文章來(lái)源：中華精神科雜志,2025,58(2):94-102.作者：王剛田姍姍張玲李安寧作者單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院摘要近10年，全球在抑郁癥研究領(lǐng)域取得了穩(wěn)健進(jìn)展。流行病學(xué)研究顯示，抑郁癥呈現(xiàn)高患病率、年輕化和職業(yè)化趨勢(shì)以及負(fù)擔(dān)重等現(xiàn)狀。在病因?qū)W方面，通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究闡明了抑郁癥的遺傳度，通過(guò)影像學(xué)研究區(qū)分了抑郁癥不同生物亞型，通過(guò)多組學(xué)研究探討了抑郁癥潛在生物標(biāo)志物。在臨床治療學(xué)方面，新型治療藥物的研發(fā)和神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的應(yīng)用，為抑郁癥治療提供了新策略；數(shù)字療法的興起，為患者提供了個(gè)性化的全病程管理。本文中總結(jié)了近10年抑郁癥在流行病學(xué)、病因?qū)W和臨床治療學(xué)方面的主要研究進(jìn)展和熱點(diǎn)問(wèn)題，旨在促進(jìn)臨床醫(yī)生對(duì)抑郁癥研究現(xiàn)狀和前景的了解。抑郁癥作為一種高致殘性疾病，在精神心理疾病總負(fù)擔(dān)中高居首位，已成為全球公共衛(wèi)生問(wèn)題。近10年，國(guó)內(nèi)外在抑郁癥領(lǐng)域取得了一系列研究進(jìn)展，本文中將對(duì)抑郁癥的流行病學(xué)、病因?qū)W和臨床治療學(xué)等方面的主要研究進(jìn)展和熱點(diǎn)問(wèn)題進(jìn)行闡述。一、抑郁癥的流行病學(xué)研究進(jìn)展1.全球患病率增高：據(jù)世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization，WHO）2021年發(fā)布的數(shù)據(jù)，全球約有2.8億抑郁癥患者，占全球人口總數(shù)的3.8%，女性多于男性?［?1?］?。2019年，《柳葉刀·精神病學(xué)》的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)抑郁癥終生患病率為3.4%，年患病率為2.1%，女性高于男性?［?2?］?。失業(yè)者和分居、喪偶、離婚人員的患病率較高，終生患病率分別為6.0%和11.6%，年患病率分別為4.2%和6.2%?［?3?］?。抑郁癥儼然已成為全球的公共衛(wèi)生問(wèn)題，我國(guó)人口基數(shù)龐大，患者數(shù)量眾多，抑郁癥患病問(wèn)題不容忽視。2.發(fā)病趨勢(shì)特點(diǎn)：2001—2020年，青少年抑郁癥狀的全球流行率從24.0%升至37.0%，中東、非洲和亞洲的增幅最大，女生增幅高于男生?［?4?］?，提示抑郁癥發(fā)病已經(jīng)呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。因受診斷標(biāo)準(zhǔn)、調(diào)查方法和樣本代表性等因素的影響，我國(guó)青少年抑郁癥患病率結(jié)果并不一致。《中國(guó)國(guó)民心理健康發(fā)展報(bào)告（2021—2022）》顯示，我國(guó)青少年抑郁癥狀檢出率為14.8%，但Li等?［?5?］?的全國(guó)規(guī)模的兒童青少年精神障礙流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，青少年抑郁癥患病率為2.0%。長(zhǎng)時(shí)間工作和高壓力職業(yè)環(huán)境也與抑郁癥狀之間有關(guān)聯(lián)?［?6?,?7?,?8?］?，高壓力職業(yè)人群的抑郁風(fēng)險(xiǎn)可增加73%，表明抑郁癥發(fā)病逐漸呈現(xiàn)“職業(yè)化”趨勢(shì)。因此，強(qiáng)調(diào)對(duì)青少年和高壓力人群進(jìn)行心理健康問(wèn)題的關(guān)注和干預(yù)是十分必要的。3.疾病負(fù)擔(dān)和社會(huì)負(fù)擔(dān)加重：《柳葉刀》發(fā)布的最新全球疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，2010—2021年抑郁癥導(dǎo)致的傷殘損失壽命年已上升至第2位，疾病負(fù)擔(dān)持續(xù)增長(zhǎng)?［?9?］?。WHO數(shù)據(jù)顯示，每年約70萬(wàn)人死于自殺，抑郁癥是導(dǎo)致自殺的主要原因之一?［?1?］?。抑郁癥造成的經(jīng)濟(jì)損失同樣嚴(yán)重，如美國(guó)2010—2018年因抑郁癥造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加了37.9%，損失金額由23.7億美元上升至32.6億美元?［?10?］?。為了減輕抑郁癥疾病和社會(huì)負(fù)擔(dān)，全球各界應(yīng)為抑郁癥患者提供全方位的支持和幫助。二、抑郁癥的病因?qū)W研究進(jìn)展1.遺傳學(xué)研究：國(guó)內(nèi)外研究普遍認(rèn)為抑郁癥是一種多基因遺傳病，遺傳率為30%~50%?［?11?］?。隨著測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究已識(shí)別出超過(guò)100個(gè)基因位點(diǎn)與抑郁癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，涉及的生物學(xué)過(guò)程包括突觸前囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、多巴胺能神經(jīng)傳遞和谷氨酸離子受體等?［?12?,?13?,?14?,?15?］?。多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（polygenicriskscore，PRS）研究顯示，高PRS人群的抑郁癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于低PRS人群?［?16?］?。此外，轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究顯示，信使核糖核酸（messengerRNA，mRNA）?［?17?,?18?,?19?,?20?,?21?］?、微小RNA（microRNA，miRNA）?［?22?,?23?,?24?,?25?］?、長(zhǎng)鏈非編碼RNA（longnon-codingRNA，lncRNA）?［?26?,?27?,?28?,?29?］?和環(huán)狀RNA（circularRNA，circRNA）?［?30?,?31?］?與抑郁癥的發(fā)病和癥狀嚴(yán)重程度有關(guān)。近年來(lái)，全基因組關(guān)聯(lián)研究、PRS和轉(zhuǎn)錄組學(xué)的研究為抑郁癥遺傳學(xué)的探索提供了眾多線索。2.影像學(xué)研究：抑郁癥作為一種腦部疾病，是全球各國(guó)腦計(jì)劃中重點(diǎn)研究的疾病之一。功能磁共振成像（functionalmagneticresonanceimaging，fMRI）作為關(guān)鍵的腦功能成像技術(shù)，在抑郁癥的神經(jīng)機(jī)制研究中發(fā)揮了重要作用。近年來(lái)，增強(qiáng)影像遺傳學(xué)研究聯(lián)盟（enhancingneuroimaginggeneticsthroughmeta-analysis，ENIGMA）的抑郁癥研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者的大腦結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)顯著變化，包括扣帶回和腦島皮質(zhì)變薄，白質(zhì)纖維的分?jǐn)?shù)各向異性值降低和海馬灰質(zhì)體積縮減?［?32?,?33?,?34?,?35?,?36?,?37?］?。此外，抑郁癥患者的大腦功能異常與前頂葉網(wǎng)絡(luò)、默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)和中線皮質(zhì)區(qū)域的連接性減弱有關(guān)?［?38?,?39?,?40?］?，且存在大腦低頻振蕩振幅等指標(biāo)的異常?［?41?］?。除MRI技術(shù)外，正電子發(fā)射斷層掃描（positronemissiontomography，PET）技術(shù)和PET-MRI技術(shù)的應(yīng)用也拓寬了抑郁癥病因?qū)W研究的視角，涵蓋了腦血流、葡萄糖代謝、神經(jīng)炎癥標(biāo)志物和神經(jīng)遞質(zhì)受體等方面?［?42?,?43?,?44?,?45?,?46?］?，為理解抑郁癥的生物學(xué)基礎(chǔ)提供了重要信息。基于抑郁癥的臨床異質(zhì)性，通過(guò)多模態(tài)融合技術(shù)能夠更全面地了解抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，也為識(shí)別不同亞型提供了新途徑，多模態(tài)融合技術(shù)已經(jīng)逐步成為抑郁癥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。2017年Drysdale等?［?47?］?結(jié)合了遺傳學(xué)和靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)，從神經(jīng)生理水平將抑郁癥患者分為4種生物亞型，展示了多模態(tài)數(shù)據(jù)融合在抑郁癥亞型分類中的應(yīng)用。在人工智能技術(shù)的賦能下，2023年Chen等?［?48?］?利用智能算法分析大腦結(jié)構(gòu)影像數(shù)據(jù)，定義了3種不同的抑郁癥生物亞型和縱向發(fā)展軌跡。2024年Tozzi等?［?49?］?利用fMRI結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，首次定義了6種不同的抑郁癥和焦慮障礙患者的生物型。因此，影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展加深了我們對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)制和亞型的理解。3.炎癥機(jī)制研究：近10年，抑郁癥的免疫炎癥機(jī)制研究有了重要的發(fā)現(xiàn)?［?50?］?。國(guó)內(nèi)外研究顯示中樞神經(jīng)系統(tǒng)中免疫活性細(xì)胞，尤其是小膠質(zhì)細(xì)胞，通過(guò)在大腦中釋放各種促炎因子，如腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-1β等，參與炎癥反應(yīng)，從而增加抑郁癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)?［?51?,?52?,?53?］?。有研究顯示，抑郁癥患者的外周血中炎癥因子水平升高?［?54?］?，炎癥基因表達(dá)上調(diào)?［?55?］?，白細(xì)胞計(jì)數(shù)和比率增加，以及CD?4?+與CD?8?+T細(xì)胞比率升高?［?56?］?。此外，炎癥代謝通路如犬尿氨酸代謝?［?57?］?的異?；罨才c抑郁癥病理生理密切相關(guān)。因此，中樞和外周炎癥反應(yīng)可能共同調(diào)控了抑郁癥病程，但中樞炎癥主要影響大腦功能，而外周炎癥則通過(guò)血液循環(huán)影響全身。鑒于抑郁癥的臨床異質(zhì)性，近年來(lái)研究者們開(kāi)始關(guān)注抑郁癥亞型的研究。2019年，Lamers等?［?58?］?發(fā)現(xiàn)炎癥標(biāo)志物與抑郁癥不同亞型存在關(guān)聯(lián)，如白細(xì)胞介素-6水平越高，抑郁癥慢性化程度和嚴(yán)重程度越顯著。2020年，Lynall等?［?56?］?基于外周免疫細(xì)胞計(jì)數(shù)區(qū)分了炎癥性和非炎癥性抑郁癥亞組，提示存在機(jī)制不同的炎癥性抑郁癥亞組，這些研究為抑郁癥的診療提供了潛在的分子生物學(xué)標(biāo)志物參考。4.代謝和蛋白質(zhì)研究：隨著組學(xué)的發(fā)展，研究者們利用代謝組學(xué)技術(shù)，通過(guò)分析抑郁癥患者的血液和腦脊液樣本發(fā)現(xiàn)了特定的代謝物異常，如脂肪酸、甘油三酯和γ-氨基丁酸等水平的變化?［?59?］?，這些代謝物的異常變化可能作為抑郁癥的生物標(biāo)志物。采用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)分析抑郁癥患者大腦和外周組織蛋白質(zhì)表達(dá)差異的研究顯示，患者腦內(nèi)特定蛋白質(zhì)表達(dá)發(fā)生變化，這些蛋白質(zhì)涉及能量代謝、突觸功能和細(xì)胞骨架等生物學(xué)過(guò)程，如角蛋白Ⅱ型細(xì)胞骨架1和鋅-α-2-糖蛋白等?［?60?］?。代謝組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究在病因?qū)W方面的進(jìn)展為理解抑郁癥的復(fù)雜病理生理機(jī)制提供了新視角。5.腸道微生物研究：腸道微生物群與精神疾病的聯(lián)系已成為研究熱點(diǎn)。有研究顯示，抗生素的使用可能會(huì)增加多種精神疾病患病風(fēng)險(xiǎn)，包括抑郁癥、焦慮癥和精神分裂癥?［?61?,?62?,?63?,?64?］?，這與抗生素影響腸道微生物多樣性有關(guān)?［?65?］?。越來(lái)越多的研究表明，與健康人相比，抑郁癥患者的腸道微生物組成發(fā)生了顯著變化?［?66?,?67?,?68?］?。盡管研究結(jié)果存在差異，但抑郁癥患者腸道中促炎細(xì)菌的富集和抗炎細(xì)菌的減少是普遍發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步支持了抑郁癥的炎癥假說(shuō)。腸道微生物也能通過(guò)其衍生的短鏈脂肪酸?［?69?,?70?,?71?,?72?］?、神經(jīng)遞質(zhì)和氧化三甲胺?［?73?］?等代謝物與宿主相互作用，影響情緒和行為。因此，腸道微生物及其代謝物在腸-腦信號(hào)傳導(dǎo)中具有重要作用，但微生物群的復(fù)雜性使得其與疾病之間的因果關(guān)系仍未能完全明確。三、抑郁癥的臨床治療學(xué)研究進(jìn)展1.新型抗抑郁藥：氯胺酮和艾司氯胺酮：氯胺酮因其快速顯著的抗抑郁療效而受到關(guān)注，特別是在難治性抑郁癥治療中的應(yīng)用。全球多國(guó)醫(yī)療系統(tǒng)考慮將其作為電休克療法的替代方案。2023年4月，艾司氯胺酮被我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于與口服抗抑郁藥聯(lián)合治療伴有急性自殺意念或行為的成人抑郁癥患者。氯胺酮和艾司氯胺酮通常在給藥后2~4h起效，24h療效最佳，療效可持續(xù)7~28d，多次給藥可增強(qiáng)療效?［?74?,?75?,?76?］?。氯胺酮的療效可能非劣效于電休克?［?77?］?，但二者聯(lián)用可增加認(rèn)知損害?［?78?］?。同時(shí)，氯胺酮可減少抑郁癥患者的自殺意念，效果至少持續(xù)5d［?79?,?80?,?81?］?。常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括頭痛、惡心、眩暈、嘔吐、言語(yǔ)障礙、嗜睡和分離癥狀等?［?82?,?83?,?84?,?85?,?86?,?87?］?。目前臨床試驗(yàn)顯示不良反應(yīng)輕微，呈自限性，但長(zhǎng)期使用的安全性尚未得到充分評(píng)估。裸蓋菇素：裸蓋菇素自1967年被列入聯(lián)合國(guó)毒品公約附表后，其醫(yī)療用途受到限制?［?88?］?。近期，因其在治療難治性抑郁癥中的潛在抗抑郁作用而受到關(guān)注。臨床試驗(yàn)顯示，裸蓋菇素治療抑郁癥效果顯著?［?89?］?，療效可持續(xù)至少4周?［?90?］?，高劑量療效可能優(yōu)于艾司西酞普蘭?［?91?］?，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括頭痛、恐懼、焦慮和悲傷等?［?92?,?93?］?，可能會(huì)增加自殺風(fēng)險(xiǎn)?［?94?］?。盡管臨床試驗(yàn)尚處于早期階段，但已有的研究結(jié)果令人鼓舞，因此迫切需要更多大樣本臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證其療效和安全性。其他新興藥物：右美沙芬與安非他酮緩釋復(fù)方制劑于2022年被FDA批準(zhǔn)用于治療成人抑郁癥，臨床試驗(yàn)顯示，復(fù)方制劑的療效優(yōu)于單用安非他酮?［?95?,?96?］?，療效可持續(xù)12個(gè)月，不良反應(yīng)輕微?［?97?］?。S-美沙酮也被證實(shí)輔助治療難治性抑郁癥有效，療效可持續(xù)1周?［?98?］?。近年來(lái)，越來(lái)越多研究表明，神經(jīng)肽Y、米諾環(huán)素、非甾體類抗炎藥、他汀類藥物和ω-3脂肪酸等?［?99?,?100?］?可能通過(guò)抗炎作用發(fā)揮抗抑郁療效，但相關(guān)研究均存在局限性，數(shù)據(jù)尚無(wú)法支撐強(qiáng)有力的結(jié)論。2.神經(jīng)調(diào)控技術(shù)：非侵入性神經(jīng)調(diào)控技術(shù)：經(jīng)顱磁刺激（transcranialmagneticstimulation，TMS）已于2008年被FDA批準(zhǔn)用于治療抑郁癥。薈萃分析顯示，不同頻率的TMS治療均有療效?［?101?］?，且12個(gè)月的隨訪期仍然有效?［?102?］?，提示TMS可能是一種持久有效的治療手段。經(jīng)顱直流電刺激、經(jīng)顱交流電刺激和經(jīng)顱強(qiáng)交流電刺激也顯示出積極的療效?［?103?,?104?,?105?］?，后者已獲FDA批準(zhǔn)用于抑郁癥治療。隨著腦功能連接圖譜和神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，個(gè)體化治療方案?jìng)涫荜P(guān)注?［?106?］?，為治療策略的優(yōu)化提供了新方向。此外，光照療法能通過(guò)調(diào)節(jié)生物鐘和內(nèi)分泌來(lái)改善抑郁癥狀?［?107?］?，被推薦用于治療輕至中度抑郁癥患者?［?108?］?。磁休克療法是一種相對(duì)較新的治療方法，其通過(guò)磁脈沖誘發(fā)類似電休克的效果。臨床試驗(yàn)顯示，磁休克療法與傳統(tǒng)電休克療效相當(dāng)，但對(duì)認(rèn)知的損害較小?［?109?］?，目前研究數(shù)據(jù)有限，無(wú)法就更廣泛的應(yīng)用得出結(jié)論。侵入性神經(jīng)調(diào)控技術(shù)：深部腦刺激為難治性抑郁癥患者提供了一種深入的個(gè)體化治療方式，其能針對(duì)多個(gè)腦區(qū)發(fā)揮作用?［?110?］?，長(zhǎng)期隨訪仍然有效?［?111?］?。然而，由于研究樣本量小，療效尚需驗(yàn)證。迷走神經(jīng)刺激輔助治療也為患者帶來(lái)益處?［?112?］?，但由于其侵入性，可能帶來(lái)額外的安全性問(wèn)題。未來(lái)研究應(yīng)關(guān)注無(wú)創(chuàng)、便攜式的治療方式。3.數(shù)字療法：數(shù)字化認(rèn)知行為療法：數(shù)字化認(rèn)知行為療法在改善輕度抑郁癥狀方面效果顯著，且患者依從性和有效性較好?［?113?］?，療效可持續(xù)至少6~8個(gè)月?［?114?］?。然而，盡管它具有較高的可及性和便利性，但仍面臨如何確?；颊咭缽男浴€(gè)性化調(diào)整治療方案和保障技術(shù)平臺(tái)隱私與安全等的挑戰(zhàn)。手機(jī)應(yīng)用程序和虛擬現(xiàn)實(shí)療法：應(yīng)用程序通過(guò)情緒日記等自我監(jiān)控功能，結(jié)合認(rèn)知行為療法功能或聊天機(jī)器人技術(shù)能夠發(fā)揮抗抑郁療效?［?115?］?。虛擬現(xiàn)實(shí)療法通過(guò)模擬真實(shí)場(chǎng)景提供沉浸式體驗(yàn)，在改善老年抑郁癥狀方面效果顯著?［?116?］?。其他類型的數(shù)字療法：處方數(shù)字療法（prescriptiondigitaltherapeutic，PDT）是一種新興技術(shù)，2024年FDA批準(zhǔn)了首個(gè)治療抑郁癥的PDT——Rejoyn，它通過(guò)認(rèn)知情緒訓(xùn)練增強(qiáng)情緒控制。PDT結(jié)合藥物療法的策略也在探索中?［?117?,?118?］?，數(shù)字化技術(shù)還有助于長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)病情?［?119?,?120?,?121?,?122?］?，預(yù)防抑郁癥復(fù)發(fā)。四、挑戰(zhàn)與展望抑郁癥領(lǐng)域目前仍存在諸多未滿足的需求，如病因機(jī)制的不明、客觀診斷標(biāo)志物的缺失、與雙相障礙的鑒別診斷難題、療效評(píng)估指標(biāo)的不足和難治性抑郁癥有效治療手段的缺乏。未來(lái)應(yīng)特別關(guān)注：（1）推動(dòng)跨學(xué)科合作，整合多學(xué)科研究，全面了解抑郁癥的復(fù)雜病因；（2）利用影像學(xué)、多組學(xué)和人工智能技術(shù)開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)診斷工具，提高診斷的準(zhǔn)確性；（3）根據(jù)臨床亞型、生物標(biāo)志物和個(gè)體療效，制定個(gè)性化方案，提高治療效果；（4）加速研發(fā)和驗(yàn)證新型治療藥物和方法，如免疫調(diào)節(jié)療法和干細(xì)胞移植等；（5）識(shí)別和驗(yàn)證客觀的療效預(yù)測(cè)指標(biāo)，以便在治療前預(yù)測(cè)患者對(duì)特定治療的反應(yīng)；（6）利用大數(shù)據(jù)和人工智能技術(shù)監(jiān)測(cè)患者的康復(fù)進(jìn)程和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)施全病程管理，降低復(fù)發(fā)率。五、總結(jié)抑郁癥的高患病率、呈現(xiàn)年輕化和職業(yè)化趨勢(shì)以及負(fù)擔(dān)重等流行現(xiàn)狀，使公眾對(duì)抑郁癥的認(rèn)知和理解有所提升，凸顯了普及心理健康教育和為青少年等易感人群提供心理支持的重要性。全基因組關(guān)聯(lián)研究推動(dòng)了抑郁癥遺傳學(xué)研究的發(fā)展，有效解決了遺傳度缺失的問(wèn)題；影像學(xué)技術(shù)加速了對(duì)大腦結(jié)構(gòu)和功能的探索，有望更精準(zhǔn)地破解抑郁癥的大腦奧秘；多組學(xué)研究對(duì)抑郁癥領(lǐng)域具有重要意義，有助于改善抑郁癥診斷和療效評(píng)估缺乏生物學(xué)標(biāo)志物的現(xiàn)狀。氯胺酮和致幻劑等新型治療藥物的研發(fā)為抑郁癥的治療帶來(lái)了新的希望，解決了口服抗抑郁藥起效慢和患者伴發(fā)自殺意念和行為的問(wèn)題；神經(jīng)調(diào)控技術(shù)在抑郁癥治療中潛力的展現(xiàn)，明確了聯(lián)合治療方案的可行性，為優(yōu)化治療效果提供了新方向；數(shù)字療法作為創(chuàng)新的非藥物治療方法，可提供個(gè)性化的疾病評(píng)估、治療和監(jiān)測(cè)服務(wù)，引領(lǐng)傳統(tǒng)醫(yī)療模式的變革。過(guò)去10年，抑郁癥在流行病學(xué)、病因?qū)W和臨床治療學(xué)等方面均取得了顯著進(jìn)步，但離真正認(rèn)識(shí)和治愈抑郁癥尚有很長(zhǎng)的路。未來(lái)，在腦科學(xué)的框架下，抑郁癥領(lǐng)域的研究有望取得進(jìn)一步的突破，為患者的診療帶來(lái)革命性的變革。參考文獻(xiàn)（略）

答：抑郁癥女孩憑空看到她喜歡的袖珍小人，這些袖珍小人的出現(xiàn)能幫助她改善抑郁情緒，可以理解成病人意識(shí)抑郁，但潛意識(shí)深層尚未抑郁，潛意識(shí)深層里傳出來(lái)的幻覺(jué)，能幫病人減輕抑郁心境。稱之為與心境不協(xié)調(diào)性幻覺(jué)。一位11歲分裂-情感障礙（雙相型）女孩，在她心情不好時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)一個(gè)叫“李拜天”的袖珍男孩，有差不多2個(gè)手掌大，是帥氣型的，“李拜天”是一個(gè)二次元的人物，在小說(shuō)里是一個(gè)非常陽(yáng)光善良外向的孩子，病人從小喜歡到大，經(jīng)常會(huì)聽(tīng)李拜天的故事入睡。李拜天的出現(xiàn)會(huì)使她心情好。還有一個(gè)叫鳥(niǎo)頭的袖珍男孩，差不多有一個(gè)手掌大，是可愛(ài)型的，鳥(niǎo)頭男孩是她自己想象出來(lái)的，之前她養(yǎng)了一只鸚鵡，這只鸚鵡的地位在她心中比父母地位還高。昨晚鳥(niǎo)頭男孩和李拜天一起出現(xiàn)陪她聊天，叫她“睡覺(jué)，睡覺(jué)就會(huì)開(kāi)心一點(diǎn)”。通常鳥(niǎo)頭男孩或李拜天一天出現(xiàn)三次，每次持續(xù)5分鐘左右，隔三差五地還會(huì)持續(xù)半天以上。他們有時(shí)會(huì)趴在病人的肩膀上，有時(shí)會(huì)在病人的前面6米遠(yuǎn)，不會(huì)在病人的后面！另一位抑郁女病人在上課感到孤獨(dú)時(shí)，就有一個(gè)一寸高的袖珍女孩出現(xiàn)在她肩膀上陪她，當(dāng)老師批評(píng)病人時(shí)，這個(gè)袖珍女孩就會(huì)躲到病人的背后。也有抑郁一直浸入潛意識(shí)深層，這時(shí)前意識(shí)深層傳出來(lái)的幻覺(jué)，能加重意識(shí)的抑郁情緒。稱之為與心境協(xié)調(diào)性幻覺(jué)。例如，女病人，情緒低落時(shí)好像心里有人總說(shuō)一些負(fù)能量的話，但沒(méi)聽(tīng)到具體的聲音，只有這個(gè)念頭，也沒(méi)有具體的人物形象，她自己覺(jué)得有道理，覺(jué)得自己好不了，沒(méi)有未來(lái)，就很沮喪。

海馬體是腦顳葉深處一個(gè)重要皮層，和情緒、記憶有關(guān)，抑郁癥發(fā)生后升高的糖皮質(zhì)激素會(huì)抑制海馬神經(jīng)，使神經(jīng)不斷死亡，更嚴(yán)重的是抑制海馬的增值神經(jīng)?？梢哉f(shuō)這是一個(gè)因果關(guān)系，抑郁癥導(dǎo)致海馬神經(jīng)棘突、樹(shù)突、細(xì)胞體、整個(gè)細(xì)胞死亡，由于細(xì)胞死亡使海馬體上的糖皮質(zhì)激素受體消失，對(duì)下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素分泌的抑制消失，那么更高的糖皮質(zhì)激素會(huì)進(jìn)一步殺死海馬神經(jīng)，于是海馬的損害進(jìn)入這樣一個(gè)惡性循環(huán)。不論從哪個(gè)角度看重型精神問(wèn)題都秉持一個(gè)選擇：早治療、防復(fù)發(fā)。

黛力新與度洛西汀在鎮(zhèn)痛方面有什么不同？答：黛力新治療神經(jīng)癥的游走性不適效果好，對(duì)抑郁伴發(fā)的嚴(yán)重軀體疼痛效果不好。度洛西汀治療神經(jīng)癥的游走性不適效果不好，對(duì)抑郁伴發(fā)的嚴(yán)重軀體疼痛效果好。文拉法辛與度洛西汀都鎮(zhèn)痛，如何選擇？答：當(dāng)抑郁伴發(fā)嚴(yán)重軀體疼痛時(shí)，文拉法辛的劑量上升空間比度洛西汀大（75mg/d→150mg/d→225mg/d：60mg/d），文拉法辛抗抑郁也稍勝于度洛西汀，引起高血壓的風(fēng)險(xiǎn)也較大。?阿米替林與度洛西汀都鎮(zhèn)痛，如何選擇？答：阿米替林引起鎮(zhèn)靜，度洛西汀引起覺(jué)醒，當(dāng)抑郁伴發(fā)嚴(yán)重軀體疼痛的病人焦慮、失眠突出時(shí)，選阿米替林；當(dāng)抑郁伴發(fā)嚴(yán)重軀體疼痛的病人懶動(dòng)、思睡突出時(shí)，選度洛西汀。雙相抑郁伴軀體疼痛怎樣選藥？答：阿米替林、文拉法辛、度洛西汀都容易誘發(fā)躁狂，所以雙相抑郁伴發(fā)嚴(yán)重軀體疼痛就要慎用或不用。如果是特殊性雙相障礙、雙相2型障礙，用了也沒(méi)有什么嚴(yán)重后果，至多是誘發(fā)輕躁狂，還可以慎用；如果是雙相1型障礙或快速循環(huán)性雙相障礙，就應(yīng)避免使用，而改用加巴噴丁或普瑞巴林鎮(zhèn)痛，，后兩者既鎮(zhèn)痛，又不誘發(fā)躁狂。

答：去甲腎上腺素能抗抑郁藥通過(guò)激動(dòng)血管上的α1受體，引起血管收縮，易感血壓升高。年輕時(shí)主動(dòng)脈尚有彈性，可以緩沖這種血壓升高；60歲以后主動(dòng)脈傾向硬化，缺乏彈性，導(dǎo)致收縮壓更高，舒張壓更低。所以老人比年輕人更易感藥源性高血壓。故應(yīng)避免用去甲腎上腺素能抗抑郁藥，包括文拉法辛、度洛西汀、米那普侖、安非他酮、瑞波西汀。對(duì)于抗多動(dòng)癥的托莫西汀、利他林也應(yīng)避免。

答：如果在有人陪的情況下，思維聯(lián)想較正常，心境較愉快；沒(méi)人陪的情況下，就胡思亂想，心里痛苦。這說(shuō)明，他既不是完全缺乏動(dòng)力（完全缺乏動(dòng)力者，即使有人陪，思維依然遲緩，心境仍然低落），也不是動(dòng)力充足（動(dòng)力充足者，能獨(dú)自持續(xù)靜心地專注做事，即慎獨(dú)），而是需要外界刺激一下，才能啟動(dòng)動(dòng)力；外界刺激一旦停止，動(dòng)力就顯不足，即不能慎獨(dú)，此時(shí)會(huì)不自覺(jué)地回想過(guò)去不開(kāi)心的事，導(dǎo)致心緒不良，這屬于輕性抑郁，用選擇性5-羥色胺回收抑制劑或丙戊酸鎂緩釋片可能有效。不能慎獨(dú)者，經(jīng)常需要一個(gè)背景刺激，通過(guò)分心，來(lái)驅(qū)散不開(kāi)心的回憶。這可以解釋我們經(jīng)?？吹降墓脂F(xiàn)象：有些人要一面邊音樂(lè)，一邊做功課，否則功課就做不下去；有些人要在熱鬧的地方才能讀進(jìn)書(shū)，安靜的地方就讀不下去；有些人在針灸、足療、按摩的背景下，心境才能平靜，否則就會(huì)去想不開(kāi)心的事。

答：因?yàn)榛旌闲砸钟舨∪司p退，但期望不減，期望的參照指標(biāo)是與熟悉的同輩比。而熟悉同輩一勝出，就等于參照指標(biāo)升高了，自己又無(wú)力達(dá)到，就只能通過(guò)嫉妒，抹黑該同輩成就，相當(dāng)于指認(rèn)這個(gè)升高的參照指標(biāo)無(wú)效，心里重新找到平衡?；旌闲砸钟舨∪艘坏┞?tīng)到熟悉同輩考得差，不如自己，就幸災(zāi)樂(lè)禍，就開(kāi)心，因?yàn)閰⒄罩笜?biāo)降低了，自己排名就靠前了，找到了優(yōu)越感。其實(shí)不論人家是前進(jìn)了還是后退了，自己都站在原地沒(méi)動(dòng)，只是將人家作為參照物時(shí)，就惹出了多余的嫉妒和開(kāi)心情感。我們坐在火車站里靜止的列車箱中，看到旁邊的火車往身后啟動(dòng)了，就以為是我們自己乘坐的火車前進(jìn)了，其實(shí)那是相對(duì)運(yùn)動(dòng)造成的錯(cuò)覺(jué)。這與聽(tīng)到熟悉同輩考得差，就以為自己進(jìn)步了是一個(gè)道理。

抗抑郁藥物的精準(zhǔn)對(duì)話-托魯?shù)匚睦ㄐ僚c地文拉法辛的臨床比較藥物基本概況鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ粱瘜W(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)吸收動(dòng)力學(xué)代謝特征2.琥珀酸地文拉法辛鹽型差異穩(wěn)定性生物利用度作用機(jī)制共同特點(diǎn)：雙重再攝取抑制劑調(diào)節(jié)5-HT和去甲腎上腺素NE神經(jīng)遞質(zhì)平衡通過(guò)抑制5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)的再攝取而增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-HT、NE效應(yīng)有關(guān)有抗抑郁的功效，也具有鎮(zhèn)靜的作用療效比較抗抑郁效果總體治療效果相近緩解率70-80%個(gè)體化響應(yīng)差異2.作用靶點(diǎn)神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)突觸后受體神經(jīng)可塑性影響臨床優(yōu)勢(shì)鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ疗鹦Ц煳談?dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)個(gè)體化響應(yīng)明顯2.琥珀酸地文拉法辛長(zhǎng)期穩(wěn)定性好胃腸道耐受性高劑量調(diào)整平穩(wěn)不良反應(yīng)對(duì)比共同不良反應(yīng)：惡心頭暈失眠性功能障礙個(gè)體化用藥建議肝腎功能評(píng)估合并用藥情況個(gè)人耐受性癥狀特點(diǎn)選擇考慮因素起效速度長(zhǎng)期穩(wěn)定性個(gè)人代謝特征合并疾病重要臨床指導(dǎo)醫(yī)生專業(yè)評(píng)估個(gè)體化用藥動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及時(shí)調(diào)整藥物選擇策略急性期：鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ灵L(zhǎng)期治療：琥珀酸地文拉法辛終極洞察抗抑郁治療更像是一場(chǎng)精準(zhǔn)的生命重構(gòu)——需要藥物治療、心理治療、物理治療綜合治療。行動(dòng)清單專業(yè)評(píng)估個(gè)性化用藥持續(xù)追蹤綜合干預(yù)給患者的人文關(guān)懷治療不僅是藥物，更是重建生命信心的過(guò)程。記?。好恳粋€(gè)生命都值得被精準(zhǔn)呵護(hù)。

抗抑郁藥物的雙重奏-地文拉法辛緩釋片的深度解析藥物基本概況琥珀酸地文拉法辛酸性鹽吸收更穩(wěn)定胃腸道刺激相對(duì)較小2.鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ聋}酸鹽吸收速度略快生物利用度略高作用機(jī)制兩者本質(zhì)相同：雙重再攝取抑制劑抑制5-HT和去甲腎上腺素再攝取調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)平衡療效比較抗抑郁效果基本一致癥狀緩解率相近70-80%患者有顯著改善2.起效時(shí)間琥珀酸鹽：穩(wěn)定釋放鹽酸鹽：吸收略快整體起效時(shí)間相近臨床優(yōu)勢(shì)琥珀酸地文拉法辛胃腸道耐受性好長(zhǎng)期使用安全性高劑量調(diào)整更平穩(wěn)2.鹽酸地文拉法辛吸收更迅速起效略快個(gè)體化響應(yīng)更明顯不良反應(yīng)對(duì)比相似不良反應(yīng)：惡心頭暈失眠性功能障礙個(gè)體化用藥建議肝腎功能評(píng)估合并用藥情況個(gè)人耐受性癥狀特點(diǎn)選擇建議胃腸道敏感：琥珀酸鹽需快速起效：鹽酸鹽長(zhǎng)期穩(wěn)定：琥珀酸鹽重要提示藥物選擇需遵醫(yī)囑，個(gè)體化是關(guān)鍵。終極洞察抗抑郁不僅是用藥，更是重建生命韌性的過(guò)程。