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樊勇主治醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種復(fù)雜的自身免疫性疾病，以全身多器官受累和病情反復(fù)波動(dòng)為特點(diǎn)。作為風(fēng)濕免疫科醫(yī)生，我們深知患者在面對(duì)疾病時(shí)的困惑與擔(dān)憂。但通過科學(xué)的治療和管理，絕大多數(shù)患者可以實(shí)現(xiàn)病情長期穩(wěn)定，回歸正常生活。以下是SLE治療的五大核心目標(biāo)，希望能幫助您更好地理解治療方向，與醫(yī)療團(tuán)隊(duì)共同制定個(gè)性化方案。SLE的核心問題是免疫系統(tǒng)異常激活，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)攻擊自身組織。因此，首要治療目標(biāo)是通過藥物抑制過度活躍的免疫反應(yīng)，減少炎癥對(duì)器官的損害，以期達(dá)到SLE目標(biāo)治療。常用藥物：糖皮質(zhì)激素（如潑尼松，基礎(chǔ)用藥）、羥氯喹（基礎(chǔ)用藥）、免疫抑制劑（如甲氨蝶呤、嗎替麥考酚酯、環(huán)磷酰胺等）以及生物制劑（如貝利尤單抗、泰它西普）。關(guān)鍵指標(biāo)：醫(yī)生會(huì)通過“SLE疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）”評(píng)估病情，并根據(jù)癥狀（如皮疹、關(guān)節(jié)炎、蛋白尿）和實(shí)驗(yàn)室結(jié)果（如補(bǔ)體C3/C4、抗dsDNA抗體等）調(diào)整藥物?；颊吲浜希盒璞苊庾孕袦p停藥，尤其是激素類藥物突然停用可能誘發(fā)病情反彈。SLE可能累及腎臟、心臟、肺、神經(jīng)系統(tǒng)等重要器官。早期干預(yù)是防止不可逆損傷的關(guān)鍵。腎臟保護(hù)：約50%的患者存在腎臟受累（狼瘡腎炎）。定期檢查尿常規(guī)、腎功能和腎臟超聲，必要時(shí)需腎活檢明確病理類型。心血管風(fēng)險(xiǎn)管控：SLE患者動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的2-10倍。需控制血壓、血脂，戒煙，并警惕長期使用激素對(duì)代謝的影響。其他器官監(jiān)測：如出現(xiàn)頭痛、癲癇（警惕神經(jīng)精神狼瘡）或呼吸困難（警惕肺間質(zhì)病變），需及時(shí)就醫(yī)。治療SLE的藥物可能伴隨副作用，但通過合理用藥和監(jiān)測，風(fēng)險(xiǎn)可控。激素的“雙刃劍”作用：長期大劑量激素可能引發(fā)骨質(zhì)疏松、血糖升高或感染。建議配合補(bǔ)鈣+維生素D，并定期監(jiān)測骨密度。免疫抑制劑的個(gè)體化選擇：例如，嗎替麥考酚酯可能增加感染風(fēng)險(xiǎn)，而環(huán)磷酰胺需警惕性腺毒性。醫(yī)生會(huì)根據(jù)年齡、生育需求等調(diào)整方案。羥氯喹的安全使用：羥氯喹是SLE治療的基石藥物，長期使用需每年檢查眼底（預(yù)防視網(wǎng)膜病變），但總體安全性較高。SLE治療不僅是控制化驗(yàn)單上的數(shù)字，更要關(guān)注患者的實(shí)際生活體驗(yàn)。癥狀管理：針對(duì)疲勞、關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)等癥狀，可使用非藥物手段（如理療、防曬）或?qū)ΠY藥物（如非甾體抗炎藥）。心理支持：約30%的SLE患者合并焦慮或抑郁。鼓勵(lì)患者加入病友團(tuán)體，患者家屬多關(guān)注患者情緒變化，必要時(shí)尋求心理咨詢。健康生活方式：均衡飲食（低鹽、適量優(yōu)質(zhì)蛋白）、適度運(yùn)動(dòng)（如游泳、瑜伽）、避免日曬和感染，均可改善預(yù)后。SLE目前雖無法根治，但通過規(guī)范治療，絕大多數(shù)患者可實(shí)現(xiàn)長期緩解，她們可以跟“高血壓”、“糖尿病”患者一樣正常生活。定期隨訪：即使病情穩(wěn)定，也應(yīng)每3-6個(gè)月復(fù)診，監(jiān)測抗體、補(bǔ)體等指標(biāo)。疫苗接種：建議必要時(shí)接種流感疫苗、肺炎球菌疫苗等（見【狼瘡百問12】），降低感染風(fēng)險(xiǎn)。妊娠管理：計(jì)劃懷孕需提前與醫(yī)生溝通，調(diào)整藥物（如停用嗎替麥考酚酯、甲氨蝶呤等），確保病情穩(wěn)定6個(gè)月以上再妊娠。SLE的治療是一場“馬拉松”，而非“短跑”。隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步（如生物制劑、干細(xì)胞、CART等），患者預(yù)后已顯著改善。請記住，您的積極配合是治療成功的關(guān)鍵——按時(shí)服藥、定期復(fù)查、保持樂觀，我們終將在這場與疾病的“博弈”中占據(jù)主動(dòng)。（請把狼瘡當(dāng)做“高血壓”、“糖尿病”一樣對(duì)待?。?/a>03月19日
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王曄主任醫(yī)師 保定市第二醫(yī)院 腎內(nèi)科 系統(tǒng)性紅斑狼瘡這個(gè)疾病確實(shí)是給我們的患者朋友帶來了很多的困擾，但是這些年啊，隨著我們對(duì)這個(gè)疾病的認(rèn)識(shí)越來越深刻，治療的手段越來越多，那我們狼瘡的患者仍然有很大的機(jī)會(huì)獲得高質(zhì)量的生活，您呢，需要關(guān)注一下這樣的生活細(xì)節(jié)啊，首先呢，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的呃朋友您一個(gè)首要的任務(wù)就是要定期呃到您的隨訪醫(yī)生處進(jìn)行一個(gè)隨訪啊，讓醫(yī)生來協(xié)助您判斷疾病是不是穩(wěn)定，有沒有復(fù)發(fā)的小苗頭，藥物需不需要進(jìn)行調(diào)整。 另外呢，您呢，要自己學(xué)會(huì)識(shí)別一些，比如說脫發(fā)呀，皮疹啊，疲乏呀，無力呀，口腔潰瘍呀等等啊這些小的呃復(fù)發(fā)的癥狀，嗯，要早期的進(jìn)行識(shí)別，這樣我們早期進(jìn)行干預(yù)啊，就避免了疾病嚴(yán)重的活動(dòng)對(duì)臟器功能進(jìn)行的一個(gè)損傷啊，第二呢啊，您要避免染發(fā)，紋眉這些長期接觸化學(xué)物品的事情，要減少暴曬太陽，把皮膚曬紅曬傷這些情況啊，要避免熬夜啊，避免這種長途的啊，勞累疲倦啊這些事情的發(fā)生。 再有我們要少進(jìn)行一些呃致敏的這些食物啊，也少吃一些呃光敏性的這樣的食物啊，注意這些生活細(xì)節(jié)，再有呢，就是我們要保護(hù)，保持一個(gè)良好的心情，呃，正確的面對(duì)呃狼瘡這個(gè)疾病給我們帶來的一些困擾，以及我們的應(yīng)激。 生活、家庭和社會(huì)的支持系統(tǒng)也非常的02月25日75
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樊勇主治醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性自身免疫病，如前文所述，SLE患者因免疫系統(tǒng)異常和長期使用免疫抑制劑，感染風(fēng)險(xiǎn)顯著高于普通人。而感染可能誘發(fā)疾病活動(dòng)，形成惡性循環(huán)。疫苗接種是預(yù)防感染最有效的手段之一，但許多患者對(duì)疫苗的安全性、種類和接種時(shí)機(jī)存在疑慮。本文將針對(duì)SLE患者的常見問題，提供科學(xué)、實(shí)用的接種建議。優(yōu)先接種滅活疫苗：安全性高，適用于大多數(shù)患者。避免或慎用減毒活疫苗：可能引發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)（特殊情況需醫(yī)生評(píng)估）。病情穩(wěn)定期接種：活動(dòng)期建議暫緩，待病情控制后補(bǔ)種。個(gè)體化評(píng)估：根據(jù)用藥方案、感染風(fēng)險(xiǎn)等制定接種計(jì)劃。1.流感疫苗推薦類型：滅活流感疫苗（針劑）。接種頻率：每年1次。重要性：流感可能誘發(fā)狼瘡活動(dòng)，接種可降低感染和住院風(fēng)險(xiǎn)。注意：鼻噴流感疫苗為活疫苗，禁用。2.肺炎球菌疫苗推薦類型：23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）、13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗（PCV13，暫未獲批成人適應(yīng)證）。接種程序：建議PPV23，免疫程序按照疫苗說明書執(zhí)行，并在5年后加強(qiáng)接種1劑PPV23。目標(biāo)：預(yù)防肺炎鏈球菌感染（SLE患者常見并發(fā)癥）。3.狂犬病疫苗推薦人群：被狂犬、疑似狂犬或者不能確定是否患有狂犬病的宿主動(dòng)物咬傷、抓傷、舔舐黏膜或者破損皮膚處。建議：狂犬病疫苗與免疫球蛋白一同以五劑或四劑方案給藥。建議免疫功能低下的患者使用五劑方案：于0（注射當(dāng)天，下同）、3、7、14和28天各注射狂犬病疫苗1劑次，共注射5劑次4.HPV疫苗推薦人群：18-45歲女性，尤其是未感染者。注意：優(yōu)先選擇滅活疫苗（如二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)）。5.帶狀皰疹疫苗推薦人群：大于50歲，擬長期使用激素和免疫抑制劑；推薦類型：重組帶狀皰疹疫苗（RZV），慎用/禁用帶狀皰疹減毒活疫苗；1.正在使用免疫抑制劑的患者利妥昔單抗：建議在用藥前至少2周或用藥后6個(gè)月接種。激素：建議小于20mg/d潑尼松等效劑量，低于10mg/d更優(yōu)。（其他免疫抑制劑具體咨詢醫(yī)生）2.旅行前的疫苗接種根據(jù)目的地流行病情況選擇疫苗（如霍亂、甲肝等），需提前咨詢醫(yī)生3.謹(jǐn)慎或暫緩接種活疫苗（如水痘疫苗、帶狀皰疹活疫苗、麻腮風(fēng)疫苗等）SLE患者接種疫苗需遵循“安全優(yōu)先，科學(xué)規(guī)劃”原則。建議：每年定期復(fù)查抗體水平（如乙肝、水痘抗體）。接種前由風(fēng)濕科醫(yī)生評(píng)估病情和用藥。記錄接種信息，避免重復(fù)或遺漏。記住：疫苗接種是SLE患者健康管理的重要一環(huán)，通過科學(xué)防護(hù)，可顯著降低感染風(fēng)險(xiǎn)，提高生活質(zhì)量！02月19日55
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王曄主任醫(yī)師 保定市第二醫(yī)院 腎內(nèi)科 呃，很多系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者總是問我說，呃，大夫，您看我曬完太陽，我這個(gè)面部啊和身上的這個(gè)皮疹呢，就層出不窮啊，是這樣的，在我們太陽中呢，有一種射線叫做紫外線，我們的皮膚呢，長時(shí)間暴露在紫外線之下呢，會(huì)造成損傷，輕則呢會(huì)使我們的細(xì)胞凋亡，重則呢，直接導(dǎo)致了細(xì)胞的死亡，而我們系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者，我們的免疫清除系統(tǒng)能力大大的下降了，我們不能有效的清除這些凋亡的死亡的細(xì)胞，這些細(xì)胞呢，他們持續(xù)的存在，激活了我們的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生了攻擊我們自身的抗體，從而呢，加重了疾病的活動(dòng)，所以系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者要注意防曬，不能使我們的皮膚曬紅曬傷，您記住了嗎？02月13日59
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黃建林主任醫(yī)師 中山六院 風(fēng)濕免疫科 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫性疾病，患者的免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地攻擊自身的組織和器官。對(duì)于許多SLE患者來說，陽光中的紫外線（UV）可以誘發(fā)或加劇皮膚癥狀，甚至可能加重內(nèi)部器官的癥狀。具體來說，紫外線暴露可能會(huì)導(dǎo)致以下幾種情況：許多SLE患者對(duì)紫外線特別敏感。陽光或者甚至是強(qiáng)烈的室內(nèi)燈光都可能引發(fā)皮疹，尤其是在面部的蝶形紅斑。這種光敏感現(xiàn)象有時(shí)被稱為“光過敏”。除了皮膚反應(yīng)之外，陽光照射還可能引起全身癥狀的惡化，包括關(guān)節(jié)痛、疲勞以及更嚴(yán)重的內(nèi)部器官損傷。紫外線能夠穿透皮膚并損傷皮膚細(xì)胞內(nèi)的DNA，這可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡并釋放出自身抗原物質(zhì)。這些物質(zhì)可能會(huì)激發(fā)免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng)，從而加劇疾病。醫(yī)生通常建議SLE患者避免過多的日曬，并采取措施保護(hù)自己免受紫外線傷害，比如使用防曬霜、穿戴長袖衣物和寬邊帽、避免在日照最強(qiáng)烈的時(shí)間段外出等。如果需要在戶外活動(dòng)，選擇合適的防曬措施是非常重要的。2024年10月27日380
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種慢性自身免疫性疾病，免疫系統(tǒng)會(huì)損害多個(gè)器官。雖然羥氯喹(HCQ)、糖皮質(zhì)激素(GC)和其他免疫抑制或免疫調(diào)節(jié)劑等標(biāo)準(zhǔn)治療方案可以幫助控制癥狀，但它們無法治愈。因此，迫切需要開發(fā)新型藥物和療法。近幾十年來，細(xì)胞療法已用于治療SLE，并取得了令人鼓舞的成果。造血干細(xì)胞移植、間充質(zhì)干細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和嵌合抗原受體T(CAR-T)細(xì)胞是先進(jìn)的細(xì)胞療法，已在人體臨床試驗(yàn)中開發(fā)和評(píng)估。在臨床應(yīng)用中，每種方法都顯示出優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。此外，還需要進(jìn)一步研究以最終確定這些療法的安全性和有效性。近日，國際期刊雜志“StemCellsTranslationalMedicine”發(fā)表了一篇“Currentcelltherapiesforsystemiclupuserythematosus”的文獻(xiàn)綜述。在本綜述中，我們重點(diǎn)關(guān)注了目前對(duì)造血干細(xì)胞移植和間充質(zhì)干細(xì)胞以及CAR-T細(xì)胞在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究的理解，這些理解源自最新的人體試驗(yàn)結(jié)果。我們指出了不同方法的優(yōu)缺點(diǎn)，并強(qiáng)調(diào)了可能影響特定患者選擇細(xì)胞療法的因素。此外，我們還討論了其他臨床前細(xì)胞療法，以評(píng)估其作為替代療法的潛力。目前治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡面臨的挑戰(zhàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種多面性疾病，具有多種表型和臨床癥狀。系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表現(xiàn)多樣，可能是因?yàn)槠浞肿佣鄻有院图膊』顒?dòng)性變化的不可預(yù)測性。因此，尋找系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療方案仍然具有挑戰(zhàn)性。泛美抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(PANLAR)、歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)、英國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(BSR)和中華風(fēng)濕病學(xué)會(huì)等知名組織已制定了SLE管理指南。目前的指南建議使用抗瘧藥如羥氯喹(HCQ)、糖皮質(zhì)激素(GC)、非甾體抗炎藥(NSAID)以及常見的免疫抑制療法如硫唑嘌呤和環(huán)孢菌素A，以治療持續(xù)的病情進(jìn)展并減少GC的使用（圖1）。圖1：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的各種治療策略?？s寫：CAR-T細(xì)胞，嵌合抗原受體T細(xì)胞；HSCT，造血干細(xì)胞移植；MSC，間充質(zhì)干細(xì)胞；NSAID，非甾體抗炎藥。雖然這些常規(guī)治療方法能夠減輕系統(tǒng)性紅斑狼瘡的癥狀，但無法治愈該病。此外，這些治療還可能產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，例如由于其免疫抑制作用而導(dǎo)致的感染。值得注意的是，即使藥物研發(fā)取得了進(jìn)展，仍有相當(dāng)一部分患者會(huì)復(fù)發(fā)或?qū)ΤＲ?guī)治療產(chǎn)生耐藥性。因此，系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療對(duì)這些患者來說仍然具有挑戰(zhàn)性。造血干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡造血干細(xì)胞(HSC)是產(chǎn)生所有類型血細(xì)胞的干細(xì)胞。1997年，造血干細(xì)胞首次用于治療SLE，取得了良好的臨床效果。從那時(shí)起，世界各地開展了大量臨床研究。2022年，歐洲血液和骨髓移植協(xié)會(huì)(EBMT)發(fā)表了關(guān)于造血干細(xì)胞移植治療自身免疫性疾病的總結(jié)。根據(jù)這份報(bào)告，1994年至2021年間，EBMT共登記了112名SLE患者。造血干細(xì)胞移植中使用的細(xì)胞可以來自患者（自體）或捐贈(zèng)者（異體）。事實(shí)上，自體造血干細(xì)胞移植通常比異體造血干細(xì)胞移植更安全。自體造血干細(xì)胞移植程序通常涉及從患者的外周血中收集細(xì)胞，在用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)預(yù)處理后（可與環(huán)磷酰胺一起使用或不使用）。在動(dòng)員期間，外周血中富集CD34+細(xì)胞，然后通過單采術(shù)收集。隨后，患者接受化療和免疫抑制治療，然后再將富集的CD34+細(xì)胞單采產(chǎn)品重新注入（圖2）。圖2：細(xì)胞療法，包括造血干細(xì)胞移植(HSCT)、間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)療法和嵌合抗原受體T(CAR-T)療法，用于治療SLE。采用造血干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的基本理念：預(yù)處理方案與造血干細(xì)胞輸注相結(jié)合，可以有效重置免疫系統(tǒng)。這一過程涉及消除自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞，促進(jìn)造血和免疫系統(tǒng)的再生。最大規(guī)模的多中心試驗(yàn)涉及339名患者，結(jié)果顯示盡管停止免疫抑制和其他靶向疾病改善療法，5年無病生存率仍約為50%-66%。雖然大多數(shù)研究顯示緩解，但隨著隨訪期的延長，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。雖然HSCT是SLE管理的可行選擇，但其確切的臨床效用需要在精心設(shè)計(jì)的研究中進(jìn)一步評(píng)估。目前，clinicaltrials.gov上有一項(xiàng)活躍的臨床試驗(yàn)(NCT05029336)，該試驗(yàn)評(píng)估CD3/CD19耗竭的自體HSCT（表1）。表格1：正在進(jìn)行的細(xì)胞療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床試驗(yàn)摘要（clinicaltrials.gov，2024年3月更新，狀態(tài)：活躍）。初步結(jié)果表明，造血干細(xì)胞移植有望成為SLE的一種治療選擇，但要更廣泛地應(yīng)用，仍有一些障礙需要克服。首先，人們注意到造血干細(xì)胞移植與移植相關(guān)的高死亡率和復(fù)發(fā)率有關(guān)。在Jayne等人的研究中，大約三分之一的患者在造血干細(xì)胞移植后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，重癥患者的手術(shù)相關(guān)死亡率為12%。21Hwang等人使用造血干細(xì)胞移植治療狼瘡性腎炎，報(bào)告稱治療死亡率為5%，5年無病生存率為53%，復(fù)發(fā)率為27%。其次，造血干細(xì)胞移植后可能會(huì)發(fā)生常見的并發(fā)癥，如巨細(xì)胞病毒（CMV）感染和細(xì)菌/真菌感染。造血干細(xì)胞移植后的其他不良事件相對(duì)常見，包括過敏、感染、肝酶升高、骨痛和心力衰竭。此外，造血干細(xì)胞移植的長期并發(fā)癥包括免疫失衡，這可能導(dǎo)致繼發(fā)性自身免疫性疾病。第三，目前仍不清楚記憶區(qū)室的哪些特定成分需要針對(duì)性，以及淋巴細(xì)胞譜系耗竭的程度應(yīng)達(dá)到何種程度才能在SLE患者中實(shí)現(xiàn)持續(xù)反應(yīng)。出于這些考慮，SLE的HSCT仍僅用于對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法反應(yīng)不佳的患者。目前的證據(jù)和專家共識(shí)表明，對(duì)于盡管接受慢性免疫抑制（有或沒有B細(xì)胞靶向療法）但仍患有活動(dòng)性疾病的患者，SLE的HSCT被認(rèn)為是一種“臨床選擇”。間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡MSC是成體干細(xì)胞，具有獨(dú)特的自我更新能力，可在體內(nèi)分化成各種細(xì)胞類型。MSC療法已成為治療各種自身免疫性疾病的一種選擇，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、1型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、炎癥性腸病、干燥綜合征和自身免疫性肝病。近幾十年來，間充質(zhì)干細(xì)胞療法也被視為治療SLE的潛在方法。截至撰寫本文時(shí)，clinicaltrials.gov上已注冊17項(xiàng)使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床試驗(yàn)，其中6項(xiàng)臨床研究處于活躍狀態(tài)（表1）。骨髓、臍帶和脂肪組織通常用作MSC的來源。MSC療法通常涉及MSC的分離，然后進(jìn)行細(xì)胞擴(kuò)增并輸注到患者體內(nèi)。接受這種療法的患者在細(xì)胞輸注前不需要化療（圖2）。易于獲取的干細(xì)胞來源、低免疫排斥特性以及無需預(yù)處理化療為這種治療方法帶來了優(yōu)勢。MSC的分子機(jī)制依賴于它們調(diào)節(jié)適應(yīng)性和先天性免疫細(xì)胞的能力。因此，利用MSC進(jìn)行SLE治療的理由是提供大量干細(xì)胞來幫助患者抵抗炎癥和緩解自身免疫癥狀。盡管MSC發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)和再生作用的確切機(jī)制尚不完全清楚，但很可能涉及多種機(jī)制。大多數(shù)臨床研究結(jié)果都表明MSC療法是安全的，并在改善疾病活動(dòng)性方面取得了令人鼓舞的結(jié)果。2023年，期刊雜志“ClinicalandInvestigativeMedicine”?發(fā)表了一篇間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎及腎功能療效的薈萃分析的文獻(xiàn)綜述，該綜述涵蓋12項(xiàng)研究、586名患者的薈萃分析顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組在12個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）和BILAG評(píng)分顯著降低，腎功能也明顯改善。總體而言，MSC療法可改善SLE癥狀，但并非完全的治愈選擇。由于MSC療法的有效性仍需進(jìn)一步證實(shí)，因此該療法目前用于治療難治性SLE患者，很少用于輕度SLE患者。值得注意的是，在治療SLE時(shí)，同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞比自體間充質(zhì)干細(xì)胞更常用。有證據(jù)表明，自體MSC對(duì)SLE患者無益，這意味著MSC本身的異常在SLE進(jìn)展中起著作用。與來自健康供體的MSC相比，從SLE患者身上獲得的MSC表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)缺陷和形態(tài)偏向衰老細(xì)胞。在一項(xiàng)涉及2名SLE患者的研究中，這些患者接受了自體骨髓衍生的MSC輸注，盡管在14周的隨訪期內(nèi)循環(huán)Treg細(xì)胞計(jì)數(shù)增加，但疾病活動(dòng)指數(shù)（包括BILAG和SLEDAI）基本保持不變。各種限制阻礙了MSCs廣泛用于臨床治療。首先，MSC可以通過不同的方法從不同供體的各種組織來源獲得，并且可以通過各種方案進(jìn)行培養(yǎng)，從而產(chǎn)生異質(zhì)性細(xì)胞群。這使得很難清楚地確定MSCs的總體療效或建立使用MSCs的基準(zhǔn)。建立制備同質(zhì)性MSC產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)方案對(duì)于限制MSCs群體的變化和確保一致的治療效果至關(guān)重要。其次，研究人員也考慮了MSC治療中的移植物排斥。雖然同種異體MSC療法被認(rèn)為適合治療自身免疫性疾病，但研究結(jié)果引發(fā)了對(duì)重復(fù)輸注后移植物排斥的擔(dān)憂。第三，目前還沒有比較不同MSC來源用于SLE治療的研究。因此，選擇合適的干細(xì)胞來源用于SLE治療仍然基于研究人員的經(jīng)驗(yàn)。嵌合抗原受體T(CAR-T)細(xì)胞療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡在過去幾年中，CAR-T細(xì)胞療法在某些類型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤中表現(xiàn)出了顯著的治療效果。首個(gè)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品Kymriah于2017年獲得批準(zhǔn)，用于治療B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）和B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)數(shù)十種用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的CAR-T細(xì)胞療法。CAR-T細(xì)胞療法涉及對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行基因改造以靶向特定細(xì)胞。該過程包括通過血液分離、基因工程和體外擴(kuò)增收集患者的T細(xì)胞，然后再輸回患者體內(nèi)（圖2）。CAR-T細(xì)胞療法在治療B細(xì)胞惡性腫瘤方面取得了良好的效果，這引發(fā)了人們對(duì)其在治療SLE等自身免疫性疾病方面的潛在應(yīng)用的更廣泛研究。在患有SLE的個(gè)體中，B細(xì)胞負(fù)責(zé)產(chǎn)生自身抗體，這表明針對(duì)B細(xì)胞可能是緩解B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫的可行治療方法。已經(jīng)進(jìn)行了大量臨床試驗(yàn)來研究CAR-T細(xì)胞療法對(duì)狼瘡的安全性和有效性（表1）。德國的一個(gè)研究小組記錄了一個(gè)使用CD19CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品來消除SLE患者體內(nèi)B細(xì)胞的病例。隨后，研究人員將研究范圍擴(kuò)大到5名患者，發(fā)現(xiàn)所有患者的SLE臨床癥狀在3個(gè)月內(nèi)均得到緩解。至關(guān)重要的是，無藥緩解持續(xù)了長達(dá)12個(gè)月。雖然初步數(shù)據(jù)顯示出希望，但有幾個(gè)因素阻礙了CAR-T細(xì)胞療法在SLE治療中的廣泛應(yīng)用。首先，接受這種治療的患者通常需要3-5天的化療來消耗他們的免疫細(xì)胞，然后才能進(jìn)行CAR-T細(xì)胞輸注。淋巴細(xì)胞清除程序增加了感染和其他副作用的易感性。其次，人們擔(dān)心CAR-T細(xì)胞輸注后常見副作用的風(fēng)險(xiǎn)，例如細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)和神經(jīng)毒性。第三，治療費(fèi)用仍然過高。此外，盡管初步結(jié)果令人鼓舞，但研究和接受治療的患者數(shù)量仍然有限，并且長期隨訪時(shí)間尚未得到徹底評(píng)估。CAR-T細(xì)胞代表了一種有前途的SLE治療方法，初步結(jié)果令人鼓舞；盡管如此，這些治療的有效性仍需在未來的研究中進(jìn)一步評(píng)估，這些研究需要更大的隊(duì)列規(guī)模和長期的隨訪評(píng)估。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡Treg細(xì)胞是一種特殊的CD4+T細(xì)胞，在建立和維持免疫耐受方面發(fā)揮著重要作用。研究報(bào)告稱，SLE患者的CD4+CD25+FOXP3+Treg細(xì)胞數(shù)量減少，Treg細(xì)胞介導(dǎo)的抑制功能受損，并且這種減少與疾病的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。因此，調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞的數(shù)量和功能已成為治療SLE的一種有前途的治療選擇。已經(jīng)開發(fā)出幾種增強(qiáng)Treg細(xì)胞反應(yīng)的策略，包括使用雷帕霉素/西羅莫司等免疫抑制藥物或施用低劑量IL-2以增加循環(huán)Treg細(xì)胞的數(shù)量及其增殖潛力?；隗w外擴(kuò)增的Treg細(xì)胞的細(xì)胞療法表明，過繼性Treg移植可能對(duì)SLE的管理有益。Dall'Era等人的研究報(bào)告了第一例接受自體過繼性Treg細(xì)胞治療的患者的病例，他們從一名SLE患者體內(nèi)分離出56個(gè)自體CD4+CD127loCD25hiTreg細(xì)胞，在體外擴(kuò)增，隨后以1×108個(gè)細(xì)胞的劑量輸注。研究小組報(bào)告稱，Treg輸注導(dǎo)致活化Treg活性增加，并使炎癥部位的T輔助細(xì)胞(Th)活性從Th1細(xì)胞反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)門h17細(xì)胞反應(yīng)，這可能會(huì)影響疾病的臨床表現(xiàn)。除這項(xiàng)研究外，尚無其他臨床試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告。目前，clinicaltrials.gov上注冊的臨床試驗(yàn)僅有一項(xiàng)正在進(jìn)行中(NCT05566977)。自然殺傷細(xì)胞療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡NK細(xì)胞是先天淋巴細(xì)胞，對(duì)免疫監(jiān)視至關(guān)重要。研究報(bào)告稱，SLE患者的NK細(xì)胞功能障礙，特征為細(xì)胞數(shù)量減少和細(xì)胞毒性，以及細(xì)胞因子產(chǎn)生受損和抗體依賴性細(xì)胞毒性。Humbel等人證明，SLE患者的NK細(xì)胞CD38表達(dá)增加，但在細(xì)胞因子刺激后未能充分上調(diào)SLAMF1和SLAMF7。SLAMF7和/或CD38與特定單克隆抗體（例如埃羅妥珠單抗和/或達(dá)雷木單抗）的結(jié)合促進(jìn)了NK細(xì)胞脫顆粒、細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞毒性，從而能夠消除分泌自身反應(yīng)性抗體的細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)表明恢復(fù)NK細(xì)胞功能可以改善SLE癥狀。最近，中國的一個(gè)研究小組進(jìn)行了一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)(NCT06010472)，以評(píng)估CD19靶向CAR-NK細(xì)胞(KN5501)對(duì)中度至重度難治性SLE患者的安全性和有效性。美國另一個(gè)研究小組正在研究誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSC)衍生的NK細(xì)胞與CD19定向CAR，該小組已在名為Calipso-1(NCT06255028)的I期臨床試驗(yàn)中治療了參與者。這些臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，目前尚未報(bào)告結(jié)果。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的細(xì)胞治療方法選擇在已用于人體試驗(yàn)的各種細(xì)胞治療方法中，關(guān)于Treg和NK細(xì)胞療法的研究數(shù)據(jù)很少，因此評(píng)估其有效性還為時(shí)過早。相反，自體HSCT和MSC療法已用于治療SLE患者，并且已證明可以實(shí)現(xiàn)長期緩解甚至無需藥物緩解。少數(shù)患者嘗試了一種新的CAR-T細(xì)胞療法；然而，這種方法在治療該疾病方面具有巨大潛力。目前，細(xì)胞療法通常僅用于對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無反應(yīng)的患者或?qū)ζ渌煼ㄓ械挚沽Φ耐砥诩膊』颊?。選擇適合個(gè)人的細(xì)胞療法取決于多種因素，需要仔細(xì)考慮益處和風(fēng)險(xiǎn)（表2）。表2：自體造血干細(xì)胞、同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞和CAR-T細(xì)胞療法在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的比較。結(jié)論盡管藥物研發(fā)取得了重大進(jìn)展，包括最近批準(zhǔn)的單克隆抗體，但SLE的治療仍面臨挑戰(zhàn)。在過去幾十年中，β細(xì)胞療法因其在治療SLE方面的潛在療效而受到越來越多的關(guān)注。以下幾點(diǎn)值得注意：對(duì)于對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無反應(yīng)或?qū)λ锌捎弥委煼桨妇械挚沽Φ幕颊?，建議采用造血干細(xì)胞移植和間充質(zhì)干細(xì)胞和CAR-T細(xì)胞療法，其中間充質(zhì)干細(xì)胞臨床潛力最大（可以在系統(tǒng)性紅斑狼瘡不同階段進(jìn)行治療，包括早期和晚期，安全性高，成本中等）。盡管造血干細(xì)胞移植已經(jīng)使用了幾十年，但接受治療的患者數(shù)量仍然有限。其他細(xì)胞療法仍處于臨床應(yīng)用的早期階段。在這種情況下，關(guān)注正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的結(jié)果將很有意義。盡管細(xì)胞治療效果理想，患者在選擇細(xì)胞治療前仍需仔細(xì)考慮各種因素，包括安全性、治療效果、潛在副作用、治療費(fèi)用和整體健康狀況。因此，臨床醫(yī)生/?？漆t(yī)生與患者家屬在進(jìn)行細(xì)胞治療前必須進(jìn)行充分討論。正在進(jìn)行和即將進(jìn)行的人體試驗(yàn)的目的是全面評(píng)估細(xì)胞療法的長期安全性和有效性。這涉及改進(jìn)技術(shù)，以實(shí)現(xiàn)更好的結(jié)果、長期緩解和增加無病率。此外，降低成本可以大大拓寬細(xì)胞療法在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用范圍。參考資料：LanTMDao,ThuThuyVu,QuyenThiNguyen,VanTHoang,ThanhLiemNguyen,Currentcelltherapiesforsystemiclupuserythematosus,?StemCellsTranslationalMedicine,2024;,szae044,?https://doi.org/10.1093/stcltm/szae044免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請及時(shí)跟本公眾號(hào)聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間處理。2024年06月29日101
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鄭少玲主任醫(yī)師 廣東省第二人民醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 系統(tǒng)性紅斑狼瘡生活注意事項(xiàng)呃，生活上的注意事項(xiàng)，首先一個(gè)就是我們得有是需要防曬護(hù)理，防曬為主，那么呃涂防曬霜那么也是可以的，然后另外一個(gè)就是呃，日常的保濕護(hù)膚，然后我們的美女們也會(huì)經(jīng)常問我能不能美甲，我能不能化妝，疫情穩(wěn)定的情況下是可以的，但就是說我們還是盡量的希望大家少接觸一些化學(xué)物品，然后適當(dāng)?shù)娜?，呃注意休息和適當(dāng)?shù)腻憻?，?dāng)然了不要在大中午的時(shí)候出去跑步就行了，然后不要去曬日光浴。飲食和體重的控制，主要就是針對(duì)服用激素的期間，特別是劑量大的時(shí)候，大家知道就是說比較容易發(fā)胖啊，或者是用激素的時(shí)候會(huì)特別容易餓，那有些人一餓他就開始使勁的吃，那么其實(shí)這種是很容易長胖的，那么所以的話，我們會(huì)非常強(qiáng)調(diào)去控制體重，你不要說突然間一個(gè)猛增，呃，體重控制的好，其實(shí)對(duì)我們的骨質(zhì)疏松，股骨頭壞死其實(shí)都是。 都是有很大的呃意義的，那么當(dāng)它激素減下來之后，它就慢慢這個(gè)體型也會(huì)收回來，那么另外一個(gè)就是補(bǔ)鈣，維生素D啊，這些是為了預(yù)防激素的一些副作用，那么在飲食方面，營養(yǎng)一定要均衡，也有很多，比如說啊，一些海鮮啊，或者是儲(chǔ)物類啊，或者是一些光敏食物啊等等不能吃的東西我們盡量少吃啊，能吃的東西比如說一些青菜2023年05月10日115
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鄭少玲主任醫(yī)師 廣東省第二人民醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 使用生物制劑期間要注意什么？類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎，銀屑病關(guān)節(jié)炎，幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，血管炎等風(fēng)濕病有都有可能使用到生物制劑，需要注意一些什么呢？首先要預(yù)防感冒，如果說你在中間，呃，感冒或者是發(fā)燒，那么這個(gè)時(shí)候可能你的治療就要中斷或者延后一點(diǎn)，所以的話這個(gè)時(shí)候還是希望大家，呃，注意保暖，然后飲食的話，盡量是吃一些比較呃干凈一點(diǎn)，不要說弄一個(gè)急性胃腸炎出，也可能會(huì)耽誤治療。另外一個(gè)就是有些疫苗就要避免接種，比如說這個(gè)減毒活疫苗，這個(gè)盡量不要被一些貓貓狗狗的一個(gè)抓傷受傷，這些是我們平時(shí)日常生活當(dāng)中是可以去注意的一些事項(xiàng)。2022年12月30日853
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趙思媛醫(yī)師 中山一院 風(fēng)濕免疫科 在上一期（狼瘡病友，光敏性食物到底能不能吃？）中我們講到狼瘡病友要做好防曬工作，減少紫外線對(duì)皮膚的損害。那么又有病友問了，如果天天躲在陰涼的地方，外出還要遮得嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí)，會(huì)不會(huì)影響到鈣的吸收導(dǎo)致缺鈣甚至骨質(zhì)疏松呢？接下來我們就為大家講一講補(bǔ)鈣的事情。1.狼瘡病人為什么需要補(bǔ)鈣在正常人群中，隨著年齡、絕經(jīng)、日常飲食習(xí)慣（過度吸煙、過量咖啡、營養(yǎng)失衡）等因素，可能會(huì)出現(xiàn)骨量減少甚至出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，骨折等疾病。而狼瘡患者大多需要接受糖皮質(zhì)激素治療，易患激素相關(guān)的骨量減少或骨質(zhì)疏松[1]，補(bǔ)鈣對(duì)于維持骨量及預(yù)防骨質(zhì)疏松有重要作用[2]。2.日曬與補(bǔ)鈣的關(guān)系日照水平可間接影響體內(nèi)骨代謝[3]，曬太陽可以補(bǔ)鈣的原理是陽光中的短波紫外線（UVB）作用于人類皮膚，使7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化為維生素D3。維生素D3被轉(zhuǎn)運(yùn)吸收入血液，并先后經(jīng)過肝腎代謝變成活性維生素D3，活性維生素D3可以在腸道，腎臟及骨等多個(gè)組織器官發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，既可促進(jìn)鈣磷吸收，又能直接調(diào)整骨代謝。從而達(dá)到補(bǔ)鈣的功效。那么需要曬多少陽光才能保證正常的骨代謝呢？有研究顯示：其實(shí)身體并不需要太多陽光，就能產(chǎn)生維生素D。有研究顯示：一般建議一天不超過15~20分鐘讓手臂，腿等部位的皮膚接受到陽光直射，每周2~3次。接受到這樣劑量的陽光照射之后，就足夠能合成身體所需要的維生素D[4]，再多曬太陽，反而帶來皮膚損傷，弊大于利。圖1 日曬與鈣代謝（圖片來自于網(wǎng)絡(luò)）除了曬太陽補(bǔ)鈣之外，狼瘡病友還有哪些補(bǔ)鈣的方法呢？1. 鈣和維生素D的補(bǔ)充對(duì)于狼瘡病友們，屬于缺鈣、骨質(zhì)疏松的高危人群，都需要補(bǔ)充骨保護(hù)劑。鈣攝入可減緩骨的丟失，改善骨礦化。維生素D能促進(jìn)鈣的吸收，對(duì)骨骼健康維持肌力。改善身體穩(wěn)定性，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)有益。指南[2]建議所有使用激素療程≥3 個(gè)月者，調(diào)整生活方式，每日補(bǔ)充元素鈣（1 000-1 200 mg）、維生素D（600-800IU）或活性維生素D。從飲食中獲得鈣約400mg。（鈣含量豐富的食物見下文），故每日補(bǔ)充鈣劑至少500-600mg。鈣劑需與其他藥物聯(lián)合使用，單純補(bǔ)鈣不能替代其他抗骨質(zhì)疏松的藥物治療?；钚跃S生素D包括1，25雙羥維生素D3（骨化三醇）：無需經(jīng)肝臟和腎臟羥化酶羥化即有活性，特別適合腎臟功能不好的患者，推薦劑量為0.25~0.5 μg/d；或l‐羥基維生素D（阿法骨化醇），經(jīng)25‐羥化酶羥化為1，25雙羥維生素D3 后具有生物活性，推薦劑量為0.5~1.0 μg/d圖二 活性維生素D3藥物（圖片來自于網(wǎng)絡(luò)）2.含鈣豐富的食物每日均衡飲食，從食物中可攝取的鈣約400mg，含鈣豐富的食物有：一、乳及乳制品類：牛、羊奶及其奶粉、乳酪、酸奶等。二、豆及其制品類：黃豆、毛豆、扁豆、蠶豆、豆腐、豆腐干、豆腐皮、豆腐乳等。三、水產(chǎn)品類：鯽魚、鯉魚、鰱魚、泥鰍、蝦、蝦米、蝦皮、螃蟹、海帶、紫菜、田螺等。四、肉與禽蛋類：羊肉、雞肉、雞蛋、鴨蛋、鵪鶉蛋等。 五、蔬菜水果類：芹菜、油菜、胡蘿卜、芝麻、香菜、黑木耳、蘑菇等。檸檬、枇杷、蘋果、西瓜子、南瓜子、花生、蓮子等。3. 補(bǔ)鈣與運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)是保證骨骼健康的措施之一，適量的負(fù)重運(yùn)動(dòng)可增加骨膜下骨沉積，提高皮質(zhì)骨面積和強(qiáng)度，對(duì)預(yù)防骨質(zhì)疏松有益運(yùn)動(dòng)治療。應(yīng)該個(gè)體化，以產(chǎn)生骨效應(yīng)的原則，如負(fù)重、抗阻、負(fù)荷和累積的運(yùn)動(dòng)：快步走，啞鈴操，舉重，劃船運(yùn)動(dòng)，蹬踏運(yùn)動(dòng)等，運(yùn)動(dòng)頻率建議：負(fù)重運(yùn)動(dòng)每周4~5次；抗阻運(yùn)動(dòng)每周2~3次，強(qiáng)度以每次運(yùn)動(dòng)后肌肉微有酸脹疲乏感。休息后這種感覺消失為宜。圖2 運(yùn)動(dòng)與補(bǔ)鈣（圖片來自于網(wǎng)絡(luò)）綜上所述：狼瘡病友們要重視補(bǔ)鈣，防治骨量減少和骨質(zhì)疏松，不要擔(dān)心日曬不夠，多喝牛奶多運(yùn)動(dòng)，按醫(yī)囑服用骨保護(hù)劑，大家一起身體棒棒棒！參考文獻(xiàn)：1. Buckley, L. and M.B. Humphrey, Glucocorticoid-Induced Osteoporosis.N Engl J Med, 2018. 379(26): p. 2547-2556.2. 2020版中國糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥防治專家共識(shí) %J 中華內(nèi)科雜志.2021. 60(01): p. 13-21.3. Neale, R.E., S.R. Khan, R.M. Lucas, M. Waterhouse, D.C. Whiteman, and C.M. Olsen, The effect of sunscreen on vitamin D: a review.Br J Dermatol, 2019. 181(5): p. 907-915.4. Terushkin, V., A. Bender, E.L. Psaty, O. Engelsen, S.Q. Wang, and A.C. Halpern, Estimated equivalency of vitamin D production from natural sun exposure versus oral vitamin D supplementation across seasons at two US latitudes.J Am Acad Dermatol, 2010. 62(6): p. 929.e1-9.2021年08月24日711
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孔維萍主任醫(yī)師 中日醫(yī)院 中醫(yī)風(fēng)濕病科 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者懷孕之后需加強(qiáng)保健和診斷檢查，尤其是尿常規(guī)和血常規(guī)，時(shí)時(shí)刻刻確保自己身體能夠適應(yīng)妊娠，一旦出現(xiàn)任何異常應(yīng)立即就醫(yī)指導(dǎo)，同時(shí)用藥上也要規(guī)律的監(jiān)測，保證病情穩(wěn)定，不會(huì)再活動(dòng)、復(fù)發(fā)。產(chǎn)后需要服用相關(guān)藥物以降低身體內(nèi)的雌激素水平，前面也提到過系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因和性激素水平是密切相關(guān)的，生產(chǎn)之后的哺乳期女性雌激素水平會(huì)呈現(xiàn)一個(gè)上升的趨勢，如果不控制很有可能導(dǎo)致病情發(fā)作最終造成巨大損失。另一方面，既然孕期和產(chǎn)后期都使用了一定的藥物，那媽媽們便不適合再對(duì)新生兒進(jìn)行母乳喂養(yǎng)，以免孩子受到藥物的損害。2021年03月14日1006
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