國家有所不同［8］。我國45.02%的SLE患者出現(xiàn)腎臟受累，而歐洲患者僅為27.9%；我國37.2%的SLE患者并發(fā)血液系統(tǒng)疾病，而歐洲患者只有18.2%；我國SLE患者肺動脈高壓和間質(zhì)性肺疾病的發(fā)病率分別為3.8%和4.2%，均顯著高于歐洲患者；以上數(shù)據(jù)提示，我國SLE患者的臨床表現(xiàn)較國際報道嚴重。3.男性SLE患者的病情較女性重：CSTAR的數(shù)據(jù)顯示，我國男性SLE患者較女性患者病情更重，SLE的疾病活動度評分更高。我國男性SLE患者腎病、血管炎和神經(jīng)精神狼瘡的發(fā)生率均高于女性患者，且男性患者的合并癥發(fā)生率更高，生存率低于女性，預(yù)后更差［9］。4.我國SLE患兒具有與成年患者不同的臨床特征：對CSTAR注冊數(shù)據(jù)庫中SLE患兒的臨床表現(xiàn)進行分析發(fā)現(xiàn)，兒童發(fā)病的SLE與成人發(fā)病的SLE具有不同的臨床特征。我國SLE患兒以發(fā)熱、皮膚黏膜和腎臟病變?yōu)槭装l(fā)癥狀，雖然肌肉和關(guān)節(jié)癥狀的發(fā)生率較成年SLE患者低，但SLE患兒的疾病活動度評分與成年SLE患者相比無顯著差異，兒童SLE和成人SLE患者的5年生存率亦無明顯差異［10］。5.疾病造成的經(jīng)濟負擔(dān)重：2019年，由CSTAR牽頭，對全國34個省市、自治區(qū)、直轄市的SLE患者進行了疾病負擔(dān)調(diào)研。在獲取的1096份有效問卷中，28.19%的SLE患者為城鎮(zhèn)職工社會保險，新農(nóng)合及城鎮(zhèn)居民社會保險占比分別為19.89%和15.33%，以自費形式支付醫(yī)療費用者占32.85%。調(diào)查結(jié)果亦顯示，SLE患者每個月用于疾病的支出多在1000~5000元，其中藥物花費占59.49%，居第一位，檢查費用占19.07%，居第二位。CSTAR數(shù)據(jù)顯示，我國49.45%的SLE患者無固定工作，無收入保障；38.69%的患者家庭月收入為3001~6000元，25.64%的患者家庭月收入為3000元及以下，可以看出，SLE給大多數(shù)患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。在調(diào)研中，91.15%的SLE患者認為當(dāng)前治療的費用給自己造成了負擔(dān)，13.23%的患者明確表示幾乎承受不起治療帶來的負擔(dān)。6.疾病給患者的生活、工作與社會活動帶來很大影響：SLE對患者的日常生活造成了一定程度的影響。42.88%的SLE患者認為在進行重體力活動時很受限，僅有7.66%的患者認為可以毫無限制地進行重體力活動。75.82%的SLE患者認為當(dāng)前的健康狀況或多或少地影響了其社會活動，52.46%的患者認為患病使其喪失了吸引力或自信，甚至有27.01%的患者表示患病后遭到了歧視。調(diào)研發(fā)現(xiàn)，有許多SLE患者因為疾病失去了工作機會，甚至失去了組建家庭、孕育下一代的機會。一項對中國香港地區(qū)105例SLE患者橫斷面的研究顯示［11］，在SLE診斷的最初2年內(nèi)即出現(xiàn)了工作障礙，患病5年后，工作殘障的累積發(fā)生率為36%；在疾病緩解10年后，有37%的患者由于疾病造成的直接或間接后果而喪失了工作能力。另一項SLE患者的調(diào)查顯示，65.61%的SLE患者在患病后工作效率降低，患病后需要定期前往醫(yī)院復(fù)查、開藥以及住院治療等，導(dǎo)致其無法從事之前的工作。有SLE患者曾因患病被辭退，一些患者由于患病造成就業(yè)困難。7.合并癥發(fā)生率高：除經(jīng)濟負擔(dān)外，SLE的合并癥給患者帶來的負擔(dān)同樣很重。來自CSTAR的數(shù)據(jù)顯示，0.84%的SLE患者出現(xiàn)卒中，0.8%的患者出現(xiàn)脆性骨折；1.17%的患者發(fā)生缺血性骨壞死（包括骨梗死和股骨頭壞死）；0.85%的患者合并冠心病，其中38.33%的患者發(fā)生心肌梗死，61.67%的患者出現(xiàn)心絞痛；0.69%的患者發(fā)生惡性腫瘤。8.對生育造成嚴重的不良影響：來自CSTAR的數(shù)據(jù)顯示，我國SLE患者不良妊娠結(jié)局的總發(fā)生率為10.89%，遠高于北京地區(qū)普通人群的6.6%；22.32%的SLE患者發(fā)生早產(chǎn)，而北京地區(qū)普通人群早產(chǎn)的發(fā)生率僅為5.3%［12,?13］；5.56%的SLE患者由于疾病和產(chǎn)科異常進行引產(chǎn)，1.52%的患者發(fā)生胎膜早破，4.04%的患者發(fā)生羊水減少，2.02%的患者所產(chǎn)的胎兒為低體重兒，2.02%的患者發(fā)生自然流產(chǎn)。此外，SLE患者中34.85%的孕婦以非自然分娩的方式終止妊娠。從上述數(shù)據(jù)可以看出，我國SLE患者妊娠后的胎兒丟失率和妊娠并發(fā)癥高于普通人群。二、我國SLE疾病管理現(xiàn)狀與存在的問題1.患者對疾病與治療的認知度低：多項針對SLE患者對疾病認知狀況的調(diào)查結(jié)果顯示，我國SLE患者對疾病的相關(guān)知識了解不足、缺乏正確地了解疾病知識的途徑、對治療藥物相關(guān)認知缺乏現(xiàn)象突出。一項100例SLE患者對疾病知識掌握程度的調(diào)查顯示［14］，87%的患者獲得疾病知識的來源是醫(yī)務(wù)人員，25%的患者通過閱讀書籍獲得SLE疾病知識，14%的患者通過媒體了解疾病，14%的患者通過他人介紹了解疾病，2%的患者通過其他途徑如網(wǎng)絡(luò)等獲得疾病知識。對SLE的疾病知識，全部回答正確的患者僅有42%，對SLE日常護理知識回答全部正確者僅17%?；颊邔Ψ幹R的了解及服藥依從性主要與其文化程度、病程時長、就醫(yī)情況及治療態(tài)度相關(guān)。SLE患者對疾病認知不足的另一突出表現(xiàn)是，不能對自身疾病狀況做出正確評估，14.5%的患者難以對自己當(dāng)前的疾病輕重情況進行判斷；即使在疾病處于穩(wěn)定或緩解狀態(tài)時，僅有30%的患者認為自己的身體狀況較好。2.患者的就診途徑不正確：由于SLE的臨床表現(xiàn)多樣，常常缺乏特異性，因此，大多數(shù)患者不能正確選擇就醫(yī)科室，加之部分臨床醫(yī)生對SLE缺乏足夠的認識，從而導(dǎo)致患者得不到及時診斷，在一定程度上造成了診斷延誤。2008年我國一項多中心針對門診就診患者就診科室的調(diào)查表明，我國SLE患者首次就診選擇風(fēng)濕免疫科的僅占35.3%，患者從出現(xiàn)SLE的臨床癥狀至明確診斷的中位時間為0.5個月，23.7%的患者需1年以上才被確診。3.我國基層醫(yī)務(wù)人員對SLE的認識嚴重不足：雖然近年來我國SLE的診治水平已大幅提高，最主要表現(xiàn)在我國SLE患者的長期存活率與世界整體水平基本相當(dāng)，但以社區(qū)醫(yī)務(wù)工作者為代表的一線基層醫(yī)務(wù)工作者，對SLE的診治水平會直接影響如SLE這樣的常見慢性疾病患者的長期管理。一項對225名社區(qū)全科醫(yī)生進行的有關(guān)SLE疾病知識的調(diào)查研究結(jié)果顯示［15］，社區(qū)醫(yī)生對SLE疾病相關(guān)知識回答的總體正確率僅為47.0%，涉及SLE診斷的回答正確率僅有28.3%，治療回答正確率為58.4%，有關(guān)患者管理知識的回答正確率為49.0%。4.診治規(guī)范化程度有待提高：我國一項納入42例彌漫增生性狼瘡腎炎患者的臨床研究中，患者口服潑尼松龍的中位劑量為25mg/d，6個月的累積劑量為4.23g。而美國一項82例增生性狼瘡腎炎患者的隨機對照研究中，口服潑尼松龍的中位劑量為12.8mg/d，6個月累積劑量2.152g［16］。CSTAR的注冊數(shù)據(jù)顯示，我國SLE患者中84.13%的患者正在使用糖皮質(zhì)激素，而國際上僅有42.6%的SLE患者正在服用糖皮質(zhì)激素；我國SLE患者中服用糖皮質(zhì)激素劑量相當(dāng)于潑尼松15mg/d、持續(xù)超過6個月及以上患者比例占0.27%，而推薦用于維持治療的糖皮質(zhì)激素劑量≤10mg/d，提示我國SLE的治療中糖皮質(zhì)激素使用者多，劑量大，累積劑量高；相反，作為背景治療藥物的羥氯喹，服用率僅為73.21%。5.疾病復(fù)發(fā)率高、緩解率低：CSTAR的數(shù)據(jù)顯示，我國SLE患者的復(fù)發(fā)率高達18.19%，而實際更高，僅有0.76%的患者能夠達到無藥物治療疾病完全緩解（無藥完全緩解）；而國際上報道的無藥完全緩解率已經(jīng)從1982年的2.5%升至2019年的16%；中國香港地區(qū)2017年報道的隨訪5年的無藥完全緩解率亦高達10.9%。CSTAR的數(shù)據(jù)亦顯示，我國只有2.47%的SLE患者能達到SLE緩解定義（definitionsofremissioninsystemiclupuserythematosus，DORIS）的藥物治療臨床緩解；2014年國際報道的藥物治療臨床緩解率為2.1%，2019年升至22.9%；中國香港地區(qū)2017年報道的隨訪5年的藥物治療臨床緩解率為7%。在近5年間，國際報道的SLE患者隨訪至少5年仍處于疾病緩解的比例為21.1%~70%；CSTAR的數(shù)據(jù)顯示，我國SLE的緩解率為32.95%，僅有7.85%的患者能達到DORIS低疾病活動度。顯而易見，我國SLE的治療水平與國際水平存在至少5年的差距。雖然在近20年間我國SLE患者的預(yù)后已有了顯著改善，10年生存率從20世紀50年代的50%升至目前的89%［14］，5年生存率亦達到94%，與國際水平相當(dāng)［15］，但SLE患者生存率的提高在20世紀90年代后進入平臺期，患病25~30年的生存率低至30%。這與臟器的不可逆損傷積累、心腦血管并發(fā)癥、惡性腫瘤等密切相關(guān)，也就是說，我國SLE的平均發(fā)病年齡為30歲，按此推算，至55~60歲時這些患者中超過一半已經(jīng)死亡。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國SLE的病死率為3.07%。6.風(fēng)濕免疫科專業(yè)人員數(shù)量嚴重不足、專業(yè)化程度不夠：風(fēng)濕免疫科是我國內(nèi)科學(xué)中成立最晚的?？?，許多醫(yī)院，尤其是基層醫(yī)院尚未設(shè)立風(fēng)濕免疫病?？?，風(fēng)濕免疫病專業(yè)知識普及率低，因此一些臨床工作者，尤其是基層醫(yī)務(wù)人員，對SLE的臨床特點、診斷、藥物、療效評估、預(yù)防管理等存在認知不足和滯后，加之無法進行相關(guān)實驗室檢查，致使誤診漏診現(xiàn)象嚴重，尤其是早期SLE的診斷率低，錯過最佳治療時間。此外，我國風(fēng)濕病專業(yè)從業(yè)人員的專業(yè)水平參差不齊，一些人員對SLE的規(guī)范治療認識不足，用藥不規(guī)范及疾病監(jiān)測不力等，導(dǎo)致治療不能得到及時調(diào)整；加之患者對疾病的認知度低、治療依從性差，很多患者不能按時規(guī)律隨訪，很容易出現(xiàn)治療中斷、疾病復(fù)發(fā)或加重，這些因素均導(dǎo)致我國SLE患者的疾病緩解率低于國際水平。三、我國在SLE診治領(lǐng)域取得一定成績在既往的20年間，我國風(fēng)濕病學(xué)者與基礎(chǔ)免疫學(xué)研究人員進行了大量的基礎(chǔ)與臨床研究，發(fā)現(xiàn)了在SLE發(fā)病中起重要作用的一些細胞亞群、腸道菌群在SLE發(fā)病中的可能作用、疾病活動相關(guān)新型生物標志物及在SLE診治中新的影像學(xué)技術(shù)；同時開發(fā)了一些有一定治療潛能的藥物靶點與新技術(shù)，這些研究成果使我國在SLE領(lǐng)域的研究水平向前邁進了一大步。為了帶動全國的SLE研究水平，2009年，北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科以開展國家“十一五”科技支撐計劃課題——《系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床診斷、綜合治療研究》為契機，成立了CSTAR，對SLE患者進行注冊、開展臨床研究。截止2019年12月31日，利用CSTAR覆蓋全國的患者數(shù)據(jù)收集平臺與參與單位，已有25147例核心數(shù)據(jù)資料完整的患者。目前CSTAR已成為全球最大、我國唯一的一個多中心協(xié)作的SLE研究組織，其宗旨為“舉全國之力，共同參與，同心協(xié)力開展SLE的臨床和基礎(chǔ)研究，與國際接軌，打造我國SLE研究的航空母艦，建立我國可持續(xù)發(fā)展的研究模式”，目前已開展了多項SLE的前瞻性與觀察性研究，為探討適合我國SLE患者臨床特點與適合我國國情的治療策略做出了貢獻。自CSTAR成立以來，以CSTAR署名發(fā)表SLE相關(guān)系列科研論文13篇，發(fā)表SCI文章100余篇，獲得國家及省部級獎勵27項，揭示了我國SLE患者的流行病學(xué)、臨床疾病特征和預(yù)后特點；目前，CSTAR和CRDC已成為我國風(fēng)濕免疫疾病研究的一個重要的大數(shù)據(jù)平臺，在臨床、科研及教學(xué)方面正在發(fā)揮著越來越重要的作用。為改變我國風(fēng)濕免疫病?？漆t(yī)師在數(shù)量和質(zhì)量上均不能滿足我國風(fēng)濕病患者的醫(yī)療需求的現(xiàn)狀，中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會在全國開展了“一市一科一中心”項目，幫扶基層醫(yī)院建設(shè)風(fēng)濕免疫病?？?，培養(yǎng)風(fēng)濕免疫疾病?？迫瞬?，提高基層醫(yī)務(wù)人員對風(fēng)濕病的認識和診療能力，2017年由北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科、CRDC倡議，成立了“中國風(fēng)濕免疫病醫(yī)聯(lián)體聯(lián)盟”，推廣風(fēng)濕免疫病診療規(guī)范。截止2019年12月，我國設(shè)立獨立風(fēng)濕免疫病專科的醫(yī)院增加了6.4%，但增幅仍低于其他內(nèi)科學(xué)系科室的7.5%。在中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會、中國醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕免疫?？漆t(yī)師分會、CRDC和CSTAR的領(lǐng)導(dǎo)和組織協(xié)調(diào)下，積極響應(yīng)國家建設(shè)“緊密型縣域醫(yī)共體”方針，幫助縣域醫(yī)院逐步建立和加強風(fēng)濕免疫專科建設(shè)，推廣試點SLE患者全程管理。四、SLE的基礎(chǔ)研究與診治趨勢近年來，隨著基因與分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對SLE發(fā)病機制的研究取得了突飛猛進的進展。將基因與其他組學(xué)的整合分析結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，使我們對SLE的生物和臨床異質(zhì)性有了進一步了解；單細胞組學(xué)技術(shù)的出現(xiàn)，為進一步了解基因與疾病間的關(guān)系提供了一個全新的解決方案；單細胞表觀遺傳學(xué)能幫助了解在疾病狀態(tài)下，細胞類型特異的免疫相關(guān)基因調(diào)節(jié)的分子機制；將使用基因技術(shù)和單細胞組學(xué)數(shù)據(jù)同步獲取的疾病等位基因信息，與免疫系統(tǒng)細胞間變化有機結(jié)合起來進行分析，能將細胞類型特異的分子改變與已知的SLE危險位點聯(lián)系起來，為發(fā)現(xiàn)新的與臨床相關(guān)的、可用于診治與預(yù)測預(yù)后的生物標志物帶來了新的機遇。目前SLE的診治更強調(diào)早期診斷與早期治療，雖然SLE的達標治療仍存在很大挑戰(zhàn)，但已經(jīng)成為未來的努力方向和擬實現(xiàn)的治療目標。由于長期使用糖皮質(zhì)激素對患者的長期存活帶來潛在危險，近年來提出了SLE治療的“無激素治療”理念。未來的藥物治療將基于SLE的發(fā)病機制，針對其中可能起關(guān)鍵作用的環(huán)節(jié)，開發(fā)精確的靶向治療。此外，干細胞治療亦將有可能成為SLE治療的新手段。五、我國SLE診治面臨的機遇與挑戰(zhàn)我國SLE的流行病學(xué)和學(xué)科資源數(shù)據(jù)顯示，我國SLE的診治仍面臨巨大挑戰(zhàn)，SLE仍是嚴重影響我國人群健康的重大疾病，我國SLE的防控形勢依然嚴峻。為進一步推進我國的SLE防治工作，未來需在我國建立起從基礎(chǔ)至臨床全方位的研究模式、需完成從診療模式至慢病管理模式的理念轉(zhuǎn)變，因此，未來的工作重點將是深化SLE的基礎(chǔ)與臨床研究，包括機制研究，實現(xiàn)隨機對照臨床研究與真實世界臨床研究的有機結(jié)合，重視藥物經(jīng)濟學(xué)研究。2019年5月科技部、國家衛(wèi)生健康委員會、中央軍委后勤保障部、國家藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布文件，正式批準了依托北京協(xié)和醫(yī)院成立我國首個皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心。北京協(xié)和醫(yī)院作為我國風(fēng)濕免疫疾病的學(xué)科發(fā)源地，開辟了風(fēng)濕免疫疾病臨床研究的先河。近年來在CSTAR的帶領(lǐng)下，借助CRDC的研究網(wǎng)絡(luò)，已形成了我國風(fēng)濕免疫病研究協(xié)作網(wǎng)絡(luò)，創(chuàng)建了我國風(fēng)濕病信息數(shù)據(jù)庫、生物樣本庫、規(guī)范化培訓(xùn)和多學(xué)科交流平臺，啟動了我國風(fēng)濕免疫病學(xué)界的多中心協(xié)作研究，發(fā)布了16個中國風(fēng)濕免疫病診治指南，包括發(fā)布了納入我國SLE患者數(shù)據(jù)和研究結(jié)果的SLE診治指南［17］，建立了輻射全國的醫(yī)聯(lián)體聯(lián)盟，取得了一系列豐碩的臨床研究成果，在風(fēng)濕免疫病標準制定、人才培養(yǎng)、成果轉(zhuǎn)化、學(xué)科建設(shè)中發(fā)揮重要作用。可以預(yù)測，NCRC的成立將助力我國風(fēng)濕免疫病學(xué)科的快速發(fā)展，成為我國風(fēng)濕免疫病領(lǐng)域研究能力快速提升的發(fā)動機和力量的源泉。我國風(fēng)濕免疫病學(xué)學(xué)科建設(shè)起步晚、規(guī)模小，不僅從業(yè)醫(yī)師數(shù)量少，在全國各醫(yī)療機構(gòu)中的發(fā)展亦極不均衡，醫(yī)療機構(gòu)對風(fēng)濕免疫病學(xué)科發(fā)展重視不足的現(xiàn)象普遍存在。為促進全國風(fēng)濕免疫病學(xué)科的建設(shè)和發(fā)展，提高風(fēng)濕免疫病診療能力和規(guī)范化水平，2019年10月國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布了《綜合醫(yī)院風(fēng)濕免疫科建設(shè)與管理指南（試行）》和《綜合醫(yī)院風(fēng)濕免疫科基本標準指引（試行）》，為我國風(fēng)濕免疫病學(xué)科的發(fā)展提出了具體要求，指明了發(fā)展方向。“兩個文件”的出臺，必將極大地推動我國風(fēng)濕免疫病事業(yè)的快速發(fā)展。六、未來展望可以預(yù)測，“兩個文件”將會在未來的風(fēng)濕免疫病?？平ㄔO(shè)與人才培養(yǎng)中發(fā)揮重要的指導(dǎo)作用，在三級診療、醫(yī)聯(lián)體和醫(yī)共體內(nèi)推進SLE的慢病防控、建立和完善符合我國人群的SLE患者管理模式、探索不同地域的最佳中國實踐，最終實現(xiàn)全人群SLE的有效防控，推進健康中國建設(shè)。NCRC亦將充分發(fā)揮國家科技創(chuàng)新基地的優(yōu)勢，搭建SLE的綜合研究生態(tài)體系，加強防治、研究和產(chǎn)業(yè)平臺建設(shè)，調(diào)動社會各界力量的積極性和創(chuàng)造性，加快治療SLE的新藥研發(fā)，進一步完善“十家區(qū)域級中心、百家省級中心、千家地市級中心、萬家社區(qū)級臨床研究衛(wèi)星單元”的四級協(xié)作網(wǎng)絡(luò)，開展SLE的疾病防控策略及診療策略研究，促進臨床科研成果的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用研究，進一步助力我國包括SLE在內(nèi)的風(fēng)濕免疫病臨床研究水平的快速提升，為改善我國的整體健康水平作出新貢獻，可以講，我國風(fēng)濕免疫病學(xué)科迎來了快速發(fā)展的春天。利益沖突?所有作者聲明不存在利益沖突參考文獻（略）

慢性肝炎、腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、濕疹、瘡毒、皮膚瘙癢、高膽固醇以及痛風(fēng)患者應(yīng)應(yīng)遵醫(yī)囑食用牛肉，對牛肉過敏人群忌食牛肉。一般人群可適量食用牛肉。1.肥牛肉為高脂肪、高蛋白食物，且難以消化，不利于慢性肝炎、腎炎患者的病體康復(fù)，故應(yīng)忌食。2.中醫(yī)認為，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者多為熱毒熾盛，或陰虛內(nèi)熱，而牛肉益氣補脾，食后易生熱，故應(yīng)忌食。濕疹、瘡毒、皮膚瘙癢患者忌食辛辣、溫?zé)?、油膩葷腥食物，而牛肉為補益之物，食后不利于皮膚疾患康復(fù)，故應(yīng)忌食。此外，牛肉過敏者應(yīng)忌食。3.牛肉中的膽固醇含量偏高，故高血脂者應(yīng)少食。4.牛肉屬于中嘌呤食物，痛風(fēng)或高尿酸血癥的患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下食用。5.牛肉的營養(yǎng)價值高，脂肪含量與其它肉類比相對較低，且含有豐富的肌氨酸，維生素和蛋白質(zhì)，鈣、鐵、鋅、鎂等多種微量元素。牛肉對人體新陳代謝的加快有著積極的作用，可以提供人體必須的營養(yǎng)素。所以適量吃牛肉不會長胖，有利于減肥健身，而且高血壓、冠心病、血管硬化和糖尿病患者以及身體虛弱者都可適量食用。6.如果食用太多牛肉，攝入的熱量以及營養(yǎng)素就會增加，超出機體代謝能力時，就會導(dǎo)致機體肥胖，增加代謝負擔(dān)，因此健康人群應(yīng)適量食用。

門診常常會有患者拿著化驗單來問：“醫(yī)生，我體檢報告上寫著“抗核抗體陽性”，我是系統(tǒng)性紅斑狼瘡嗎，需要用藥嗎？”。不一定?？购丝贵w（antinuclearantibody，ANA），是一組對細胞核內(nèi)的DNA、RNA、蛋白或這些物質(zhì)的分子復(fù)合物產(chǎn)生的自身抗體。人體時刻受到免疫系統(tǒng)（警察）的保護，當(dāng)有外敵（尤其是致病菌）侵入人體時，免疫系統(tǒng)（警察）會激活，針對外敵進行殺傷。正常情況下，免疫系統(tǒng)（警察）對自身的組織器官成分（良民）不會發(fā)生反應(yīng)。但是在某些特殊情況下，免疫系統(tǒng)（警察）對機體自身組織識別機制失效，會把自身組織（良民）當(dāng)成外敵，產(chǎn)生針對自身組織的抗體，即自身抗體，誘發(fā)對自身組織的免疫反應(yīng)，從而對自身組織產(chǎn)生“誤傷”。抗核抗體能識別各種細胞核成分，可出現(xiàn)于許多風(fēng)濕病中，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、硬皮病、炎性肌病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等，是檢查自身免疫病的篩選試驗?？购丝贵w陽性并不代表就是系統(tǒng)性紅斑狼瘡嗎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡也并非100%抗核抗體陽性?？购丝贵w在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的陽性率很高，可達到95%-100%?？购丝贵w陽性對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷非常重要，但并非診斷的唯一指標。能否診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡，除了抗核抗體，更重要是臨床表現(xiàn)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的典型臨床表現(xiàn)如發(fā)熱、面部紅斑、脫發(fā)、紫外線過敏、反復(fù)口腔潰瘍、關(guān)節(jié)痛、雷諾現(xiàn)象、尿中泡沫增多、皮膚瘀點瘀斑等。反過來，系統(tǒng)性紅斑狼瘡也不見得抗核抗體一定陽性，約5%的系統(tǒng)性紅斑患者抗核抗體可能陰性。除了系統(tǒng)性紅斑狼瘡以外，其他很多風(fēng)濕病也可以出現(xiàn)抗核抗體升高，比如干燥綜合征、皮肌炎、多肌炎、硬皮病等。某些非風(fēng)濕病也可以出現(xiàn)抗核抗體升高，比如感染尤其是慢性感染，常見的包括病毒性肝炎，結(jié)核感染等。正常人也可以出現(xiàn)抗核抗體升高。正常人也可能出現(xiàn)抗核抗體陽性，并且隨著年齡的增長，抗核抗體的陽性率增高。?具體可見圖1.那有人會問道，抗核抗體陽性時什么情況下需要看風(fēng)濕科醫(yī)生呢？具體見圖2.圖2.抗核抗體陽性出現(xiàn)哪些情況需要到風(fēng)濕科就診?所以，如果化驗發(fā)現(xiàn)抗核抗體陽性，不用過于緊張，先到風(fēng)濕科門診找醫(yī)生咨詢，如果經(jīng)過醫(yī)生仔細詢問病史和查體，醫(yī)生回根據(jù)面診的情況酌情進行更細致的化驗檢查。如果沒有發(fā)現(xiàn)任何風(fēng)濕病的證據(jù)，無需用藥。通俗講，抗核抗體的出現(xiàn)提示機體的免疫系統(tǒng)發(fā)生了異常，就好比身體出現(xiàn)了“內(nèi)鬼”，如果“內(nèi)鬼”并沒有實質(zhì)性“作案”（引起一系列臨床表現(xiàn)和內(nèi)臟系統(tǒng)損傷），我們只需要監(jiān)視它（定期復(fù)查），不能診斷風(fēng)濕病，也不需要因擔(dān)心未來發(fā)展為自身免疫病而預(yù)防性治療，因為任何用藥都需要充分權(quán)衡療效和風(fēng)險比?？购丝贵w高不代表就是系統(tǒng)性紅斑狼瘡，可以見于其他風(fēng)濕病，也可以見于非風(fēng)濕病或者正常人。是否有意義以及是否需要治療，取決于有沒有相關(guān)的臨床癥狀及相關(guān)臟器損傷。

多種免疫因子可直接沉積或通過循環(huán)作用于關(guān)節(jié)表面，引起關(guān)節(jié)及周圍組織的炎癥。1強直性脊柱炎：是多發(fā)生于青壯年男性的一種慢性炎癥性脊柱關(guān)節(jié)病，其確切的發(fā)病原因尚不太清楚。一般認為與遺傳、感染、自身免疫、環(huán)境因素有關(guān)。且外傷、受涼能誘使本病發(fā)作，有慢性進行性發(fā)展的特點，致殘率高。是血清反應(yīng)陰性的脊柱關(guān)節(jié)病，多數(shù)患者伴有HLA-B27升高，多發(fā)生于骶髂關(guān)節(jié)和小關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)，尤其是軟骨下骨以及骨-軟骨交界面。關(guān)節(jié)病變可分為兩個過程，慢性炎癥期以及漸進性關(guān)節(jié)強直。外周關(guān)節(jié)腫脹疼痛，關(guān)節(jié)強直，最終導(dǎo)致脊柱活動度下降和后凸畸形。有研究表明多種炎性細胞因子（TNF、IFN-γ等）均可誘發(fā)炎癥，炎癥引起的局部損傷觸發(fā)修復(fù)反應(yīng)，羥磷灰石結(jié)晶沉積于韌帶或肌腱等軟組織，導(dǎo)致椎骨邊緣與相鄰和關(guān)節(jié)內(nèi)的骨質(zhì)增生，生成骨贅及骨刺連接相鄰結(jié)構(gòu)，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)或脊柱強直。治療多采用非甾體類抗炎藥物和慢作用的抗風(fēng)濕藥物聯(lián)合應(yīng)用。LoriesR.Thebalanceoftissuerepairandremodelinginchronicarthritis.NatRevRheumatol,2011,7:700-7072類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：屬于自身免疫性疾病，其特征是持續(xù)性炎癥和關(guān)節(jié)損傷。反復(fù)發(fā)作于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，多呈對稱分布。最初可僅表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥。早期滑膜充血水腫，形成滑膜炎；炎癥消退后滑膜邊緣增生形成肉芽組織血管翳，并逐漸侵襲關(guān)節(jié)軟骨表面及軟骨下骨，出現(xiàn)骨質(zhì)壞死以及結(jié)締組織增生，常伴有骨質(zhì)疏松出現(xiàn)。骨質(zhì)鈣化造成關(guān)節(jié)硬化，關(guān)節(jié)腔狹窄或消失，最終出現(xiàn)關(guān)節(jié)或骨性強直。肌肉骨骼超聲在診斷亞臨床滑膜炎方面比其他一些臨床檢查具有更高的敏感度，在檢測關(guān)節(jié)侵蝕破壞方面也比X線攝影敏感，并且與MRI相比，可以一次檢測多個關(guān)節(jié)而無電離輻射?；译A變化可以顯示滑膜增厚，能量多普勒（powerDoppler，PD）在血流速度低的滑膜組織中尤其有價值，可以檢測充血。早期識別具有RA高風(fēng)險的患者，權(quán)衡利與弊，準確干預(yù)臨床前期RA的進展非常重要。隨著對RA早期自然史的認識不斷加深、生物標志物預(yù)測未來RA風(fēng)險的能力不斷增強、篩選未來RA高危人群的方案不斷完善。臨床特點：對稱性小關(guān)節(jié)受累為其特點，關(guān)節(jié)呈梭形腫脹，活動期有晨僵現(xiàn)象，晚期出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形；血清及關(guān)節(jié)液類風(fēng)濕因子檢測陽性；X線示關(guān)節(jié)骨質(zhì)疏松，關(guān)節(jié)間隙狹窄，軟骨、骨質(zhì)破壞，關(guān)節(jié)半脫位。LeeJH,SungYK,ChoiCB,etal.ThefrequencyofandriskfactorsforosteoporosisinKoreanpatientswithrheumatoidarthritis.BMCMusculoskeletDisord,2016,17:98.3系統(tǒng)性紅斑狼瘡：是一種有多系統(tǒng)損害的自身免疫性疾病，常見于青年女性。關(guān)節(jié)痛常出現(xiàn)在指、腕、膝關(guān)節(jié)以掌指關(guān)節(jié)，其中以橈腕關(guān)節(jié)和掌指關(guān)節(jié)多見，為對稱性、多關(guān)節(jié)疼痛。具有壓痛、腫脹、積液等炎癥的典型表現(xiàn)。神經(jīng)膠質(zhì)細胞釋放前炎性細胞因子（IL-6、IL-17、IL-18、INF-α、TNF、BSF-2等）刺激滑膜產(chǎn)生免疫級聯(lián)反應(yīng)。免疫復(fù)合物直接沉積或抗體侵襲中小血管，出現(xiàn)管壁的炎癥和壞死，形成血栓堵塞管腔造成狹窄，導(dǎo)致局部缺血和功能障礙，小動脈周圍出現(xiàn)向心性纖維增生，稱為洋蔥皮樣變。4風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：表現(xiàn)為大關(guān)節(jié)游走性疼痛；關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛明顯，活動受限，病變關(guān)節(jié)主要為膝、髖、踝等下肢大關(guān)節(jié)，其次為肩、肘、腕關(guān)節(jié)，手足小關(guān)節(jié)少見；急性期有發(fā)熱、紅細胞沉降率增快、血清抗鏈“韻”試驗陽性；采用非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥如阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸鈉、吲哚美辛、吡羅昔康、萘普生等治療效果明顯。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus，SLE)是以多種自身抗體導(dǎo)致不同靶器官損害為特點的自身免疫病，本病異質(zhì)性強，表現(xiàn)多樣化，關(guān)節(jié)疼痛是其常見的臨床表現(xiàn)，發(fā)生率為69～95％，特征性的關(guān)節(jié)疼痛本身也是SLE診斷的重要特點。關(guān)節(jié)表現(xiàn)包括僵硬、疼痛和炎癥，可累及全身大、小關(guān)節(jié)，約80％的SLE患者發(fā)生非致畸性關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛，通常持續(xù)時間短，可以反復(fù)發(fā)作，疼痛為游走性，伴有壓痛和關(guān)節(jié)腫脹，但絕大多數(shù)患者不遺留關(guān)節(jié)畸形，極少數(shù)患者可有掌指關(guān)節(jié)屈曲、尺側(cè)偏斜及半脫位、拇指指間關(guān)節(jié)過度伸展的手部畸形，易誤診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。DiFrancoM，GuzzoMP,SpinelliFR，eta1．Painandsystemiclupuserythematosus．Reumatismo，2014，66：33～38．1疼痛臨床特點1）幾乎累及所有關(guān)節(jié)；2）典型的關(guān)節(jié)疼痛表現(xiàn)為以小關(guān)節(jié)為主的對稱性多關(guān)節(jié)痛，以雙手掌指關(guān)節(jié)(metacarpalphalangeal，MCP)、近端指間關(guān)節(jié)(proximalinterphalangeal，PIP)、遠端指間關(guān)節(jié)和雙膝關(guān)節(jié)最常見。3）可合并肌腱炎、腱鞘炎和肌腱撕裂。10％～13％SLE患者表現(xiàn)為肱骨外上髁炎、回旋肌腱群肌腱炎、跟腱炎、脛骨后肌腱炎和足底筋膜炎，極少數(shù)病例表現(xiàn)為髕下和跟腱撕裂、晶體性關(guān)節(jié)病、皮下鈣化和炎性肌病。PipiliC，SfritzeriA，CholongitasE．Deformingarthropathyinsystemiclupuserythematosus．EurJIntemMed．2008，19：482—487．4）持續(xù)時間：差異較大，可數(shù)小時、數(shù)周，乃至數(shù)月，與多臟器功能損害的嚴重程度及治療明顯相關(guān)，合并滑膜增生或關(guān)節(jié)腔積液時，局部腫脹明顯，但不如RA持久。而且，關(guān)節(jié)疼痛也可先于SLE其他的臨床表現(xiàn)，如發(fā)熱、皮損，乃至腎臟、血液系統(tǒng)等臟器損害，典型特征為短暫性、游走性、可逆性且多無侵蝕性、變形性的疼痛性關(guān)節(jié)炎，少數(shù)病例也可表現(xiàn)為不可逆性畸形。5）SLE關(guān)節(jié)炎常規(guī)實驗室檢查缺乏特異性表現(xiàn)。但免疫球蛋白IgM水平較低。X線表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟組織腫脹、關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)疏松、肢端硬化、軟組織鈣化、囊性骨破壞等。2與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎比較類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎損害為核心的自身免疫病，初發(fā)患者關(guān)節(jié)外癥狀發(fā)生率較低，病變程度較輕，長程發(fā)展出現(xiàn)多臟器功能損害。RA關(guān)節(jié)疼痛表現(xiàn)為對稱性且晨僵時間較長，多數(shù)在30分鐘至2小時，受累關(guān)節(jié)以雙手掌指關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)為主，腕、膝和踝關(guān)節(jié)也常見，多數(shù)患者可發(fā)展為關(guān)節(jié)畸形，對抗炎治療反應(yīng)良好。而SLE無論初發(fā)與否，多數(shù)患者常見系統(tǒng)性損害，關(guān)節(jié)癥狀往往被醫(yī)患雙方所忽視，并具有很大的臨床變異性，通常是不對稱性、游走性且晨僵時間短，受累關(guān)節(jié)以近端指間關(guān)為主，也可見于雙手掌指關(guān)節(jié)、腕和膝關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)畸形少見，對抗炎治療反應(yīng)較差，當(dāng)伴發(fā)血管炎(主要為蕁麻疹性血管炎)表現(xiàn)時，SLE較類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎更加典型。3系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人關(guān)節(jié)疼痛的治療對短暫的、輕度的及間歇性SLE關(guān)節(jié)炎且無狼瘡腎炎的患者，推薦NSAIDs、抗瘧藥和小劑量激素。部分病例也可使用弱阿片類藥物，配合抗焦慮或抗抑郁治療，同時，應(yīng)密切關(guān)注治療藥物的心血管、胃腸道及腎臟副反應(yīng)。本病治療目標包括減輕炎癥反應(yīng)、減輕疼痛、提高生活質(zhì)量及減少治療藥物的毒副作用。對多關(guān)節(jié)炎且伴發(fā)SLE其他癥狀，如疲勞、皮疹等，推薦抗瘧藥，持續(xù)活動者加用小劑量激素。對難治性關(guān)節(jié)炎，我們推薦甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和霉酚酸酯治療，如仍持續(xù)活動者可使用來氟米特、環(huán)孢素A、他克莫司、環(huán)磷酰胺及試驗性生物制劑治療。病例介紹女，36歲。主訴：白細胞減低伴全身關(guān)節(jié)痛2個月入?；颊?個月前無明顯誘因出現(xiàn)雙手腕關(guān)節(jié)酸痛，局部皮膚無紅腫，活動稍受限，漸發(fā)展至肩、膝關(guān)節(jié)痛，呈對稱性，體溫正常。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為上呼吸道感染，給予阿奇霉素靜脈滴注治療1周，體溫升至38．5cc以上，停藥后體溫恢復(fù)正常，關(guān)節(jié)酸痛無緩解。復(fù)查血白細胞2．8×109／L，抗溶血性鏈球菌素“O”及類風(fēng)濕因子陰性，給予青霉素靜脈滴注，2天后患者關(guān)節(jié)疼痛加重，并出現(xiàn)肌痛。查體：體溫35．6度，咽稍充血，心肺及腹部檢查未見異常。雙手、足末梢皮溫低，各關(guān)節(jié)無畸形及紅腫。追問病史，患者訴1年前日光照射后暴露部位出現(xiàn)皮膚瘙癢，搔抓后出現(xiàn)紅色斑丘疹，此后出現(xiàn)畏寒，無脫發(fā)及口腔潰瘍史。查抗Sm抗體(+)，抗RNP抗體(+)；心電圖示T波改變；X線胸片、腹部B超、骨髓細胞學(xué)檢查未見異常。確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡，予潑尼松20mg／d治療，1周后血象恢復(fù)正常，關(guān)節(jié)疼痛消退。繼續(xù)鞏固治療，病情緩解，潑尼松漸減量。

5月10日“世界狼瘡日”，這是一個為了紅斑狼瘡病人而存在的日子。紅斑狼瘡被稱為“不死的癌癥”，因為這種疾病雖然不一定直接造成死亡，但極難根治，病患常常一輩子都遭受疾病折磨。什么是紅斑狼瘡?？系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種累及全身多系統(tǒng)多器官的彌漫性自身免疫性疾病，以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)。其病理機制復(fù)雜，主要與遺傳、環(huán)境、性激素及T、B淋巴細胞功能亢進和細胞因子網(wǎng)絡(luò)等免疫學(xué)因素異常有關(guān)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡多見于15～45歲年齡段人群，尤以生育年齡的女性為多，男女發(fā)病比例為1:7～1:9。我國最新大樣本的流行病學(xué)調(diào)查顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患病率為70/10萬人，女性患病率高達113/10萬人。紅斑狼瘡的臨床表現(xiàn)有哪些？系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣且不典型，在臨床上易誤診或漏診。系統(tǒng)性紅斑狼瘡一般表現(xiàn)為皮膚改變，包括鼻部和雙顴頰部蝶形或盤狀紅斑、光過敏、脫發(fā)、手足掌面和甲周紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、脂膜炎、網(wǎng)狀青斑、雷諾現(xiàn)象等；黏膜損傷表現(xiàn)為口或鼻黏膜潰瘍；對稱性多關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、炎性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)；發(fā)熱、乏力等全身癥狀。圖源網(wǎng)絡(luò)侵刪還可出現(xiàn)多臟器或多系統(tǒng)受累表現(xiàn)：（下拉查看更多）①腎臟受累：50%～70%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者病程中會出現(xiàn)腎臟受累，腎活組織病理檢查顯示腎臟病理學(xué)改變。②呼吸系統(tǒng)受累：表現(xiàn)為胸膜炎、胸腔積液、狼瘡性肺炎、間質(zhì)性肺病等，彌漫性肺泡出血是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重癥表現(xiàn)。③心血管系統(tǒng)受累：表現(xiàn)為心包炎、心包積液、心肌炎、心律失常、心絞痛甚至急性心肌梗死，心電圖出現(xiàn)ST-T改變，重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡可伴有心功能不全;肺動脈高壓是系統(tǒng)性紅斑狼瘡重癥表現(xiàn)之一，有猝死風(fēng)險。④消化系統(tǒng)受累：出現(xiàn)腸系膜血管炎、假性腸梗阻、自身免疫性胰腺炎、蛋白丟失性腸病、肝功能異常等。⑤血液系統(tǒng)受累：以貧血和(或)白細胞減少和(或)血小板減少常見；溶血性貧血為其臨床特點，抗人球蛋白試驗可陽性：頑固性血小板減少為系統(tǒng)性紅斑狼瘡重癥表現(xiàn)之一。⑥神經(jīng)系統(tǒng)受累：輕者僅有偏頭痛、性格改變、記憶力減退或輕度認知障礙，重者可表現(xiàn)為腦血管意外、昏迷、癲癇持續(xù)狀態(tài)等。神經(jīng)精神狼瘡為系統(tǒng)性紅斑狼瘡重癥表現(xiàn)之一。⑦其他：還包括結(jié)膜炎、葡萄膜炎、眼底改變、視神經(jīng)病變等眼部受累表現(xiàn)。如何治療？因系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種高度異質(zhì)性疾病，治療方案因人而異，強調(diào)早期診斷和早期治療，以避免或延緩不可逆的組織臟器病理損傷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物治療以糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑為主，輔以其他對癥治療藥物。①糖皮質(zhì)激素（以下簡稱激素）激素在治療SLE中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，是SLE誘導(dǎo)緩解治療最常用且國內(nèi)外指南一致推薦控制SLE病情的基礎(chǔ)用藥。對SLE患者應(yīng)個體化治療。此外，SLE中長期治療應(yīng)該將激素減量至潑尼松≤7.5mg/d或等效劑量其他激素，并盡可能逐漸停用激素。臨床上，應(yīng)根據(jù)SLE疾病活動度評估結(jié)果確定激素劑量。2020年指南推薦對輕度活動的SLE患者，僅當(dāng)羥氯喹或非甾體抗炎藥不能控制病情時，考慮使用小劑量激素（潑尼松≤10mg/d或等效劑量的其他激素）來控制疾病。對中度活動的SLE患者采用中等劑量潑尼松[0.5mg/（kg·d）]或等效劑量的其他激素進行治療。中等劑量激素難以快速控制病情的中度SLE患者，適當(dāng)增加激素劑量，并可聯(lián)合免疫抑制劑以減少激素的累積劑量，以降低發(fā)生長期使用激素帶來的不良反應(yīng)風(fēng)險。對于重度活動的SLE患者，推薦標準劑量的潑尼松[1mg/（kg·d）]或等效劑量的其他激素聯(lián)合免疫抑制劑進行治療。對病情嚴重的SLE患者，必要時使用激素沖擊治療，發(fā)生狼瘡危象的SLE患者，則直接推薦激素沖擊治療。?什么是激素沖擊治療？激素沖擊治療利用其非基因組效應(yīng)，可以快速控制病情，有利于降低激素口服起始劑量和快速減量，而不良反應(yīng)發(fā)生率并未顯著增加。激素沖擊治療為靜脈滴注甲潑尼龍500~1000mg/d，通常連續(xù)使用3d為1個療程，療程間隔5~30d。沖擊治療后改服潑尼松0.5~1mg/（kg·d）或等效劑量的其他激素，通常治療時間為4~8周，但具體療程應(yīng)視病情而定。兩者均強調(diào)聯(lián)合免疫抑制劑進行治療，旨在誘導(dǎo)疾病緩解，并減少激素用量甚至最終停用，在病情長期緩解的同時減少激素相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險。?②羥氯喹羥氯喹可結(jié)合黑色素阻斷紫外線的吸收，具有抗炎、免疫抑制以及降低血脂水平等作用。SLE患者長期服用羥氯喹可降低疾病活動度、降低器官損害和血栓的發(fā)生風(fēng)險，提高SLE患者生存率。因此，2020年指南推薦羥氯喹作為長期基礎(chǔ)治療，用于除有禁忌證的SLE患者。③免疫抑制劑免疫抑制劑的使用可降低激素的累積劑量，控制疾病活動，提高臨床緩解率，并可預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。2020年指南推薦對激素聯(lián)合羥氯喹治療效果不佳的SLE患者，或無法將激素劑量調(diào)整至相對安全劑量以下的患者，建議使用免疫抑制劑；伴有臟器受累者，建議初始治療時即加用免疫抑制劑。免疫抑制劑的選擇不僅受其優(yōu)缺點的影響，還應(yīng)根據(jù)器官受累類型、臨床表現(xiàn)，兼顧生育要求、藥物的安全性和成本等因素作出選擇，同時在用藥過程中注意識別和預(yù)防感染，避免長期使用帶來的風(fēng)險。表1不同免疫抑制劑的適應(yīng)癥、優(yōu)勢及常見與重要不良反應(yīng)④生物制劑SLE患者中，針對B細胞的靶向治療被證明療效顯著。2020年指南推薦對經(jīng)激素和（或）免疫抑制劑治療效果不佳、不耐受或復(fù)發(fā)的SLE患者考慮使用。表2治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的生物制劑優(yōu)勢及其重要不良反應(yīng)⑤其他治療措施2020年指南明確血漿置換和免疫吸附在SLE治療中的應(yīng)用范圍。因血漿置換和免疫吸附僅能短期改善重度或難治性SLE患者的臨床癥狀，但不能改變最終結(jié)局，因而僅作為輔助治療措施。靜脈注射免疫球蛋白可能改善難治性或合并感染的SLE患者臨床結(jié)局，但應(yīng)注意其證據(jù)質(zhì)量極低。2020年指南指出不恰當(dāng)使用激素和免疫抑制劑、SLEDAI高、受累器官數(shù)量多以及患者發(fā)病年齡輕等，是SLE患者合并感染的主要危險因素。在SLE治療期間，應(yīng)重視SLE病情及感染風(fēng)險評估，通過合理用藥，結(jié)合早期識別和預(yù)防感染來減少感染等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生。雷公藤制劑具有抗炎、抑制免疫等功能，治療SLE有一定療效，但應(yīng)警惕其較高的性腺毒性[發(fā)生率17.9%（95%CI:14.1%~22.5%）]，因而適用于絕經(jīng)后女性或老年男性等無生育要求的SLE患者。這些方法有助于紅斑狼瘡患者保持樂觀的情緒：樂觀的情緒有助于維持和改善機體的免疫功能。堅持鍛煉身體可以增強體質(zhì)，提高機體的抗病能力，同時加強對外界環(huán)境的適應(yīng)性，但是狼瘡患者不適合做劇烈的運動，推薦以無氧運動為主，例如散步、太極拳等。避免誘發(fā)因素：對于狼瘡患者在夏季尤其要注意防曬，陽光直曬容易加劇病人的皮膚損害，甚至引起全身病情的波動。預(yù)防感染：預(yù)防鏈球菌感染是減少自身免疫性風(fēng)濕性疾病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，病人常表現(xiàn)咽痛、咳嗽等呼吸道感染癥狀要及時就醫(yī)，切不可忽視。飲食：多食新鮮的水果，每天補充充足的蛋白質(zhì)、膳食纖維等都有助于紅斑狼瘡患者的康復(fù)。來源：梅斯醫(yī)學(xué)????編輯：Shirley?僅供醫(yī)生學(xué)習(xí)和交流

每年的5月10日是“世界狼瘡日”，在我國有100多萬狼瘡患者，中國狼瘡患者占全球1/4，患者死亡率相比于正常人可高出11倍，尤其多見于15-45歲的育齡期女性。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種可導(dǎo)致全身各個臟器受累的自身免疫性疾病。狼瘡患者自身免疫系統(tǒng)紊亂，產(chǎn)生一些異?？贵w，攻擊正常組織，從而引起一系列病變。SLE臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，開始僅累及1~2個系統(tǒng)，輕型表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎、皮疹等，部分患者長期穩(wěn)定在亞臨床狀態(tài)或輕型狼瘡，部分患者可由輕型突然變?yōu)橹匕Y狼瘡，更多的則由輕型逐漸出現(xiàn)多系統(tǒng)損害；也有一些患者一起病就累及多個系統(tǒng)，甚至表現(xiàn)為狼瘡危象。SLE的自然病程多表現(xiàn)為病情的加重與緩解交替。為什么患系統(tǒng)性紅斑狼瘡？目前系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因尚不清楚?？赡芤蛩匕ǎ?.遺傳易感性2.雌激素3.環(huán)境：紫外線，藥物，精神壓力，吸煙等4.感染：病毒感染。易感基因-環(huán)境等因素相互作用導(dǎo)致異常免疫反應(yīng)（即自身免疫異常），產(chǎn)生致病性自身抗體和免疫復(fù)合物并沉積于組織，激活補體，引起炎癥，如果未得到及時干預(yù)，隨著時間推移，會出現(xiàn)器官損害。狼瘡出現(xiàn)什么癥狀需要就醫(yī)？提示SLE活動的主要表現(xiàn)有:中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累(可表現(xiàn)為癲癇、精神病、器質(zhì)性腦病、視覺異常、顱神經(jīng)病變、狼瘡性頭痛、腦血管意外等，但需排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染)腎臟受累(包括管型尿、血尿、蛋白尿、膿尿)血管炎關(guān)節(jié)炎肌炎皮膚黏膜表現(xiàn)(如新發(fā)紅斑、脫發(fā)、黏膜潰瘍)胸膜炎、心包炎低補體血癥DNA抗體滴度增高發(fā)熱血三系減少(需除外藥物所致的骨髓抑制)血沉增快等有哪些治療？系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種終身（慢性）疾病，容易呈現(xiàn)緩解-復(fù)發(fā)交替，遂需要終身管理，定期隨訪，根據(jù)評估實時調(diào)整至最佳治療方案。治療藥物如下：1.糖皮質(zhì)激素：激素在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，是疾病誘導(dǎo)緩解的基礎(chǔ)用藥。根據(jù)內(nèi)臟器官受累情況和嚴重程度，兼顧不良反應(yīng)，制定個體化用藥方案。狼瘡皮疹可短期少量外用糖皮質(zhì)激素。2.羥氯喹：具有抗炎、免疫抑制以及降低血脂等作用，有助于改善疲勞，控制皮疹、關(guān)節(jié)炎和口腔潰瘍，長期服用可降低疾病活動度、器官損害和血栓發(fā)生等風(fēng)險，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的基礎(chǔ)用藥，用于除有禁忌證的全部系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。3.?免疫抑制劑，包括硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A、他克莫司、嗎替麥考酚酯等?？山档兔庖呦到y(tǒng)的活性，控制器官損害和病情活動，促進臨床緩解、預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，并可降低糖皮質(zhì)激素的累積劑量。根據(jù)臟器官受累情況、病情嚴重程度及合并癥情況選擇。4.生物制劑，如貝利木單抗、利妥昔單抗、泰它昔普等，作用為降低產(chǎn)生自身抗體的淋巴細胞的活性。用于經(jīng)糖皮質(zhì)激素和（或）免疫抑制劑治療效果不佳、不耐受或復(fù)發(fā)的狼瘡患者。5.血漿置換和免疫吸附：短期改善重度或難治性狼瘡患者臨床癥狀，為常規(guī)治療爭取治療時間。6.靜脈注射免疫球蛋白：可改善難治性或合并感染的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床結(jié)局。7.雷公藤制劑：具有抗炎、抑制免疫等功能，對狼瘡有一定療效，但僅適用于絕經(jīng)后女性或老年男性等無生育要求的患者。風(fēng)濕免疫科科室簡介鄭州人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科是河南省醫(yī)學(xué)重點培育學(xué)科、南方醫(yī)科大學(xué)碩士點，為鄭州市第一家風(fēng)濕免疫?？?。每天均開設(shè)專科門診，病源遍布省內(nèi)外。擅長診治各種風(fēng)濕性疾病如：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、瑞特綜合征、干燥綜合征、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、硬皮病、痛風(fēng)、骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性多肌痛、血管炎、白塞氏病、大動脈炎、結(jié)節(jié)性紅斑、顳動脈炎(巨細胞動脈炎)、韋格納肉芽腫、脂膜炎、復(fù)發(fā)性多軟骨炎、發(fā)熱等各種疑難雜癥。開展唇腺活檢、關(guān)節(jié)肌肉彩超提高了疾病的診斷率。應(yīng)用生物制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎，采用中西醫(yī)結(jié)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡等風(fēng)濕病，均取得明顯效果。建立的自身抗體檢測實驗室，可檢測各種抗體、炎性指標，為臨床診療及科研提供可靠依據(jù)。每月舉辦病友會，開展科普教育。常年免費為患者提供形式多樣的患者教育，并定期舉行專題講座、專家答疑，吸引了眾多風(fēng)濕病患者長期參與。發(fā)表國家級、省級期刊文章70余篇，8項市級科研成果，1項河南省科技廳科研立項，1項國家專利。風(fēng)濕免疫科病房位于器官移植中心大樓3樓。病房電話：0371-67077549、67077640風(fēng)濕免疫科門診位于門診樓2樓2號。門診電話：0371-67077223

兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡（cSLE）是一種侵犯多系統(tǒng)和多臟器的自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)多樣，首發(fā)癥狀各異。其診斷結(jié)合美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）、歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）及系統(tǒng)性紅斑狼瘡國際合作臨床組織（SLICC）分類標準進行，cSLE治療的藥物包括激素、免疫抑制劑等。cSLE更易出現(xiàn)腎臟、血液及神經(jīng)系統(tǒng)受累，病程兇險，為進一步統(tǒng)一對cSLE的認識，規(guī)范cSLE的診治，改善中國cSLE患兒的預(yù)后，中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會風(fēng)濕病學(xué)組等學(xué)術(shù)組織牽頭制定《兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床診斷與治療專家共識（2022版）》。那么，最新共識中對于cSLE的診斷標準是什么？治療方案又有哪些呢？cSLE的診斷SLE分類標準主要是在成人SLE中制定的，目的是確定一個相對同質(zhì)的患者人群，以納入臨床試驗。1997年ACR標準為最普遍應(yīng)用的分類標準，另一個分類標準為SLICC分類標準，基于ACR標準制定并于2012年發(fā)表，歐洲兒科風(fēng)濕病學(xué)的單一樞紐和接入點（SHARE）推薦SLICC標準可用于兒童狼瘡的診療中；第三個為2019年EULAR/ACR分類標準（表1），要求ANA陽性作為基本入組標準，根據(jù)各種項目進行加權(quán)，醫(yī)師根據(jù)臨床或?qū)嶒炇姨卣?，判斷SLE的相對可能性（相對于其他疾病），總分≥10分歸為SLE。2012年SLICC標準的敏感性更高，1997年ACR標準的特異性更高。Fonseca等提出EULAR/ACR-2019標準的替代分界點用于cSLE，該分界點≥13分具有更高的特異性、陽性預(yù)測值和分界點準確性。以成人為中心的標準敏感性和特異性有限，本共識推薦在cSLE的診斷中需聯(lián)合應(yīng)用3種標準進行診斷，以免漏診。推薦有如下臨床表現(xiàn)需注意單基因狼瘡：兒童早期發(fā)?。?5歲），父母有血緣關(guān)系，一級親屬有自身免疫性疾病家族史。表12019年EULAR/ACR分類標準cSLE的治療cSLE的治療強調(diào)達標治療理念，須考慮3方面目標：（1）控制患兒臨床癥狀，提高患兒生活質(zhì)量；（2）減少疾病活動造成的臟器損害；（3）降低復(fù)發(fā)率和遠期死亡率。共識推薦以達到疾病完全緩解，或應(yīng)以全部器官的低疾病活動度為治療目標。并最大限度地減少并發(fā)癥和藥物毒性，最終提高生存率。cSLE的管理需要一個多學(xué)科和多專業(yè)的團隊，由一名兒科風(fēng)濕病專家協(xié)調(diào)所有兒科亞?？茖純哼M行支持。治療中需根據(jù)患兒臨床特點、疾病活動度和嚴重程度以及并發(fā)癥，聯(lián)合開展cSLE的個體化治療。01一般治療急性期應(yīng)臥床休息，加強營養(yǎng)，避免日光暴曬；緩解期應(yīng)逐步恢復(fù)日?；顒蛹皩W(xué)習(xí)，但避免過度勞累；積極防治感染、誘發(fā)因素，治療中還需注意與兒童生長和發(fā)育有關(guān)的特殊問題以及疾病和治療對兒童心理帶來的不良影響。02藥物治療包括抗瘧藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白以及免疫抑制劑。常用免疫抑制劑藥物有鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（他克莫司、環(huán)孢素）、霉酚酸酯、環(huán)磷酰胺和甲氨蝶呤等，治療狼瘡常用免疫抑制劑的用法及適應(yīng)證推薦，見表2。表2治療cSLE常用的免疫抑制劑03其他治療包括應(yīng)用靶向生物制劑、血漿置換及免疫吸附治療等。不同重要臟器受累的治療LN的治療對于Ⅰ型和Ⅱ型狼瘡腎炎（LN），小劑量潑尼松和抗瘧藥是一線治療，需根據(jù)腎外癥狀情況應(yīng)用緩解病情抗風(fēng)濕病藥物。對于Ⅲ型和Ⅳ型LN，誘導(dǎo)治療推薦霉酚酸酯或靜脈注射環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，或他克莫司聯(lián)合霉酚酸酯和激素，或貝利木單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺/霉酚酸酯和激素，而維持治療推薦用霉酚酸酯或硫唑嘌呤，對于使用霉酚酸酯或環(huán)磷酰胺治療過的無效/復(fù)發(fā)及持續(xù)性腎病范圍蛋白尿等難治性LN患兒，以他克莫司為基礎(chǔ)的多靶點療法可有效改善腎臟緩解情況，降低SLE疾病活動指數(shù)。2017年的一項隨機對照試驗（n=66）顯示，對于誘導(dǎo)緩解或維持期使用霉酚酸酯耐藥的LN患兒，與激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺相比，在激素聯(lián)合霉酚酸酯的基礎(chǔ)上加用他克莫司可降低疾病活動度，改善腎功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。對于單純膜性LN（Ⅴ型），建議霉酚酸酯聯(lián)合低劑量口服潑尼松誘導(dǎo)治療，霉酚酸酯或硫唑嘌呤可作為維持治療用藥。2011年和2018年的兩項系統(tǒng)評價均顯示，對于Ⅴ型LN患者，與單獨使用激素相比，誘導(dǎo)緩解期聯(lián)合免疫抑制劑（尤其是霉酚酸酯、他克莫司和環(huán)孢素A）可提高臨床緩解率。本共識推薦LN的治療路徑，見圖1。對于無條件開展腎穿刺的患兒，推薦根據(jù)蛋白尿嚴重程度及GFR情況（包括血清肌酐、年齡、身高、性別），選擇誘導(dǎo)緩解治療方案。圖1LN的治療路徑狼瘡血液系統(tǒng)受累血液系統(tǒng)受累患兒根據(jù)受累的程度選用激素及免疫抑制劑（如環(huán)孢素、霉酚酸酯、硫唑嘌呤等）治療，必要時可加用生物制劑治療。本共識推薦治療路徑，見圖2。?圖2?狼瘡血液系統(tǒng)受累的治療路徑文獻來源：中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會風(fēng)濕病學(xué)組,中國醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會兒科學(xué)組,海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會風(fēng)濕免疫病學(xué)專業(yè)委員會兒童學(xué)組,等.兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床診斷與治療專家共識（2022版）[J].中華實用兒科臨床雜志,2022,37(9):641-652.

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，通常表現(xiàn)為皮膚、關(guān)節(jié)和內(nèi)臟器官的受累，其特點是病情波動性大、復(fù)發(fā)頻繁，給患者的生活帶來諸多不便。雖然按照目前的醫(yī)療技術(shù)水平無法完全治愈系統(tǒng)性紅斑狼瘡，但通過規(guī)律服藥和積極治療，可以有效控制病情，降低疾病活動度，并預(yù)防或延緩內(nèi)臟器官的損傷，提高患者的生活質(zhì)量。對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療，醫(yī)生更注重的是病情的緩解和長期的穩(wěn)定。在確診后，患者應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下及時、規(guī)律地使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，并定期接受隨訪監(jiān)測，以評估疾病的控制情況，同時留意治療藥物可能引起的不良反應(yīng)。除了藥物治療，患者還需要樹立樂觀積極的心態(tài)，學(xué)會與疾病共存。一旦疾病得到穩(wěn)定控制，即使是女性患者，也可以正常結(jié)婚、生育，且生活工作基本不受影響。但是如果患者自行減停藥物或治療不規(guī)范，可能導(dǎo)致嚴重的臟器損害，最終演變?yōu)榧蔽Ｖ匕Y，威脅生命安全?？傊?，盡管系統(tǒng)性紅斑狼瘡不能被完全治愈，但通過規(guī)范的藥物治療和積極的心態(tài)面對疾病，患者可以達到病情的穩(wěn)定。因此，患者不必過分恐懼該疾病，紅斑狼瘡并不可怕，切勿“談狼色變”、“談激素色變”，要學(xué)會“與狼共舞”，積極應(yīng)對，并尋求專業(yè)治療和支持。

不知道蝶友們有沒有經(jīng)常聽到身邊小姐妹提到HPV疫苗接種呢？在“九價四價、價價難求”的今天，接種HPV疫苗依然是廣大小姐姐關(guān)心的話題。蝶友們可能會產(chǎn)生這樣的疑問，狼瘡患者可以接種HPV疫苗嗎？答案來啦！2019年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟的指南提到[1]，狼瘡患者能夠接種HPV疫苗，并鼓勵處于穩(wěn)定期的狼瘡患者接種HPV疫苗。SLE患者為什么要接種HPV疫苗？HPV的全稱叫做人乳頭瘤病毒，它是一種小雙鏈DNA病毒，能夠感染皮膚、黏膜、口腔、生殖器。HPV的基因型復(fù)雜多樣，大致可以分為高危型和低危型，其中高危型HPV是導(dǎo)致女性患上宮頸癌的重大危險因素。我們都知道，SLE具有“重女輕男”的壞脾氣，它主要攻擊對象是20~40歲的年輕小姐姐，其次，SLE患者常伴隨著自身免疫系統(tǒng)紊亂，因此SLE患者感染HPV病毒的風(fēng)險也高于普通女性。這可不是互助君在危言聳聽，有多項研究可以證明。一項來自巴西的研究指出，SLE患者中18~25歲的年輕患者更容易感染HPV[2]，我國學(xué)者也指出，SLE感染HPV的風(fēng)險較普通人增加，SLE患者中HPV感染的概率為12%~30%，感染至少一種高危型HPV的概率為10.6%[3]。同時，SLE患者感染HPV的因素分析指出，抗瘧藥（如羥氯喹）用藥史、累積環(huán)磷酰胺劑量均是影響SLE感染HPV的危險因素，說明免疫抑制劑的使用也會增加HPV感染的風(fēng)險。接種疫苗是預(yù)防感染性疾病的最主要工具之一，因此推薦SLE患者進行HPV疫苗接種。SLE患者接種HPV會影響狼瘡病情嗎？可能有的蝶友會擔(dān)心，接種了HPV疫苗后會導(dǎo)致狼瘡病情加劇或者復(fù)發(fā)。其實蝶友們不必過度擔(dān)憂，因為目前學(xué)術(shù)界的研究顯示，盡管SLE患者接種HPV疫苗后會有復(fù)發(fā)的風(fēng)險，但大致上認為是安全有效的。詳情可見下面文獻截圖[4]。接種HPV疫苗需要注意哪些？蝶友們注意啦，雖然說鼓勵大家接種疫苗，但我們都知道，接種疫苗并非小事，做好下面這幾點，才能夠更加安全有效哦。1.正確評估病情當(dāng)?shù)褌冇幸庠高M行HPV疫苗接種時，最好咨詢主治醫(yī)生，評估病情，看是否適合接種。一般推薦SLE患者在狼瘡穩(wěn)定期接受接種，即SLEDAI指數(shù)處于0~4分（悄悄說一句，過往的這篇文章提到了SLEDAI指數(shù)，蝶友們可以點擊下方藍字了解哦）原來，我是這樣被確診為SLE的......2.避開免疫抑制劑使用期疫苗發(fā)揮作用的機制是通過注射滅活病毒，刺激機體，使免疫細胞--B細胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體，而免疫抑制劑的使用會影響疫苗的接種效果，因此蝶友們最好在使用免疫抑制劑前或停藥6個月以上進行接種[5]，尤其是使用針對B細胞的生物制劑，如貝利尤單抗、泰它西普等。3.選擇正規(guī)的接種中心如今HPV疫苗緊缺，網(wǎng)上有些不良機構(gòu)會打著“代約疫苗”的幌子招搖撞騙，之前互助君就看到有小姐姐被騙，所以蝶友們需要擦亮雙眼，謹慎選擇。根據(jù)互助君的經(jīng)驗，線上預(yù)約HPV疫苗經(jīng)常處于缺貨的狀態(tài)，建議蝶友們可以咨詢當(dāng)?shù)氐膵D幼保健院或者附近的街道衛(wèi)生所疫苗到貨情況進行預(yù)約，可能成功率會更高哦。4.規(guī)范接種HPV接種的副作用主要有注射部位出現(xiàn)紅斑、疼痛、腫脹、乏力、肌痛等，同時還可能會出現(xiàn)昏厥，因此建議蝶友們接種后留院觀察15min再離開，中途一旦出現(xiàn)不適，要立即告知醫(yī)生。