腫瘤化療所致血小板減少癥(Chemotherapy-induced thrombocytopenia，CIT)是臨床常見(jiàn)的化療藥物劑量限制性毒性反應(yīng)。導(dǎo)致白細(xì)胞減少的抗腫瘤藥物大多會(huì)同時(shí)引起血小板降低，以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、吉西他濱等。有可能導(dǎo)致降低化療藥物劑量或延遲化療時(shí)間，甚至終止化療，由此影響臨床療效和患者生存，并增加醫(yī)療費(fèi)用。一．發(fā)病機(jī)制：1、血小板生成減少：化療藥及惡性腫瘤損傷造血干細(xì)胞或影響其在骨髓中增殖所致。2、血小板破壞過(guò)多。3、血小板在脾內(nèi)滯留過(guò)多。二．臨床表現(xiàn)：當(dāng)血小板減少時(shí)容易引發(fā)出血，表現(xiàn)為牙齦出血、鼻出血、皮膚瘀斑等，嚴(yán)重時(shí)可引起內(nèi)臟器官的出血。血小板計(jì)數(shù)持續(xù)低于正常值（100×109/L）時(shí)稱為血小板減少。當(dāng)?shù)陀?0×109/L時(shí)，可引起皮膚或黏膜出血，同時(shí)患者在承受手術(shù)和侵襲性創(chuàng)傷性檢查中存在一定風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)?shù)陀?0×109/L時(shí)，有自發(fā)性出血的高危險(xiǎn)性；當(dāng)?shù)陀?0×109/L時(shí)，有自發(fā)性出血的極高危險(xiǎn)性。通常在化療后3~4天出現(xiàn)。隨著療程的累加，對(duì)于同一患者引起的CIT會(huì)越來(lái)越嚴(yán)重。對(duì)于血小板減少，臨床仍缺乏有效的治療手段，一些治療方法還并不成熟，療效有待進(jìn)一步提高。三．治療措施CIT的治療包括輸注血小板和給予促血小板生長(zhǎng)因子。促血小板生長(zhǎng)因子有重組人白細(xì)胞介素11（rhIL-11）、重組人血小板生成素（rhTPO）、TPO受體激動(dòng)劑羅米司丁和艾曲泊帕。目前在中國(guó)大陸只有rhIL-11和 rhTPO被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)用于治療腫瘤相關(guān)的血小板減少癥。1.輸注血小板“缺啥補(bǔ)啥”，即輸注血小板，實(shí)時(shí)補(bǔ)充，但目前來(lái)源緊缺；血小板輸注是對(duì)嚴(yán)重血小板減少癥患者最快、最有效的治療方法之一。一般而言，一單位單采血小板可提高血小板計(jì)數(shù)1~2萬(wàn)左右。然而，外源性血小板的壽命通常僅能維持72小時(shí)左右，而且反復(fù)輸入后患者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生抗體。1）發(fā)生CIT且有出血癥狀時(shí)，需輸注血小板或輸注血小板的同時(shí)給予rhTPO；2）發(fā)生CIT但無(wú)出血癥狀時(shí)，血小板計(jì)數(shù)≤10×109/L，需預(yù)防性輸注血小板或輸注血小板的同時(shí)給予rhTPO；血小板計(jì)數(shù)＞10×109/L時(shí)，不建議輸注血小板。2. rhTPO發(fā)生CIT，無(wú)論是否有出血癥狀，只要血小板計(jì)數(shù)低于75×109/L，即可應(yīng)用。可于化療結(jié)束后6~24小時(shí)皮下注射，劑量為300U/kg·d，1次/d，連續(xù)應(yīng)用14d。使用過(guò)程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)，一般一周2次，特殊患者可根據(jù)情況隔日1次，密切注意外周血血小板變化，當(dāng)血小板≥100×109/L或血小板較用藥前升高50×109/L時(shí)，應(yīng)及時(shí)停藥。rhTPO的不良反應(yīng)更少，癥狀一般輕微，且不會(huì)誘發(fā)心臟問(wèn)題，對(duì)于采用心臟毒性方案化療的患者, 優(yōu)先推薦 rhTPO 治療。3.rhIL-11對(duì)于不符合血小板輸注指征的血小板減少患者，實(shí)體瘤患者應(yīng)在血小板計(jì)數(shù)25~75×109/L時(shí)應(yīng)用rhIL-11。推薦劑量為25~50μg/kg，皮下注射，1次/d，至少連用7~10d，至化療抑制作用消失且血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L或至血小板較用藥前升高50×109/L以上時(shí)停藥。該藥會(huì)引起過(guò)敏或超敏反應(yīng)，包括全身性過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)用時(shí)需注意監(jiān)護(hù)；腎功能受損患者必須減量使用，嚴(yán)重腎功能受損、肌酐清除率＜30ml/min者應(yīng)減少至25μg/kg；老年患者，尤其是有心臟病史患者慎用；應(yīng)用時(shí)密切關(guān)注患者體重和心肺腎功能。四．預(yù)防措施和護(hù)理措施對(duì)抗化療后血小板減少癥，贏在細(xì)節(jié)！1、穿柔軟、棉質(zhì)內(nèi)衣褲，忌用刺激性強(qiáng)的肥皂洗澡；2、男性病人剃須最好使用電動(dòng)剃須刀，避免皮膚傷口；3、避免出血意外：刷牙時(shí)用軟質(zhì)毛刷，避免牙齦出血；減少活動(dòng)，動(dòng)作輕柔，避免碰撞。不要大叫大喊和大笑，咳嗽要及時(shí)用止咳藥，以免劇烈咳嗽時(shí)發(fā)生咯血；保持大便通暢，以免排便致腹壓增高誘發(fā)顱內(nèi)出血；當(dāng)血小板低于20*109/L時(shí)，要絕對(duì)臥床休息，并學(xué)會(huì)床上大小便；4、多吃富含維生素C的水果和蔬菜維生素C可降低毛細(xì)血管的通透性，有止血作用。食物以高蛋白、高維生素、易消化飲食為主，禁食堅(jiān)硬和多刺的食物。有消化道出血時(shí)應(yīng)進(jìn)流質(zhì)、冷流質(zhì)飲食或禁食；5、觀察皮膚、黏膜牙齦是否有出血點(diǎn)、大小便時(shí)注意其顏色是否正常；6、能口服的藥物盡量不要注射，如必須進(jìn)行注射，常用棉球按壓針眼直至出血停止。特別是當(dāng)血小板≤1.0×109/L時(shí)，輸液結(jié)束拔針后一定要壓迫血管2～4分鐘。7、用石蠟油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。8、預(yù)防性應(yīng)用促血小板生長(zhǎng)因子（rhTPO 和/或 rhIL-11）符合下列條件之一者，需進(jìn)行二級(jí)預(yù)防：上一個(gè)化療周期血小板最低值＜50×109/L者；上一個(gè)化療周期血小板最低值≥50×109/L但＜75×109/L者，同時(shí)滿足以下至少一個(gè)出血的高風(fēng)險(xiǎn)因素：1）既往有出血史；2）接受含鉑類、吉西他濱等藥物化療；3）易導(dǎo)致血小板減少的靶向藥物和易導(dǎo)致血小板減少的化療藥物聯(lián)用；4）腫瘤細(xì)胞骨髓浸潤(rùn)所導(dǎo)致的血小板減少；5）ECOG體能評(píng)分≥2分；6）既往接受過(guò)放療或者正在接受放療，特別是長(zhǎng)骨、扁骨（如骨盆、胸骨等）接受放療者?？梢栽诨熃Y(jié)束后1~2天內(nèi)開(kāi)始使用rhTPO或rhIL-11；已知血小板最低值出現(xiàn)時(shí)間者，可在血小板最低值出現(xiàn)的前10~14天皮下注射rhTPO，300U/kg·次，每日或隔日1次，連續(xù)7~10天；對(duì)于采用GC或GP方案者，可以在本周期化療第2、4、6、9天皮下注射rhTPO，300U/kg·次。